Nirmatrelvir

Les noms de marques: Paxlovid
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques , Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Nirmatrelvir

Maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)

Le nirmatrelvir associé à du ritonavir à faible dose (nirmatrelvir boosté par le ritonavir) est disponible dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) pour le traitement du COVID-19 léger à modéré. chez les adultes et les patients pédiatriques (≥ 12 ans pesant ≥ 40 kg) avec un diagnostic actuel de COVID-19 léger à modéré et qui présentent un risque élevé d'évolution vers une forme grave de COVID-19, y compris une hospitalisation ou un décès.

Consultez la lettre d'autorisation EUA du nirmatrelvir ([Web]), la fiche d'information EUA pour les prestataires de soins de santé ([Web]) et la fiche d'information EUA pour les patients, les parents et les soignants ([Web]) pour plus d'informations. .

Le nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'est pas autorisé en vertu de l'EUA pour l'initiation d'un traitement chez les patients nécessitant une hospitalisation en raison d'un COVID-19 grave ou critique, pour la prophylaxie pré-exposition ou post-exposition du COVID-19, ou pour une utilisation > 5. jours consécutifs.

Le nirmatrelvir boosté par le ritonavir peut être prescrit à un patient individuel par des médecins, des infirmières autorisées en pratique avancée et des assistants médicaux qui sont agréés ou autorisés en vertu de la loi de l'État à prescrire des médicaments ; la thérapie combinée peut également être prescrite à un patient individuel par un pharmacien agréé par l'État sous certaines conditions.

Il existe plusieurs options thérapeutiques disponibles pour le traitement des adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré et qui présentent un niveau élevé de risque de progression de la maladie. Lors de la sélection d'un traitement approprié, tenez compte de facteurs tels que l'efficacité clinique et la disponibilité des différentes options, la faisabilité de l'administration de médicaments par voie parentérale (c'est-à-dire le remdesivir), le potentiel d'interactions médicamenteuses importantes (par exemple, celles associées à l'utilisation du nirmatrelvir boosté par le ritonavir). ), et la prévalence régionale des variantes préoccupantes.

Le panel des directives de traitement contre la COVID-19 des National Institutes of Health (NIH) recommande l'utilisation du nirmatrelvir ou du remdesivir boosté par le ritonavir, par ordre de préférence, pour le traitement des patients non hospitalisés. les patients adultes atteints de COVID-19 qui ne nécessitent pas d’hospitalisation ni d’oxygène supplémentaire, mais qui présentent un risque élevé d’évolution vers une maladie grave. Si le nirmatrelvir et le remdesivir boostés par le ritonavir ne sont pas disponibles, impossibles à réaliser ou cliniquement inappropriés, le panel recommande le molnupiravir.

L'Infectious Diseases Society of American (IDSA) suggère un traitement de 5 jours par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir. , dosé en fonction de la fonction rénale, en commençant dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes, sans traitement par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir, chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré qui présentent un risque élevé de progression vers une maladie grave. Les patients atteints de COVID-19 léger à modéré qui sont hospitalisés pour des raisons autres que la COVID-19 et qui présentent un risque élevé de progression vers une maladie grave peuvent également recevoir du nirmatrelvir boosté par le ritonavir.

Le nirmatrelvir boosté par le ritonavir a le Il existe un potentiel d'interactions médicamenteuses importantes avec d'autres médicaments et peut ne pas constituer un choix sûr pour tous les patients. Cependant, étant donné que l'association antivirale est le seul antiviral oral hautement efficace disponible pour le traitement du COVID-19, le groupe de lignes directrices du NIH déclare que les interactions médicamenteuses qui peuvent être gérées en toute sécurité ne devraient pas exclure l'utilisation de ce régime.

Consultez les directives les plus récentes disponibles auprès du NIH ([Web]) et de l'IDSA ([Web]) pour plus d'informations.

L'utilisation du nirmatrelvir boosté par le ritonavir au début du processus pathologique, lorsque la charge virale est élevée, confère un bénéfice maximal ; par conséquent, il est essentiel d'établir un diagnostic rapide et de traiter les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 dès le début de l'évolution de la maladie.

Le nirmatrelvir boosté par le ritonavir devrait être actif contre toutes les sous-variantes d'Omicron, bien que les données d'efficacité clinique soient fait défaut.

Des rapports de cas récents suggèrent que certains patients qui ont suivi un traitement de 5 jours par nirmatrelvir boosté par le ritonavir et qui se sont rétablis peuvent subir un rebond viral (c'est-à-dire une récidive des symptômes ou un nouveau test viral positif après ayant été testé négatif). Il n’existe actuellement aucune preuve qu’un traitement supplémentaire contre le COVID-19 soit nécessaire pour provoquer un rebond du COVID-19. Sur la base des données actuellement disponibles, le CDC déclare que la surveillance des patients continue d'être la prise en charge la plus appropriée pour ces patients.

Relier les médicaments

Comment utiliser Nirmatrelvir

Général

Dépistage avant traitement

  • Considérez le potentiel d'interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement.
  • Surveillez la fonction rénale et hépatique de base.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Le nirmatrelvir boosté par le ritonavir est disponible en 2 configurations de conditionnement : un conditionnement contenant 300 mg de nirmatrelvir et 100 mg de ritonavir et un conditionnement contenant 150 mg de nirmatrelvir. et 100 mg de ritonavir. Les prestataires de soins de santé doivent être conscients des différences dans l'apparence des comprimés de ritonavir, notamment la forme, la couleur et le marquage, en fonction de l'emballage fourni au patient. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, distribuer uniquement le conditionnement contenant 150 mg de nirmatrelvir et 100 mg de ritonavir. Si ce conditionnement à dose plus faible n'est pas disponible pour la distribution aux patients présentant une insuffisance rénale modérée, les pharmaciens doivent se référer aux instructions du document intitulé « Informations importantes sur la distribution du Paxlovid EUA pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ».
  • Les ordonnances doivent préciser la dose numérique de chaque ingrédient actif de l'association de médicaments antiviraux (par exemple, 300 mg de nirmatrelvir avec 100 mg de ritonavir). Des erreurs de dosage médicamenteux se sont produites avec le nirmatrelvir boosté par le ritonavir lors de la prescription, de la délivrance et de l'administration du médicament. Bon nombre de ces erreurs se sont produites lors de l'auto-administration du patient et impliquaient généralement des patients prenant la mauvaise combinaison de comprimés de nirmatrelvir et de comprimés de ritonavir figurant sur la plaquette thermoformée. La plaquette thermoformée indique quels comprimés doivent être pris matin et soir chaque jour.
  • Remplir les formulaires FDA MedWatch pour signaler toutes les erreurs médicamenteuses et tous les événements indésirables graves. potentiellement lié au nirmatrelvir boosté par le ritonavir est obligatoire. La fiche d'information de la FDA destinée aux prestataires de soins de santé doit être consultée pour connaître les exigences et les instructions concernant la déclaration des effets indésirables et des erreurs médicamenteuses.

    • Autres considérations générales

  • Les patients doivent poursuivre leur isolement conformément aux recommandations de santé publique afin de maximiser la clairance virale et de minimiser la transmission du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). .
  • Les patients recevant un traitement contre le VIH ou le virus de l'hépatite C contenant du ritonavir ou du cobicistat doivent poursuivre leur traitement comme indiqué. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque le nirmatrelvir boosté par le ritonavir est co-administré avec d'autres produits contenant du ritonavir ou du cobicistat.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale sans égard à la nourriture.

    Avaler les comprimés entiers ; ne pas mâcher, casser ou écraser.

    Doit administrer le nirmatrelvir en association avec du ritonavir à faible dose à la même heure deux fois par jour. Le ritonavir est un activateur pharmacocinétique qui améliore le profil pharmacocinétique du nirmatrelvir.

    Paxlovid est disponible sous forme de plaquette thermoformée de 5 jours ; chaque plaquette thermoformée quotidienne contient une dose du matin (un ou deux comprimés de nirmatrelvir à 150 mg et un comprimé de ritonavir à 100 mg) et une dose du soir (un ou deux comprimés de nirmatrelvir à 150 mg et un comprimé de ritonavir à 100 mg). (Voir Précautions de distribution et d'administration sous Posologie et administration.)

    Si une dose de nirmatrelvir boosté par le ritonavir est oubliée pendant ≤ 8 heures, prenez la dose prescrite dès que possible. Si une dose est oubliée pendant plus de 8 heures, administrer la dose prescrite à l'heure prévue suivante ; n'administrez pas de dose supplémentaire pour remplacer la dose oubliée.

    Posologie

    Patients pédiatriques

    Traitement du COVID-19 léger à modéré chez les patients non hospitalisés Orale

    ≥12 ans pesant ≥40 kg : l'EUA de la FDA autorise l'utilisation de 300 mg de nirmatrelvir (deux comprimés de 150 mg) par voie orale deux fois par jour en association avec 100 mg de ritonavir (un comprimé de 100 mg) par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours (nirmatrelvir boosté par le ritonavir). ) pour le traitement du COVID-19 léger à modéré. Terminez le traitement complet de 5 jours.

    Administrer du nirmatrelvir boosté par le ritonavir dès que possible après le diagnostic de COVID-19 et dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes.

    Si l'hospitalisation survient en raison de progression vers un COVID-19 sévère ou critique après le début du traitement par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir, le traitement peut être poursuivi à la discrétion du clinicien.

    Adultes

    Traitement du COVID-19 léger à modéré chez les patients non hospitalisés

    L'EUA oral permet l'utilisation de 300 mg de nirmatrelvir (deux comprimés de 150 mg) par voie orale deux fois par jour en association avec 100 mg de ritonavir (un comprimé de 100 mg) par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours (nirmatrelvir boosté par le ritonavir) pour le traitement de COVID-19 léger à modéré. Terminez le traitement complet de 5 jours.

    Administrer du nirmatrelvir boosté par le ritonavir dès que possible après le diagnostic de COVID-19 et dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes.

    Si l'hospitalisation survient en raison de progression vers un COVID-19 sévère ou critique après le début du traitement par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir, le traitement peut être poursuivi à la discrétion du clinicien.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh) : aucun ajustement posologique du nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'est nécessaire.

    Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : profil pharmacocinétique et sécurité du le nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'a pas été établi ; Le nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'est pas recommandé chez ces patients.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale modérée (DFGe 30 à <60 ml/minute) : réduire la dose de nirmatrelvir à 150 mg deux fois par jour en association avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour pendant 5 jours. Les cliniciens prescripteurs doivent préciser la dose numérique de nirmatrelvir et de ritonavir (par exemple, 150 mg de nirmatrelvir avec 100 mg de ritonavir pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée) sur les ordonnances et doivent conseiller les patients sur les instructions de dosage rénal. Lors de la distribution de nirmatrelvir boosté par le ritonavir à des patients présentant une insuffisance rénale modérée, ne distribuer que le coffret contenant 150 mg de nirmatrelvir et 100 mg de ritonavir. Si ce conditionnement à dose plus faible n'est pas disponible pour une délivrance aux patients présentant une insuffisance rénale modérée, le pharmacien doit se référer au document intitulé « Informations importantes sur la délivrance de Paxlovid EUA pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée ».

    Insuffisance rénale légère (DFGe 60 à <90 ml/minute) : aucun ajustement posologique nécessaire.

    Insuffisance rénale sévère (DFGe <30 ml/minute) : posologie appropriée non établie ; utilisation déconseillée chez ces patients.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité cliniquement significatives au nirmatrelvir, au ritonavir ou à tout autre ingrédient de la préparation.
  • Utilisation concomitante de médicaments dont la clairance est fortement dépendante de l'isoenzyme 3A du cytochrome P-450 (CYP) et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou potentiellement mortels ; ces médicaments comprennent, sans toutefois s'y limiter, l'alfuzosine, la ranolazine, l'amiodarone, la dronedarone, la flécaïnide, la propafénone, la quinidine, la colchicine, la lurasidone, le pimozide, la silodosine, l'éplérénone, l'ivabradine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, la méthylergonovine, la lovastatine, la simvastatine, la voclosporine, la lomitapide, élétriptan, ubrogepant, finerénone, naloxégol, sildénafil [Revatio] pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, triazolam, midazolam oral, flibansérine et tolvaptan.
  • Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A qui peut réduire de manière significative les concentrations plasmatiques de nirmatrelvir ou de ritonavir et entraîner une perte potentielle de réponse virologique et une éventuelle résistance ; ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, l'apalutamide, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone, la phénytoïne, le lumacaftor/ivacaftor, la rifampicine et le millepertuis [Hypericum perforatum]). Ne commencez pas le nirmatrelvir boosté par le ritonavir immédiatement après l'arrêt de l'un de ces médicaments en raison de la compensation retardée de l'inducteur du CYP3A récemment arrêté.
    • Avertissements/Précautions

    Effets indésirables graves dus à des interactions médicamenteuses

    Doit être utilisé en association avec le ritonavir. Le fait de ne pas administrer le nirmatrelvir avec la dose recommandée de ritonavir entraînera des concentrations de nirmatrelvir sous-thérapeutiques et une réponse virologique inadéquate. Tenez compte des mises en garde, des précautions, des contre-indications et des interactions médicamenteuses associées au nirmatrelvir et au ritonavir.

    L'utilisation concomitante de nirmatrelvir boosté par le ritonavir avec certains médicaments est contre-indiquée ou nécessite une prudence particulière. L'utilisation concomitante de certains médicaments peut entraîner des effets indésirables cliniquement importants, notamment des événements graves, mettant la vie en danger ou mortels, en raison d'expositions plus élevées au médicament concomitant ou d'expositions plus élevées au nirmatrelvir et/ou au ritonavir. L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses conduisant à une perte de l'effet thérapeutique du nirmatrelvir boosté par le ritonavir et au développement possible d'une résistance virale. Le nirmatrelvir et le ritonavir étant des inhibiteurs du CYP3A, l'utilisation concomitante de médicaments métabolisés par le CYP3A peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments substrats du CYP3A.

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, signalées. Nécrolyse épidermique toxique (NET) et syndrome de Stevens-Johnson signalés chez des patients recevant du ritonavir.

    Arrêtez immédiatement le traitement si des signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité cliniquement significative ou d'une anaphylaxie apparaissent et instaurez un traitement approprié et/ou des soins de soutien.

    Hépatotoxicité

    Hépatotoxicité (c'est-à-dire élévation des concentrations sériques d'aminotransférases, hépatite clinique, ictère) rapportée chez les patients recevant du ritonavir.

    Utilisez le ritonavir avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique préexistante, anomalies des enzymes hépatiques ou hépatite.

    Développement d'une résistance au VIH-1

    Étant donné que le nirmatrelvir est co-administré avec le ritonavir, une résistance croisée aux inhibiteurs de la protéase du VIH (IP du VIH) peut survenir chez les personnes présentant une infection par le VIH-1 non contrôlée ou non diagnostiquée.

    Exigences de l'EUA en matière de surveillance des patients et de rapport MedWatch obligatoire de la FDA

    La sécurité et l'efficacité du nirmatrelvir boosté par le ritonavir ne sont pas établies. L'EUA de la FDA qui autorise l'utilisation du nirmatrelvir boosté par le ritonavir pour le traitement du COVID-19 léger à modéré chez certains adultes et patients pédiatriques nécessite l'utilisation des doses recommandées dans l'EUA.

    Seules des données limitées sont disponibles à ce jour concernant les effets indésirables associés au nirmatrelvir boosté par le ritonavir. Des événements indésirables graves et inattendus peuvent survenir et n'ont pas été signalés auparavant lors de l'utilisation conjointe des médicaments.

    Remplir les formulaires FDA MedWatch pour signaler toutes les erreurs de médication et tous les événements indésirables graves potentiellement liés au ritonavir- le nirmatrelvir boosté est obligatoire. Consultez la fiche d'information de la FDA destinée aux prestataires de soins de santé pour connaître les exigences et les instructions concernant la déclaration des effets indésirables et des erreurs de médication.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Nirmatrelvir : les données sont insuffisantes pour évaluer le risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables. Réduction du poids corporel fœtal observée dans les études animales

    Ritonavir : les études observationnelles publiées n'ont pas identifié d'augmentation du risque de malformations congénitales majeures lorsque le ritonavir était utilisé chez les femmes enceintes. Les études publiées sur le ritonavir sont insuffisantes pour identifier un risque de fausse couche associé au médicament.

    Risque de fond estimé d'anomalies congénitales majeures et de fausse couche dans la population indiquée inconnu. Le COVID-19 pendant la grossesse est associé à des conséquences néfastes pour la mère et le fœtus, notamment la prééclampsie, l'éclampsie, l'accouchement prématuré, la rupture prématurée des membranes, la maladie thromboembolique veineuse et la mort fœtale.

    Allaitement

    Nirmatrelvir : on ne sait pas si le nirmatrelvir est distribué dans le lait humain ou animal ou a des effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.

    Ritonavir : des données publiées limitées indiquent que le ritonavir est présent dans le lait maternel. On ne sait pas si le ritonavir a des effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait.

    Prenez en compte les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé ainsi que le besoin clinique de la mère de prendre du nirmatrelvir boosté par le ritonavir et tout effet indésirable potentiel sur le l'enfant allaité du médicament ou de la maladie maternelle sous-jacente.

    Les femmes atteintes du COVID-19 qui allaitent doivent suivre les directives cliniques pour éviter d'exposer le nourrisson au virus.

    Les femmes et Hommes en âge de procréer

    L'utilisation du ritonavir peut réduire l'efficacité des contraceptifs hormonaux combinés ; conseillez aux patientes d'utiliser une méthode contraceptive alternative efficace ou une méthode de contraception barrière supplémentaire jusqu'à la fin d'un cycle menstruel supplémentaire.

    Utilisation pédiatrique

    L'EUA de la FDA autorise l'utilisation du nirmatrelvir boosté par le ritonavir pour le traitement du COVID-19. chez certains patients pédiatriques âgés de ≥ 12 ans et pesant ≥ 40 kg. L'utilisation du nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'est pas autorisée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans ou ceux pesant <40 kg.

    La sécurité et l'efficacité du nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

    La pharmacocinétique du nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. La posologie recommandée par l'EUA pour le nirmatrelvir boosté par le ritonavir devrait entraîner des concentrations plasmatiques des médicaments chez les patients âgés de ≥ 12 ans et pesant ≥ 40 kg comparables à celles observées chez les adultes.

    Utilisation gériatrique

    Dans le Dans l'essai clinique EPIC-HR, 13 % des personnes ayant reçu du nirmatrelvir boosté par le ritonavir étaient âgées de ≥65 ans et 3 % étaient âgées de ≥75 ans.

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique modérée : exposition systémique au nirmatrelvir non considérablement modifié suite à l'administration de nirmatrelvir boosté par le ritonavir.

    Insuffisance hépatique sévère : le nirmatrelvir boosté par le ritonavir n'a pas été étudié.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère (DFGe 60 à <90 ml/minute) : Les concentrations plasmatiques maximales ou l'exposition systémique au nirmatrelvir augmentent respectivement de 30 ou 24 % après l'administration de nirmatrelvir boosté par le ritonavir.

    Insuffisance rénale modérée (DFGe 30 à <60 ml/minute) : concentrations plasmatiques maximales ou l'exposition systémique au nirmatrelvir augmente de 38 ou 87 %, respectivement, après l'administration de nirmatrelvir boosté par le ritonavir.

    Insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/minute) : les concentrations plasmatiques maximales ou l'exposition systémique au nirmatrelvir augmentent de 48 ou 204 %, respectivement, après l'administration de nirmatrelvir boosté par le ritonavir.

    Effets indésirables courants

    Dysgueusie, diarrhée, hypertension, myalgie.

    Quels autres médicaments affecteront Nirmatrelvir

    Le nirmatrelvir doit être utilisé avec un activateur pharmacocinétique (c'est-à-dire du ritonavir à faible dose) ; prendre en compte les interactions médicamenteuses associées au nirmatrelvir et au ritonavir.

    Nirmatrelvir : in vitro, le nirmatrelvir est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et du CYP3A4, mais pas un substrat de BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 ou OATP 1B1, 1B3, 2B1 et 4C1. N'inhibe pas de manière réversible le CYP1A2, le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes. Le nirmatrelvir a le potentiel d'inhiber de manière réversible et en fonction du temps le CYP3A4 et la P-gp. N'induit pas les isoenzymes du CYP à des concentrations cliniquement pertinentes.

    Ritonavir : In vitro, le ritonavir est principalement un substrat du CYP3A et semble être un substrat du CYP2D6. Le ritonavir est un inhibiteur du CYP3A et dans une moindre mesure du CYP2D6. Semble induire les CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 et CYP2B6 ainsi que d'autres enzymes, y compris la glucuronosyl transférase.

    Les interactions médicamenteuses suivantes sont basées sur des études utilisant le nirmatrelvir boosté par le ritonavir. Les lignes directrices des National Institutes of Health (NIH) stipulent que, étant donné que le nirmatrelvir boosté par le ritonavir est la seule option orale hautement efficace pour le traitement du COVID-19, les interactions médicamenteuses qui peuvent être gérées en toute sécurité ne devraient pas exclure l'utilisation de ce régime ; consultez la version la plus récente des lignes directrices du NIH COVID-19 ([Web]) pour des recommandations spécifiques concernant la sécurité de la co-administration de médicaments spécifiques avec le nirmatrelvir boosté par le ritonavir.

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Inducteurs du CYP3A : interaction pharmacocinétique potentielle avec les médicaments qui induisent le CYP3A (diminution des concentrations plasmatiques de nirmatrelvir et de ritonavir pouvant entraîner une réponse virologique réduite).

    Substrats du CYP3A

    Substrats du CYP3A : interaction pharmacocinétique potentielle avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A (augmentation des concentrations plasmatiques du médicament métabolisé par le CYP3A). L'utilisation concomitante de nirmatrelvir et de ritonavir avec des médicaments dont le métabolisme est fortement dépendant du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou potentiellement mortels est contre-indiquée. L'utilisation concomitante du nirmatrelvir et du ritonavir avec d'autres substrats du CYP3A peut nécessiter un ajustement posologique ou une surveillance supplémentaire.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Alfuzosine

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'alfuzosine et risque accru de réactions graves et/ou potentiellement mortelles (par exemple, hypotension)

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Aliskiren

    Possible augmentation des concentrations d'aliskiren

    Éviter l'utilisation concomitante

    Agents antiarythmiques (amiodarone, disopyramide, dronédarone, flécaïnide, lidocaïne systémique, propafénone, quinidine)

    Augmentation possible des concentrations d'aliskiren l'agent antiarythmique

    Amiodarone, dronédarone, flécaïnide, propafénone, quinidine : Utilisation concomitante contre-indiquée

    Lidocaïne (systémique), disopyramide : Prudence conseillée ; surveillance de la concentration thérapeutique recommandée pour l'agent antiarythmique, si disponible

    Anticoagulants oraux (apixaban, rivaroxaban, warfarine, dabigatran)

    Dabigatran : augmentation possible des concentrations de dabigatran et risque accru de saignement

    Rivaroxaban : augmentation possible des concentrations de rivaroxaban et risque accru de saignement

    Warfarine : modifications possibles des concentrations de warfarine

    Apixaban : augmentation possible des concentrations d'apixaban et risque accru de saignement

    Dabigatran : en fonction de l'indication et de la fonction rénale, réduire la dose de dabigatran ou éviter l'utilisation concomitante

    Rivaroxaban : éviter l'utilisation concomitante

    Warfarine : surveiller de près l'INR si une utilisation concomitante est nécessaire

    Apixaban : les recommandations posologiques dépendent de la dose d'apixaban ; reportez-vous à l'étiquetage du produit pour l'apixaban

    Anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, primidone, phénytoïne)

    Diminution des concentrations de nirmatrelvir/ritonavir et perte potentielle de réponse virologique et de résistance possible

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Antifongiques, azoles (isavuconazonium, itraconazole, kétoconazole, voriconazole)

    Isavuconazonium (promédicament de l'isavuconazole) : augmentation possible des concentrations d'isavuconazole et augmentation des concentrations de nirmatrelvir et de ritonavir

    Itraconazole : augmentation possible des concentrations d'itraconazole et augmentation des concentrations de nirmatrelvir et de ritonavir

    Kétoconazole : augmentation possible des concentrations de kétoconazole et augmentation des concentrations de nirmatrelvir et de ritonavir

    Voriconazole : diminution possible des concentrations de voriconazole et augmentation des concentrations de nirmatrelvir et de ritonavir

    Voriconazole : éviter l'utilisation concomitante

    Kétoconazole, isavuconazonium, itraconazole : se référer aux étiquettes des produits respectifs pour plus d'informations

    Antimycobactériens (bédaquiline , rifabutine, rifapentine, rifampicine)

    Bédaquiline : augmentation possible des concentrations de bédaquiline

    Rifabutine : augmentation possible des concentrations de rifabutine

    Rifapentine : diminution possible des concentrations de nirmatrelvir/ritonavir

    Rifampine : diminution substantielle des concentrations de nirmatrelvir/ritonavir et perte possible de la réponse virologique et développement d'une résistance

    Rifampine : utilisation concomitante contre-indiquée ; envisager un antimycobactérien alternatif (par exemple, la rifabutine) ; ne pas initier le nirmatrelvir boosté par le ritonavir immédiatement après l'arrêt du traitement par la rifampicine en raison d'un retard de compensation de la rifampicine

    Rifapentine : éviter l'utilisation concomitante

    Bédaquiline, rifabutine : se référer à l'étiquette du produit respectif pour plus d'informations

    Agents antinéoplasiques (apalutamide, abémaciclib, céritinib, dasatinib, encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, nératinib, nilotinib, vénétoclax, vinblastine, vincristine)

    Apalutamide : diminution possible de l'exposition systémique au nirmatrelvir et au ritonavir , perte de réponse virologique et développement d'une résistance au nirmatrelvir

    Ibrutinib, nératinib, vénétoclax : augmentation possible des concentrations antinéoplasiques

    Encorafenib, ivosidenib : augmentation possible des concentrations antinéoplasiques et risque d'effets graves et/ou effets indésirables potentiellement mortels (par exemple, allongement de l'intervalle QT)

    Vincristine, vinblastine : augmentation possible des concentrations d'antinéoplasiques et potentiel d'effets indésirables hématologiques ou gastro-intestinaux cliniquement importants

    Abemaciclib, céritinib, dasatinib, nilotinib : augmentation possible des concentrations d'antinéoplasiques

    Apalutamide : concomitant utilisation contre-indiquée; ne pas initier le nirmatrelvir boosté par le ritonavir immédiatement après l'arrêt du traitement par l'apalutamide en raison d'un décalage retardé de l'apalutamide

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, nératinib, vénétoclax : éviter l'utilisation concomitante

    Antipsychotiques (clozapine, lurasidone , pimozide, quétiapine, aripiprazole, Brexpiprazole, Cariprazine, ilopéridone, lumateperone, pimavansérine)

    Augmentation possible des concentrations de l'agent antipsychotique et potentiel d'effets indésirables

    Lurasidone, pimozide : utilisation concomitante contre-indiquée en raison de réactions graves et/ou potentiellement mortelles telles que des arythmies.

    Quétiapine : si une utilisation concomitante est nécessaire, réduisez la dose de quétiapine et surveillez les effets indésirables de la quétiapine.

    Clozapine : si une utilisation concomitante est nécessaire. Si nécessaire, envisagez de réduire la dose de clozapine et surveillez les effets indésirables.

    Aripiprazole, brexpiprazole, cariprazine, ilopéridone, lumatepérone, pimavansérine : ajustement posologique de l'agent antipsychotique recommandé

    Agents antirétroviraux, inhibiteurs de la protéase du VIH (IP) (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Exposition systémique accrue possible aux IP du VIH

    Chez les patients recevant actuellement un ritonavir ou un cobicistat -un traitement anti-VIH boosté, poursuivre le traitement comme indiqué et surveiller l'augmentation des événements indésirables liés au ritonavir, au nirmatrelvir ou à l'IP du VIH

    Agents antirétroviraux, autres (éfavirenz, maraviroc, névirapine, zidovudine, bictégravir/emtricitabine/ténofovir)

    Augmentation possible des concentrations d'éfavirenz, de maraviroc, de névirapine, de bictégravir et de ténofovir

    Diminution possible des concentrations de zidovudine

    Aucun changement dans les concentrations d'emtricitabine

    Référez-vous aux étiquettes respectives des produits pour plus d'informations

    Avanafil

    Concentrations éventuellement augmentées d'avanafil

    N'utilisez pas le nirmatrelvir/ritonavir avec l'avanafil car aucun schéma posologique d'avanafil sûr et efficace n'a été établi

    Benzodiazépines (midazolam, triazolam, clorazépate, clonazépam, diazépam, estazolam, flurazépam)

    Possibilité d'augmentation des concentrations de benzodiazépine

    Midazolam ou triazolam oral : utilisation concomitante contre-indiquée

    Midazolam parentéral : utiliser de manière concomitante avec prudence et dans un environnement surveillé en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation prolongée. peut être géré; envisager de réduire la posologie du midazolam, surtout si plusieurs doses de midazolam sont administrées.

    Clorazepate, clonazépam, diazépam, estazolam, flurazépam : une diminution de la posologie de ces médicaments peut être nécessaire ; surveiller les effets indésirables

    Bosentan

    Augmentation possible des concentrations de bosentan

    Arrêter le bosentan pendant ≥36 heures avant de commencer le nirmatrelvir boosté par le ritonavir

    Bupropion

    Diminution possible des concentrations de bupropion et de son métabolite actif (hydroxybupropion)

    Surveiller la réponse clinique adéquate au bupropion

    Buspirone

    Augmentation possible des concentrations de buspirone

    Une réduction de la posologie peut être nécessaire pour la buspirone ; surveiller les effets indésirables

    Agents bloquant les canaux calciques (amlodipine, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil)

    Augmentation possible des concentrations de l'agent bloquant les canaux calciques

    Utiliser en concomitance avec prudence ; surveillance clinique recommandée

    Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, une réduction de la dose de l'agent bloquant les canaux calciques peut être nécessaire

    Cilostazol

    Augmentation possible des concentrations de cilostazol

    Ajustement posologique du cilostazol recommandé

    Clopidogrel

    Possibilité de diminution des concentrations du métabolite actif du clopidogrel

    Éviter utilisation concomitante

    Colchicine

    Augmentation possible des concentrations de colchicine et risque de réactions graves et/ou potentiellement mortelles chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique

    Utilisation concomitante contre-indiqués

    Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (bétaméthasone, budésonide, ciclésonide, dexaméthasone, fluticasone, méthylprednisolone, mométasone, triamcinolone)

    Possibilité d'augmentation des concentrations de corticostéroïdes (par toutes les voies d'administration) et d'augmentation risque d'insuffisance surrénalienne ou de syndrome de Cushing

    Envisagez d'autres corticostéroïdes (par exemple, béclométhasone, prednisone, prednisolone)

    Potenticiateurs du régulateur de la conductance transmembranaire de la mucoviscidose (lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor)

    Lumacaftor/ivacaftor : diminution possible des concentrations de nirmatrelvir/ritonavir et perte potentielle de réponse virologique et de résistance

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tézacaftor/ivacaftor : augmentation possible des concentrations de l'agent de la mucoviscidose

    Lumacaftor/ivacaftor : utilisation concomitante contre-indiquée

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tézacaftor/ivacaftor : réduire la dose de l'agent de la mucoviscidose

    Darifénacine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de darifénacine

    Ne dépassez pas une dose quotidienne de darifénacine de 7,5 mg

    Dasabuvir

    Augmentation possible des concentrations de médicaments antiviraux contre le VHC en cas d'utilisation avec l'association fixe ombitasvir/paritaprévir/ritonavir/dasabuvir

    Digoxine

    Augmentation possible des concentrations de digoxine

    Utilisation concomitante avec prudence; surveiller les concentrations de digoxine et ajuster la posologie selon les indications cliniques

    Élétriptan

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'élétriptan et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Coadministration de l'élétriptan dans les 72 heures suivant l'association nirmatrelvir/ritonavir est contre-indiqué

    Elbasvir

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'elbasvir et augmentation substantielle des concentrations de grazoprévir si le nirmatrelvir boosté par le ritonavir est utilisé avec une association fixe elbasvir/grazoprevir ; des concentrations accrues de grazoprévir peuvent augmenter le risque d'augmentation des concentrations d'ALT.

    Éplérénone

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'éplérénone et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée en raison du risque d'hyperkaliémie

    Alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergonovine )

    Possibilité d'effets indésirables graves, voire potentiellement mortels (par exemple, vasospasme, ischémie des extrémités ou d'autres tissus)

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Œstrogènes

    Contraceptifs hormonaux oraux contenant de l'éthinylestradiol : diminution possible des concentrations d'éthinylestradiol

    Utiliser des méthodes de contraception non hormonales supplémentaires pendant les 5 jours de traitement et jusqu'à 1 cycle menstruel après l'arrêt du nirmatrelvir boosté par le ritonavir

    Fentanyl

    Possibilité d'augmentation des concentrations de fentanyl

    Surveiller attentivement le patient pour déceler les effets thérapeutiques et indésirables, y compris une dépression respiratoire potentiellement mortelle ; si une utilisation concomitante est nécessaire, envisager une réduction de la posologie de l'opioïde et surveiller étroitement les patients à intervalles fréquents.

    Flibansérine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de flibansérine et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels.

    Utilisation concomitante contre-indiquée en raison du risque d'hypotension, de syncope et de dépression du SNC.

    Finerénone

    Possibilité d'augmentation des concentrations de finerénone et risque accru de complications graves et/ou mortelles. effets indésirables menaçants

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Glécaprévir et pibrentasvir

    Augmentation des concentrations de médicaments antiviraux contre le VHC

    Éviter l'utilisation concomitante

    Grazoprévir

    Augmentation des concentrations de grazoprévir pouvant entraîner une augmentation des concentrations d'ALT

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

    Lovastatine, simvastatine : augmentation possible des effets antilipémiques et risque accru d'effets indésirables associés aux statines, y compris myopathie et rhabdomyolyse.

    Atorvastatine, rosuvastatine : augmentation possible des concentrations antilipémiques et risque accru d'effets indésirables associés aux statines

    Atorvastatine, rosuvastatine : Envisager de suspendre temporairement l'atorvastatine et la rosuvastatine pendant un traitement par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir ; Il n'est pas nécessaire d'administrer l'atorvastatine et la rosuvastatine avant ou après l'arrêt du nirmatrelvir boosté par le ritonavir

    Lovastatine, simvastatine : utilisation concomitante avec le nirmatrelvir boosté par le ritonavir contre-indiquée ; arrêtez la lovastatine et la simvastatine au moins 12 heures avant le début du traitement par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir, pendant les 5 jours de traitement et pendant 5 jours après la fin du traitement par le nirmatrelvir boosté par le ritonavir

    Hydrocodone

    Augmentation possible des concentrations d'hydrocodone

    Surveiller attentivement le patient pour déceler les effets thérapeutiques et indésirables, y compris une dépression respiratoire potentiellement mortelle ; si une utilisation concomitante est nécessaire, envisager une réduction de la posologie de l'opioïde et surveiller de près les patients à intervalles fréquents.

    Agents immunosuppresseurs (cyclosporine, sirolimus, évérolimus, tacrolimus)

    Augmentation possible des concentrations d'agents immunosuppresseurs

    Cyclosporine, tacrolimus : surveiller les concentrations plasmatiques d'agent immunosuppresseur ; éviter toute utilisation concomitante si la surveillance des concentrations d'immunosuppresseurs n'est pas réalisable.

    En cas de co-administration, des ajustements posologiques de l'immunosuppresseur et une surveillance des concentrations d'immunosuppresseurs et des effets indésirables associés sont recommandés.

    Sirolimus, évérolimus : Éviter l'utilisation concomitante

    Ivabradine

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'ivabradine et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée en raison du risque de bradycardie. ou troubles de la conduction

    Lomitapide

    Augmentation possible des concentrations de lomitapide et risque accru d'hépatotoxicité et d'effets indésirables gastro-intestinaux

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Macrolides (clarithromycine, érythromycine)

    Possibilité d'augmentation de la concentration de macrolides

    Mépéridine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de mépéridine

    Surveiller attentivement le patient pour déceler les effets thérapeutiques et indésirables, y compris une dépression respiratoire potentiellement mortelle ; si une utilisation concomitante est nécessaire, envisager une réduction de la posologie de l'opioïde et surveiller les patients de près à intervalles fréquents.

    Méthadone

    Diminution possible des concentrations de méthadone

    Surveiller de près le sevrage des opiacés car certains patients peuvent avoir besoin d'un ajustement de la dose d'entretien de méthadone

    Naloxégol

    Possibilité d'augmentation des concentrations de naloxégol et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Ombitasvir

    Augmentation des concentrations d'antiviraux contre le VHC s'il est utilisé avec l'association fixe ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir

    Oxycodone

    Augmentation possible des concentrations d'oxycodone

    Surveiller attentivement le patient pour déceler les effets thérapeutiques et indésirables, y compris potentiellement dépression respiratoire mortelle ; si une utilisation concomitante est nécessaire, envisager une réduction de la posologie de l'opioïde et surveiller les patients de près à intervalles fréquents.

    Paritaprévir

    Possibilité d'augmentation des concentrations de médicaments antiviraux contre le VHC en cas d'utilisation avec une association fixe d'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir ou ombitasvir/paritaprévir/ritonavir/dasabuvir

    Ranolazine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de ranolazine et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Rimegepant

    Possibilité d'augmentation des concentrations de rimegepant

    Éviter l'utilisation concomitante

    Riociguat

    Augmentation possible des concentrations de riociguat

    Ajustement posologique du riociguat recommandé

    Salmétérol

    Possibilité d'augmentation des concentrations de salmétérol et risque accru d'allongement de l'intervalle QT, de palpitations et de tachycardie sinusale

    Éviter l'utilisation concomitante

    Saxagliptine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de saxagliptine

    Un ajustement posologique de la saxagliptine est recommandé

    Sildénafil

    Possibilité d'augmentation des concentrations de sildénafil et risque accru d'effets indésirables associés au sildénafil (par exemple, hypotension, troubles visuels, érection prolongée, syncope)

    Utilisation concomitante avec le sildénafil (Revatio) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire ( HAP) contre-indiqué

    Ajustement posologique recommandé pour le sildénafil utilisé dans le traitement de la dysfonction érectile

    Silodosine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de silodosine et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels. effets

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Sofosbuvir

    Augmentation possible des concentrations de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir

    Se référer à l'étiquette du produit sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir pour plus d'informations.

    St. Millepertuis (Hypericum perforatum)

    Diminution possible des concentrations de nirmatrelvir et de ritonavir, et perte possible de la réponse virologique et développement d'une résistance

    Utilisation concomitante contre-indiquée ; ne pas initier le nirmatrelvir boosté par le ritonavir immédiatement après l'arrêt du millepertuis en raison d'une compensation retardée du millepertuis

    Suvorexant

    Augmentation possible des concentrations de suvorexant

    Éviter l'utilisation concomitante

    Tadalafil

    Augmentation possible des concentrations de tadalafil

    Éviter l'utilisation concomitante de tadalafil pour l'hypertension pulmonaire

    Ajustement posologique recommandé pour le tadalafil utilisé dans le traitement de la dysfonction érectile

    Tamsulosine

    Augmentation possible des concentrations de tamsulosine

    Éviter l'utilisation concomitante

    Ténofovir alafénamide

    Association fixe de bictégravir, d'emtricitabine et de ténofovir fumarate d'alafénamide (BIC/FTC/TAF) : augmentation possible des concentrations de TAF en cas d'utilisation avec le nirmatrelvir boosté par le ritonavir

    Ticagrélor

    Augmentation possible des concentrations de ticagrélor

    Éviter l'utilisation concomitante

    Tofacitinib

    Augmentation possible des concentrations de tofacitinib

    Un ajustement posologique du tofacitinib est nécessaire recommandé

    Tolvaptan

    Possibilité d'augmentation des concentrations de tolvaptan et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée en raison du potentiel de déshydratation et d'hypovolémie. et hyperkaliémie

    Trazodone

    Augmentation possible des concentrations de trazodone et risque accru de nausées, étourdissements, hypotension, syncope

    Envisagez de réduire la dose de trazodone ; se référer à l'étiquetage du produit trazodone

    Ubrogepant

    Possibilité d'augmentation des concentrations d'ubrogepant et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Upadacitinib

    Augmentation possible des concentrations d'upadacitinib

    Les recommandations posologiques pour l'upadacitinib dépendent de l'indication ; reportez-vous à l'étiquette du produit pour plus d'informations

    Vardenafil

    Augmentation possible des concentrations de vardénafil

    Ajustement posologique du vardénafil recommandé

    Velpatasvir

    Augmentation possible des concentrations de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir si le nirmatrelvir boosté par le ritonavir est utilisé avec une association fixe de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprévir

    Voclosporine

    Possibilité d'augmentation des concentrations de voclosporine et risque accru d'effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels

    Utilisation concomitante contre-indiquée en raison du potentiel de néphrotoxicité aiguë et/ou chronique

    Vorapaxar

    Augmentation possible des concentrations de vorapaxar

    Éviter l'utilisation concomitante

    Voxilaprévir

    Augmentation possible des concentrations de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir si le nirmatrelvir boosté par le ritonavir est utilisé avec un traitement fixe. association de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprévir

    Zolpidem

    Une augmentation possible des concentrations de zolpidem

    Une réduction de la posologie peut être nécessaire pour le zolpidem ; surveiller les effets indésirables

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