Linezolid

Les noms de marques: Zyvox
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Linezolid

Infections des voies respiratoires

Traitement de la pneumonie communautaire (PAC), y compris les infections associées à une bactériémie concomitante, causées par Streptococcus pneumoniae sensible.

Traitement de la PAC causée par Staphylococcus aureus sensible (souches sensibles à la méthicilline [sensibles à l'oxacilline] uniquement). Également recommandé pour le traitement de la PAC causée par S. aureus† résistant à la méthicilline [hors AMM] (SARM ; également connu sous le nom de S. aureus résistant à l'oxacilline ou ORSA).

Traitement de la pneumonie nosocomiale causée par S. aureus (y compris SARM) ou S. pneumoniae.

Non indiqué pour le traitement des infections des voies respiratoires causées par des bactéries à Gram négatif. Il est impératif qu'un agent anti-infectieux actif contre les bactéries Gram-négatives soit utilisé de manière concomitante si les agents pathogènes documentés ou présumés incluent des bactéries Gram-négatives.

Pour plus d'informations concernant le traitement de la pneumonie, consulter les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [La toile].

Infections de la peau et des structures cutanées

Traitement des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées causées par S. aureus sensible (souches sensibles à la méthicilline [sensibles à l'oxacilline] uniquement) ou S. pyogenes (groupe A β- streptocoques hémolytiques, GAS).

Traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanées (y compris les infections du pied diabétique), sans ostéomyélite concomitante, causées par S. aureus sensible (y compris le SARM), S. pyogenes ou S. agalactiae (streptocoques du groupe B, SGB).

Non évalué pour une utilisation dans le traitement des escarres.

Non indiqué pour le traitement des infections de la peau et des structures cutanées causées par des bactéries à Gram négatif. Il est impératif qu'un actif anti-infectieux contre les bactéries Gram-négatives soit utilisé de manière concomitante si les agents pathogènes documentés ou présumés incluent des bactéries Gram-négatives.

Pour plus d'informations sur le traitement des infections de la peau et des structures cutanées, consulter la version actuelle de l'IDSA. lignes directrices de pratique clinique disponibles sur [Web].

Infections à Enterococcus faecium résistantes à la vancomycine

Traitement des infections causées par Enterococcus faecium sensible et résistant à la vancomycine, y compris les infections associées à une bactériémie concomitante.

A été utilisé pour le traitement de l'endocardite infectieuse des valvules natives ou des valvules prothétiques† [hors AMM] causée par E. faecium résistant à la vancomycine ou multirésistant. L'AHA recommande que les patients atteints d'endocardite infectieuse attribuable à des entérocoques résistants aux pénicillines, aux aminosides et à la vancomycine soient pris en charge par une équipe de spécialistes en maladies infectieuses, cardiologie, chirurgie cardiovasculaire, pharmacie clinique et, si nécessaire, pédiatrie.

Pour plus d'informations sur le diagnostic et la prise en charge de l'endocardite infectieuse et de ses complications, y compris le traitement anti-infectieux de l'endocardite à entérocoques, consultez les lignes directrices actuelles de l'AHA disponibles sur [Web].

Tuberculose

Utilisé dans le cadre de schémas thérapeutiques multi-médicaments pour le traitement de la tuberculose multirésistante (MDR)† [hors AMM] causée par Mycobacterium tuberculosis (c'est-à-dire causée par M. tuberculosis résistant à l'isoniazide et à la rifampicine). ). L'ATS, le CDC et l'IDSA déclarent que le linézolide est l'une des diverses options pouvant être envisagées pour être incluses dans les schémas thérapeutiques multi-médicaments utilisés pour le traitement de la tuberculose MDR. L'OMS recommande que le linézolide soit inclus dans les schémas thérapeutiques multi-médicaments utilisés pour le traitement à long terme (≥ 18 mois) de la tuberculose multirésistante ou résistante à la rifampicine (MDR/RR).

Utilisé dans une association de 3 médicaments. régime comprenant de la bédaquiline et du prétomanide pour le traitement de la tuberculose pulmonaire ultrarésistante (XDR) (c'est-à-dire causée par M. tuberculosis résistant à l'isoniazide, à la rifampine, à toute fluoroquinolone et à au moins un agent antituberculeux injectable) ou intolérante au traitement ou ne répondant pas Tuberculose pulmonaire MDR. L'OMS déclare que le schéma thérapeutique à trois médicaments composé de prétomanide, de bédaquiline et de linézolide (également connu sous le nom de BPaL) peut être utilisé pour le traitement de la tuberculose MDR chez les patients qui n'ont jamais reçu de bédaquiline ou de linézolide (ou qui ont reçu les médicaments pendant ≤ 2 semaines). et ont des preuves documentées que la souche MDR est également résistante à une fluoroquinolone.

Les patients atteints de tuberculose MDR ou XDR présentent un risque élevé d'échec du traitement et d'acquisition d'une nouvelle résistance aux médicaments. L'ATS, le CDC et l'IDSA recommandent que ces patients soient référés ou qu'une consultation soit obtenue dans un centre de traitement spécialisé identifié par les services de santé locaux ou étatiques ou le CDC.

Pour plus d'informations sur le traitement de la tuberculose MDR et XDR, consultez les directives actuelles de l'ATS/CDC/IDSA et de l'OMS.

Relier les médicaments

Comment utiliser Linezolid

Administration

Administrer par voie orale ou par perfusion IV.

Lorsque cela est cliniquement approprié, la voie IV peut être remplacée par la voie orale sans ajustement posologique.

Éviter de grandes quantités d'aliments ou de boissons à haute teneur en tyramine. pendant le traitement au linézolide. (Voir Inhibition de la monoamine oxydase sous Précautions.)

Administration orale

Administrer par voie orale sans égard aux repas.

Reconstitution

Reconstituer la poudre pour suspension buvable au moment de la distribution en ajouter la quantité d'eau spécifiée sur le flacon pour obtenir une suspension contenant 100 mg/5 mL. Après avoir tapoté doucement le flacon pour détacher la poudre, ajoutez de l'eau en 2 portions et agitez bien après chaque ajout.

Avant l'administration de chaque dose, mélangez doucement la suspension en retournant le flacon 3 à 5 fois ; ne pas agiter.

Administration IV

Pour obtenir des informations sur la solution et la compatibilité des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

Les récipients à usage unique de linézolide injectable pour perfusion IV doivent être administré sans autre dilution. N'utilisez pas les conteneurs dans des connexions en série ; n'introduisez pas d'additifs dans la solution.

Vitesse d'administration

Administrer par perfusion IV pendant 30 à 120 minutes.

Posologie

Le fabricant déclare la sécurité et l'efficacité de > 28 jours de traitement par linézolide non évalués dans des essais cliniques contrôlés. Le médicament est administré pendant des durées plus longues lorsqu’il est utilisé dans le cadre de schémas thérapeutiques multiples pour le traitement de la tuberculose MDR.

Patients pédiatriques

Posologie générale pour les nouveau-nés par voie orale ou IV

Nouveau-nés : le fabricant recommande initialement 10 mg/kg toutes les 12 heures chez les nouveau-nés prématurés âgés de moins de 7 jours ; peut envisager 10 mg/kg toutes les 8 heures chez les personnes ayant une réponse inadéquate. Le fabricant recommande 10 mg/kg toutes les 8 heures chez tous les nouveau-nés âgés de ≥ 7 jours.

Nouveaux âgés de ≤ 7 jours : l'AAP recommande 10 mg/kg toutes les 12 heures chez ceux dont l'âge gestationnel est < 34 semaines et 10 mg/kg toutes les 8 heures chez les personnes dont l'âge gestationnel est ≥ 34 semaines.

Nouveaux âgés de 8 à 28 jours : l'AAP recommande 10 mg/kg toutes les 8 heures, quel que soit l'âge gestationnel.

Infections des voies respiratoires Pneumonie communautaire ou nosocomiale Orale ou IV

Enfants âgés de 7 jours à 11 ans : 10 mg/kg toutes les 8 heures pendant 10 à 14 jours.

Adolescents ≥ 12 ans : 600 mg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Infections de la peau et des structures cutanées Infections non compliquées de la peau et des structures cutanées Orale

Enfants de 7 jours à 4 ans : 10 mg/kg toutes les 8 heures pendant 10 à 14 jours. 14 jours.

Enfants de 5 à 11 ans : 10 mg/kg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Adolescents ≥ 12 ans : 600 mg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Infections compliquées de la peau et des structures cutanées Orale ou IV

Enfants âgés de 7 jours à 11 ans : 10 mg/kg toutes les 8 heures pendant 10 à 14 jours.

Adolescents ≥12 ans : 600 mg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Infections à Enterococcus faecium résistantes à la vancomycine Orale ou IV

Enfants âgés de 7 jours à 11 ans : 10 mg/kg toutes les 8 heures pendant 14 à 28 jours.

Adolescents ≥ 12 ans : 600 mg toutes les 12 heures pendant 14 à 28 jours.

Adultes

Infections des voies respiratoires Pneumonie communautaire ou nosocomiale Orale ou IV

600 mg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Infections de la peau et des structures cutanées Infections des structures cutanées par voie orale

400 mg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Infections compliquées de la peau et des structures cutanées par voie orale ou IV

600 mg toutes les 12 heures pendant 10 à 14 jours.

Vancomycine Infections à Enterococcus faecium résistantes Orale ou IV

600 mg toutes les 12 heures pendant 14 à 28 jours.

Tuberculose active XDR ou Tuberculose pulmonaire MDR intolérante au traitement ou non réactive Orale

1,2 g par jour pendant 26 semaines . Un ajustement de la posologie à 600 mg par jour avec des réductions supplémentaires à 300 mg par jour ou une interruption du traitement par linézolide peut être nécessaire en cas de myélosuppression, de neuropathie périphérique ou de neuropathie optique.

Doit être administré en association avec le prétomanide oral (200 mg une fois par jour pendant 26 semaines) et la bédaquiline (400 mg une fois par jour pendant 2 semaines suivis de 200 mg 3 fois par semaine [avec au moins 48 heures entre les doses] pendant 24 semaines).

Le schéma thérapeutique d'association de 3 médicaments doit être poursuivi pendant 26 semaines, mais peut être prolongé au-delà de 26 semaines si nécessaire.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Insuffisance hépatique légère à modérée (enfant- Classe Pugh A ou B) : aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Insuffisance hépatique sévère : pharmacocinétique non évaluée.

Insuffisance rénale

Ajustements posologiques non nécessaires. Gardez à l'esprit que les métabolites du linézolide peuvent s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale ; importance clinique inconnue. (Voir Insuffisance rénale sous Mises en garde.)

Patients hémodialysés : Administrer des doses de linézolide après la séance de dialyse.

Patients gériatriques

Ajustements posologiques non nécessaires.

Avertissements

Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au linézolide ou à tout ingrédient de la formulation.
  • Actuelle ou récente (dans le 2 dernières semaines) un traitement avec des médicaments qui inhibent la MAO A ou B (par ex. isocarboxazide, phénelzine). (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)
    • Avertissements/Précautions

    Effets hématologiques

    Une myélosuppression (anémie, leucopénie, pancytopénie, thrombocytopénie) a été rapportée.

    Des études de toxicité chez des chiens et des rats adultes et juvéniles indiquent une myélosuppression (hypocellularité de la moelle osseuse/diminution de l'hématopoïèse ; diminution de l'hématopoïèse extramédullaire dans la rate et le foie ; diminution des taux d'érythrocytes, de leucocytes et de plaquettes circulants) et déplétion lymphoïde dans le thymus, les ganglions lymphatiques et la rate.

    Surveillez les CBC chaque semaine pendant le traitement par linézolide, en particulier chez ceux qui reçoivent le médicament pendant plus de 2 semaines et chez ceux qui ont une myélosuppression préexistante, qui reçoivent des médicaments concomitants associés à une aplasie médullaire ou qui ont une infection chronique qui a été ou est traitée par un traitement anti-infectieux concomitant.

    Envisagez d'arrêter linézolide si une myélosuppression se développe ou s’aggrave. Les paramètres hématologiques ont généralement augmenté vers les valeurs de prétraitement après l'arrêt du médicament.

    Neuropathie périphérique et optique

    Neuropathies périphériques et optiques signalées chez les adultes et les enfants recevant du linézolide, principalement chez ceux recevant le médicament pendant > 28 jours. Neuropathie optique évoluant vers une perte de vision signalée lorsque le linézolide est utilisé pendant > 28 jours. Vision floue signalée chez certains patients ayant reçu le médicament pendant <28 jours.

    Si le patient présente des symptômes de déficience visuelle (par exemple, modifications de l'acuité visuelle ou de la vision des couleurs, vision floue, anomalie du champ visuel), effectuez rapidement une évaluation ophtalmologique. Surveiller la fonction visuelle chez tous les patients recevant du linézolide pendant des périodes prolongées (c'est-à-dire ≥ 3 mois). De plus, surveillez la fonction visuelle de tous les patients signalant un nouveau symptôme visuel, quelle que soit la durée du traitement par linézolide.

    En cas de neuropathie périphérique ou optique, pesez les avantages potentiels par rapport aux risques de la poursuite du traitement par linézolide.

    Syndrome sérotoninergique

    Syndrome sérotoninergique (incluant certains décès) signalé chez des patients recevant du linézolide en concomitance avec des médicaments sérotoninergiques. Les signes et symptômes du syndrome sérotoninergique comprennent des changements mentaux (confusion, hyperactivité, problèmes de mémoire), des contractions musculaires, une transpiration excessive, des frissons, des tremblements, de la diarrhée, une perte de coordination et/ou de la fièvre.

    La plupart des cas signalés se sont produits. chez les patients recevant du linézolide en concomitance avec des ISRS ou des SNRI. La FDA n'a pas conclu si l'utilisation concomitante du linézolide avec d'autres médicaments ayant des degrés moindres d'activité sérotoninergique (par exemple, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la MAO) est associée à un risque comparable à celui rapporté avec les ISRS ou les SNRI.

    Sauf pris en compte cliniquement approprié et les patients peuvent être étroitement surveillés pour détecter tout signe et/ou symptôme de syndrome sérotoninergique ou de réactions de type syndrome malin des neuroleptiques (de type NMS), ne pas utiliser le linézolide chez les patients atteints du syndrome carcinoïde ou chez les patients recevant des ISRS, des antidépresseurs tricycliques, de la sérotonine 5. -Agonistes des récepteurs HT1 (triptans), mépéridine, Bupropion ou Buspirone. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Dans les cas où le patient reçoit déjà un antidépresseur sérotoninergique ou de la buspirone et qu'un traitement urgent par linézolide est nécessaire (par exemple, une infection potentiellement mortelle causée par le SARM ou par E. faecium) et les alternatives au linézolide ne sont pas disponibles et les bénéfices potentiels du médicament l'emportent sur les risques de syndrome sérotoninergique ou de réactions de type NMS, arrêter rapidement l'antidépresseur sérotoninergique et administrer du linézolide. Surveiller les manifestations du syndrome sérotoninergique ou des réactions de type NMS (par ex. hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome, changements de l'état mental incluant une agitation extrême évoluant vers le délire et le coma) pendant 2 semaines (5 semaines si la fluoxétine a été prise) ou jusqu'à 24 heures. heures après la dernière dose de linézolide, selon la première éventualité. Surveillez également les symptômes associés à l'arrêt de l'antidépresseur.

    Mortalité

    Dans une étude expérimentale menée chez des patients gravement malades présentant des infections liées au cathéter intravasculaire† [hors AMM], la mortalité était plus élevée chez les patients recevant du linézolide que chez les patients recevant un anti-infectieux de comparaison (vancomycine , oxacilline, dicloxacilline); les patients pourraient également recevoir un traitement concomitant pour une infection à Gram négatif. Il n'y avait aucune différence de mortalité entre les schémas thérapeutiques à base de linézolide et de comparaison chez les patients présentant uniquement des bactéries à Gram positif identifiées dans la culture de base ; la mortalité était plus élevée chez les patients traités par linézolide présentant des infections bactériennes à Gram négatif, des infections mixtes à Gram positif et à Gram négatif, ou aucun agent pathogène identifié au départ. Causalité non établie.

    Non approuvé par la FDA pour le traitement de la bactériémie liée au cathéter ou des infections au site du cathéter ; non approuvé pour le traitement des infections bactériennes à Gram négatif.

    Inhibition de la monoamine oxydase

    Le linézolide est un inhibiteur faible, non sélectif et réversible de la MAO, et peut potentiellement interagir avec les inhibiteurs de la MAO et les agents adrénergiques et sérotoninergiques. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Réponse vasopressive significative signalée lorsque des doses de tyramine > 100 mg ont été utilisées chez des adultes recevant du linézolide. Demandez aux patients d'éviter de grandes quantités d'aliments ou de boissons à haute teneur en tyramine pendant le traitement au linézolide. Les aliments riches en tyramine comprennent ceux qui peuvent avoir subi des modifications protéiques par vieillissement, fermentation, marinage ou fumage pour améliorer la saveur (par exemple, fromages vieillis, viande fermentée ou séchée à l'air, choucroute, sauce soja, bière pression, vin rouge). Gardez à l'esprit que la teneur en tyramine de tout aliment riche en protéines peut être augmentée s'il est conservé pendant de longues périodes ou mal réfrigéré.

    Risque d'hypertension

    À moins d'être surveillé pour une augmentation potentielle de la pression artérielle, ne pas utiliser le linézolide chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, de phéochromocytome ou de thyréotoxicose ou chez les patients recevant des agents sympathomimétiques à action directe ou indirecte (par ex. pseudoéphédrine), des agents vasopresseurs (par exemple, épinéphrine, noradrénaline) ou des agents dopaminergiques (par exemple, dopamine, dobutamine). (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Acidose lactique

    Acidose lactique, caractérisée par des nausées et des vomissements récurrents, signalée. Les patients qui développent des nausées et des vomissements récurrents, une acidose inexpliquée ou une faible concentration de bicarbonate pendant qu'ils reçoivent du linézolide doivent subir une évaluation médicale immédiate.

    Saisies

    Saisies signalées ; antécédents de convulsions ou facteurs de risque de convulsions notés dans certains cas.

    Hypoglycémie

    Hypoglycémie symptomatique rapportée chez des patients atteints de diabète sucré recevant du linézolide en concomitance avec de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux.

    Bien que la relation causale entre le linézolide et l'hypoglycémie n'ait pas été établie, avertissez les patients diabétiques. sucré sur le risque d'hypoglycémie pendant le traitement par le linézolide.

    En cas d'hypoglycémie, une réduction de la posologie de l'insuline ou des antidiabétiques oraux ou l'arrêt du linézolide, de l'insuline ou des antidiabétiques oraux peut être nécessaire.

    Réactions de sensibilité

    Anaphylaxie, œdème de Quincke et troubles cutanés bulleux, y compris des effets indésirables cutanés graves (SCAR) tels que la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportés.

    Décoloration des dents

    Décoloration superficielle des dents et décoloration de la langue signalées. Dans les cas dont l'issue est connue, la décoloration des dents a pu être éliminée grâce à un nettoyage dentaire professionnel (détartrage manuel).

    Phénylcétonurie

    La suspension buvable contient de l'aspartame, qui est métabolisé dans le tractus gastro-intestinal pour fournir 20 mg de phénylalanine par 5 ml de suspension.

    Les comprimés de linézolide ne contiennent pas d'aspartame et doivent être utilisés chez les personnes atteintes de phénylcétonurie (c'est-à-dire un déficit génétique homozygote en phénylalanine hydroxylase) et chez les autres personnes qui doivent limiter leur consommation de phénylalanine.

    Surinfection/diarrhée et colite associées à Clostridioides difficile (MADC)

    Émergence et prolifération possibles d'organismes non sensibles. Surveillez attentivement ; instaurer un traitement approprié en cas de surinfection.

    Le traitement avec des anti-infectieux altère la flore normale du côlon et peut permettre une prolifération de Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile).

    C. infection difficile (ICD) etC. La diarrhée et la colite associées à des difficultés (DACD ; également connues sous le nom de diarrhée et colite associées aux antibiotiques ou colite pseudomembraneuse) ont été signalées avec presque tous les anti-infectieux, y compris le linézolide, et leur gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD ; Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines sont associées à une morbidité et une mortalité accrues, car elles peuvent être réfractaires aux anti-infectieux et une colectomie peut être nécessaire.

    Envisagez une DACD si une diarrhée se développe pendant ou après le traitement et gérez-la en conséquence. Obtenez des antécédents médicaux minutieux, car une DACD peut survenir jusqu'à ≥2 mois ou plus après l'arrêt du traitement anti-infectieux.

    Si une DACD est suspectée ou confirmée, arrêtez les anti-infectieux non dirigés contre C. difficile dans la mesure du possible. . Initier un traitement anti-infectieux approprié dirigé contre C. difficile (par exemple, fidaxomicine, vancomycine, métronidazole), un traitement de soutien (par exemple, gestion des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines) et une évaluation chirurgicale selon les indications cliniques.

    Sélection et utilisation des anti-infectieux

    Le linézolide est indiqué uniquement pour le traitement de certaines infections causées par certaines bactéries à Gram positif. Le médicament n'a aucune activité clinique contre les bactéries Gram-négatives et n'est pas indiqué pour le traitement des infections causées par des bactéries Gram-négatives.

    Il est impératif qu'un actif anti-infectieux contre les bactéries Gram-négatives soit utilisé de manière concomitante. si les agents pathogènes documentés ou présumés comprennent également des bactéries à Gram négatif. (Voir Utilisations.)

    La sécurité et l'efficacité du linézolide administré pendant > 28 jours n'ont pas été évaluées dans des essais cliniques contrôlés. (Voir Posologie sous Posologie et administration.)

    Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du linézolide et d'autres antibactériens, utiliser uniquement pour le traitement des infections prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles.

    Lors de la sélection ou de la modification d'un traitement anti-infectieux, utilisez les résultats de la culture et des tests de sensibilité in vitro. En l'absence de telles données, prendre en compte l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité lors de la sélection des anti-infectieux pour un traitement empirique.

    Informations sur les méthodes de test et les normes de contrôle de qualité pour les tests de sensibilité in vitro des antibactériens et les critères d'interprétation spécifiques pour ces les tests reconnus par la FDA sont disponibles sur [Web]. Pour la plupart des antibactériens, y compris le linézolide, la FDA reconnaît les normes publiées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Les données disponibles issues des rapports de cas publiés et post-commercialisation concernant l'utilisation du linézolide chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables

    Chez les souris, les rats et les lapins, le linézolide n'était pas tératogène ; cependant, des toxicités embryo-fœtales ont été signalées (par exemple, mort d'embryons post-implantationnelle, diminution du poids corporel des fœtus, incidence accrue de fusion du cartilage costal, ossification réduite).

    Lactation

    Distribué dans le lait maternel ; On ne sait pas si le médicament affecte le nourrisson allaité ou affecte la production de lait.

    Considérez les avantages de l'allaitement maternel et l'importance du linézolide pour la femme ainsi que les effets indésirables potentiels sur l'enfant allaité. médicament ou de l'affection maternelle sous-jacente.

    S'il est utilisé chez une femme qui allaite, le fabricant recommande de surveiller le nourrisson allaité au sein pour détecter la diarrhée et les vomissements, car ce sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les nourrissons traités par linézolide.

    Mâles ayant un potentiel reproducteur

    D'après les résultats d'études animales, le linézolide peut altérer de manière réversible la fertilité des mâles.

    Chez les rats mâles adultes, une diminution réversible de la fertilité et des performances de reproduction a été signalée. Les effets sur la fertilité étaient dus à une altération de la spermatogenèse ; les spermatides affectées contenaient des mitochondries anormalement formées et orientées et n’étaient pas viables. Hypertrophie des cellules épithéliales et hyperplasie de l'épididyme observées en conjonction avec une diminution de la fertilité.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité pour le traitement de la PAC, de la pneumonie nosocomiale, des infections compliquées de la peau et des structures cutanées et des infections à E. faecium résistantes à la vancomycine chez les patients pédiatriques sont étayés par des études adéquates et bien contrôlées chez des adultes, des études pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques et des données supplémentaires provenant d'une étude contrôlée par comparateur sur les infections à Gram positif chez les nouveau-nés et les enfants jusqu'à l'âge de 11 ans. La sécurité et l'efficacité du traitement de la PAC chez les patients pédiatriques sont également étayées par les preuves d'une étude non contrôlée menée chez des patients âgés de 8 mois à 12 ans.

    Sécurité et efficacité pour le traitement des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées chez les patients pédiatriques. patients établis dans une étude contrôlée par comparateur chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans.

    Chez les enfants présentant une réponse sous-optimale au linézolide, en particulier ceux présentant des infections causées par des agents pathogènes avec des CMI du linézolide de 4 mcg/mL, Tenir compte d'une exposition systémique inadéquate, du site et de la gravité de l'infection, ainsi que des conditions médicales sous-jacentes.

    Le fabricant déclare qu'il n'est pas recommandé pour le traitement empirique des infections du SNC chez les patients pédiatriques. (Voir Distribution sous Pharmacocinétique.)

    Utilisation gériatrique

    Profils pharmacocinétiques, de sécurité et d'efficacité similaires à ceux des jeunes adultes. La possibilité d'une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peut être exclue.

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh) : pharmacocinétique non modifiée.

    Insuffisance hépatique sévère altération : pharmacocinétique non évaluée.

    Insuffisance rénale

    Bien que l'importance clinique ne soit pas déterminée, les 2 principaux métabolites du linézolide peuvent s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance rénale ; la quantité d'accumulation augmente avec la gravité de l'insuffisance rénale. Évaluez les avantages potentiels par rapport aux risques potentiels d’accumulation des métabolites du linézolide. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

    Effets indésirables courants

    Effets gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales localisées ou généralisées, selles molles), maux de tête, éruption cutanée, étourdissements, anémie, thrombocytopénie.

    Quels autres médicaments affecteront Linezolid

    Minimalement métabolisé ; éventuellement par les isoenzymes du CYP.

    N'inhibe pas les CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. N'induit pas les isoenzymes du CYP.

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Inducteurs puissants des enzymes hépatiques : concentrations réduites possibles de linézolide.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Aminoglycosides

    Gentamicine : Aucun effet sur la pharmacocinétique du linézolide ou de la gentamicine

    Gentamicine ou streptomycine : preuves in vitro d'effets antibactériens additifs ou indifférents

    Ampicilline

    Preuve in vitro d'effets antibactériens additifs ou indifférents

    Agents antidiabétiques oraux

    Possibilité d'hypoglycémie

    Réduction de la posologie de l'agent antidiabétique ou arrêt du linézolide ou un agent antidiabétique peut être nécessaire

    Aztréonam

    Aucun effet sur la pharmacocinétique de l'un ou l'autre des médicaments

    Preuve in vitro d'effets antibactériens additifs ou indifférents

    Carbamazépine

    Diminution possible des concentrations de linézolides

    Carbapénèmes

    Imipénem : preuves in vitro d'effets antibactériens additifs ou indifférents

    Insuline

    Possibilité d'hypoglycémie

    Une réduction de la dose d'insuline ou l'arrêt du linézolide ou de l'insuline peut être nécessaires

    Inhibiteurs de la MAO (isocarboxazide, phénelzine, sélégiline, tranylcypromine)

    Interaction pharmacologique potentielle

    Risque accru de toxicité sur le SNC, y compris le syndrome sérotoninergique

    N'utilisez pas le linézolide chez les patients qui reçoivent (ou ont reçu au cours des 2 dernières semaines) un inhibiteur de la MAO (voir Médicaments sérotoninergiques sous Médicaments spécifiques)

    Phénobarbital

    Diminution possible concentrations de linézolide

    Phénytoïne

    Effet peu probable sur la pharmacocinétique de la phénytoïne ; diminution possible des concentrations de linézolide

    Ajustements posologiques non nécessaires

    Rifampine

    Diminution de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC du linézolide

    Preuve in vitro d'additif ou effets antibactériens indifférents

    Mécanisme d'interaction et importance clinique inconnus

    Médicaments sérotoninergiques (ISRS, IRSN, antidépresseurs tricycliques, amoxapine, bupropion, buspirone, maprotiline, mépéridine, mirtazapine, néfazodone, trazodone, vilazodone)

    Risque accru de syndrome sérotoninergique, en particulier avec les ISRS et les SNRI ; on ne sait pas si le risque associé à d'autres médicaments sérotoninergiques est comparable à celui rapporté avec les ISRS et les SNRI.

    Ne pas utiliser simultanément à moins que cela ne soit considéré comme cliniquement approprié et le patient peut être étroitement surveillé pour détecter les manifestations du syndrome sérotoninergique ou les réactions de type NMS

    Si un traitement urgent par linézolide est nécessaire (par exemple, infections potentiellement mortelles causées par le SARM ou E. faecium résistant à la vancomycine), arrêtez rapidement l'antidépresseur sérotoninergique et administrez le linézolide sous surveillance étroite (voir Syndrome sérotoninergique sous Mises en garde)

    Le médicament sérotoninergique peut être instauré ou repris 24 heures après la dernière dose de linézolide

    Agents sympathomimétiques

    Une amélioration réversible de la réponse vasopressive peut survenir si le linézolide est utilisé en concomitance avec des agents sympathomimétiques à action indirecte (par ex. , phénylpropanolamine, pseudoéphédrine), des agents vasopresseurs (par exemple, épinéphrine, noradrénaline) ou des agents dopaminergiques (par exemple, dopamine, dobutamine)

    Ne pas utiliser en concomitance à moins que le patient ne soit surveillé pour détecter une augmentation potentielle de la tension artérielle.

    Si un agent adrénergique (par exemple, dopamine, épinéphrine) est initié chez un patient recevant du linézolide, utiliser des doses initiales plus faibles de l'agent adrénergique et titrer la dose pour obtenir la réponse souhaitée.

    Vancomycine

    Preuves in vitro d'effets antibactériens additifs ou indifférents

    Vitamines (acide ascorbique, vitamine E)

    Acide ascorbique ou vitamine E : l'utilisation concomitante augmente légèrement l'ASC du linézolide

    Acide ascorbique ou vitamine E : ajustements posologiques non nécessaires

    Warfarine

    Aucun effet substantiel sur la pharmacocinétique de la warfarine

    Ajustements posologiques non nécessaires

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