Melphalan (Systemic)

Nomes de marcas: Evomela
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Melphalan (Systemic)

Mieloma Múltiplo

Usado isoladamente e como componente de vários regimes quimioterápicos no tratamento do mieloma múltiplo. Designado medicamento órfão pela FDA para uso em mieloma múltiplo.

Várias preparações e formulações estão disponíveis comercialmente; as indicações e recomendações de dosagem diferem entre as diferentes preparações.

Os comprimidos de melfalano e o cloridrato de melfalano injetável são indicados para o tratamento paliativo do mieloma múltiplo.

O cloridrato de melfalano injetável (Evomela) é uma formulação parenteral livre de propilenoglicol usada como tratamento condicionador de altas doses antes do transplante de células progenitoras hematopoiéticas (tronco) (TCTH) em pacientes com mieloma múltiplo e também como tratamento paliativo de pacientes com mieloma múltiplo para os quais a terapia oral não é apropriada.

A quimioterapia em altas doses mais o transplante autólogo de células-tronco (ASCT) é atualmente o tratamento preferido do mieloma múltiplo em pacientes com menos de 65 anos de idade. Para pacientes idosos e pacientes com doenças coexistentes clinicamente significativas que não são elegíveis para transplante, é utilizado tratamento combinado com medicamentos mais recentes que demonstraram taxas de sobrevivência aumentadas.

Uma diretriz conjunta publicada pela Sociedade Americana de Oncologia Clínica ( ASCO) e Cancer Care Ontario recomendam altas doses de melfalano como regime de condicionamento para TACT em pacientes elegíveis para transplante. Para aqueles que não são elegíveis para transplante, o melfalano pode ser incluído como parte de um regime inicial de combinação com daratumumabe, Bortezomibe e prednisona.

Câncer de ovário

Tratamento paliativo de câncer epitelial de ovário não ressecável.

Foi administrado por via intraperitoneal† [off-label] para tratamento de câncer de ovário avançado cOnfinado à cavidade peritoneal e/ ou associada à ascite maligna.

A quimioterapia à base de platina é atualmente considerada a quimioterapia padrão para o tratamento do câncer de ovário.

Melanoma

Tem sido usado isoladamente e em regimes combinados para perfusão isolada de membro † [off-label] ou infusão isolada de membro † [off-label] em pacientes com melanoma regionalmente recorrente não adequado para tratamento local ou terapia tópica.

Amiloidose

Tem sido usada com prednisona no tratamento da amiloidose sistêmica de cadeia leve† [off-label].

Relacionar drogas

Como usar Melphalan (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Realize um hemograma completo com diferencial.
  • Verificar o estado de gravidez em mulheres com potencial reprodutivo.

    • Monitoramento do paciente

  • Monitore as contagens de plaquetas, Neutrófilos e glóbulos vermelhos no início do estudo, durante o tratamento e conforme indicado clinicamente.
  • Monitore sinais e sintomas de infecção.
  • Monitore os testes de função hepática.
  • Realizar monitoramento de longo prazo para o desenvolvimento de malignidades secundárias.

    • Pré-medicação e profilaxia

  • Considere administrar um antiemético antes e durante o tratamento com melfalano (Evomela) em altas doses tratamento de condicionamento.

    • Precauções de distribuição e administração

  • Use precauções seguras de manuseio e descarte com melfalano, pois é um medicamento perigoso.
  • Evite usar a abreviatura “MP” para melfalano e prednisona.

    • Outras Considerações Gerais

  • Consulte os protocolos publicados para obter informações sobre dosagem, método de administração e administração de outros agentes antineoplásicos usados em regimes combinados com melfalano.

    • Administração

    Administrar por via oral ou por infusão intravenosa. Foi administrado por infusão ou perfusão regional isolada† [off-label] (por exemplo, para melanoma†) e intraperitonealmente† (por exemplo, para câncer de ovário avançado).

    Administração Oral

    Administrar continuamente (como doses únicas diárias) ou intermitentemente (através de vários regimes de dosagem).

    Administração IV

    Administrar IV apenas por indivíduos com experiência na administração do medicamento.

    As preparações parenterais estão disponíveis comercialmente como pós liofilizados que devem ser reconstituídos e diluídos antes da administração intravenosa.

    Consulte os protocolos publicados para obter informações específicas sobre regimes de dosagem parenteral usando melfalano IV para doenças específicas.

    Reconstituição e diluição

    Cloridrato de melfalano para injeção: Reconstitua adicionando 10 mL do diluente fornecido pelo fabricante em um frasco rotulado como contendo 50 mg de melfalano usando uma agulha de calibre 20 ou maior para fornecer uma solução contendo 5 mg/mL. Diluir ainda mais a dose reconstituída com injeção de cloreto de sódio a 0,9% até uma concentração final não superior a 0,45 mg/mL.

    Cloridrato de melfalano para injeção (Evomela): Reconstituir adicionando 8,6 mL de 0,9 % de injeção de cloreto de sódio para fornecer uma solução contendo 50 mg/10 mL (5 mg/mL). Diluir a dose necessária com um volume apropriado de injeção de cloreto de sódio a 0,9% até uma concentração final de 0,45 mg/mL.

    Taxa de administração

    Administrar cloridrato de melfalano por infusão intravenosa durante 15–20 minutos. Conclua a administração dentro de 60 minutos após a reconstituição.

    Infundir cloridrato de melfalano (Evomela) durante 30 minutos através de uma porta de injeção ou de um cateter venoso central de execução rápida.

    Dosagem

    A dosagem de cloridrato de melfalano é expressa em termos de melfalano.

    Adultos

    Mieloma Múltiplo Oral

    Regime posológico inicial e de manutenção habitual: 6 mg por dia durante 2–3 semanas. Suspender a terapia até que as contagens de leucócitos e plaquetas aumentem (isto é, até 4 semanas) e então iniciar a terapia de manutenção com 2 mg por dia. Ajuste a dosagem, conforme necessário, para manter um grau de depressão da medula óssea.

    Alternativamente, 10 mg por dia durante 7–10 dias. Suspender a terapia até que as contagens de plaquetas e leucócitos excedam 100.000/mm3 e 4.000/mm3, respectivamente, e então iniciar a terapia de manutenção com 2 mg diários. Ajuste a dosagem, conforme necessário, entre 1–3 mg por dia, Dependendo da resposta hematológica.

    Alternativamente, 0,15 mg/kg por dia durante 7 dias seguido por um período de descanso de pelo menos 14 dias (ou o máximo que for necessário). como 5 a 6 semanas). A terapia de manutenção é iniciada quando as contagens de glóbulos brancos e plaquetas estão aumentando, com uma dose de manutenção de 0,05 mg/kg/dia ou menos, ajustada de acordo com o hemograma.

    Alternativamente, 0,25 mg/kg/dia por dia para 4 dias ou 0,2 mg/kg ao dia durante 5 dias, com prednisona; administrar em intervalos de 4–6 semanas, se as contagens de granulócitos e plaquetas estiverem normais.

    IV

    Dosagem habitual: 16 mg/m2 em intervalos de 2 semanas para 4 doses. Após recuperação satisfatória da toxicidade, iniciar terapia de manutenção de 16 mg/m2 em intervalos de 4 semanas.

    Cloridrato de melfalano (Evomela) como tratamento de condicionamento em altas doses antes do ASCT (Dia 0): 100 mg/m2 por dia durante 2 dias consecutivos (Dia -3 e Dia -2). Para pacientes que pesam mais de 130% do peso corporal ideal, calcule a área de superfície corporal (ASC) com base no peso corporal ideal ajustado.

    Câncer de ovário Oral

    Dosagem usual: 0,2 mg/kg diariamente durante 5 dias sucessivos ; administrar em intervalos de 4–5 semanas.

    Modificação da dosagem devido à toxicidade

    Se ocorrerem efeitos adversos, interromper temporariamente, reduzir a dose e/ou descontinuar permanentemente o medicamento.

    Para comprimidos orais de melfalano, interrompa a terapia se a contagem de leucócitos cair abaixo de 3.000/mm3 ou a contagem de plaquetas cair abaixo de 100.000/mm3. Pode reiniciar a terapia após a recuperação da contagem de células sanguíneas. Considere o ajuste da dose com base nas contagens sanguíneas no ponto mais baixo e no dia do tratamento.

    Para o cloridrato de melfalano IV, em alguns estudos clínicos controlados em pacientes com mieloma múltiplo, foram empregadas reduções de dose de 25% quando a contagem de plaquetas foram 75.000–99.999/mm3 ou as contagens de leucócitos foram 3.000–3.999/mm3 e foram utilizadas reduções de dose de 50% quando as contagens de plaquetas foram 50.000–74.999/mm3 ou as contagens de leucócitos foram 2.000–2.999/mm3; O melfalano IV foi descontinuado quando a contagem de plaquetas ou leucócitos caiu abaixo de 50.000/mm3 ou 2.000/mm3, respectivamente.

    Não readministrar melfalano oral ou intravenoso se ocorrer uma reação de hipersensibilidade.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não há recomendações de dosagem específicas.

    Insuficiência Renal

    Oral

    Em pacientes com insuficiência renal moderada a grave, considerar reduzir a dose inicial; no entanto, não há recomendações posológicas específicas.

    IV

    Em pacientes com insuficiência renal (BUN ≥30 mg/dL), reduzir a dose em 50%.

    Quando usado como tratamento condicionante (Evomela), não é necessário ajuste posológico.

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações posológicas específicas. Em geral, inicie a seleção da dose no limite inferior do intervalo de dosagem.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Resistência prévia à terapia com melfalano.
  • Hipersensibilidade conhecida ao melfalano ou a qualquer ingrediente da formulação.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Avaliação e monitoramento adequados do paciente

    Administrar sob a supervisão de um médico qualificado com experiência no uso de agentes quimioterápicos contra o câncer. Pode ocorrer supressão grave da medula óssea com infecção ou sangramento resultante. Ocorreram reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia. O melfalano é leucemogênico em humanos. (Ver Aviso na Caixa.)

    Mutagenicidade e Carcinogenicidade

    Produz aberrações cromossômicas in vitro e in vivo; considerado potencialmente mutagênico em humanos.

    Reações de Sensibilidade

    Reações de Hipersensibilidade

    Reações de hipersensibilidade aguda, incluindo anafilaxia, foram relatadas com a administração de melfalano IV. Os sintomas podem incluir urticária, prurido, edema e erupção cutânea. Taquicardia, broncoespasmo, dispneia e hipotensão também foram observados. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade grave, interrompa o tratamento.

    Outras Advertências e Precauções

    Trombocitopenia

    A trombocitopenia, que pode causar hemorragia, ocorre comumente. A contagem frequente de plaquetas é essencial para determinar a dosagem e evitar toxicidade.

    Monitore a contagem de plaquetas no início do tratamento, durante o tratamento e conforme indicado clinicamente. Considere o ajuste da dose com base na contagem de plaquetas no ponto mais baixo e no dia do tratamento, bem como com base nos sinais e sintomas de sangramento. A terapia pode ser suspensa até a recuperação da contagem de plaquetas.

    Neutropenia/Leucopenia

    Neutropenia/leucopenia, que pode levar à infecção, ocorre comumente. O monitoramento frequente da contagem de leucócitos é essencial para determinar a dosagem e evitar toxicidade.

    Monitore a contagem de leucócitos no início do estudo, durante o tratamento e conforme indicado clinicamente. Considere o ajuste da dose com base na contagem de leucócitos no ponto mais baixo e no dia do tratamento. A terapia pode ser suspensa até a recuperação da contagem de leucócitos.

    Anemia

    A anemia ocorre comumente. O monitoramento frequente da contagem de hemácias é essencial para determinar a dosagem e evitar toxicidade.

    Monitore a contagem de hemácias no início do tratamento, durante o tratamento e conforme indicado clinicamente. Considere o ajuste da dose com base na contagem de glóbulos vermelhos. A terapia pode ser suspensa até a recuperação da contagem de glóbulos vermelhos.

    Infecções

    Monitore atentamente os pacientes quanto a sinais e sintomas de infecção e considere os antimicrobianos como clinicamente apropriados.

    Malignidades Secundárias

    Malignidades secundárias (por exemplo, síndromes mielodisplásicas, leucemia aguda) podem ocorrer. Monitore os pacientes a longo prazo quanto ao potencial desenvolvimento de malignidades secundárias.

    Toxicidade GI

    Podem ocorrer náuseas, vômitos, mucosite e diarreia. Administrar antieméticos profiláticos e fornecer cuidados de suporte conforme necessário.

    Hepatotoxicidade

    Testes de função hepática anormais, bem como casos de hepatite, icterícia e doença veno-oclusiva hepática relatados. Monitore a química do fígado conforme apropriado.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais. Evite a gravidez durante a terapia. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo e os homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar um método contraceptivo eficaz durante e por um período de tempo após o tratamento com melfalano.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais.

    Lactação

    Não se sabe se o melfalano é distribuído no leite humano; a amamentação não é recomendada.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Verifique o estado de gravidez antes de iniciar a terapia em mulheres com potencial reprodutivo. Aconselhe essas mulheres e homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante e por um período após o tratamento.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso geriátrico

    Para melfalano oral, um número insuficiente de pacientes com idade ≥65 anos foi incluído nos estudos. Para melfalano IV (Evomela), não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia em relação aos adultos mais jovens.

    Insuficiência Hepática

    Não há recomendações posológicas específicas para pacientes com insuficiência hepática.

    Insuficiência Renal

    Para melfalano oral, não há recomendações posológicas específicas para pacientes com insuficiência renal. Considere uma redução da dose em pacientes com insuficiência renal que recebem melfalano IV para tratamento paliativo.

    Efeitos adversos comuns

    Os efeitos adversos em pacientes que recebem melfalano oral incluem supressão da medula óssea, náuseas, vômitos, diarreia, ulceração oral, distúrbios hepáticos, fibrose pulmonar, pneumonite intersticial, erupção cutânea, vasculite, alopecia , anemia hemolítica, reações alérgicas.

    Os efeitos adversos (≥50%) em pacientes que recebem melfalano IV (Evomela) incluem diminuição de neutrófilos, diminuição da contagem de leucócitos, diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de plaquetas, diarreia, náusea, fadiga , hipocalemia, anemia, vômito.

    Que outras drogas afetarão Melphalan (Systemic)

    Medicamentos Específicos

    Fármaco

    Interação

    Comentários

    Carmustina

    Possível limiar reduzido para toxicidade pulmonar induzida por carmustina com melfalano IV

    Cisplatina

    Possível diminuição da depuração do melfalano secundária à insuficiência renal induzida pela cisplatina

    Ciclosporina

    Possível aumento do risco de nefrotoxicidade induzida pela ciclosporina

    Monitorar a função renal

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