Linezolid

Nazwy marek: Zyvox
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Linezolid

Zakażenia dróg oddechowych

Leczenie pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP), w tym zakażeń związanych ze współistniejącą bakteriemią, wywołanych przez wrażliwe Streptococcus pneumoniae.

Leczenie PZPR wywołanego przez wrażliwego Staphylococcus aureus (tylko szczepy wrażliwe na metycylinę [wrażliwe na oksacylinę]). Zalecany także w leczeniu PZP wywołanego przez S. aureus oporny na metycylinę† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] (MRSA; znany również jako S. aureus oporny na oksacylinę lub ORSA).

Leczenie szpitalnego zapalenia płuc wywołanego przez wrażliwe S. aureus (w tym MRSA) lub S. pneumoniae.

Nie jest wskazany w leczeniu infekcji dróg oddechowych wywołanych przez bakterie Gram-ujemne. Jeśli udokumentowane lub przypuszczalne patogeny obejmują bakterie Gram-ujemne, konieczne jest jednoczesne stosowanie środka przeciwzakaźnego przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.

Informacje dotyczące leczenia zapalenia płuc można znaleźć w aktualnych wytycznych praktyki klinicznej IDSA dostępnych pod adresem [Sieć].

Zakażenia skóry i struktury skóry

Leczenie niepowikłanych infekcji skóry i struktury skóry wywołanych przez wrażliwe S. aureus (tylko szczepy wrażliwe na metycylinę [wrażliwe na oksacylinę]) lub S. pyogenes (grupa A β- paciorkowce hemolityczne, GAS).

Leczenie powikłanych infekcji skóry i struktury skóry (w tym infekcji stopy cukrzycowej), bez współistniejącego zapalenia kości i szpiku, wywołanych przez wrażliwe bakterie S. aureus (w tym MRSA), S. pyogenes lub S. agalactiae (paciorkowce grupy B, GBS).

Nie oceniano pod kątem stosowania w leczeniu odleżyn.

Nie jest wskazany w leczeniu zakażeń skóry i struktur skóry wywołanych przez bakterie Gram-ujemne. Jeśli udokumentowane lub domniemane patogeny obejmują bakterie Gram-ujemne, konieczne jest jednoczesne stosowanie środka przeciwzakaźnego przeciwko bakteriom Gram-ujemnym.

W celu uzyskania informacji dotyczących leczenia infekcji skóry i struktur skóry należy zapoznać się z aktualnym IDSA wytyczne dotyczące praktyki klinicznej dostępne w [Web].

Zakażenia Enterococcus faecium oporne na wankomycynę

Leczenie infekcji wywołanych przez wrażliwe Enterococcus faecium oporne na wankomycynę, w tym zakażeń związanych ze współistniejącą bakteriemią.

Stosuje się go w leczeniu infekcyjnego zapalenia wsierdzia zastawki natywnej lub sztucznej zastawki† [poza wskazaniami] wywołanego przez oporną na wankomycynę lub wielolekooporną E. faecium. AHA zaleca, aby leczenie pacjentów z infekcyjnym zapaleniem wsierdzia wywołanym przez enterokoki oporne na penicyliny, aminoglikozydy i wankomycynę prowadził zespół specjalistów w dziedzinie chorób zakaźnych, kardiologii, chirurgii sercowo-naczyniowej, farmacji klinicznej i, jeśli to konieczne, pediatrii.

Informacje dotyczące diagnostyki i leczenia infekcyjnego zapalenia wsierdzia oraz jego powikłań, w tym leczenia przeciwinfekcyjnego enterokokowego zapalenia wsierdzia, można znaleźć w aktualnych wytycznych AHA dostępnych na stronie [Web].

Gruźlica

Stosowany w schematach wielolekowych w leczeniu gruźlicy wielolekoopornej (MDR)† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] wywołanej przez Mycobacterium tuberculosis (tj. wywołanej przez M. tuberculosis oporny na izoniazyd i ryfampicynę ). ATS, CDC i IDSA stwierdzają, że linezolid jest jedną z różnych opcji, które można rozważyć w celu włączenia do schematów wielolekowych stosowanych w leczeniu gruźlicy MDR. WHO zaleca włączenie linezolidu do schematów wielolekowych stosowanych w długotrwałym leczeniu (≥18 miesięcy) gruźlicy wielolekoopornej lub opornej na ryfampinę (MDR/RR).

Stosowany w kombinacji 3 leków schemat obejmujący bedakilinę i pretomanid do leczenia gruźlicy płuc o ekstensywnej oporności na leki (XDR) (tj. wywołanej przez M. tuberculosis oporny na izoniazyd, ryfampinę, dowolny fluorochinolon i co najmniej jeden lek przeciwgruźliczy do wstrzykiwań) lub nietolerującej leczenia lub niereagującej na leczenie Gruźlica płuc MDR. WHO stwierdza, że ​​schemat trzech leków obejmujący pretomanid, bedakilinę i linezolid (znany również jako BPaL) może być stosowany w leczeniu gruźlicy MDR u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali bedakiliny ani linezolidu (lub nie otrzymywali tych leków przez ≤2 tygodnie) i udokumentowali dowody na to, że szczep MDR jest również oporny na fluorochinolon.

Pacjenci z gruźlicą MDR lub XDR są oBCiążeni wysokim ryzykiem niepowodzenia leczenia i nabycia dalszej lekooporności. ATS, CDC i IDSA zalecają kierowanie takich pacjentów lub uzyskanie konsultacji w specjalistycznym ośrodku terapeutycznym wskazanym przez lokalne lub stanowe wydziały zdrowia lub CDC.

Dodatkowe informacje na temat leczenia gruźlicy MDR i XDR można znaleźć w aktualnych wytycznych ATS/CDC/IDSA i WHO.

Powiąż narkotyki

Jak używać Linezolid

Administracja

Podawać doustnie lub w infuzji dożylnej.

Gdy jest to klinicznie uzasadnione, drogę dożylną można zmienić na doustną bez zmiany dawkowania.

Unikaj dużych ilości pokarmów i napojów o wysokiej zawartości tyraminy podczas leczenia linezolidem. (Patrz punkt Przestrogi: Hamowanie monoaminooksydazy.)

Podawanie doustne

Podawać doustnie niezależnie od posiłków.

Rekonstytucja

Proszek do sporządzania zawiesiny doustnej należy rozpuścić w momencie dozowania za pomocą dodanie ilości wody określonej na butelce, aby otrzymać zawiesinę zawierającą 100 mg/5 ml. Po delikatnym opukaniu butelki w celu rozpuszczenia proszku, dodać wodę w 2 porcjach i dobrze wymieszać po każdym dodaniu.

Przed podaniem każdej dawki delikatnie wymieszać zawiesinę, odwracając butelkę 3–5 razy; nie wstrząsać.

Podawanie dożylne

Informacje dotyczące zgodności roztworów i leków znajdują się w sekcji Zgodność w sekcji Stabilność.

Powinny być używane jednorazowe pojemniki z linezolidem do wstrzykiwań do infuzji dożylnej podawać bez dalszego rozcieńczania. Nie stosować pojemników w połączeniu szeregowym; nie wprowadzaj żadnych dodatków do roztworu.

Szybkość podawania

Podawać w infuzji dożylnej trwającej 30–120 minut.

Dawkowanie

Producent stwierdza bezpieczeństwo i skuteczność > 28-dniowe leczenie linezolidem nie było oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych. Lek podaje się przez dłuższy czas, jeśli jest stosowany w schematach wielolekowych w leczeniu gruźlicy MDR.

Pacjenci

Ogólne dawkowanie u noworodków Doustnie lub dożylnie

Noworodki: Producent zaleca początkowo dawkę 10 mg/kg co 12 godzin u wcześniaków w wieku poniżej 7 dni; mogą rozważyć dawkę 10 mg/kg co 8 godzin u osób z niewystarczającą odpowiedzią. Producent zaleca dawkę 10 mg/kg co 8 godzin u wszystkich noworodków w wieku ≥7 dni.

Noworodki w wieku ≤7 dni: AAP zaleca dawkę 10 mg/kg co 12 godzin u noworodków w wieku ciążowym <34 tygodnia i 10 mg/kg co 8 godzin u dzieci w wieku ciążowym ≥34 tygodnie.

Noworodki w wieku 8–28 dni: AAP zaleca 10 mg/kg co 8 godzin, niezależnie od wieku ciążowego.

Zakażenia dróg oddechowych Pozaszpitalne lub szpitalne zapalenie płuc Doustnie lub dożylnie

Dzieci w wieku od 7 dni do 11 lat: 10 mg/kg co 8 godzin przez 10–14 dni.

Młodzież w wieku ≥12 lat : 600 mg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Zakażenia skóry i struktury skóry Niepowikłane zakażenia skóry i struktury skóry Doustnie

Dzieci w wieku od 7 dni do 4 lat: 10 mg/kg co 8 godzin przez 10– 14 dni.

Dzieci w wieku od 5 do 11 lat: 10 mg/kg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Młodzież w wieku ≥12 lat: 600 mg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Powikłane zakażenia skóry i struktury skóry Doustnie lub dożylnie

Dzieci w wieku od 7 dni do 11 lat: 10 mg/kg co 8 godzin przez 10–14 dni.

Młodzież w wieku ≥12 lat: 600 mg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Enterococcus faecium oporny na wankomycynę Zakażenia Doustnie lub dożylnie

Dzieci w wieku od 7 dni do 11 lat: 10 mg/kg co 8 godzin przez 14–28 dni.

Młodzież w wieku ≥12 lat: 600 mg co 12 godzin przez 14–28 dni.

Dorośli

Zakażenia dróg oddechowych Pozaszpitalne lub szpitalne zapalenie płuc Doustnie lub dożylnie

600 mg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Zakażenia skóry i struktury skóry Nieskomplikowana skóra i Zakażenia struktury skóry Doustnie

400 mg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Skomplikowane zakażenia skóry i struktury skóry Doustnie lub dożylnie

600 mg co 12 godzin przez 10–14 dni.

Wankomycyna oporne na leczenie Enterococcus faecium Zakażenia Doustnie lub dożylnie

600 mg co 12 godzin przez 14–28 dni.

Aktywna gruźlica XDR lub MDR nietolerująca leczenia lub niereagująca na leczenie Gruźlica płuc Doustnie

1,2 g dziennie przez 26 tygodni . W przypadku wystąpienia supresji szpiku, neuropatii obwodowej lub neuropatii nerwu wzrokowego może być konieczne dostosowanie dawki do 600 mg na dobę z dalszym zmniejszeniem do 300 mg na dobę lub przerwaniem leczenia linezolidem.

Należy podawać w połączeniu z doustnym pretomanidem (200 mg raz dziennie przez 26 tygodni) i bedakilina (400 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg 3 razy w tygodniu [z zachowaniem co najmniej 48-godzinnej przerwy pomiędzy dawkami] przez 24 tygodnie).

Schemat skojarzony 3 leków należy kontynuować przez 26 tygodni, ale w razie potrzeby można je przedłużyć powyżej 26 tygodni.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności wątroby (u dzieci Klasa Pugh A lub B): Nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania.

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: nie oceniano farmakokinetyki.

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. Należy wziąć pod uwagę, że metabolity linezolidu mogą kumulować się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; znaczenie kliniczne nieznane. (Patrz Przestrogi dotyczące zaburzeń czynności nerek.)

Pacjenci poddawani hemodializie: Dawki linezolidu należy podawać po sesji dializy.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowywanie dawkowania nie jest konieczne.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Stwierdzona nadwrażliwość na linezolid lub którykolwiek składnik preparatu.
  • Obecnie lub niedawno (w ostatnie 2 tygodnie) leczenie lekami hamującymi MAO A lub B (np. izokarboksazyd, fenelzyna). (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Działanie hematologiczne

    Zgłaszano supresję szpiku (niedokrwistość, leukopenia, pancytopenia, małopłytkowość).

    Badania toksyczności u dorosłych i młodych psów i szczurów wskazują na supresję szpiku kostnego (niedokrwistość szpiku kostnego/zmniejszona hematopoeza; zmniejszona hematopoeza pozaszpikowa w śledzionie i wątrobie; obniżony poziom krążących erytrocytów, leukocytów i płytek krwi) oraz niedobór limfocytów w grasicy, węzłach chłonnych i śledzionie.

    Cotygodniowo monitoruj stężenie CBC podczas leczenia linezolidem, zwłaszcza u pacjentów otrzymujących przez >2 tygodnie oraz u osób, u których wcześniej występowała supresja szpiku kostnego, jednocześnie otrzymujących leki powodujące supresję szpiku kostnego lub u pacjentów z przewlekłą infekcją, która była lub jest leczona jednocześnie stosowanym leczeniem przeciwinfekcyjnym.

    Rozważ przerwanie leczenia linezolid, jeśli rozwinie się lub pogorszy mielosupresja. Po odstawieniu leku parametry hematologiczne na ogół wzrosły w kierunku wartości sprzed leczenia.

    Neuropatia obwodowa i wzrokowa

    Neuropatia obwodowa i wzrokowa zgłaszana u dorosłych i dzieci otrzymujących linezolid, głównie u osób otrzymujących lek przez >28 dni. W przypadku stosowania linezolidu przez >28 dni zgłaszano neuropatię wzrokową postępującą do utraty wzroku. U niektórych pacjentów otrzymujących lek przez <28 dni zgłaszano niewyraźne widzenie.

    Jeśli u pacjenta wystąpią objawy upośledzenia wzroku (np. zmiany w ostrości wzroku lub widzeniu barw, niewyraźne widzenie, ubytek pola widzenia), należy niezwłocznie wykonać ocenę okulistyczną. Należy monitorować funkcję wzroku u wszystkich pacjentów otrzymujących linezolid przez dłuższy czas (tj. ≥3 miesiące). Ponadto należy monitorować funkcję wzroku u wszystkich pacjentów zgłaszających nowe objawy wzrokowe, niezależnie od długości leczenia linezolidem.

    W przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej lub nerwu wzrokowego należy rozważyć potencjalne korzyści w porównaniu z ryzykiem kontynuacji leczenia linezolidem.

    Zespół serotoninowy

    Zespół serotoninowy (w tym kilka zgonów) zgłaszany u pacjentów otrzymujących linezolid jednocześnie z lekami serotoninergicznymi. Oznaki i objawy zespołu serotoninowego obejmują zmiany psychiczne (splątanie, nadpobudliwość, problemy z pamięcią), drżenie mięśni, nadmierne pocenie się, dreszcze, drżenie, biegunkę, utratę koordynacji i/lub gorączkę.

    Wystąpiło najwięcej zgłaszanych przypadków u pacjentów otrzymujących linezolid jednocześnie z SSRI lub SNRI. FDA nie stwierdziła, czy jednoczesne stosowanie linezolidu z innymi lekami o mniejszym stopniu działania serotoninergicznego (np. trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, inhibitorami MAO) wiąże się z ryzykiem porównywalnym z ryzykiem zgłaszanym w przypadku leków z grupy SSRI lub SNRI.

    O ile nie jest brane pod uwagę klinicznie uzasadnione i pacjentów można uważnie monitorować pod kątem przedmiotowych i (lub) podmiotowych objawów zespołu serotoninowego lub reakcji podobnych do złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS), nie należy stosować linezolidu u pacjentów z zespołem rakowiaka lub u pacjentów otrzymujących leki z grupy SSRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, serotoninę 5 Agoniści receptora -HT1 (tryptany), meperydyna, Bupropion lub buspiron. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    W przypadkach, gdy pacjent otrzymuje już serotoninergiczny lek przeciwdepresyjny lub buspiron i konieczne jest pilne leczenie linezolidem (np. zagrażające życiu zakażenie wywołane przez MRSA lub oporne na wankomycynę E. faecium) i alternatywy dla linezolidu nie są dostępne, a potencjalne korzyści ze stosowania leku przewyższają ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego lub reakcji podobnych do NMS, należy natychmiast odstawić serotoninergiczny lek przeciwdepresyjny i podać linezolid. Monitoruj pod kątem objawów zespołu serotoninowego lub reakcji podobnych do NMS (np. hipertermii, sztywności, mioklonii, niestabilności układu autonomicznego, zmian stanu psychicznego, w tym skrajnego pobudzenia prowadzącego do delirium i śpiączki) przez 2 tygodnie (5 tygodni, jeśli przyjmowano fluoksetynę) lub do 24. godzin po ostatniej dawce linezolidu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Monitoruj także objawy związane z odstawieniem leku przeciwdepresyjnego.

    Śmiertelność

    W badaniu eksperymentalnym z udziałem ciężko chorych pacjentów z zakażeniami wewnątrznaczyniowymi związanymi z cewnikiem† [poza wskazaniami rejestracyjnymi], śmiertelność była wyższa u pacjentów otrzymujących linezolid niż u pacjentów otrzymujących porównawczy lek przeciwzakaźny (wankomycyna , oksacylina, dikloksacylina); pacjenci mogli także otrzymywać jednoczesne leczenie zakażenia Gram-ujemnego. Nie stwierdzono różnicy w śmiertelności pomiędzy schematem linezolidu a schematem porównawczym u pacjentów, u których w początkowej hodowli zidentyfikowano wyłącznie bakterie Gram-dodatnie; śmiertelność była większa u pacjentów leczonych linezolidem z zakażeniami bakteriami Gram-ujemnymi, mieszanymi zakażeniami Gram-dodatnimi i Gram-ujemnymi lub u pacjentów, u których na początku leczenia nie zidentyfikowano patogenu. Nie ustalono związku przyczynowego.

    Niezatwierdzony przez FDA do leczenia bakteriemii związanej z cewnikiem lub infekcji w miejscu cewnika; niezatwierdzony do leczenia zakażeń bakteriami Gram-ujemnymi.

    Hamowanie monoaminooksydazy

    Linezolid jest słabym, nieselektywnym, odwracalnym inhibitorem MAO i potencjalnie może wchodzić w interakcje z inhibitorami MAO oraz środkami adrenergicznymi i serotoninergicznymi. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Zgłaszano znaczącą reakcję presyjną po zastosowaniu tyraminy w dawkach > 100 mg u dorosłych otrzymujących linezolid. Należy poinstruować pacjentów, aby podczas leczenia linezolidem unikali spożywania dużych ilości pokarmów i napojów zawierających dużą zawartość tyraminy. Do żywności o wysokiej zawartości tyraminy zalicza się żywność, w której mogły zostać zmienione białka w wyniku starzenia, fermentacji, marynowania lub wędzenia w celu poprawy smaku (np. sery dojrzewające, mięso sfermentowane lub suszone na powietrzu, kapusta kiszona, sos sojowy, piwo z kranu, czerwone wino). Weź pod uwagę, że zawartość tyraminy w jakiejkolwiek żywności bogatej w białko może wzrosnąć, jeśli jest przechowywana przez długi czas lub niewłaściwie przechowywana w lodówce.

    Ryzyko nadciśnienia

    Jeśli nie monitoruje się potencjalnego wzrostu ciśnienia krwi, nie należy stosować linezolidu u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, guzem chromochłonnym lub tyreotoksykozą, ani u pacjentów otrzymujących leki sympatykomimetyczne działające bezpośrednio lub pośrednio (np. pseudoefedryna), leki wazopresyjne (np. epinefryna, norepinefryna) lub środki dopaminergiczne (np. dopamina, dobutamina). (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Kwasica mleczanowa

    Zgłaszano kwasicę mleczanową, charakteryzującą się nawracającymi nudnościami i wymiotami. Pacjenci, u których podczas przyjmowania linezolidu wystąpią nawracające nudności i wymioty, niewyjaśniona kwasica lub niskie stężenie wodorowęglanów, powinni zostać natychmiast poddani ocenie lekarskiej.

    Napady

    Zgłoszone napady; historia napadów lub czynniki ryzyka napadów odnotowane w niektórych przypadkach.

    Hipoglikemia

    Objawowa hipoglikemia zgłaszana u pacjentów z cukrzycą otrzymujących linezolid jednocześnie z insuliną lub doustnymi lekami hipoglikemizującymi.

    Chociaż nie ustalono związku przyczynowego pomiędzy linezolidem a hipoglikemią, należy zachować ostrożność u pacjentów chorych na cukrzycę na temat możliwości wystąpienia hipoglikemii podczas leczenia linezolidem.

    W przypadku wystąpienia hipoglikemii może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych albo odstawienie linezolidu, insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych.

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy i pęcherzowe choroby skóry, w tym ciężkie skórne reakcje niepożądane (SCAR), takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i zespół Stevensa-Johnsona.

    Przebarwienia zębów

    Zgłaszano powierzchowne przebarwienia zębów i przebarwienia języka. W przypadkach, w których wynik był znany, przebarwienia zębów można było usunąć podczas profesjonalnego czyszczenia zębów (ręcznego usuwania kamienia).

    Fenyloketonuria

    Zawiesina doustna zawiera aspartam, który jest metabolizowany w przewodzie pokarmowym, dając 20 mg fenyloalaniny na 5 ml zawiesiny.

    Tabletki linezolidu nie zawierają aspartamu i należy je stosować u osób chorych na fenyloketonurię (tj. homozygotyczny genetyczny niedobór hydroksylazy fenyloalaniny) i innych osób, które muszą ograniczyć spożycie fenyloalaniny.

    Nadkażenie/biegunka i zapalenie jelita grubego związane z Clostridioides difficile (CDAD)

    Możliwe pojawienie się i nadmierny wzrost niewrażliwych organizmów. Uważnie monitoruj; w przypadku wystąpienia nadkażenia należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

    Leczenie środkami przeciwinfekcyjnymi zmienia prawidłową florę okrężnicy i może pozwolić na nadmierny wzrost Clostridioides difficile (dawniej Clostridium difficile).

    C. difficile (CDI) i C. difficile-associated biegunka i zapalenie jelita grubego (CDAD; znane również jako biegunka i zapalenie jelita grubego związane ze antybiotykami lub rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego) zgłaszane w przypadku prawie wszystkich leków przeciwinfekcyjnych, w tym linezolidu, i może mieć różny stopień nasilenia, od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia jelita grubego. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD; Wytwarzające hipertoksyny szczepy C. difficile wiążą się ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością, ponieważ mogą być oporne na leki przeciwzakaźne i może być konieczna kolektomia.

    Rozważ CDAD, jeśli w trakcie lub po leczeniu wystąpi biegunka i odpowiednio postępuj. Należy zebrać dokładny wywiad, ponieważ CDAD może wystąpić dopiero po ≥2 miesiącach lub dłużej po zaprzestaniu leczenia przeciwinfekcyjnego.

    W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, o ile to możliwe, należy przerwać stosowanie leków przeciwinfekcyjnych nieprzeznaczonych przeciwko C. difficile . Rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne skierowane przeciwko C. difficile (np. fidaksomycyna, wankomycyna, metronidazol), leczenie wspomagające (np. uzupełnianie płynów i elektrolitów, suplementacja białka) oraz ocenę chirurgiczną, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Wybór i stosowanie leków przeciwinfekcyjnych

    Linezolid jest wskazany wyłącznie w leczeniu niektórych zakażeń wywołanych przez niektóre bakterie Gram-dodatnie. Lek nie ma działania klinicznego przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i nie jest wskazany w leczeniu zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-ujemne.

    Konieczne jest jednoczesne stosowanie leku przeciwzakaźnego przeciwko bakteriom Gram-ujemnym jeśli udokumentowane lub domniemane patogeny obejmują także bakterie Gram-ujemne. (Patrz Zastosowania.)

    Bezpieczeństwo i skuteczność linezolidu podawanego przez >28 dni nie zostało ocenione w kontrolowanych badaniach klinicznych. (Patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność linezolidu i innych leków przeciwbakteryjnych, należy stosować wyłącznie w leczeniu zakażeń, o których udowodniono lub istnieje duże podejrzenie, że są spowodowane przez wrażliwe bakterie.

    Przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwinfekcyjnej należy wykorzystywać wyniki hodowli i badania wrażliwości in vitro. W przypadku braku takich danych przy wyborze leków przeciwinfekcyjnych do terapii empirycznej należy wziąć pod uwagę lokalną epidemiologię i wzorce wrażliwości.

    Informacje na temat metod badawczych i standardów kontroli jakości w przypadku badania wrażliwości in vitro środków przeciwbakteryjnych oraz szczegółowe kryteria interpretacji takich badań testy uznane przez FDA są dostępne na stronie [Web]. W przypadku większości leków przeciwbakteryjnych, w tym linezolidu, FDA uznaje standardy opublikowane przez Instytut Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI).

    Określone populacje

    Ciąża

    Dostępne dane z opublikowanych raportów przypadków i postmarketingowe, dotyczące stosowania linezolidu u kobiet w ciąży, nie wykazały związanego z lekiem ryzyka poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu

    U myszy, szczurów i królików linezolid nie wykazywał działania teratogennego; jednakże zgłaszano toksyczne działanie na zarodek i płód (np. śmierć zarodka po implantacji, zmniejszenie masy ciała płodu, zwiększoną częstość występowania fuzji chrząstki żebrowej, zmniejszone kostnienie).

    Laktacja

    Przenika do mleka kobiecego; nie wiadomo, czy lek wpływa na niemowlę karmione piersią lub na wytwarzanie mleka.

    Rozważ korzyści wynikające z karmienia piersią i znaczenie linezolidu dla kobiety, a także potencjalny niekorzystny wpływ leku na dziecko karmione piersią ze względu na leku lub choroby podstawowej matki.

    W przypadku stosowania u kobiet karmiących piersią producent zaleca monitorowanie karmionego piersią niemowlęcia pod kątem biegunki i wymiotów, ponieważ są to najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u niemowląt leczonych linezolidem.

    Samce o potencjale rozrodczym

    Na podstawie wyników badań na zwierzętach stwierdzono, że linezolid może odwracalnie upośledzać płodność u samców.

    U dorosłych samców szczurów zgłaszano odwracalne zmniejszenie płodności i zdolności rozrodczych. Wpływ na płodność wynikał ze zmienionej spermatogenezy; dotknięte plemniki zawierały nieprawidłowo utworzone i zorientowane mitochondria i były niezdolne do życia. Przerost i rozrost komórek nabłonka najądrza obserwowany w związku ze zmniejszoną płodnością.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu PZP, szpitalnego zapalenia płuc, powikłanych infekcji skóry i struktury skóry oraz zakażeń E. faecium opornych na wankomycynę u dzieci i młodzieży potwierdzają odpowiednie i dobrze kontrolowane badania u dorosłych, badania farmakokinetyczne u dzieci i dodatkowe dane z kontrolowanego lekiem porównawczym badania zakażeń Gram-dodatnich u noworodków i dzieci w wieku do 11 lat. Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia PZP u dzieci i młodzieży potwierdzają także dowody z niekontrolowanego badania przeprowadzonego u pacjentów w wieku od 8 miesięcy do 12 lat.

    Bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu niepowikłanych zakażeń skóry i struktur skóry u dzieci i młodzieży pacjentów ustalonych w badaniu kontrolowanym komparatorem u dzieci i młodzieży w wieku 5–17 lat.

    U dzieci z suboptymalną odpowiedzią na linezolid, szczególnie u dzieci z zakażeniami wywołanymi przez patogeny, przy wartości MIC linezolidu wynoszącej 4 µg/ml, należy wziąć pod uwagę nieodpowiednią ekspozycję ogólnoustrojową, miejsce i ciężkość zakażenia oraz podstawowe schorzenia.

    Stanowi producenta nie zaleca się stosowania w empirycznym leczeniu zakażeń OUN u dzieci i młodzieży. (Patrz Dystrybucja w części Farmakokinetyka.)

    Stosowanie w geriatrii

    Profile farmakokinetyczne, bezpieczeństwa i skuteczności podobne do tych u młodszych dorosłych. Nie można wykluczyć możliwości większej wrażliwości u niektórych starszych osób.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): Farmakokinetyka niezmieniona.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby zaburzenia czynności nerek: nie oceniano farmakokinetyki.

    Zaburzenia czynności nerek

    Chociaż znaczenie kliniczne nie zostało określone, 2 główne metabolity linezolidu mogą kumulować się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; ilość kumulacji zwiększa się wraz z ciężkością zaburzeń czynności nerek. Należy rozważyć potencjalne korzyści i potencjalne ryzyko kumulacji metabolitów linezolidu. (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Częste działania niepożądane

    Działanie ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, wymioty, miejscowy lub uogólniony ból brzucha, luźne stolce), ból głowy, wysypka, zawroty głowy, niedokrwistość, małopłytkowość.

    Na jakie inne leki wpłyną Linezolid

    Minimalnie metabolizowany; prawdopodobnie przez izoenzymy CYP.

    Nie hamuje CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4. Nie indukuje izoenzymów CYP.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub przez nie metabolizowane

    Silne induktory enzymów wątrobowych: Możliwe zmniejszone stężenie linezolidu.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Aminoglikozydy

    Gentamycyna: Brak wpływu na farmakokinetykę linezolidu i gentamycyny

    Gentamycyna lub streptomycyna: dowody in vitro na addytywne lub obojętne działanie przeciwbakteryjne

    Ampicylina

    Dowody in vitro na addytywne lub obojętne działanie przeciwbakteryjne

    Leki przeciwcukrzycowe, doustne

    Możliwość wystąpienia hipoglikemii

    Zmniejszenie dawki leku przeciwcukrzycowego lub odstawienie linezolidu lub konieczne może być podanie leku przeciwcukrzycowego

    Aztreonam

    Brak wpływu na farmakokinetykę żadnego leku

    Dowody in vitro na addytywne lub obojętne działanie przeciwbakteryjne

    Karbamazepina

    Możliwe zmniejszone stężenie linezolidu

    Karbapenemy

    Imipenem: Dowody in vitro na addytywne lub obojętne działanie przeciwbakteryjne

    Insulina

    Możliwość wystąpienia hipoglikemii

    Zmniejszenie dawki insuliny lub odstawienie linezolidu lub insuliny może być konieczne

    Inhibitory MAO (izokarboksazyd, fenelzyna, selegilina, tranylcypromina)

    Potencjalne interakcje farmakologiczne

    Zwiększone ryzyko toksyczności OUN, w tym zespołu serotoninowego

    Nie stosować linezolidu u pacjentów, którzy otrzymują (lub otrzymywali w ciągu ostatnich 2 tygodni) inhibitor MAO (patrz Leki serotoninergiczne w części „Specyficzne leki”).

    Fenobarbital

    Możliwe zmniejszenie stężenia linezolidu

    Fenytoina

    Wpływ na farmakokinetykę fenytoiny mało prawdopodobny; możliwe zmniejszenie stężenia linezolidu

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Rifampicyna

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC linezolidu

    Dowody in vitro działania addytywnego lub obojętne działanie przeciwbakteryjne

    Mechanizm interakcji i znaczenie kliniczne nieznane

    Leki serotoninergiczne (SSRI, SNRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, amoksapina, bupropion, buspiron, maprotylina, meperydyna, mirtazapina, nefazodon, trazodon, wilazodon)

    Zwiększone ryzyko zespołu serotoninowego, szczególnie w przypadku leków z grupy SSRI i SNRI; nie jest jasne, czy ryzyko związane z innymi lekami serotoninergicznymi jest porównywalne z ryzykiem zgłaszanym w przypadku SSRI i SNRI

    Nie stosować jednocześnie, chyba że zostanie to uznane za klinicznie właściwe, a pacjenta można dokładnie monitorować pod kątem objawów zespołu serotoninowego lub reakcji podobnych do NMS

    Jeśli konieczne jest pilne leczenie linezolidem (np. w przypadku zagrażających życiu zakażeń wywołanych przez MRSA lub oporną na wankomycynę E. faecium), należy natychmiast przerwać podawanie serotoninergicznego leku przeciwdepresyjnego i podawać linezolid pod ścisłą obserwacją (patrz „Zespół serotoninowy” w punkcie „Przestrogi”)

    Podawanie leku serotoninergicznego można rozpocząć lub wznowić 24 godziny po ostatniej dawce linezolidu

    Leki sympatykomimetyczne

    W przypadku jednoczesnego stosowania linezolidu z lekami sympatykomimetycznymi działającymi pośrednio (np. , fenylopropanolamina, pseudoefedryna), leki wazopresyjne (np. epinefryna, norepinefryna) lub leki dopaminergiczne (np. dopamina, dobutamina)

    Nie stosować jednocześnie, chyba że pacjent jest monitorowany pod kątem potencjalnego wzrostu ciśnienia krwi

    W przypadku rozpoczęcia podawania leku adrenergicznego (np. dopaminy, epinefryny) u pacjenta otrzymującego linezolid, należy zastosować niższe dawki początkowe leku adrenergicznego i stopniowo zwiększać dawkę, aby uzyskać pożądaną odpowiedź

    Wankomycyna

    Dowody in vitro o addytywnym lub obojętnym działaniu przeciwbakteryjnym

    Witaminy (kwas askorbinowy, witamina E)

    Kwas askorbinowy lub witamina E: Jednoczesne stosowanie nieznacznie zwiększa AUC linezolidu

    Kwas askorbinowy lub witamina E: nie jest wymagana modyfikacja dawkowania

    Warfaryna

    Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę warfaryny

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe