Oliceridine Fumarate

Nomes de marcas: Olinvyk
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Oliceridine Fumarate

Dor Aguda

Alívio da dor aguda que é grave o suficiente para exigir um analgésico opiáceo intravenoso; devido aos riscos de Dependência, abuso e uso indevido associados aos opiáceos, mesmo nas dosagens recomendadas, reserve para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo, analgésicos não opiáceos, combinações fixas contendo opiáceos) não foram ou não se espera que sejam ser adequado ou tolerado.

Os principais estudos de eficácia avaliaram a oliceridina administrada como analgesia controlada pelo paciente (PCA) para dor pós-operatória por períodos ≤48 horas.

No tratamento sintomático da dor aguda, reserve analgésicos opiáceos para dores resultantes de lesões graves, condições médicas graves ou procedimentos cirúrgicos, ou quando se espera que alternativas não opiáceas para aliviar a dor e restaurar a função sejam ineficazes ou sejam contraindicadas . Use a menor dosagem eficaz pelo menor tempo possível, uma vez que o uso prolongado de opiáceos geralmente começa com o tratamento da dor aguda. Otimizar o uso concomitante de outras terapias apropriadas. (Consulte Gerenciamento da terapia com opiáceos para dor aguda em Dosagem e administração.)

Relacionar drogas

Como usar Oliceridine Fumarate

Geral

Gerenciamento da terapia com opiáceos para dor aguda

  • Otimizar o uso concomitante de outras terapias apropriadas.
  • Quando for necessária analgesia com opiáceos, use opiáceos convencionais (de liberação imediata) na menor dosagem eficaz e pela menor duração possível, uma vez que o uso de opiáceos a longo prazo geralmente começa com o tratamento da dor aguda .
  • Considere prescrever naloxona concomitantemente para pacientes com risco aumentado de overdose de opiáceos ou que tenham membros da família, incluindo crianças, ou outros contatos próximos que estejam em risco de ingestão acidental ou overdose . (Consulte Depressão respiratória em Cuidados.)
  • Quando for suficiente para o controle da dor, use analgésicos opiáceos de baixa potência administrados em conjunto com paracetamol ou um AINE conforme necessário (“prn” ).
  • Para dor aguda não relacionada a trauma ou cirurgia, limite a quantidade prescrita à quantidade necessária para a duração esperada da dor intensa o suficiente para exigir analgesia com opiáceos (geralmente ≤3 dias e raramente >7 dias). Não prescrever quantidades maiores para uso caso a dor persista por mais tempo do que o esperado; em vez disso, reavalie o paciente se a dor aguda intensa não regredir.
  • Para dor pós-operatória moderada a grave, forneça analgésico opiáceo como parte de um regime multimodal que também inclua paracetamol e/ou AINEs e outros medicamentos farmacológicos (por exemplo, certos anticonvulsivantes, anestésicos locais regionais técnicas) e terapia não farmacológica, conforme apropriado.
  • A administração oral de analgésicos opiáceos convencionais geralmente é preferida à administração intravenosa em pacientes pós-operatórios que podem tolerar a terapia oral.
  • A dosagem programada (24 horas por dia) é frequentemente necessária durante o período pós-operatório imediato ou após uma cirurgia de grande porte. Quando é necessária administração parentérica repetida, geralmente recomenda-se ACP IV.

    • Administração

    Administração intravenosa

    Somente para uso intravenoso.

    Frascos contendo 30 mg de oliceridina destinam-se apenas ao uso do PCA; retire a solução de oliceridina diretamente do frasco para injetáveis ​​para a seringa PCA ou bolsa intravenosa sem diluição.

    Taxa de administração

    PCA: período de bloqueio de 6 minutos recomendado.

    As diferenças nos tempos de infusão intravenosa não parecem alterar a farmacocinética do medicamento, com exceção do pico de concentração plasmática.

    Dosagem

    Disponível como fumarato de oliceridina; dosagem expressa em termos de oliceridina.

    Use a menor dosagem eficaz e a menor duração da terapia consistente com os objetivos de tratamento do paciente.

    Individualizar o regime posológico de acordo com a gravidade da dor, resposta, uso prévio de analgésicos e fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido.

    Quando usado concomitantemente com outros depressores do SNC, use o mais baixo dosagens eficazes e duração mais curta possível da terapia concomitante. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    A seleção e titulação apropriadas da dosagem são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. Monitore de perto a depressão respiratória, especialmente durante as primeiras 24 a 48 horas de terapia e após qualquer aumento na dosagem; ajuste a dosagem de acordo.

    A comunicação frequente entre o prescritor, outros membros da equipe de saúde, o paciente e o cuidador ou família do paciente é importante durante períodos de mudança nas necessidades de analgésicos, incluindo o período inicial de titulação da dose.

    Avalie continuamente a adequação do controle da dor e reavalie os efeitos adversos, bem como o desenvolvimento de dependência, abuso ou uso indevido.

    Se o nível de dor aumentar após a estabilização da dosagem, tente identificar fonte de aumento da dor antes de aumentar a dosagem.

    Ao descontinuar a oliceridina em um paciente que possa ser fisicamente dependente de opiáceos, reduza gradualmente a dosagem enquanto monitora cuidadosamente as manifestações de abstinência. Se ocorrerem manifestações de abstinência, aumentar a dose para o nível anterior e diminuir gradualmente mais lentamente (aumentar o intervalo entre as reduções de dose e/ou reduzir a quantidade de cada alteração incremental na dose).

    Adultos

    Dor Aguda IV

    Dose inicial administrada pelo médico de 1,5 mg. Para administração continuada via PCA, a dose sob demanda recomendada é de 0,35 mg com um período de bloqueio de 6 minutos; uma dose sob demanda de 0,5 mg pode ser considerada para alguns pacientes se o benefício potencial superar os riscos. Doses suplementares de 0,75 mg administradas pelo médico podem ser administradas de hora em hora, conforme necessário, começando 1 hora após a dose inicial.

    Titule a dosagem até um nível que proporcione analgesia adequada e minimize os efeitos adversos.

    Não exceda a dose diária cumulativa de 27 mg; se o paciente ainda necessitar de analgesia, administre um regime analgésico alternativo (por exemplo, terapias multimodais) até que a administração de oliceridina possa ser retomada no dia seguinte. Doses diárias cumulativas >27 mg podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT. (Consulte Prolongamento do intervalo QT em Cuidados.)

    O fabricante afirma que os dados de estudos clínicos sugerem que uma dose inicial de 1 mg de oliceridina é aproximadamente equipotente ao sulfato de morfina 5 mg; no entanto, esta estimativa de equivalência é apenas um guia, uma vez que os pacientes individuais diferem em sua resposta aos opiáceos.

    Limites de prescrição

    Adultos

    Dor Aguda IV

    Máximo cumulativo diário a dose é de 27 mg. (Consulte Prolongamento do intervalo QT em Cuidados.)

    Não use doses únicas >3 mg; não avaliada em ensaios clínicos.

    Segurança de >48 horas de uso não avaliada em ensaios clínicos.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Compromisso hepático ligeiro ou moderado: Não é necessário ajuste da dose inicial; pode ser necessário um intervalo mais longo entre as doses.

    Compromisso hepático grave: Tenha cuidado; considere reduzir a dose inicial e administre as doses subsequentes somente após revisar cuidadosamente a intensidade da dor do paciente e o estado clínico geral. (Consulte Insuficiência Hepática em Cuidados.)

    Insuficiência Renal

    Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal.

    Pacientes geriátricos

    Em geral, selecione a dosagem com cautela, geralmente começando na extremidade inferior da faixa posológica; titular a dosagem lentamente. (Consulte Uso geriátrico em Cuidados.)

    Metabolizadores fracos do CYP2D6

    Metabolizadores fracos do CYP2D6 conhecidos ou suspeitos: Pode ser necessária dosagem menos frequente. Baseie as doses subsequentes na intensidade da dor do paciente e na resposta ao tratamento. (Consulte Considerações Farmacogenômicas em Cuidados.)

    Avisos

    Contra-indicações
  • Depressão respiratória substancial.
  • Asma brônquica aguda ou grave em ambiente não monitorado ou na ausência de equipamento de ressuscitação.
  • Obstrução gastrointestinal conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.
  • Hipersensibilidade conhecida (por exemplo, anafilaxia) a oliceridina.
    • Avisos/Precauções

    Avisos

    Dependência, abuso e uso indevido

    Risco de dependência, abuso e uso indevido, que pode levar a overdose e morte. O vício pode ocorrer nas dosagens recomendadas ou com uso indevido ou abuso. O abuso simultâneo de álcool e outros depressores do SNC aumenta o risco de toxicidade. Potencial de abuso semelhante ao de outros agonistas opiáceos potentes.

    Avalie o risco de dependência, abuso e uso indevido de cada paciente antes de prescrever; monitorar todos os pacientes quanto ao desenvolvimento desses comportamentos ou condições. História pessoal ou familiar de abuso de substâncias (dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo, depressão grave) aumenta o risco.

    O potencial para dependência, abuso e uso indevido não deve impedir a prescrição de opiáceos de forma adequada. controle da dor, mas requer aconselhamento intensivo sobre riscos e uso adequado e monitoramento intensivo para sinais de dependência, abuso e uso indevido.

    Prescreva apenas na menor quantidade apropriada.

    Depressão respiratória

    Pode ocorrer depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal com o uso de opiáceos, mesmo quando usados ​​conforme recomendado; pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia, mas o risco é maior durante o início da terapia e após aumentos de dose. Monitore a depressão respiratória, especialmente durante as primeiras 24 a 48 horas de terapia e após qualquer aumento de dose.

    A retenção de dióxido de carbono devido à depressão respiratória induzida por opiáceos pode exacerbar os efeitos sedativos do medicamento e, em certos pacientes, pode causar à pressão intracraniana elevada. (Consulte Aumento da pressão intracraniana ou lesão na cabeça em Cuidados.)

    Os opiáceos podem causar distúrbios respiratórios relacionados ao sono, incluindo apneia central do sono e hipoxemia relacionada ao sono. O risco de apneia central do sono depende da dose; considere diminuir gradualmente a dosagem de opiáceos se ocorrer apnéia central do sono.

    Pacientes geriátricos, caquéticos ou debilitados apresentam risco aumentado de depressão respiratória com risco de vida. Monitore de perto esses pacientes, especialmente após o início da terapia, durante a titulação da dose e durante a terapia concomitante com outros depressores respiratórios. Considere o uso de analgésicos não opiáceos.

    Mesmo as doses recomendadas de oliceridina podem diminuir o impulso respiratório até o ponto de apnéia em pacientes com DPOC ou cor pulmonale, reserva respiratória substancialmente diminuída, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória preexistente. Monitore de perto esses pacientes, especialmente após o início da terapia, durante a titulação da dose e durante a terapia concomitante com outros depressores respiratórios. Considere o uso de analgésicos não opiáceos. (Consulte Contra-indicações em Cuidados.)

    A seleção e titulação apropriadas da dosagem são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. A superestimação da dosagem ao transferir pacientes de outro analgésico opiáceo pode resultar em superdosagem fatal com a primeira dose.

    Se ocorrer depressão respiratória, siga as diretrizes usuais para o tratamento da depressão respiratória induzida por agonistas opiáceos.

    Uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC

    O uso concomitante de opiáceos e benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC (por exemplo, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos, outros agonistas opiáceos, álcool) pode resultar em sedação, depressão respiratória, coma e morte. Uma proporção substancial de overdoses fatais de opiáceos envolve o uso concomitante de benzodiazepínicos.

    Reserve o uso concomitante de oliceridina e outros depressores do SNC para pacientes nos quais as opções alternativas de tratamento são inadequadas. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Outras advertências e precauções

    Precauções gerais dos agonistas opiáceos

    Pode causar efeitos semelhantes aos produzidos por outros agonistas opiáceos; observe as precauções usuais da terapia com agonistas opiáceos.

    Prolongamento do intervalo QT

    Prolongamento leve do intervalo QT corrigido para a taxa (QTc) observado em 2 estudos em indivíduos saudáveis. Prolongamento dependente da dose observado no estudo de dose única (3 e 6 mg). No estudo multidose (dose cumulativa máxima de 27 mg durante 24 horas), prolongamento máximo observado às 9 horas; o efeito no intervalo QTc não aumentou progressivamente com doses repetidas e, apesar da administração continuada, começou a diminuir após 12 horas. Mecanismo e importância clínica não estabelecidos.

    Considere cuidadosamente esses achados em situações associadas ao prolongamento do intervalo QT (por exemplo, pacientes recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, aqueles com condições subjacentes associadas ao prolongamento do intervalo QT) .

    Evite doses diárias cumulativas >27 mg. Doses diárias cumulativas >27 mg não foram avaliadas sistematicamente e podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc. (Ver Dosagem em Dosagem e Administração.)

    Interações mediadas pelo CYP

    O uso concomitante de inibidores moderados ou potentes do CYP2D6 ou CYP3A4 ou a descontinuação de um indutor do CYP3A4 pode aumentar as concentrações plasmáticas de oliceridina, o que pode exacerbar a depressão respiratória e prolongar efeitos adversos relacionados aos opiáceos; inversamente, o uso concomitante de indutores do CYP3A4 ou a descontinuação de inibidores moderados ou potentes do CYP2D6 ou do CYP3A4 pode diminuir as concentrações plasmáticas de oliceridina, o que pode reduzir a eficácia analgésica e/ou precipitar a abstinência de opiáceos. É necessário monitoramento próximo em intervalos frequentes. (Ver Interações.) Considerações Farmacogenômicas

    Os metabolizadores fracos do CYP2D6 podem ter concentrações plasmáticas aumentadas de oliceridina, o que pode exacerbar a depressão respiratória e prolongar os efeitos adversos relacionados aos opiáceos. (Consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

    A inibição das vias CYP2D6 e CYP3A4 pode resultar em aumentos maiores nas concentrações plasmáticas de oliceridina em comparação com a inibição de qualquer uma das vias metabólicas isoladamente. Os metabolizadores fracos do CYP2D6 que estão recebendo um inibidor moderado ou potente do CYP3A4 podem ter aumentos maiores nas concentrações plasmáticas de oliceridina e podem exigir doses menos frequentes de oliceridina.

    Monitore de perto os metabolizadores fracos do CYP2D6 em intervalos frequentes para depressão respiratória e sedação. Podem ser necessários ajustes de dosagem. (Consulte Metabolizadores fracos do CYP2D6 em Dosagem e administração e também consulte Inibição combinada moderada a potente de CYP3A4 e CYP2D6 em Interações.)

    Insuficiência adrenal

    Insuficiência adrenal relatada em pacientes recebendo agonistas opiáceos ou agonistas parciais opiáceos. As manifestações são inespecíficas e podem incluir náuseas, vômitos, anorexia, fadiga, fraqueza, tontura e hipotensão. Início variável, mas frequentemente após ≥1 mês de uso.

    Se houver suspeita de insuficiência adrenal, realize exames laboratoriais apropriados imediatamente e, se cOnfirmado, forneça dosagens fisiológicas (de reposição) de corticosteroides; diminuir gradualmente e descontinuar o agonista opiáceo ou agonista parcial para permitir a recuperação da função adrenal. Se o agonista opiáceo ou agonista parcial puder ser descontinuado, realize uma avaliação de acompanhamento da função adrenal para determinar se a terapia de reposição de corticosteroides pode ser descontinuada. Em alguns pacientes, a mudança para um opiáceo diferente melhorou os sintomas.

    Hipotensão

    Pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em pacientes ambulatoriais, especialmente em indivíduos cuja capacidade de manter a PA está comprometida pela diminuição do volume sanguíneo ou pelo uso concomitante de certos depressores do SNC (por exemplo, fenotiazinas, anestésicos gerais). Monitore a PA após o início da terapia e aumentos de dosagem nesses pacientes. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    A vasodilatação produzida pelo medicamento pode reduzir ainda mais o débito cardíaco e a PA em pacientes com choque circulatório. Evite o uso nesses pacientes.

    Aumento da pressão intracraniana ou lesão na cabeça

    Potencial para aumento da retenção de dióxido de carbono e elevação secundária da pressão intracraniana; em pacientes particularmente suscetíveis a esses efeitos (por exemplo, aqueles com evidência de pressão intracraniana elevada ou tumores cerebrais), monitore de perto a sedação e a depressão respiratória, especialmente durante o início da terapia.

    Os opiáceos podem obscurecer o curso clínico em pacientes com ferimentos na cabeça.

    Evite o uso em pacientes com comprometimento da consciência ou coma.

    Condições gastrointestinais

    Pode causar espasmo do esfíncter de Oddi e aumentar as concentrações séricas de amilase; monitorar pacientes com doença biliar, incluindo pancreatite aguda, quanto ao agravamento dos sintomas.

    Contraindicado em pacientes com obstrução GI conhecida ou suspeita, incluindo íleo paralítico.

    Convulsões

    Pode agravar distúrbios convulsivos pré-existentes. Monitore a piora do controle das convulsões.

    Pode aumentar o risco de convulsões em outras situações associadas às convulsões.

    Dependência e Tolerância

    A dependência física e a tolerância podem se desenvolver durante a terapia prolongada com opiáceos. A interrupção abrupta ou redução substancial da dose pode resultar em sintomas de abstinência (por exemplo, inquietação, lacrimejamento, rinorréia, bocejos, sudorese, calafrios, mialgia, midríase, irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cólicas abdominais, insônia, náusea, anorexia , vómitos, diarreia, aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou frequência cardíaca). Os sintomas podem ser evitados diminuindo gradualmente a dose quando o medicamento é descontinuado.

    Evite o uso concomitante de agonistas parciais opiáceos. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Os bebês nascidos de mulheres que são fisicamente dependentes de opiáceos também serão fisicamente dependentes e poderão apresentar dificuldades respiratórias e manifestações de abstinência de opiáceos. (Consulte Gravidez em Cuidados.)

    Depressão do SNC

    O desempenho de atividades que exigem alerta mental e/ou coordenação física (por exemplo, dirigir, operar máquinas) pode ser prejudicado.

    O uso concomitante com outros Os depressores do SNC podem resultar em sedação profunda, depressão respiratória, coma ou morte. (Consulte Uso concomitante com benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC em Cuidados.)

    Analgesia controlada pelo paciente

    Embora a PCA possa permitir que os pacientes titulem individualmente a dosagem de opiáceos até um nível aceitável de analgesia, tal administração resultou em resultados adversos e episódios de depressão respiratória.

    Instrua os médicos e familiares que monitoram pacientes que recebem analgésicos opiáceos via PCA sobre a necessidade de monitoramento adequado para sedação excessiva, depressão respiratória e outros efeitos adversos relacionados aos opiáceos.

    Hipogonadismo

    Hipogonadismo ou deficiência androgênica relatada em pacientes recebendo terapia com agonista opiáceo ou agonista parcial opiáceo de longo prazo; causalidade não estabelecida. As manifestações podem incluir diminuição da libido, impotência, disfunção erétil, amenorreia ou infertilidade. Não se sabe se os efeitos na fertilidade são reversíveis. Realizar testes laboratoriais apropriados em pacientes com manifestações de hipogonadismo.

    Em estudos com animais, a oliceridina prolongou a duração do ciclo estral e diminuiu o número de implantações e embriões viáveis ​​em ratas; não alterou a fertilidade masculina.

    Populações Específicas

    Gravidez

    A análise de dados do Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos Congênitos (grande estudo de caso-controle de base populacional) sugere que o uso terapêutico de opiáceos em mulheres grávidas durante a organogênese está associado a um baixo valor absoluto risco de defeitos congênitos, incluindo defeitos cardíacos, espinha bífida e gastrosquise. O fabricante afirma que não há dados disponíveis para estabelecer o risco de defeitos congênitos graves e aborto espontâneo com oliceridina.

    Em estudos em animais, a oliceridina reduziu o tamanho da ninhada viva ao nascer e aumentou a mortalidade pós-natal dos filhotes em ratos em concentrações clinicamente relevantes; não foram observados efeitos no desenvolvimento embriofetal.

    O uso de opiáceos em mulheres grávidas durante o trabalho de parto pode resultar em depressão respiratória neonatal. O uso de oliceridina imediatamente antes ou durante o trabalho de parto e parto não é recomendado. Monitorar neonatos expostos a opiáceos durante o trabalho de parto quanto a depressão respiratória e sedação excessiva; um antagonista de opiáceos deve estar prontamente disponível para reverter a depressão respiratória induzida por opiáceos.

    O uso materno prolongado de opiáceos durante a gravidez pode resultar em síndrome de abstinência neonatal de opiáceos; ao contrário dos adultos, a síndrome de abstinência em neonatos pode ser fatal e requer tratamento de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. A síndrome se apresenta com irritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, choro agudo, tremor, vômito, diarréia e falta de ganho de peso. O início, a duração e a gravidade variam dependendo do opiáceo específico utilizado, da duração do uso, do momento e da quantidade do último uso materno e da taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido. Monitore os neonatos quanto à abstinência de opiáceos e forneça o manejo adequado conforme necessário.

    Lactação

    Não se sabe se a oliceridina se distribui no leite, afeta bebês amamentados ou afeta a produção de leite.

    Considere o desenvolvimento e a saúde. benefícios da amamentação juntamente com a necessidade clínica da mãe de oliceridina e quaisquer efeitos adversos potenciais sobre o bebê amamentado devido ao medicamento ou condição materna subjacente.

    Monitore bebês expostos à oliceridina através do leite materno para sedação excessiva e depressão respiratória. Os sintomas de abstinência podem ocorrer em bebês dependentes de opiáceos quando a administração materna de opiáceos é interrompida ou a amamentação é interrompida.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não estabelecidas.

    Uso Geriátrico

    Os estudos clínicos controlados não incluíram um número suficiente de pacientes com idade ≥65 anos para determinar se os pacientes geriátricos respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens.

    A depressão respiratória é o principal risco; monitore de perto a depressão do SNC e respiratória.

    Pacientes geriátricos podem ser mais sensíveis aos efeitos da droga. Considere a maior frequência de diminuição da função hepática, renal e/ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa em idosos.

    A seleção da dosagem deve ser cautelosa. (Veja Pacientes Idosos em Posologia e Administração.)

    Insuficiência Hepática

    Alguns parâmetros farmacocinéticos podem estar alterados. (Ver Eliminação: Populações Especiais, em Farmacocinética.) Podem ser necessários ajustes de dose. (Consulte Insuficiência Hepática em Posologia e Administração.)

    Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave.

    Insuficiência Renal

    A doença renal em estágio terminal não altera substancialmente a depuração; não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal.

    Efeitos adversos comuns

    Náuseas, vômitos, tonturas, dor de cabeça, constipação, prurido, hipóxia. Os ensaios principais não permitiram a comparação da frequência de efeitos adversos após a administração de dosagens equipotentes de oliceridina e sulfato de morfina. (Veja Ações.)

    Que outras drogas afetarão Oliceridine Fumarate

    Metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e CYP2D6, com contribuições menores do CYP2C9 e CYP2C19. Não inibe as enzimas CYP em concentrações clinicamente relevantes.

    Não inibe os principais transportadores, incluindo a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e a glicoproteína P (P-gp) in vitro em concentrações clinicamente relevantes.

    Inibidores moderados a potentes do CYP2D6

    O uso concomitante pode aumentar as concentrações plasmáticas de oliceridina; pode aumentar ou prolongar os efeitos dos opiáceos (por exemplo,. depressão respiratória). Faltam estudos de interação medicamentosa, mas o efeito pode ser semelhante ao do fenótipo do metabolizador fraco do CYP2D6 (ou seja,., redução de aproximadamente 50% na depuração plasmática e aumento de duas vezes na AUC). Se for necessária terapia concomitante, monitore de perto a depressão respiratória e a sedação em intervalos frequentes e ajuste a dosagem de oliceridina de acordo com a gravidade da dor e a resposta ao tratamento; pode ser necessária uma frequência de dosagem reduzida.

    Se o inibidor moderado ou potente do CYP2D6 for descontinuado, as concentrações de oliceridina podem diminuir, resultando em diminuição da eficácia analgésica e/ou retirada de opiáceos; monitore a abstinência de opiáceos e considere aumentar a dosagem de oliceridina até que os efeitos do medicamento estejam estáveis.

    Exemplos de inibidores moderados a potentes do CYP2D6 incluem, entre outros, Bupropiona, fluoxetina, paroxetina e quinidina.

    Inibidores moderados a potentes do CYP3A4

    O uso concomitante pode aumentar as concentrações plasmáticas de oliceridina; pode aumentar ou prolongar os efeitos dos opiáceos (por exemplo,. depressão respiratória). Se for necessária terapia concomitante, monitore de perto a depressão respiratória e a sedação em intervalos frequentes e ajuste a dosagem de oliceridina de acordo com a gravidade da dor e a resposta ao tratamento; pode ser necessária uma frequência de dosagem reduzida.

    Se o inibidor moderado ou potente do CYP3A4 for descontinuado, as concentrações de oliceridina podem diminuir, resultando em diminuição da eficácia analgésica e/ou retirada de opiáceos; monitore a abstinência de opiáceos e considere aumentar a dosagem de oliceridina até que os efeitos do medicamento estejam estáveis.

    Exemplos de inibidores moderados a potentes do CYP3A4 incluem, mas não estão limitados a, antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina), antifúngicos azólicos (por exemplo, itraconazol, cetoconazol), inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) e ISRSs.

    Inibição combinada moderada a potente do CYP3A4 e CYP2D6

    O aumento nas concentrações plasmáticas de oliceridina pode exceder o resultante da inibição de qualquer um apenas via metabólica. (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)

    Se a oliceridina for usada concomitantemente com um inibidor do CYP2D6 e um inibidor potente do CYP3A4, monitore de perto a depressão respiratória e a sedação em intervalos frequentes e ajuste a dosagem de oliceridina de acordo com a gravidade da dor e resposta ao tratamento; pode ser necessária uma frequência de dosagem reduzida.

    Indutores do CYP3A4

    O uso concomitante pode diminuir as concentrações plasmáticas de oliceridina; pode reduzir a eficácia analgésica e/ou precipitar a abstinência de opiáceos. Se a terapia concomitante for necessária, monitore a abstinência de opiáceos e considere ajustar a dosagem de oliceridina até que os efeitos do medicamento estejam estáveis.

    Se o indutor do CYP3A4 for descontinuado, as concentrações de oliceridina podem aumentar, resultando em efeitos terapêuticos ou adversos aumentados ou prolongados; monitorar depressão respiratória; pode ser necessária uma frequência reduzida de dosagem de oliceridina.

    Exemplos de indutores do CYP3A4 incluem, entre outros, carbamazepina, fenitoína e rifampicina.

    Medicamentos serotoninérgicos

    Risco de síndrome da serotonina quando opiáceos usados ​​com outros agentes serotoninérgicos. Os exemplos incluem agonistas do receptor de serotonina tipo 1 (5-HT1) (“triptanos”), SSRIs, SNRIs, antidepressivos tricíclicos, antieméticos que são antagonistas do receptor 5-HT3, buspirona, ciclobenzaprina, dextrometorfano, lítio, erva de São João (Hypericum perforatum) , triptofano, outros moduladores da serotonina (por exemplo, mirtazapina, nefazodona, trazodona, vilazodona) e inibidores da MAO (aqueles usados ​​para tratar distúrbios psiquiátricos e outros [por exemplo, linezolida, azul de metileno, selegilina]).

    A síndrome da serotonina pode ocorrer em dosagens habituais. O início dos sintomas geralmente ocorre dentro de algumas horas a alguns dias após o uso concomitante, mas pode ocorrer mais tarde, particularmente após aumentos de dose. (Consulte Conselhos aos Pacientes.)

    Se o uso concomitante for necessário, monitore a síndrome da serotonina, especialmente durante o início da terapia e aumentos de dosagem.

    Se houver suspeita de síndrome serotoninérgica, interrompa a oliceridina, outros opiáceos e/ou quaisquer agentes serotoninérgicos administrados concomitantemente.

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Agentes anticolinérgicos

    Possível risco aumentado de retenção urinária e/ou constipação grave, que pode levar ao íleo paralítico

    Monitorar retenção urinária ou redução da motilidade gastrointestinal

    Benzodiazepínicos

    Risco de sedação profunda, depressão respiratória, hipotensão, coma ou morte

    Sempre que possível, evite o uso concomitante

    Use concomitantemente apenas se for tratamento alternativo as opções são inadequadas; usar dosagens eficazes mais baixas e duração mais curta possível da terapia concomitante

    Em pacientes recebendo oliceridina, iniciar benzodiazepínicos, se necessário para qualquer indicação que não seja epilepsia, em dosagem mais baixa do que a indicada na ausência de terapia com opiáceos e titular com base em resposta clínica

    Em pacientes recebendo benzodiazepínicos, iniciar oliceridina, se necessário, em dosagem reduzida e titular com base na resposta clínica

    Monitorar de perto a depressão respiratória e sedação

    Considere prescrever naloxona para pacientes que recebem opiáceos e benzodiazepínicos concomitantemente

    Depressores do SNC (por exemplo, álcool, outros opiáceos, ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, tranquilizantes, relaxantes musculares, anestésicos gerais, antipsicóticos)

    Depressão aditiva do SNC; risco aumentado de sedação profunda, depressão respiratória, hipotensão, coma ou morte

    Usar concomitantemente apenas se as opções alternativas de tratamento forem inadequadas; usar dosagens eficazes mais baixas e duração mais curta possível da terapia concomitante

    Em pacientes recebendo oliceridina, iniciar depressor do SNC, se necessário para qualquer indicação que não seja epilepsia, em dosagem mais baixa do que a indicada na ausência de terapia com opiáceos e titulação baseada na resposta clínica

    Em pacientes que recebem um depressor do SNC, iniciar oliceridina, se necessário, em dosagem reduzida e titular com base na resposta clínica

    Monitorar de perto a depressão respiratória e sedação

    Considere prescrever naloxona para pacientes que recebem opiáceos e outros depressores do SNC concomitantemente

    Diuréticos

    Os opiáceos podem diminuir a eficácia diurética ao induzir a liberação de Vasopressina

    Monitore a redução dos efeitos diuréticos e/ou da PA; aumentar a dosagem do diurético conforme necessário

    Itraconazol

    Em metabolizadores fracos do CYP2D6, o itraconazol (inibidor potente do CYP3A4) aumentou a AUC da oliceridina em aproximadamente 80% em comparação com a administração de oliceridina isoladamente; concentração máxima de oliceridina não substancialmente alterada

    Em metabolizadores fracos do CYP2D6 recebendo oliceridina e itraconazol, a depuração da oliceridina foi reduzida para aproximadamente 30% daquela observada em indivíduos que não eram metabolizadores fracos do CYP2D6

    Se terapia concomitante for necessário monitorar de perto a depressão respiratória e a sedação em intervalos frequentes e ajustar a dosagem de oliceridina de acordo com a gravidade da dor e a resposta ao tratamento; pode ser necessária uma frequência de dosagem reduzida

    Se o itraconazol for descontinuado, monitore a abstinência de opiáceos e considere aumentar a dosagem de oliceridina até que os efeitos do medicamento estejam estáveis

    Agentes bloqueadores neuromusculares

    Possíveis efeito de bloqueio neuromuscular aumentado, resultando em aumento da depressão respiratória

    Monitorar depressão respiratória; reduzir a dosagem de um ou ambos os agentes conforme necessário

    Agonistas parciais de opiáceos (butorfanol, buprenorfina, nalbufina, pentazocina)

    Possível efeito analgésico reduzido e/ou sintomas de abstinência

    Evite o uso concomitante

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