Loncastuximab

Les noms de marques: Zynlonta
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Loncastuximab

Lymphome à cellules B

Traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, le DLBCL résultant d'un lymphome de bas grade et le lymphome de haut grade. lymphome à cellules B de grade, préalablement traité avec ≥2 thérapies systémiques (désigné médicament orphelin par la FDA pour cette utilisation).

Efficacité basée sur le taux de réponse global ; bénéfice clinique (par exemple, amélioration de la survie, amélioration des symptômes liés à la maladie) non établi.

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Comment utiliser Loncastuximab

Général

Dépistage avant traitement

  • Vérifier l'état de grossesse des femmes en âge de procréer.

    • Surveillance des patients

  • Surveiller l'extravasation et l'infiltration sous-cutanée pendant l'administration de loncastuximab tesirine.
  • Surveiller les épanchements ou les œdèmes nouveaux ou qui s'aggravent.
  • Évaluer les signes ou symptômes nouveaux ou qui s'aggravent de infection.
  • Surveiller le CBC pendant le traitement.
  • Surveiller les réactions cutanées nouvelles ou aggravées, y compris les réactions de photosensibilité.

    • Prémédication et prophylaxie

  • Sauf contre-indication, administrer de la dexaméthasone 4 mg par voie orale ou IV deux fois par jour pendant 3 jours en commençant la veille du jour 1. de chaque cycle. Si la dexaméthasone ne peut pas être administrée la veille du jour 1 de chaque cycle, administrer de la dexaméthasone au moins 2 heures avant l'administration de loncastuximab tesirine.
  • Envisager une prophylaxie avec un stimulant des colonies de granulocytes facteur (G-CSF) le cas échéant pour réduire le risque de toxicité hématologique associé au traitement par loncastuximab tesirine.

    • Précautions de distribution et d'administration

    Manipulation et élimination
  • Le loncastuximab tesirine est un médicament dangereux ; suivre les procédures de manipulation appropriée (par exemple, utilisation de gants ou de vêtements de protection) et d'élimination des agents antinéoplasiques.

    • Administration

    Administration IV

    Administrer par perfusion IV. La poudre lyophilisée de Loncastuximab tesirine pour injection doit être reconstituée et diluée avant l'administration.

    Compatible avec les poches de perfusion contenant du polychlorure de vinyle (PVC), de la polyoléfine (PO) et du PAB (copolymère d'éthylène et de propylène). Administrer la solution finale diluée à travers un filtre et un cathéter en ligne ou supplémentaire de 0,2 ou 0,22 µm.

    Ne pas mélanger avec un autre médicament ni administrer un autre médicament simultanément dans la même ligne IV.

    Reconstitution

    Reconstituez le flacon contenant 10 mg de loncastuximab tesirine avec 2,2 mL d'eau stérile pour injection pour obtenir une solution contenant 5 mg/mL ; diriger le diluant vers la paroi du flacon. Remuez doucement le flacon pour assurer la dissolution. Ne pas agiter la solution reconstituée.

    La solution reconstituée doit être claire à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune et exempte de particules visibles. Utiliser dans les 4 heures suivant la reconstitution.

    Protéger de la lumière directe du soleil jusqu'au moment de l'utilisation ; ne pas congeler.

    Jeter les flacons partiellement utilisés.

    Dilution

    Diluer la dose appropriée dans 50 ml de dextrose à 5 %. Mélangez la solution diluée par inversion douce.

    Utilisez la solution diluée immédiatement ou conservez-la à 2–8°C pendant 24 heures maximum ou à 20–25°C pendant 8 heures maximum.

    d'administration

    Administrer par perfusion IV pendant 30 minutes.

    Posologie

    Adultes

    Indice de masse corporelle <35 kg/m2 : Calculer la posologie en fonction de la dose réelle poids corporel.

    Indice de masse corporelle ≥35 kg/m2 : Calculez la dose en fonction du poids corporel ajusté à l'aide de la formule suivante :

    Poids corporel ajusté (en kg) = 35 kg/m2 × (taille en mètres)2 .

    Lymphome IV à cellules B

    Cycles 1 et 2 : 0,15 mg/kg une fois le jour 1 de chaque cycle de 21 jours

    Cycles suivants : 0,075 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

    Modification de la posologie en cas de toxicité

    Certains effets indésirables nécessitent une interruption temporaire et/ou une réduction de la dose ou un arrêt du traitement.

    Si la toxicité retarde Après administration > 3 semaines, réduisez les doses ultérieures de loncastuximab tesirine de 50 %. Cependant, si une réduction de la dose est nécessaire après les cycles 1 et 2 de loncastuximab tesirine 0,15 mg/kg, le patient doit recevoir 0,075 mg/kg à partir du cycle 3.

    Envisagez d'arrêter le traitement si la toxicité réapparaît après la réduction de la dose.

    Toxicité hématologique

    Si l'ANC est <1 000/mm3 ou si la numération plaquettaire est <50 000/mm3, suspendre le loncastuximab tesirine jusqu'à la récupération de l'ANC ≥ 1 000/mm3 ou de la numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3.

    Œdème ou Épanchement

    En cas d'œdème ou d'épanchement de grade 2 ou supérieur, suspendre le traitement par loncastuximab tesirine jusqu'à ce que la toxicité passe à un grade 1 ou inférieur.

    Autres effets indésirables

    Si des effets indésirables non hématologiques de grade 3 ou supérieur surviennent, suspendre le loncastuximab tesirine jusqu'à ce que la toxicité passe au grade 1 ou inférieur, puis reprenez le traitement.

    Populations particulières

    Posologie dans l'insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère (concentration de bilirubine ne dépassant pas la LSN avec concentration d'AST dépassant la LSN, ou concentration de bilirubine <1 à 1,5 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) : aucun ajustement posologique requis.

    Insuffisance hépatique modérée ou sévère (concentration de bilirubine > 1,5 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) : Aucune dose recommandée établie.

    Posologie en cas d'insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Gériatrique Patients

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Épanchement et œdème

    Un œdème de grade 3 (le plus souvent une ascite ou un œdème périphérique) et un épanchement pleural signalés.

    Initier une prise en charge médicale en cas d'œdème ou d'épanchement de grade 2 ou supérieur ; suspendre le loncastuximab tesirine jusqu'à résolution.

    Une imagerie diagnostique peut être nécessaire chez les patients présentant des symptômes d'épanchement pleural ou péricardique.

    Myélosuppression

    Anémie, neutropénie et thrombocytopénie de grade 3 ou 4.

    Surveiller le CBC pendant le traitement par loncastuximab tesirine et envisager un traitement prophylactique par le G-CSF, le cas échéant. Il peut être nécessaire d'interrompre le traitement, de réduire la dose et/ou d'arrêter définitivement le loncastuximab tesirine en fonction de la gravité et de la persistance de la myélosuppression.

    Complications infectieuses

    Infections graves signalées chez 10 % des patients recevant du loncastuximab tesirine-lpyl dans les essais cliniques ; 2 % des infections graves ont été mortelles. La pneumonie et la septicémie étaient les infections les plus fréquemment signalées.

    Surveiller les signes et symptômes d'infection pendant le traitement par loncastuximab tesirine. En cas d'infection de grade 3 ou 4, suspendez le loncastuximab tesirine jusqu'à la résolution de l'infection, puis reprenez le traitement.

    Réactions cutanées

    Réactions cutanées graves, notamment érythème, photosensibilité et éruption cutanée (y compris éruption maculopapuleuse et exfoliative) signalées.

    Surveiller l'apparition ou l'aggravation de réactions cutanées, y compris les réactions de photosensibilité. , pendant le traitement par loncastuximab tesirine. Si des réactions cutanées ou des éruptions cutanées se développent, envisagez une consultation dermatologique.

    Conseiller aux patients de minimiser ou d'éviter la lumière directe du soleil, naturelle ou artificielle (y compris l'exposition à travers des fenêtres en verre) ; les patients doivent porter des vêtements de protection solaire ou utiliser un écran solaire. Il peut être nécessaire d'interrompre le traitement, de réduire la dose et/ou d'arrêter définitivement le loncastuximab tesirine en fonction de la gravité et de la persistance d'une réaction cutanée sévère.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus.

    Le SG3199 peut provoquer des effets embryotoxiques et fœtotoxiques.

    Informer les femmes enceintes du risque potentiel. au fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer et aux hommes qui sont partenaires de ces femmes d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant qu'ils reçoivent le médicament et pendant 9 ou 6 mois, respectivement, après la dernière dose.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Allaitement

    On ne sait pas si le loncastuximab est distribué dans le lait chez l'homme.

    Interrompre l'allaitement pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. Conseillez aux femmes en âge de procréer et aux hommes qui sont partenaires de ces femmes d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant 9 ou 6 mois, respectivement, après la dernière dose.

    Peut altérer la fertilité masculine.

    Peut altérer la fertilité masculine. Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité par rapport aux adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Pharmacocinétique du loncastuximab tesirine n'est pas affecté par une insuffisance hépatique légère (concentration de bilirubine ne dépassant pas la LSN avec une concentration d'AST dépassant la LSN, ou concentration de bilirubine <1 à 1,5 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) ; cependant, l'exposition au SG3199 non conjugué peut être augmentée.

    Les données ne sont pas disponibles pour les patients atteints de troubles modérés (concentration de bilirubine > 1,5 à 3 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) ou sévères (bilirubine > 3 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST). concentration) insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique n'est pas affectée par une insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr ≥30 mL/min).

    Non étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 mL/min) ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, y compris ceux sous dialyse.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables survenant chez ≥20 % des patients recevant du loncastuximab tesirine comprennent la thrombocytopénie , l'augmentation de la gamma-glutamyltransférase , la neutropénie, l'anémie, l'hyperglycémie , les concentrations élevées d'aminotransférase , la fatigue, l'hypoalbuminémie, éruption cutanée, œdème, nausées et douleurs musculo-squelettiques.

    Quels autres médicaments affecteront Loncastuximab

    Le SG3199 (petit composant cytotoxique du loncastuximab tesirine) est métabolisé par le CYP3A4 et le 3A5.

    SG3199 : substrat de la glycoprotéine P. N'est pas un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 ou du transporteur de cations organiques (OCT) 1. N'inhibe pas les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1. , 3A4 et 3A5, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, transporteur d'anions organiques (OAT) 1, OAT3, OCT2, OCT1, protéine d'extrusion multi-antimicrobienne (MATE) 1, MATE2-K ou pompe d'exportation de sel biliaire ( BSEP).

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