Nilotinib (Systemic)

Marka isimleri: Tasigna
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Nilotinib (Systemic)

Kronik Miyelojen Lösemi (KML)

Yetişkinlerde ve hastalığın kronik evresinde olan 1 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda yeni teşhis edilen Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) KML'nin tedavisi.

İmatinib içeren önceki tedavinin başarısız olması (direnç veya intoleransa sekonder) sonrasında, hastalığın kronik veya hızlandırılmış evresindeki yetişkinlerde Ph+ KML'nin tedavisi. Etkililik hematolojik ve sitogenetik yanıt oranlarına dayanmaktadır.

Daha önceki bir tedavide başarısızlık (direnç veya intoleransa sekonder) sonrasında, hastalığın kronik veya hızlandırılmış evresindeki 1 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda Ph+ KML tedavisi. tirozin kinaz inhibitör tedavisi.

KML tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Diğer Kullanımlar

Nilotinib, Ph+ akut lenfositik löseminin (ALL)† [endikasyon dışı] birinci basamak tedavisinde kemoterapi† [etiket dışı] ile kombinasyon halinde kullanılmıştır.

Nilotinib, önceki tedavinin başarısız olmasının ardından ALL'li yetişkinlerde kullanılmıştır† [endikasyon dışı].

Nilotinib, malign GI stromal tümörlerin (GIST'ler)† [endikasyon dışı] tedavisinde kullanılmıştır. ]

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Nilotinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tam kan hücresi sayımı (CBC).
  • Serum elektrolitlerini değerlendirin; nilotinib uygulamasından önce hipokalemi ve hipomagnezemiyi düzeltin.
  • Tedaviye başlamadan önce ürik asit seviyelerini düzeltin.
  • Kardiyovasküler değerlendirmeyi yapın kardiyovasküler olaylara ilişkin durum ve risk faktörleri.
  • Başlangıçta elektrokardiyogram (EKG) ve nilotinib başlangıcından 7 gün sonra tekrarlandı.
  • Üreme potansiyeli olan kadınlarda hamilelik durumunu doğrulayın.

    • Hasta Takibi

  • İlk 2 ay boyunca her 2 haftada bir CBC'yi izleyin. tedavi süresi boyunca ve ardından aylık olarak veya klinik olarak endike olduğunda.
  • Terapi sırasında ve herhangi bir doz ayarlamasından yaklaşık 7 gün sonra periyodik olarak EKG yapın.
  • Terapi sırasında serum elektrolitlerini periyodik olarak izleyin.
  • Terapi sırasında kardiyovasküler durumu ve kardiyovasküler olaylara ilişkin risk faktörlerini periyodik olarak değerlendirin.
  • Kanama belirtilerini izleyin.
  • Serum lipazını aylık olarak veya klinik olarak endike olduğunda izleyin.
  • Karaciğer fonksiyon testlerini izleyin. ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda.
  • Tedavi sırasında sıvı tutulumuna ve solunum veya kalp yetmezliğine ilişkin belirti veya semptomları izleyin.
  • Pediatrik hastalarda büyüme ve gelişmeyi izleyin.
    • Tedavinin Kesilmesinin Ardından Takibi
  • 1 yıl boyunca her ay Bcr-Abl transkript seviyelerini ve diferansiyelli CBC'yi izleyin, ikinci yıl için her 6 haftada bir ve daha sonra her 12 haftada bir.
  • Moleküler yanıt kaybı varsa (MR4.0; Bcr-Abl'nin %0,01 veya daha az olması olarak tanımlanır) tedavi gerektirmeyen faz sırasında ortaya çıkarsa, Bcr-Abl transkript seviyelerini ardışık 4 ölçüm için Bcr-Abl seviyeleri majör moleküler yanıttan (MR3.0; Bcr-Abl %0,1 veya daha az olarak tanımlanır) düşük kalana kadar her 2 haftada bir izleyin, ardından devam edin düzenli izleme planı.
  • Terapi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra Bcr-Abl transkript düzeylerini izlemek için aynı FDA onaylı testi tutarlı bir şekilde kullanın.
    • Terapinin Yeniden Başlatılmasının Ardından İzleme
  • Majör moleküler yanıt kaybı nedeniyle nilotinib tedavisini yeniden başlatan, yeni teşhis edilmiş kronik faz KML hastalarında, majör moleküler yanıt yeniden sağlanana kadar Bcr-Abl transkript seviyelerini aylık olarak izleyin ve daha sonra her 12 haftada bir.
  • MR4.0 kaybı doğrulanmış (en az 4 hafta arayla 2 ardışık ölçüm) önceki tedavinin başarısızlığını veya intoleransını takiben KML hastalarında ) veya majör moleküler yanıtın kaybı durumunda, nilotinib tedavisini yeniden başlatan hastalar, önceki majör moleküler cevap veya MR4.0 yeniden sağlanana kadar Bcr-Abl transkript düzeylerini aylık olarak ve sonrasında her 12 haftada bir izleyin.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre nilotinib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.
    • < h4>Diğer Genel Hususlar
  • Terapi boyunca yeterli hidrasyonu koruyun.

    • Uygulama

    Oral Uygulama< /h4>

    Günde iki kez ağızdan uygulayın (sabah ve akşam yaklaşık 12 saat arayla).

    Herhangi bir yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra aç karnına uygulayın.

    Kapsülleri bütün olarak suyla yutun. Alternatif olarak, kapsülleri yutamayan hastalar, nilotinib kapsüllerini açabilir, her kapsülün içeriğini bir çay kaşığı elma püresi içinde dağıtabilir ve karışımı hemen (15 dakika içinde) yutabilir. Karışımı daha sonra kullanmak üzere saklamayın. Elma püresi dışındaki yiyecekleri kullanmayın. Her kapsülün içeriğini bir çay kaşığından fazla elma püresiyle karıştırmayın.

    Klinik olarak endike olması halinde hematopoietik büyüme faktörleri (örn. eritropoietin, filgrastim, sargramostim) ile birlikte uygulanabilir. Klinik olarak endike ise hidroksiüre veya anagrelid ile birlikte uygulanabilir.

    Dozaj

    Pediatrik Hastalar

    Yeni Teşhis Edilmiş Kronik Faz KML Oral

    1 yaş: 230 mg/m2 (maksimum doz 400 mg) günde iki kez . En yakın 50 mg doza kadar yuvarlak dozaj (bkz. Tablo 1). Tedaviye klinik fayda sağlanana kadar veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam edin.

    Tablo 1. Kronik Faz CML1'li Pediatrik Hastalarda Nilotinib Dozajı

    Vücut Yüzey Alanı

    Nilotinib Dozu

    ≤0,32 m2

    Günde iki kez 50 mg

    0,33–0,54 m2

    Günde iki kez 100 mg

    0,55–0,76 m2

    iki kez 150 mg günlük

    0,77–0,97 m2

    Günde iki kez 200 mg

    0,98–1,19 m2

    Günde iki kez 250 mg

    1,2–1,41 m2

    Günde iki kez 300 mg

    1,42–1,63 m2

    Günde iki kez 350 mg

    ≥1,64 m2

    Günde iki kez 400 mg

    Aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülebilir:

  • 3 yıldan fazla nilotinib tedavisi almış olmak
    • <

    Sürekli moleküler yanıt (MR4.0; 1 yıl boyunca ≤%0,01 Bcr-Abl transkriptleri olarak tanımlanır)

  • Elde edilen derin moleküler yanıt (MR4.5; Tedavinin kesilmesinden hemen önce ≤%0,0032 Bcr-Abl transkriptleri olarak tanımlanır
  • Tipik Bcr-Abl transkriptlerinin (e13a2/b2a2 veya e14a2/b3a2) doğrulanmış ifadesi

  • Hızlandırılmış faz veya patlama krizi geçmişi yok
  • Tedavisiz iyileşmeyi takiben önceden nüksetme öyküsü yok

    • Tedavinin kesilmesi sırasında ve sonrasında moleküler yanıtı aynı FDA onaylı testle ölçün.

    Yeni tanı almış kronik faz KML'li ve majör moleküler yanıtı kaybeden hastalar, tedaviye 4 hafta içinde tedavinin kesilmesinden önceki dozajda yeniden başlamalıdır. terapi; Bcr-Abl transkript seviyelerini majör moleküler yanıt yeniden sağlanana kadar aylık olarak ve sonrasında her 12 haftada bir izleyin.

    Önceki Tedavinin Başarısızlığını Takiben Kronik veya Hızlandırılmış Faz KML Oral

    1 yaş: 230 mg/m2 (maksimum doz 400 mg) günde iki kez. En yakın 50 mg doza kadar yuvarlak dozaj (bkz. Tablo 1). Klinik fayda sağlanana kadar veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar tedaviye devam edin.

    Aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalarda tedavinin kesilmesi düşünülebilir:

  • Alındı ​​≥ 3 yıllık nilotinib tedavisi
  • Daha önce sadece imatinib ile tedavi
  • Derin moleküler yanıt elde edildi (MR4.5; Bcr olarak tanımlandı) -Abl transkriptleri ≤%0,0032
  • Terapinin kesilmesinden hemen önce ≥1 yıl süreyle MR4,5'in sürdürülmesi
  • Tipik Bcr-Abl transkriptlerinin doğrulanmış ifadesi (e13a2/b2a2 veya e14a2/b3a2)
  • Hızlandırılmış faz veya patlama krizi geçmişi yok
  • Tedavisiz remisyonu takiben nüksetme öyküsü yok

    • Aynı FDA onaylı testle tedavinin kesilmesi sırasında ve sonrasında moleküler yanıtı ölçün.

    p>

    Önceki tedavinin başarısızlığını veya intoleransını takiben MR4.0 kaybı (en az 4 hafta arayla 2 ardışık ölçüm) veya majör moleküler yanıt kaybı olan KML hastaları, kullanılan dozajda 4 hafta içinde tedaviye yeniden başlamalıdır. tedavinin kesilmesinden önce; Majör moleküler yanıt yeniden sağlanana kadar Bcr-Abl transkript düzeylerini aylık olarak ve ardından her 12 haftada bir izleyin.

    Pediyatrik Hastalar: QT Aralığının Toksisite Uzaması için Dozaj Modifikasyonu Oral

    QTc >480 msn ise, nilotinib'i bırakın . QTcF (Fridericia formülü kullanılarak düzeltilmiş QT aralığı) <450 msn'ye ve başlangıca göre 20 msn'ye dönerse tedaviye 2 hafta içinde önceki dozda devam edin. Nilotinib'e 2 hafta ara verdikten sonra QTcF 450-480 msn ise tedaviye günde bir kez 230 mg/m2'lik azaltılmış dozajla devam edin. Bu doz azaltımının ardından QTcF >480 milisaniye ise nilotinib'i kesin.

    Olumsuz Hematolojik Etkiler Oral

    Nötropeni ve/veya trombositopeni (lösemiyle ilgisi olmayan) meydana gelirse dozajı ayarlayın.

    ANC <1500 ise /mm3 ve trombosit sayısı <50.000/mm3 ise nilotinib tedavisini kesin. ANC >1500/mm3 ve trombosit sayımı >75.000/mm3 ise tedaviye 2 hafta içinde önceki dozda devam edin. Kan sayımı 2 haftadan uzun süre düşük kalırsa, dozu günde bir kez 230 mg/m2'ye düşürün.

    Düşük dozda toksisite tekrarlanırsa, nilotinib tedavisini bırakın.

    Diğer Hematolojik Olmayan Yan Etkiler Oral

    Derece 3 veya daha yüksek lipaz, amilaz veya hepatik aminotransferaz konsantrasyonları veya derece 2 veya daha yüksek bilirubin konsantrasyonları olan hastalarda tedaviyi bırakın. Toksisite derece 1 veya daha altına düşerse, tedaviye günde bir kez 230 mg/m2'lik azaltılmış dozajla devam edin. Bilirubin ve/veya hepatik aminotransferazlardaki yükselmeler 28 gün içinde 1. dereceye veya daha düşük seviyeye dönmezse nilotinib tedavisini bırakın. Günde bir kez 230 mg/m2'ye düşürülen dozda lipaz veya amilazda derece 3 veya daha yüksek yükselme ya da bilirubin ve/veya hepatik aminotransferaz konsantrasyonlarında yükselme tekrarlanırsa, nilotinib tedavisini bırakın.

    Diğer orta veya ciddi hematolojik olmayan toksisiteler (derece 2 veya daha yüksek) meydana gelirse tedaviyi bırakın; Toksisite ortadan kalktıktan sonra, uygun şekilde tedaviye günde bir kez 230 mg/m2'lik azaltılmış dozajla devam edin. Toksisite azaltılmış dozajda tekrar ortaya çıkarsa, nilotinib tedavisini bırakın. Klinik olarak uygunsa, dozajın günde iki kez 230 mg/m2'ye yükseltilmesi düşünülebilir.

    Yetişkinler

    KML Yeni Teşhis Edilen Kronik Faz KML Oral

    Günde iki kez 300 mg. Üretici, güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün birlikte kullanılması gerekiyorsa günde bir kez 200 mg önermektedir.

    Faz 3 klinik çalışmada ortalama tedavi süresi 82,8 ay olmuştur.

    Tedavinin kesilmesi, aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır:

  • 3 yıldan fazla nilotinib tedavisi almış olmak
  • Sürekli moleküler yanıt (MR4. 0; 1 yıl boyunca ≤%0,01 Bcr-Abl transkriptleri olarak tanımlanır)
  • Derin moleküler yanıt elde edildi (MR4.5; ≤%0,0032 Bcr-Abl transkriptleri olarak tanımlanır) tedaviyi bırakmadan hemen önce
  • Tipik Bcr-Abl transkriptlerinin (e13a2/b2a2 veya e14a2/b3a2) doğrulanmış ifadesi
  • Hızlandırılmış faz veya patlama krizi öyküsü yok
  • Tedavisiz iyileşmeyi takiben daha önce nüksetme öyküsü yok

    • Tedavinin kesilmesi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra moleküler yanıtı aynı FDA onaylı testle ölçün.

    Yeni tanı almış kronik faz KML'li ve majör moleküler yanıtı kaybeden hastalar, tedaviye 4 hafta içinde önceden kullanılan dozajla yeniden başlatılmalıdır. tedavinin kesilmesi; Majör moleküler yanıt yeniden sağlanana kadar Bcr-Abl transkript seviyelerini aylık olarak ve ardından her 12 haftada bir izleyin.

    İmatinib Oral'ı İçeren Önceki Tedavinin Başarısızlığını Takip Eden Kronik veya Hızlandırılmış Faz KML

    Günde iki kez 400 mg. Üretici, güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün birlikte kullanılması gerekiyorsa günde bir kez 300 mg önermektedir.

    Faz 2 klinik çalışmada ortalama tedavi süresi 87,5 aydı.

    Tedavinin kesilmesi aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır:

  • 3 yıldan fazla nilotinib tedavisi almış olmak
  • Daha önce sadece imatinib ile tedavi edilmiş
  • Derin moleküler yanıt elde edildi (MR4.5; ≤%0,0032'lik Bcr-Abl transkriptleri olarak tanımlanır)
  • Sürekli MR4. Tedavinin kesilmesinden hemen önce ≥1 yıl boyunca 5
  • Tipik Bcr-Abl transkriptlerinin (e13a2/b2a2 veya e14a2/b3a2) doğrulanmış ifadesi
  • Hızlandırılmış faz veya patlama krizi geçmişi yok
  • Tedavisiz iyileşmeyi takiben önceden nüksetme öyküsü yok

    • Aynı FDA onaylı testle tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra moleküler yanıtı ölçün.

    MR4.0 kaybı doğrulanmış olan önceki tedavinin başarısızlığı veya intoleransı sonrasında KML hastaları (en az 4 ardışık 2 ölçüm) Haftalar arayla) veya majör moleküler yanıtın kaybı durumunda, tedavinin kesilmesinden önce kullanılan dozajla 4 hafta içinde tedaviye yeniden başlanmalıdır; Bcr-Abl transkript seviyelerini majör moleküler yanıt yeniden sağlanana kadar aylık olarak ve ardından her 12 haftada bir izleyin.

    Yetişkinler: QT Aralığının Toksisite Uzaması için Dozaj Modifikasyonu Oral

    QTc >480 msn ise, nilotinib'i kesin. QTcF (Fridericia formülü kullanılarak düzeltilmiş QT aralığı) <450 msn'ye ve başlangıca göre 20 msn'ye dönerse tedaviye 2 hafta içinde önceki dozda devam edin. Nilotinib'e 2 hafta ara verdikten sonra QTcF 450-480 msn ise tedaviye günde bir kez 400 mg'lık azaltılmış dozla devam edin. Bu doz azaltımının ardından QTcF >480 msn ise nilotinib'i kesin.

    Olumsuz Hematolojik Etkiler Oral

    Nötropeni ve/veya trombositopeni (lösemiyle ilgisi olmayan) meydana gelirse dozajı ayarlayın.

    ANC <1000 ise /mm3 ve/veya trombositler <50.000/mm3 ise nilotinib tedavisini kesin. ANC >1000/mm3 ve trombositler >50.000/mm3 ise tedaviye 2 hafta içinde önceki dozda devam edin. Kan sayımı 2 haftadan uzun süre düşük kalırsa, dozu günde bir kez 400 mg'a düşürün.

    Diğer Hematolojik Olmayan Yan Etkiler Oral

    Lipaz, amilaz, bilirubin ve/veya hepatik aminotransferaz konsantrasyonları yüksek dereceli olan hastalarda tedaviyi bırakın 3 veya daha yüksek. Toksisite derece 1 veya daha altına düşerse, tedaviye günde bir kez 400 mg'lık azaltılmış dozajla devam edin (KML için birinci basamak tedavi olarak veya önceki tedavinin başarısız olmasının ardından nilotinib alan yetişkinlerde).

    Tedaviyi bırakın. diğer orta veya şiddetli hematolojik olmayan toksisitelerin ortaya çıkması halinde; Toksisite ortadan kalktıktan sonra, uygun şekilde tedaviye günde bir kez 400 mg'lık azaltılmış dozajla devam edin. Toksisite azaltılmış dozajda tekrar ortaya çıkarsa, nilotinib tedavisini bırakın. Klinik olarak uygunsa, dozajın günde iki kez 300 mg'a (KML için birinci basamak tedavi olarak nilotinib alan yetişkinlerde) veya günde iki kez 400 mg'a (önceki tedavinin başarısız olmasının ardından nilotinib alan yetişkinlerde) yükseltilmesi düşünülebilir.

    Reçete Yazma Sınırları

    Pediatrik Hastalar

    Yeni Teşhis Konulan Kronik Faz KML Oral

    1 yaş: Doz başına maksimum 400 mg.

    Önceki Tedavinin Başarısızlığını Takiben Kronik Faz KML Oral

    ≥1 yaş: Doz başına maksimum 400 mg.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Mümkünse alternatif tedaviyi düşünün. Nilotinib kullanımı gerekiyorsa başlangıç ​​dozajını azaltmayı düşünün.

    Yeni teşhis edilen kronik faz KML: Hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A, B veya C) olan yetişkinlerde, nilotinib kullanımını azaltın. başlangıç ​​dozu günde iki kez 200 mg'a, ardından tolere edildiği takdirde dozaj günde iki kez 300 mg'a yükseltilir.

    Önceki tedavinin başarısız olmasını takiben kronik veya hızlandırılmış faz KML: Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan yetişkinlerde (Child-Pugh) Sınıf A veya B), başlangıç ​​dozajını günde iki kez 300 mg'a düşürün, ardından doz tolere edildiği takdirde günde iki kez 400 mg'a artırılır. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C) olan yetişkinlerde, başlangıç ​​dozajı günde iki kez 200 mg'a düşürülür, ardından tolere edildiği takdirde dozaj günde iki kez 300 mg'a ve ardından günde iki kez 400 mg'a yükseltilir.

    Böbrek Yetmezliği

    Üretici spesifik bir dozaj önerisi sunmamaktadır.

    Geriatrik Hastalar

    Üretici herhangi bir spesifik dozaj önerisi sunmamaktadır.

    Total Gastrektomi< /h4>

    Total gastrektomi geçirmiş hastalarda nilotinib maruziyeti azalır. Bu hastaların daha sık takibini düşünün. Gerekirse nilotinib dozajını artırmayı veya alternatif tedaviyi başlatmayı düşünün.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Hipokalemi, hipomagnezemi veya uzun QT sendromu.
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    QT Aralığının Uzaması

    Plazma konsantrasyonuna bağlı QT aralığı uzaması meydana geldi; senkop, nöbet ve/veya ani ölüme yol açan torsades de pointes ile ilişkili olabilir.

    Başlangıçta, ilaca başlandıktan 7 gün sonra, herhangi bir doz ayarlamasından yaklaşık 7 gün sonra EKG izlenmesi önerilir ve QT aralığı etkilerini izlemek için tedavi sırasında periyodik olarak.

    Hipokalemi, hipomagnezemi veya uzun QT sendromu olan hastalarda kontrendikedir.

    Güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya antiaritmikler veya uzatma süresine neden olan diğer ilaçların eş zamanlı kullanımı QT aralığı, QT aralığının önemli ölçüde uzamasına neden olabilir; bu ajanların eş zamanlı kullanımından kaçının.

    Gıdayla birlikte uygulanması QT aralığının önemli ölçüde uzamasına neden olabilir; yiyecekle birlikte uygulamayın.

    Mortalite

    Nilotinib alan hastalarda ani ölümler rapor edilmiştir. Ventriküler repolarizasyon anormalliklerinin bunların ortaya çıkmasına katkıda bulunmuş olabileceği ihtimali.

    Diğer Uyarılar ve Önlemler

    Hematolojik Etkiler

    Derece 3 veya 4 miyelosüpresyon (nötropeni, anemi ve trombositopeni) rapor edilmiştir; genellikle dozajın durdurulması veya azaltılmasıyla geri döndürülebilir.

    Tedavinin ilk 2 ayı boyunca her 2 haftada bir ve sonrasında ayda bir (veya klinik olarak endike olduğunda) tam kan sayımı gerçekleştirin.

    Kardiyovasküler Etkiler

    Kardiyovasküler etkiler ( yani, arteriyel vasküler tıkayıcı olaylar, iskemik kalp hastalığına bağlı kardiyak olaylar, periferik arteriyel tıkayıcı hastalık, iskemik serebrovasküler olaylar) rapor edilmiştir.

    Terapiye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak kardiyovasküler durumu ve kardiyovasküler olaylara ilişkin risk faktörlerini değerlendirin. .

    Pankreatit ve Yüksek Serum Lipaz

    Serum lipazında 3. veya 4. derece artışlar bildirildi. Daha önce pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olun. Serum lipazını aylık olarak veya klinik olarak belirtildiği şekilde izleyin; tedavinin kesilmesi ve/veya dozajın azaltılması gerekebilir.

    Lipaz yükselmelerine karın semptomları eşlik ediyorsa, tedaviyi kesin ve pankreatiti dışlamak için tanısal testler yapmayı düşünün.

    Hepatik Etkiler

    Derece 3 veya Serum bilirubin, AST, ALT ve/veya alkalin fosfataz düzeylerinde 4 artış bildirildi. Hepatik fonksiyon testlerini aylık olarak veya klinik olarak belirtildiği şekilde ve dozaj ayarlamalarını takiben izleyin; tedavinin kesilmesi ve/veya dozajın azaltılması gerekebilir.

    Üridin difosfat-glukuronosiltransferaz (UGT) 1A1 genetik polimorfizmleri ile nilotinib ile ilişkili hiperbilirubinemi arasındaki potansiyel ilişkiyi değerlendiren farmakogenetik analiz, (TA) ile hiperbilirubinemi riskinin arttığını buldu (TA)6/(TA)6 ve (TA)6/(TA)7 genotiplerine göre )7/(TA)7 genotipi; bilirubindeki en büyük artışlar (TA)7/(TA)7 genotipine (UGT1A1*28) sahip hastalarda gözlenmiştir.

    Elektrolit Anormallikleri

    Derece 3 veya 4 elektrolit anormallikleri (hipofosfatemi, hipokalemi, hiperkalemi, hipokalsemi ve hiponatremi) rapor edilmiştir.

    Nilotinib uygulamasından önce elektrolit anormalliklerinin düzeltilmesi; Tedavi sırasında elektrolitleri periyodik olarak izleyin.

    Tümör Lizis Sendromu

    Öncelikle imatinib tedavisine dirençli veya intoleransı olan ilerlemiş hastalığı olan hastalarda tümör lizis sendromu riskini artırabilir.

    Ürik asidi düzeltin Tedaviye başlamadan önce seviyeleri kontrol edin ve sonrasında elektrolitleri periyodik olarak izleyin. Tedavi sırasında yeterli hidrasyonu koruyun.

    Kanama

    Şiddetli, bazen ölümcül kanama rapor edildi.

    Kanama belirtilerini izleyin. Kanama olayı meydana gelirse uygun tedaviyi sağlayın.

    Laktoz İntoleransı

    Laktoz monohidrat içerir; nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, ciddi laktaz eksikliği ile birlikte laktoz içeren ürünlere karşı şiddetli intoleransı veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu olan hastalarda önerilmez.

    Sıvı Tutulması veya Ödem

    Sıvı tutulumu rapor edilmiştir. Efüzyon (plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon, asit dahil) veya pulmoner ödem bildirildi.

    Sıvı tutulumuna (ör. beklenmeyen hızlı kilo alımı, şişme) ve solunum veya kalp yetmezliğine (ör. nefes darlığı) ilişkin belirti ve semptomları izleyin. tedavi sırasında nefes).

    Pediatrik Hastaların Büyümesi ve Gelişimi Üzerindeki Etkiler

    Nilotinib, kemik büyümesi ve gelişimi ile ilgili advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. 3 hastada büyüme geriliği bildirildi.

    Pediatrik hastalarda tedavi sırasında büyüme ve gelişmeyi izleyin.

    Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite

    Fetal zarara neden olabilir; Hayvanlarda görülen anne ve embriyo-fetal toksisite.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Nilotinib tedavisine başlamadan önce üreme potansiyeli bulunan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın ve bu tür hastalara, nilotinib tedavisi sırasında ve son dozdan sonra ≥14 gün boyunca etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalarını önerin. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, fetal olası tehlike konusunda bilgilendirin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Emzirme

    Dağıtılmış sıçanlarda süte; nilotinibin insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. Tedavi sırasında ve son dozdan sonra ≥14 gün süreyle emzirmeyi bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    Nilotinibin güvenliliği ve etkililiği, kronik fazda Ph+ KML'si olan 1 yaş ve üzeri pediyatrik hastalarda değerlendirilmiştir. yeni teşhis edilmiş veya önceki tedavide başarısız olunmuş. 2 yaşın altındaki pediyatrik hastalara ilişkin veri yoktur.

    Pediatrik popülasyondaki yan etkilerin sıklığı, türü ve şiddeti genellikle yetişkinlerde gözlenenlerle tutarlıdır; ancak 3. veya 4. derece hiperbilirubinemi ve serum aminotransferaz konsantrasyonlarındaki yükselmeler pediyatrik hastalarda yetişkinlere göre daha sık meydana geldi. Nilotinib alan Ph+ kronik faz KML'li pediatrik hastalarda büyüme ve gelişme üzerinde olumsuz etkiler rapor edilmiştir. Pediatrik hastalarda büyüme ve gelişmeyi izleyin.

    Geriatrik Kullanım

    Yeni teşhis edilen kronik faz KML hastalarında, 65 yaş ve üzeri hastalar ile genç yetişkinler arasında majör moleküler yanıt oranları açısından fark yoktur.

    İmatinib içeren önceki tedavinin başarısız olmasının ardından nilotinib alan kronik faz KML hastalarında, 65 yaş ve üzeri hastalar ile genç yetişkinler arasında majör sitogenetik yanıt oranları açısından fark yoktur.

    İmatinib tedavisi alan hızlandırılmış faz KML hastalarında İmatinib dahil önceki tedavinin başarısız olmasından sonra nilotinib kullanımında hematolojik yanıt oranı ≥65 yaş hastalarda %29 iken, <65 yaş hastalarda %44 idi.

    Genç hastalarla karşılaştırıldığında güvenlik açısından önemli bir fark yok yetişkinler.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarda nilotinib maruziyetinin artması. Mümkünse alternatif tedaviyi düşünün. Nilotinib tedavisi gerekiyorsa başlangıç ​​dozajını azaltın ve QT aralığını yakından izleyin.

    Böbrek Yetmezliği

    Böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır; ancak böbrek yetmezliğinin nilotinib klerensini azaltması beklenmemektedir.

    Farmakogenomik

    Nilotinib serum bilirubin konsantrasyonlarını artırabilir. (TA)6/(TA)6 ve (TA)6/(TA)'ya göre üridin difosfat-glukuronosiltransferaz (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 genotipine sahip hastalarda hiperbilirubinemi riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış )7 genotip. Bilirubindeki en büyük artışlar (TA)7/(TA)7 genotipine (UGT1A1*28) sahip hastalarda gözlendi.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Nilotinib alan yetişkin ve pediatrik hastaların %20 veya daha fazlasında bildirilen hematolojik olmayan olumsuz etkiler arasında bulantı, döküntü, baş ağrısı, yorgunluk, kaşıntı, kusma, ishal, öksürük, kabızlık, artralji, nazofarenjit, ateş ve gece terlemeleri.

    Terminal hematolojik etkiler arasında trombositopeni, nötropeni ve anemi yer alır.

    Sürekli moleküler yanıt aldıktan sonra nilotinib tedavisini bırakan hastalarda kas-iskelet sistemi semptomları şu şekilde ortaya çıktı: nilotinib tedavisine kıyasla tedavisiz fazın ilk yılında (yeni teşhis edilen KML'de %34 ve önceden tedavi edilmiş KML'de %48) daha sık rapor etmiş, ancak ikinci yılda azalma göstermiştir (yeni teşhis edilen KML'de %9 ve daha önce tedavi edilmiş KML'de %15). daha önce tedavi görmüş KML).

    Nilotinib tedavisine yeniden başlama aşamasına giren hastalar arasında kas-iskelet sistemi semptomları, yeni teşhis edilmiş veya önceden tedavi edilmiş KML'li hastalarda azaldı (sırasıyla %12,5 veya %25).

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Nilotinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir.

    CYP2C8, CYP2D6 ve UGT1A1'i inhibe eder; CYP2B6 ve CYP2C8'i indükler. Bu izoenzimler tarafından metabolize edilen ilaçlarla potansiyel farmakokinetik etkileşimler.

    Akış taşıyıcı P-gp'nin (ABCB1) substratı ve inhibitörü.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar ve Gıdalar

    Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (serum nilotinib konsantrasyonlarında artış). Eşzamanlı kullanımdan kaçının; Güçlü bir CYP3A4 inhibitörünün kullanılması gerekiyorsa nilotinib tedavisini kesin. Kesinti mümkün değilse, nilotinib dozajını azaltmayı düşünün (yetişkinlerde KML için birinci basamak tedavi olarak günde bir kez 200 mg veya daha önce tedavi görmüş KML'li yetişkinlerde günde bir kez 300 mg) ve QT aralığı uzaması açısından yakından izleyin. Önerilen doz ayarlaması klinik deneyime değil farmakokinetik çalışmalara dayanmaktadır. CYP3A4 inhibitörü kesilirse, uygun bir arınma döneminden sonra nilotinib dozajını olağan belirtilen doza yükseltin.

    Güçlü CYP3A4 indükleyicileri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (azalan plazma nilotinib konsantrasyonları). Eşzamanlı kullanımdan kaçının.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A4, CYP2C8, CYP2D6 Substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma substrat konsantrasyonları).

    Substratlar CYP2B6 ve CYP2C8 substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (azalan plazma substrat konsantrasyonları).

    Üridin Difosfat-glukuronosiltransferaz (UGT) tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    UGT1A1 Substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış konsantrasyonlar) bu enzim tarafından metabolize edilen ilaçlar).

    P-Glikoprotein Taşıma Sistemlerinin Substratları veya İnhibitörleri (P-gp)

    P-gp Substratları: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma substrat konsantrasyonları) .

    P-gp inhibitörleri: Potansiyel farmakokinetik etkileşim (artmış plazma nilotinib konsantrasyonları).

    QT Aralığını Uzatan İlaçlar

    Potansiyel farmakolojik etkileşimler (QT aralığı uzamasına ilave etki). Nilotinibin QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla eş zamanlı kullanımından kaçının. Bu tür ilaçların kullanılması gerekiyorsa nilotinib tedavisine ara verin. Kesinti mümkün değilse, QT aralığının uzaması açısından hastaları yakından izleyin.

    Belirli İlaçlar ve Yiyecekler

    İlaç veya Yiyecek

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antasitler

    Daha yüksek pH'ta çözünürlüğün azalmasına bağlı olarak nilotinibin biyoyararlanımında olası azalma

    Nilotinib'i bir antasitten 2 saat önce veya 2 saat sonra uygulayın

    Antifungaller, azoller (ketokonazol)

    Plazma nilotinib konsantrasyonlarında olası artış

    Ketokonazol: Nilotinib EAA'sında yaklaşık üç kat artış

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Güçlü CYP3A4 inhibitör aktivitesine sahip antifungal kullanımı gerekiyorsa nilotinib tedavisini kesin

    Yetişkinlerde kesinti mümkün değilse, nilotinib dozajını azaltmayı düşünün (KML için birinci basamak tedavi olarak günde bir kez 200 mg veya günde bir kez 300 mg) imatinib dahil daha önceki KML tedavisinin başarısızlıkla sonuçlanmasının ardından) ve QT aralığının uzaması açısından yakından takip edin

    Antifungal kesilirse, uygun bir arınma döneminden sonra nilotinib dozajını olağan belirtilen dozaja yükseltin.

    Antimikobakteriyeller ( rifampin)

    Plazma nilotinib konsantrasyonlarında olası azalma

    Rifampin: Nilotinib EAA'sını yaklaşık %80 oranında azalttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Greyfurt

    Plazma nilotinib konsantrasyonlarında olası artış

    İki kat greyfurt, nilotinib EAA'sını 1,3 kat artırdı

    Greyfurt ürünlerinden kaçının

    Histamin H2-reseptör antagonistleri

    Daha yüksek pH'ta çözünürlüğün azalmasına bağlı olarak nilotinibin biyoyararlanımında olası azalma

    Nilotinib'i 2 saat önce veya 10 saat önce uygulayın. Histamin H2 reseptörü antagonistinden saatler sonra

    İmatinib

    Nilotinib ve imatinib maruziyetinde artış

    Nilotinib EAA'sında %30-50 oranında artış

    İmatinibin EAA'sını %20 artırdı

    Midazolam

    Midazolam EAA'sını 2,6 kat artırdı

    Proton pompası inhibitörleri

    Daha yüksek pH'ta çözünürlüğün azalmasına bağlı olarak nilotinibin biyoyararlanımı ve maruziyeti azalır

    Esomeprazol: Nilotinibin EAA'sını %34 oranında azaltır

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının kullanmak; Histamin H2 reseptör antagonistleri veya antiasitler gibi alternatif ilaçları seçin

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Nilotinib konsantrasyonlarında olası azalma

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Warfarin

    Sağlıklı bireylerde tek nilotinib dozu varfarinin farmakokinetiğini veya farmakodinamiğini değiştirmez

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler