Loncastuximab

Nazwy marek: Zynlonta
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Loncastuximab

Chłoniak z dużych komórek B

Leczenie nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B, w tym rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślonego inaczej, DLBCL wynikającego z chłoniaka o niskim stopniu złośliwości i chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości chłoniak z komórek B stopnia, wcześniej leczony ≥2 terapiami systemowymi (wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania).

Skuteczność w oparciu o ogólny odsetek odpowiedzi; korzyść kliniczna (np. poprawa przeżycia, złagodzenie objawów związanych z chorobą) nie została ustalona.

Powiąż narkotyki

Jak używać Loncastuximab

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

Weryfikuj stan ciąży samic w wieku rozrodczym.

Monitorowanie pacjentki

Monitoruj pod kątem wynaczynienia i nacieku podskórnego podczas podawania loncastuksymabu tezyryny.

Monitoruj pod kątem nowych lub nasilających się wysięków lub obrzęków.

Oceń, czy nie występują nowe lub nasilające się oznaki lub objawy infekcja.

Monitoruj CBC podczas terapii.

Monitoruj pod kątem nowych lub nasilających się reakcji skórnych, w tym reakcji nadwrażliwości na światło.

Premedykacja i profilaktyka

Jeśli nie ma przeciwwskazań, należy podawać deksametazon w dawce 4 mg doustnie lub dożylnie dwa razy dziennie przez 3 dni, zaczynając od dnia poprzedzającego dzień 1 każdego cyklu. Jeśli nie można podać deksametazonu na dzień poprzedzający 1. dzień każdego cyklu, należy podać deksametazon co najmniej 2 godziny przed podaniem loncastuksymabu tezyryny.

Rozważ profilaktykę za pomocą leku stymulującego tworzenie kolonii granulocytów czynnika G-CSF, jeśli jest to właściwe, aby zmniejszyć ryzyko toksyczności hematologicznej związanej z terapią loncastuksymabem tezyryną.

Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

Obsługa i usuwanie

Tezyryna loncastuksymabu jest lekiem niebezpiecznym; postępuj zgodnie z procedurami prawidłowego obchodzenia się (np. używania rękawiczek lub odzieży ochronnej) i usuwania środków przeciwnowotworowych.

Podawanie

Podawanie dożylne

Podawać w infuzji dożylnej. Loncastuksymab tezyryny liofilizowany proszek do wstrzykiwań należy rozpuścić i rozcieńczyć przed podaniem.

Kompatybilne z workami infuzyjnymi zawierającymi polichlorek winylu (PVC), poliolefinę (PO) i PAB (kopolimer etylenu i propylenu). Podawać końcowy rozcieńczony roztwór przez wbudowany lub dodatkowy filtr 0,2 lub 0,22 µm i cewnik.

Nie mieszać z żadnym innym lekiem ani nie podawać żadnego innego leku jednocześnie przez tę samą linię dożylną.

Rekonstytucja Fiolkę zawierającą 10 mg loncastuksymabu tezyryny należy rozpuścić w 2,2 ml jałowej wody do wstrzykiwań, aby uzyskać roztwór zawierający 5 mg/ml; skierować rozcieńczalnik w stronę ścianki fiolki. Delikatnie poruszać fiolką, aby zapewnić rozpuszczenie. Nie wstrząsać sporządzonym roztworem.

Roztwór po rekonstytucji powinien być przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do lekko żółtego i wolny od widocznych cząstek stałych. Zużyć w ciągu 4 godzin od rozpuszczenia.

Chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych do czasu użycia; nie zamrażać.

Wyrzucić częściowo zużyte fiolki.

Rozcieńczanie

Rozcieńczyć odpowiednią dawkę w 50 ml 5% dekstrozy. Wymieszać rozcieńczony roztwór poprzez delikatne odwracanie.

Rozcieńczony roztwór zużyć natychmiast lub przechowywać w temperaturze 2–8°C przez maksymalnie 24 godziny lub w temperaturze 20–25°C przez maksymalnie 8 godzin.

Dawka dawki

Podawać w infuzji dożylnej trwającej 30 minut.

Dawkowanie

Dorośli

Wskaźnik masy ciała <35 kg/m2: Obliczyć dawkę na podstawie rzeczywistej dawki masa ciała.

Wskaźnik masy ciała ≥35 kg/m2: Obliczyć dawkę w oparciu o skorygowaną masę ciała, korzystając z następującego wzoru:

Skorygowana masa ciała (w kg) = 35 kg/m2 × (wzrost w metrach)2 .

Chłoniak z komórek B IV

Cykle 1 i 2: 0,15 mg/kg raz w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu

Kolejne cykle: 0,075 mg/kg w 1. dniu cyklu w każdym 21-dniowym cyklu.

Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

Niektóre działania niepożądane wymagają tymczasowego przerwania i/lub zmniejszenia dawki lub przerwania terapii.

Jeśli toksyczność opóźnia się podawania przez >3 tygodnie, należy zmniejszyć kolejne dawki loncastuksymabu tezyryny o 50%. Jeśli jednak konieczne jest zmniejszenie dawki po 1 i 2 cyklach loncastuksymabu tezyny w dawce 0,15 mg/kg, pacjent powinien otrzymywać 0,075 mg/kg w cyklu 3 i kolejnych.

Rozważ przerwanie leczenia, jeśli toksyczność nawróci po zmniejszeniu dawki.

Toksyczność hematologiczna

Jeśli ANC wynosi <1000/mm3 lub liczba płytek krwi wynosi <50 000/mm3, należy wstrzymać podawanie loncastuksymabu tezyryny do czasu powrotu ANC ≥1000/mm3 lub liczby płytek krwi ≥50 000/mm3.

Obrzęk lub Wysięk

Jeśli wystąpi obrzęk lub wysięk stopnia 2. lub wyższego, należy wstrzymać leczenie loncastuksymabem tezyryną do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia 1. lub niższego.

Inne działania niepożądane

Jeśli wystąpią niehematologiczne działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego, należy wstrzymać leczenie loncastuksymabem tezyryny do czasu ustąpienia toksyczności do stopnia 1. lub niższego, następnie wznowić leczenie.

Populacje specjalne

Dawkowanie u osób z zaburzeniami czynności wątroby

Łagodne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny nieprzekraczające GGN ze stężeniem AST przekraczającym GGN lub stężenie bilirubiny <1–1,5-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby zaburzenia czynnościowe (stężenie bilirubiny >1,5-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST): Nie ustalono zalecanej dawki.

Dawkowanie w przypadku niewydolności nerek

Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Geriatria Pacjenci

Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania

Brak.

Ostrzeżenia/środki ostrożności

Wysięk i obrzęk

Zgłaszano obrzęk stopnia 3. (najczęściej wodobrzusze lub obrzęki obwodowe) oraz wysięk opłucnowy.

W przypadku wystąpienia obrzęku lub wysięku stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie; wstrzymać stosowanie loncastuksymabu tezyryny do czasu ustąpienia objawów.

U pacjentów, u których wystąpią objawy wysięku w opłucnej lub osierdziu, może być konieczna diagnostyka obrazowa.

Mielosupresja

Niedokrwistość stopnia 3. lub 4., neutropenia i trombocytopenia.

Monitoruj CBC podczas leczenia loncastuksymabem tezyryną i rozważ profilaktyczne podanie G-CSF, jeśli to wskazane. Może zaistnieć konieczność przerwania leczenia, zmniejszenia dawki i/lub trwałego zaprzestania podawania loncastuksymabu tezyryny, w zależności od ciężkości i utrzymywania się supresji szpiku kostnego.

Powikłania infekcyjne

Poważne zakażenia zgłoszono u 10% pacjentów otrzymujących loncastuksymab tezyrynę-lpyl w badaniach klinicznych; 2% poważnych infekcji zakończyło się śmiercią. Najczęściej zgłaszanymi zakażeniami były zapalenie płuc i posocznica.

Monitoruj objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia podczas leczenia loncastuksymabem tezyryną. W przypadku wystąpienia zakażenia stopnia 3. lub 4. należy wstrzymać stosowanie loncastuksymabu tezyryny do czasu ustąpienia zakażenia, a następnie wznowić leczenie.

Reakcje skórne

Zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym rumień, nadwrażliwość na światło i wysypkę (w tym wysypkę plamisto-grudkową i złuszczającą).

Monitoruj pod kątem nowych lub nasilenia reakcji skórnych, w tym reakcji nadwrażliwości na światło podczas leczenia loncastuksymabem tezyryną. W przypadku wystąpienia reakcji skórnych lub wysypki należy rozważyć konsultację dermatologiczną.

Doradzić pacjentom, aby minimalizowali lub unikali bezpośredniego światła słonecznego, naturalnego lub sztucznego (w tym ekspozycji przez szklane okna); pacjenci powinni nosić odzież chroniącą przed słońcem lub stosować filtry przeciwsłoneczne. Może zaistnieć konieczność przerwania leczenia, zmniejszenia dawki i/lub całkowitego zaprzestania stosowania loncastuksymabu tezyryny, w zależności od nasilenia i utrzymywania się ciężkiej reakcji skórnej.

Zachorowalność i śmiertelność płodów i noworodków

Może powodować uszkodzenie płodu.

SG3199 może powodować skutki embriotoksyczne i fetotoksyczne.

Poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku do płodu. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom będącym partnerami takich kobiet należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i odpowiednio przez 9 lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Określone populacje

Ciąża

Może powodować uszkodzenie płodu.

Laktacja

Nie wiadomo, czy loncastuksymab przenika do mleka u ludzi.

Przerwać karmienie piersią podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom będącym partnerami takich kobiet należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i odpowiednio przez 9 lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Może upośledzać płodność u mężczyzn.

p> Stosowanie u dzieci

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży.

Stosowanie u osób w starszym wieku

Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

Zaburzenia czynności wątroby

Farmakokinetyka loncastuksymabu tezyryny nie ma objawów łagodnej niewydolności wątroby (stężenie bilirubiny nieprzekraczające GGN przy stężeniu AST powyżej GGN lub stężenie bilirubiny <1–1,5-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST); jednakże narażenie na nieskoniugowany SG3199 może się zwiększyć.

Dane nie są dostępne dla pacjentów z chorobą umiarkowaną (stężenie bilirubiny > 1,5-3 razy GGN przy jakimkolwiek stężeniu AST) lub ciężką (bilirubina > 3 razy GGN przy jakimkolwiek stężeniu AST) stężenie) zaburzenia czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie mają wpływu na farmakokinetykę (Clcr ≥30 ml/min).

Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr < 30 ml/min) lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, w tym u pacjentów poddawanych dializie.

Częste działania niepożądane

Działania niepożądane występujące u ≥20% pacjentów otrzymujących loncastuksymab tezyrynę obejmują trombocytopenię, zwiększoną aktywność gamma-glutamylotransferazy, neutropenię, niedokrwistość, hiperglikemię, podwyższone stężenie aminotransferazy, zmęczenie, hipoalbuminemię, wysypka, obrzęk, nudności i ból mięśniowo-szkieletowy.

Na jakie inne leki wpłyną Loncastuximab

SG3199 (małocząsteczkowy cytotoksyczny składnik loncastuksymabu tezyryny) jest metabolizowany przez CYP3A4 i 3A5.

SG3199: substrat glikoproteiny P. Nie jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP), polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 ani transportera kationów organicznych (OCT) 1. Nie hamuje izoenzymów CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 , 3A4 i 3A5, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, transporter anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, OCT2, OCT1, wieloantybakteryjne białko wytłaczające (MATE) 1, MATE2-K lub pompa eksportująca sole żółciowe ( BSEP).

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.