Melphalan (Systemic)

Les noms de marques: Evomela
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Melphalan (Systemic)

Myélome multiple

Utilisé seul et en tant que composant de divers schémas chimiothérapeutiques dans le traitement du myélome multiple. Désigné médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans le myélome multiple.

Diverses préparations et formulations sont disponibles dans le commerce ; les indications et les recommandations posologiques diffèrent selon les différentes préparations.

Les comprimés de Melphalan et le chlorhydrate de melphalan pour injection sont indiqués pour le traitement palliatif du myélome multiple.

Chlorhydrate de Melphalan pour injection (Evomela) est une formulation parentérale sans propylène glycol utilisée comme traitement de conditionnement à haute dose avant la transplantation de cellules progénitrices hématopoïétiques (souches) (GCSH) chez les patients atteints de myélome multiple et également comme traitement palliatif des patients atteints de myélome multiple pour lesquels un traitement oral n'est pas approprié.

La chimiothérapie à haute dose associée à la greffe de cellules souches autologues (ASCT) est actuellement le traitement préféré du myélome multiple chez les patients de moins de 65 ans. Pour les patients plus âgés et les patients atteints de maladies coexistantes cliniquement significatives qui ne sont pas éligibles à une greffe, un traitement combiné avec des médicaments plus récents ayant montré des taux de survie accrus est utilisé.

Une ligne directrice conjointe publiée par l'American Society of Clinical Oncology ( ASCO) et Action Cancer Ontario recommandent le melphalan à forte dose comme régime de conditionnement pour l'ASCT chez les patients admissibles à une greffe. Pour ceux qui ne sont pas éligibles à la transplantation, le melphalan peut être inclus dans le cadre d'un schéma thérapeutique initial associant le daratumumab, le bortézomib et la prednisone.

Cancer de l'ovaire

Traitement palliatif du cancer épithélial de l'ovaire non résécable.

A été administré par voie intrapéritonéale† [hors AMM] pour le traitement du cancer de l'ovaire avancé cOnfiné à la cavité péritonéale et/ ou associée à une ascite maligne.

La chimiothérapie à base de platine est actuellement considérée comme la chimiothérapie standard pour le traitement du cancer de l'ovaire.

Mélanome

A été utilisé seul ou en association pour une perfusion† de membre isolé† [hors AMM] ou une perfusion de membre isolé† [hors AMM] chez des patients atteints d'un mélanome récidivant au niveau régional ne convenant pas à un traitement local ou thérapie topique.

Amylose

A été utilisé avec la prednisone dans le traitement de l'amylose systémique à chaîne légère† [hors AMM].

Relier les médicaments

Comment utiliser Melphalan (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Effectuez un CBC avec différentiel.
  • Vérifier l'état de grossesse chez les femelles en âge de procréer.

    • Surveillance des patients

  • Surveiller le nombre de plaquettes, de Neutrophiles et de globules rouges au départ, pendant le traitement et selon les indications cliniques.
  • Surveillez les signes et symptômes d'infection.
  • Surveiller les tests de la fonction hépatique.
  • Effectuer une surveillance à long terme pour détecter le développement de tumeurs malignes secondaires.

    • Prémédication et prophylaxie

  • Envisager d'administrer un antiémétique avant et pendant le traitement par le melphalan (Evomela) à forte dose traitement de conditionnement.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Utilisez des précautions de manipulation et d'élimination sûres avec le melphalan car il s'agit d'un médicament dangereux.
  • Évitez d'utiliser l'abréviation « MP » pour le melphalan et la prednisone.

    • Autres considérations générales

  • Consulter les protocoles publiés pour obtenir des informations sur la posologie, la méthode d'administration et l'administration des autres agents antinéoplasiques utilisés. en association avec le melphalan.

    • Administration

    Administrer par voie orale ou par perfusion IV. A été administré par perfusion ou perfusion régionale isolée† [hors AMM] (par exemple, pour le mélanome†) et par voie intrapéritonéale† (par exemple, pour le cancer de l'ovaire avancé).

    Administration orale

    Administrer en continu (en doses quotidiennes uniques) ou par intermittence (via divers schémas posologiques).

    Administration IV

    Administrer IV uniquement par des personnes expérimentées dans l'administration du médicament.

    Les préparations parentérales sont disponibles dans le commerce sous forme de poudres lyophilisées qui doivent être reconstituées et diluées avant l'administration IV.

    Consulter les protocoles publiés pour obtenir des informations spécifiques sur les schémas posologiques parentéraux utilisant le melphalan IV pour des maladies spécifiques.

    Reconstitution et dilution

    Chlorhydrate de melphalan pour injection : Reconstituer en ajoutant 10 mL du diluant fourni par le fabricant dans un flacon étiqueté comme contenant 50 mg de melphalan à l'aide d'une aiguille de calibre 20 ou plus pour fournir une solution contenant 5 mg/mL. Diluer davantage la dose reconstituée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à une concentration finale ne dépassant pas 0,45 mg/mL.

    Chlorhydrate de Melphalan pour injection (Evomela) : Reconstituer en ajoutant 8,6 mL de 0,9 % de chlorure de sodium injectable pour fournir une solution contenant 50 mg/10 mL (5 mg/mL). Diluer la dose requise avec un volume approprié de chlorure de sodium injectable à 0,9 % jusqu'à une concentration finale de 0,45 mg/mL.

    Vitesse d'administration

    Administrer le chlorhydrate de melphalan par perfusion IV pendant 15 à 20 minutes. Administration complète dans les 60 minutes suivant la reconstitution.

    Perfuser le chlorhydrate de melphalan (Evomela) pendant 30 minutes via un port d'injection ou un cathéter veineux central à fonctionnement rapide.

    Posologie

    Le dosage du chlorhydrate de melphalan est exprimé en termes de melphalan.

    Adultes

    Myélome multiple oral

    Schéma posologique initial et d'entretien habituel : 6 mg par jour pendant 2 à 3 semaines. Suspendre le traitement jusqu'à ce que le nombre de leucocytes et de plaquettes augmente (c'est-à-dire jusqu'à 4 semaines), puis initier un traitement d'entretien de 2 mg par jour. Ajustez la posologie, si nécessaire, pour maintenir un certain degré de dépression médullaire.

    Vous pouvez également prendre 10 mg par jour pendant 7 à 10 jours. Suspendre le traitement jusqu'à ce que le nombre de plaquettes et de leucocytes dépasse respectivement 100 000/mm3 et 4 000/mm3, puis initier un traitement d'entretien à raison de 2 mg par jour. Ajuster la posologie, si nécessaire, entre 1 et 3 mg par jour, en fonction de la réponse hématologique.

    Alternativement, 0,15 mg/kg par jour pendant 7 jours suivi d'une période de repos d'au moins 14 jours (ou aussi longue comme 5 à 6 semaines). Le traitement d'entretien est initié lorsque le nombre de globules blancs et de plaquettes augmente, avec une dose d'entretien de 0,05 mg/kg/jour ou moins, ajustée en fonction de la formule sanguine.

    Alternativement, 0,25 mg/kg par jour pendant 4 jours ou 0,2 mg/kg par jour pendant 5 jours, avec de la prednisone ; administrer à intervalles de 4 à 6 semaines, si le nombre de granulocytes et de plaquettes est normal.

    IV

    Posologie habituelle : 16 mg/m2 à intervalles de 2 semaines pour 4 doses. Après une récupération satisfaisante de la toxicité, commencez un traitement d'entretien de 16 mg/m2 à des intervalles de 4 semaines.

    Chlorhydrate de Melphalan (Evomela) comme traitement de conditionnement à haute dose avant l'ASCT (Jour 0) : 100 mg/m2 par jour pendant 2 jours consécutifs (Jour -3 et Jour -2). Pour les patientes qui pèsent plus de 130 % de leur poids corporel idéal, calculez la surface corporelle (BSA) en fonction du poids corporel idéal ajusté.

    Cancer de l'ovaire Oral

    Posologie habituelle : 0,2 mg/kg par jour pendant 5 jours successifs ; administrer à des intervalles de 4 à 5 semaines.

    Modification de la posologie en cas de toxicité

    Si des effets indésirables surviennent, interrompez temporairement, réduisez la dose et/ou arrêtez définitivement le médicament.

    Pour les comprimés oraux de melphalan, arrêtez le traitement si le nombre de leucocytes tombe en dessous de 3 000/mm3 ou si le nombre de plaquettes tombe en dessous de 100 000/mm3. Peut reprendre le traitement une fois que le nombre de cellules sanguines s'est rétabli. Envisager un ajustement de la dose en fonction de la numération globulaire au nadir et du jour du traitement.

    Pour le chlorhydrate de melphalan IV, dans certaines études cliniques contrôlées chez des patients atteints de myélome multiple, des réductions de dose de 25 % ont été utilisées lorsque la numération plaquettaire étaient de 75 000 à 99 999/mm3 ou que le nombre de leucocytes était de 3 000 à 3 999/mm3 et des réductions de dose de 50 % ont été utilisées lorsque le nombre de plaquettes était de 50 000 à 74 999/mm3 ou que le nombre de leucocytes était de 2 000 à 2 999/mm3 ; Le melphalan IV a été arrêté lorsque le nombre de plaquettes ou de leucocytes est tombé en dessous de 50 000/mm3 ou 2 000/mm3, respectivement.

    Ne pas réadministrer de melphalan par voie orale ou IV en cas de réaction d'hypersensibilité.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Insuffisance rénale

    Orale

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, envisager de réduire la dose initiale ; cependant, aucune recommandation posologique spécifique.

    IV

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (BUN ≥30 mg/dL), réduire la dose de 50 %.

    Lorsqu'il est utilisé comme traitement de conditionnement (Evomela), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique. En général, commencez la sélection de la dose à l’extrémité inférieure de la plage posologique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Résistance antérieure au traitement par melphalan.
  • Hypersensibilité connue au melphalan ou à l'un des ingrédients de la formulation.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Évaluation et surveillance adéquates du patient

    Administrer sous la supervision d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux. Une aplasie médullaire sévère entraînant une infection ou un saignement peut survenir. Des réactions d'hypersensibilité, notamment des réactions anaphylactiques, sont survenues. Le Melphalan est leucémogène chez l’homme. (Voir l'avertissement encadré.)

    Mutagénicité et cancérogénicité

    Produit des aberrations chromosomiques in vitro et in vivo ; considéré comme potentiellement mutagène chez l’homme.

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité aiguë, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées lors de l'administration IV de melphalan. Les symptômes peuvent inclure de l'urticaire, du prurit, un œdème et une éruption cutanée. Une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension ont également été observés. En cas de réaction d'hypersensibilité grave, arrêtez le traitement.

    Autres mises en garde et précautions

    Thrombocytopénie

    La thrombocytopénie, pouvant entraîner une hémorragie, est fréquente. Des numérations plaquettaires fréquentes sont essentielles pour déterminer la posologie et éviter la toxicité.

    Surveiller la numération plaquettaire au départ, pendant le traitement et selon les indications cliniques. Envisager un ajustement de la dose en fonction de la numération plaquettaire au nadir et au jour du traitement, ainsi qu'en fonction des signes et symptômes de saignement. Le traitement peut être suspendu jusqu'à la récupération de la numération plaquettaire.

    Neutropénie/leucopénie

    La neutropénie/leucopénie, pouvant entraîner une infection, est fréquente. Une surveillance fréquente du nombre de leucocytes est essentielle pour déterminer la posologie et éviter la toxicité.

    Surveillez le nombre de globules blancs au départ, pendant le traitement et selon les indications cliniques. Envisager un ajustement de la dose en fonction du nombre de globules blancs au nadir et au jour du traitement. Le traitement peut être suspendu jusqu'à la récupération du nombre de globules blancs.

    Anémie

    L'anémie est fréquente. Une surveillance fréquente du nombre de globules rouges est essentielle pour déterminer la posologie et éviter la toxicité.

    Surveillez le nombre de globules rouges au départ, pendant le traitement et selon les indications cliniques. Envisagez un ajustement de la dose en fonction du nombre de globules rouges. Le traitement peut être suspendu jusqu'à la récupération du nombre de globules rouges.

    Infections

    Surveillez de près les signes et symptômes d'infection chez les patients et envisagez les antimicrobiens comme étant cliniquement appropriés.

    Tumeurs malignes secondaires

    Des tumeurs malignes secondaires (par exemple, syndromes myélodysplasiques, leucémie aiguë) peuvent survenir. Surveiller les patients à long terme pour détecter le développement potentiel de tumeurs malignes secondaires.

    Toxicité gastro-intestinale

    Des nausées, vomissements, mucites et diarrhées peuvent survenir. Administrer des antiémétiques prophylactiques et fournir des soins de soutien si nécessaire.

    Hépatotoxicité

    Tests de la fonction hépatique anormaux ainsi que cas d'hépatite, de jaunisse et de maladie veino-occlusive hépatique signalés. Surveiller la chimie du foie, le cas échéant.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus. Évitez toute grossesse pendant le traitement. Conseillez aux femmes en âge de procréer et aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant et pendant un certain temps après le traitement par melphalan.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Lactation

    On ne sait pas si le melphalan est distribué dans le lait maternel ; l'allaitement n'est pas recommandé.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Vérifiez l'état de grossesse avant le début du traitement chez les femmes en âge de procréer. Conseillez à ces femmes et hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant une période après le traitement.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Pour le melphalan oral, un nombre insuffisant de patients âgés de ≥ 65 ans ont été inclus dans les études. Pour le melphalan IV (Evomela), aucune différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée par rapport aux adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    Pour le melphalan oral, aucune recommandation posologique spécifique pour les patients présentant une insuffisance rénale. Envisager une réduction de la dose chez les patients insuffisants rénaux recevant du melphalan IV à titre palliatif.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables observés chez les patients recevant du melphalan par voie orale comprennent une suppression de la moelle osseuse, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une ulcération buccale, des troubles hépatiques, une fibrose pulmonaire, une pneumopathie interstitielle, une éruption cutanée, une vascularite, une alopécie. , anémie hémolytique, réactions allergiques.

    Les effets indésirables (≥ 50 %) chez les patients recevant du melphalan IV (Evomela) comprennent une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de globules blancs, une diminution du nombre de lymphocytes, une diminution du nombre de plaquettes, de la diarrhée, des nausées et de la fatigue. , hypokaliémie, anémie, vomissements.

    Quels autres médicaments affecteront Melphalan (Systemic)

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Carmustine

    Seuil réduit possible de toxicité pulmonaire induite par la carmustine avec le melphalan IV

    Cisplatine

    Diminution possible de la clairance du melphalan secondaire à une insuffisance rénale induite par le cisplatine

    Cyclosporine

    Risque accru possible de néphrotoxicité induite par la cyclosporine

    Surveiller la fonction rénale

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires