Melphalan (Systemic)

Nazwy marek: Evomela
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Melphalan (Systemic)

Szpiczak mnogi

Stosowany samodzielnie lub jako składnik różnych schematów chemioterapii w leczeniu szpiczaka mnogiego. Uznany przez FDA za lek sierocy do stosowania w leczeniu szpiczaka mnogiego.

W handlu dostępne są różne preparaty i formuły; Wskazania i zalecenia dotyczące dawkowania różnią się w zależności od poszczególnych preparatów.

Tabletki melfalanu i chlorowodorek melfalanu do wstrzykiwań są wskazane w paliatywnym leczeniu szpiczaka mnogiego.

Chlorowodorek melfalanu do wstrzykiwań (Evomela) to postać pozajelitowa niezawierająca glikolu propylenowego, stosowana jako leczenie kondycjonujące w dużych dawkach przed przeszczepieniem komórek macierzystych układu krwiotwórczego (HSCT) u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a także jako leczenie kondycjonujące paliatywne leczenie pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których terapia doustna nie jest odpowiednia.

Chemioterapia wysokodawkowa w połączeniu z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) jest obecnie preferowaną metodą leczenia szpiczaka mnogiego u pacjentów w wieku <65 lat. W przypadku starszych pacjentów oraz pacjentów z klinicznie istotnymi chorobami współistniejącymi, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, stosuje się leczenie skojarzone z nowszymi lekami, które wykazały zwiększoną przeżywalność.

Wspólne wytyczne opublikowane przez Amerykańskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej ( ASCO) i Cancer Care Ontario zalecają melfalan w dużych dawkach jako schemat leczenia kondycjonującego ASCT u pacjentów kwalifikujących się do przeszczepu. W przypadku osób niekwalifikujących się do przeszczepu melfalan można włączyć jako część początkowego schematu leczenia skojarzonego z daratumumabem, Bortezomibem i prednizonem.

Rak jajnika

Paliatywne leczenie nieoperacyjnego nabłonkowego raka jajnika.

Jest podawany dootrzewnowo† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] w leczeniu zaawansowanego raka jajnika ograniczonego do jamy otrzewnej i/lub lub związany ze złośliwym wodobrzuszem.

Chemioterapia oparta na platynie jest obecnie uważana za standardową chemioterapię w leczeniu raka jajnika.

Czerniak

Stosowano go samodzielnie lub w schematach skojarzonych w celu izolowanej perfuzji kończyny† [poza wskazaniami] lub izolowanego wlewu kończyny † [poza wskazaniami] u pacjentów z miejscowo nawrotowym czerniakiem, który nie nadaje się do leczenia miejscowego lub terapia miejscowa.

Amyloidoza

Stosowano z prednizonem w leczeniu ogólnoustrojowej amyloidozy łańcuchów lekkich† [off-label].

Powiąż narkotyki

Jak używać Melphalan (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Wykonaj CBC z mechanizmem różnicowym.
  • Zweryfikuj stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj liczbę płytek krwi, Neutrofili i krwinek czerwonych na początku leczenia, w trakcie leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów infekcji.
  • Monitoruj badania czynności wątroby.
  • Prowadź długoterminowe monitorowanie pod kątem rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych.

    • Premedykacja i profilaktyka

  • Rozważ podanie leku przeciwwymiotnego przed i w trakcie leczenia melfalanem (Evomela) w dużych dawkach leczenie kondycjonujące.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Zastosuj środki ostrożności w zakresie bezpiecznego obchodzenia się i usuwania melfalanu, ponieważ jest to lek niebezpieczny.
  • Unikaj używania skrótu „MP” dla melfalanu i prednizonu.

    • Inne uwagi ogólne

  • Zapoznaj się z opublikowanymi protokołami, aby uzyskać informacje na temat dawkowania, sposobu podawania i podawania innych stosowanych środków przeciwnowotworowych w schematach skojarzonych z melfalanem.

    • Administracja

    Podawać doustnie lub w infuzji dożylnej. Podawany był w drodze regionalnej izolowanej infuzji lub perfuzji† [poza wskazaniami producenta] (np. w przypadku czerniaka†) i dootrzewnowo† (np. w przypadku zaawansowanego raka jajnika).

    Podawanie doustne

    Podawać w sposób ciągły (w pojedynczych dawkach dziennie) lub z przerwami (w różnych schematach dawkowania).

    Podawanie dożylne

    Podawanie dożylne wyłącznie przez osoby mające doświadczenie w podawaniu leku.

    Preparaty do podawania pozajelitowego są dostępne w handlu w postaci liofilizowanych proszków, które przed podaniem dożylnym należy rozpuścić i rozcieńczyć.

    Zapoznaj się z opublikowanymi protokołami, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat schematów dawkowania pozajelitowego melfalanu podawanego dożylnie w przypadku określonych chorób.

    Rekonstytucja i rozcieńczanie

    Chlorowodorek melfalanu do wstrzykiwań: Rozpuścić dodając 10 mL rozcieńczalnika dostarczonego przez producenta do fiolki oznaczonej jako zawierająca 50 mg melfalanu, przy użyciu igły o rozmiarze 20 lub większej, aby uzyskać roztwór zawierający 5 mg/ml. Następnie rozcieńczyć odtworzoną dawkę 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań do końcowego stężenia nieprzekraczającego 0,45 mg/ml.

    Chlorowodorek melfalanu do wstrzykiwań (Evomela):: Rozpuścić dodając 8,6 ml 0,9 % chlorku sodu do wstrzyknięcia, aby uzyskać roztwór zawierający 50 mg/10 ml (5 mg/ml). Rozcieńczyć wymaganą dawkę odpowiednią objętością 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań do końcowego stężenia 0,45 mg/ml.

    Szybkość podawania

    Podawać chlorowodorek melfalanu w infuzji dożylnej trwającej 15–20 minut. Całkowite podanie w ciągu 60 minut od rekonstytucji.

    Wlew chlorowodorku melfalanu (Evomela) przez 30 minut przez port do wstrzykiwań lub szybko działający cewnik do żyły centralnej.

    Dawkowanie

    Dawkowanie chlorowodorku melfalanu wyrażone jest w przeliczeniu na melfalan.

    Dorośli

    Szpiczak mnogi doustnie

    Zwykły schemat dawkowania początkowego i podtrzymującego: 6 mg na dobę przez 2–3 tygodnie. Wstrzymać leczenie do czasu zwiększenia liczby leukocytów i płytek krwi (tj. do 4 tygodni), a następnie rozpocząć leczenie podtrzymujące w dawce 2 mg na dobę. W razie potrzeby dostosuj dawkę, aby utrzymać stopień zahamowania czynności szpiku kostnego.

    Alternatywnie 10 mg dziennie przez 7–10 dni. Wstrzymać leczenie do czasu, gdy liczba płytek krwi i leukocytów przekroczy odpowiednio 100 000/mm3 i 4000/mm3, a następnie rozpocząć leczenie podtrzymujące w dawce 2 mg na dobę. W razie potrzeby dostosować dawkę do 1–3 mg na dobę, w zależności od odpowiedzi hematologicznej.

    Alternatywnie 0,15 mg/kg dziennie przez 7 dni, po czym następuje przerwa trwająca co najmniej 14 dni (lub tak długo, jak od 5 do 6 tygodni). Leczenie podtrzymujące rozpoczyna się, gdy liczba białych krwinek i płytek krwi wzrasta, stosując dawkę podtrzymującą wynoszącą 0,05 mg/kg/dobę lub mniejszą, dostosowaną w zależności od liczby krwinek.

    Alternatywnie 0,25 mg/kg na dobę przez 4 dni lub 0,2 mg/kg dziennie przez 5 dni z prednizonem; podawać w odstępach 4–6 tygodni, jeśli liczba granulocytów i płytek krwi jest prawidłowa.

    IV

    Zwykła dawka: 16 mg/m2 w odstępach 2-tygodniowych dla 4 dawek. Po zadowalającym ustąpieniu toksyczności należy rozpocząć leczenie podtrzymujące dawką 16 mg/m2 pc. w odstępach 4-tygodniowych.

    Chlorowodorek melfalanu (Evomela) jako kuracja kondycjonująca w dużych dawkach przed ASCT (dzień 0): 100 mg/m2 dziennie przez 2 kolejne dni (dzień -3 i dzień -2). W przypadku pacjentek, które ważą więcej niż 130% idealnej masy ciała, należy obliczyć powierzchnię ciała (BSA) w oparciu o skorygowaną idealną masę ciała.

    Rak jajnika Doustnie

    Zwykłe dawkowanie: 0,2 mg/kg dziennie przez 5 kolejnych dni ; podawać w odstępach 4–5 tygodni.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy tymczasowo przerwać, zmniejszyć dawkę i/lub trwale zaprzestać podawania leku.

    W przypadku doustnych tabletek melfalanu należy przerwać leczenie, jeśli liczba leukocytów spadnie poniżej 3000/mm3 lub liczba płytek krwi spadnie poniżej 100 000/mm3. Może wznowić leczenie po przywróceniu liczby krwinek. Należy rozważyć dostosowanie dawki na podstawie liczby krwinek w najniższym punkcie i w dniu leczenia.

    W niektórych kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim, w przypadku chlorowodorku melfalanu podawanego dożylnie, w przypadku liczby płytek krwi zmniejszano dawkę o 25%. wynosiły 75 000–99 999/mm3 lub liczba leukocytów wynosiła 3000–3999/mm3 i stosowano zmniejszenie dawki o 50%, gdy liczba płytek krwi wynosiła 50 000–74 999/mm3 lub liczba leukocytów wynosiła 2000–2999/mm3; Melfalan dożylnie przerywano, gdy liczba płytek krwi lub leukocytów spadła odpowiednio poniżej 50 000/mm3 lub 2000/mm3.

    Nie należy ponownie podawać melfalanu doustnie lub dożylnie, jeśli wystąpi reakcja nadwrażliwości.

    Specjalne grupy pacjentów

    Zaburzenia czynności wątroby

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Doustnie

    U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej; jednakże nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    IV

    U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (BUN ≥30 mg/dL) należy zmniejszyć dawkę o 50%.

    W przypadku stosowania jako leczenie kondycjonujące (Evomela) modyfikacja dawkowania nie jest konieczna.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania. Ogólnie rzecz biorąc, wybór dawki należy rozpocząć od dolnej granicy zakresu dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Wcześniejsza oporność na terapię melfalanem.
  • Znana nadwrażliwość na melfalan lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Odpowiednia ocena i monitorowanie pacjenta

    Podawać pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych. Może wystąpić ciężka supresja szpiku kostnego skutkująca zakażeniem lub krwawieniem. Wystąpiły reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja. Melfalan ma działanie białaczkowe u ludzi. (Patrz ostrzeżenie w ramce.)

    Mutagenność i rakotwórczość

    Powoduje aberracje chromosomowe in vitro i in vivo; uważany za potencjalnie mutagenny u ludzi.

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano ostre reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję, po dożylnym podaniu melfalanu. Objawy mogą obejmować pokrzywkę, świąd, obrzęk i wysypkę skórną. Obserwowano także tachykardię, skurcz oskrzeli, duszność i niedociśnienie. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Trombocytopenia

    Małopłytkowość, która może prowadzić do krwotoku, występuje często. Aby określić dawkowanie i uniknąć toksyczności, konieczne jest częste oznaczanie liczby płytek krwi.

    Monitoruj liczbę płytek krwi na początku leczenia, w trakcie leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Należy rozważyć dostosowanie dawki na podstawie liczby płytek krwi w najniższym punkcie i w dniu leczenia, a także na podstawie przedmiotowych i podmiotowych objawów krwawienia. Leczenie można wstrzymać do czasu odzyskania liczby płytek krwi.

    Neutropenia/leukopenia

    Neutropenia/leukopenia, które mogą prowadzić do zakażenia, występują często. Częste monitorowanie liczby białych krwinek jest niezbędne do ustalenia dawki i uniknięcia toksyczności.

    Monitoruj liczbę białych krwinek na początku leczenia, w trakcie leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Rozważyć dostosowanie dawki na podstawie liczby białych krwinek w najniższym punkcie i w dniu leczenia. Leczenie można wstrzymać do czasu odzyskania liczby białych krwinek.

    Niedokrwistość

    Niedokrwistość występuje często. Częste monitorowanie liczby czerwonych krwinek jest niezbędne do ustalenia dawki i uniknięcia toksyczności.

    Monitoruj liczbę czerwonych krwinek na początku leczenia, w trakcie leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Rozważyć dostosowanie dawki na podstawie liczby czerwonych krwinek. Terapię można wstrzymać do czasu odzyskania liczby czerwonych krwinek.

    Zakażenia

    Ściśle monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów infekcji i rozważ zastosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych jako klinicznie uzasadnione.

    Nowotwory wtórne

    Mogą wystąpić nowotwory wtórne (np. zespoły mielodysplastyczne, ostra białaczka). Długoterminowe monitorowanie pacjentów pod kątem potencjalnego rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych.

    Toksyczność dla przewodu pokarmowego

    Mogą wystąpić nudności, wymioty, zapalenie błon śluzowych i biegunka. Podaj profilaktycznie leki przeciwwymiotne i w razie potrzeby zapewnij leczenie wspomagające.

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, a także przypadki zapalenia wątroby, żółtaczki i choroby żylno-okluzyjnej wątroby. W razie potrzeby monitoruj parametry chemiczne wątroby.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu. Podczas terapii należy unikać ciąży. Kobietom w wieku rozrodczym i mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia melfalanem i przez pewien okres po jego zakończeniu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy melfalan przenika do mleka ludzkiego; karmienie piersią nie jest zalecane.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży. Należy doradzić takim kobietom i mężczyznom mającym partnerki w wieku rozrodczym, aby stosowali skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez pewien okres po jego zakończeniu.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie w starszym wieku

    W przypadku doustnego melfalanu do badań włączono niewystarczającą liczbę pacjentów w wieku ≥ 65 lat. W przypadku melfalanu podawanego dożylnie (Evomela) nie zaobserwowano różnic w bezpieczeństwie ani skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    W przypadku doustnego melfalanu nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z niewydolnością nerek otrzymujących melfalan dożylnie w leczeniu paliatywnym.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane u pacjentów otrzymujących doustnie melfalan obejmują supresję szpiku kostnego, nudności, wymioty, biegunkę, owrzodzenie jamy ustnej, zaburzenia wątroby, zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, wysypkę, zapalenie naczyń, łysienie , niedokrwistość hemolityczna, reakcje alergiczne.

    Działania niepożądane (≥50%) u pacjentów otrzymujących melfalan dożylnie (Evomela) obejmują zmniejszenie liczby neutrofilów, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby płytek krwi, biegunkę, nudności, zmęczenie , hipokaliemia, niedokrwistość, wymioty.

    Na jakie inne leki wpłyną Melphalan (Systemic)

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Karmustyna

    Możliwe obniżony próg toksyczności płucnej wywołanej karmustyną po podaniu melfalanu dożylnie

    Cisplatyna

    Możliwe zmniejszenie klirensu melfalanu w następstwie zaburzeń czynności nerek wywołanych cisplatyną

    Cyklosporyna

    Możliwe zwiększone ryzyko nefrotoksyczności wywołanej cyklosporyną

    Monitoruj czynność nerek

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe