Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

Nazwy marek: Xenpozyme
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

Niedobór kwaśnej sfingomielinazy

Leczenie objawów niedoboru kwaśnej sfingomielinazy (ASMD) innych niż OUN u dorosłych i dzieci; uznany przez FDA za lek sierocy na tę chorobę.

Jest egzogennym źródłem ASM i wykazano, że łagodzi objawy trzewne choroby u pacjentów z ASMD.

Nie oczekuje się, że przekroczy barierę krew-mózg lub będzie modulował objawy ASMD w OUN.

Powiąż narkotyki

Jak używać Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Uzyskaj wyjściowe poziomy ALT i AST w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia.
  • Zweryfikuj stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • ul>

    Monitorowanie pacjenta

  • Ocenić aktywność AlAT i AspAT w ciągu 72 godzin przed jakąkolwiek infuzją podczas zwiększania dawki (w tym pierwszą dawkę 3 mg/kg) oraz przed podaniem następna zaplanowana infuzja po wznowieniu leczenia po pominiętej dawce.
  • Podczas leczenia podtrzymującego należy kontynuować monitorowanie aktywności AlAT i AspAT w ramach rutynowego postępowania klinicznego.

    • Premedykacja i profilaktyka

  • Przed podaniem należy rozważyć premedykację lekami przeciwhistaminowymi, przeciwgorączkowymi i/lub kortykosteroidami.

    • Podawanie

    Podawanie dożylne

    Podawać w infuzji dożylnej co 2 tygodnie.

    Podawać przy użyciu wbudowanego filtra 0,2-µm o niskim stopniu wiązania białek.

    W workach infuzyjnych można stosować poliolefinę lub polichlorek winylu (PVC) z ftalanem dietyloheksylu (DEHP); polipropylen na strzykawki; poliuretan lub PVC inny niż DEHP do zestawów infuzyjnych; oraz polieterosulfon lub politetrafluoroetylen w przypadku filtrów wbudowanych.

    Nie podawać innych leków do tej samej linii dożylnej.

    Pod koniec infuzji przepłukać linię infuzyjną 0,9% roztworem chlorku sodu, używając tego samego szybkość infuzji jak dla ostatniej części infuzji.

    Fiolki nie zawierają konserwantów i są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku.

    Przed podaniem należy sprawdzić strzykawkę lub worek infuzyjny pod kątem pienienia się; przed podaniem leku należy poczekać, aż piana się rozproszy.

    Podawanie w domu pod nadzorem lekarza można rozważyć u pacjentów otrzymujących dawkę podtrzymującą, którzy dobrze tolerują infuzje. Dawkowanie i szybkość infuzji powinny pozostać stałe w przypadku podawania domowego; nie zmieniać bez nadzoru lekarza. W przypadku pominięcia dawki lub opóźnienia w infuzji należy skontaktować się z lekarzem.

    Rekonstytucja

    Przed podaniem należy rozpuścić i rozcieńczyć dostępny w handlu liofilizowany proszek do wstrzykiwań.

    Podczas rekonstytucji należy przestrzegać zasad aseptyki.

    Określ liczbę potrzebnych fiolek na podstawie obliczonej dawki. Wyjąć fiolki z lodówki i odstawić na około 20–30 minut, aby osiągnęły temperaturę pokojową.

    Rozpuścić każdą fiolkę 4 mg w 1,1 ml i każdą fiolkę 20 mg w 5,1 ml sterylnej wody przez wstrzyknięcie w celu uzyskania przejrzystego, bezbarwnego roztworu zawierającego olipudazę alfa-rpcp 4 mg/ml; skierować rozcieńczalnik na wewnętrzną ściankę fiolki, aby uniknąć spieniania. Delikatnie obracaj i przechyl fiolkę(-y), aby rozpuścić lek, unikając pienienia.

    Sprawdź wzrokowo sporządzony roztwór pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień; wyrzucić wszelkie fiolki zawierające roztwór, który jest odbarwiony lub zawiera widoczne cząstki stałe.

    Fiolki są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku; wyrzucić niewykorzystany, odtworzony roztwór.

    Rozcieńczanie

    Należy rozcieńczyć dostępny w handlu liofilizowany proszek do wstrzykiwań po rekonstytucji i przed podaniem.

    Podczas rozcieńczania należy zachować technikę aseptyczną.

    Pobrać wymaganą objętość roztworu 4 mg/ml rekonstytuowanej olipudazy alfa-rpcp z fiolki i rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań w strzykawce lub worku infuzyjnym w zależności od końcowej objętości wlewu (patrz Tabele 1 i 2).

    W przypadku pacjentów o masie ciała <10 kg otrzymujących dawki 0,03 mg/kg lub 0,1 mg/kg oraz pacjentów o masie ciała 10–20 kg otrzymujących dawka 0,03 mg/kg, objętość infuzji będzie się zmieniać, aż do osiągnięcia końcowego stężenia 0,1 mg/ml (patrz Tabele 1 i 2); przygotować wymaganą dawkę rozcieńczoną do końcowego stężenia 0,1 mg/ml w strzykawce do infuzji.

    W przypadku wszystkich innych mas ciała pacjentów i dawek końcowe stężenie będzie się zmieniać, aby uzyskać ustaloną objętość całkowitą (patrz Tabele 1 i 2 ).

    Jeśli całkowita objętość infuzji wynosi ≤20 ml, przygotować strzykawkę do infuzji, wstrzykując powoli wymaganą objętość rekonstytuowanego roztworu olipudazy alfa-rpcp o stężeniu 4 mg/ml w dół po wewnętrznej stronie ścianki strzykawki, a następnie powoli dodać objętość wstrzyknięcia 0,9% chlorku sodu wystarczająca do uzyskania wymaganej całkowitej objętości infuzji (patrz Tabele 1 i 2); unikać pienienia się w strzykawce.

    Jeśli całkowita objętość infuzji wynosi ≥50 ml, przygotować worek infuzyjny, powoli dodając wymaganą objętość rekonstytuowanego roztworu olipudazy alfa-rpcp o stężeniu 4 mg/ml do worka infuzyjnego o odpowiedniej wielkości 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań, aby uzyskać ustalony wolumen całkowity (patrz tabele 1 i 2); unikać pienienia się w worku infuzyjnym.

    Delikatnie odwrócić strzykawkę lub worek infuzyjny, aby wymieszać roztwór. Nie wstrząsać strzykawką ani workiem infuzyjnym; Po rozcieńczeniu czasami pojawia się niewielka flokulacja (opisana jako cienkie, półprzezroczyste włókna).

    Tabela 1. Objętość infuzji olipudazy alfa-rpcp w oparciu o masę ciała (rzeczywistą lub skorygowaną) u dzieci i młodzieży w wieku 0–17 lat1

    Olipudaza alfa- rpcp Dawka

    Całkowita objętość infuzji dla pacjentów o masie ciała ≥2 kg i <10 kg

    Całkowita objętość infuzji dla pacjentów o masie ciała ≥10 kg i <20 kg

    Całkowita objętość infuzji dla pacjentów o masie ciała ≥20 kg

    0,03 mg/kg

    0,6–3 ml (rzeczywista objętość będzie się różnić, aby osiągnąć stężenie 0,1 mg/ml)

    3–6 ml (rzeczywista objętość będzie się różnić, aby osiągnąć stężenie 0,1 mg/ml)

    5 ml

    0,1 mg/kg

    2–10 mL (rzeczywista objętość będzie się różnić, aby osiągnąć stężenie 0,1 mg/ml)

    5 mL

    10 mL

    0,3 mg/kg

    5 ml

    10 ml

    20 ml

    0,6 mg/kg

    10 ml

    20 ml

    50 ml

    1 mg/kg

    20 ml

    50 ml

    100 ml

    2 mg/kg

    50 ml

    75 ml

    200 ml

    3 mg/kg

    50 ml

    100 ml

    250 ​​ml

    Tabela 2. Objętość infuzji olipudazy alfa-rpcp na podstawie masy ciała (rzeczywistej lub Skorygowany) dla dorosłych w wieku ≥18 lat1

    Dawka olipudazy alfa-rpcp

    Całkowita objętość infuzji u dorosłych o masie ciała ≥20 kg

    0,1 mg/kg

    20 ml

    0,3 mg/kg

    100 ml

    0,6 mg/kg

    100 ml

    1 mg/kg

    100 ml

    2 mg/kg

    100 ml

    3 mg/kg

    100 ml

    Szybkość podawania

    Wlać rozcieńczone roztwory olipudazy alfa-rpcp, stosując szybkości infuzji opisane w Tabeli 3 oraz 4. W przypadku braku reakcji związanych z infuzją (IAR) zwiększyć prędkość infuzji zgodnie z etapami zwiększania szybkości infuzji, jak wskazano (± 5 minut) w Tabelach 3 i 4. Każdy etap zwiększania szybkości infuzji będzie trwał przez 20 minut z wyjątkiem ostatniego etapu, który powinien trwać do zakończenia objętości infuzji.

    Tabela 3. Szybkość infuzji olipudazy alfa-rpcp u dzieci i młodzieży w wieku 0–17 lat 1

    Dawka

    Krok 1

    Krok 2

    Krok 3

    Krok 4

    0,03 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę przez cały czas infuzji

    nie dotyczy

    nie dotyczy

    nie dotyczy

    0,1 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę

    0,3 mg/kg na godzinę

    Nie dotyczy

    Nie/ A

    0,3 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę

    0,3 mg/kg na godzinę

    0,6 mg/kg na godzinę

    nie dotyczy

    0,6 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę

    0,3 mg/kg na godzinę

    0,6 mg/kg na godzinę

    1 mg/kg na godzinę

    1 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę

    0,3 mg/kg na godzinę

    0,6 mg/kg na godzinę

    1 mg/kg na godzinę

    p>

    2 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę

    0,3 mg/kg na godzinę

    0,6 mg/kg na godzinę

    p>

    1 mg/kg na godzinę

    3 mg/kg

    0,1 mg/kg na godzinę

    0,3 mg/kg na godzinę

    0,6 mg/kg na godzinę

    1 mg/kg na godzinę

    p> Tabela 4. Szybkość infuzji olipudazy alfa-rpcp u dorosłych w wieku ≥18 lat1

    Dawka

    Krok 1

    Krok 2

    Krok 3

    Krok 4

    0,1 mg/kg

    20 ml/godzinę

    60 ml/godzinę

    nie dotyczy

    nie dotyczy

    0,3–3 mg/ kg

    3,33 ml/godzinę

    10 ml/godzinę

    20 ml/godzinę

    33,33 ml/godzinę

    Dawkowanie

    Pacjenci

    Niedobór kwaśnej sfingomielinazy IV

    Dawkowanie olipudazy alfa-rpcp zależy od masy ciała. Należy przyjąć rzeczywistą masę ciała u pacjentów z BMI ≤30 kg/m2. U pacjentów z BMI >30 kg/m2 należy zastosować skorygowaną masę ciała obliczoną według następującego wzoru: skorygowana masa ciała (kg) = (rzeczywisty wzrost w m)2 x 30.

    Zawsze rozpoczynaj leczenie od schematu zwiększania dawki, a następnie dawki podtrzymującej.

    Zalecana dawka początkowa: 0,03 mg/kg.

    Zalecana dawka podtrzymująca: 3 mg/kg co 2 tygodni.

    Aby zmniejszyć ryzyko nadwrażliwości i reakcji IAR lub podwyższonego poziomu transaminaz, należy postępować zgodnie z zalecanym schematem zwiększania dawki przedstawionym w Tabeli 5.

    Tabela 5. Schemat zwiększania dawki olipudazy Alfa-rpcp u dzieci i młodzieży 0– 17 lat1

    Numer dawki

    Dawka na podstawie rzeczywistej lub skorygowanej masy ciała

    Pierwsza dawka (dzień 1/tydzień 0)

    0,03 mg/kg

    Druga dawka (tydzień 2)

    0,1 mg/kg

    Trzecia dawka (tydzień 4)

    0,3 mg/kg

    Czwarta dawka (tydzień 6)

    0,3 mg/kg

    Piąta dawka (tydzień 8)

    0,6 mg/kg

    Szósta dawka (tydzień 10)

    0,6 mg/kg

    Siódma dawka dawka (tydzień 12)

    1 mg/kg

    Ósma dawka (tydzień 14)

    2 mg/kg

    Dziewiąta dawka (tydzień 16)

    3 mg/kg (zalecana dawka podtrzymująca)

    Dorośli

    Niedobór kwaśnej sfingomielinazy IV

    Dawkowanie olipudazy alfa-rpcp zależy od masy ciała. Należy przyjąć rzeczywistą masę ciała u pacjentów z BMI ≤30 kg/m2. U pacjentów z BMI >30 kg/m2 należy zastosować skorygowaną masę ciała obliczoną według następującego wzoru: skorygowana masa ciała (kg) = (rzeczywisty wzrost w m)2 x 30.

    Zawsze rozpoczynaj leczenie za pomocą schemat zwiększania dawki, a następnie dawka podtrzymująca.

    Zalecana dawka początkowa: 0,1 mg/kg.

    Zalecana dawka podtrzymująca: 3 mg/kg co 2 tygodnie.

    Aby zmniejszyć ryzyko nadwrażliwości i reakcji IAR lub podwyższonego poziomu transaminaz, należy postępować zgodnie z zalecanym schematem zwiększania dawki przedstawionym w Tabeli 6.

    Tabela 6. Schemat zwiększania dawki olipudazy alfa-rpcp u dorosłych w wieku ≥18 lat1

    Numer dawki

    Dawkowanie w oparciu o rzeczywistą lub skorygowaną masę ciała

    Pierwsza dawka (dzień 1/tydzień 0)

    0,1 mg/kg

    Druga dawka (tydzień 2)

    0,3 mg/kg

    Trzecia dawka (tydzień 4)

    0,3 mg/kg

    Czwarta dawka (tydzień 6)

    0,6 mg/kg

    Piąta dawka (tydzień 8)

    0,6 mg/kg

    Szósta dawka (10 tydzień)

    1 mg/kg

    Siódma dawka (12 tydzień)

    2 mg/kg

    Ósma dawka (tydzień 14)

    3 mg/kg (zalecana dawka podtrzymująca)

    Instrukcje dotyczące pominięcia dawki

    Dawkę uważa się za pominiętą, jeśli nie zostanie podana w ciągu 3 dni od zaplanowanej daty infuzji. Instrukcje dotyczące pominięcia dawki zależą od tego, czy pacjent znajduje się w fazie eskalacji, czy w fazie podtrzymującej oraz od liczby kolejnych pominięć dawek (patrz Tabela 7).

    Tabela 7. Zalecenia dotyczące dawkowania w przypadku pominiętych dawek olipudazy alfa-rpcp1

    Liczba kolejnych pominiętych dawek

    Instrukcje dla pacjentów w fazie eskalacji

    Instrukcje dla pacjentów w fazie podtrzymującej

    1

    Pierwsza dawka po pominięciu dawki: podać ostatnią tolerowaną dawkę

    Druga i kolejne dawki po pominiętej dawce: Wznów zwiększanie dawki przy następnej infuzji, postępując zgodnie z instrukcjami zawartymi w Tabelach 5 i 6

    Pierwsza i kolejne dawki po pominięciu dawki: Podaj dawkę podtrzymującą

    2

    Pierwszą dawkę po pominięciu dawka: podać jeden poziom dawki poniżej ostatniej dawki tolerowanej

    Druga i kolejne dawki po pominięciu dawki: wznowić zwiększanie dawki zgodnie z instrukcjami zawartymi w Tabelach 5 i 6

    Pierwsza dawka po pominięciu dawki: podać jedną poziom dawki poniżej dawki podtrzymującej

    Druga i kolejne dawki po pominiętej dawce: Wznów dawkę podtrzymującą

    ≥3

    Pierwsza i kolejne dawki po pominiętych dawkach: Wznowić zwiększanie dawki od 0,3 mg/kg i postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi zwiększania dawki zawartymi w Tabelach 5 i 6

    Pierwsza i kolejne dawki po pominięte dawki: Rozpocząć podawanie ponownie od 0,3 mg/kg i postępować zgodnie z instrukcjami zwiększania dawki zawartymi w Tabelach 5 i 6

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

    Reakcje nadwrażliwości i reakcje związane z wlewem

    Ciężka reakcja nadwrażliwości (np. , anafilaksja) lub ciężki IAR: Należy natychmiast przerwać podawanie olipudazy alfa-rpcp i rozpocząć odpowiednie leczenie.

    Łagodna do umiarkowanej reakcja nadwrażliwości lub łagodny do umiarkowanego IAR: należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie infuzji lub zmniejszenie szybkości infuzji i/lub zmniejszenie dawki olipudazy alfa-rpcp.

    W przypadku zmniejszenia dawki, należy zwiększyć dawkę zgodnie z instrukcjami dotyczącymi zwiększania dawki zawartymi w Tabelach 5 i 6, odpowiednio dla dzieci i dorosłych.

    Zwiększenie aktywności aminotransferaz

    Jeśli aktywność aminotransferaz jest podwyższona powyżej wartości wyjściowych i >2 razy większa niż górna granica normy (GGN) przed następną zgodnie z planem, należy dostosować dawkę olipudazy alfa-rpcp (poprzednia dawka została powtórzona lub zmniejszona) lub tymczasowo wstrzymać leczenie do czasu powrotu aktywności aminotransferaz wątrobowych do wartości wyjściowych pacjenta.

    Populacje specjalne

    Brak zaleceń dotyczących dawkowania w populacji specjalnej w tej chwili.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Ciężkie reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. (Patrz ostrzeżenie w ramce).

    Podczas podawania olipudazy alfa-rpcp powinny być łatwo dostępne odpowiednie środki wsparcia medycznego, w tym sprzęt do resuscytacji krążeniowo-oddechowej. Rozważ premedykację lekami przeciwhistaminowymi, przeciwgorączkowymi i/lub kortykosteroidami.

    Jeśli u pacjenta otrzymującego olipudazę alfa-rpcp wystąpi łagodna lub umiarkowana reakcja nadwrażliwości, prędkość wlewu może zostać zmniejszona lub czasowo wstrzymany i/lub lub dawkę olipudazy alfa-rpcp można zmniejszyć.

    W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksji), należy natychmiast przerwać podawanie olipudazy alfa-rpcp i rozpocząć odpowiednie leczenie. Rozważ ryzyko i korzyści ponownego leczenia po ciężkiej reakcji nadwrażliwości (w tym anafilaksji).

    U pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości, można rozważyć indywidualnie dostosowaną procedurę odczulania. W przypadku ponownego podania leku należy upewnić się, że pacjent toleruje infuzję. Jeśli infuzja jest tolerowana, dawkę (dawkę i/lub szybkość) można zwiększyć, aby osiągnąć zalecaną dawkę podtrzymującą.

    Rozważ wykonanie badania na obecność przeciwciał IgE przeciwko olipudazie alfa-rpcp u pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości, w tym anafilaksja. Testowanie przeciwciał przeciwko olipudazie alfa-rpcp jest dostępne w firmie Genzyme Corporation (pod numerem 1-800-745-4447). Ponadto należy rozważyć inne kliniczne badania laboratoryjne (np. aktywację tryptazy i dopełniacza w surowicy) u pacjentów otrzymujących olipudazę alfa-rpcp, u których wystąpiła anafilaksja.

    Inne ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje związane z infuzją

    IAR wystąpiły u około 50% dorosłych; najczęstszymi (≥10%) IAR u dorosłych były: ból głowy, świąd, wymioty i pokrzywka.

    IAR występowały u około 75% dzieci i młodzieży, a u 12,5% pacjentów miały ciężki przebieg. Najczęstszymi IAR (>20%) u dzieci i młodzieży były pokrzywka, rumień, ból głowy, nudności, gorączka i wymioty.

    Można zastosować premedykację lekami przeciwhistaminowymi, przeciwgorączkowymi i/lub kortykosteroidami, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia IAR; jednakże mogą one nadal występować.

    W przypadku wystąpienia łagodnego lub umiarkowanego IAR, prędkość wlewu może zostać zmniejszona lub czasowo wstrzymany i/lub można zmniejszyć dawkę olipudazy alfa-rpcp.

    W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych należy natychmiast przerwać podawanie olipudazy alfa-rpcp i rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy rozważyć ryzyko i korzyści ponownego podania olipudazy alfa-rpcp po ciężkich IAR.

    Zgłoszono reakcję ostrej fazy (APR), ostrą reakcję zapalną, której towarzyszy zwiększenie zapalnego stężenia białek w surowicy. Zwykle występowało po 48 godzinach od infuzji, w okresie zwiększania dawki. Postępuj jak w przypadku innych IAR.

    Podwyższone poziomy transaminaz

    Podwyższone poziomy transaminaz (ALT, AST lub oba) w ciągu 24–48 godzin po infuzji. Poziomy na ogół wracały do ​​wartości wyjściowych do czasu następnej zaplanowanej infuzji.

    Ocenić aktywność AlAT i AspAT w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem podawania olipudazy alfa-rpcp, w ciągu 72 godzin przed jakąkolwiek infuzją podczas zwiększania dawki (w tym pierwszej dawki 3 mg/kg mc.) oraz przed następną zaplanowaną infuzją po wznowieniu leczenia po pominiętej dawce. Po osiągnięciu zalecanej dawki podtrzymującej należy kontynuować oznaczanie aktywności aminotransferaz w ramach rutynowego postępowania klinicznego.

    Jeśli wyjściowy poziom transaminaz lub przed infuzją (w fazie zwiększania dawki) wynosi >2 razy GGN, powtórzyć badanie aktywności aminotransferaz w ciągu 72 godzin po zakończeniu leczenia napar. Jeżeli przed następnym zaplanowanym podaniem poziom transaminaz przed infuzją jest podwyższony powyżej wartości wyjściowych i przekracza 2-krotność GGN, można zmniejszyć dawkowanie (tj. powtórzyć wcześniejszą niższą dawkę lub zmniejszyć dawkę) lub tymczasowo wstrzymać podawanie leku do czasu, aż poziom transaminaz wątrobowych powróci do wartości wyjściowych.

    Ryzyko wad rozwojowych płodu podczas rozpoczynania leczenia lub zwiększania dawki w czasie ciąży

    Nie ma dowodów na to, że olipudaza alfa-rpcp przenika przez łożysko; jednakże nie zaleca się rozpoczynania leczenia ani zwiększania dawki leku na żadnym etapie ciąży, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia stężenia metabolitów sfingomieliny, co może zwiększyć ryzyko wad rozwojowych płodu.

    Decyzja o kontynuacji lub zaprzestaniu podawania podtrzymującej dawki olipudazy alfa-rpcp podczas ciąży należy wziąć pod uwagę zapotrzebowanie kobiety na olipudazę alfa-rpcp, potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku dla płodu oraz potencjalne niekorzystne skutki nieleczonej choroby ASMD u matki.

    Weryfikować stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym potencjalne przed rozpoczęciem podawania olipudazy alfa-rpcp. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 14 dni po odstawieniu ostatniej dawki, jeśli lek zostanie odstawiony.

    Immunogenność i działania niepożądane związane z przeciwciałami przeciwlekowymi

    Wytworzenie przeciwciał IgG (IgG) przeciwko olipudazie alfa-rpcp ADA), w tym przeciwciał Neutralizujących (NAb). Nie zaobserwowano NAb hamującego wychwyt komórkowy olipudazy alfa-rpcp. Ponadto nie zgłoszono żadnego klinicznie istotnego wpływu ADA na farmakokinetykę olipudazy alfa-rpcp.

    IAR (w tym reakcje nadwrażliwości) wystąpiły u większego odsetka dorosłych pacjentów otrzymujących olipudazę alfa-rpcp, u których rozwinęła się ADA IgG w porównaniu z pacjentami u pacjentów, u których nie rozwinął się IgG ADA.

    Anafilaksja wystąpiła u pacjenta pediatrycznego w wieku 18 miesięcy podczas szóstego wlewu olipudazy alfa-rpcp w badaniu klinicznym; u pacjenta rozwinęła się IgE ADA, przy czym miano IgG ADA było najwyższe wśród wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu. Odstawiono olipudazę alfa-rpcp, a następnie wznowiono ją 4 miesiące później, stosując rozcieńczony roztwór leku i stosując procedurę odczulającą.

    Anafilaksja wystąpiła podczas piątej i szóstej infuzji u dzieci w wieku 16 miesięcy z typem ASMD A i otrzymał wersję olipudazy alfa wytworzoną w innym procesie; u tego pacjenta rozwinęła się IgG ADA i IgE ADA.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu, co stwierdzono na podstawie badań na zwierzętach. Niewystarczające dane dotyczące kobiet w ciąży.

    Rzadkie wady rozwojowe (egzencefalia) obserwowane u potomstwa myszy przy ekspozycji mniejszej niż ekspozycja przy maksymalnej zalecanej dawce u ludzi.

    Nie zaleca się rozpoczynania leczenia ani zwiększania dawki w dowolnym momencie ciąży, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia stężenia metabolitów sfingomieliny, co może zwiększać ryzyko wad rozwojowych płodu.

    Decyzja o kontynuowaniu lub zaprzestaniu podawania dawki podtrzymującej w czasie ciąży powinna uwzględniać zapotrzebowanie kobiety na olipudazę alfa-rpcp, potencjalne ryzyko dla płodu związane ze stosowaniem leku oraz potencjalne niekorzystne skutki nieleczonej choroby matki. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy olipudaza alfa przenika do mleka kobiecego, wpływa na niemowlę karmione piersią lub na produkcję mleka. U myszy przenika do mleka.

    Rozważ korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na olipudazę alfa i wszelkim potencjalnym niekorzystnym wpływem leku lub choroby matki na karmione piersią niemowlę.

    p> Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Może powodować uszkodzenie zarodka i płodu po podaniu w pierwszym trymestrze ciąży.

    U kobiet w wieku rozrodczym należy sprawdzić stan ciąży przed rozpoczęciem podawania olipudazy alfa-rpcp. Należy zalecić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 14 dni po ostatniej dawce leku.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność olipudazy alfa w leczeniu objawów ASMD innych niż OUN stwierdzonych u dzieci i młodzieży, w tym noworodki.

    W porównaniu z dorosłymi, u większego odsetka pacjentów pediatrycznych wystąpiły związane z leczeniem poważne działania niepożądane, anafilaksja, reakcje nadwrażliwości i objawy IAR, które wystąpiły w ciągu 24 godzin od wlewu.

    Stosowanie w geriatrii

    Badania kliniczne nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli.

    Częste działania niepożądane

    Częste działania niepożądane (≥10%) u dorosłych: ból głowy, kaszel, biegunka, niedociśnienie, przekrwienie oczu.

    Częste działania niepożądane (≥20 %) u dzieci i młodzieży: gorączka, kaszel, biegunka, nieżyt nosa, ból brzucha, wymioty, ból głowy, pokrzywka, nudności, wysypka, bóle stawów, świąd, zmęczenie, zapalenie gardła.

    Na jakie inne leki wpłyną Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

    Do tej pory nie przeprowadzono formalnych badań interakcji leków. Jest mało prawdopodobne, aby olipudaza alfa jako białko terapeutyczne brała udział w interakcjach leków za pośrednictwem CYP-450 lub transporterów.

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe