Nirmatrelvir

Nomes de marcas: Paxlovid
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos , Agentes Antineoplásicos

Uso de Nirmatrelvir

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir com ritonavir em dose baixa (nirmatrelvir potenciado com ritonavir) está disponível sob uma autorização de uso de emergência (EUA) para o tratamento de COVID-19 leve a moderada em pacientes adultos e pediátricos (≥12 anos de idade e peso ≥40 kg) com diagnóstico atual de COVID-19 leve a moderada e que apresentam alto risco de progressão para COVID-19 grave, incluindo hospitalização ou morte.

Consulte a carta de autorização dos EUA do nirmatrelvir ([Web]), a ficha informativa dos EUA para profissionais de saúde ([Web]) e a ficha informativa dos EUA para pacientes, pais e cuidadores ([Web]) para obter informações adicionais .

O nirmatrelvir potenciado com ritonavir não está autorizado pelos EUA para início de tratamento em pacientes que necessitam de hospitalização devido a COVID-19 grave ou crítica, para profilaxia pré ou pós-exposição de COVID-19, ou para uso >5 dias consecutivos.

O nirmatrelvir potencializado com ritonavir pode ser prescrito para um paciente individual por médicos, enfermeiros registrados em prática avançada e assistentes médicos licenciados ou autorizados pela lei estadual para prescrever medicamentos; a terapia combinada também pode ser prescrita para um paciente individual por um farmacêutico licenciado pelo estado sob certas condições.

Existem várias opções terapêuticas disponíveis para o tratamento de adultos não hospitalizados com COVID-19 leve a moderada que estão em alta risco de progressão da doença. Ao selecionar um tratamento apropriado, considere fatores como eficácia clínica e disponibilidade de diversas opções, viabilidade de administração de medicamentos parenterais (ou seja, remdesivir), potencial para interações medicamentosas significativas (por exemplo, aquelas associadas ao uso de nirmatrelvir potenciado por ritonavir). ) e prevalência regional de variantes preocupantes.

O painel de diretrizes de tratamento da COVID-19 do National Institutes of Health (NIH) recomenda o uso de nirmatrelvir ou remdesivir potenciados com ritonavir, em ordem de preferência, para o tratamento de pacientes não hospitalizados. pacientes adultos com COVID-19 que não necessitam de hospitalização ou oxigênio suplementar, mas apresentam alto risco de progressão para doença grave. Se o nirmatrelvir e o remdesivir potenciados com ritonavir não estiverem disponíveis, não forem viáveis ​​ou forem clinicamente inadequados, o painel recomenda o molnupiravir.

A Infectious Diseases Society of American (IDSA) sugere um tratamento de 5 dias com nirmatrelvir potenciado com ritonavir. , dosado com base na função renal, começando dentro de 5 dias do início dos sintomas sem tratamento com nirmatrelvir potenciado com ritonavir em pacientes não hospitalizados com COVID-19 leve a moderada que apresentam alto risco de progressão para doença grave. Pacientes com COVID-19 leve a moderada que estão hospitalizados por outros motivos que não a COVID-19 e que apresentam alto risco de progressão para doença grave também podem receber nirmatrelvir potenciado com ritonavir.

O nirmatrelvir potenciado com ritonavir tem o potencial para interações medicamentosas significativas com outros medicamentos e pode não ser uma escolha segura para todos os pacientes. No entanto, como a combinação antiviral é o único antiviral oral altamente eficaz disponível para o tratamento da COVID-19, o painel de diretrizes do NIH afirma que as interações medicamentosas que podem ser controladas com segurança não devem impedir o uso deste regime.

Consulte as diretrizes mais recentes disponíveis no NIH ([Web]) e IDSA ([Web]) para obter informações adicionais.

O uso de nirmatrelvir potenciado com ritonavir no início do processo da doença, quando as cargas virais são altas, confere benefício máximo; portanto, é fundamental fazer um diagnóstico rápido e tratar pacientes não hospitalizados com COVID-19 no início do curso da doença.

Espera-se que o nirmatrelvir potenciado com ritonavir seja ativo contra todas as subvariantes do Omicron, embora os dados de eficácia clínica sejam faltando.

Relatos de casos recentes sugerem que alguns pacientes que completaram um ciclo de 5 dias de nirmatrelvir potenciado com ritonavir e se recuperaram podem experimentar rebote viral (ou seja, uma recorrência dos sintomas ou um novo teste viral positivo após tendo testado negativo). Atualmente não há evidências de que seja necessário tratamento adicional para a COVID-19 para a recuperação da COVID-19. Com base nos dados atualmente disponíveis, o CDC afirma que o monitoramento dos pacientes continua a ser o tratamento mais adequado para esses pacientes.

Relacionar drogas

Como usar Nirmatrelvir

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Considere o potencial de interações medicamentosas antes e durante o tratamento.
  • Monitore a função renal e hepática basal.

    • Precauções de dispensação e administração

  • O nirmatrelvir potenciado com ritonavir está disponível em 2 configurações de embalagem: um pacote de dose que contém 300 mg de nirmatrelvir e 100 mg de ritonavir e um pacote de dose que contém 150 mg de nirmatrelvir e 100 mg de ritonavir. Os profissionais de saúde devem estar cientes das diferenças na aparência do comprimido de ritonavir, incluindo formato, cor e gravação, dependendo da embalagem fornecida ao paciente. Em pacientes com insuficiência renal moderada, dispensar apenas a embalagem que contém 150 mg de nirmatrelvir e 100 mg de ritonavir. Se esta embalagem de dosagem mais baixa não estiver disponível para distribuição a pacientes com insuficiência renal moderada, os farmacêuticos devem consultar as instruções no documento intitulado “Informações importantes sobre a distribuição de Paxlovid EUA para pacientes com insuficiência renal moderada”.
  • As prescrições devem especificar a dose numérica de cada ingrediente ativo na combinação de medicamentos antivirais (por exemplo, 300 mg de nirmatrelvir com 100 mg de ritonavir). Ocorreram erros de medicação com dose errada com nirmatrelvir potenciado com ritonavir durante a prescrição, dispensação e administração do medicamento. Muitos destes erros ocorreram durante a autoadministração pelo paciente e geralmente envolveram pacientes que tomaram a combinação errada de comprimidos de nirmatrelvir e comprimidos de ritonavir do blister. O blister indica quais comprimidos precisam ser tomados de manhã e à noite todos os dias.
  • Preenchimento dos formulários FDA MedWatch para relatar todos os erros de medicação e todos os eventos adversos graves potencialmente relacionado ao nirmatrelvir potencializado com ritonavir é obrigatório. O folheto informativo da FDA para profissionais de saúde deve ser consultado para requisitos e instruções sobre notificação de reações adversas e erros de medicação.

    • Outras Considerações Gerais

  • Os pacientes devem continuar o isolamento de acordo com as recomendações de saúde pública para maximizar a eliminação viral e minimizar a transmissão do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) .
  • Os pacientes em regimes de tratamento do vírus da hepatite C ou HIV contendo ritonavir ou cobicistate devem continuar o tratamento conforme indicado. Não é necessário ajuste posológico quando o nirmatrelvir potenciado com ritonavir é coadministrado com outros produtos contendo ritonavir ou cobicistate.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral, independentemente dos alimentos.

    Engolir os comprimidos inteiros; não mastigue, quebre ou esmague.

    Deve-se administrar nirmatrelvir em conjunto com ritonavir em dose baixa ao mesmo tempo, duas vezes ao dia. Ritonavir é um potenciador farmacocinético que melhora o perfil farmacocinético do nirmatrelvir.

    Paxlovid está disponível em blister de 5 dias; cada blister diário contém uma dose matinal (um ou dois comprimidos de nirmatrelvir de 150 mg e um comprimido de ritonavir de 100 mg) e uma dose noturna (um ou dois comprimidos de nirmatrelvir de 150 mg e um comprimido de ritonavir de 100 mg). (Consulte Precauções de dispensação e administração em Dosagem e administração.)

    Se uma dose de nirmatrelvir potenciado com ritonavir for esquecida por ≤8 horas, tome a dose prescrita o mais rápido possível. Se uma dose for esquecida por >8 horas, administre a dose prescrita no próximo horário programado; não administre uma dose adicional para substituir a dose esquecida.

    Dosagem

    Pacientes pediátricos

    Tratamento de COVID-19 leve a moderado em pacientes não hospitalizados Oral

    ≥12 anos de idade pesando ≥40 kg: FDA EUA permite o uso de 300 mg de nirmatrelvir (dois comprimidos de 150 mg) por via oral duas vezes ao dia em conjunto com 100 mg de ritonavir (um comprimido de 100 mg) por via oral duas vezes ao dia durante 5 dias (nirmatrelvir potenciado por ritonavir ) para o tratamento de COVID-19 leve a moderada. Conclua o tratamento completo de 5 dias.

    Administrar nirmatrelvir potenciado com ritonavir o mais rápido possível após o diagnóstico de COVID-19 e dentro de 5 dias após o início dos sintomas.

    Se a hospitalização ocorrer devido a progressão para COVID-19 grave ou crítica após o início da terapia com nirmatrelvir potenciado com ritonavir, o curso de tratamento pode ser continuado a critério do médico.

    Adultos

    Tratamento de COVID-19 leve a moderado em pacientes não hospitalizados O EUA oral permite o uso de 300 mg de nirmatrelvir (dois comprimidos de 150 mg) por via oral duas vezes ao dia em conjunto com 100 mg de ritonavir (um comprimido de 100 mg) por via oral duas vezes ao dia durante 5 dias (nirmatrelvir potenciado com ritonavir) para o tratamento de COVID-19 leve a moderado. Conclua o tratamento completo de 5 dias.

    Administrar nirmatrelvir potenciado com ritonavir o mais rápido possível após o diagnóstico de COVID-19 e dentro de 5 dias após o início dos sintomas.

    Se a hospitalização ocorrer devido a progressão para COVID-19 grave ou crítica após o início da terapia com nirmatrelvir potenciado por ritonavir, o curso de tratamento pode ser continuado a critério do médico.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Compromisso hepático ligeiro ou moderado (classe A ou B de Child-Pugh): Não é necessário ajuste posológico do nirmatrelvir potenciado com ritonavir.

    Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh): Perfil farmacocinético e segurança de nirmatrelvir potenciado com ritonavir não estabelecido; Nirmatrelvir potenciado com ritonavir não é recomendado nestes doentes.

    Insuficiência Renal

    Compromisso renal moderado (TFGe 30 a <60 mL/minuto): Reduza a dose de nirmatrelvir para 150 mg duas vezes ao dia em conjunto com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia durante 5 dias. Os médicos prescritores devem especificar a dose numérica de nirmatrelvir e ritonavir (por exemplo, 150 mg de nirmatrelvir com 100 mg de ritonavir para pacientes com insuficiência renal moderada) nas prescrições e devem aconselhar os pacientes sobre as instruções de dosagem renal. Ao dispensar nirmatrelvir potencializado com ritonavir para pacientes com insuficiência renal moderada, distribua apenas a embalagem que contém 150 mg de nirmatrelvir e 100 mg de ritonavir. Se esta embalagem de dosagem mais baixa não estiver disponível para distribuição a pacientes com insuficiência renal moderada, o farmacêutico deve consultar o documento intitulado “Informações importantes sobre a distribuição de Paxlovid EUA para pacientes com insuficiência renal moderada”.

    Compromisso renal leve (TFGe 60 a <90 mL/minuto): Não é necessário ajuste de dose.

    Compromisso renal grave (TFGe <30 mL/minuto): Dosagem apropriada não estabelecida; o uso não é recomendado nesses pacientes.

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações de dosagem específicas.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Histórico de reações de hipersensibilidade clinicamente significativas ao nirmatrelvir, ritonavir ou qualquer outro ingrediente da preparação.
  • Uso concomitante de medicamentos altamente dependentes da isoenzima 3A do citocromo P-450 (CYP) para depuração e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a eventos graves e/ou potencialmente fatais; esses medicamentos incluem, mas não estão limitados a, alfuzosina, ranolazina, amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina, colchicina, lurasidona, pimozida, silodosina, eplerenona, ivabradina, diidroergotamina, ergotamina, metilergonovina, lovastatina, sinvastatina, voclosporina, lomitapida, eletriptano, ubrogepant, finerenona, naloxegol, sildenafil [Revatio] para tratamento de hipertensão arterial pulmonar, triazolam, midazolam oral, flibanserina e tolvaptano.
  • Uso concomitante de indutores potentes do CYP3A que pode reduzir significativamente as concentrações plasmáticas de nirmatrelvir ou ritonavir e resultar em potencial perda de resposta virológica e possível resistência; esses medicamentos incluem, mas não estão limitados a, apalutamida, carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitoína, lumacaftor/ivacaftor, rifampicina e erva de São João [Hypericum perforatum]). Não inicie o nirmatrelvir potenciado com ritonavir imediatamente após a descontinuação de qualquer um destes medicamentos devido ao atraso na compensação do indutor do CYP3A recentemente descontinuado.
    • Avisos/Precauções

    Reações adversas graves devido a interações medicamentosas

    Deve ser usado em conjunto com ritonavir. A não administração de nirmatrelvir com a dosagem recomendada de ritonavir resultará em concentrações subterapêuticas de nirmatrelvir e resposta virológica inadequada. Considere os cuidados, precauções, contra-indicações e interações medicamentosas associadas ao nirmatrelvir e ritonavir.

    O uso concomitante de nirmatrelvir potenciado com ritonavir com certos medicamentos é contra-indicado ou requer cautela especial. O uso concomitante com alguns medicamentos pode resultar em efeitos adversos clinicamente importantes, incluindo eventos graves, com risco de vida ou fatais, devido a exposições mais elevadas do medicamento concomitante ou a exposições mais elevadas de nirmatrelvir e/ou ritonavir. O uso concomitante com outros medicamentos pode resultar em interações medicamentosas levando à perda do efeito terapêutico do nirmatrelvir potenciado com ritonavir e possível desenvolvimento de resistência viral. Como o nirmatrelvir e o ritonavir são inibidores do CYP3A, o uso concomitante com medicamentos metabolizados pelo CYP3A pode aumentar as concentrações plasmáticas dos medicamentos substratos do CYP3A.

    Reações de hipersensibilidade

    Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, foram relatadas. Necrólise epidérmica tóxica (NET) e síndrome de Stevens-Johnson relatadas em pacientes recebendo ritonavir.

    Descontinuar imediatamente o tratamento se surgirem sinais e sintomas de uma reação de hipersensibilidade clinicamente significativa ou anafilaxia e iniciar o tratamento apropriado e/ou cuidados de suporte.

    Hepatotoxicidade

    Hepatotoxicidade (isto é, elevações nas concentrações séricas de aminotransferase, hepatite clínica, icterícia) relatada em pacientes recebendo ritonavir.

    Use ritonavir com cautela em pacientes com doença hepática preexistente, anomalias nas enzimas hepáticas ou hepatite.

    Desenvolvimento de resistência ao HIV-1

    Como o nirmatrelvir é coadministrado com ritonavir, pode ocorrer resistência cruzada aos inibidores da protease do HIV (IPs do HIV) em indivíduos com infecção por HIV-1 não controlada ou não diagnosticada.

    Requisitos da EUA para monitoramento de pacientes e relatórios obrigatórios do FDA MedWatch

    A segurança e a eficácia do nirmatrelvir potenciado com ritonavir não foram estabelecidas. A FDA EUA que permite o uso de nirmatrelvir potenciado com ritonavir para o tratamento de COVID-19 leve a moderada em certos adultos e pacientes pediátricos requer o uso de dosagens recomendadas nos EUA.

    Até o momento, apenas dados limitados estão disponíveis sobre os efeitos adversos associados ao nirmatrelvir potenciado com ritonavir. Podem ocorrer eventos adversos graves e inesperados que não foram relatados anteriormente com o uso dos medicamentos em conjunto.

    Preenchimento dos formulários FDA MedWatch para relatar todos os erros de medicação e todos os eventos adversos graves potencialmente relacionados ao ritonavir- nirmatrelvir potenciado é obrigatório. Consulte a ficha informativa da FDA para prestadores de cuidados de saúde para obter requisitos e instruções relativamente à notificação de reações adversas e erros de medicação.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Nirmatrelvir: Os dados são insuficientes para avaliar o risco associado ao medicamento de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados maternos ou fetais adversos. Redução do peso corporal fetal observada em estudos em animais

    Ritonavir: Estudos observacionais publicados não identificaram um aumento no risco de defeitos congênitos graves quando ritonavir foi usado em mulheres grávidas. Os estudos publicados com ritonavir são insuficientes para identificar um risco de aborto espontâneo associado ao medicamento.

    O risco histórico estimado de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo na população indicada é desconhecido. A COVID-19 na gravidez está associada a resultados maternos e fetais adversos, incluindo pré-eclâmpsia, eclâmpsia, parto prematuro, ruptura prematura de membranas, doença tromboembólica venosa e morte fetal.

    Lactação

    Nirmatrelvir: Não se sabe se o nirmatrelvir é distribuído no leite humano ou animal ou tem efeitos no lactente ou na produção de leite.

    Ritonavir: Dados limitados publicados indicam que o ritonavir está presente no leite humano. Não se sabe se o ritonavir tem efeitos no lactente ou na produção de leite.

    Considere os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde, juntamente com a necessidade clínica da mãe de nirmatrelvir potenciado com ritonavir e quaisquer potenciais efeitos adversos no criança amamentada devido ao medicamento ou à condição materna subjacente.

    As mulheres com COVID-19 que estão amamentando devem seguir as diretrizes clínicas para evitar a exposição do bebê ao vírus.

    Mulheres e Homens com potencial reprodutivo O uso de ritonavir pode reduzir a eficácia dos contraceptivos hormonais combinados; aconselhar as pacientes a usar um método contraceptivo alternativo eficaz ou um método contraceptivo de barreira adicional até a conclusão de um ciclo menstrual adicional.

    Uso pediátrico

    A FDA EUA permite o uso de nirmatrelvir potenciado com ritonavir para o tratamento de COVID-19 em certos pacientes pediátricos com idade ≥12 anos e peso ≥40 kg. O uso de nirmatrelvir potenciado com ritonavir não está autorizado para pacientes pediátricos com <12 anos de idade ou com peso <40 kg.

    A segurança e eficácia do nirmatrelvir potenciado com ritonavir não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

    A farmacocinética do nirmatrelvir potenciado com ritonavir não foi avaliada em doentes pediátricos com menos de 18 anos de idade. Espera-se que a dosagem recomendada pela EUA de nirmatrelvir potenciado com ritonavir resulte em concentrações plasmáticas dos medicamentos em pacientes ≥12 anos de idade e peso ≥40 kg que sejam comparáveis ​​às observadas em adultos.

    Uso geriátrico

    No No ensaio clínico EPIC-HR, 13% dos indivíduos que receberam nirmatrelvir potenciado com ritonavir tinham ≥65 anos de idade e 3% tinham ≥75 anos de idade.

    Compromisso hepático

    Compromisso hepático moderado: exposição sistémica ao nirmatrelvir não substancialmente alterado após a administração de nirmatrelvir potenciado com ritonavir.

    Compromisso hepático grave: nirmatrelvir potenciado com ritonavir não estudado.

    Compromisso Renal

    Compromisso renal ligeiro (TFGe 60 a <90 mL/minuto) : As concentrações plasmáticas máximas ou a exposição sistêmica do nirmatrelvir aumentam em 30 ou 24%, respectivamente, após a administração de nirmatrelvir potenciado com ritonavir.

    Compromisso renal moderado (TFGe 30 a <60 mL/minuto): Concentrações plasmáticas máximas ou a exposição sistêmica ao nirmatrelvir aumenta em 38 ou 87%, respectivamente, após a administração de nirmatrelvir potenciado por ritonavir. em 48 ou 204%, respectivamente, após a administração de nirmatrelvir potenciado com ritonavir.

    Efeitos adversos comuns

    Disgeusia, diarreia, hipertensão, mialgia.

    Que outras drogas afetarão Nirmatrelvir

    Nirmatrelvir deve ser usado com um intensificador farmacocinético (ou seja, ritonavir em dose baixa); considere interações medicamentosas associadas ao nirmatrelvir e ao ritonavir.

    Nirmatrelvir: In vitro, o nirmatrelvir é um substrato da glicoproteína P (P-gp) e CYP3A4, mas não um substrato de BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 ou OATPs 1B1, 1B3, 2B1 e 4C1. Não inibe reversivelmente CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 em concentrações clinicamente relevantes. O nirmatrelvir tem potencial para inibir de forma reversível e dependente do tempo o CYP3A4 e a P-gp. Não induz isoenzimas CYP em concentrações clinicamente relevantes.

    Ritonavir: In vitro, o ritonavir é principalmente um substrato do CYP3A e parece ser um substrato do CYP2D6. Ritonavir é um inibidor do CYP3A e, em menor extensão, do CYP2D6. Parece induzir CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2B6, bem como outras enzimas, incluindo glucuronosil transferase.

    As seguintes interações medicamentosas são baseadas em estudos usando nirmatrelvir potenciado com ritonavir. As diretrizes dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) afirmam que, como o nirmatrelvir potenciado com ritonavir é a única opção oral altamente eficaz para o tratamento da COVID-19, as interações medicamentosas que podem ser controladas com segurança não devem impedir o uso deste regime; consulte a versão mais recente da diretriz NIH COVID-19 ([Web]) para recomendações específicas sobre a segurança da coadministração de medicamentos específicos com nirmatrelvir potenciado por ritonavir.

    Medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Indutores do CYP3A: Potencial interação farmacocinética com medicamentos que induzem o CYP3A (diminuição das concentrações plasmáticas de nirmatrelvir e ritonavir, que pode levar à redução da resposta virológica).

    Substratos do CYP3A

    Substratos do CYP3A: Potencial interação farmacocinética com medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP3A (aumento das concentrações plasmáticas do medicamento metabolizado pelo CYP3A). O uso concomitante de nirmatrelvir e ritonavir com medicamentos altamente dependentes do CYP3A para metabolismo e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a eventos graves e/ou potencialmente fatais é contraindicado. O uso concomitante de nirmatrelvir e ritonavir com outros substratos do CYP3A pode exigir ajuste posológico ou monitoramento adicional.

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Alfuzosina

    Possível aumento das concentrações de alfuzosina e aumento do risco de reações graves e/ou potencialmente fatais (por exemplo, hipotensão)

    Uso concomitante contra-indicado

    Aliscireno

    Possível concentrações aumentadas de aliscireno

    Evite o uso concomitante

    Agentes antiarrítmicos (amiodarona, disopiramida, dronedarona, flecainida, lidocaína sistêmica, propafenona, quinidina)

    Possíveis concentrações aumentadas de aliscireno o agente antiarrítmico

    Amiodarona, dronedarona, flecainida, propafenona, quinidina: Uso concomitante contraindicado

    Lidocaína (sistêmica), disopiramida: Recomenda-se cautela; monitoramento da concentração terapêutica recomendada para o agente antiarrítmico, se disponível

    Anticoagulantes orais (apixabana, rivaroxabana, varfarina, dabigatrana)

    Dabigatrana: Possível aumento das concentrações de dabigatrana e aumento do risco de sangramento

    Rivaroxaban: Possível aumento das concentrações de rivaroxabana e aumento do risco de sangramento

    Varfarina: Possíveis concentrações alteradas de varfarina

    Apixabana: Possível aumento das concentrações de apixabana e aumento do risco de sangramento

    Dabigatrana: Dependendo da indicação e da função renal, reduzir a dose de dabigatrana ou evitar o uso concomitante

    Rivaroxaban: Evitar o uso concomitante

    Varfarina: Monitore de perto o INR se o uso concomitante for necessário

    Apixabana: As recomendações posológicas dependem da dosagem de apixabana; consulte a bula do produto para apixabana

    Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, primidona, fenitoína)

    Redução das concentrações de nirmatrelvir/ritonavir e potencial perda de resposta virológica e possível resistência

    Uso concomitante contraindicado

    Antifúngicos, azóis (isavuconazônio, itraconazol, cetoconazol, voriconazol)

    Isavuconazônio (pró-fármaco de isavuconazol): Possível aumento das concentrações de isavuconazol e aumento das concentrações de nirmatrelvir e ritonavir

    Itraconazol: Possível aumento das concentrações de itraconazol e aumento das concentrações de nirmatrelvir e ritonavir

    Cetoconazol: Possível aumento das concentrações de cetoconazol e aumento das concentrações de nirmatrelvir e ritonavir

    Voriconazol: Possível diminuição das concentrações de voriconazol e aumento das concentrações de nirmatrelvir e ritonavir

    Voriconazol: Evite o uso concomitante

    Cetoconazol, isavuconazônio, itraconazol: Consulte os respectivos rótulos dos produtos para obter informações adicionais

    Antimicobacterianos (bedaquilina , rifabutina, rifapentina, rifampicina)

    Bedaquilina: Possível aumento das concentrações de bedaquilina

    Rifabutina: Possível aumento das concentrações de rifabutina

    Rifapentina: Possível diminuição das concentrações de nirmatrelvir/ritonavir

    Rifampicina: Diminuição substancialmente das concentrações de nirmatrelvir/ritonavir e possível perda de resposta virológica e desenvolvimento de resistência

    Rifampicina: Uso concomitante contraindicado; considerar antimicobacterianos alternativos (por exemplo, rifabutina); não inicie o nirmatrelvir potenciado com ritonavir imediatamente após a descontinuação da rifampicina devido ao atraso na compensação da rifampicina

    Rifapentina: Evitar o uso concomitante

    Bedaquilina, rifabutina: Consulte o rótulo do respectivo produto para obter informações adicionais

    Agentes antineoplásicos (apalutamida, abemaciclib, Ceritinib, dasatinib, encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, nilotinib, venetoclax, vinblastina, vincristina)

    Apalutamida: Possível diminuição da exposição sistémica ao nirmatrelvir e ritonavir , perda de resposta virológica e desenvolvimento de resistência ao nirmatrelvir

    Ibrutinib, neratinib, venetoclax: Possível aumento das concentrações antineoplásicas

    Encorafenib, ivosidenib: Possível aumento das concentrações antineoplásicas e potencial para efeitos graves e/ou efeitos adversos com risco de vida (por exemplo, prolongamento do intervalo QT)

    Vincristina, vinblastina: Possível aumento das concentrações antineoplásicas e potencial para efeitos adversos hematológicos ou gastrointestinais clinicamente importantes

    Abemaciclib, ceritinib, dasatinib, nilotinib: Possível aumento das concentrações antineoplásicas

    Apalutamida: Concomitante uso contra-indicado; não inicie o nirmatrelvir potenciado com ritonavir imediatamente após a descontinuação da apalutamida devido ao atraso na compensação da apalutamida

    Encorafenib, ibrutinib, ivosidenib, neratinib, venetoclax: Evitar o uso concomitante

    Antipsicóticos (clozapina, lurasidona , pimozida, quetiapina, aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, iloperidona, lumateperona, pimavanserina)

    Possíveis concentrações aumentadas do agente antipsicótico e potencial para efeitos adversos

    Lurasidona, pimozida: uso concomitante contraindicado devido a reações graves e/ou potencialmente fatais, como arritmias

    Quetiapina: Se o uso concomitante for necessário, reduza a dosagem de quetiapina e monitore os efeitos adversos da quetiapina

    Clozapina: Se o uso concomitante for necessário, considere reduzir a dose de clozapina e monitore as reações adversas

    Aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, iloperidona, lumateperona, pimavanserina: recomendado ajuste de dose do agente antipsicótico

    Agentes antirretrovirais, inibidores da protease (IPs) do HIV (atazanavir, darunavir, tipranavir)

    Possível aumento da exposição sistêmica ao IP do HIV

    Em pacientes atualmente recebendo ritonavir ou cobicistate -regime de HIV reforçado, continuar o tratamento conforme indicado e monitorar o aumento de eventos adversos de ritonavir, nirmatrelvir ou IP do HIV

    Agentes antirretrovirais, outros (efavirenz, maraviroc, nevirapina, zidovudina, bictegravir/emtricitabina/tenofovir)

    Possíveis concentrações aumentadas de efavirenz, maraviroc, nevirapina, bictegravir e tenofovir

    Possíveis concentrações diminuídas de zidovudina

    Nenhuma alteração nas concentrações de emtricitabina

    Consulte os respectivos rótulos dos produtos para obter informações adicionais

    Avanafil

    Possíveis concentrações aumentadas de avanafil

    Não use nirmatrelvir/ritonavir com avanafil porque um regime posológico seguro e eficaz de avanafil não foi estabelecido

    Benzodiazepínicos (midazolam, triazolam, clorazepato, clonazepam, Diazepam, estazolam, flurazepam)

    Possíveis concentrações aumentadas de benzodiazepínicos

    Midazolam ou triazolam oral: Uso concomitante contraindicado

    Midazolam parenteral: Use concomitantemente com cautela e em ambiente monitorado onde haja depressão respiratória e/ou sedação prolongada pode ser gerenciado; considerar dosagem reduzida de midazolam, especialmente se forem administradas doses múltiplas de midazolam

    Clorazepato, clonazepam, diazepam, estazolam, flurazepam: pode ser necessária redução da dose desses medicamentos; monitorar efeitos adversos

    Bosentana

    Possíveis concentrações aumentadas de bosentana

    Descontinuar bosentana por ≥36 horas antes de iniciar o nirmatrelvir potenciado com ritonavir

    Bupropiona

    Possíveis concentrações diminuídas de bupropiona e seu metabólito ativo (hidroxibupropiona)

    Monitorar a resposta clínica adequada à bupropiona

    Buspirona

    Possíveis concentrações aumentadas de buspirona

    Pode ser necessária redução da dose de buspirona; monitorar efeitos adversos

    Agentes bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipina, diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil)

    Possíveis concentrações aumentadas do agente bloqueador dos canais de cálcio

    Usar concomitantemente com cautela; monitoramento clínico recomendado

    Se o uso concomitante não puder ser evitado, pode ser necessária redução da dose do agente bloqueador dos canais de cálcio

    Cilostazol

    Possível aumento das concentrações de cilostazol

    Recomendado ajuste posológico do cilostazol

    Clopidogrel

    Potencial para diminuição das concentrações do metabólito ativo do clopidogrel

    Evitar uso concomitante

    Colchicina

    Possível aumento das concentrações de colchicina e potencial para reações graves e/ou potencialmente fatais em pacientes com insuficiência renal e/ou hepática

    Uso concomitante contraindicado

    Corticosteroides metabolizados principalmente pelo CYP3A (betametasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, fluticasona, metilprednisolona, ​​mometasona, triancinolona)

    Possível aumento das concentrações de corticosteroides (por todas as vias de administração) e aumento risco de insuficiência adrenal ou síndrome de Cushing

    Considere corticosteroides alternativos (por exemplo, beclometasona, prednisona, prednisolona)

    Potencializadores reguladores da condutância transmembrana da fibrose cística (lumacaftor/ivacaftor, ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor)

    Lumacaftor/ivacaftor: Possível diminuição das concentrações de nirmatrelvir/ritonavir e potencial perda de resposta virológica e resistência

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Possíveis concentrações aumentadas do agente da fibrose cística

    Lumacaftor/ivacaftor: Uso concomitante contraindicado

    Ivacaftor, elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor, tezacaftor/ivacaftor: Reduzir a dosagem do agente para fibrose cística

    Darifenacina

    Possíveis concentrações aumentadas de darifenacina

    Não exceda uma dose diária de darifenacina de 7,5 mg

    Dasabuvir

    Possível aumento das concentrações do medicamento antiviral para HCV se usado com combinação fixa de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    Digoxina

    Possível aumento das concentrações de digoxina

    Uso concomitante com Cuidado; monitorar as concentrações de digoxina e ajustar a dosagem conforme indicado clinicamente

    Eletriptano

    Possíveis concentrações aumentadas de eletriptano e risco aumentado de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Coadministração de eletriptano dentro de pelo menos 72 horas após nirmatrelvir/ritonavir é contraindicado

    Elbasvir

    Possível aumento das concentrações de elbasvir e aumento substancialmente das concentrações de grazoprevir se nirmatrelvir potenciado com ritonavir for usado com combinação fixa de elbasvir/grazoprevir; concentrações aumentadas de grazoprevir podem aumentar o risco de concentrações aumentadas de ALT

    Eplerenona

    Possível aumento das concentrações de eplerenona e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contra-indicado devido ao potencial de hipercalemia

    Alcalóides do ergot (diidroergotamina, ergotamina, metilergonovina )

    Potencial para efeitos adversos graves ou potencialmente fatais (por exemplo, vasoespasmo, isquemia de extremidades ou outros tecidos)

    Uso concomitante contraindicado

    Estrogênios

    Contraceptivos hormonais orais contendo etinilestradiol: Possível diminuição das concentrações de etinilestradiol

    Use métodos contraceptivos não hormonais adicionais durante os 5 dias de tratamento e até 1 ciclo menstrual após a descontinuação do nirmatrelvir potenciado com ritonavir

    Fentanil

    Possível aumento das concentrações de fentanil

    Monitore cuidadosamente o paciente quanto a efeitos terapêuticos e adversos, incluindo depressão respiratória potencialmente fatal; se o uso concomitante for necessário, considerar a redução da dose do opioide e monitorar os pacientes de perto em intervalos frequentes

    Flibanserin

    Possível aumento das concentrações de flibanserina e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contraindicado devido ao potencial de hipotensão, síncope e depressão do SNC

    Finerenona

    Possível aumento das concentrações de finerenona e aumento do risco de doenças graves e/ou fatais efeitos adversos ameaçadores

    Uso concomitante contraindicado

    Glecaprevir e pibrentasvir

    Concentrações aumentadas de medicamentos antivirais para HCV

    Evitar o uso concomitante

    Grazoprevir

    Concentrações aumentadas de grazoprevir que podem resultar em concentrações aumentadas de ALT

    Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

    Lovastatina, sinvastatina: possível aumento antilipêmico concentrações e aumento do risco de efeitos adversos associados às estatinas, incluindo miopatia e rabdomiólise

    Atorvastatina, rosuvastatina: Possível aumento das concentrações antilipémicas e aumento do risco de efeitos adversos associados às estatinas

    Atorvastatina, rosuvastatina: Considere suspender temporariamente a atorvastatina e a rosuvastatina durante a terapia com nirmatrelvir potencializado com ritonavir; atorvastatina e rosuvastatina não precisam ser suspensas antes ou após a descontinuação do nirmatrelvir potenciado com ritonavir. Lovastatina, sinvastatina: Uso concomitante com nirmatrelvir potenciado com ritonavir contraindicado; descontinuar a lovastatina e a sinvastatina pelo menos 12 horas antes do início do nirmatrelvir potenciado com ritonavir, durante os 5 dias de tratamento e durante 5 dias após a conclusão da terapêutica com nirmatrelvir potenciado com ritonavir

    Hidrocodona

    Possíveis concentrações aumentadas de hidrocodona

    Monitore cuidadosamente o paciente quanto a efeitos terapêuticos e adversos, incluindo depressão respiratória potencialmente fatal; se o uso concomitante for necessário, considere a redução da dose do opioide e monitore os pacientes de perto em intervalos frequentes

    Agentes imunossupressores (ciclosporina, sirolimus, everolimus, tacrolimus)

    Possíveis concentrações aumentadas de agentes imunossupressores

    Ciclosporina, tacrolimus: Monitorar as concentrações plasmáticas do agente imunossupressor; evite o uso concomitante se o monitoramento das concentrações do agente imunossupressor não for viável

    Se coadministrado, são recomendados ajustes posológicos do imunossupressor e monitoramento das concentrações do imunossupressor e efeitos adversos associados

    Sirolimus, everolimus: Evitar o uso concomitante

    Ivabradina

    Possível aumento das concentrações de ivabradina e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contraindicado devido ao potencial de bradicardia ou distúrbios de condução

    Lomitapida

    Possíveis concentrações aumentadas de lomitapida e risco aumentado de hepatotoxicidade e efeitos adversos gastrointestinais

    Uso concomitante contraindicado

    Macrólidos (claritromicina, eritromicina)

    Possível aumento da concentração de macrolídeos

    Meperidina

    Possível aumento das concentrações de meperidina

    Monitore cuidadosamente o paciente quanto a efeitos terapêuticos e adversos, incluindo depressão respiratória potencialmente fatal; se o uso concomitante for necessário, considere a redução da dose do opióide e monitore os pacientes de perto em intervalos frequentes

    Metadona

    Possível diminuição das concentrações de metadona

    Monitore de perto a abstinência de opiáceos desde alguns pacientes podem precisar de ajuste na dose de manutenção de metadona

    Naloxegol

    Possível aumento das concentrações de naloxegol e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contraindicado

    Ombitasvir

    Concentrações aumentadas do medicamento antiviral para HCV se usado com combinação fixa de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir

    Oxicodona

    Possíveis concentrações aumentadas de oxicodona

    Monitore cuidadosamente o paciente quanto a efeitos terapêuticos e adversos, incluindo potencialmente depressão respiratória fatal; se o uso concomitante for necessário, considere a redução da dose do opioide e monitore os pacientes de perto em intervalos frequentes

    Paritaprevir

    Possível aumento das concentrações do medicamento antiviral para HCV se usado com combinação fixa de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ou ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir

    ranolazina

    Possíveis concentrações aumentadas de ranolazina e risco aumentado de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contra-indicado

    Rimegepant

    Possíveis concentrações aumentadas de rimegepant

    Evitar o uso concomitante

    Riociguat

    Possíveis concentrações aumentadas de riociguat

    Ajuste posológico recomendado de riociguat

    Salmeterol

    Possível aumento das concentrações de salmeterol e aumento do risco de prolongamento do intervalo QT, palpitações e taquicardia sinusal

    Evite o uso concomitante

    Saxagliptina

    Possível aumento das concentrações de saxagliptina

    Recomenda-se ajuste posológico de saxagliptina

    Sildenafil

    Possível aumento das concentrações de sildenafil e aumento do risco de efeitos adversos associados ao sildenafil (por exemplo, hipotensão, distúrbios visuais, ereção prolongada, síncope)

    Uso concomitante com sildenafil (Revatio) para tratamento de hipertensão arterial pulmonar ( PAH) contraindicado

    Ajuste posológico recomendado para sildenafil usado para disfunção erétil

    Silodosina

    Possível aumento das concentrações de silodosina e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais efeitos

    Uso concomitante contraindicado

    Sofosbuvir

    Possível aumento das concentrações de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

    Consulte o rótulo do produto para sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir para obter informações adicionais

    São. Erva de São João (Hypericum perforatum)

    Possível diminuição das concentrações de nirmatrelvir e ritonavir e possível perda de resposta virológica e desenvolvimento de resistência

    Uso concomitante contraindicado; não iniciar nirmatrelvir potenciado com ritonavir imediatamente após a descontinuação da erva de São João devido ao atraso na compensação da erva de São João

    Suvorexante

    Possíveis concentrações aumentadas de suvorexante

    Evite o uso concomitante

    Tadalafil

    Possíveis concentrações aumentadas de tadalafil

    Evite o uso concomitante de tadalafil para hipertensão pulmonar

    Ajuste posológico recomendado para tadalafil usado para disfunção erétil

    Tamsulosina

    Possíveis concentrações aumentadas de tansulosina

    Evitar o uso concomitante

    Tenofovir alafenamida

    Combinação fixa de bictegravir, emtricitabina e tenofovir fumarato de alafenamida (BIC/FTC/TAF): Possível aumento das concentrações de TAF se usado com nirmatrelvir potenciado com ritonavir

    Ticagrelor

    Possíveis concentrações aumentadas de ticagrelor

    Evite o uso concomitante

    Tofacitinib

    Possíveis concentrações aumentadas de tofacitinib

    O ajuste da dose de tofacitinib é recomendado

    Tolvaptano

    Possível aumento das concentrações de tolvaptano e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contraindicado devido ao potencial de desidratação, hipovolemia e hipercalemia

    Trazodona

    Possível aumento das concentrações de trazodona e aumento do risco de náusea, tontura, hipotensão, síncope

    Considere reduzir a dosagem de trazodona; consulte a rotulagem do produto trazodona

    Ubrogepant

    Possíveis concentrações aumentadas de ubrogepant e risco aumentado de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contra-indicado

    Upadacitinib

    Possíveis concentrações aumentadas de upadacitinib

    As recomendações posológicas para upadacitinib dependem da indicação; consulte o rótulo do produto para obter informações adicionais

    Vardenafil

    Possíveis concentrações aumentadas de vardenafil

    Recomendado ajuste de dose de vardenafil

    Velpatasvir

    Possível aumento das concentrações de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir se o nirmatrelvir potenciado com ritonavir for utilizado com uma combinação fixa de sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir

    Voclosporina

    Possível aumento das concentrações de voclosporina e aumento do risco de efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais

    Uso concomitante contraindicado devido ao potencial de nefrotoxicidade aguda e/ou crônica

    Vorapaxar

    Possíveis concentrações aumentadas de vorapaxar

    Evite o uso concomitante

    Voxilaprevir

    Possível aumento das concentrações de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir se nirmatrelvir potenciado com ritonavir for utilizado com dose fixa combinação de sofosbuvir, velpatasvir e voxilaprevir

    Zolpidem

    Possíveis concentrações aumentadas de zolpidem

    A redução da dose pode ser necessária para o zolpidem; monitorar efeitos adversos

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