Linezolid

혈액학적 영향

골수 억제(빈혈, 백혈구 감소증, 범혈구 감소증, 혈소판 감소증)가 보고되었습니다.

성체 및 어린 개와 쥐를 대상으로 한 독성 연구에서 골수 억제(골수 저세포화/조혈 감소; 비장과 간의 골수외 조혈 감소, 순환 적혈구, 백혈구, 혈소판 수치 감소), 흉선, 림프절, 비장의 림프 고갈.

리네졸리드 치료 중, 특히 이 약을 투여받는 환자의 경우 매주 CBC를 모니터링하십시오. 2주 이상 약물을 투여하고 기존 골수 억제가 있는 환자, 골수 억제와 관련된 약물을 병용 투여 중이거나 병용 항감염 요법으로 치료 중이거나 치료 중인 만성 감염이 있는 환자의 경우 중단을 고려하십시오.

골수억제가 발생하거나 악화되는 경우 리네졸리드. 혈액학적 지표는 일반적으로 약물 중단 후 치료 전 수치로 갈수록 증가했습니다.

말초 및 시신경병증

리네졸리드를 투여받은 성인과 어린이, 주로 28일 이상 약물을 투여받은 환자에게서 말초 및 시신경병증이 보고되었습니다. 리네졸리드를 28일 이상 사용한 경우 시력 상실로 진행되는 시신경병증이 보고되었습니다. <28일 동안 약물을 투여받은 일부 환자에게서 시야 흐림이 보고되었습니다.

환자가 시각 장애 증상(예: 시력 또는 색각의 변화, 시야 흐림, 시야 결함)을 경험하는 경우 즉시 수행하십시오. 안과 평가. 리네졸리드를 투여받은 모든 환자의 시각 기능을 장기간(즉, 3개월 이상) 모니터링하십시오. 또한, 리네졸리드 치료 기간에 관계없이 새로운 시각적 증상을 보고하는 모든 환자의 시각 기능을 모니터링하십시오.

말초 또는 시신경병증이 발생하는 경우 리네졸리드 치료를 지속하는 경우 잠재적인 이점과 위험을 비교하십시오.

세로토닌 증후군

세로토닌 증후군(일부 사망 포함)이 세로토닌성 약물과 리네졸리드를 동시에 투여받은 환자에서 보고되었습니다. 세로토닌 증후군의 징후 및 증상에는 정신적 변화(혼란, 과다활동, 기억력 문제), 근육 경련, 과도한 발한, 떨림, 떨림, 설사, 협응력 상실 및/또는 발열 등이 포함됩니다.

가장 많이 보고된 사례가 발생했습니다. SSRI 또는 ​​SNRI와 함께 리네졸리드를 투여받는 환자의 경우. FDA는 세로토닌 활성도가 낮은 다른 약물(예: 삼환계 항우울제, MAO 억제제)과 리네졸리드를 병용하는 것이 SSRI 또는 ​​SNRI에서 보고된 것과 유사한 위험과 관련이 있는지 여부를 결론지지 않았습니다.

고려하지 않는 한 임상적으로 적합하고 환자는 세로토닌 증후군 또는 신경이완 악성 증후군 유사(NMS 유사) 반응의 징후 및/또는 증상에 대해 주의 깊게 모니터링할 수 있습니다. 카르시노이드 증후군 환자 또는 SSRI, 삼환계 항우울제, 세로토닌을 투여받는 환자에게는 리네졸리드를 사용하지 마십시오. -HT1 수용체 작용제(트립탄), 메페리딘, 부프로피온 또는 부스피론. (상호작용 아래의 특정 약물 참조.)

환자가 이미 세로토닌성 항우울제나 부스피론을 투여받고 있고 리네졸리드로 긴급 치료가 필요한 경우(예: MRSA 또는 반코마이신 내성 대장균으로 인한 생명을 위협하는 감염) faecium) 및 리네졸리드에 대한 대체제는 이용 가능하지 않으며, 약물의 잠재적 이익이 세로토닌 증후군이나 NMS 유사 반응의 위험보다 더 중요하므로, 세로토닌성 항우울제를 즉시 중단하고 리네졸리드를 투여하십시오. 세로토닌 증후군 또는 NMS 유사 반응(예: 고열, 경직, 간대성 근경련, 자율신경 불안정, 섬망과 혼수로 진행되는 극도의 초조함을 포함하는 정신 상태 변화)의 징후가 있는지 2주 동안(플루옥세틴을 복용한 경우 5주) 또는 24세까지 모니터링합니다. 마지막 리네졸리드 투여 후 몇 시간 후, 어느 쪽이든 먼저 도래하는 시점. 또한 항우울제 중단과 관련된 증상이 있는지 모니터링하십시오.

사망률

혈관 내 카테터 관련 감염이 있는 중증 환자를 대상으로 한 조사 연구에서†[off-label], 대조용 항감염제(반코마이신)를 투여받은 환자보다 리네졸리드를 투여받은 환자의 사망률이 더 높았습니다. , 옥사실린, 디클록사실린); 환자는 또한 그람 음성 감염에 대한 병용 요법을 받을 수도 있습니다. 기준 배양에서 그람 양성균만 확인된 환자의 경우 리네졸리드와 비교 요법 사이에 사망률에는 차이가 없었습니다. 그람 음성 세균 감염, 그람 양성 및 그람 음성 혼합 감염, 또는 베이스라인에서 확인된 병원균이 없는 리네졸리드 치료 환자의 사망률이 더 높았습니다. 인과관계는 확립되지 않았습니다.

카테터 관련 균혈증 또는 카테터 부위 감염 치료에 대해 FDA의 승인을 받지 않았습니다. 그람 음성균 감염 치료용으로 승인되지 않았습니다.

모노아민 산화효소 억제

리네졸리드는 약하고 비선택적이며 가역적인 MAO 억제제이며 잠재적으로 MAO 억제제, 아드레날린성 및 세로토닌성 제제와 상호작용할 수 있습니다. (상호작용 아래의 특정 약물을 참조하십시오.)

리네졸리드를 투여받는 성인에게 티라민 용량 >100mg을 사용했을 때 유의미한 승압 반응이 보고되었습니다. 리네졸리드 치료 중에 티라민 함량이 높은 음식이나 음료를 다량으로 피하도록 환자에게 지시하십시오. 티라민 함량이 높은 식품에는 풍미를 개선하기 위해 숙성, 발효, 절임 또는 훈제를 통해 단백질 변화를 겪을 수 있는 식품이 포함됩니다(예: 숙성된 치즈, 발효 또는 공기 건조된 고기, 사우어크라우트, 간장, 생맥주, 레드 와인). 단백질이 풍부한 식품의 티라민 함량은 장기간 보관하거나 부적절하게 냉장 보관할 경우 증가할 수 있다는 점을 고려하세요.

고혈압 위험

BP의 잠재적 증가를 모니터링하지 않는 한, 조절되지 않는 고혈압, 크롬친화세포종 또는 갑상선 중독증이 있는 환자 또는 직접 또는 간접적으로 작용하는 교감 신경 흥분제(예: 슈도에페드린), 혈관수축제(예: 에피네프린, 노르에피네프린) 또는 도파민 작용제(예: 도파민, 도부타민). (상호작용 아래의 특정 약물을 참조하세요.)

유산산증

반복적인 메스꺼움과 구토를 특징으로 하는 젖산증이 보고되었습니다. 리네졸리드를 투여하는 동안 재발성 메스꺼움 및 구토, 설명할 수 없는 산증 또는 낮은 중탄산염 농도가 나타나는 환자는 즉시 의학적 평가를 받아야 합니다.

발작

발작이 보고되었습니다. 발작 병력 또는 발작 위험 요인이 일부 사례에서 언급되었습니다.

저혈당증

리네졸리드를 인슐린 또는 경구 혈당강하제와 병용투여하는 당뇨병 환자에서 증상이 있는 저혈당증이 보고되었습니다.

리네졸리드와 저혈당증의 인과관계는 확립되지 않았지만, 당뇨병 환자는 주의해야 합니다. 리네졸리드 치료 중 저혈당 가능성에 대해 알아보십시오.

저혈당이 발생하면 인슐린이나 경구용 당뇨병 치료제의 용량을 줄이거나 리네졸리드, 인슐린 또는 경구용 당뇨병 치료제의 투여를 중단해야 할 수도 있습니다.

과민성 반응

독성 표피 괴사 및 스티븐스-존슨 증후군과 같은 중증 피부 부작용(SCAR)을 포함한 아나필락시스, 혈관 부종 및 수포성 피부 질환이 보고되었습니다.

치아 변색

치아 표면 변색 및 혀 변색이 보고되었습니다. 결과가 알려진 경우 전문적인 치아 세척(수동 스케일 제거)을 통해 치아 변색을 제거할 수 있습니다.

페닐케톤뇨증

경구 현탁액에는 아스파탐이 포함되어 있으며, 이는 위장관에서 대사되어 현탁액 5mL당 20mg의 페닐알라닌을 제공합니다.

리네졸리드 정제에는 아스파탐이 포함되어 있지 않으며 페닐케톤뇨증(즉, 페닐알라닌 수산화효소의 동형접합성 유전적 결핍)이 있는 개인과 페닐알라닌 섭취를 제한해야 하는 기타 개인에게 사용해야 합니다.

중복 감염/클로스트리디오이데스 디피실리 관련 설사 및 대장염(CDAD)

감수성이 없는 유기체의 출현 및 과성장 가능성. 주의 깊게 모니터링하십시오. 중복 감염이 발생하는 경우 적절한 치료를 실시하십시오.

항감염제를 사용한 치료는 정상적인 결장 세균총을 변화시키고 Clostridioides difficile(이전 Clostridium difficile)의 과증식을 허용할 수 있습니다.

다. 난치성 감염(CDI) 및C. difficile 관련 설사 및 대장염(CDAD; 항생제 관련 설사 및 대장염 또는 위막성 대장염으로도 알려져 있음)은 리네졸리드를 포함한 거의 모든 항감염제에서 보고되었으며 경증 설사부터 치명적인 대장염까지 심각도가 다양할 수 있습니다. C. difficile은 CDAD 발병에 기여하는 독소 A와 B를 생성합니다. C. difficile의 과다독소 생성 균주는 항감염제에 반응하지 않을 수 있고 결장절제술이 필요할 수 있으므로 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다.

치료 중 또는 치료 후에 설사가 발생하는 경우 CDAD를 고려하고 그에 따라 관리하십시오. CDAD는 항감염 치료를 중단한 후 늦어도 2개월 이상 후에 발생할 수 있으므로 주의 깊은 병력을 확보하십시오.

CDAD가 의심되거나 확인되면 가능하면 C. difficile을 겨냥하지 않는 항감염제를 중단하십시오. . C. difficile에 대한 적절한 항감염 치료(예: 피닥소마이신, 반코마이신, 메트로니다졸), 지지 요법(예: 수액 및 전해질 관리, 단백질 보충) 및 임상적 지시에 따라 수술 평가를 시작합니다.

항감염제의 선택 및 사용

리네졸리드는 특정 그람 양성균으로 인한 특정 감염 치료에만 사용됩니다. 이 약은 그람 음성균에 대한 임상 활성이 없으며 그람 음성균에 의한 감염 치료에는 사용되지 않습니다.

그람 음성균에 대한 항감염제를 병용하는 것이 필수적입니다. 문서화되었거나 추정되는 병원체에는 그람 음성 박테리아도 포함됩니다. (용도 참조.)

28일 이상 투여된 리네졸리드의 안전성과 효능은 대조 임상 시험에서 평가되지 않았습니다. (복용량 및 투여량 참조.)

약물 내성 박테리아의 발생을 줄이고 리네졸리드 및 기타 항균제의 효과를 유지하려면 감수성 박테리아에 의한 것으로 입증되었거나 강하게 의심되는 감염의 치료에만 사용하십시오.

항감염제를 선택하거나 변경할 때는 배양 결과와 체외 감수성 테스트 결과를 활용하세요. 그러한 데이터가 없는 경우, 경험적 치료를 위한 항감염제를 선택할 때 국소 역학 및 감수성 패턴을 고려하십시오.

항균제의 체외 감수성 테스트를 위한 테스트 방법 및 품질 관리 표준에 대한 정보 및 이에 대한 특정 해석 기준 FDA가 인정한 테스트는 [웹]에서 확인할 수 있습니다. 리네졸리드를 포함한 대부분의 항균제에 대해 FDA는 CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute)에서 발표한 표준을 인정합니다.

특정 집단

임신한 여성의 리네졸리드 사용에 관한 출판 및 시판 후 사례 보고서에서 나온 데이터에서는 약물과 관련된 주요 선천적 결손, 유산 또는 불리한 산모 또는 태아 결과의 위험이 확인되지 않았습니다.

생쥐, 쥐, 토끼에서 리네졸리드는 기형을 유발하지 않았습니다. 그러나 배태자 독성(예: 착상 후 배아 사망, 태아 체중 감소, 늑연골 융합 발생률 증가, 골화 감소)이 보고되었습니다.

인유로 분포; 약물이 모유 수유를 하는 유아에게 영향을 미치는지 또는 모유 생산에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

모유 수유의 이점과 리네졸리드가 여성에게 미치는 중요성과 함께 모유 수유를 받는 유아에 대한 잠재적인 부작용을 고려하십시오.

수유 중인 여성에게 사용하는 경우, 제조업체는 리네졸리드로 치료받는 영아에서 보고되는 가장 흔한 이상반응이기 때문에 설사 및 구토에 대해 모유 수유 영아를 모니터링할 것을 권장합니다.

동물 연구 결과에 따르면 리네졸리드는 수컷의 생식 능력을 가역적으로 손상시킬 수 있습니다.

성체 수컷 쥐의 경우 생식 능력과 생식 능력이 가역적으로 감소하는 것으로 보고되었습니다. 생식 능력에 대한 영향은 정자 형성의 변화를 통해 매개되었습니다. 영향을 받은 정자는 비정상적으로 형성되고 방향이 지정된 미토콘드리아를 포함했으며 생존할 수 없었습니다. 생식력 감소와 함께 부고환의 상피 세포 비대 및 증식이 관찰됩니다.

CAP, 원내 폐렴, 복합 피부 및 피부 구조 감염, 반코마이신 내성 E. faecium 감염 치료에 대한 안전성 및 효능 소아 환자에 대한 임상시험은 성인을 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 연구, 소아 환자를 대상으로 한 약동학 연구, 신생아 및 11세 이하 어린이를 대상으로 한 그람 양성 감염에 대한 비교 대조 연구에서 나온 추가 데이터로 뒷받침됩니다. 소아 환자의 CAP 치료에 대한 안전성과 효능은 8개월에서 12세 사이의 환자를 대상으로 한 비대조 연구의 증거로도 뒷받침됩니다.

소아 환자의 단순 피부 및 피부 구조 감염 치료에 대한 안전성과 효능 5~17세 소아 환자를 대상으로 한 비교 대조 연구에서 확립된 환자.

리네졸리드에 대해 최적이 아닌 반응을 보이는 소아, 특히 리네졸리드 MIC가 4 mcg/mL인 병원균으로 인한 감염이 있는 소아의 경우, 부적절한 전신 노출, 감염 부위 및 심각도, 기저 질환을 고려하십시오.

제조사에서는 소아 환자의 CNS 감염에 대한 경험적 치료를 권장하지 않는다고 명시합니다. (약동학 아래의 분포를 참조하십시오.)

약동학, 안전성 및 효능 프로필은 젊은 성인과 유사합니다. 일부 노년층에서 더 큰 민감도가 나타날 가능성을 배제할 수 없습니다.

경증 또는 중등도의 간 장애(Child-Pugh 등급 A 또는 B): 약동학에는 변화가 없습니다.

중증의 간 장애 손상: 약동학은 평가되지 않았습니다.

임상적 중요성은 결정되지 않았지만, 리네졸리드의 2가지 주요 대사산물은 신장 기능이 손상된 환자에게 축적될 수 있습니다. 신장 손상의 심각도에 따라 축적량이 증가합니다. 리네졸리드 대사산물 축적의 잠재적 위험과 잠재적 이점을 비교하십시오. (복용량 및 투여 항목의 신장 장애 참조.)