Oliceridine Fumarate

Nombres de marca: Olinvyk
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Oliceridine Fumarate

Dolor agudo

Alivio del dolor agudo que es lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opiáceo intravenoso; Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido asociados con los opiáceos, incluso en las dosis recomendadas, reservar para su uso en pacientes para quienes no se han utilizado o no se espera que existan opciones de tratamiento alternativas (p. ej., analgésicos no opiáceos, combinaciones fijas que contienen opiáceos). ser, adecuado o tolerado.

Estudios fundamentales de eficacia evaluaron la oliceridina administrada como analgesia controlada por el paciente (PCA) para el dolor posoperatorio durante períodos de ≤48 horas.

En el tratamiento sintomático del dolor agudo, reserve los analgésicos opiáceos para el dolor resultante de lesiones graves, afecciones médicas graves o procedimientos quirúrgicos, o cuando se espera que las alternativas no opiáceas para aliviar el dolor y restaurar la función sean ineficaces o estén contraindicadas. . Utilice la dosis eficaz más pequeña durante el menor tiempo posible, ya que el uso prolongado de opiáceos suele comenzar con el tratamiento del dolor agudo. Optimizar el uso concomitante de otras terapias apropiadas. (Consulte Manejo del tratamiento con opiáceos para el dolor agudo en Posología y administración).

Relacionar drogas

Cómo utilizar Oliceridine Fumarate

General

Manejo de la terapia con opiáceos para el dolor agudo

  • Optimizar el uso concomitante de otras terapias apropiadas.
  • Cuando se requiera analgesia opiácea, use opiáceos convencionales (de liberación inmediata) en la dosis efectiva más pequeña y durante el menor tiempo posible, ya que el uso de opiáceos a largo plazo a menudo comienza con el tratamiento del dolor agudo. .
  • Considere prescribir naloxona de forma concomitante a pacientes que tienen un mayor riesgo de sobredosis de opiáceos o que tienen miembros en el hogar, incluidos niños, u otros contactos cercanos que corren riesgo de ingestión accidental o sobredosis. . (Consulte Depresión respiratoria en Precauciones).
  • Cuando sea suficiente para controlar el dolor, use analgésicos opiáceos de baja potencia administrados junto con paracetamol o un AINE según sea necesario (“prn” ).
  • Para el dolor agudo no relacionado con un traumatismo o cirugía, limite la cantidad prescrita a la cantidad necesaria para la duración esperada del dolor lo suficientemente intenso como para requerir analgesia con opiáceos (generalmente ≤3 días y rara vez >7 días). No prescriba cantidades mayores para su uso en caso de que el dolor continúe por más tiempo de lo esperado; en su lugar, reevalúe al paciente si el dolor agudo intenso no remite.
  • Para el dolor posoperatorio de moderado a intenso, proporcione analgésicos opiáceos como parte de un régimen multimodal que también incluya acetaminofén y/o AINE y otros fármacos (p. ej., ciertos anticonvulsivos, anestésicos locales regionales). técnicas) y terapia no farmacológica según corresponda.
  • La administración oral de analgésicos opiáceos convencionales generalmente se prefiere a la administración intravenosa en pacientes posoperatorios que pueden tolerar la terapia oral.
  • Con frecuencia se requiere una dosificación programada (las 24 horas del día) durante el período posoperatorio inmediato o después de una cirugía mayor. Cuando se requiere una administración parenteral repetida, generalmente se recomienda PCA IV.

    • Administración

    Administración intravenosa

    Solo para uso intravenoso.

    Viales que contienen 30 mg de oliceridina están destinados únicamente para uso de PCA; retire la solución de oliceridina directamente del vial a la jeringa PCA o a la bolsa intravenosa sin diluir.

    Velocidad de administración

    PCA: se recomienda un período de bloqueo de 6 minutos.

    Las diferencias en los tiempos de infusión intravenosa no parecen alterar la farmacocinética del fármaco, con la excepción de la concentración plasmática máxima.

    Posología

    Disponible como fumarato de oliceridina; dosis expresada en términos de oliceridina.

    Use la dosis efectiva más baja y la duración más corta de la terapia de acuerdo con los objetivos de tratamiento del paciente.

    Individualice el régimen de dosificación según la gravedad del dolor, la respuesta, el uso previo de analgésicos y los factores de riesgo de adicción, abuso y uso indebido.

    Cuando se use concomitantemente con otros depresores del SNC, use la dosis más baja dosis efectivas y la menor duración posible de la terapia concomitante. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    La selección y titulación de la dosis adecuada son esenciales para reducir el riesgo de depresión respiratoria. Vigile de cerca la aparición de depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24 a 48 horas de tratamiento y después de cualquier aumento de la dosis; ajuste la dosis en consecuencia.

    La comunicación frecuente entre el médico que prescribe, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador o la familia del paciente es importante durante los períodos de cambios en los requisitos analgésicos, incluido el período de titulación de la dosis inicial.

    Evaluar continuamente la idoneidad del control del dolor y reevaluar los efectos adversos, así como el desarrollo de adicción, abuso o uso indebido.

    Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar fuente de aumento del dolor antes de aumentar la dosis.

    Al suspender la oliceridina en un paciente que pueda ser físicamente Dependiente de los opiáceos, reduzca gradualmente la dosis mientras monitorea cuidadosamente las manifestaciones de abstinencia. Si se producen manifestaciones de abstinencia, aumente la dosis al nivel anterior y disminuya gradualmente más lentamente (aumente el intervalo entre reducciones de dosis y/o reduzca la cantidad de cada cambio incremental en la dosis).

    Adultos

    Dolor agudo IV

    Dosis inicial administrada por un médico de 1,5 mg. Para la administración continua mediante PCA, la dosis recomendada a demanda es de 0,35 mg con un período de bloqueo de 6 minutos; Se puede considerar una dosis a demanda de 0,5 mg para algunos pacientes si el beneficio potencial supera los riesgos. Se pueden administrar dosis suplementarias de 0,75 mg cada hora según sea necesario, comenzando 1 hora después de la dosis inicial.

    Ajuste la dosis a un nivel que proporcione analgesia adecuada y minimice los efectos adversos.

    No exceda la dosis diaria acumulada de 27 mg; si el paciente aún requiere analgesia, administre un régimen analgésico alternativo (p. ej., terapias multimodales) hasta que se pueda reanudar la administración de oliceridina al día siguiente. Las dosis diarias acumuladas >27 mg pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT. (Consulte Prolongación del intervalo QT en Precauciones).

    El fabricante afirma que los datos de estudios clínicos sugieren que una dosis inicial de 1 mg de oliceridina es aproximadamente equipotente a 5 mg de sulfato de morfina; sin embargo, esta estimación de equivalencia es solo una guía, ya que los pacientes individuales difieren en su respuesta a los opiáceos.

    Límites de prescripción

    Adultos

    Dolor agudo IV

    Máximo diario acumulado la dosis es de 27 mg. (Consulte Prolongación del intervalo QT en Precauciones).

    No utilice dosis únicas >3 mg; no evaluado en ensayos clínicos.

    Seguridad de >48 horas de uso no evaluado en ensayos clínicos.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve o moderada: no es necesario ajustar la dosis inicial; puede ser necesario un intervalo más prolongado entre dosis.

    Insuficiencia hepática grave: tenga precaución; considere reducir la dosis inicial y administrar dosis posteriores solo después de revisar cuidadosamente la gravedad del dolor y el estado clínico general del paciente. (Consulte Insuficiencia hepática en Precauciones).

    Insuficiencia renal

    No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

    Pacientes geriátricos

    En general, seleccione la dosis con precaución, generalmente comenzando con el extremo inferior del rango de dosificación; valorar la dosis lentamente. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

    Metabolizadores lentos de CYP2D6

    Metabolizadores lentos de CYP2D6 conocidos o sospechados: es posible que se requiera una dosificación menos frecuente. Base las dosis posteriores en la gravedad del dolor del paciente y la respuesta al tratamiento. (Consulte Consideraciones farmacogenómicas en Precauciones).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Depresión respiratoria sustancial.
  • Asma bronquial aguda o grave en un entorno no controlado o en ausencia del equipo de reanimación.
  • Obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido íleo paralítico.
  • Hipersensibilidad conocida (p. ej., anafilaxia) a oliceridina.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Adicción, abuso y uso indebido

    Riesgo de adicción, abuso y uso indebido, que puede provocar una sobredosis y la muerte. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas o con mal uso o abuso. El abuso simultáneo de alcohol y otros depresores del SNC aumenta el riesgo de toxicidad. Potencial de abuso similar al de otros agonistas opiáceos potentes.

    Evaluar el riesgo de adicción, abuso y uso indebido de cada paciente antes de recetar; monitorear a todos los pacientes para detectar el desarrollo de estos comportamientos o condiciones. Los antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedades mentales (p. ej., depresión mayor) aumentan el riesgo.

    El potencial de adicción, abuso y uso indebido no debe impedir la prescripción de opiáceos de forma adecuada. manejo del dolor, pero requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado y un seguimiento intensivo para detectar signos de adicción, abuso y uso indebido.

    Recetar sólo en la cantidad más pequeña adecuada.

    Depresión respiratoria

    Con el uso de opiáceos, incluso cuando se usan según las recomendaciones, se puede producir una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal; Puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia, pero el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia y después de aumentos de dosis. Vigile la depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24 a 48 horas de tratamiento y después de cualquier aumento de dosis.

    La retención de dióxido de carbono por la depresión respiratoria inducida por opiáceos puede exacerbar los efectos sedantes del fármaco y, en ciertos pacientes, puede provocar a una presión intracraneal elevada. (Consulte Aumento de la presión intracraneal o lesión en la cabeza en Precauciones).

    Los opiáceos pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluida la apnea central del sueño y la hipoxemia relacionada con el sueño. El riesgo de apnea central del sueño depende de la dosis; considere reducir la dosis de opiáceos si se presenta apnea central del sueño.

    Los pacientes geriátricos, caquécticos o debilitados tienen un mayor riesgo de sufrir una depresión respiratoria potencialmente mortal. Vigile estrechamente a estos pacientes, especialmente después del inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y durante el tratamiento concomitante con otros depresores respiratorios. Considere el uso de analgésicos no opiáceos.

    Incluso las dosis recomendadas de oliceridina pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto de producir apnea en pacientes con EPOC o cor pulmonale, reserva respiratoria sustancialmente reducida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente. Vigile estrechamente a estos pacientes, especialmente después del inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y durante el tratamiento concomitante con otros depresores respiratorios. Considere el uso de analgésicos no opiáceos. (Consulte Contraindicaciones en Precauciones).

    La selección y la titulación de la dosis adecuadas son esenciales para reducir el riesgo de depresión respiratoria. La sobreestimación de la dosis al transferir a los pacientes de otro analgésico opiáceo puede provocar una sobredosis mortal con la primera dosis.

    Si se produce depresión respiratoria, siga las pautas habituales para el tratamiento de la depresión respiratoria inducida por agonistas opiáceos.

    Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

    El uso concomitante de opiáceos y benzodiazepinas u otros depresores del SNC (p. ej., ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros agonistas de opiáceos, alcohol) puede provocar graves sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Una proporción sustancial de las sobredosis mortales de opiáceos implica el uso concomitante de benzodiazepinas.

    Reservar el uso concomitante de oliceridina y otros depresores del SNC para pacientes en los que las opciones de tratamiento alternativas sean inadecuadas. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Otras advertencias y precauciones

    Precauciones generales con los agonistas opiáceos

    Puede provocar efectos similares a los producidos por otros agonistas opiáceos; observe las precauciones habituales del tratamiento con agonistas opiáceos.

    Prolongación del intervalo QT

    Prolongación leve del intervalo QT corregido por la frecuencia (QTc) observada en 2 estudios en individuos sanos. Prolongación dosis dependiente observada en un estudio de dosis única (3 y 6 mg). En un estudio multidosis (dosis acumulativa máxima de 27 mg durante 24 horas), se observó una prolongación máxima a las 9 horas; El efecto sobre el intervalo QTc no aumentó progresivamente con la dosificación repetida y, a pesar de la dosificación continua, comenzó a disminuir después de 12 horas. Mecanismo e importancia clínica no establecidos.

    Considere cuidadosamente estos hallazgos en situaciones asociadas con la prolongación del intervalo QT (p. ej., pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, aquellos con afecciones subyacentes asociadas con la prolongación del intervalo QT) .

    Evite dosis diarias acumuladas >27 mg. Las dosis diarias acumuladas >27 mg no se evalúan sistemáticamente y pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc. (Ver Posología en Posología y administración).

    Interacciones mediadas por CYP

    El uso concomitante de inhibidores moderados o potentes de CYP2D6 o CYP3A4 o la interrupción de un inductor de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oliceridina, lo que puede exacerbar la depresión respiratoria y prolongar efectos adversos relacionados con los opiáceos; por el contrario, el uso concomitante de inductores de CYP3A4 o la interrupción de inhibidores moderados o potentes de CYP2D6 o CYP3A4 pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de oliceridina, lo que puede reducir la eficacia analgésica y/o precipitar la abstinencia de opiáceos. Se requiere una estrecha vigilancia a intervalos frecuentes. (Ver Interacciones).

    Consideraciones farmacogenómicas

    Los metabolizadores lentos de CYP2D6 pueden tener concentraciones plasmáticas aumentadas de oliceridina, lo que puede exacerbar la depresión respiratoria y prolongar los efectos adversos relacionados con los opiáceos. (Ver Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).

    La inhibición de las vías CYP2D6 y CYP3A4 puede provocar mayores aumentos en las concentraciones plasmáticas de oliceridina en comparación con la inhibición de cualquiera de las vías metabólicas sola. Los metabolizadores lentos de CYP2D6 que reciben un inhibidor moderado o potente de CYP3A4 pueden tener mayores aumentos en las concentraciones plasmáticas de oliceridina y pueden requerir dosis menos frecuentes de oliceridina.

    Monitoree de cerca a los metabolizadores lentos de CYP2D6 a intervalos frecuentes para detectar depresión respiratoria y sedación. Es posible que se requieran ajustes de dosis. (Consulte Metabolizadores deficientes de CYP2D6 en Posología y administración y también consulte Inhibición combinada moderada a potente de CYP3A4 y CYP2D6 en Interacciones).

    Insuficiencia suprarrenal

    Insuficiencia suprarrenal informada en pacientes que reciben agonistas opiáceos o agonistas parciales de opiáceos. Las manifestaciones son inespecíficas y pueden incluir náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos e hipotensión. Inicio variable, pero a menudo después de ≥1 mes de uso.

    Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, realice pruebas de laboratorio adecuadas de inmediato y, si se cOnfirma, proporcione dosis fisiológicas (de reemplazo) de corticosteroides; disminuir gradualmente y suspender el agonista opiáceo o el agonista parcial para permitir la recuperación de la función suprarrenal. Si se puede suspender el agonista opiáceo o el agonista parcial, se debe realizar una evaluación de seguimiento de la función suprarrenal para determinar si se puede suspender la terapia de reemplazo con corticosteroides. En algunos pacientes, cambiar a un opiáceo diferente mejoró los síntomas.

    Hipotensión

    Puede causar hipotensión grave, incluida hipotensión ortostática y síncope, en pacientes ambulatorios, especialmente en personas cuya capacidad para mantener la presión arterial se ve comprometida por la disminución del volumen sanguíneo o el uso concomitante de ciertos depresores del SNC (p. ej., fenotiazinas, anestésicos generales). Controle la presión arterial después del inicio del tratamiento y los aumentos de dosis en dichos pacientes. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    La vasodilatación producida por el fármaco puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial en pacientes con shock circulatorio. Evite su uso en estos pacientes.

    Aumento de la presión intracraneal o lesión en la cabeza

    Posible aumento de la retención de dióxido de carbono y elevación secundaria de la presión intracraneal; en pacientes particularmente susceptibles a estos efectos (por ejemplo, aquellos con evidencia de presión intracraneal elevada o tumores cerebrales), controle de cerca la sedación y la depresión respiratoria, particularmente durante el inicio de la terapia.

    Los opiáceos pueden oscurecer el curso clínico en pacientes con lesiones en la cabeza.

    Evite su uso en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

    Condiciones gastrointestinales

    Puede causar espasmos del esfínter de Oddi y aumentar las concentraciones séricas de amilasa; vigile a los pacientes con enfermedad biliar, incluida pancreatitis aguda, para detectar un empeoramiento de los síntomas.

    Contraindicado en pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o sospechada, incluido el íleo paralítico.

    Convulsiones

    Puede agravar un trastorno convulsivo preexistente. Supervise el empeoramiento del control de las convulsiones.

    Puede aumentar el riesgo de convulsiones en otros entornos asociados con las convulsiones.

    Dependencia y tolerancia

    Se puede desarrollar dependencia física y tolerancia durante la terapia prolongada con opiáceos. La interrupción brusca o la reducción sustancial de la dosis pueden provocar síntomas de abstinencia (p. ej., inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, midriasis, irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia). , vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o frecuencia cardíaca). Los síntomas se pueden evitar reduciendo gradualmente la dosis cuando se suspende el medicamento.

    Evite el uso concomitante de agonistas parciales de opiáceos. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Los bebés nacidos de mujeres que dependen físicamente de los opiáceos también serán físicamente dependientes y pueden presentar dificultades respiratorias y manifestaciones de abstinencia de opiáceos. (Consulte Embarazo en Precauciones).

    Depresión del SNC

    El desempeño de actividades que requieren alerta mental y/o coordinación física (por ejemplo, conducir, operar maquinaria) puede verse afectado.

    Uso simultáneo con otros Los depresores del SNC pueden provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma o muerte. (Consulte Uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC en Precauciones).

    Analgesia controlada por el paciente

    Aunque la PCA puede permitir a los pacientes ajustar individualmente la dosis de opiáceos hasta un nivel aceptable de analgesia, dicha administración ha dado lugar a resultados adversos y episodios de depresión respiratoria.

    Instruya a los médicos y familiares que controlan a los pacientes que reciben analgésicos opiáceos mediante PCA sobre la necesidad de realizar un seguimiento adecuado de la sedación excesiva, la depresión respiratoria y otros efectos adversos relacionados con los opiáceos.

    Hipogonadismo

    Se ha informado de hipogonadismo o deficiencia de andrógenos en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con agonistas opiáceos o con agonistas parciales de opiáceos; causalidad no establecida. Las manifestaciones pueden incluir disminución de la libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. No se sabe si los efectos sobre la fertilidad son reversibles. Realice pruebas de laboratorio adecuadas en pacientes con manifestaciones de hipogonadismo.

    En estudios con animales, la oliceridina prolongó la duración del ciclo estral y disminuyó el número de implantaciones y embriones viables en ratas hembra; no alteró la fertilidad masculina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    El análisis de los datos del Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento (un estudio de casos y controles basado en una gran población) sugiere que el uso terapéutico de opiáceos en mujeres embarazadas durante la organogénesis se asocia con un bajo nivel absoluto riesgo de defectos de nacimiento, incluidos defectos cardíacos, espina bífida y gastrosquisis. El fabricante afirma que no hay datos disponibles para establecer el riesgo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo con oliceridina.

    En estudios con animales, la oliceridina redujo el tamaño de la camada viva al nacer y aumentó la mortalidad postnatal de las crías en ratas en concentraciones clínicamente relevantes; no se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal.

    El uso de opiáceos en mujeres embarazadas durante el parto puede provocar depresión respiratoria neonatal. No se recomienda el uso de oliceridina inmediatamente antes o durante el parto. Vigilar a los recién nacidos expuestos a opiáceos durante el parto para detectar depresión respiratoria y sedación excesiva; debe estar disponible fácilmente un antagonista de opiáceos para revertir la depresión respiratoria inducida por opiáceos.

    El uso materno prolongado de opiáceos durante el embarazo puede provocar el síndrome de abstinencia de opiáceos neonatal; A diferencia de los adultos, el síndrome de abstinencia en los recién nacidos puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento de acuerdo con protocolos desarrollados por expertos en neonatología. El síndrome se presenta con irritabilidad, hiperactividad y patrones anormales de sueño, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad varían según el opiáceo específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último consumo materno y la tasa de eliminación del fármaco por parte del recién nacido. Supervise a los recién nacidos para detectar abstinencia de opiáceos y proporcione un tratamiento adecuado según sea necesario.

    Lactancia

    No se sabe si la oliceridina se distribuye en la leche, afecta a los bebés amamantados o afecta la producción de leche.

    Tenga en cuenta el desarrollo y la salud beneficios de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de oliceridina de la madre y cualquier posible efecto adverso en el lactante debido al medicamento o a la afección materna subyacente.

    Monitoree a los bebés expuestos a oliceridina a través de la leche materna para detectar sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en bebés dependientes de opiáceos cuando se interrumpe la administración materna de opiáceos o se interrumpe la lactancia.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no establecidas.

    Uso geriátrico

    Los estudios clínicos controlados no incluyeron un número suficiente de pacientes ≥65 años de edad para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los adultos más jóvenes.

    La depresión respiratoria es el principal riesgo; controle estrechamente la depresión respiratoria y del sistema nervioso central.

    Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a los efectos del fármaco. Considere la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal y/o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos en los ancianos.

    La selección de la dosis debe ser cautelosa. (Ver Pacientes geriátricos en Posología y administración).

    Insuficiencia hepática

    Algunos parámetros farmacocinéticos pueden estar alterados. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales, en Farmacocinética). Es posible que se requieran ajustes de dosis. (Ver Insuficiencia hepática en Posología y administración).

    Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

    Insuficiencia renal

    La enfermedad renal terminal no altera sustancialmente la eliminación; no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

    Efectos adversos comunes

    Náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, estreñimiento, prurito, hipoxia. Los ensayos fundamentales no permitieron comparar la frecuencia de efectos adversos después de la administración de dosis equipotentes de oliceridina y sulfato de morfina. (Ver Acciones).

    ¿Qué otras drogas afectarán? Oliceridine Fumarate

    Metabolizado principalmente por CYP3A4 y CYP2D6, con contribuciones menores de CYP2C9 y CYP2C19. No inhibe las enzimas CYP en concentraciones clínicamente relevantes.

    No inhibe los principales transportadores, incluida la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y la glicoproteína P (P-gp) in vitro en concentraciones clínicamente relevantes.

    Inhibidores de CYP2D6 de moderados a potentes

    El uso concomitante puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oliceridina; puede aumentar o prolongar los efectos de los opiáceos (p. ej., depresión respiratoria). Faltan estudios de interacción farmacológica, pero el efecto puede ser similar al del fenotipo del metabolizador lento CYP2D6 (es decir, aproximadamente una reducción del 50 % en el aclaramiento plasmático y un aumento del doble en el AUC). Si se requiere terapia concomitante, controle de cerca la depresión respiratoria y la sedación a intervalos frecuentes y ajuste la dosis de oliceridina según la gravedad del dolor y la respuesta al tratamiento; puede ser necesaria una frecuencia de dosificación reducida.

    Si se suspende el inhibidor moderado o potente de CYP2D6, las concentraciones de oliceridina pueden disminuir, lo que resulta en una disminución de la eficacia analgésica y/o abstinencia de opiáceos; controle la abstinencia de opiáceos y considere aumentar la dosis de oliceridina hasta que los efectos del fármaco se estabilicen.

    Ejemplos de inhibidores de CYP2D6 de moderados a potentes incluyen, entre otros, bupropión, fluoxetina, paroxetina y quinidina.

    Inhibidores de CYP3A4 de moderados a potentes

    El uso concomitante puede aumentar las concentraciones plasmáticas de oliceridina; puede aumentar o prolongar los efectos de los opiáceos (p. ej., depresión respiratoria). Si se requiere terapia concomitante, controle de cerca la depresión respiratoria y la sedación a intervalos frecuentes y ajuste la dosis de oliceridina según la gravedad del dolor y la respuesta al tratamiento; puede ser necesaria una frecuencia de dosificación reducida.

    Si se suspende el inhibidor moderado o potente de CYP3A4, las concentraciones de oliceridina pueden disminuir, lo que resulta en una disminución de la eficacia analgésica y/o abstinencia de opiáceos; controle la abstinencia de opiáceos y considere aumentar la dosis de oliceridina hasta que los efectos del fármaco se estabilicen.

    Los ejemplos de inhibidores de CYP3A4 de moderados a potentes incluyen, entre otros, antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), antifúngicos azólicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir) y ISRS.

    Inhibición combinada de moderada a potente de CYP3A4 y CYP2D6

    El aumento de las concentraciones plasmáticas de oliceridina puede exceder el resultante de la inhibición de cualquiera de los dos. vía metabólica sola. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).

    Si se usa oliceridina concomitantemente con un inhibidor de CYP2D6 y un inhibidor potente de CYP3A4, controle de cerca la depresión respiratoria y la sedación a intervalos frecuentes y ajuste la dosis de oliceridina según la gravedad del dolor y respuesta al tratamiento; Es posible que se requiera una frecuencia de dosificación reducida.

    Inductores de CYP3A4

    El uso concomitante puede disminuir las concentraciones plasmáticas de oliceridina; puede reducir la eficacia analgésica y/o precipitar la abstinencia de opiáceos. Si se requiere terapia concomitante, controle la abstinencia de opiáceos y considere ajustar la dosis de oliceridina hasta que los efectos del fármaco se estabilicen.

    Si se suspende el inductor de CYP3A4, las concentraciones de oliceridina pueden aumentar, lo que resulta en efectos terapéuticos o adversos aumentados o prolongados; monitorear la depresión respiratoria; puede ser necesaria una frecuencia de dosificación reducida de oliceridina.

    Ejemplos de inductores de CYP3A4 incluyen, entre otros, carbamazepina, fenitoína y rifampicina.

    Fármacos serotoninérgicos

    Riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se utilizan opiáceos con otros agentes serotoninérgicos. Los ejemplos incluyen agonistas del receptor de serotonina tipo 1 (5-HT1) (“triptanos”), ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos, antieméticos que son antagonistas del receptor 5-HT3, buspirona, ciclobenzaprina, dextrometorfano, litio, hierba de San Juan (Hypericum perforatum) , triptófano, otros moduladores de la serotonina (p. ej., mirtazapina, nefazodona, trazodona, vilazodona) e inhibidores de la MAO (los utilizados para tratar trastornos psiquiátricos y otros [p. ej., linezolid, azul de metileno, selegilina]).

    El síndrome serotoninérgico puede ocurrir con las dosis habituales. La aparición de los síntomas generalmente ocurre dentro de varias horas a unos pocos días después del uso concomitante, pero puede ocurrir más tarde, particularmente después de aumentar la dosis. (Ver Consejos para los pacientes).

    Si se justifica el uso concomitante, controle el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

    Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la oliceridina, otros opiáceos y/o cualquier agente serotoninérgico administrado simultáneamente.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Agentes anticolinérgicos

    Posible aumento del riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento grave, que puede provocar íleo paralítico

    Controle la retención urinaria o la reducción de la motilidad gastrointestinal

    Benzodiazepinas

    Riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte

    Siempre que sea posible, evite el uso concomitante

    Utilice concomitantemente sólo si hay tratamiento alternativo las opciones son inadecuadas; utilice las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante.

    En pacientes que reciben oliceridina, inicie benzodiazepinas, si es necesario para cualquier indicación distinta de la epilepsia, en dosis más bajas que las indicadas en ausencia de terapia con opiáceos y titule según respuesta clínica

    En pacientes que reciben una benzodiazepina, iniciar oliceridina, si es necesario, en una dosis reducida y titular según la respuesta clínica

    Monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación

    Considere prescribir naloxona a pacientes que reciben opiáceos y benzodiacepinas de forma concomitante.

    Depresores del SNC (p. ej., alcohol, otros opiáceos, ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos)

    Depresión aditiva del SNC; mayor riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte

    Utilizar concomitantemente sólo si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; utilice las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante.

    En pacientes que reciben oliceridina, inicie un depresor del SNC, si es necesario para cualquier indicación distinta de la epilepsia, en dosis más bajas que las indicadas en ausencia de terapia con opiáceos y titula según según la respuesta clínica

    En pacientes que reciben un depresor del SNC, iniciar oliceridina, si es necesario, en dosis reducidas y titular según la respuesta clínica

    Monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación

    Considere prescribir naloxona a pacientes que reciben opiáceos y otros depresores del SNC de forma concomitante

    Diuréticos

    Los opiáceos pueden disminuir la eficacia diurética al inducir la liberación de vasopresina

    Monitorear la reducción de los efectos diuréticos y/o de la presión arterial; aumente la dosis de diurético según sea necesario

    Itraconazol

    En los metabolizadores lentos de CYP2D6, itraconazol (potente inhibidor de CYP3A4) aumentó el AUC de oliceridina en aproximadamente un 80 % en comparación con la administración de oliceridina sola; la concentración máxima de oliceridina no se altera sustancialmente

    En los metabolizadores lentos de CYP2D6 que reciben oliceridina e itraconazol, el aclaramiento de oliceridina se reduce a aproximadamente el 30 % del observado en individuos que no son metabolizadores lentos de CYP2D6

    Si se administra terapia concomitante es necesario, controlar de cerca la depresión respiratoria y la sedación a intervalos frecuentes y ajustar la dosis de oliceridina según la gravedad del dolor y la respuesta al tratamiento; puede ser necesaria una frecuencia de dosificación reducida

    Si se suspende el itraconazol, controle la abstinencia de opiáceos y considere aumentar la dosis de oliceridina hasta que los efectos del fármaco se estabilicen

    Agentes bloqueadores neuromusculares

    Posible efecto de bloqueo neuromuscular mejorado que resulta en un aumento de la depresión respiratoria

    Monitorear la depresión respiratoria; reduzca la dosis de uno o ambos agentes según sea necesario

    Agonistas parciales de opiáceos (butorfanol, buprenorfina, nalbufina, pentazocina)

    Posible reducción del efecto analgésico y/o síntomas de abstinencia

    Evitar el uso concomitante

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