Nilotinib (Systemic)

브랜드 이름: Tasigna
약물 종류: 항종양제

사용법 Nilotinib (Systemic)

만성 골수성 백혈병(CML)

만성 단계에 있는 성인 및 1세 이상의 소아 환자에서 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) CML의 치료.

이마티닙을 포함한 이전 치료에 실패(내성 또는 불내성에 따른 이차적) 후 만성 또는 가속 단계에 있는 성인의 Ph+ CML 치료. 혈액학적 및 세포유전학적 반응률을 기반으로 한 효능.

이전 치료에 실패(저항성 또는 불내성에 따른 이차) 후 질병의 만성 또는 가속기에 있는 1세 이상 소아 환자의 Ph+ CML 치료 티로신-키나제 억제제 요법.

CML 치료에 사용하기 위해 FDA로부터 희귀의약품으로 지정되었습니다.

기타 용도

Nilotinib은 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL)† [허가 외]의 1차 치료를 위해 화학요법† [허가 외]과 함께 사용되었습니다.

닐로티닙은 이전 치료 실패 이후 ALL이 있는 성인에게 사용되었습니다†[허가 외].

닐로티닙은 악성 위장관 간질 종양(GIST) 치료에 사용되었습니다† [허가 외 ].

관련 약물

사용하는 방법 Nilotinib (Systemic)

일반

치료 전 검사

  • 전체 혈구 수(CBC).
  • 혈청 전해질을 평가합니다. nilotinib 투여 전에 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증을 교정하십시오.
  • 치료 시작 전에 요산 수치를 교정하십시오.
  • 심혈관계를 평가하십시오. 심혈관 사건에 대한 상태 및 위험 요인.
  • 심전도(ECG) 기준선 및 nilotinib 시작 후 7일 동안 반복.
  • 가임 여성의 임신 상태를 확인합니다.

    • 환자 모니터링

  • 처음 2개월 동안 2주마다 CBC를 모니터링합니다. 그 후 매월 또는 임상적으로 지시된 대로 수행합니다.
  • 치료 중 및 복용량 조정 후 약 7일 후에 정기적으로 ECG를 수행합니다.
  • 치료 중 정기적으로 혈청 전해질을 모니터링합니다.
  • 치료 중 주기적으로 심혈관 상태와 심혈관 사건에 대한 위험 요인을 평가합니다.
  • 출혈 징후를 모니터링합니다.
  • 월별 또는 임상적 지시에 따라 혈청 리파제를 모니터링합니다.
  • 간 기능 검사를 모니터링합니다. 매월 또는 임상적으로 지시된 대로.
  • 치료 중 체액 저류, 호흡기 또는 심장 손상의 징후 또는 증상을 모니터링합니다.
  • 소아 환자의 성장과 발달을 모니터링합니다.
    • 치료 중단 후 모니터링
  • 1년 동안 매달 Bcr-Abl 전사 수준과 CBC를 감별하여 모니터링합니다. 2년째는 6주마다, 그 이후에는 12주마다.
  • 분자반응이 상실된 경우(MR4.0; Bcr-Abl 0.01% 이하로 정의) 무치료 단계에서 발생하는 경우, Bcr-Abl 수준이 4회 연속 측정 동안 주요 분자 반응(MR3.0, Bcr-Abl 0.1% 이하로 정의됨)보다 낮게 유지될 때까지 2주마다 Bcr-Abl 전사체 수준을 모니터링한 후 재개합니다. 정기적인 모니터링 일정.
  • 치료 중 및 중단 후 Bcr-Abl 전사 수준을 모니터링하기 위해 동일한 FDA 승인 테스트를 지속적으로 사용하십시오.
    • 치료 재개 후 모니터링
  • 주요 분자 반응 상실로 인해 닐로티닙 치료를 재개하는 새로 진단된 만성기 CML 환자의 경우, 주요 분자 반응이 회복될 때까지 Bcr-Abl 전사 수준을 매달 모니터링하십시오. 그 후 매 12주마다.
  • 이전 치료의 실패 또는 불내성으로 인해 MR4.0의 소실이 확인된 CML 환자의 경우(최소 4주 간격으로 2회 연속 측정) ) 또는 닐로티닙 치료를 재개하는 주요 분자 반응의 상실, 이전 주요 분자 반응 또는 MR4.0이 재설정될 때까지 매월 Bcr-Abl 전사 수준을 모니터링하고 그 이후에는 12주마다 모니터링하십시오.

    • 조제 및 투여 시 주의사항

  • ISMP(안전한 약물 치료 관행 연구소)에 따르면 닐로티닙은 실수로 사용할 경우 환자에게 심각한 해를 끼칠 위험이 높은 고위험 약물입니다.
    • < h4>기타 일반 고려사항
  • 치료 전반에 걸쳐 적절한 수분 공급을 유지하십시오.

    • 투여

    경구 투여< /h4>

    1일 2회(아침과 저녁 약 12시간 간격) 경구 투여합니다.

    공복에, 식사 전 최소 1시간 전 또는 식후 2시간에 투여합니다.

    캡슐을 물과 함께 통째로 삼키세요. 또는 캡슐을 삼킬 수 없는 환자는 닐로티닙 캡슐을 개봉하고 각 캡슐의 내용물을 사과 소스 1티스푼에 섞은 후 즉시(15분 이내) 삼킬 수 있습니다. 나중에 사용하기 위해 혼합물을 보관하지 마십시오. 사과소스 이외의 식품은 사용하지 마세요. 각 캡슐의 내용물을 1 티스푼 이상의 사과 소스와 혼합하지 마십시오.

    임상적으로 필요한 경우 조혈 성장 인자(예: 에리스로포이에틴, 필그라스팀, 사르그라모스팀)와 함께 투여할 수 있습니다. 임상적으로 필요한 경우, 수산화요소 또는 아나그렐리드와 병용 투여할 수 있습니다.

    복용량

    소아 환자

    CML 새로 진단된 만성기 CML 경구

    ≥1세: 230mg/m2(최대 용량 400mg) 1일 2회 . 복용량을 가장 가까운 50mg 용량으로 반올림합니다(표 1 참조). 임상적 이점이 있는 기간 동안 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속하십시오.

    표 1. 만성기 CML1 소아 환자의 닐로티닙 투여

    체표면적

    닐로티닙 복용량

    ≤0.32m2

    1일 2회 50mg

    0.33~0.54m2

    1일 2회 100mg

    0.55~0.76m2

    150mg 2회 매일

    0.77~0.97m2

    1일 2회 200mg

    0.98~1.19m2

    1일 2회 250mg

    1.2~1.41m2

    1일 2회 300mg

    1.42~1.63m2

    1일 2회 350mg

    ≥1.64m2

    1일 2회 400mg

    다음 기준을 충족하는 환자에서는 치료 중단을 고려할 수 있습니다.

  • 3년 이상 닐로티닙 치료를 받은 경우
    • <

    지속적인 분자 반응(MR4.0; 1년간 0.01% 이하의 Bcr-Abl 전사체로 정의됨)

  • 심층 분자 반응 달성(MR4.5; 치료 중단 직전에 0.0032% 이하의 Bcr-Abl 전사체로 정의됨
  • 전형적인 Bcr-Abl 전사체(e13a2/b2a2 또는 e14a2/b3a2)의 발현이 확인됨

  • 가속기 또는 폭발 위기의 병력이 없음
  • 무치료 관해 후 재발의 사전 병력이 없음

    • 동일한 FDA 승인 테스트로 치료 중단 중 및 중단 후 분자 반응을 측정합니다.

    주요 분자 반응을 상실한 새로 진단된 만성기 CML 환자는 4주 이내에 이 약을 중단하기 전 사용한 용량으로 치료를 재개해야 합니다. 요법; 주요 분자 반응이 다시 확립될 때까지 매월 Bcr-Abl 전사체 수준을 모니터링하고 그 이후에는 12주마다 모니터링합니다.

    이전 치료 실패 후 경구용 만성 또는 가속기 CML

    ≥1세: 230mg/m2 (최대 용량 400mg) 1일 2회. 복용량을 가장 가까운 50mg 용량으로 반올림합니다(표 1 참조). 임상적 이익이 지속되는 기간 동안 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 계속하십시오.

    다음 기준을 충족하는 환자의 경우 치료 중단을 고려할 수 있습니다.

  • 치료 받음 ≥ 3년간의 닐로티닙 치료
  • 이전에는 이마티닙만 사용한 치료
  • 심층 분자 반응(MR4.5, Bcr로 정의됨) 달성 -Abl 성적서 0.0032% 이하)
  • 치료 중단 직전 ≥1년 동안 MR4.5가 지속됨
  • 전형적인 Bcr-Abl 전사체(e13a2/b2a2 또는 e14a2/b3a2)의 발현 확인
  • 가속 단계 또는 폭발 위기 이력 없음
  • 치료를 받지 않은 관해 후 재발 병력이 없음

    • 동일한 FDA 승인 테스트를 사용하여 치료 중단 중 및 중단 후 분자 반응을 측정합니다.

    p>

    이전 치료 실패 또는 불내성으로 인해 MR4.0의 상실(최소 4주 간격으로 2회 연속 측정) 또는 주요 분자 반응의 상실이 확인된 CML 환자는 사용된 용량으로 4주 이내에 치료를 재개해야 합니다. 치료 중단 전; 주요 분자 반응이 다시 확립될 때까지 매월 Bcr-Abl 전사체 수준을 모니터링하고 그 이후에는 12주마다 모니터링합니다.

    소아 환자: 경구 QT 간격의 독성 연장을 위한 용량 조정

    QTc가 480밀리초를 초과하는 경우 닐로티닙 투여를 중단합니다. . QTcF(Fridericia 공식을 사용하여 보정된 QT 간격)가 450msec 미만, 기준선의 20msec 이내로 회복되면 이전 투여량에서 2주 이내에 치료를 재개합니다. 2주 동안 닐로티닙을 중단한 후 QTcF가 450~480msec인 경우, 1일 1회 230mg/m2의 감소된 용량으로 치료를 재개합니다. 이 용량 감소 후 QTcF가 480밀리초를 초과하는 경우, 닐로티닙을 중단하십시오.

    혈액학적 부작용 경구

    호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증(백혈병과 관련 없음)이 발생하는 경우 용량을 조정하십시오.

    ANC가 <1500인 경우 /mm3 및 혈소판 수 <50,000/mm3, 닐로티닙 보류. ANC가 >1500/mm3이고 혈소판 수가 >75,000/mm3인 경우 이전 투여량으로 2주 이내에 치료를 재개합니다. 혈구 수치가 2주 이상 낮은 상태로 유지되면 복용량을 1일 1회 230mg/m2로 줄이십시오.

    줄은 복용량으로 독성이 재발하면 닐로티닙 치료를 중단하십시오.

    기타 비혈액학적 부작용 경구

    리파제, 아밀라제, 간 아미노전이효소 농도가 3등급 이상이거나 빌리루빈 농도가 2등급 이상인 환자의 경우 치료를 보류합니다. 독성이 1등급 이하로 감소하면 1일 1회 230mg/m2의 감소된 용량으로 치료를 재개합니다. 빌리루빈 및/또는 간 아미노전이효소의 상승이 28일 이내에 1등급 이하로 회복되지 않으면 닐로티닙 치료를 중단하십시오. 리파제 또는 아밀라제가 3등급 이상 상승하거나 빌리루빈 및/또는 간 아미노전이효소 농도가 1일 1회 230mg/m2의 감소된 용량으로 재발하는 경우, 닐로티닙 치료를 중단하십시오.

    기타 중등도 또는 중증의 비혈액학적 독성(2등급 이상)이 발생하는 경우 치료를 보류합니다. 독성이 해결되면 적절하게 1일 1회 230mg/m2의 감량된 용량으로 치료를 재개하십시오. 감량된 용량으로 독성이 재발하는 경우, 닐로티닙 치료를 중단하십시오. 임상적으로 적절한 경우, 복용량을 다시 230mg/m2 1일 2회까지 늘리는 것을 고려하십시오.

    성인

    CML 새로 진단된 만성기 CML 경구

    300mg 1일 2회. 제조업체는 강력한 CYP3A4 억제제를 병용해야 하는 경우 1일 1회 200mg을 권장합니다.

    3상 임상 시험에서 치료 기간 중앙값은 82.8개월이었습니다.

    치료를 중단할 수 있습니다. 다음 기준을 충족하는 환자는 고려되어야 합니다:

  • 3년 이상 닐로티닙 치료를 받은 경우
  • 지속적인 분자 반응(MR4. 0; 1년간 0.01% 이하의 Bcr-Abl 전사체로 정의됨)
  • 심층 분자 반응 달성(MR4.5; Bcr-Abl 전사체 0.0032% 이하로 정의됨) 치료 중단 직전
  • 전형적인 Bcr-Abl 전사체(e13a2/b2a2 또는 e14a2/b3a2)의 발현 확인
  • 가속기 또는 폭발 위기의 병력이 없음
  • 무치료 관해 후 재발의 사전 병력이 없음

    • 동일한 FDA 승인 테스트로 치료 중단 중 및 중단 후 분자 반응을 측정합니다.

    주요 분자 반응을 상실한 새로 진단된 만성기 CML 환자는 이전에 사용했던 용량으로 4주 이내에 치료를 재개해야 합니다. 치료 중단; 주요 분자 반응이 다시 확립될 때까지 매월 Bcr-Abl 전사체 수준을 모니터링하고 그 이후에는 12주마다 모니터링합니다.

    이마티닙 경구

    400mg을 1일 2회 포함하는 이전 치료 실패 후 만성 또는 가속기 CML. 제조업체는 강력한 CYP3A4 억제제를 병용해야 하는 경우 1일 1회 300mg을 권장합니다.

    2상 임상 시험에서 치료 기간 중앙값은 87.5개월이었습니다.

    치료를 중단할 수 있습니다. 다음 기준을 충족하는 환자는 고려되어야 합니다:

  • 3년 이상 닐로티닙 치료를 받은 경우
  • 이전에 이마티닙만 사용한 치료
  • 심층 분자 반응 달성(MR4.5; 0.0032% 이하의 Bcr-Abl 전사체로 정의됨)
  • 지속적인 MR4. 치료 중단 직전 1년 이상 동안 5회
  • 전형적인 Bcr-Abl 전사체(e13a2/b2a2 또는 e14a2/b3a2)의 발현 확인
    • < 리>

    가속기 또는 폭발 위기의 병력이 없음

  • 무치료 관해 후 재발의 사전 병력이 없음

    • 동일한 FDA 승인 테스트를 사용하여 치료 중단 중 및 중단 후 분자 반응을 측정합니다.

    이전 치료 실패 또는 불내성으로 인해 MR4.0의 손실이 확인된 CML 환자(2회 연속 측정 최소 4회 이상) 몇 주 간격) 또는 주요 분자 반응의 상실은 치료 중단 전 사용된 용량으로 4주 이내에 치료를 재개해야 합니다. 주요 분자 반응이 다시 확립될 때까지 매월 Bcr-Abl 전사체 수준을 모니터링하고 그 이후에는 12주마다 모니터링합니다.

    성인: 경구 QT 간격의 독성 연장을 위한 용량 조정

    QTc가 480밀리초를 초과하는 경우 닐로티닙을 보류합니다. QTcF(Fridericia 공식을 사용하여 보정된 QT 간격)가 450msec 미만, 기준선의 20msec 이내로 회복되면 이전 투여량에서 2주 이내에 치료를 재개합니다. 2주 동안 닐로티닙을 중단한 후 QTcF가 450~480msec인 경우, 1일 1회 400mg의 감소된 용량으로 치료를 재개합니다. 이 용량 감소 후 QTcF가 480밀리초를 초과하는 경우, 닐로티닙을 중단하십시오.

    혈액학적 부작용 경구

    호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증(백혈병과 관련 없음)이 발생하는 경우 용량을 조정하십시오.

    ANC가 <1000인 경우 /mm3 및/또는 혈소판 <50,000/mm3, 닐로티닙 보류. ANC >1000/mm3 및 혈소판 >50,000/mm3인 경우 2주 이내에 이전 투여량으로 치료를 재개합니다. 혈구 수치가 2주 이상 낮은 상태로 유지되면 복용량을 1일 1회 400mg으로 줄입니다.

    기타 비혈액학적 부작용 경구

    리파제, 아밀라제, 빌리루빈 및/또는 간 아미노트랜스퍼라제 농도가 1등급 상승한 환자의 경우 치료를 보류합니다. 3 이상. 독성이 1등급 이하로 감소하는 경우, 1일 1회 400mg의 감소된 용량으로 치료를 재개합니다(CML에 대한 1차 요법으로 또는 이전 치료 실패 후 닐로티닙을 투여받는 성인의 경우).

    치료를 보류합니다. 기타 중등도 또는 중증의 비혈액학적 독성이 나타나는 경우; 독성이 해결되면 적절하게 1일 1회 400mg의 감량된 용량으로 치료를 재개합니다. 감량된 용량으로 독성이 재발하는 경우, 닐로티닙 치료를 중단하십시오. 임상적으로 적절하다면, 복용량을 다시 300mg 1일 2회(CML에 대한 1차 치료법으로 닐로티닙을 투여받는 성인의 경우) 또는 400mg 1일 2회(이전 치료 실패 후 닐로티닙을 투여받는 환자의 경우)로 증량하는 것을 고려하십시오.

    처방 한도

    소아 환자

    새로 진단된 만성기 CML 경구

    ≥1세: 용량당 최대 400mg.

    이전 치료 실패 후 만성기 CML 경구

    1세 이상: 용량당 최대 400mg.

    특수 집단

    간 장애

    가능하다면 대체 요법을 고려하십시오. 닐로티닙 사용이 필요한 경우 초기 용량을 줄이는 것을 고려하세요.

    새롭게 진단된 만성기 CML: 경증, 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh 등급 A, B 또는 C)가 있는 성인의 경우 용량을 줄이세요. 초기 용량은 200mg 1일 2회, 이후 내약성에 따라 300mg 1일 2회까지 투여량을 늘립니다.

    이전 치료 실패 후 만성 또는 가속기 CML: 경증 또는 중등도의 간 장애가 있는 성인의 경우(Child-Pugh 클래스 A 또는 B), 초기 용량을 300mg 1일 2회로 감량한 후, 내약성에 따라 400mg 1일 2회로 용량을 늘립니다. 중증 간 장애가 있는 성인(Child-Pugh 등급 C)의 경우, 초기 용량을 200mg 1일 2회로 줄인 후, 내약성에 따라 용량을 늘려 300mg 1일 2회, 그런 다음 400mg 1일 2회로 투여합니다.

    신장 장애

    제조업체는 구체적인 복용량 권장 사항을 제시하지 않습니다.

    노인 환자

    제조업체는 구체적인 복용량 권장 사항을 제시하지 않습니다.

    위전절제술< /h4>

    위전절제술을 받은 환자에서는 Nilotinib 노출이 감소합니다. 이러한 환자들에 대해 더 자주 추적관찰을 고려하십시오. 필요한 경우 닐로티닙 복용량을 늘리거나 대체 요법 시행을 고려하세요.

    경고

    금기 사항
  • 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군.
    • 경고/주의사항

    경고

    QT 간격 연장

    혈장 농도에 따라 QT 간격 연장이 발생했습니다. Torsades de pointes와 관련되어 실신, 발작 및/또는 급사로 이어질 수 있습니다.

    기준시점, 약물 시작 후 7일, 용량 조정 후 약 7일에 ECG 모니터링이 권장됩니다. QT 간격 효과를 모니터링하기 위해 치료 중 주기적으로.

    저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 또는 긴 QT 증후군이 있는 환자에게는 금기입니다.

    강력한 CYP3A4 억제제, 항부정맥제 또는 시간을 연장시키는 기타 약물의 병용 사용 QT 간격은 QT 간격을 상당히 연장시킬 수 있습니다. 이들 약물의 병용 사용을 피하십시오.

    음식과 함께 투여하면 QT 간격이 상당히 연장될 수 있습니다. 음식과 함께 투여하지 마십시오.

    사망률

    닐로티닙을 투여받은 환자에서 돌연사가 보고되었습니다. 심실 재분극 이상이 발생에 영향을 미쳤을 가능성이 있습니다.

    기타 경고 및 주의 사항

    혈액학적 영향

    3~4등급 골수 억제(호중구 감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증)가 보고되었습니다. 일반적으로 복용량을 보류하거나 줄이면 되돌릴 수 있습니다.

    치료 첫 2개월 동안은 2주마다 CBC를 수행하고 그 이후에는 매월(또는 임상적으로 지시된 대로) 수행합니다.

    심혈관 효과

    심혈관 효과( 즉, 동맥 혈관 폐쇄 사건, 허혈성 심장 질환 관련 심장 사건, 말초 동맥 폐쇄 질환, 허혈성 뇌혈관 사건)이 보고되었습니다.

    치료 시작 전과 치료 중 정기적으로 심혈관 상태와 심혈관 사건에 대한 위험 요인을 평가합니다. .

    췌장염 및 상승된 혈청 리파제

    혈청 리파제의 3등급 또는 4등급 상승이 보고되었습니다. 이전에 췌장염 병력이 있는 환자의 경우 주의하십시오. 매달 또는 임상적으로 지시된 대로 혈청 리파제를 모니터링하십시오. 치료 중단 및/또는 복용량 감소가 필요할 수 있습니다.

    리파제 상승에 복부 증상이 동반되는 경우, 치료를 중단하고 췌장염을 배제하기 위한 진단 검사를 고려하십시오.

    간 영향

    3등급 또는 혈청 빌리루빈, AST, ALT 및/또는 알칼리성 포스파타제의 4가지 상승이 보고되었습니다. 매달 또는 임상적으로 지시된 대로 간 기능 검사를 모니터링하고 용량 조절을 수행합니다. 치료 중단 및/또는 용량 감소가 필요할 수 있습니다.

    우리딘 이인산-글루쿠로노실전이효소(UGT) 1A1의 유전적 다형성과 닐로티닙 관련 고빌리루빈혈증 사이의 잠재적 연관성을 평가하는 약리유전학 분석에서는 다음과 같은 경우 고빌리루빈혈증 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. (TA)6/(TA)6 및 (TA)6/(TA)7 유전자형에 대한 )7/(TA)7 유전자형; (TA)7/(TA)7 유전자형(UGT1A1*28) 환자에서 관찰된 빌리루빈의 최대 증가.

    전해질 이상

    3등급 또는 4등급 전해질 이상(저인산혈증, 저칼륨혈증, 고칼륨혈증, 저칼슘혈증 및 저나트륨혈증)이 보고되었습니다.

    닐로티닙 투여 전 전해질 이상을 교정했습니다. 치료 중 주기적으로 전해질을 모니터링하십시오.

    종양 용해 증후군

    주로 이마티닙 치료에 저항성이 있거나 불내성이 있는 진행성 질환 환자의 경우 종양 용해 증후군의 위험이 증가할 수 있습니다.

    요산을 교정하십시오 치료를 시작하기 전에 전해질 수준을 확인하고 그 이후에는 정기적으로 전해질을 모니터링하십시오. 치료 중 적절한 수분 공급을 유지하십시오.

    출혈

    심각한 출혈이 보고되었으며 때로는 치명적일 수도 있습니다.

    출혈 징후를 모니터링하십시오. 출혈이 발생하는 경우 적절한 치료를 제공하십시오.

    유당 불내증

    유당 일수화물 함유; 갈락토오스 불내증, 유당 함유 제품에 대한 심한 불내증이 있는 중증 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자에게는 권장되지 않습니다.

    체액 정체 또는 부종

    체액 정체가 ​​보고되었습니다. 삼출(흉막 삼출, 심낭 삼출, 복수 포함) 또는 폐부종이 보고되었습니다.

    체액 저류(예: 예상치 못한 급격한 체중 증가, 부기) 및 호흡기 또는 심장 손상(예: 호흡곤란)의 징후와 증상을 모니터링합니다. 호흡).

    소아 환자의 성장 및 발달에 미치는 영향

    Nilotinib은 뼈의 성장 및 발달과 관련된 이상반응과 관련이 있습니다. 3명의 환자에게서 성장 지연이 보고되었습니다.

    소아 환자의 치료 중 성장과 발달을 모니터링하십시오.

    태아/신생아 이환율 및 사망률

    태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 동물에서 모체 및 배태자 독성이 입증되었습니다.

    치료 중에는 임신을 피하십시오. 닐로티닙 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인하고, 이러한 환자에게 닐로티닙 치료 중 및 마지막 투여 후 ≥14일 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오. 임신 중에 사용하거나 환자가 임신하게 되면 잠재적인 태아 위험에 대해 알아두십시오.

    특정 집단

    임신

    태아에 해를 끼칠 수 있습니다.

    임신 중에 사용하거나 환자가 임신한 경우 잠재적인 태아 위험에 대해 알아두십시오.

    수유

    분포 쥐의 우유에; 닐로티닙이 모유에 분포되는지 여부는 알려지지 않았습니다. 치료 중 및 마지막 투여 후 ≥14일 동안 모유 수유를 중단하십시오.

    소아에서의 사용

    닐로티닙의 안전성과 유효성은 다음과 같은 만성 단계의 Ph+ CML을 앓고 있는 1세 이상의 소아 환자를 대상으로 평가되었습니다. 새로 진단되었거나 이전 치료에 실패했습니다. 2세 미만의 소아 환자에 대한 데이터는 없습니다.

    소아 집단에서 부작용의 빈도, 유형 및 심각도는 일반적으로 성인에서 관찰되는 것과 일치합니다. 그러나 3등급 또는 4등급 고빌리루빈혈증과 혈청 아미노전이효소 농도의 상승은 성인보다 소아 환자에서 더 자주 발생했습니다. 닐로티닙을 투여받은 Ph+ 만성기 CML 소아 환자의 성장 및 발달에 대한 부작용이 보고되었습니다. 소아 환자의 성장과 발달을 모니터링합니다.

    노인용

    새로 진단된 만성기 CML 환자의 경우 65세 이상 환자와 젊은 성인 사이의 주요 분자 반응률에는 차이가 없습니다.

    이마티닙을 포함한 이전 치료에 실패한 후 닐로티닙을 투여받은 만성기 CML 환자의 경우, 65세 이상 환자와 젊은 성인 사이의 주요 세포유전학적 반응률에는 차이가 없었습니다.

    이마티닙을 투여받은 가속기 CML 환자의 경우 이마티닙을 포함한 이전 치료가 실패한 후 닐로티닙을 투여한 경우, 혈액학적 반응률은 65세 이상 환자에서 29%인 데 비해 65세 미만 환자에서는 44%였습니다.

    젊은 환자에 비해 안전성에는 큰 차이가 없습니다. 성인.

    간 장애

    간 장애가 있는 환자의 경우 닐로티닙 노출이 증가했습니다. 가능하다면 대체 요법을 고려하십시오. 닐로티닙 치료가 필요한 경우 초기 복용량을 줄이고 QT 간격을 면밀히 모니터링하십시오.

    신장 장애

    신장 장애 환자를 대상으로 연구되지 않았습니다. 그러나 신장 손상으로 인해 닐로티닙 청소율이 감소할 것으로 예상되지는 않습니다.

    약물유전체학

    닐로티닙은 혈청 빌리루빈 농도를 증가시킬 수 있습니다. (TA)6/(TA)6 및 (TA)6/(TA)에 비해 우리딘 디포스페이트-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 유전자형 환자에서 고빌리루빈혈증 위험이 통계적으로 유의하게 증가합니다. )7개의 유전자형. 빌리루빈의 가장 큰 증가는 (TA)7/(TA)7 유전자형(UGT1A1*28) 환자에서 관찰되었습니다.

    일반적인 부작용

    닐로티닙을 투여받은 성인 및 소아 환자의 20% 이상에서 보고된 비혈액학적 부작용으로는 메스꺼움, 발진, 두통, 피로, 가려움증, 구토, 설사, 기침, 변비, 관절통, 비인두염, 발열 및 야간 발한.

    혈소판 감소증, 호중구 감소증, 빈혈 등의 혈액학적 부작용이 있습니다.

    지속적인 분자 반응에 도달한 후 닐로티닙을 중단한 환자의 근골격계 증상은 다음과 같습니다. 무치료 단계의 첫 번째 해에는 닐로티닙 치료 기간에 비해 더 자주 보고되었지만(새로 진단된 CML에서 34%, 이전에 치료받은 CML에서 48%), 두 번째 해에는 감소했습니다(새로 진단된 CML에서 9%, 이전에 치료받은 CML에서 15%). 이전에 치료받은 CML).

    nilotinib 치료 재개 단계에 들어간 환자 중 새로 진단되었거나 이전에 CML을 치료받은 환자의 근골격계 증상이 감소했습니다(각각 12.5% ​​또는 25%).

    다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Nilotinib (Systemic)

    주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다.

    CYP2C8, CYP2D6 및 UGT1A1을 억제합니다. CYP2B6 및 CYP2C8을 유도합니다. 이러한 동종효소에 의해 대사되는 약물과의 잠재적 약동학적 상호작용.

    유출 수송체 P-gp(ABCB1)의 기질 및 억제제.

    간 미세소체 효소에 영향을 미치는 약물 및 식품

    강력한 CYP3A4 억제제: 잠재적인 약동학적 상호작용(혈중 닐로티닙 농도 증가). 병용을 피하십시오; 강력한 CYP3A4 억제제의 사용이 필요한 경우 닐로티닙 치료를 중단하십시오. 중단이 불가능할 경우, 닐로티닙 용량 감소(성인의 CML에 대한 1차 요법으로 1일 1회 200mg 또는 이전에 CML 치료를 받은 성인의 경우 1일 1회 300mg)를 고려하고 QT 간격 연장을 면밀히 모니터링하십시오. 임상 경험이 아닌 약동학 연구를 바탕으로 권장되는 용량 조정. CYP3A4 억제제를 중단하는 경우, 적절한 휴약 기간 후에 닐로티닙 용량을 평소 표시된 용량으로 늘립니다.

    강력한 CYP3A4 유도제: 잠재적인 약동학적 상호작용(혈중 닐로티닙 농도 감소). 병용 사용을 피하세요.

    간 미세소체 효소에 의해 대사되는 약물

    CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6의 기질: 잠재적인 약동학적 상호작용(혈장 기질 농도 증가).

    기질 CYP2B6 및 CYP2C8의 잠재적인 약동학적 상호작용(혈장 기질 농도 감소).

    유리딘 이인산염-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)에 의해 대사되는 약물

    UGT1A1의 기질: 잠재적인 약동학적 상호작용(혈장 기질 농도의 증가) 이 효소에 의해 대사되는 약물).

    P-당단백질 수송 시스템(P-gp)의 기질 또는 억제제

    P-gp의 기질: 잠재적인 약동학적 상호작용(혈장 기질 농도 증가) .

    P-gp 억제제: 잠재적인 약동학적 상호작용(혈장 닐로티닙 농도 증가).

    QT 간격을 연장하는 약물

    잠재적인 약리학적 상호작용(QT 간격 연장에 대한 추가 효과). QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물과 닐로티닙의 병용 사용을 피하십시오. 그러한 약물의 사용이 필요한 경우, 닐로티닙 치료를 중단하십시오. 중단이 불가능할 경우 환자의 QT 간격 연장을 면밀히 모니터링하십시오.

    특정 약물 및 식품

    약물 또는 식품

    상호작용

    설명

    제산제

    더 높은 pH에서 용해도 감소로 인해 닐로티닙 생체 이용률 감소 가능성

    제산제 투여 2시간 전 또는 2시간 후에 닐로티닙 투여

    항진균제, 아졸계(케토코나졸)

    혈장 닐로티닙 농도 증가 가능

    케토코나졸: 닐로티닙 AUC가 약 3배 증가

    병용 사용을 피하세요. 강력한 CYP3A4 억제 활성이 있는 항진균제 사용이 필요한 경우 닐로티닙 치료를 중단하십시오.

    성인에서 중단이 불가능할 경우, 닐로티닙 투여량 감소를 고려하십시오(CML의 1차 요법으로 1일 1회 200mg 또는 1일 1회 300mg). 이마티닙을 포함한 이전 CML 치료 실패 후) QT 간격 연장을 면밀히 모니터링하고

    항진균제를 중단하는 경우 적절한 휴약 기간 후 닐로티닙 복용량을 평소 지시 복용량으로 늘립니다.

    항진균제( 리팜핀)

    혈장 닐로티닙 농도 감소 가능성

    리팜핀: 닐로티닙 AUC 약 80% 감소

    병용 사용을 피하세요

    자몽

    혈장 닐로티닙 농도 증가 가능성

    두 배 강도의 자몽은 닐로티닙 AUC를 1.3배 증가시켰습니다

    자몽 제품을 피하세요

    히스타민 H2 수용체 길항제

    더 높은 pH에서 용해도 감소로 인해 닐로티닙 생체 이용률이 감소할 수 있습니다.

    닐로티닙을 투여하기 2시간 전 또는 10시 전에 투여하세요. 히스타민 H2 수용체 길항제 투여 후 몇 시간 후

    이마티닙

    닐로티닙 및 이마티닙 노출 증가

    닐로티닙 AUC 30~50% 증가

    이마티닙 AUC 20% 증가

    미다졸람

    미다졸람 AUC 2.6배 증가

    양성자 펌프 억제제

    더 높은 pH에서 용해도 감소로 인해 닐로티닙 생체 이용률 및 노출 감소

    에소메프라졸: 닐로티닙 AUC 34% 감소

    병용을 피하세요 사용; 히스타민 H2 수용체 길항제나 제산제와 같은 대체 약물을 선택하십시오.

    St. 존스 워트(Hypericum perforatum)

    닐로티닙 농도 감소 가능성

    병용 사용을 피하세요

    와파린

    건강한 개인의 경우 단일 nilotinib 용량이 감소했습니다. 와파린 약동학 또는 약력학을 변경하지 않음

    면책조항

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