Oliceridine Fumarate

Nazwy marek: Olinvyk
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Oliceridine Fumarate

Ostry ból

Łagodzenie ostrego bólu, który jest na tyle silny, że wymaga dożylnego opioidowego leku przeciwbólowego; ze względu na ryzyko uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania opiatów, nawet w zalecanych dawkach, rezerwa do stosowania u pacjentów, u których alternatywne opcje leczenia (np. nieopioidowe leki przeciwbólowe, stałe połączenia zawierające opiaty) nie były lub nie oczekuje się, że zostaną zastosowane być odpowiedni lub tolerowany.

W kluczowych badaniach skuteczności oceniano olicerydynę podawaną jako środek przeciwbólowy kontrolowany przez pacjenta (PCA) w leczeniu bólu pooperacyjnego przez okres ≤48 godzin.

W objawowym leczeniu ostrego bólu należy zarezerwować opiatowe leki przeciwbólowe na ból wynikający z poważnych urazów, poważnych schorzeń lub zabiegów chirurgicznych lub gdy oczekuje się, że nieopioidowe alternatywne metody łagodzenia bólu i przywracania funkcji będą nieskuteczne lub są przeciwwskazane . Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas, ponieważ długotrwałe stosowanie opiatów często rozpoczyna się od leczenia ostrego bólu. Zoptymalizuj jednoczesne stosowanie innych odpowiednich terapii. (Patrz Zarządzanie terapią opiatową w przypadku ostrego bólu w części Dawkowanie i sposób podawania.)

Powiąż narkotyki

Jak używać Oliceridine Fumarate

Ogólne

Postępowanie w terapii opiatami w przypadku ostrego bólu

  • Optymalizuj jednoczesne stosowanie innych odpowiednich terapii.
  • Gdy wymagana jest analgezja opiatowa, należy stosować konwencjonalne opiaty (o natychmiastowym uwalnianiu) w najmniejszej skutecznej dawce i przez możliwie najkrótszy czas, ponieważ długotrwałe stosowanie opiatów często rozpoczyna się od leczenia ostrego bólu .
  • Rozważ jednoczesne przepisanie naloksonu pacjentom, u których występuje zwiększone ryzyko przedawkowania opiatów lub których członkowie gospodarstwa domowego, w tym dzieci, lub inne bliskie kontakty są narażone na ryzyko przypadkowego połknięcia lub przedawkowania . (Patrz „Przestrogi” dotyczące depresji oddechowej).
  • Jeśli jest to wystarczające do złagodzenia bólu, należy stosować opioidowe leki przeciwbólowe o mniejszej sile podawane w połączeniu z acetaminofenem lub w razie potrzeby NSAIA („prn” ).
  • W przypadku ostrego bólu niezwiązanego z urazem lub zabiegiem chirurgicznym należy ograniczyć przepisaną ilość do ilości potrzebnej do spodziewanego czasu trwania bólu na tyle silnego, że wymaga on analgezji opiatowej (zwykle ≤3 dni i rzadko >7 dni). Nie przepisuj większych ilości do stosowania w przypadku, gdy ból utrzymuje się dłużej niż oczekiwano; zamiast tego należy ponownie ocenić stan pacjenta, jeśli silny, ostry ból nie ustępuje.
  • W przypadku umiarkowanego do ciężkiego bólu pooperacyjnego należy podać opiatowy lek przeciwbólowy w ramach wielomodalnego schematu leczenia obejmującego również acetaminofen i/lub NSAIA oraz inne leki farmakologiczne (np. niektóre leki przeciwdrgawkowe, miejscowy lek znieczulający technik) i, jeśli to konieczne, leczenie niefarmakologiczne.
  • U pacjentów pooperacyjnych, którzy tolerują terapię doustną, ogólnie preferuje się doustne podawanie konwencjonalnych opioidowych leków przeciwbólowych zamiast podawania dożylnego.
  • W bezpośrednim okresie pooperacyjnym lub po poważnym zabiegu chirurgicznym wymagane jest częste, zaplanowane (całodobowe) dawkowanie. Jeżeli wymagane jest wielokrotne podanie pozajelitowe, na ogół zaleca się dożylne podanie PCA.

    • Podawanie

    Podawanie dożylne

    Wyłącznie do stosowania dożylnego.

    Fiolki zawierające 30 mg olicerydyny są przeznaczone wyłącznie do użytku PCA; pobrać roztwór olicerydyny bezpośrednio z fiolki do strzykawki PCA lub worka dożylnego bez rozcieńczania.

    Szybkość podawania

    PCA: zalecany 6-minutowy okres blokady.

    Różnice w czasie infuzji dożylnej nie wydają się mieć wpływu na farmakokinetykę leku, z wyjątkiem maksymalnego stężenia w osoczu.

    Dawkowanie

    Dostępny jako fumaran olicerydyny; dawka wyrażona w przeliczeniu na olicerydynę.

    Należy stosować najniższą skuteczną dawkę i najkrótszy czas trwania terapii, zgodny z celami leczenia pacjenta.

    Indywidualizuj schemat dawkowania w zależności od nasilenia bólu, reakcji, wcześniejszego stosowania leków przeciwbólowych i czynników ryzyka uzależnienia, nadużywania lub niewłaściwego stosowania.

    W przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy, należy stosować najniższą dawkę skutecznych dawek i możliwie najkrótszego czasu trwania jednoczesnego leczenia. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Właściwy dobór dawki i jej miareczkowanie są niezbędne, aby zmniejszyć ryzyko depresji oddechowej. Należy uważnie monitorować, czy nie występuje depresja oddechowa, szczególnie w ciągu pierwszych 24–48 godzin leczenia i po każdym zwiększeniu dawki; odpowiednio dostosuj dawkowanie.

    Częsta komunikacja między lekarzem przepisującym lek, innymi członkami zespołu opieki zdrowotnej, pacjentem oraz opiekunem lub rodziną pacjenta jest ważna w okresach zmieniających się wymagań dotyczących leków przeciwbólowych, w tym w okresie początkowego dostosowywania dawki.

    Stale oceniaj skuteczność kontroli bólu i ponownie oceniaj pod kątem skutków ubocznych, a także rozwoju uzależnienia, nadużywania lub niewłaściwego stosowania.

    Jeśli poziom bólu wzrasta po ustabilizowaniu się dawki, spróbuj zidentyfikować źródłem zwiększonego bólu przed zwiększeniem dawki.

    W przypadku odstawiania olicerydyny u pacjenta, który może być fizycznie uzależniony od opiatów, należy stopniowo zmniejszać dawkę, uważnie monitorując, czy nie występują objawy odstawienia. Jeśli wystąpią objawy odstawienia, zwiększ dawkę do poprzedniego poziomu i zmniejszaj ją wolniej (zwiększ odstęp między zmniejszaniem dawki i/lub zmniejszaj wielkość każdej dodatkowej zmiany dawki).

    Dorośli

    Ostry ból IV

    Początkowa dawka podana przez lekarza to 1,5 mg. W przypadku dalszego podawania za pośrednictwem PCA zalecana dawka na żądanie wynosi 0,35 mg z 6-minutową przerwą; U niektórych pacjentów można rozważyć podanie na żądanie dawki 0,5 mg, jeśli potencjalne korzyści przewyższają ryzyko. Podawane przez lekarza dodatkowe dawki 0,75 mg można podawać w razie potrzeby co godzinę, rozpoczynając 1 godzinę po dawce początkowej.

    Dostosowuj dawkę do poziomu zapewniającego odpowiednią analgezję i minimalizującego działania niepożądane.

    Nie przekraczać łącznej dawki dobowej wynoszącej 27 mg; jeśli pacjent nadal wymaga leczenia przeciwbólowego, zastosować alternatywny schemat leczenia przeciwbólowego (np. terapie multimodalne) do czasu, aż będzie można wznowić podawanie olicerydyny następnego dnia. Łączne dawki dobowe >27 mg mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT).

    Producent stwierdza, że ​​dane z badań klinicznych sugerują, że początkowa dawka 1 mg olicerydyny jest w przybliżeniu tak samo skuteczna jak 5 mg siarczanu morfiny; jednak to oszacowanie równoważności jest jedynie wskazówką, ponieważ poszczególni pacjenci różnią się pod względem reakcji na opiaty.

    Limity przepisywania

    Dorośli

    Ostry ból IV

    Maksymalna skumulowana dzienna dawka dawka wynosi 27 mg. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT.)

    Nie stosować pojedynczych dawek >3 mg; nie oceniano w badaniach klinicznych.

    Bezpieczeństwo stosowania >48 godzin nie oceniano w badaniach klinicznych.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby: Nie jest konieczna modyfikacja dawki początkowej; może być konieczna dłuższa przerwa pomiędzy dawkami.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: należy zachować ostrożność; należy rozważyć zmniejszenie dawki początkowej, a kolejne dawki podawać dopiero po dokładnym zapoznaniu się z natężeniem bólu i ogólnym stanem klinicznym pacjenta. (Patrz „Upośledzenie wątroby” w sekcji „Przestrogi”).

    Zaburzenie czynności nerek

    Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Zazwyczaj dawkowanie należy wybierać ostrożnie, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania; stopniowo zwiększaj dawkę. (Patrz punkt Przestrogi dotyczące stosowania w starszym wieku).

    Osoby o słabym metabolizmie z udziałem CYP2D6

    Znane lub podejrzewane osoby o słabym metabolizmie z udziałem izoenzymu CYP2D6: Może być konieczne rzadsze dawkowanie. Kolejne dawki należy ustalać na podstawie nasilenia bólu pacjenta i reakcji na leczenie. (Patrz Rozważania farmakogenomiczne w części Przestrogi.)

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znaczna depresja oddechowa.
  • Ostra lub ciężka astma oskrzelowa występująca bez monitorowania lub pod nieobecność sprzętu do resuscytacji.
  • Stwierdzona lub podejrzewana niedrożność przewodu pokarmowego, w tym porażenna niedrożność jelit.
  • Znana nadwrażliwość (np. anafilaksja) na olicerydyna.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Uzależnienie, nadużywanie i niewłaściwe użycie

    Ryzyko uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego użycia, które może prowadzić do przedawkowania i śmierci. Uzależnienie może wystąpić przy zalecanych dawkach lub w wyniku niewłaściwego użycia lub nadużywania. Jednoczesne nadużywanie alkoholu i innych leków działających depresyjnie na OUN zwiększa ryzyko toksyczności. Potencjał nadużywania podobny do innych silnych agonistów opiatów.

    Przed przepisaniem leku należy ocenić ryzyko uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania u każdego pacjenta. monitorować wszystkich pacjentów pod kątem rozwoju tych zachowań lub schorzeń. Osobista lub rodzinna historia nadużywania substancji psychoaktywnych (uzależnienia od narkotyków lub alkoholu) bądź chorób psychicznych (np. dużej depresji) zwiększa ryzyko.

    Możliwość uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego używania nie powinna uniemożliwiać przepisywania opiatów w postaci odpowiednich leków leczenia bólu, ale wymaga intensywnego doradztwa na temat zagrożeń i prawidłowego stosowania oraz intensywnego monitorowania pod kątem oznak uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania.

    Przepisuj tylko w najmniejszej odpowiedniej ilości.

    Depresja oddechowa

    W wyniku stosowania opiatów może wystąpić poważna, zagrażająca życiu lub śmiertelna depresja oddechowa, nawet jeśli są stosowane zgodnie z zaleceniami; może wystąpić w dowolnym momencie leczenia, ale ryzyko jest największe na początku leczenia i po zwiększeniu dawki. Monitoruj, czy nie występuje depresja oddechowa, szczególnie podczas pierwszych 24–48 godzin terapii i po każdym zwiększeniu dawki.

    Zatrzymanie dwutlenku węgla w wyniku depresji oddechowej wywołanej opiatami może nasilić działanie uspokajające leku, a u niektórych pacjentów może prowadzić na podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe. (Patrz Przestrogi: Zwiększone ciśnienie śródczaszkowe lub Uraz głowy.)

    Opiaty mogą powodować zaburzenia oddychania podczas snu, w tym centralny bezdech senny i hipoksemię związaną ze snem. Ryzyko centralnego bezdechu sennego zależy od dawki; rozważyć zmniejszenie dawki opiatów, jeśli wystąpi centralny bezdech senny.

    Pacjenci w podeszłym wieku, wyniszczeni lub osłabieni są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zagrażającej życiu depresji oddechowej. Należy ściśle monitorować takich pacjentów, zwłaszcza po rozpoczęciu leczenia, podczas zwiększania dawki i podczas jednoczesnego leczenia innymi lekami hamującymi oddychanie. Rozważ zastosowanie nieopioidowych leków przeciwbólowych.

    Nawet zalecane dawki olicerydyny mogą zmniejszać napęd oddechowy aż do bezdechu u pacjentów z POChP lub sercem płucnym, znacznie zmniejszoną rezerwą oddechową, niedotlenieniem, hiperkapnią lub istniejącą wcześniej depresją oddechową. Należy ściśle monitorować takich pacjentów, zwłaszcza po rozpoczęciu leczenia, podczas zwiększania dawki i podczas jednoczesnego leczenia innymi lekami hamującymi oddychanie. Rozważ zastosowanie nieopioidowych leków przeciwbólowych. (Patrz Przeciwwskazania w sekcji Przestrogi).

    Właściwy dobór dawki i jej dostosowanie są niezbędne, aby zmniejszyć ryzyko depresji oddechowej. Przeszacowanie dawki podczas zmiany leku na inny opioidowy lek przeciwbólowy może skutkować śmiertelnym przedawkowaniem pierwszej dawki.

    W przypadku wystąpienia depresji oddechowej należy postępować zgodnie ze zwykłymi wytycznymi dotyczącymi leczenia depresji oddechowej wywołanej agonistami opiatów.

    Jednoczesne stosowanie z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy

    Jednoczesne stosowanie opiatów i benzodiazepin lub innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (np. leki przeciwlękowe, uspokajające, nasenne, uspokajające, zwiotczające mięśnie, leki do znieczulenia ogólnego, leki przeciwpsychotyczne, inni agoniści opioidów, alkohol) może powodować głębokie sedacja, depresja oddechowa, śpiączka i śmierć. Znaczna część śmiertelnych przedawkowań opiatów wiąże się z jednoczesnym zażywaniem benzodiazepin.

    Zarezerwuj jednoczesne stosowanie olicerydyny i innych leków działających depresyjnie na OUN u pacjentów, u których alternatywne metody leczenia są niewystarczające. (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Ogólne środki ostrożności dotyczące agonistów opiatów

    Może powodować skutki podobne do tych wywoływanych przez innych agonistów opiatów; należy przestrzegać zwykłych środków ostrożności podczas leczenia agonistami opiatów.

    Wydłużenie odstępu QT

    Łagodne wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość (QTc) obserwowane w 2 badaniach z udziałem zdrowych osób. Zależne od dawki wydłużenie czasu działania obserwowane w badaniu dotyczącym pojedynczej dawki (3 i 6 mg). W badaniu z podaniem wielu dawek (maksymalna skumulowana dawka 27 mg w ciągu 24 godzin) maksymalne wydłużenie obserwowano po 9 godzinach; wpływ na odstęp QTc nie zwiększał się stopniowo po wielokrotnym dawkowaniu i pomimo ciągłego dawkowania zaczął się zmniejszać po 12 godzinach. Nie ustalono mechanizmu i znaczenia klinicznego.

    Należy dokładnie rozważyć te obserwacje w sytuacjach związanych z wydłużeniem odstępu QT (np. u pacjentów otrzymujących leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, u pacjentów z chorobami podstawowymi związanymi z wydłużeniem odstępu QT). .

    Unikaj skumulowanych dawek dziennych >27 mg. Skumulowane dawki dobowe >27 mg nie są systematycznie oceniane i mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc. (Patrz Dawkowanie i sposób podawania.)

    Interakcje za pośrednictwem CYP

    Jednoczesne stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP2D6 lub CYP3A4 albo odstawienie induktora CYP3A4 może zwiększyć stężenie olicerydyny w osoczu, co może zaostrzyć depresję oddechową i wydłużyć działania niepożądane związane z opiatami; i odwrotnie, jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 lub odstawienie umiarkowanych lub silnych inhibitorów CYP2D6 lub CYP3A4 może zmniejszyć stężenie olicerydyny w osoczu, co może zmniejszyć skuteczność przeciwbólową i (lub) przyspieszyć odstawienie opiatów. Wymagane ścisłe monitorowanie w częstych odstępach czasu. (Patrz Interakcje.)

    Względy farmakogenomiczne

    U osób słabo metabolizujących z udziałem cytochromu CYP2D6 może występować zwiększone stężenie olicerydyny w osoczu, co może nasilić depresję oddechową i wydłużyć działania niepożądane związane z opioidami. (Patrz Wchłanianie: Specjalne populacje, w części Farmakokinetyka.)

    Hamowanie obu szlaków CYP2D6 i CYP3A4 może skutkować większym wzrostem stężenia olicerydyny w osoczu w porównaniu z hamowaniem każdego ze szlaków metabolicznych osobno. U osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2D6 otrzymujących umiarkowany lub silny inhibitor CYP3A4 może wystąpić większy wzrost stężenia olicerydyny w osoczu i może być konieczne rzadsze dawkowanie olicerydyny.

    Uważnie monitoruj osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2D6 w częstych odstępach czasu pod kątem depresji oddechowej i sedacji. Może być konieczne dostosowanie dawkowania. (Patrz Osoby o słabym metabolizmie CYP2D6 w części Dawkowanie i sposób podawania, a także patrz Łączne umiarkowane do silnego hamowania CYP3A4 i CYP2D6 w części Interakcje.)

    Niewydolność nadnerczy

    Niewydolność nadnerczy zgłaszaną u pacjentów otrzymujących agonistów opiatów lub częściowych agonistów opiatów. Objawy są niespecyficzne i mogą obejmować nudności, wymioty, anoreksję, zmęczenie, osłabienie, zawroty głowy i niedociśnienie. Początek choroby jest zmienny, ale często po ≥1 miesiącu stosowania.

    W przypadku podejrzenia niewydolności kory nadnerczy należy niezwłocznie wykonać odpowiednie badania laboratoryjne i, jeśli zostaną potwierdzone, podać fizjologiczne (zastępcze) dawki kortykosteroidów; zmniejszyć dawkę i odstawić agonistę lub częściowego agonistę opiatów, aby umożliwić przywrócenie czynności nadnerczy. Jeżeli możliwe jest odstawienie agonisty lub częściowego agonisty opiatów, należy przeprowadzić dalszą ocenę czynności nadnerczy, aby ustalić, czy można przerwać terapię zastępczą kortykosteroidami. U niektórych pacjentów przejście na inny opiat złagodziło objawy.

    Niedociśnienie

    Może powodować ciężkie niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne i omdlenia, u pacjentów ambulatoryjnych, zwłaszcza u osób, których zdolność do utrzymania ciśnienia krwi jest zagrożona w wyniku zmniejszenia objętości krwi lub jednoczesnego stosowania niektórych leków działających depresyjnie na OUN (np. fenotiazyny, znieczulenia ogólnego). U takich pacjentów należy monitorować ciśnienie krwi po rozpoczęciu leczenia i zwiększeniu dawki. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Rozszerzenie naczyń wywołane przez lek może dodatkowo zmniejszyć pojemność minutową serca i ciśnienie krwi u pacjentów ze wstrząsem krążeniowym. Unikać stosowania u takich pacjentów.

    Zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe lub uraz głowy

    Możliwość zwiększonej retencji dwutlenku węgla i wtórnego podwyższenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego; u pacjentów szczególnie podatnych na takie skutki (np. tych, u których stwierdza się podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe lub guzy mózgu), należy uważnie monitorować pod kątem sedacji i depresji oddechowej, szczególnie na początku leczenia.

    Opiaty mogą zakłócać przebieg kliniczny pacjenci z urazami głowy.

    Unikać stosowania u pacjentów z zaburzeniami świadomości lub w śpiączce.

    Schorzenia przewodu pokarmowego

    Może powodować skurcz zwieracza Oddiego i zwiększać stężenie amylazy w surowicy; monitorować pacjentów z chorobami dróg żółciowych, w tym ostrym zapaleniem trzustki, pod kątem pogorszenia objawów.

    Przeciwwskazane u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną niedrożnością przewodu pokarmowego, w tym porażenną niedrożnością jelita.

    Drgawki

    Mogą zaostrzyć istniejące wcześniej zaburzenia napadowe. Monitoruj pod kątem pogorszenia kontroli napadów.

    Może zwiększać ryzyko napadów w innych sytuacjach związanych z napadami.

    Uzależnienie i tolerancja

    Uzależnienie fizyczne i tolerancja mogą rozwinąć się podczas długotrwałego leczenia opiatami. Nagłe odstawienie leku lub znaczne zmniejszenie dawki może spowodować objawy odstawienia (np. niepokój, łzawienie, wyciek z nosa, ziewanie, pocenie się, dreszcze, bóle mięśni, rozszerzenie źrenic, drażliwość, niepokój, bóle pleców, bóle stawów, osłabienie, skurcze brzucha, bezsenność, nudności, anoreksję). wymioty, biegunka, zwiększone ciśnienie, częstość oddechów lub tętno). Objawów można uniknąć poprzez zmniejszenie dawki po odstawieniu leku.

    Unikaj jednoczesnego stosowania częściowych agonistów opiatów. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Dzieci urodzone przez kobiety fizycznie uzależnione od opiatów również będą uzależnione fizycznie i mogą wykazywać trudności z oddychaniem oraz objawy odstawienia opiatów. (Patrz „Przestrogi: Ciąża”).

    Depresja OUN

    Wykonywanie czynności wymagających czujności umysłowej i/lub koordynacji fizycznej (np. prowadzenie pojazdów, obsługiwanie maszyn) może być upośledzone.

    Jednoczesne stosowanie z innymi Leki działające depresyjnie na OUN mogą powodować głęboką sedację, depresję oddechową, śpiączkę lub śmierć. (Patrz Przestrogi: Jednoczesne stosowanie z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy.)

    Analgezja kontrolowana przez pacjenta

    Chociaż PCA może pozwolić pacjentom na indywidualne dostosowanie dawki opiatów do akceptowalnego poziomu działania przeciwbólowego, takie podawanie spowodowało niekorzystne skutki i epizody depresji oddechowej.

    Poinstruuj klinicystów i członków rodziny monitorujących pacjentów otrzymujących opiatowe leki przeciwbólowe za pośrednictwem PCA pod kątem konieczności odpowiedniego monitorowania pod kątem nadmiernej sedacji, depresji oddechowej i innych działań niepożądanych związanych z opiatami.

    Hipogonadyzm

    Hipogonadyzm lub niedobór androgenów zgłaszane u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie agonistą lub częściowym agonistą opiatów; przyczynowość nie została ustalona. Objawy mogą obejmować zmniejszenie libido, impotencję, zaburzenia erekcji, brak miesiączki lub niepłodność. Nie wiadomo, czy wpływ na płodność jest odwracalny. Należy przeprowadzić odpowiednie badania laboratoryjne u pacjentów z objawami hipogonadyzmu.

    W badaniach na zwierzętach wykazano, że olicerydyna wydłużała cykle rujowe oraz zmniejszała liczbę zagnieżdżeń i żywych zarodków u samic szczurów; nie zmienił płodności u mężczyzn.

    Określone populacje

    Ciąża

    Analiza danych z Krajowego badania zapobiegania wadom wrodzonym (badanie kliniczno-kontrolne na dużej populacji) sugeruje, że terapeutyczne stosowanie opiatów u kobiet w ciąży w okresie organogenezy wiąże się z niskim bezwzględnym ryzyko wad wrodzonych, w tym wad serca, rozszczepu kręgosłupa i wytrzewienia. Producent twierdzi, że nie ma dostępnych danych pozwalających ustalić ryzyko poważnych wad wrodzonych i samoistnej aborcji podczas stosowania olicerydyny.

    W badaniach na zwierzętach wykazano, że olicerydyna zmniejsza wielkość żywego miotu po urodzeniu i zwiększa śmiertelność potomstwa po urodzeniu u szczurów w klinicznie istotnych stężeniach; nie zaobserwowano wpływu na rozwój zarodka i płodu.

    Stosowanie opiatów u kobiet w ciąży podczas porodu może powodować depresję oddechową u noworodków. Nie zaleca się stosowania olicerydyny bezpośrednio przed lub w trakcie porodu. Monitoruj noworodki narażone na działanie opiatów podczas porodu pod kątem depresji oddechowej i nadmiernej sedacji; antagonista opiatów powinien być łatwo dostępny w celu odwrócenia depresji oddechowej wywołanej opiatami.

    Długotrwałe stosowanie opiatów przez matkę w czasie ciąży może skutkować zespołem odstawienia opiatów u noworodków; w przeciwieństwie do dorosłych, zespół odstawienia u noworodków może zagrażać życiu i wymaga postępowania zgodnie z protokołami opracowanymi przez specjalistów z zakresu neonatologii. Zespół objawia się drażliwością, nadpobudliwością i nieprawidłowym rytmem snu, wysokim płaczem, drżeniem, wymiotami, biegunką i brakiem przyrostu masy ciała. Początek, czas trwania i nasilenie różnią się w zależności od konkretnego użytego opiatu, czasu jego stosowania, czasu i ilości ostatniego zażycia przez matkę oraz szybkości eliminacji leku przez noworodka. Monitoruj noworodki pod kątem odstawienia opiatów i w razie potrzeby zapewnij odpowiednie leczenie.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy olicerydyna przenika do mleka, wpływa na niemowlęta karmione piersią lub na produkcję mleka.

    Weź pod uwagę rozwój i zdrowie korzyści z karmienia piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na olicerydynę i wszelkimi potencjalnymi działaniami niepożądanymi leku lub choroby podstawowej matki na karmione piersią niemowlę.

    Monitoruj niemowlęta narażone na olicerydynę poprzez mleko matki pod kątem nadmiernej sedacji i depresję oddechową. Objawy odstawienia mogą wystąpić u niemowląt uzależnionych od opiatów po zaprzestaniu podawania opiatów matce lub zaprzestaniu karmienia piersią.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie w starszym wieku

    Kontrolowane badania kliniczne nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy pacjenci w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi dorośli.

    Głównym ryzykiem jest depresja oddechowa; uważnie monitoruj pod kątem depresji OUN i układu oddechowego.

    Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie leku. Należy wziąć pod uwagę większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek i/lub serca oraz współistniejących chorób lub stosowania innych leków u osób w podeszłym wieku.

    Należy zachować ostrożność przy doborze dawkowania. (Patrz Pacjenci w podeszłym wieku w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Zaburzenia czynności wątroby

    Niektóre parametry farmakokinetyczne mogą ulec zmianie. (Patrz Eliminacja: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.) Może być konieczne dostosowanie dawkowania. (Patrz „Zaburzenie czynności wątroby” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenie czynności nerek

    Schyłkowa choroba nerek nie zmienia w istotny sposób klirensu; nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Nudności, wymioty, zawroty głowy, ból głowy, zaparcia, świąd, niedotlenienie. Badania kluczowe nie pozwoliły na porównanie częstości występowania działań niepożądanych po podaniu równoważnych dawek olicerydyny i siarczanu morfiny. (Zobacz Działania.)

    Na jakie inne leki wpłyną Oliceridine Fumarate

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4 i CYP2D6, z niewielkim udziałem CYP2C9 i CYP2C19. Nie hamuje enzymów CYP w klinicznie istotnych stężeniach.

    Nie hamuje głównych transporterów, w tym białka oporności raka piersi (BCRP) i glikoproteiny P (P-gp) in vitro w klinicznie istotnych stężeniach.

    Umiarkowane do silnych inhibitorów CYP2D6

    Jednoczesne stosowanie może zwiększać stężenie olicerydyny w osoczu; może nasilać lub wydłużać działanie opiatów (np. depresję oddechową). Brak badań dotyczących interakcji leków, ale działanie może być podobne do efektu fenotypu słabo metabolizującego CYP2D6 (tj. około 50% zmniejszenie klirensu osoczowego i dwukrotne zwiększenie AUC). Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie, należy uważnie monitorować, czy nie występuje depresja oddechowa i sedacja w częstych odstępach czasu oraz dostosować dawkę olicerydyny w zależności od nasilenia bólu i reakcji na leczenie; może być konieczna zmniejszona częstotliwość dawkowania.

    W przypadku odstawienia umiarkowanego lub silnego inhibitora CYP2D6 stężenie olicerydyny może się zmniejszyć, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności przeciwbólowej i/lub odstawieniem opiatów; monitoruj objawy odstawienia opiatów i rozważ zwiększenie dawki olicerydyny do czasu ustabilizowania się działania leku.

    Przykłady umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP2D6 obejmują między innymi Bupropion, fluoksetynę, paroksetynę i chinidynę.

    Umiarkowane do silnych inhibitorów CYP3A4

    Jednoczesne stosowanie może zwiększać stężenie olicerydyny w osoczu; może nasilać lub wydłużać działanie opiatów (np. depresję oddechową). Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie, należy uważnie monitorować, czy nie występuje depresja oddechowa i sedacja w częstych odstępach czasu oraz dostosować dawkę olicerydyny w zależności od nasilenia bólu i reakcji na leczenie; może być konieczna zmniejszona częstotliwość dawkowania.

    W przypadku odstawienia umiarkowanego lub silnego inhibitora CYP3A4 stężenie olicerydyny może się zmniejszyć, co może skutkować zmniejszeniem skuteczności przeciwbólowej i/lub odstawieniem opiatów; monitoruj, czy nie występuje odstawienie opiatów i rozważ zwiększenie dawki olicerydyny do czasu ustabilizowania się działania leku.

    Przykłady umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP3A4 obejmują między innymi antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol, ketokonazol), inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir) i leki z grupy SSRI.

    Łączne umiarkowane do silnego hamowania CYP3A4 i CYP2D6

    Zwiększenie stężenia olicerydyny w osoczu może przekroczyć stężenie wynikające z hamowania któregokolwiek z wyłącznie szlak metaboliczny. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Jeśli olicerydyna jest stosowana jednocześnie z inhibitorem CYP2D6 i silnym inhibitorem CYP3A4, należy uważnie monitorować, czy w częstych odstępach czasu nie występuje depresja oddechowa i sedacja oraz dostosować dawkę olicerydyny w zależności od nasilenia bólu i odpowiedź na leczenie; może być konieczna zmniejszona częstotliwość dawkowania.

    Induktory CYP3A4

    Jednoczesne stosowanie może zmniejszać stężenie olicerydyny w osoczu; może zmniejszać skuteczność przeciwbólową i (lub) przyspieszać odstawienie opiatów. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie, należy monitorować, czy nie odstawiono opiatów i rozważyć dostosowanie dawki olicerydyny do czasu ustabilizowania się działania leku.

    W przypadku odstawienia induktora CYP3A4 stężenie olicerydyny może wzrosnąć, co skutkuje zwiększonymi lub przedłużonymi działaniami terapeutycznymi lub działaniami niepożądanymi; monitorować depresję oddechową; może być konieczna zmniejszona częstotliwość dawkowania olicerydyny.

    Przykłady induktorów CYP3A4 obejmują między innymi karbamazepinę, fenytoinę i ryfampinę.

    Leki serotoninergiczne

    Ryzyko wystąpienia zespół serotoninowy w przypadku stosowania opiatów z innymi lekami serotoninergicznymi. Przykłady obejmują agonistów receptora serotoninowego typu 1 (5-HT1) („tryptany”), SSRI, SNRI, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwwymiotne będące antagonistami receptora 5-HT3, buspiron, cyklobenzaprynę, dekstrometorfan, lit, dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum). , tryptofan, inne modulatory serotoniny (np. mirtazapina, nefazodon, trazodon, wilazodon) i inhibitory MAO (stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych i innych [np. linezolid, błękit metylenowy, selegilina]).

    Przy stosowaniu zwykłych dawek może wystąpić zespół serotoninowy. Początek objawów zwykle występuje w ciągu kilku godzin do kilku dni jednoczesnego stosowania, ale może wystąpić później, zwłaszcza po zwiększeniu dawki. (Patrz Porady dla pacjentów).

    Jeśli jednoczesne stosowanie jest uzasadnione, należy monitorować, czy nie występuje zespół serotoninowy, szczególnie na początku leczenia i zwiększaniu dawki.

    W przypadku podejrzenia zespołu serotoninowego należy przerwać podawanie olicerydyny, innych opiatów i/lub innych jednocześnie podawanych leków serotoninergicznych.

    Określone leki

    Narkotyk

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwcholinergiczne

    Możliwe zwiększone ryzyko zatrzymania moczu i/lub ciężkiego zaparcia, które może prowadzić do porażennej niedrożności jelita

    Monitoruj pod kątem zatrzymania moczu lub zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego

    Benzodiazepiny

    Ryzyko głębokiej sedacji, depresji oddechowej, niedociśnienia, śpiączki lub śmierci

    Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania

    Stosować jednocześnie tylko w przypadku alternatywnego leczenia opcje są niewystarczające; stosować najniższe skuteczne dawki i możliwie najkrótszy czas leczenia skojarzonego.

    U pacjentów otrzymujących olicerydynę należy rozpocząć podawanie benzodiazepiny, jeśli jest to konieczne ze względu na jakiekolwiek wskazanie inne niż padaczka, w mniejszej dawce niż wskazana w przypadku braku leczenia opiatami i zwiększać ją w oparciu o odpowiedź kliniczna

    U pacjentów otrzymujących benzodiazepinę, jeśli to konieczne, należy rozpocząć stosowanie olicerydyny w zmniejszonej dawce i zwiększać ją w zależności od odpowiedzi klinicznej.

    Ściśle monitoruj pod kątem depresji oddechowej i sedacji

    Rozważ przepisanie naloksonu pacjentom otrzymującym jednocześnie opiaty i benzodiazepiny

    Leki działające depresyjnie na OUN (np. alkohol, inne opiaty, leki przeciwlękowe, uspokajające, nasenne, uspokajające, zwiotczające mięśnie, leki do znieczulenia ogólnego, leki przeciwpsychotyczne)

    Dodatkowa depresja OUN; zwiększone ryzyko głębokiej sedacji, depresji oddechowej, niedociśnienia, śpiączki lub śmierci

    Stosować jednocześnie tylko wtedy, gdy alternatywne metody leczenia są niewystarczające; stosować najniższe skuteczne dawki i możliwie najkrótszy czas leczenia skojarzonego.

    U pacjentów otrzymujących olicerydynę, jeśli jest to konieczne z powodu jakichkolwiek wskazań innych niż padaczka, należy rozpocząć podawanie leków działających hamująco na OUN, w mniejszych dawkach niż wskazane w przypadku braku leczenia opiatami i w oparciu o dostosowanie dawki na podstawie odpowiedzi klinicznej

    U pacjentów otrzymujących leki działające depresyjnie na OUN, w razie potrzeby rozpocznij leczenie olicerydyną w zmniejszonej dawce i zwiększaj ją w zależności od odpowiedzi klinicznej

    Ściśle monitoruj pod kątem depresji oddechowej i sedacji

    Rozważ przepisanie naloksonu pacjentom otrzymującym jednocześnie opiaty i inne leki działające depresyjnie na OUN

    Leki moczopędne

    Opiaty mogą zmniejszać skuteczność leków moczopędnych poprzez indukcję uwalniania wazopresyny

    Monitoruj zmniejszone działanie moczopędne i/lub ciśnienie krwi; w razie potrzeby zwiększyć dawkę leku moczopędnego

    Itrakonazol

    U osób słabo metabolizujących z udziałem izoenzymu CYP2D6 itrakonazol (silny inhibitor CYP3A4) zwiększał AUC olicerydyny o około 80% w porównaniu z podawaniem samej olicerydyny; maksymalne stężenie olicerydyny nie uległo istotnym zmianom

    U osób słabo metabolizujących z udziałem izoenzymu CYP2D6 otrzymujących olicerydynę i itrakonazol klirens olicerydyny zmniejsza się do około 30% obserwowanego u osób, które nie wykazują słabego metabolizmu z udziałem izoenzymu CYP2D6

    W przypadku jednoczesnego leczenia jest konieczne, należy często monitorować, czy nie występuje depresja oddechowa i sedacja oraz dostosować dawkę olicerydyny w zależności od nasilenia bólu i reakcji na leczenie; może być konieczna zmniejszona częstotliwość dawkowania

    W przypadku odstawienia itrakonazolu należy monitorować objawy odstawienia opiatów i rozważyć zwiększenie dawki olicerydyny do czasu ustabilizowania się działania leku

    Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

    Możliwe zwiększone działanie blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe skutkujące zwiększoną depresją oddechową

    Monitorowanie depresji oddechowej; w razie potrzeby zmniejszyć dawkę jednego lub obu leków

    Częściowi agoniści opiatów (butorfanol, buprenorfina, nalbufina, pentazocyna)

    Możliwe osłabienie działania przeciwbólowego i/lub objawy odstawienia

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe