Nilotinib (Systemic)
Nazwy marek: Tasigna
Klasa leku:
Środki przeciwnowotworowe
Użycie Nilotinib (Systemic)
Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
Leczenie nowo zdiagnozowanej CML z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych i dzieci w wieku ≥1 roku, które są w przewlekłej fazie choroby.
Leczenie CML Ph+ u dorosłych w przewlekłej lub przyspieszonej fazie choroby, po niepowodzeniu (wtórnym z powodu oporności lub nietolerancji) wcześniejszego leczenia obejmującego imatinib. Skuteczność w oparciu o wskaźniki odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej.
Leczenie CML Ph+ u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 roku, które znajdują się w przewlekłej lub przyspieszonej fazie choroby, po niepowodzeniu (wtórnym z oporności lub nietolerancji) wcześniejszych terapii Terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej.
Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do stosowania w leczeniu CML.
Inne zastosowania
Nilotynib był stosowany w skojarzeniu z chemioterapią† [poza wskazaniami] w leczeniu pierwszego rzutu ostrej białaczki limfatycznej Ph+ (ALL)† [poza wskazaniami].
Nilotynib stosowano u dorosłych chorych na ALL po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia† [off-label].
Nilotynib stosowano w leczeniu złośliwych guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST)† [off-label]. ].
Powiąż narkotyki
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Jak używać Nilotinib (Systemic)
Ogólne
Badanie przesiewowe przed leczeniem
Monitorowanie pacjentki
Środki ostrożności dotyczące dozowania i podawania
Podawanie
Podawanie doustne< /h4>
Podawać doustnie dwa razy dziennie (w odstępie około 12 godzin, rano i wieczorem).
Podawać na czczo, co najmniej 1 godzinę przed lub 2 godziny po posiłku.
Kapsułki połykać w całości, popijając wodą. Alternatywnie, pacjenci, którzy nie są w stanie połknąć kapsułek, mogą otworzyć kapsułki nilotynibu, rozpuścić zawartość każdej kapsułki w jednej łyżeczce musu jabłkowego i natychmiast połknąć mieszaninę (w ciągu 15 minut). Nie przechowywać mieszaniny do późniejszego użycia. Nie używaj pokarmów innych niż mus jabłkowy. Nie mieszać zawartości każdej kapsułki z więcej niż jedną łyżeczką musu jabłkowego.
Można podawać w połączeniu z hematopoetycznymi czynnikami wzrostu (np. erytropoetyną, filgrastymem, sargramostimem), jeśli jest to wskazane klinicznie. Jeśli jest to wskazane klinicznie, można podawać jednocześnie z hydroksymocznikiem lub anagrelidem.
Dawkowanie
Pacjenci
CML nowo zdiagnozowana faza przewlekła CML Doustnie≥1 rok życia: 230 mg/m2 (maksymalna dawka 400 mg) dwa razy na dobę . Zaokrąglij dawkę do najbliższej dawki 50 mg (patrz Tabela 1). Kontynuuj leczenie przez czas uzyskiwania korzyści klinicznych lub do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Tabela 1. Dawkowanie nilotynibu u dzieci i młodzieży z fazą przewlekłą CML1Powierzchnia ciała
Dawkowanie nilotynibu
≤0,32 m2
50 mg dwa razy dziennie
0,33–0,54 m2
100 mg dwa razy dziennie
0,55–0,76 m2
150 mg dwa razy dziennie codziennie
0,77–0,97 m2
200 mg dwa razy dziennie
0,98–1,19 m2
250 mg dwa razy dziennie
1,2–1,41 m2
300 mg dwa razy dziennie
1,42–1,63 m2
350 mg dwa razy dziennie
≥1,64 m2
400 mg dwa razy dziennie
Przerwanie leczenia można rozważyć u pacjentów, którzy spełniają następujące kryteria:
Trwała odpowiedź molekularna (MR4,0; zdefiniowana jako transkrypty Bcr-Abl na poziomie ≤0,01% przez 1 rok)
Zmierz odpowiedź molekularną podczas leczenia i po jego zakończeniu, za pomocą tego samego testu zatwierdzonego przez FDA.
Pacjenci z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej, którzy utracili większą odpowiedź molekularną, muszą ponownie rozpocząć leczenie w ciągu 4 tygodni w dawce stosowanej przed przerwaniem leczenia. terapia; monitoruj poziom transkryptu Bcr-Abl co miesiąc, aż do przywrócenia głównej odpowiedzi molekularnej, a następnie co 12 tygodni.
Faza przewlekła lub akceleracyjna CML po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia Doustnie≥1 roku życia: 230 mg/m2 (maksymalna dawka 400 mg) dwa razy na dobę. Zaokrąglij dawkę do najbliższej dawki 50 mg (patrz Tabela 1). Kontynuuj leczenie przez czas uzyskiwania korzyści klinicznych lub do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przerwanie leczenia można rozważyć u pacjentów spełniających następujące kryteria:
Zmierz odpowiedź molekularną podczas terapii i po jej zakończeniu za pomocą tego samego testu zatwierdzonego przez FDA. p>
Pacjenci z CML w wyniku niepowodzenia lub nietolerancji wcześniejszego leczenia, u których potwierdzono utratę MR4,0 (2 kolejne pomiary w odstępie co najmniej 4 tygodni) lub utratę większej odpowiedzi molekularnej, muszą ponownie rozpocząć leczenie w ciągu 4 tygodni według stosowanej dawki przed przerwaniem terapii; monitoruj poziom transkryptu Bcr-Abl co miesiąc, aż do przywrócenia głównej odpowiedzi molekularnej, a następnie co 12 tygodni.
Pacjenci pediatryczni: Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Wydłużenie odstępu QT DoustnieJeśli QTc wynosi > 480 ms, wstrzymać nilotynib . Wznów leczenie w ciągu 2 tygodni według poprzedniej dawki, jeśli QTcF (odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii) powróci do wartości <450 ms i w granicach 20 ms od wartości początkowej. Jeśli odstęp QTcF wynosi 450–480 ms po odstawieniu nilotynibu na 2 tygodnie, należy wznowić leczenie zmniejszoną dawką 230 mg/m2 pc. raz na dobę. Jeśli po takim zmniejszeniu dawki QTcF > 480 ms, należy zaprzestać stosowania nilotynibu.
Niekorzystne skutki hematologiczne DoustnieDostosować dawkę, jeśli wystąpi neutropenia i/lub trombocytopenia (niezwiązane z białaczką).
Jeśli ANC <1500 /mm3 i liczba płytek krwi <50 000/mm3, wstrzymać podawanie nilotynibu. Wznowić leczenie w ciągu 2 tygodni według poprzedniej dawki, jeśli ANC >1500/mm3 i liczba płytek krwi >75 000/mm3. Jeśli liczba krwinek utrzymuje się przez ponad 2 tygodnie, należy zmniejszyć dawkę do 230 mg/m2 raz na dobę.
Jeśli toksyczność nawróci po zmniejszonej dawce, należy przerwać leczenie nilotynibem.
Inne niehematologiczne działania niepożądane DoustniePrzerwać leczenie u pacjentów ze stężeniem lipazy, amylazy lub aminotransferazy wątrobowej stopnia 3 lub wyższego lub stężeniem bilirubiny stopnia 2 lub wyższego. Jeżeli toksyczność zmniejszy się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie zmniejszoną dawką 230 mg/m2 pc. raz na dobę. Jeśli zwiększenie stężenia bilirubiny i (lub) aminotransferaz wątrobowych nie powróci do stopnia 1. lub mniejszego w ciągu 28 dni, należy przerwać leczenie nilotynibem. Jeśli podwyższona lipaza lub amylaza stopnia 3. lub wyższego albo podwyższone stężenie bilirubiny i/lub aminotransferazy wątrobowej powróci po zastosowaniu zmniejszonej dawki 230 mg/m2 raz na dobę, należy przerwać leczenie nilotynibem.
Przerwać leczenie, jeśli wystąpią inne umiarkowane lub ciężkie objawy toksyczności niehematologicznej (stopnia 2. lub wyższego); po ustąpieniu toksyczności należy w razie potrzeby wznowić leczenie, stosując zmniejszoną dawkę 230 mg/m2 pc. raz na dobę. Jeśli toksyczność nawróci po zmniejszonej dawce, należy przerwać leczenie nilotynibem. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, należy rozważyć zwiększenie dawki do 230 mg/m2 dwa razy na dobę.
Dorośli
CML z nowo zdiagnozowaną fazą przewlekłą CML doustnie300 mg dwa razy na dobę. Producent zaleca dawkę 200 mg raz na dobę, jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4.
W badaniu klinicznym III fazy mediana czasu trwania leczenia wyniosła 82,8 miesiąca.
Przerwanie leczenia może należy rozważyć u pacjentów spełniających następujące kryteria:
Oznaczaj odpowiedź molekularną podczas terapii i po jej zakończeniu za pomocą tego samego testu zatwierdzonego przez FDA.
Pacjenci z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej, którzy utracili większą odpowiedź molekularną, muszą ponownie rozpocząć leczenie w ciągu 4 tygodni w dawce stosowanej wcześniej do przerwania terapii; monitoruj poziom transkryptu Bcr-Abl co miesiąc, aż do przywrócenia głównej odpowiedzi molekularnej, a następnie co 12 tygodni.
Faza przewlekła lub przyspieszona CML po niepowodzeniu wcześniejszej terapii obejmującej imatinib doustny400 mg dwa razy na dobę. Producent zaleca dawkę 300 mg raz na dobę, jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4.
W badaniu klinicznym II fazy mediana czasu trwania leczenia wyniosła 87,5 miesiąca.
Przerwanie leczenia może należy rozważyć u pacjentów spełniających następujące kryteria:
Zmierz odpowiedź molekularną podczas terapii i po jej zakończeniu, za pomocą tego samego testu zatwierdzonego przez FDA.
Pacjenci z CML po niepowodzeniu lub nietolerancji wcześniejszej terapii, u których potwierdzono utratę MR4,0 (2 kolejne pomiary co najmniej 4 tygodni) lub utratą większej odpowiedzi molekularnej, należy ponownie rozpocząć leczenie w ciągu 4 tygodni w dawce stosowanej przed przerwaniem leczenia; monitoruj poziom transkryptu Bcr-Abl co miesiąc do czasu przywrócenia głównej odpowiedzi molekularnej, a następnie co 12 tygodni.
Dorośli: Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Wydłużenie odstępu QT DoustnieJeśli QTc wynosi > 480 ms, wstrzymać podawanie nilotynibu. Wznów leczenie w ciągu 2 tygodni według poprzedniej dawki, jeśli QTcF (odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii) powróci do wartości <450 ms i w granicach 20 ms od wartości początkowej. Jeśli odstęp QTcF wynosi 450–480 ms po odstawieniu nilotynibu na 2 tygodnie, należy wznowić leczenie zmniejszoną dawką 400 mg raz na dobę. Jeśli po takim zmniejszeniu dawki QTcF >480 ms, należy zaprzestać stosowania nilotynibu.
Niekorzystne skutki hematologiczne DoustnieDostosować dawkę, jeśli wystąpi neutropenia i/lub trombocytopenia (niezwiązane z białaczką).
Jeśli ANC <1000 /mm3 i/lub płytek krwi <50 000/mm3, wstrzymać podawanie nilotynibu. Wznowić leczenie w ciągu 2 tygodni według poprzedniej dawki, jeśli ANC >1000/mm3 i płytki krwi >50 000/mm3. Jeśli liczba krwinek utrzymuje się przez >2 tygodnie, należy zmniejszyć dawkę do 400 mg raz na dobę.
Inne niehematologiczne działania niepożądane. Doustnie.Przerwać leczenie u pacjentów ze zwiększonym stężeniem lipazy, amylazy, bilirubiny i/lub aminotransferazy wątrobowej stopnia. 3 lub więcej. Jeśli toksyczność zmniejszy się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce 400 mg raz na dobę (u dorosłych otrzymujących nilotynib jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu CML lub po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia).
Przerwać leczenie. jeśli wystąpią inne umiarkowane lub ciężkie toksyczności niehematologiczne; po ustąpieniu toksyczności należy w razie potrzeby wznowić leczenie, stosując zmniejszoną dawkę 400 mg raz na dobę. Jeśli toksyczność nawróci po zmniejszonej dawce, należy przerwać leczenie nilotynibem. Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, należy rozważyć zwiększenie dawki z powrotem do 300 mg dwa razy na dobę (u dorosłych otrzymujących nilotynib jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu CML) lub 400 mg dwa razy na dobę (u osób otrzymujących nilotynib po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia).
Limity przepisywania
Pacjenci
Nowo zdiagnozowana CML w fazie przewlekłej Doustnie≥1 roku życia: maksymalnie 400 mg na dawkę.
CML w fazie przewlekłej po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia Doustnie≥1 rok życia: maksymalnie 400 mg na dawkę.
Specjalne populacje
Zaburzenia czynności wątroby
Jeśli to możliwe, rozważ leczenie alternatywne. Jeśli konieczne jest zastosowanie nilotynibu, należy rozważyć zmniejszenie początkowej dawki.
Nowo zdiagnozowana CML w fazie przewlekłej: u dorosłych z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh) należy zmniejszyć dawka początkowa do 200 mg dwa razy na dobę, a następnie dawka zwiększana do 300 mg dwa razy na dobę w miarę tolerancji.
CML w fazie przewlekłej lub akceleracyjnej po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia: u dorosłych z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh klasy A lub B), należy zmniejszyć dawkę początkową do 300 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększyć dawkę do 400 mg dwa razy na dobę w miarę tolerancji. U dorosłych z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) należy zmniejszyć dawkę początkową do 200 mg dwa razy na dobę, a następnie zwiększać dawkę, w miarę tolerancji, do 300 mg dwa razy na dobę, a następnie do 400 mg dwa razy na dobę.
Zaburzenia czynności nerek
Producent nie podaje konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Pacjenci w podeszłym wieku
Producent nie podaje żadnych konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.
Całkowita gastrektomia< /h4>
Ekspozycja na nilotynib jest zmniejszona u pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję żołądka. Należy rozważyć częstsze kontrole tych pacjentów. Jeśli to konieczne, rozważ zwiększenie dawki nilotynibu lub wdrożenie alternatywnej terapii.
Ostrzeżenia
Przeciwwskazania
Ostrzeżenia/środki ostrożnościOstrzeżenia
Wydłużenie odstępu QT
Wystąpiło wydłużenie odstępu QT zależne od stężenia w osoczu; może wiązać się z torsades de pointes prowadzącym do omdlenia, drgawek i/lub nagłej śmierci.
Zaleca się monitorowanie EKG na początku leczenia, 7 dni po rozpoczęciu podawania leku, około 7 dni po jakiejkolwiek modyfikacji dawkowania oraz okresowo podczas leczenia w celu monitorowania wpływu odstępu QT.
Przeciwwskazane u pacjentów z hipokaliemią, hipomagnezemią lub zespołem wydłużonego QT.
Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub leków przeciwarytmicznych lub innych leków wydłużających Odstęp QT może powodować znaczne wydłużenie odstępu QT; należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków.
Podawanie z pokarmem może powodować znaczne wydłużenie odstępu QT; nie podawać z jedzeniem.
ŚmiertelnośćNagłe zgony zgłaszane u pacjentów otrzymujących nilotynib. Możliwość, że do ich wystąpienia przyczyniły się zaburzenia repolaryzacji komór.
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności
Skutki hematologiczneZgłoszono mielosupresję 3. lub 4. stopnia (neutropenia, niedokrwistość i trombocytopenia); zwykle odwracalne po wstrzymaniu lub zmniejszeniu dawki.
Wykonuj morfologię krwi co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące terapii, a następnie co miesiąc (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
Wpływ na układ sercowo-naczyniowyDziałanie na układ sercowo-naczyniowy ( tj. zdarzenia okluzyjne naczyń tętniczych, zdarzenia sercowe związane z chorobą niedokrwienną serca, choroba zarostowa tętnic obwodowych, zdarzenia niedokrwienne mózgu).
Oceniaj stan układu sercowo-naczyniowego i czynniki ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia .
Zapalenie trzustki i zwiększenie aktywności lipazy w surowicyZgłaszano zwiększenie aktywności lipazy w surowicy stopnia 3. lub 4. Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w przeszłości występowało zapalenie trzustki. Należy monitorować lipazę w surowicy co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; może być konieczne przerwanie leczenia i/lub zmniejszenie dawki.
Jeśli zwiększeniu aktywności lipazy towarzyszą objawy ze strony jamy brzusznej, należy przerwać leczenie i rozważyć wykonanie badań diagnostycznych w celu wykluczenia zapalenia trzustki.
Wpływ na wątrobęStopień 3 lub Zgłoszono 4 zwiększenie stężenia bilirubiny, AspAT, ALT i/lub fosfatazy alkalicznej w surowicy. Należy monitorować badania czynności wątroby co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi i po dostosowaniu dawkowania; konieczne może być przerwanie leczenia i/lub zmniejszenie dawki.
Analiza farmakogenetyczna oceniająca potencjalny związek pomiędzy polimorfizmem genetycznym glukuronozylotransferazy urydynodifosforanu (UGT) 1A1 i hiperbilirubinemią związaną z nilotynibem wykazała zwiększone ryzyko hiperbilirubinemii przy (TA genotyp )7/(TA)7 w porównaniu z genotypami (TA)6/(TA)6 i (TA)6/(TA)7; największy wzrost stężenia bilirubiny zaobserwowano u pacjentów z genotypem (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).
Nieprawidłowości elektrolitoweNieprawidłowości elektrolitowe stopnia 3. lub 4. (hipofosfatemia, hipokaliemia, hiperkaliemia, hipokalcemia i hiponatremię).
Wyrównaj zaburzenia elektrolitowe przed podaniem nilotynibu; Podczas leczenia należy okresowo monitorować stężenie elektrolitów.
Zespół rozpadu guzaMoże zwiększać ryzyko zespołu rozpadu guza, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną chorobą, którzy są oporni na leczenie imatynibem lub nie tolerują go.
Korekta poziomu kwasu moczowego stężenia elektrolitów przed rozpoczęciem leczenia, a następnie okresowo monitorować stężenie elektrolitów. Podczas terapii należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie.
KrwotokZgłaszano ciężki krwotok, czasami śmiertelny.
Monitoruj pod kątem objawów krwotoku. W przypadku wystąpienia krwotoku należy zapewnić odpowiednie leczenie.
Nietolerancja laktozyZawiera laktozę jednowodną; nie zaleca się stosowania u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktazy z ciężką nietolerancją produktów zawierających laktozę lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Zatrzymanie płynów lub obrzękZgłoszono zatrzymanie płynów. Zgłoszono wysięk (w tym wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, wodobrzusze) lub obrzęk płuc.
Monitoruj pod kątem oznak i objawów zatrzymania płynów (np. nieoczekiwanego szybkiego przyrostu masy ciała, obrzęku) oraz zaburzeń oddechowych lub sercowych (np. duszności) oddech) podczas leczenia.
Wpływ na wzrost i rozwój dzieci i młodzieżyNilotynib wiąże się z występowaniem działań niepożądanych związanych ze wzrostem i rozwojem kości. Opóźnienie wzrostu zgłoszono u 3 pacjentów.
Monitoruj wzrost i rozwój podczas terapii u dzieci i młodzieży.
Zachorowalność i śmiertelność płodu/noworodkaMoże powodować uszkodzenie płodu; wykazano toksyczne działanie na matkę i zarodek u zwierząt.
Unikać ciąży podczas leczenia. Przed rozpoczęciem leczenia nilotynibem należy sprawdzić stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym i zalecić takim pacjentkom stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia nilotynibem i przez ≥14 dni po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
Określone populacje
CiążaMoże powodować uszkodzenie płodu.
W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.
LaktacjaRozprowadzana do mleka szczurów; nie wiadomo, czy nilotynib przenika do mleka kobiecego. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez ≥14 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
Stosowanie u dzieciBezpieczeństwo i skuteczność nilotynibu oceniano u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 roku z Ph+ CML w fazie przewlekłej, tj. nowo zdiagnozowana lub nieskuteczna wcześniejsza terapia. Brak danych u dzieci i młodzieży w wieku <2 lat.
Częstotliwość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci i młodzieży są na ogół zgodne z obserwowanymi u dorosłych; jednakże hiperbilirubinemia stopnia 3. lub 4. i zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy występowały częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Zgłaszano niekorzystny wpływ na wzrost i rozwój dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej Ph+ otrzymujących nilotynib. Monitoruj wzrost i rozwój pacjentów pediatrycznych.
Stosowanie w starszym wiekuU pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej nie ma różnicy w odsetku głównych odpowiedzi molekularnych pomiędzy pacjentami w wieku ≥65 lat i młodszymi dorosłymi.
U pacjentów z CML w fazie przewlekłej otrzymujących nilotynib po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia obejmującego imatinib, nie stwierdzono różnicy w odsetku głównych odpowiedzi cytogenetycznych pomiędzy pacjentami w wieku ≥65 lat a młodszymi dorosłymi.
U pacjentów z CML w fazie akceleracji otrzymujących nilotynibu po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia obejmującego imatynib, wskaźnik odpowiedzi hematologicznej wyniósł 29% u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 44% u pacjentów w wieku <65 lat.
Brak większych różnic w bezpieczeństwie w porównaniu do młodszych pacjentów dorośli.
Zaburzenia czynności wątrobyZwiększona ekspozycja na nilotynib u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jeśli to możliwe, rozważ alternatywną terapię. Jeśli konieczne jest leczenie nilotynibem, należy zmniejszyć dawkę początkową i ściśle monitorować odstęp QT.
Zaburzenia czynności nerekNie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; jednakże nie oczekuje się, że zaburzenia czynności nerek zmniejszą klirens nilotynibu.
FarmakogenomikaNilotynib może zwiększać stężenie bilirubiny w surowicy. Istotny statystycznie wzrost ryzyka hiperbilirubinemii u pacjentów z genotypem (TA)7/(TA)7 w stosunku do genotypu (TA)6/(TA)6 i (TA)6/(TA) )7 genotypów. Największy wzrost bilirubiny zaobserwowano u pacjentów z genotypem (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).
Częste działania niepożądane
Niehematologiczne działania niepożądane zgłaszane u 20% lub więcej pacjentów dorosłych i dzieci otrzymujących nilotynib obejmują nudności, wysypkę, ból głowy, zmęczenie, świąd, wymioty, biegunkę, kaszel, zaparcie, bóle stawów, zapalenie nosogardzieli, gorączka i nocne poty.
Niepożądane skutki hematologiczne obejmują trombocytopenię, neutropenię i niedokrwistość.
U pacjentów, którzy przerwali nilotynib po uzyskaniu trwałej odpowiedzi molekularnej, objawy mięśniowo-szkieletowe były mniejsze zgłaszali większą częstość w pierwszym roku fazy bez leczenia (34% w nowo zdiagnozowanej CML i 48% w wcześniej leczonej CML) w porównaniu z leczeniem nilotynibem, ale zmniejszyła się w drugim roku (9% w nowo zdiagnozowanej CML i 15% w wcześniej leczona CML).
Wśród pacjentów, którzy weszli w fazę ponownego rozpoczęcia leczenia nilotynibem, objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego zmniejszyły się u pacjentów z nowo zdiagnozowaną lub wcześniej leczoną CML (odpowiednio 12,5 lub 25%).
Na jakie inne leki wpłyną Nilotinib (Systemic)
Metabolizowany głównie przez CYP3A4.
Hamuje CYP2C8, CYP2D6 i UGT1A1; indukuje CYP2B6 i CYP2C8. Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi przez te izoenzymy.
Substrat i inhibitor transportera wypływu P-gp (ABCB1).
Leki i żywność wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe
Silne inhibitory CYP3A4: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie nilotynibu w surowicy). Unikać jednoczesnego stosowania; przerwać leczenie nilotynibem, jeśli konieczne jest zastosowanie silnego inhibitora CYP3A4. Jeśli przerwanie leczenia nie jest możliwe, należy rozważyć zmniejszenie dawki nilotynibu (200 mg raz na dobę jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu CML u dorosłych lub 300 mg raz na dobę u dorosłych z wcześniej leczoną CML) i ściśle monitorować pod kątem wydłużenia odstępu QT. Zalecane dostosowanie dawkowania na podstawie badań farmakokinetycznych, a nie doświadczenia klinicznego. W przypadku odstawienia inhibitora CYP3A4, po odpowiednim okresie wypłukania należy zwiększyć dawkę nilotynibu do zwykle wskazanej dawki.
Silne induktory CYP3A4: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie nilotynibu w osoczu). Unikać jednoczesnego stosowania.
Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe
Substraty CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu w osoczu).
Substraty CYP2B6 i CYP2C8: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie substratu w osoczu).
Leki metabolizowane przez glukuronylotransferazę difosforanu urydyny (UGT)
Substraty UGT1A1: Potencjalne interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie leki metabolizowane przez ten enzym).
Substraty lub inhibitory systemów transportu glikoproteiny P (P-gp)
Substraty P-gp: potencjalne interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie substratu w osoczu) .
Inhibitory P-gp: potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie nilotynibu w osoczu).
Leki wydłużające odstęp QT
Potencjalne interakcje farmakologiczne (addytywny wpływ na wydłużenie odstępu QT). Należy unikać jednoczesnego stosowania nilotynibu z lekami wydłużającymi odstęp QT. Jeżeli konieczne jest zastosowanie takich leków, należy przerwać leczenie nilotynibem. Jeśli przerwanie nie jest możliwe, należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem wydłużenia odstępu QT.
Określone leki i żywność
Lek lub żywność
Interakcja
Komentarze
Leki zobojętniające
Możliwe zmniejszenie biodostępności nilotynibu w wyniku zmniejszonej rozpuszczalności w wyższym pH
Nilotynib należy podawać 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku zobojętniającego kwas
Leki przeciwgrzybicze, azole (ketokonazol)
Możliwe zwiększenie stężenia nilotynibu w osoczu
Ketokonazol: zwiększenie AUC nilotynibu około trzykrotnie
Unikaj jednoczesnego stosowania; przerwać leczenie nilotynibem, jeśli konieczne jest zastosowanie leku przeciwgrzybiczego o silnym działaniu hamującym CYP3A4
Jeśli przerwanie leczenia nie jest możliwe u dorosłych, należy rozważyć zmniejszenie dawki nilotynibu (200 mg raz na dobę jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu CML lub 300 mg raz na dobę po niepowodzeniu wcześniejszej terapii CML obejmującej imatynib) i ściśle monitoruj, czy nie wydłużył się odstęp QT
W przypadku odstawienia leków przeciwgrzybiczych, po odpowiednim okresie wypłukania zwiększ dawkę nilotynibu do zwykle wskazanej dawki
Leki przeciwprątkowe ( ryfampicyna)
Możliwe zmniejszenie stężenia nilotynibu w osoczu
Rifampicyna: zmniejszenie AUC nilotynibu o około 80%
Unikać jednoczesnego stosowania
Grejpfrut
Możliwe zwiększenie stężenia nilotynibu w osoczu
Grejpfrut o podwójnej mocy zwiększał AUC nilotynibu 1,3-krotnie
Unikaj produktów grejpfrutowych
Antagoniści receptora histaminowego H2
Możliwe zmniejszona biodostępność nilotynibu w wyniku zmniejszonej rozpuszczalności w wyższym pH
Podawać nilotynib 2 godziny przed lub 10 godziny po podaniu antagonisty receptora histaminowego H2
Imatynib
Zwiększenie ekspozycji na nilotynib i imatynib
Zwiększenie AUC nilotynibu o 30–50%
Zwiększenie AUC imatinibu o 20%
Midazolam
Zwiększenie AUC midazolamu o 2,6-krotne
Inhibitory pompy protonowej
Zmniejszenie biodostępności i narażenia na nilotynib w wyniku zmniejszonej rozpuszczalności w wyższym pH
Ezomeprazol: zmniejszone AUC nilotynibu o 34%
Unikać jednoczesnego stosowania używać; wybierz alternatywny lek, taki jak antagoniści receptora histaminowego H2 lub leki zobojętniające kwas żołądkowy
St. ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)
Możliwe zmniejszenie stężenia nilotynibu
Należy unikać jednoczesnego stosowania
Warfaryna
U zdrowych osób pojedyncza dawka nilotynibu nie powodowała nie zmieniają farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions