Nirmatrelvir

Nombres de marca: Paxlovid
Clase de droga: Agentes antineoplásicos , Agentes antineoplásicos

Uso de Nirmatrelvir

Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir con dosis bajas de ritonavir (nirmatrelvir potenciado con ritonavir) está disponible bajo una autorización de uso de emergencia (EUA) para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en adultos y pacientes pediátricos (≥12 años de edad y peso ≥40 kg) con un diagnóstico actual de COVID-19 leve a moderado y que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte.

Consulte la carta de autorización EUA de nirmatrelvir ([Web]), la hoja informativa EUA para proveedores de atención médica ([Web]) y la hoja informativa EUA para pacientes, padres y cuidadores ([Web]) para obtener información adicional. .

Nirmatrelvir potenciado con ritonavir no está autorizado según la EUA para el inicio del tratamiento en pacientes que requieren hospitalización debido a COVID-19 grave o crítico, para la profilaxis previa o posterior a la exposición de COVID-19, o para uso >5 días consecutivos.

Nirmatrelvir potenciado con ritonavir puede ser recetado a un paciente individual por médicos, enfermeras registradas de práctica avanzada y asistentes médicos que tengan licencia o autorización según la ley estatal para recetar medicamentos; la terapia combinada también puede ser recetada para un paciente individual por un farmacéutico con licencia estatal bajo ciertas condiciones.

Hay varias opciones terapéuticas disponibles para el tratamiento de adultos no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado que tienen niveles altos riesgo de progresión de la enfermedad. Al seleccionar un tratamiento apropiado, considere factores como la eficacia clínica y la disponibilidad de las diversas opciones, la viabilidad de administrar medicamentos parenterales (es decir, remdesivir), la posibilidad de interacciones farmacológicas significativas (por ejemplo, las asociadas con el uso de nirmatrelvir potenciado con ritonavir). ) y prevalencia regional de variantes preocupantes.

El panel de pautas de tratamiento de COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) recomienda el uso de nirmatrelvir o remdesivir potenciados con ritonavir, en orden de preferencia, para el tratamiento de pacientes no hospitalizados. Pacientes adultos con COVID-19 que no requieren hospitalización ni oxígeno suplementario pero que tienen un alto riesgo de progresión a enfermedad grave. Si nirmatrelvir y remdesivir potenciados con ritonavir no están disponibles, no son viables o son clínicamente inadecuados, el panel recomienda molnupiravir.

La Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas (IDSA) sugiere un tratamiento de 5 días con nirmatrelvir potenciado con ritonavir , dosificado según la función renal, comenzando dentro de los 5 días posteriores a la aparición de los síntomas en lugar de ningún tratamiento con nirmatrelvir potenciado con ritonavir en pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado que tienen un alto riesgo de progresión a enfermedad grave. Los pacientes con COVID-19 leve a moderado que están hospitalizados por razones distintas a la COVID-19 y que tienen un alto riesgo de progresión a enfermedad grave también pueden recibir nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

El nirmatrelvir potenciado con ritonavir tiene la potencial de interacciones farmacológicas significativas con otros medicamentos y puede no ser una opción segura para todos los pacientes. Sin embargo, debido a que la combinación antiviral es el único antiviral oral altamente eficaz disponible para el tratamiento de la COVID-19, el panel de directrices de los NIH establece que las interacciones entre medicamentos que pueden controlarse de forma segura no deben impedir el uso de este régimen.

Consulte las pautas más recientes disponibles de NIH ([Web]) e IDSA ([Web]) para obtener información adicional.

El uso de nirmatrelvir potenciado con ritonavir en las primeras etapas del proceso de la enfermedad, cuando las cargas virales son altas, confiere el máximo beneficio; por lo tanto, es fundamental realizar un diagnóstico rápido y tratar a los pacientes no hospitalizados con COVID-19 en las primeras etapas del curso de la enfermedad.

Se espera que el nirmatrelvir potenciado con ritonavir sea activo contra todas las subvariantes de Omicron, aunque los datos de eficacia clínica son escasos. falta.

Informes de casos recientes sugieren que algunos pacientes que han completado un tratamiento de 5 días con nirmatrelvir potenciado con ritonavir y se han recuperado pueden experimentar un rebote viral (es decir, una recurrencia de los síntomas o una nueva prueba viral positiva después de haber dado negativo). Actualmente no hay evidencia de que se necesite tratamiento adicional para el COVID-19 para el rebote del COVID-19. Según los datos disponibles actualmente, los CDC afirman que la monitorización de los pacientes sigue siendo el tratamiento más adecuado para estos pacientes.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Nirmatrelvir

General

Detección previa al tratamiento

  • Considere la posibilidad de interacciones medicamentosas antes y durante el tratamiento.
  • Monitoree la función renal y hepática inicial.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • El nirmatrelvir potenciado con ritonavir está disponible en 2 configuraciones de empaque: un paquete de dosis que contiene 300 mg de nirmatrelvir y 100 mg de ritonavir y un paquete de dosis que contiene 150 mg de nirmatrelvir y 100 mg de ritonavir. Los proveedores de atención médica deben tener en cuenta las diferencias en la apariencia de la tableta de ritonavir, incluida la forma, el color y el grabado, según el paquete que se entrega al paciente. En pacientes con insuficiencia renal moderada, dispense únicamente el paquete de dosis que contiene 150 mg de nirmatrelvir y 100 mg de ritonavir. Si este paquete de dosis más baja no está disponible para dispensarlo a pacientes con insuficiencia renal moderada, los farmacéuticos deben consultar las instrucciones del documento titulado "Información importante sobre la dispensación de Paxlovid EUA para pacientes con insuficiencia renal moderada".
  • Las recetas deben especificar la dosis numérica de cada ingrediente activo en la combinación de medicamentos antivirales (p. ej., 300 mg de nirmatrelvir con 100 mg de ritonavir). Se han producido errores de medicación con dosis incorrectas de nirmatrelvir potenciado con ritonavir durante la prescripción, dispensación y administración del fármaco. Muchos de estos errores han ocurrido durante la autoadministración del paciente y generalmente involucran a pacientes que tomaron la combinación incorrecta de tabletas de nirmatrelvir y tabletas de ritonavir del blíster. La tarjeta blíster indica qué comprimidos deben tomarse por la mañana y por la noche cada día.
  • Completar los formularios MedWatch de la FDA para informar todos los errores de medicación y todos los eventos adversos graves. potencialmente relacionado con nirmatrelvir potenciado con ritonavir es obligatorio. Se debe consultar la hoja informativa de la FDA para proveedores de atención médica para conocer los requisitos e instrucciones sobre la notificación de reacciones adversas y errores de medicación.

    • Otras consideraciones generales

  • Los pacientes deben continuar el aislamiento de acuerdo con las recomendaciones de salud pública para maximizar la eliminación viral y minimizar la transmisión del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) .
  • Los pacientes que reciben regímenes de tratamiento para el VIH o el virus de la hepatitis C que contienen ritonavir o cobicistat deben continuar su tratamiento según lo indicado. No se requiere ajuste de dosis cuando nirmatrelvir potenciado con ritonavir se coadministra con otros productos que contienen ritonavir o cobicistat.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral sin tener en cuenta la comida.

    Tragar los comprimidos enteros; no mastique, rompa ni triture.

    Debe administrar nirmatrelvir junto con dosis bajas de ritonavir a la misma hora dos veces al día. Ritonavir es un potenciador farmacocinético que mejora el perfil farmacocinético de nirmatrelvir.

    Paxlovid está disponible en blister de 5 días; cada blíster diario contiene una dosis por la mañana (uno o dos comprimidos de nirmatrelvir de 150 mg y un comprimido de ritonavir de 100 mg) y una dosis por la noche (uno o dos comprimidos de nirmatrelvir de 150 mg y un comprimido de ritonavir de 100 mg). (Consulte Precauciones de dispensación y administración en Posología y administración).

    Si se omite una dosis de nirmatrelvir potenciado con ritonavir en ≤8 horas, tome la dosis prescrita lo antes posible. Si se omite una dosis después de más de 8 horas, administre la dosis prescrita en el siguiente horario programado; no administre una dosis adicional para reemplazar la dosis omitida.

    Dosis

    Pacientes pediátricos

    Tratamiento de COVID-19 leve a moderado en pacientes no hospitalizados Oral

    ≥12 años de edad con un peso ≥40 kg: la EUA de la FDA permite el uso de 300 mg de nirmatrelvir (dos tabletas de 150 mg) por vía oral dos veces al día junto con 100 mg de ritonavir (una tableta de 100 mg) por vía oral dos veces al día durante 5 días (nirmatrelvir potenciado con ritonavir ) para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado. Complete el tratamiento completo de 5 días.

    Administre nirmatrelvir potenciado con ritonavir lo antes posible después del diagnóstico de COVID-19 y dentro de los 5 días posteriores a la aparición de los síntomas.

    Si la hospitalización se produce debido a progresión a COVID-19 grave o crítico después del inicio de la terapia con nirmatrelvir potenciado con ritonavir, el tratamiento puede continuar según el criterio del médico.

    Adultos

    Tratamiento de COVID-19 leve a moderado en pacientes no hospitalizados La EUA oral permite el uso de 300 mg de nirmatrelvir (dos tabletas de 150 mg) por vía oral dos veces al día junto con 100 mg de ritonavir (una tableta de 100 mg) por vía oral dos veces al día durante 5 días (nirmatrelvir potenciado con ritonavir) para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado. Complete el tratamiento completo de 5 días.

    Administre nirmatrelvir potenciado con ritonavir lo antes posible después del diagnóstico de COVID-19 y dentro de los 5 días posteriores a la aparición de los síntomas.

    Si la hospitalización se produce debido a progresión a COVID-19 grave o crítico después del inicio de la terapia con nirmatrelvir potenciado con ritonavir, el tratamiento puede continuar según el criterio del médico.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh): no es necesario ajustar la dosis de nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

    Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): perfil farmacocinético y seguridad de nirmatrelvir potenciado con ritonavir no establecido; No se recomienda nirmatrelvir potenciado con ritonavir en estos pacientes.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal moderada (eGFR 30 a <60 ml/minuto): Reduzca la dosis de nirmatrelvir a 150 mg dos veces al día junto con ritonavir 100 mg dos veces al día durante 5 días. Los médicos que prescriben deben especificar la dosis numérica de nirmatrelvir y ritonavir (p. ej., 150 mg de nirmatrelvir con 100 mg de ritonavir para pacientes con insuficiencia renal moderada) en las recetas y deben asesorar a los pacientes sobre las instrucciones de dosificación renal. Cuando dispense nirmatrelvir potenciado con ritonavir a pacientes con insuficiencia renal moderada, dispense únicamente el paquete de dosis que contenga 150 mg de nirmatrelvir y 100 mg de ritonavir. Si este paquete de dosis más baja no está disponible para dispensar a pacientes con insuficiencia renal moderada, el farmacéutico debe consultar el documento titulado "Información importante sobre la dispensación de Paxlovid EUA para pacientes con insuficiencia renal moderada".

    Insuficiencia renal leve (eGFR 60 a <90 ml/minuto): No es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/minuto): Dosis adecuada no establecida; no se recomienda su uso en este tipo de pacientes.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Historial de reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas al nirmatrelvir, ritonavir o cualquier otro ingrediente de la preparación.
  • Uso concomitante de medicamentos que dependen en gran medida de la isoenzima 3A del citocromo P-450 (CYP) para su eliminación y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con eventos graves y/o potencialmente mortales; estos medicamentos incluyen, entre otros, alfuzosina, ranolazina, amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina, colchicina, lurasidona, pimozida, silodosina, eplerenona, ivabradina, dihidroergotamina, ergotamina, metilergonovina, lovastatina, simvastatina, voclosporina, lomitapida, eletriptán, ubrogepant, finerenona, naloxegol, sildenafil [Revatio] para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar, triazolam, midazolam oral, flibanserina y tolvaptán.
  • Uso concomitante de potentes inductores de CYP3A que puede reducir significativamente las concentraciones plasmáticas de nirmatrelvir o ritonavir y provocar una posible pérdida de la respuesta virológica y una posible resistencia; Estos medicamentos incluyen, entre otros, apalutamida, carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitoína, lumacaftor/ivacaftor, rifampicina y hierba de San Juan [Hypericum perforatum]). No comience a administrar nirmatrelvir potenciado con ritonavir inmediatamente después de suspender cualquiera de estos medicamentos debido al retraso en la eliminación del inductor CYP3A recientemente suspendido.
    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones adversas graves debidas a interacciones farmacológicas

    Debe usarse junto con ritonavir. Si no se administra nirmatrelvir con la dosis recomendada de ritonavir, se producirán concentraciones de nirmatrelvir subterapéuticas y una respuesta virológica inadecuada. Considere las precauciones, contraindicaciones e interacciones medicamentosas asociadas con nirmatrelvir y ritonavir.

    El uso concomitante de nirmatrelvir potenciado con ritonavir con ciertos medicamentos está contraindicado o requiere especial precaución. El uso concomitante con algunos medicamentos puede provocar efectos adversos clínicamente importantes, incluidos eventos graves, potencialmente mortales o fatales, debido a exposiciones más altas del medicamento concomitante o exposiciones más altas a nirmatrelvir y/o ritonavir. El uso concomitante con otros medicamentos puede provocar interacciones medicamentosas que conduzcan a la pérdida del efecto terapéutico del nirmatrelvir potenciado con ritonavir y al posible desarrollo de resistencia viral. Debido a que nirmatrelvir y ritonavir son inhibidores de CYP3A, el uso concomitante con fármacos metabolizados por CYP3A puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los fármacos sustrato de CYP3A.

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia. Se han informado necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome de Stevens-Johnson en pacientes que reciben ritonavir.

    Interrumpa inmediatamente el tratamiento si se desarrollan signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad o anafilaxia clínicamente significativa e inicie el tratamiento adecuado y/o cuidados de apoyo.

    Hepatotoxicidad

    Hepatotoxicidad (es decir, elevaciones en las concentraciones séricas de aminotransferasas, hepatitis clínica, ictericia) informada en pacientes que reciben ritonavir.

    Use ritonavir con precaución en pacientes con enfermedad hepática preexistente, anomalías de las enzimas hepáticas o hepatitis.

    Desarrollo de resistencia al VIH-1

    Debido a que nirmatrelvir se coadministra con ritonavir, puede producirse resistencia cruzada a los inhibidores de la proteasa del VIH (PI del VIH) en personas con infección por VIH-1 no controlada o no diagnosticada.

    Requisitos de la EUA para el seguimiento de pacientes e informes obligatorios de MedWatch de la FDA

    No se ha establecido la seguridad y eficacia del nirmatrelvir potenciado con ritonavir. La EUA de la FDA que permite el uso de nirmatrelvir potenciado con ritonavir para el tratamiento de COVID-19 leve a moderado en ciertos adultos y pacientes pediátricos requiere el uso de las dosis recomendadas en la EUA.

    Hasta la fecha sólo hay datos limitados disponibles sobre los efectos adversos asociados con nirmatrelvir potenciado con ritonavir. Pueden ocurrir eventos adversos graves e inesperados que no se han informado previamente con el uso de los medicamentos juntos.

    Completar los formularios MedWatch de la FDA para informar todos los errores de medicación y todos los eventos adversos graves potencialmente relacionados con ritonavir. El nirmatrelvir potenciado es obligatorio. Consulte la hoja informativa de la FDA para proveedores de atención médica para conocer los requisitos e instrucciones sobre la notificación de reacciones adversas y errores de medicación.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Nirmatrelvir: los datos son insuficientes para evaluar el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos. Reducción del peso corporal fetal observada en estudios con animales

    Ritonavir: los estudios observacionales publicados no han identificado un aumento en el riesgo de defectos congénitos importantes cuando se usó ritonavir en mujeres embarazadas. Los estudios publicados con ritonavir son insuficientes para identificar un riesgo de aborto espontáneo asociado al medicamento.

    Se desconoce el riesgo estimado de antecedentes de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en la población indicada. La COVID-19 en el embarazo se asocia con resultados maternos y fetales adversos, como preeclampsia, eclampsia, parto prematuro, rotura prematura de membranas, enfermedad tromboembólica venosa y muerte fetal.

    Lactancia

    Nirmatrelvir: se desconoce si nirmatrelvir es eficaz se distribuye en la leche humana o animal o tiene efectos sobre el lactante o la producción de leche.

    Ritonavir: Los datos publicados limitados indican que ritonavir está presente en la leche humana. No se sabe si ritonavir tiene efectos sobre el lactante o la producción de leche.

    Considere los beneficios para la salud y el desarrollo de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de nirmatrelvir potenciado con ritonavir y cualquier posible efecto adverso sobre el niño amamantado por el medicamento o por la afección materna subyacente.

    Las mujeres con COVID-19 que están amamantando deben seguir las pautas clínicas para evitar la exposición del bebé al virus.

    Mujeres y Hombres con potencial reproductivo

    El uso de ritonavir puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales combinados; Aconseje a las pacientes que utilicen un método anticonceptivo alternativo eficaz o un método anticonceptivo de barrera adicional hasta completar un ciclo menstrual adicional.

    Uso pediátrico

    La EUA de la FDA permite el uso de nirmatrelvir potenciado con ritonavir para el tratamiento de COVID-19 en ciertos pacientes pediátricos ≥12 años de edad con un peso ≥40 kg. El uso de nirmatrelvir potenciado con ritonavir no está autorizado en pacientes pediátricos <12 años o que pesen <40 kg.

    La seguridad y eficacia de nirmatrelvir potenciado con ritonavir no están establecidas en pacientes pediátricos.

    Farmacocinética de nirmatrelvir potenciado con ritonavir no evaluada en pacientes pediátricos <18 años de edad. Se espera que la dosis recomendada por la EUA de nirmatrelvir potenciado con ritonavir produzca concentraciones plasmáticas de los medicamentos en pacientes ≥12 años de edad que pesen ≥40 kg que sean comparables a las observadas en adultos.

    Uso geriátrico

    En el En el ensayo clínico EPIC-HR, el 13% de las personas que recibieron nirmatrelvir potenciado con ritonavir tenían ≥65 años y el 3% tenían ≥75 años.

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática moderada: exposición sistémica a nirmatrelvir no altera sustancialmente después de la administración de nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

    Insuficiencia hepática grave: nirmatrelvir potenciado con ritonavir no se ha estudiado.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal leve (eGFR 60 a <90 ml/minuto) : Las concentraciones plasmáticas máximas o la exposición sistémica de nirmatrelvir aumentan en un 30 o 24 %, respectivamente, después de la administración de nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

    Insuficiencia renal moderada (TFGe de 30 a <60 ml/minuto): concentraciones plasmáticas máximas o la exposición sistémica de nirmatrelvir aumenta en un 38 u 87 %, respectivamente, después de la administración de nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

    Insuficiencia renal grave (eGFR <30 ml/minuto): las concentraciones plasmáticas máximas o la exposición sistémica de nirmatrelvir aumentan en un 48 o 204 %, respectivamente, después de la administración de nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

    Efectos adversos comunes

    Disgeusia, diarrea, hipertensión, mialgia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Nirmatrelvir

    Nirmatrelvir debe usarse con un potenciador farmacocinético (es decir, dosis bajas de ritonavir); considere las interacciones medicamentosas asociadas con nirmatrelvir y ritonavir.

    Nirmatrelvir: in vitro, nirmatrelvir es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y CYP3A4, pero no un sustrato de BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 o OATP 1B1, 1B3, 2B1 y 4C1. No inhibe reversiblemente CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 en concentraciones clínicamente relevantes. Nirmatrelvir tiene potencial para inhibir de forma reversible y dependiente del tiempo CYP3A4 y P-gp. No induce isoenzimas CYP en concentraciones clínicamente relevantes.

    Ritonavir: In vitro, ritonavir es principalmente un sustrato de CYP3A y parece ser un sustrato de CYP2D6. Ritonavir es un inhibidor de CYP3A y, en menor medida, de CYP2D6. Parece inducir CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2B6, así como otras enzimas, incluida la glucuronosil transferasa.

    Las siguientes interacciones medicamentosas se basan en estudios que utilizan nirmatrelvir potenciado con ritonavir. Las directrices de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) establecen que debido a que nirmatrelvir potenciado con ritonavir es la única opción oral altamente eficaz para el tratamiento de la COVID-19, las interacciones entre medicamentos que pueden controlarse de forma segura no deberían impedir el uso de este régimen; consulte la versión más reciente de la guía NIH COVID-19 ([Web]) para obtener recomendaciones específicas sobre la seguridad de la coadministración de medicamentos específicos con nirmatrelvir potenciado con ritonavir.

    Fármacos que afectan o metabolizan las enzimas microsomales hepáticas

    Inductores de CYP3A: posible interacción farmacocinética con fármacos que inducen CYP3A (disminución de las concentraciones plasmáticas de nirmatrelvir y ritonavir que pueden conducir a una respuesta virológica reducida).

    Sustratos de CYP3A

    Sustratos de CYP3A: Posible interacción farmacocinética con fármacos metabolizados principalmente por CYP3A (aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco metabolizado por CYP3A). Está contraindicado el uso concomitante de nirmatrelvir y ritonavir con fármacos que dependen mucho del CYP3A para su metabolismo y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con acontecimientos graves y/o potencialmente mortales. El uso concomitante de nirmatrelvir y ritonavir con otros sustratos de CYP3A puede requerir un ajuste de dosis o un control adicional.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Alfuzosina

    Posible aumento de las concentraciones de alfuzosina y mayor riesgo de reacciones graves y/o potencialmente mortales (p. ej., hipotensión)

    Uso concomitante contraindicado

    Aliskiren

    Posible concentraciones aumentadas de aliskiren

    Evitar el uso concomitante

    Agentes antiarrítmicos (amiodarona, disopiramida, dronedarona, flecainida, lidocaína sistémica, propafenona, quinidina)

    Posible aumento de las concentraciones de el agente antiarrítmico

    Amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina: uso concomitante contraindicado

    Lidocaína (sistémica), disopiramida: se recomienda precaución; Se recomienda monitorizar la concentración terapéutica del agente antiarrítmico, si está disponible.

    Anticoagulantes orales (apixabán, rivaroxabán, warfarina, dabigatrán)

    Dabigatrán: posible aumento de las concentraciones de dabigatrán y mayor riesgo de hemorragia

    Rivaroxabán: posible aumento de las concentraciones de rivaroxabán y mayor riesgo de hemorragia

    Warfarina: posibles concentraciones alteradas de warfarina

    Apixaban: Posible aumento de las concentraciones de apixaban y mayor riesgo de sangrado

    Dabigatran: Dependiendo de la indicación y la función renal, reducir la dosis de dabigatran o evitar el uso concomitante

    Rivaroxaban: Evitar el uso concomitante

    Warfarina: controle de cerca el INR si es necesario el uso concomitante

    Apixaban: las recomendaciones de dosificación dependen de la dosis de apixaban; consulte la etiqueta del producto para conocer apixaban

    Anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitoína)

    Disminución de las concentraciones de nirmatrelvir/ritonavir y posible pérdida de respuesta virológica y posible resistencia

    Uso concomitante contraindicado

    Antifúngicos, azoles (isavuconazonio, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Isavuconazonio (profármaco de isavuconazol): Posible aumento de las concentraciones de isavuconazol y aumento de las concentraciones de nirmatrelvir y ritonavir

    Itraconazol: posible aumento de las concentraciones de itraconazol y aumento de las concentraciones de nirmatrelvir y ritonavir

    Ketoconazol: posible aumento de las concentraciones de ketoconazol y aumento de las concentraciones de nirmatrelvir y ritonavir

    Voriconazol: posible disminución de las concentraciones de voriconazol y aumento de las concentraciones de nirmatrelvir y ritonavir

    Voriconazol: Evite el uso concomitante

    Ketoconazol, isavuconazonio, itraconazol: Consulte las etiquetas respectivas del producto para obtener información adicional

    Antimicobacterianos (bedaquilina , rifabutina, rifapentina, rifampicina)

    Bedaquilina: posible aumento de las concentraciones de bedaquilina

    Rifabutina: posible aumento de las concentraciones de rifabutina

    Rifapentina: posible disminución de las concentraciones de nirmatrelvir/ritonavir

    Rifampicina: disminución sustancial de las concentraciones de nirmatrelvir/ritonavir y posible pérdida de respuesta virológica y desarrollo de resistencia

    Rifampicina: Uso concomitante contraindicado; considerar antimicobacterianos alternativos (p. ej., rifabutina); no inicie nirmatrelvir potenciado con ritonavir inmediatamente después de suspender la rifampicina debido al retraso en la eliminación de la rifampicina

    Rifapentina: evite el uso concomitante

    Bedaquilina, rifabutina: consulte la etiqueta del producto respectivo para obtener información adicional

    Agentes antineoplásicos (apalutamida, abemaciclib, Ceritinib, dasatinib, encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoclax, vinblastina, vincristina)

    Apalutamida: posible disminución de la exposición sistémica a nirmatrelvir y ritonavir , pérdida de respuesta virológica y desarrollo de resistencia a nirmatrelvir

    Ibrutinib, neratinib, venetoclax: posible aumento de las concentraciones antineoplásicas

    Encorafenib, ivosidenib: posible aumento de las concentraciones antineoplásicas y potencial de enfermedades graves y/o efectos adversos potencialmente mortales (p. ej., prolongación del intervalo QT)

    Vincristina, vinblastina: posible aumento de las concentraciones antineoplásicas y potencial de efectos adversos hematológicos o gastrointestinales clínicamente importantes

    Abemaciclib, ceritinib, dasatinib, nilotinib: posible aumento de las concentraciones antineoplásicas

    Apalutamida: concomitante uso contraindicado; no inicie nirmatrelvir potenciado con ritonavir inmediatamente después de la interrupción de apalutamida debido al retraso en la eliminación de apalutamida

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, venetoclax: evite el uso concomitante

    Antipsicóticos (clozapina, lurasidona , pimozida, quetiapina, aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, iloperidona, lumateperona, pimavanserina)

    Posible aumento de las concentraciones del agente antipsicótico y potencial de efectos adversos

    Lurasidona, pimozida: uso concomitante contraindicado debido a reacciones graves y/o potencialmente mortales, como arritmias

    Quetiapina: si es necesario el uso concomitante, reduzca la dosis de quetiapina y controle los efectos adversos de quetiapina

    Clozapina: si el uso concomitante es necesario, considere reducir la dosis de clozapina y controle las reacciones adversas

    Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, iloperidona, lumateperona, pimavanserina: se recomienda ajustar la dosis del agente antipsicótico

    Agentes antirretrovirales, inhibidores de la proteasa (IP) del VIH (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Posible aumento de la exposición sistémica a los IP del VIH

    En pacientes que actualmente reciben ritonavir o cobicistat -régimen potenciado contra el VIH, continuar el tratamiento según lo indicado y controlar el aumento de eventos adversos causados ​​por ritonavir, nirmatrelvir o el IP del VIH

    Agentes antirretrovirales, otros (efavirenz, maraviroc, nevirapina, zidovudina, bictegravir/emtricitabina/tenofovir)

    Posible aumento de las concentraciones de efavirenz, maraviroc, nevirapina, bictegravir y tenofovir

    Posible disminución de las concentraciones de zidovudina

    Sin cambios en las concentraciones de emtricitabina

    Consulte las etiquetas respectivas del producto para obtener información adicional

    Avanafil

    Posible aumento de concentraciones de avanafil

    No use nirmatrelvir/ritonavir con avanafil porque no se ha establecido un régimen de dosificación de avanafil seguro y eficaz

    Benzodiazepinas (midazolam, triazolam, clorazepato, clonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam)

    Posible aumento de las concentraciones de benzodiazepina

    Midazolam o triazolam oral: uso concomitante contraindicado

    Midazolam parenteral: uso concomitante con precaución y en entornos monitorizados donde exista depresión respiratoria y/o sedación prolongada se puede gestionar; considere reducir la dosis de midazolam, especialmente si se administran dosis múltiples de midazolam

    Clorazepato, clonazepam, diazepam, estazolam, flurazepam: puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos; controlar los efectos adversos

    Bosentan

    Posible aumento de las concentraciones de bosentan

    Interrumpir bosentan durante ≥36 horas antes de iniciar nirmatrelvir potenciado con ritonavir

    Bupropión

    Posible disminución de las concentraciones de bupropión y su metabolito activo (hidroxibupropión)

    Monitorear la respuesta clínica adecuada al bupropión

    Buspirona

    Posible aumento de las concentraciones de buspirona

    Puede ser necesaria una reducción de la dosis de buspirona; controlar los efectos adversos

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio (amlodipino, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo)

    Posible aumento de las concentraciones del agente bloqueante de los canales de calcio

    Utilizar concomitantemente con precaución; se recomienda seguimiento clínico

    Si no se puede evitar el uso concomitante, puede ser necesaria una reducción de la dosis del agente bloqueante de los canales de calcio

    Cilostazol

    Posible aumento de las concentraciones de cilostazol

    Se recomienda ajustar la dosis de cilostazol

    Clopidogrel

    Posible disminución de las concentraciones del metabolito activo de clopidogrel

    Evitar uso concomitante

    Colchicina

    Posible aumento de las concentraciones de colchicina y potencial de reacciones graves y/o potencialmente mortales en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática

    Uso concomitante contraindicado

    Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, ​​mometasona, triamcinolona)

    Posible aumento de las concentraciones de corticosteroides (a través de todas las vías de administración) y aumento riesgo de insuficiencia suprarrenal o síndrome de Cushing

    Considere corticosteroides alternativos (p. ej., beclometasona, prednisona, prednisolona)

    Potenciadores reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor)

    Lumacaftor/ivacaftor: posible disminución de las concentraciones de nirmatrelvir/ritonavir y posible pérdida de respuesta y resistencia virológica

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: posible aumento de las concentraciones del agente de la fibrosis quística

    Lumacaftor/ivacaftor: uso concomitante contraindicado

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: reducir la dosis del agente para la fibrosis quística

    Darifenacina

    Posible aumento de las concentraciones de darifenacina

    No exceda la dosis diaria de darifenacina de 7,5 mg

    Dasabuvir

    Posible aumento de las concentraciones del medicamento antiviral contra el VHC si se usa con una combinación fija de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Digoxina

    Posible aumento de las concentraciones de digoxina

    Uso concomitantemente con precaución; controle las concentraciones de digoxina y ajuste la dosis según esté clínicamente indicado

    Eletriptán

    Posible aumento de las concentraciones de eletriptán y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Coadministración de eletriptán dentro de al menos 72 horas de nirmatrelvir/ritonavir está contraindicado

    Elbasvir

    Posible aumento de las concentraciones de elbasvir y de grazoprevir sustancialmente aumentado si se usa nirmatrelvir potenciado con ritonavir con una combinación fija de elbasvir/grazoprevir; el aumento de las concentraciones de grazoprevir puede aumentar el riesgo de aumento de las concentraciones de ALT

    Eplerenona

    Posible aumento de las concentraciones de eplerenona y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado debido al potencial de hiperpotasemia

    Alcaloides del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina, ergotamina, metilergonovina )

    Potencial de efectos adversos graves o potencialmente mortales (p. ej., vasoespasmo, isquemia de las extremidades u otros tejidos)

    Uso concomitante contraindicado

    Estrógenos

    Anticonceptivos hormonales orales que contienen etinilestradiol: Posible disminución de las concentraciones de etinilestradiol

    Utilice métodos anticonceptivos no hormonales adicionales durante los 5 días de tratamiento y hasta 1 ciclo menstrual después de la interrupción de nirmatrelvir potenciado con ritonavir

    Fentanilo

    Posible aumento de las concentraciones de fentanilo

    Monitoree cuidadosamente al paciente para detectar efectos terapéuticos y adversos, incluida una depresión respiratoria potencialmente mortal; si es necesario el uso concomitante, considere la reducción de la dosis del opioide y controle estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes

    Flibanserina

    Posible aumento de las concentraciones de flibanserina y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado debido al potencial de hipotensión, síncope y depresión del SNC

    Finerenona

    Posible aumento de las concentraciones de finerenona y mayor riesgo de sufrir lesiones graves y/o mortales. efectos adversos amenazantes

    Uso concomitante contraindicado

    Glecaprevir y pibrentasvir

    Aumento de las concentraciones de fármacos antivirales contra el VHC

    Evitar el uso concomitante

    Grazoprevir

    Aumento de las concentraciones de grazoprevir que pueden provocar un aumento de las concentraciones de ALT

    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

    Lovastatina, simvastatina: posible aumento de los antilipémicos concentraciones y mayor riesgo de efectos adversos asociados a las estatinas, incluyendo miopatía y rabdomiólisis

    Atorvastatina, rosuvastatina: Posible aumento de las concentraciones antilipémicas y mayor riesgo de efectos adversos asociados a las estatinas

    Atorvastatina, rosuvastatina: Considere suspender temporalmente la atorvastatina y la rosuvastatina durante el tratamiento con nirmatrelvir potenciado con ritonavir; No es necesario suspender atorvastatina y rosuvastatina antes o después de suspender el tratamiento con nirmatrelvir potenciado con ritonavir

    Lovastatina, simvastatina: uso concomitante con nirmatrelvir potenciado con ritonavir contraindicado; suspender lovastatina y simvastatina al menos 12 horas antes de iniciar el tratamiento con nirmatrelvir potenciado con ritonavir, durante los 5 días de tratamiento y durante los 5 días posteriores a la finalización del tratamiento con nirmatrelvir potenciado con ritonavir

    Hidrocodona

    Posible aumento de las concentraciones de hidrocodona

    Monitoree cuidadosamente al paciente para detectar efectos terapéuticos y adversos, incluida una depresión respiratoria potencialmente mortal; si es necesario el uso concomitante, considere reducir la dosis del opioide y controle estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes

    Agentes inmunosupresores (ciclosporina, sirolimus, everolimus, tacrolimus)

    Posible aumento de las concentraciones de agentes inmunosupresores

    Ciclosporina, tacrolimus: controlar las concentraciones plasmáticas del agente inmunosupresor; evite el uso concomitante si no es posible controlar las concentraciones del agente inmunosupresor.

    Si se administra de forma conjunta, se recomienda ajustar la dosis del inmunosupresor y controlar las concentraciones del inmunosupresor y los efectos adversos asociados.

    Sirolimus, everolimus: Evite el uso concomitante

    Ivabradina

    Posible aumento de las concentraciones de ivabradina y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado debido al potencial de bradicardia o alteraciones de la conducción

    Lomitapida

    Posible aumento de las concentraciones de lomitapida y mayor riesgo de hepatotoxicidad y efectos adversos gastrointestinales

    Uso concomitante contraindicado

    Macrólidos (claritromicina, eritromicina)

    Posible aumento de la concentración de macrólidos

    Meperidina

    Posible aumento de las concentraciones de meperidina

    Monitoree cuidadosamente al paciente para detectar efectos terapéuticos y adversos, incluida una depresión respiratoria potencialmente mortal; si es necesario el uso concomitante, considere la reducción de la dosis del opioide y controle de cerca a los pacientes a intervalos frecuentes

    Metadona

    Posible disminución de las concentraciones de metadona

    Controle de cerca la abstinencia de opiáceos desde algunos pacientes pueden necesitar un ajuste de la dosis de mantenimiento de metadona

    Naloxegol

    Posible aumento de las concentraciones de naloxegol y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado

    Ombitasvir

    Aumento de las concentraciones de fármacos antivirales contra el VHC si se usa con una combinación fija de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir

    Oxicodona

    Posible aumento de las concentraciones de oxicodona

    Monitoree cuidadosamente al paciente para detectar efectos terapéuticos y adversos, incluidos posibles depresión respiratoria fatal; si es necesario el uso concomitante, considere la reducción de la dosis del opioide y controle estrechamente a los pacientes a intervalos frecuentes

    Paritaprevir

    Posible aumento de las concentraciones del medicamento antiviral contra el VHC si se usa con una combinación fija de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir o ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Ranolazina

    Posible aumento de las concentraciones de ranolazina y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado

    Rimegepant

    Posible aumento de las concentraciones de rimegepant

    Evitar el uso concomitante

    Riociguat

    Posible aumento de las concentraciones de riociguat

    Ajuste de dosis de riociguat recomendado

    Salmeterol

    Posible aumento de las concentraciones de salmeterol y mayor riesgo de prolongación del intervalo QT, palpitaciones y taquicardia sinusal

    Evitar el uso concomitante

    Saxagliptina

    Posible aumento de las concentraciones de saxagliptina

    Se recomienda ajustar la dosis de saxagliptina

    Sildenafil

    Posible aumento de las concentraciones de sildenafil y mayor riesgo de efectos adversos asociados al sildenafil (p. ej., hipotensión, alteraciones visuales, erección prolongada, síncope)

    Uso concomitante con sildenafil (Revatio) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar ( PAH) contraindicado

    Ajuste de dosis recomendado para sildenafil utilizado para la disfunción eréctil

    Silodosina

    Posible aumento de las concentraciones de silodosina y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales efectos

    Uso concomitante contraindicado

    Sofosbuvir

    Posible aumento de las concentraciones de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Consultar la etiqueta del producto para sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir para obtener información adicional.

    St. Hipérico (Hypericum perforatum)

    Posible disminución de las concentraciones de nirmatrelvir y ritonavir, y posible pérdida de la respuesta virológica y desarrollo de resistencia

    Uso concomitante contraindicado; no inicie nirmatrelvir potenciado con ritonavir inmediatamente después de suspender la hierba de San Juan debido al retraso en la eliminación de la hierba de San Juan

    Suvorexant

    Posible aumento de las concentraciones de suvorexant

    Evitar el uso concomitante

    Tadalafil

    Posible aumento de las concentraciones de tadalafil

    Evitar el uso concomitante de tadalafil para la hipertensión pulmonar

    Ajuste de dosis recomendado para tadalafil utilizado para la disfunción eréctil

    Tamsulosina

    Posible aumento de las concentraciones de tamsulosina

    Evitar el uso concomitante

    Tenofovir alafenamida

    Combinación fija de bictegravir, emtricitabina y tenofovir fumarato de alafenamida (BIC/FTC/TAF): posible aumento de las concentraciones de TAF si se usa con nirmatrelvir potenciado con ritonavir

    Ticagrelor

    Posible aumento de las concentraciones de ticagrelor

    Evitar el uso concomitante

    Tofacitinib

    Posible aumento de las concentraciones de tofacitinib

    El ajuste de la dosis de tofacitinib es recomendado

    Tolvaptán

    Posible aumento de las concentraciones de tolvaptán y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado debido al potencial de deshidratación, hipovolemia e hiperpotasemia

    Trazodona

    Posible aumento de las concentraciones de trazodona y mayor riesgo de náuseas, mareos, hipotensión y síncope

    Considere reducir la dosis de trazodona; consulte el etiquetado del producto con trazodona

    Ubrogepant

    Posible aumento de las concentraciones de ubrogepant y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado

    Upadacitinib

    Posibles aumentos en las concentraciones de upadacitinib

    Las recomendaciones de dosificación de upadacitinib dependen de la indicación; consulte la etiqueta del producto para obtener información adicional

    Vardenafil

    Posible aumento de las concentraciones de vardenafilo

    Se recomienda ajustar la dosis de vardenafilo

    Velpatasvir

    Posible aumento de las concentraciones de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir si se utiliza nirmatrelvir potenciado con ritonavir con una combinación fija de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir

    Voclosporina

    Posible aumento de las concentraciones de voclosporina y mayor riesgo de efectos adversos graves y/o potencialmente mortales

    Uso concomitante contraindicado debido al potencial de nefrotoxicidad aguda y/o crónica

    Vorapaxar

    Posible aumento de las concentraciones de vorapaxar

    Evitar el uso concomitante

    Voxilaprevir

    Posible aumento de las concentraciones de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir si se utiliza nirmatrelvir potenciado con ritonavir con dosis fijas. combinación de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir

    Zolpidem

    Posible aumento de las concentraciones de zolpidem

    Puede ser necesaria una reducción de la dosis de zolpidem; monitorear los efectos adversos

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