Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Avertissements

Risque accru de décès et d'événements cardiovasculaires graves chez les patients atteints d'IRC recevant des ASE ciblés sur des concentrations d'hémoglobine > 11 g/dL. (Voir l'encadré d'avertissement.) Dans des études cliniques contrôlées comparant des objectifs d'hémoglobine supérieurs (13 à 14 g/dL) à inférieurs (9 à 11,3 g/dL), un risque accru de décès, d'IM, d'accident vasculaire cérébral, d'ICC, de thrombose de l'accès vasculaire par hémodialyse, et d'autres événements thromboemboliques ont été observés dans les groupes d'hémoglobine cible plus élevée. Les patients atteints d'IRC et présentant une réponse hémoglobinique insuffisante au traitement par l'ESA peuvent présenter un risque plus élevé d'événements cardiovasculaires et de mortalité. Des augmentations du taux d'hémoglobine > 1 g/dL au cours d'une période de 2 semaines peuvent également contribuer à ces risques.

Utilisez la dose bêta de méthoxy polyéthylène glycol-époétine la plus faible, suffisante pour réduire le besoin de transfusions de globules rouges.

Augmentation de l'incidence des événements thromboemboliques, certains graves et potentiellement mortels, chez les patients cancéreux recevant des ASE.

Risque accru de décès observé dans les essais cliniques contrôlés sur les ASE chez les patients subissant un PAC. Un risque accru de TVP chez les patients subissant des interventions orthopédiques a également été observé.

Le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta n'est pas approuvé pour la réduction des transfusions de globules rouges chez les patients devant subir des interventions chirurgicales.

Non indiqué ni recommandé pour le traitement de l'anémie due à la chimiothérapie anticancéreuse. (Voir l'encadré d'avertissement.)

Mortalité accrue observée chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules recevant du méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta par rapport à un autre ASE.

Plusieurs études chez des patients atteints de divers cancers ont révélé une diminution du contrôle locorégional, une survie sans progression et/ou une survie globale avec l'utilisation d'ASE (époétine alfa/bêta ou darbépoétine alfa).

Autres mises en garde et précautions

Contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.

Risque d'aggravation de l'hypertension chez les patients dialysés et chez les patients non dialysés. Encéphalopathie hypertensive et/ou convulsions observées chez les patients atteints d'IRC traités par méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta.

Contrôler de manière appropriée l'hypertension avant le début et pendant le traitement. Réduisez ou suspendez le traitement si la tension artérielle devient difficile à contrôler. Conseillez aux patients de maintenir l'observance du traitement antihypertenseur et des restrictions alimentaires.

Convulsions signalées. Surveillez de près les symptômes neurologiques prémonitoires au cours des premiers mois de traitement. Conseillez aux patients de contacter un clinicien en cas d'apparition de nouvelles crises, de symptômes prémonitoires ou d'un changement dans la fréquence des crises.

Évaluez les patients qui ne répondent pas ou qui subissent une perte de réponse hémoglobinique pour déterminer la cause potentielle. facteurs (par exemple, carence en fer, infection, inflammation, saignement).

En l'absence d'une autre étiologie, recherchez des signes d'érythroblastopénie. Si la PRCA est exclue, ajuster la posologie comme recommandé pour la prise en charge des patients présentant une réponse insuffisante au médicament.

Aplasie pure des globules rouges et anémie sévère, avec ou sans autres cytopénies survenant suite au développement de anticorps neutralisants contre l'érythropoïétine, rapportés après la commercialisation. Cas signalés principalement chez des patients atteints d'IRC recevant des ASE par administration sub-Q. Une aplasie érythrocytaire pure n'a pas été observée dans les études cliniques sur le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta.

Interrompre le traitement et évaluer les patients pour détecter la présence d'anticorps neutralisants contre l'érythropoïétine en cas d'anémie sévère et de faible nombre de réticulocytes. Prélever des échantillons de sérum ≥ 1 mois après la dernière administration pour éviter toute interférence du médicament avec le test. Contactez le fabricant au 1-800-576-8295 pour effectuer des tests de liaison et de neutralisation des anticorps. Arrêter définitivement chez les patients qui développent une PRCA après un traitement par méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta ou d'autres médicaments protéiques érythropoïétine ; ne faites pas passer les patients à d'autres ASE car les anticorps peuvent réagir de manière croisée.

Des réactions allergiques graves, notamment des réactions anaphylactiques, un œdème de Quincke, un bronchospasme, une tachycardie, un prurit, une éruption cutanée et une urticaire, ont été signalées. Arrêtez immédiatement et administrez un traitement approprié en cas de réaction allergique ou anaphylactique grave ; ne pas réinjecter le médicament.

Réactions de cloques et d'exfoliation cutanée, notamment érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, rapportées avec les ASE (y compris le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta) après la commercialisation. Arrêtez immédiatement si vous soupçonnez une réaction cutanée grave.

Des ajustements de la prescription de dialyse peuvent être nécessaires après le début du traitement. Une anticoagulation accrue avec de l'héparine peut être nécessaire pour empêcher la coagulation du circuit extracorporel pendant l'hémodialyse.

Potentiel d'immunogénicité.

Une anémie sévère ou PRCA peut résulter d'anticorps neutralisants dirigés contre le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta qui réagissent de manière croisée avec l'érythropoïétine endogène et d'autres ASE.

Par rapport à l'administration sub-Q, l'administration IV peut diminuer le risque de développement d'anticorps. Aucun développement d'anticorps n'a été détecté chez les patients ayant reçu du méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta dans les études cliniques.

Populations spécifiques

Les données disponibles sont insuffisantes pour identifier un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables. L'insuffisance rénale chronique est associée à des risques maternels et embryo-fœtaux (par exemple, hypertension, pré-éclampsie, fausse couche, naissance prématurée, faible poids à la naissance, hydramnios, retard de croissance intra-utérin).

Dans les études animales, effets néfastes sur l'embryon et le fœtus observés à des doses 17 fois supérieures à la dose recommandée chez l'humain.

Inconnu s'il est distribué dans le lait maternel ; détecté dans le lait maternel chez le rat. L'érythropoïétine endogène est présente dans le lait maternel. Effets sur les nourrissons allaités au sein ou sur la production de lait inconnus.

Considérez les avantages de l'allaitement maternel sur le développement et la santé ainsi que le besoin clinique de la mère pour le médicament et tout effet indésirable potentiel du médicament ou du médicament sur le nourrisson allaité. affection maternelle sous-jacente.

Efficacité et sécurité établies pour le traitement de l'anémie due à une maladie rénale chronique chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans sous hémodialyse qui sont en train de passer d'un autre ASE après que leur taux d'hémoglobine ait été stabilisé par le traitement par l'ASE. .

L'efficacité et l'innocuité n'ont pas été établies pour le traitement de l'anémie due à une maladie rénale chronique chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans ; pour l'administration sub-Q chez les patients pédiatriques de tout âge ; pour le traitement de l'anémie chez les patients pédiatriques atteints d'IRC sous dialyse péritonéale ; pour le traitement de l'anémie chez les patients pédiatriques atteints d'IRC qui ne sont pas encore sous dialyse ; et pour les patients pédiatriques dont le taux d'hémoglobine n'a pas été stabilisé auparavant par un traitement avec un ASE.

Les études cliniques n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de ≥65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. . Aucune différence dans les réponses par rapport aux patients plus jeunes identifiées dans d'autres expériences cliniques rapportées.

La pharmacocinétique n'est pas modifiée en cas d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Aucune donnée pharmacocinétique disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.

Indiqué pour une utilisation chez les patients souffrant d'anémie ou d'IRC, y compris les patients nécessitant une hémodialyse. Pharmacocinétique non modifiée par l'utilisation de la dialyse.