Melphalan (Systemic)

Nombres de marca: Evomela
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Melphalan (Systemic)

Mieloma múltiple

Se utiliza solo y como componente de varios regímenes quimioterapéuticos en el tratamiento del mieloma múltiple. Designado medicamento huérfano por la FDA para su uso en mieloma múltiple.

Hay varias preparaciones y formulaciones disponibles comercialmente; Las indicaciones y recomendaciones de dosificación difieren entre las diferentes preparaciones.

Melfalán comprimidos y clorhidrato de melfalán inyectable están indicados para el tratamiento paliativo del mieloma múltiple.

El clorhidrato de melfalán inyectable (Evomela) es una formulación parenteral sin propilenglicol que se utiliza como tratamiento acondicionador en dosis altas antes del trasplante de células progenitoras (madre) hematopoyéticas (TCMH) en pacientes con mieloma múltiple y también como Tratamiento paliativo de pacientes con mieloma múltiple para quienes la terapia oral no es apropiada.

La quimioterapia en dosis altas más el trasplante autólogo de células madre (ASCT) es actualmente el tratamiento preferido para el mieloma múltiple en pacientes <65 años. Para los pacientes de edad avanzada y los pacientes con enfermedades coexistentes clínicamente significativas que no son elegibles para un trasplante, se utiliza un tratamiento combinado con medicamentos más nuevos que han demostrado mayores tasas de supervivencia.

Una guía conjunta publicada por la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica ( ASCO) y Cancer Care Ontario recomiendan dosis altas de melfalán como régimen de acondicionamiento para ASCT en pacientes elegibles para trasplante. Para aquellos que no son elegibles para un trasplante, se puede incluir melfalán como parte de un régimen combinado inicial con daratumumab, Bortezomib y prednisona.

Cáncer de ovario

Tratamiento paliativo del cáncer de ovario epitelial no resecable.

Se ha administrado por vía intraperitoneal† [fuera de etiqueta] para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado cOnfinado a la cavidad peritoneal y/o o asociado con ascitis maligna.

La quimioterapia basada en platino se considera actualmente la quimioterapia estándar para el tratamiento del cáncer de ovario.

Melanoma

Se ha utilizado solo y en regímenes combinados para perfusión aislada de extremidades† [fuera de etiqueta] o infusión aislada de extremidades † [fuera de etiqueta] en pacientes con melanoma regional recurrente no apto para tratamiento local o terapia tópica.

Amiloidosis

Se ha utilizado con prednisona en el tratamiento de la amiloidosis sistémica de cadenas ligeras† [fuera de etiqueta].

Relacionar drogas

Cómo utilizar Melphalan (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Realizar un CBC con diferencial.
  • Verificar el estado de gestación en hembras con potencial reproductivo.

    • Monitoreo del paciente

  • Monitorear los recuentos de plaquetas, Neutrófilos y glóbulos rojos al inicio del estudio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado.
  • Monitoree los signos y síntomas de infección.
  • Monitorear las pruebas de función hepática.
  • Realizar un seguimiento a largo plazo para detectar el desarrollo de neoplasias malignas secundarias.

    • Premedicación y profilaxis

  • Considere administrar un antiemético antes y durante el tratamiento con melfalán (Evomela) en dosis altas tratamiento acondicionador.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Emplee precauciones de manipulación y eliminación seguras con melfalán, ya que es un medicamento peligroso.
  • Evite el uso de la abreviatura “MP” para melfalán y prednisona.

    • Otras consideraciones generales

  • Consulte los protocolos publicados para obtener información sobre dosis, método de administración y administración de otros agentes antineoplásicos utilizados. en regímenes combinados con melfalán.

    • Administración

    Administrar por vía oral o mediante infusión intravenosa. Se ha administrado mediante infusión o perfusión regional aislada† [fuera de etiqueta] (p. ej., para melanoma†) e intraperitoneal† (p. ej., para cáncer de ovario avanzado).

    Administración oral

    Administrar de forma continua (como dosis únicas diarias) o intermitentemente (a través de varios regímenes de dosificación).

    Administración IV

    Administre IV solo por personas con experiencia en la administración del medicamento.

    Las preparaciones parenterales están disponibles comercialmente como polvos liofilizados que deben reconstituirse y diluirse antes de la administración intravenosa.

    Consulte los protocolos publicados para obtener información específica sobre los regímenes de dosificación parenteral que utilizan melfalán intravenoso para enfermedades específicas.

    Reconstitución y dilución

    Clorhidrato de melfalán inyectable: Reconstituya agregando 10 ml del diluyente proporcionado por el fabricante a un vial etiquetado que contiene 50 mg de melfalán usando una aguja de calibre 20 o más grande para proporcionar una solución que contenga 5 mg/ml. Diluya aún más la dosis reconstituida con inyección de cloruro de sodio al 0,9 % hasta una concentración final que no exceda los 0,45 mg/ml.

    Clorhidrato de melfalán inyectable (Evomela): reconstituya agregando 8,6 ml de 0,9 % inyección de cloruro de sodio para proporcionar una solución que contenga 50 mg/10 ml (5 mg/ml). Diluya la dosis requerida con un volumen apropiado de inyección de cloruro de sodio al 0,9 % hasta una concentración final de 0,45 mg/ml.

    Velocidad de administración

    Administre clorhidrato de melfalán mediante infusión intravenosa durante 15 a 20 minutos. Complete la administración dentro de los 60 minutos posteriores a la reconstitución.

    Infundir clorhidrato de melfalán (Evomela) durante 30 minutos a través de un puerto de inyección o un catéter venoso central de paso rápido.

    Dosis

    La dosis de clorhidrato de melfalán se expresa en términos de melfalán.

    Adultos

    Mieloma Múltiple Oral

    Régimen posológico habitual inicial y de mantenimiento: 6 mg al día durante 2 a 3 semanas. Suspenda el tratamiento hasta que aumenten los recuentos de leucocitos y plaquetas (es decir, hasta 4 semanas) y luego inicie el tratamiento de mantenimiento con 2 mg al día. Ajuste la dosis, según sea necesario, para mantener cierto grado de depresión de la médula ósea.

    Como alternativa, 10 mg al día durante 7 a 10 días. Suspender el tratamiento hasta que los recuentos de plaquetas y leucocitos excedan 100 000/mm3 y 4 000/mm3, respectivamente, y luego iniciar un tratamiento de mantenimiento de 2 mg al día. Ajuste la dosis, según sea necesario, entre 1 y 3 mg al día, Dependiendo de la respuesta hematológica.

    Alternativamente, 0,15 mg/kg al día durante 7 días seguido de un período de descanso de al menos 14 días (o el mayor tiempo posible). como de 5 a 6 semanas). La terapia de mantenimiento se inicia cuando los recuentos de glóbulos blancos y plaquetas aumentan, con una dosis de mantenimiento de 0,05 mg/kg/día o menos, ajustada según el recuento sanguíneo.

    Alternativamente, 0,25 mg/kg/día para 4 días o 0,2 mg/kg diarios durante 5 días, con prednisona; administrar a intervalos de 4 a 6 semanas, si los recuentos de granulocitos y plaquetas son normales.

    IV

    Dosis habitual: 16 mg/m2 a intervalos de 2 semanas para 4 dosis. Después de una recuperación satisfactoria de la toxicidad, inicie una terapia de mantenimiento de 16 mg/m2 a intervalos de 4 semanas.

    Clorhidrato de melfalán (Evomela) como tratamiento acondicionador en dosis altas antes del ASCT (día 0): 100 mg/m2 por día durante 2 días consecutivos (día -3 y día -2). Para pacientes que pesan más del 130% de su peso corporal ideal, calcule el área de superficie corporal (BSA) según el peso corporal ideal ajustado.

    Cáncer de ovario Oral

    Dosis habitual: 0,2 mg/kg al día durante 5 días sucesivos ; administrar a intervalos de 4 a 5 semanas.

    Modificación de la dosis por toxicidad

    Si se producen efectos adversos, interrumpa temporalmente, reduzca la dosis y/o suspenda permanentemente el medicamento.

    Para las tabletas orales de melfalán, suspenda el tratamiento si el recuento de leucocitos cae por debajo de 3000/mm3 o el recuento de plaquetas cae por debajo de 100.000/mm3. Puede reiniciar la terapia después de que se hayan recuperado los recuentos de células sanguíneas. Considere ajustar la dosis según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo y el día del tratamiento.

    Para el clorhidrato de melfalán intravenoso, en algunos estudios clínicos controlados en pacientes con mieloma múltiple, se emplearon reducciones de dosis del 25 % cuando se determinaron los recuentos de plaquetas. fueron de 75 000 a 99 999/mm3 o los recuentos de leucocitos fueron de 3 000 a 3 999/mm3 y se utilizaron reducciones de dosis del 50% cuando los recuentos de plaquetas fueron de 50 000 a 74 999/mm3 o los recuentos de leucocitos fueron de 2 000 a 2 999/mm3; El melfalán intravenoso se suspendió cuando los recuentos de plaquetas o leucocitos cayeron por debajo de 50 000/mm3 o 2000/mm3, respectivamente.

    No vuelva a administrar melfalán oral o intravenoso si se produce una reacción de hipersensibilidad.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Insuficiencia renal

    Oral

    En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, considerar reducir la dosis inicial; sin embargo, no hay recomendaciones de dosificación específicas.

    IV

    En pacientes con insuficiencia renal (BUN ≥30 mg/dL), reduzca la dosis en un 50 %.

    Cuando se utiliza como tratamiento acondicionador (Evomela), no es necesario ajustar la dosis.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas. En general, comience la selección de dosis en el extremo inferior del rango de dosificación.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Resistencia previa al tratamiento con melfalán.
  • Hipersensibilidad conocida al melfalán o cualquier ingrediente de la formulación.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Evaluación y seguimiento adecuados del paciente

    Administrar bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. Puede producirse una supresión grave de la médula ósea con infección o sangrado resultante. Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia. Melfalán es leucemogénico en humanos. (Consulte el recuadro de advertencia).

    Mutagenicidad y carcinogenicidad

    Produce aberraciones cromosómicas in vitro e in vivo; considerado potencialmente mutagénico en humanos.

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se han notificado reacciones de hipersensibilidad aguda, incluida anafilaxia, con la administración intravenosa de melfalán. Los síntomas pueden incluir urticaria, prurito, edema y erupción cutánea. También se han observado taquicardia, broncoespasmo, disnea e hipotensión. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, suspenda el tratamiento.

    Otras advertencias y precauciones

    Trombocitopenia

    La trombocitopenia, que puede provocar hemorragia, ocurre con frecuencia. Los recuentos frecuentes de plaquetas son esenciales para determinar la dosis y evitar la toxicidad.

    Monitorear el recuento de plaquetas al inicio del estudio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Considere un ajuste de dosis según los recuentos de plaquetas en el punto más bajo y el día del tratamiento, así como según los signos y síntomas de sangrado. La terapia puede suspenderse hasta que se recupere el recuento de plaquetas.

    Neutropenia/leucopenia

    La neutropenia/leucopenia, que puede provocar infección, ocurre con frecuencia. Es esencial realizar un seguimiento frecuente de los recuentos de leucocitos para determinar la dosis y evitar la toxicidad.

    Monitoree el recuento de leucocitos al inicio del estudio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Considere ajustar la dosis según el recuento de leucocitos en el punto más bajo y el día del tratamiento. La terapia puede suspenderse hasta que se recupere el recuento de leucocitos.

    Anemia

    La anemia ocurre comúnmente. Es esencial realizar un seguimiento frecuente del recuento de glóbulos rojos para determinar la dosis y evitar la toxicidad.

    Monitoree el recuento de glóbulos rojos al inicio del estudio, durante el tratamiento y según esté clínicamente indicado. Considere ajustar la dosis según el recuento de glóbulos rojos. La terapia puede suspenderse hasta que se recupere el recuento de glóbulos rojos.

    Infecciones

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección y considere la posibilidad de administrar antimicrobianos según sea clínicamente apropiado.

    Neoplasias malignas secundarias

    Pueden ocurrir neoplasias malignas secundarias (p. ej., síndromes mielodisplásicos, leucemia aguda). Monitoree a los pacientes a largo plazo para detectar el posible desarrollo de neoplasias malignas secundarias.

    Toxicidad gastrointestinal

    Pueden producirse náuseas, vómitos, mucositis y diarrea. Administre antieméticos profilácticos y brinde atención de apoyo según sea necesario.

    Hepatotoxicidad

    Pruebas de función hepática anormales, así como casos de hepatitis, ictericia y enfermedad venooclusiva hepática reportadas. Controle la química del hígado según corresponda.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal. Evite el embarazo durante la terapia. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo y a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante y durante un período de tiempo después del tratamiento con melfalán.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede provocar daño fetal.

    Lactancia

    No se sabe si el melfalán se distribuye en la leche humana; No se recomienda la lactancia materna.

    Mujeres y Hombres con Potencial Reproductivo

    Verificar el estado de embarazo antes de iniciar la terapia en mujeres con potencial reproductivo. Aconseje a las mujeres y hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante y durante un período posterior al tratamiento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    Para el melfalán oral, no se incluyó en los estudios un número suficiente de pacientes ≥65 años de edad. Para el melfalán intravenoso (Evomela), no se observaron diferencias en la seguridad o eficacia en comparación con los adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    No hay recomendaciones de dosificación específicas para pacientes con insuficiencia hepática.

    Insuficiencia renal

    Para el melfalán oral, no hay recomendaciones de dosificación específicas para pacientes con insuficiencia renal. Considere una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal que reciben melfalán intravenoso como tratamiento paliativo.

    Efectos adversos comunes

    Los efectos adversos en pacientes que reciben melfalán oral incluyen supresión de la médula ósea, náuseas, vómitos, diarrea, ulceración oral, trastornos hepáticos, fibrosis pulmonar, neumonitis intersticial, erupción cutánea, vasculitis, alopecia. , anemia hemolítica, reacciones alérgicas.

    Los efectos adversos (≥50%) en pacientes que reciben melfalán intravenoso (Evomela) incluyen disminución de neutrófilos, disminución del recuento de glóbulos blancos, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de plaquetas, diarrea, náuseas y fatiga. , hipopotasemia, anemia, vómitos.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Melphalan (Systemic)

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Carmustina

    Posible umbral reducido de toxicidad pulmonar inducida por carmustina con melfalán intravenoso

    Cisplatino

    Posible disminución del aclaramiento de melfalán secundaria a insuficiencia renal inducida por cisplatino

    Ciclosporina

    Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad inducida por ciclosporina

    Monitorear la función renal

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