Nirmatrelvir

Nazwy marek: Paxlovid
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe , Środki przeciwnowotworowe

Użycie Nirmatrelvir

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19)

Nirmatrelwir z rytonawirem w małych dawkach (nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem) jest dostępny na podstawie zezwolenia na stosowanie w nagłych przypadkach (EUA) w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci COVID-19 u dorosłych i dzieci (w wieku ≥12 lat, o masie ciała ≥40 kg) z aktualnym rozpoznaniem łagodnego do umiarkowanego wirusa COVID-19 i u których występuje wysokie ryzyko progresji do ciężkiego przebiegu wirusa COVID-19, w tym hospitalizacji lub śmierci.

W celu uzyskania dodatkowych informacji zapoznaj się z listem autoryzacyjnym EUA nirmatrelviru ([Web]), arkuszem informacyjnym EUA dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną ([Web]) oraz arkuszem informacyjnym EUA dla pacjentów, rodziców i opiekunów ([Web]). .

Nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem nie jest dopuszczony na mocy EUA do rozpoczynania leczenia pacjentów wymagających hospitalizacji z powodu ciężkiego lub krytycznego przebiegu wirusa COVID-19, w profilaktyce przedekspozycyjnej lub poekspozycyjnej przeciwko COVID-19 ani do stosowania >5 kolejne dni.

Nirtrelwir wzmocniony rytonawirem może być przepisywany indywidualnemu pacjentowi przez lekarzy, pielęgniarki posiadające zaawansowaną praktykę i asystentów lekarzy, którzy posiadają licencję lub upoważnienie na mocy prawa stanowego do przepisywania leków; terapia skojarzona może być również przepisana indywidualnemu pacjentowi przez farmaceutę posiadającego licencję państwową pod pewnymi warunkami.

Istnieje kilka opcji terapeutycznych dostępnych w leczeniu niehospitalizowanych dorosłych chorych na łagodną lub umiarkowaną chorobę COVID-19, u których występuje wysoki poziom ryzyko postępu choroby. Wybierając odpowiednie leczenie, należy wziąć pod uwagę takie czynniki, jak skuteczność kliniczna i dostępność różnych opcji, możliwość podawania leków pozajelitowych (tj. remdesiwiru), możliwość wystąpienia znaczących interakcji lekowych (np. związanych ze stosowaniem nirmatrewiru wzmocnionego rytonawirem). ) oraz regionalna częstość występowania wariantów budzących obawy.

Panel wytycznych dotyczących leczenia COVID-19 Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) zaleca stosowanie nirmatrelwiru lub remdesiwiru wzmocnionego rytonawirem, w kolejności preferencji, w leczeniu nieszpitalnych pacjentów dorośli pacjenci z Covid-19, którzy nie wymagają hospitalizacji ani dodatkowego tlenu, ale są oBCiążeni wysokim ryzykiem progresji do ciężkiej choroby. Jeśli nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem i remdesiwir są niedostępne, niewykonalne lub nieodpowiednie klinicznie, panel zaleca molnupirawir.

Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych (IDSA) sugeruje 5-dniowy cykl leczenia nirmatrawirem wzmocnionym rytonawirem w dawce zależnej od czynności nerek, rozpoczynając w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów zamiast niestosować leczenia nirmatrelwirem wzmocnionym rytonawirem u niehospitalizowanych pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą COVID-19, u których występuje wysokie ryzyko progresji do ciężkiej choroby. Pacjenci z łagodną do umiarkowanej chorobą COVID-19, hospitalizowani z powodów innych niż COVID-19 i u których występuje wysokie ryzyko progresji do ciężkiej choroby, mogą również otrzymywać nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem.

Nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem ma działanie potencjalnie znaczących interakcji lekowych z innymi lekami i może nie być bezpiecznym wyborem dla wszystkich pacjentów. Ponieważ jednak ta kombinacja leków przeciwwirusowych jest jedynym wysoce skutecznym doustnym lekiem przeciwwirusowym dostępnym w leczeniu COVID-19, panel wytycznych NIH stwierdza, że ​​interakcje leków, które można bezpiecznie kontrolować, nie powinny wykluczać stosowania tego schematu leczenia.

W celu uzyskania dodatkowych informacji zapoznaj się z najnowszymi wytycznymi NIH ([Web]) i IDSA ([Web]).

Stosowanie nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem na początku procesu chorobowego, gdy miano wirusa jest wysokie, zapewnia maksymalne korzyści; dlatego niezwykle ważne jest postawienie szybkiej diagnozy i leczenie niehospitalizowanych pacjentów z COVID-19 na wczesnym etapie choroby.

Oczekuje się, że nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem będzie aktywny wobec wszystkich podwariantów produktu Omicron, chociaż dane dotyczące skuteczności klinicznej są niepełne. brak.

Ostatnie opisy przypadków sugerują, że u niektórych pacjentów, którzy ukończyli 5-dniowy cykl nirmatrelwiru wzmocnionego rytonawirem i wyzdrowieli, może doświadczyć nawrotu wirusa (tj. nawrotu objawów lub nowego dodatniego wyniku testu wirusologicznego po po negatywnym teście). Obecnie nie ma dowodów na to, że w celu uzyskania nawrotu choroby konieczne jest dodatkowe leczenie Covid-19. Na podstawie obecnie dostępnych danych CDC stwierdza, że ​​monitorowanie pacjenta jest w dalszym ciągu najwłaściwszym postępowaniem w przypadku takich pacjentów.

Powiąż narkotyki

Jak używać Nirmatrelvir

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Rozważ potencjalne interakcje leków przed i w trakcie leczenia.
  • Monitoruj wyjściową czynność nerek i wątroby.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem jest dostępny w 2 konfiguracjach opakowań: opakowanie zawierające 300 mg nirmatrelwiru i 100 mg rytonawiru oraz opakowanie zawierające 150 mg nirmatrarelwiru i 100 mg rytonawiru. Pracownicy służby zdrowia powinni być świadomi różnic w wyglądzie tabletek rytonawiru, w tym kształtu, koloru i wytłoczenia, w zależności od opakowania dostarczonego pacjentowi. Pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek należy wydawać wyłącznie opakowania zawierające 150 mg nirmatrelwiru i 100 mg rytonawiru. Jeżeli opakowanie o niższej dawce nie jest dostępne do wydania pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, farmaceuci powinni zapoznać się z instrukcjami zawartymi w dokumencie zatytułowanym „Ważne informacje dotyczące wydawania leku Paxlovid EUA dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek”.
  • Na receptach należy podać liczbową dawkę każdego aktywnego składnika kombinacji leków przeciwwirusowych (np. 300 mg nirmatrelwiru i 100 mg rytonawiru). Podczas przepisywania, wydawania i podawania leku nirmatrelwiru wzmocnionego rytonawirem zdarzały się błędy związane z podaniem niewłaściwej dawki leku. Wiele z tych błędów miało miejsce podczas samodzielnego podawania leku przez pacjenta i zazwyczaj dotyczyło pacjentów przyjmujących niewłaściwą kombinację tabletek nirmatrelwiru i tabletek rytonawiru z blistra. Blister wskazuje, które tabletki należy przyjmować każdego dnia rano i wieczorem.
  • Wypełnienie formularzy FDA MedWatch w celu zgłaszania wszystkich błędów w leczeniu i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych potencjalnie związane z nirmatrelwirem wzmocnionym rytonawirem jest obowiązkowe. Należy zapoznać się z arkuszem informacyjnym FDA dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną, aby uzyskać wymagania i instrukcje dotyczące zgłaszania działań niepożądanych i błędów w leczeniu.

    • Inne uwagi ogólne

  • Pacjenci powinni kontynuować izolację zgodnie z zaleceniami zdrowia publicznego, aby zmaksymalizować eliminację wirusa i zminimalizować przenoszenie wirusa 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2) .
  • Pacjenci przyjmujący schematy leczenia wirusa HIV lub zapalenia wątroby typu C zawierające rytonawir lub kobicystat powinni kontynuować leczenie zgodnie ze wskazaniami. Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania, jeśli nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem jest podawany jednocześnie z innymi produktami zawierającymi rytonawir lub kobicystat.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie niezależnie od posiłku.

    Tabletki należy połykać w całości; nie należy żuć, łamać ani miażdżyć.

    Należy podawać nirmatrelwir w połączeniu z rytonawirem w małych dawkach o tej samej porze dwa razy dziennie. Rytonawir jest środkiem nasilającym właściwości farmakokinetyczne, który poprawia profil farmakokinetyczny nirmatrelwiru.

    Paxlovid jest dostępny w 5-dniowym blistrze; każdy blistr dobowy zawiera dawkę poranną (jedną lub dwie tabletki nirmatrelwiru 150 mg i jedną tabletkę rytonawiru 100 mg) i dawkę wieczorną (jedną lub dwie tabletki nirmatrawiru 150 mg i jedną tabletkę rytonawiru 100 mg). (Patrz Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    W przypadku pominięcia dawki nirmatrelwiru wzmocnionego rytonawirem o ≤8 godzin, należy przyjąć przepisaną dawkę tak szybko, jak to możliwe. Jeżeli pominięcie dawki upłynęło > 8 godzin, należy podać przepisaną dawkę w następnym zaplanowanym terminie; nie należy podawać dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Dawkowanie

    Pacjenci

    Leczenie łagodnego do umiarkowanego COVID-19 u pacjentów niehospitalizowanych Doustnie

    ≥12 roku życia o masie ciała ≥40 kg: FDA EUA zezwala na stosowanie 300 mg nirmatrelwiru (dwie tabletki 150 mg) doustnie dwa razy dziennie w połączeniu ze 100 mg rytonawiru (jedna tabletka 100 mg) doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni (nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem ) w leczeniu łagodnej i umiarkowanej postaci COVID-19. Ukończ pełny 5-dniowy cykl leczenia.

    Podaj nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem tak szybko, jak to możliwe po rozpoznaniu COVID-19 i w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów.

    Jeśli hospitalizacja nastąpiła z powodu progresji do ciężkiej lub krytycznej postaci choroby COVID-19 po rozpoczęciu terapii nirmatrelwirem wzmocnionym rytonawirem, leczenie może być kontynuowane według uznania lekarza.

    Dorośli

    Leczenie łagodnej do umiarkowanej postaci COVID-19 u pacjentów niehospitalizowanych Doustna

    EUA pozwala na stosowanie 300 mg nirmatrelwiru (dwie tabletki 150 mg) doustnie dwa razy dziennie w połączeniu ze 100 mg rytonawiru (jedna tabletka 100 mg) doustnie dwa razy dziennie przez 5 dni (nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem) w leczeniu łagodny do umiarkowanego COVID-19. Ukończ pełny 5-dniowy cykl leczenia.

    Podaj nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem tak szybko, jak to możliwe po rozpoznaniu COVID-19 i w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów.

    Jeśli hospitalizacja nastąpiła z powodu progresji do ciężkiej lub krytycznej postaci COVID-19 po rozpoczęciu terapii nirmatrelwirem wzmocnionym rytonawirem, leczenie może być kontynuowane według uznania lekarza.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): Profil farmakokinetyczny i bezpieczeństwo stosowania nie ustalono nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem; Nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem nie jest zalecany u takich pacjentów.

    Zaburzenie czynności nerek

    Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (eGFR 30 do <60 ml/min): Zmniejszyć dawkę nirmatrelwiru do 150 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę przez 5 dni. Lekarze przepisujący leki muszą podać na receptach liczbową dawkę nirmatrewiru i rytonawiru (np. 150 mg nirmatrawiru z 100 mg rytonawiru dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek) na receptach i powinni poinformować pacjentów o instrukcjach dawkowania przez nerki. Wydając nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, należy wydawać wyłącznie opakowania zawierające 150 mg nirmatrawiru i 100 mg rytonawiru. Jeżeli opakowanie o niższej dawce nie jest dostępne do wydania pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, farmaceuta powinien zapoznać się z dokumentem zatytułowanym „Ważne informacje dotyczące wydawania leku Paxlovid EUA dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek”.

    Łagodne zaburzenia czynności nerek (eGFR 60 do <90 ml/minutę): Nie ma konieczności dostosowania dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/minutę): nie ustalono odpowiedniego dawkowania; stosowanie nie jest zalecane u takich pacjentów.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Historia istotnych klinicznie reakcji nadwrażliwości na nirmatrelwir, rytonawir lub jakikolwiek inny składnik preparatu.
  • Jednoczesne stosowanie leków, których klirens w dużym stopniu zależy od izoenzymu 3A cytochromu P-450 (CYP) i których zwiększone stężenie w osoczu wiąże się z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami; leki te obejmują między innymi alfuzosynę, ranolazynę, amiodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, chinidynę, kolchicynę, lurazydon, pimozyd, silodosynę, eplerenon, iwabradynę, dihydroergotaminę, ergotaminę, metyloergonowinę, lowastatynę, symwastatynę, woklosporynę, lomitapid, eletryptan, ubrogepant, finerenon, naloksegol, sildenafil [Revatio] stosowane w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, triazolam, midazolam doustnie, flibanseryna i tolwaptan.
  • Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A, które może znacząco zmniejszyć stężenie nirmatrewiru lub rytonawiru w osoczu i spowodować potencjalną utratę odpowiedzi wirusologicznej i możliwej oporności; leki te obejmują między innymi apalutamid, karbamazepinę, fenobarbital, prymidon, fenytoinę, lumakaftor/iwakaftor, ryfampicynę i dziurawiec zwyczajny [Hypericum perforatum]). Nie należy rozpoczynać nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem natychmiast po odstawieniu któregokolwiek z tych leków ze względu na opóźnione działanie niedawno odstawionego induktora CYP3A.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Poważne działania niepożądane spowodowane interakcjami leków

    Należy stosować w połączeniu z rytonawirem. Niepodanie nirmatrarelwiru z zalecaną dawką rytonawiru spowoduje stężenie nirmatrewiru poniżej terapeutycznego i niewystarczającą odpowiedź wirusologiczną. Należy wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności, przeciwwskazania i interakcje leków związane z nirmatrelwirem i rytonawirem.

    Jednoczesne stosowanie nirmatrelwiru wzmocnionego rytonawirem z niektórymi lekami jest przeciwwskazane lub wymaga szczególnej ostrożności. Jednoczesne stosowanie niektórych leków może powodować klinicznie istotne działania niepożądane, w tym ciężkie, zagrażające życiu lub zakończone zgonem zdarzenia, w wyniku większej ekspozycji na jednocześnie stosowany lek lub większej ekspozycji na nirmatrelwir i (lub) rytonawir. Jednoczesne stosowanie z innymi lekami może powodować interakcje lekowe prowadzące do utraty działania terapeutycznego nirmatrewiru wzmocnionego rytonawirem i możliwego rozwoju oporności wirusa. Ponieważ nirmatrelwir i rytonawir są inhibitorami CYP3A, jednoczesne stosowanie z lekami metabolizowanymi przez CYP3A może zwiększać stężenie leków będących substratami CYP3A w osoczu.

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. U pacjentów otrzymujących rytonawir zgłaszano toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) i zespół Stevensa-Johnsona.

    Należy natychmiast przerwać leczenie, jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji, oraz rozpocząć odpowiednie leczenie i (lub) leczenie wspomagające.

    Hepatotoksyczność

    Hepatotoksyczność (tj. zwiększenie stężenia aminotransferaz w surowicy, kliniczne zapalenie wątroby, żółtaczka) zgłaszana u pacjentów otrzymujących rytonawir.

    Rytonawir należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby, nieprawidłowości enzymów wątrobowych lub zapalenie wątroby.

    Rozwój oporności na HIV-1

    Ponieważ nirmatrelwir jest podawany jednocześnie z rytonawirem, u osób z niekontrolowanym lub niezdiagnozowanym zakażeniem HIV-1 może wystąpić oporność krzyżowa na inhibitory proteazy HIV (PI).

    Wymagania EUA dotyczące monitorowania stanu pacjenta i obowiązkowych raportów FDA MedWatch

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem. Decyzja FDA zezwalająca na stosowanie nirmatrewiru wzmocnionego rytonawirem w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci COVID-19 u niektórych dorosłych i dzieci wymaga stosowania dawek zalecanych w EUA.

    Jak dotąd dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące działań niepożądanych związanych ze stosowaniem nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem. Mogą wystąpić poważne i nieoczekiwane zdarzenia niepożądane, które nie zostały wcześniej zgłoszone podczas jednoczesnego stosowania leków.

    Wypełnienie formularzy FDA MedWatch w celu zgłaszania wszystkich błędów w leczeniu i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych potencjalnie związanych z rytonawirem- wzmocniony nirmatrelwir jest obowiązkowy. Zapoznaj się z arkuszem informacyjnym FDA dla podmiotów świadczących opiekę zdrowotną, aby poznać wymagania i instrukcje dotyczące zgłaszania działań niepożądanych i błędów w leczeniu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Nirmatrelwir: Dane są niewystarczające, aby ocenić związane z lekiem ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronień lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Zmniejszona masa ciała płodu obserwowana w badaniach na zwierzętach

    Rytonawir: W opublikowanych badaniach obserwacyjnych nie stwierdzono zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych w przypadku stosowania rytonawiru u kobiet w ciąży. Opublikowane badania z rytonawirem są niewystarczające, aby określić ryzyko poronienia związane ze stosowaniem leku.

    Szacowane ryzyko podstawowe poważnych wad wrodzonych i poronień we wskazanej populacji jest nieznane. COVID-19 w czasie ciąży wiąże się z niekorzystnymi skutkami dla matki i płodu, w tym stanem przedrzucawkowym, rzucawką, porodem przedwczesnym, przedwczesnym pęknięciem błon płodowych, żylną chorobą zakrzepowo-zatorową i śmiercią płodu.

    Laktacja

    Nirmatrelwir: nie wiadomo, czy nirmatrelwir jest lekiem przenika do mleka ludzkiego lub zwierzęcego lub ma wpływ na niemowlę karmione piersią lub produkcję mleka.

    Rytonawir: Ograniczone opublikowane dane wskazują, że rytonawir przenika do mleka ludzkiego. Nie wiadomo, czy rytonawir ma wpływ na niemowlę karmione piersią lub na produkcję mleka.

    Rozważ korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, w połączeniu z klinicznym zapotrzebowaniem matki na nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem i wszelkim potencjalnym niekorzystnym wpływem na dziecko karmionego piersią dziecka od leku lub choroby podstawowej matki.

    Kobiety chore na COVID-19 karmiące piersią powinny przestrzegać wytycznych klinicznych, aby uniknąć narażenia niemowlęcia na kontakt z wirusem.

    Kobiety i kobiety Mężczyźni w wieku rozrodczym

    Stosowanie rytonawiru może zmniejszać skuteczność złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych; zalecić pacjentkom, aby stosowały skuteczną alternatywną metodę antykoncepcji lub dodatkową barierową metodę antykoncepcji do zakończenia jednego dodatkowego cyklu miesiączkowego.

    Stosowanie u dzieci

    Umowa FDA EUA zezwala na stosowanie nirmatrelwiru wzmocnionego rytonawirem w leczeniu COVID-19 u niektórych dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat i masie ciała ≥40 kg. Stosowanie nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem nie jest dozwolone u dzieci i młodzieży w wieku <12 lat lub ważących <40 kg.

    Bezpieczeństwo i skuteczność nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem nie zostało ustalone u dzieci i młodzieży.

    Nie oceniano farmakokinetyki nirmatrewiru wzmocnionego rytonawirem u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat. Oczekuje się, że zalecana przez EUA dawka nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem spowoduje, że stężenia leków w osoczu u pacjentów w wieku ≥12 lat i masie ciała ≥40 kg będą porównywalne z obserwowanymi u dorosłych.

    Stosowanie w starszym wieku

    W leczeniu W badaniu klinicznym EPIC-HR 13% osób, które otrzymały nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem, było w wieku ≥65 lat, a 3% ≥75 lat.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby: ogólnoustrojowa ekspozycja na nirmatrelwir nie zasadniczo zmienione po podaniu nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: nie badano nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne zaburzenia czynności nerek (eGFR 60 do <90 ml/min) : Maksymalne stężenie w osoczu lub ogólnoustrojowa ekspozycja na nirmatrelwir wzrasta odpowiednio o 30 lub 24% po podaniu nirmatrewiru wzmocnionego rytonawirem.

    Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (eGFR 30 do <60 ml/minutę): Maksymalne stężenia w osoczu lub ogólnoustrojowa ekspozycja na nirmatrelwir wzrasta odpowiednio o 38 lub 87% po podaniu nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/minutę): wzrasta maksymalne stężenie w osoczu lub ogólnoustrojowa ekspozycja na nirmatrelwir odpowiednio o 48 lub 204% po podaniu nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem.

    Częste działania niepożądane

    Zaburzenia smaku, biegunka, nadciśnienie, bóle mięśni.

    Na jakie inne leki wpłyną Nirmatrelvir

    Nirmatrelwir należy stosować ze środkiem nasilającym farmakokinetykę (tj. rytonawirem w małych dawkach); należy rozważyć interakcje leków związane zarówno z nirmatrelwirem, jak i rytonawirem.

    Nirmatrelwir: In vitro nirmatrelwir jest substratem P-glikoproteiny (P-gp) i CYP3A4, ale nie substratem BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 lub OATP 1B1, 1B3, 2B1 i 4C1. Nie hamuje odwracalnie CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 lub CYP2D6 w klinicznie istotnych stężeniach. Nirmatrelwir może odwracalnie i w sposób zależny od czasu hamować CYP3A4 i P-gp. Nie indukuje izoenzymów CYP w klinicznie istotnych stężeniach.

    Rytonawir: In vitro rytonawir jest głównie substratem CYP3A i wydaje się być substratem CYP2D6. Rytonawir jest inhibitorem CYP3A i w mniejszym stopniu CYP2D6. Wydaje się indukować CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2B6, a także inne enzymy, w tym transferazę glukuronozylową.

    Poniższe interakcje leków opierają się na badaniach z zastosowaniem nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem. Wytyczne Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) stwierdzają, że ponieważ nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem jest jedyną wysoce skuteczną doustną opcją leczenia COVID-19, interakcje między lekami, które można bezpiecznie kontrolować, nie powinny wykluczać stosowania tego schematu; zapoznaj się z najnowszą wersją wytycznych NIH dotyczących COVID-19 ([Web]), aby uzyskać szczegółowe zalecenia dotyczące bezpieczeństwa jednoczesnego podawania określonych leków z nirmatrelwirem wzmocnionym rytonawirem.

    Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub metabolizowane przez nie

    h3>

    Induktory CYP3A: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna z lekami indukującymi CYP3A (zmniejszone stężenie nirmatrewiru i rytonawiru w osoczu, co może prowadzić do osłabienia odpowiedzi wirusologicznej).

    Substraty CYP3A

    Substraty CYP3A: Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP3A (zwiększone stężenie leku metabolizowanego przez CYP3A w osoczu). Jednoczesne stosowanie nirmatrelwiru i rytonawiru z lekami, których metabolizm jest w dużym stopniu zależny od CYP3A i których zwiększone stężenie w osoczu wiąże się z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami, jest przeciwwskazane. Jednoczesne stosowanie nirmatrelwiru i rytonawiru z innymi substratami CYP3A może wymagać dostosowania dawkowania lub dodatkowego monitorowania.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Alfuzosyna

    Możliwe zwiększone stężenie alfuzosyny i zwiększone ryzyko poważnych i/lub zagrażających życiu reakcji (np. niedociśnienia)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Aliskiren

    Możliwe zwiększone stężenie aliskirenu

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Środki przeciwarytmiczne (amiodaron, dyzopiramid, dronedaron, flekainid, lidokaina podawana ogólnoustrojowo, propafenon, chinidyna)

    Możliwe zwiększone stężenie aliskirenu lek przeciwarytmiczny

    Amiodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, chinidyna: Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

    Lidokaina (podawana ogólnoustrojowo), dyzopiramid: Zalecana ostrożność; zalecane monitorowanie stężenia terapeutycznego leku przeciwarytmicznego, jeśli jest dostępne

    Leki przeciwzakrzepowe doustne (apiksaban, rywaroksaban, warfaryna, dabigatran)

    Dabigatran: Możliwe zwiększone stężenie dabigatranu i zwiększone ryzyko krwawienia

    Riwaroksaban: Możliwe zwiększone stężenie rywaroksabanu i zwiększone ryzyko krwawienia

    Warfaryna: Możliwe zmiany stężenia warfaryny

    Apiksaban: Możliwe zwiększenie stężenia apiksabanu i zwiększone ryzyko krwawienia

    Dabigatran: W zależności od wskazania i czynności nerek należy zmniejszyć dawkę dabigatranu lub unikać jego jednoczesnego stosowania

    Rywaroksaban: Unikać jednoczesnego stosowania

    Warfaryna: Ściśle monitoruj INR, jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie

    Apiksaban: Zalecenia dotyczące dawkowania zależą od dawki apiksabanu; patrz etykieta produktu dla apiksabanu

    Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenobarbital, prymidon, fenytoina)

    Zmniejszenie stężenia nirmatrelwiru/rytonawiru i potencjalna utrata odpowiedzi wirusologicznej i możliwej oporności

    Wskazane jednoczesne stosowanie

    Leki przeciwgrzybicze, azole (isawukonazol, itrakonazol, ketokonazol, worykonazol)

    Izawukonazonium (prolek izawukonazolu): Możliwe zwiększone stężenie izawukonazolu oraz zwiększone stężenie nirmatrarelwiru i rytonawiru

    Itrakonazol: Możliwe zwiększone stężenia itrakonazolu oraz zwiększone stężenia nirmatrelwiru i rytonawiru

    Ketokonazol: Możliwe zwiększone stężenia ketokonazolu oraz zwiększone stężenia nirmatrelwiru i rytonawiru

    Worykonazol: Możliwe zmniejszone stężenia worykonazolu i zwiększone stężenia nirmatrelwiru i rytonawiru

    Worykonazol: unikać jednoczesnego stosowania

    Ketokonazol, izawukonazonium, itrakonazol: dodatkowe informacje można znaleźć na etykietach odpowiednich produktów

    Środki przeciwprątkowe (bedakilina , ryfabutyna, ryfapentyna, ryfampicyna)

    Bedakilina: Możliwe zwiększone stężenie bedakiliny

    Ryfabutyna: Możliwe zwiększenie stężenia ryfabutyny

    Ryfapentyna: Możliwe zmniejszenie stężenia nirmatrewiru/rytonawiru

    Ryfampina: Znaczne zmniejszenie stężenia nirmatrewiru/rytonawiru i możliwa utrata odpowiedzi wirusologicznej oraz rozwój oporności

    Rifampicyna: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; rozważ alternatywne środki przeciwprątkowe (np. ryfabutyna); nie należy rozpoczynać leczenia nirmatrarelwirem wzmocnionym rytonawirem natychmiast po odstawieniu ryfampicyny z powodu opóźnionego zakończenia działania ryfampicyny

    Ryfapentyna: unikać jednoczesnego stosowania

    Bedakilina, ryfabutyna: dodatkowe informacje można znaleźć na etykiecie odpowiedniego produktu

    Środki przeciwnowotworowe (apalutamid, abemacyklib, cerytynib, dazatynib, enkorafenib, ibrutynib, iwosidenib, neratynib, nilotynib, wenetoklaks, winblastyna, winkrystyna)

    Apalutamid: możliwe zmniejszone narażenie ogólnoustrojowe na nirmatrelwir i rytonawir , utrata odpowiedzi wirusologicznej i rozwój oporności na nirmatrelwir

    Ibrutynib, neratynib, wenetoklaks: Możliwe zwiększone stężenia leków przeciwnowotworowych

    Enkorafenib, iwosidenib: Możliwe zwiększone stężenia leków przeciwnowotworowych i ryzyko poważnych i/lub poważnych powikłań zagrażające życiu działania niepożądane (np. wydłużenie odstępu QT).

    Winkrystyna, winblastyna: Możliwe zwiększone stężenia leków przeciwnowotworowych i możliwość wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych ze strony układu krwiotwórczego lub przewodu pokarmowego

    Abemacyklib, cerytynib, dazatynib, nilotynib: Możliwe zwiększone stężenia leków przeciwnowotworowych

    Apalutamid: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie należy rozpoczynać leczenia nirmatrarelwirem wzmocnionym rytonawirem natychmiast po odstawieniu apalutamidu z powodu opóźnionego zakończenia działania apalutamidu

    Enkorafenib, ibrutynib, iwosidenib, neratynib, wenetoklaks: unikać jednoczesnego stosowania

    Leki przeciwpsychotyczne (klozapina, lurazydon , pimozyd, kwetiapina, arypiprazol, brekspiprazol, kariprazyna, iloperydon, lumateperon, pimawanseryna)

    Możliwe zwiększone stężenie leku przeciwpsychotycznego i możliwość wystąpienia działań niepożądanych

    Lurazydon, pimozyd: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane z powodu poważnych i/lub zagrażających życiu reakcji, takich jak zaburzenia rytmu.

    Kwetiapina: Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy zmniejszyć dawkę kwetiapiny i monitorować, czy nie występują działania niepożądane kwetiapiny.

    Klozapina: Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, to konieczne, należy rozważyć zmniejszenie dawki klozapiny i monitorować występowanie działań niepożądanych

    Arypiprazol, brekspiprazol, kariprazyna, iloperydon, lumateperon, pimawanseryna: Zalecane dostosowanie dawki leku przeciwpsychotycznego

    Leki przeciwretrowirusowe, inhibitory proteazy HIV (PI) (atazanawir, darunawir, typranawir)

    Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na PI HIV

    U pacjentów otrzymujących obecnie rytonawir lub kobicystat -wzmocniony schemat leczenia HIV, kontynuować leczenie zgodnie ze wskazaniami i monitorować, czy nie nasilają się działania niepożądane rytonawiru, nirmatrelwiru lub PI HIV

    Leki przeciwretrowirusowe, inne (efawirenz, marawirok, newirapina, zydowudyna, biktegrawir/emtrycytabina/tenofowir)

    Możliwe zwiększenie stężeń efawirenzu, marawiroku, newirapiny, biktegrawiru i tenofowiru

    Możliwe zmniejszenie stężeń zydowudyny

    Brak zmian w stężeniach emtrycytabiny

    Dodatkowe informacje można znaleźć na etykietach odpowiednich produktów

    Avanafil

    Możliwe zwiększone stężenie awanafilu

    Nie należy stosować nirmatrelwiru/rytonawiru z awanafilem, ponieważ nie ustalono bezpiecznego i skutecznego schematu dawkowania awanafilu

    Benzodiazepiny (midazolam, triazolam, klorazepat, klonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam)

    Możliwe zwiększone stężenie benzodiazepiny

    Midazolam lub triazolam doustnie: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Midazolam pozajelitowo: stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności i pod nadzorem w przypadku depresji oddechowej i/lub długotrwałej sedacji można zarządzać; rozważyć zmniejszenie dawki midazolamu, szczególnie w przypadku podawania wielu dawek midazolamu

    Klorazepat, klonazepam, diazepam, estazolam, flurazepam: może być konieczne zmniejszenie dawki tych leków; monitorować działania niepożądane

    Bozentan

    Możliwe zwiększone stężenie bozentanu

    Przerwać podawanie bozentanu na ≥36 godzin przed rozpoczęciem nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem

    Bupropion

    Możliwe zmniejszenie stężenia bupropionu i jego aktywnego metabolitu (hydroksybupropionu)

    Monitorowanie odpowiedniej odpowiedzi klinicznej na bupropion

    Buspiron

    Możliwe zwiększenie stężenia buspironu

    Może być konieczne zmniejszenie dawki buspironu; monitorować działania niepożądane

    Środki blokujące kanały wapniowe (amlodypina, diltiazem, felodypina, nikardypina, nifedypina, werapamil)

    Możliwe zwiększone stężenie leku blokującego kanały wapniowe

    Stosuj jednocześnie z zachowaniem ostrożności; zalecane monitorowanie kliniczne

    Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, może być konieczne zmniejszenie dawki leku blokującego kanały wapniowe

    Cilostazol

    Możliwe zwiększone stężenie cilostazolu

    Zalecane dostosowanie dawki cilostazolu

    Klopidogrel

    Możliwość zmniejszenia stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu

    Unikać jednoczesne stosowanie

    Kolchicyna

    Możliwe zwiększone stężenie kolchicyny i możliwość wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu reakcji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Kortykosteroidy metabolizowane głównie przez CYP3A (betametazon, budezonid, cyklezonid, deksametazon, flutikazon, metyloprednizolon, Mometazon, triamcynolon)

    Możliwe zwiększone stężenie kortykosteroidów (każdą drogą podania) i zwiększone ryzyko niewydolności nadnerczy lub zespołu Cushinga

    Rozważ zastosowanie alternatywnych kortykosteroidów (np. beklometazon, prednizon, prednizolon)

    Leki wzmacniające przezbłonowe regulatory przewodnictwa w mukowiscydozie (lumakaftor/iwakaftor, iwakaftor, eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor, tezakaftor/iwakaftor)

    Lumakaftor/iwakaftor: Możliwe zmniejszenie stężeń nirmatrarelwiru/rytonawiru i potencjalna utrata odpowiedzi wirusologicznej i oporności

    Iwakaftor, eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor, tezakaftor/iwakaftor: Możliwe zwiększone stężenia leku przeciw mukowiscydozie

    Lumakaftor/iwakaftor: Przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

    Iwakaftor, eleksakaftor/tezakaftor/iwakaftor, tezakaftor/iwakaftor: Zmniejszyć dawkę leku przeciw mukowiscydozie

    Darifenacyna

    Możliwe zwiększone stężenie daryfenacyny

    Nie przekraczać dziennej dawki daryfenacyny wynoszącej 7,5 mg

    Dasabuwir

    Możliwe zwiększone stężenie leku przeciwwirusowego HCV w przypadku stosowania z ustalonym połączeniem ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru/dasabuwiru

    Digoksyna

    Możliwe zwiększone stężenie digoksyny

    Stosować jednocześnie z ostrożność; monitorować stężenie digoksyny i dostosowywać dawkowanie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi

    Eletryptan

    Możliwe zwiększone stężenie eletryptanu i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne podawanie eletryptan w ciągu co najmniej 72 godzin od nirmatrewiru/rytonawiru jest przeciwwskazany

    Elbaswir

    Możliwe zwiększone stężenie elbaswiru i znacznie zwiększone stężenie grazoprewiru, jeśli nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem stosuje się w skojarzeniu z ustalonym połączeniem elbaswiru/grazoprewiru; zwiększone stężenie grazoprewiru może zwiększać ryzyko zwiększenia stężenia ALT

    Eplerenon

    Możliwe zwiększone stężenie eplerenonu i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia hiperkaliemii

    Alkaloidy sporyszu (dihydroergotamina, ergotamina, metyloergonowina )

    Możliwość poważnych lub zagrażających życiu działań niepożądanych (np. skurcz naczyń, niedokrwienie kończyn lub innych tkanek)

    Wskazane jednoczesne stosowanie

    Estrogeny

    Doustne hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol: możliwe zmniejszenie stężenia etynyloestradiolu

    Stosuj dodatkowe niehormonalne metody antykoncepcji przez 5 dni leczenia i do 1 cyklu menstruacyjnego po odstawieniu nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem

    Fentanyl

    Możliwe zwiększone stężenie fentanylu

    Uważnie monitoruj pacjenta pod kątem skutków terapeutycznych i działań niepożądanych, w tym potencjalnie śmiertelnej depresji oddechowej; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy rozważyć zmniejszenie dawki opioidu i ściśle monitorować pacjentów w częstych odstępach czasu

    Flibanseryna

    Możliwe zwiększone stężenie flibanseryny i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia, omdlenia i depresji OUN

    Finerenon

    Możliwe zwiększone stężenie finerenonu i zwiększone ryzyko poważnych i/lub śmiertelnych powikłań grożące działania niepożądane

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Glekaprewir i pibrentaswir

    Zwiększone stężenie leków przeciwwirusowych HCV

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Grazoprewir

    Zwiększone stężenie grazoprewiru, które może skutkować zwiększeniem stężenia ALT

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)

    Lowastatyna, symwastatyna: Możliwe nasilenie działania przeciwlipemicznego stężenia i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze statynami, w tym miopatii i rabdomiolizy.

    Atorwastatyna, rozuwastatyna: Możliwe zwiększone stężenia leków przeciwlipemicznych i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze statynami

    Atorwastatyna, rozuwastatyna: Rozważyć tymczasowe odstawienie atorwastatyny i rozuwastatyny podczas leczenia nirmatrelwirem wzmocnionym rytonawirem; nie ma konieczności odstawiania atorwastatyny i rozuwastatyny przed lub po odstawieniu nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem

    Lowastatyna, symwastatyna: jednoczesne stosowanie z nirmatrewirem wzmocnionym rytonawirem jest przeciwwskazane; należy przerwać stosowanie lowastatyny i symwastatyny co najmniej 12 godzin przed rozpoczęciem leczenia nirmatrewirem wzmocnionym rytonawirem, w ciągu 5 dni leczenia i przez 5 dni po zakończeniu leczenia nirmatrewirem wzmocnionym rytonawirem

    Hydrokodon

    Możliwe zwiększone stężenie hydrokodonu

    Uważnie monitoruj pacjenta pod kątem skutków terapeutycznych i działań niepożądanych, w tym potencjalnie śmiertelnej depresji oddechowej; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy rozważyć zmniejszenie dawki opioidu i uważnie monitorować pacjentów w częstych odstępach czasu

    Leki immunosupresyjne (cyklosporyna, syrolimus, ewerolimus, takrolimus)

    Możliwe zwiększone stężenie leków immunosupresyjnych

    Cyklosporyna, takrolimus: Monitorować stężenie leków immunosupresyjnych w osoczu; unikać jednoczesnego stosowania, jeśli monitorowanie stężeń leków immunosupresyjnych nie jest możliwe

    W przypadku jednoczesnego stosowania zaleca się dostosowanie dawkowania leku immunosupresyjnego i monitorowanie stężeń leków immunosupresyjnych i związanych z nimi działań niepożądanych

    Syrolimus, ewerolimus: Unikać jednoczesnego stosowania

    Iwabradyna

    Możliwe zwiększone stężenie iwabradyny i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia bradykardii lub zaburzenia przewodzenia

    Lomitapid

    Możliwe zwiększone stężenie lomitapidu i zwiększone ryzyko hepatotoksyczności i działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Makrolidy (klarytromycyna, erytromycyna)

    Możliwe zwiększone stężenie makrolidów

    Meperydyna

    Możliwe zwiększone stężenie meperydyny

    Uważnie monitoruj pacjenta pod kątem skutków terapeutycznych i działań niepożądanych, w tym potencjalnie śmiertelnej depresji oddechowej; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy rozważyć zmniejszenie dawki opioidu i ściśle monitorować pacjentów w częstych odstępach czasu

    Metadon

    Możliwe zmniejszenie stężenia metadonu

    Ściśle monitoruj pod kątem odstawienia opiatów od czasu u niektórych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki podtrzymującej metadonu

    Naloksegol

    Możliwe zwiększone stężenie naloksegolu i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Ombitaswir

    Zwiększone stężenie leku przeciwwirusowego HCV w przypadku stosowania z ustaloną kombinacją ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru i dazabuwiru

    Oksykodon

    Możliwe zwiększone stężenie oksykodonu

    Uważnie monitoruj pacjenta pod kątem skutków terapeutycznych i niepożądanych, w tym potencjalnie śmiertelna depresja oddechowa; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy rozważyć zmniejszenie dawki opioidu i ściśle monitorować pacjentów w częstych odstępach czasu

    Parytaprewir

    Możliwe zwiększone stężenie leku przeciwwirusowego HCV w przypadku stosowania z ustaloną kombinacją ombitaswiru/parytaprewiru/rytonawiru lub ombitaswir/paritaprewir/rytonawir/dasabuwir

    Ranolazyna

    Możliwe zwiększone stężenie ranolazyny i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Rimegepant

    Możliwe zwiększone stężenie rimegepantu

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Riociguat

    Możliwe zwiększone stężenie riocyguatu

    Zalecane dostosowanie dawki riocyguatu

    Salmeterol

    Możliwe zwiększone stężenie salmeterolu i zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT, kołatania serca i częstoskurczu zatokowego

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Saksagliptyna

    Możliwe zwiększone stężenie saksagliptyny

    Zaleca się dostosowanie dawki saksagliptyny

    Sildenafil

    Możliwe zwiększone stężenie syldenafilu i zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem syldenafilu (np. niedociśnienie, zaburzenia widzenia, przedłużona erekcja, omdlenie).

    Jednoczesne stosowanie z syldenafilem (Revatio) w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego ( WWA) przeciwwskazane

    Zalecane dostosowanie dawkowania syldenafilu stosowanego w leczeniu zaburzeń erekcji

    Sylodosyna

    Możliwe zwiększenie stężenia sylodosyny i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych efekty

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Sofosbuwir

    Możliwe zwiększone stężenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru

    Dodatkowe informacje można znaleźć na etykiecie produktu sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru

    Św. ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

    Możliwe zmniejszenie stężenia nirmatrawiru i rytonawiru oraz możliwa utrata odpowiedzi wirusologicznej i rozwój oporności

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane; nie należy rozpoczynać nirmatrawiru wzmocnionego rytonawirem natychmiast po odstawieniu dziurawca zwyczajnego z powodu opóźnionego działania dziurawca

    Suvorexant

    Możliwe zwiększone stężenie suvorexantu

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Tadalafil

    Możliwe zwiększone stężenie tadalafilu

    Unikać jednoczesnego stosowania tadalafilu w leczeniu nadciśnienia płucnego

    Zalecane dostosowanie dawkowania tadalafilu stosowanego w leczeniu zaburzeń erekcji

    Tamsulosyna

    Możliwe zwiększone stężenie tamsulosyny

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Alafenamid tenofowiru

    Stała kombinacja biktegrawiru, emtrycytabiny i tenofowiru fumaran alafenamidu (BIC/FTC/TAF): możliwe zwiększone stężenie TAF w przypadku stosowania z nirmatrelorem wzmocnionym rytonawirem

    Tikagrelor

    Możliwe zwiększone stężenie tikagreloru

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Tofacytynib

    Możliwe zwiększone stężenie tofacytynibu

    Dostosowanie dawkowania tofacytynibu jest zalecany

    Tolwaptan

    Możliwe zwiększone stężenie tolwaptanu i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane ze względu na możliwość odwodnienia, hipowolemii i hiperkaliemia

    Trazodon

    Możliwe zwiększone stężenie trazodonu i zwiększone ryzyko nudności, zawrotów głowy, niedociśnienia, omdlenia

    Rozważ zmniejszenie dawki trazodonu; zapoznaj się z etykietą produktu trazodonowego

    Ubrogepant

    Możliwe zwiększone stężenie ubrogepantu i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Upadacytynib

    Możliwe zwiększone stężenia upadacytynibu

    Zalecenia dotyczące dawkowania upadacytynibu zależą od wskazania; Dodatkowe informacje można znaleźć na etykiecie produktu

    Wardenafil

    Możliwe zwiększone stężenie wardenafilu

    Zalecane dostosowanie dawki wardenafilu

    Welpataswir

    Możliwe zwiększenie stężeń sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru w przypadku stosowania nirmatrewiru wzmocnionego rytonawirem w skojarzeniu z ustaloną kombinacją sofosbuwiru, welpataswiru i woksylaprewiru

    Woklosporyna

    Możliwe zwiększone stężenie woklosporyny i zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych i/lub zagrażających życiu działań niepożądanych

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane ze względu na możliwość wystąpienia ostrej i/lub przewlekłej nefrotoksyczności

    Worapaksar

    Możliwe zwiększone stężenie worapaksaru

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Woksylaprewir

    Możliwe zwiększone stężenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru, jeśli nirmatrelwir wzmocniony rytonawirem jest stosowany z ustalonym połączenie sofosbuwiru, welpataswiru i woksylaprewiru

    Zolpidem

    Możliwe zwiększone stężenie zolpidemu

    Może być konieczne zmniejszenie dawki zolpidemu; monitoruj pod kątem działań niepożądanych

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe