Omadacycline (Systemic)

Reacciones de sensibilidad

Reacciones de hipersensibilidad informadas. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) potencialmente mortales con otras tetraciclinas. Debido a que la omadaciclina es estructuralmente similar a otras tetraciclinas, está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier tetraciclina.

Suspenda la omadaciclina si se produce una reacción alérgica.

Aumento de la mortalidad

Desequilibrio de la mortalidad observado en un ensayo clínico que evalúa la omadaciclina en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad. Se informaron muertes en más pacientes que recibieron omadaciclina (2%) que en aquellos que recibieron el fármaco de comparación (1%). Causa de la diferencia en las tasas de mortalidad no establecida. Todas las muertes en ambos grupos de tratamiento ocurrieron en pacientes >65 años de edad y la mayoría de los pacientes tenían múltiples condiciones comórbidas. Las causas de muerte incluyeron complicaciones y/o empeoramiento de la infección y condiciones subyacentes.

Cuando se usa omadaciclina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, controle de cerca la respuesta clínica, particularmente en aquellos con mayor riesgo de mortalidad.

Decoloración de los dientes e hipoplasia del esmalte

El uso de tetraciclinas, incluida la omadaciclina, durante el desarrollo de los dientes (es decir, la última mitad del embarazo, la infancia, la niñez hasta los 8 años de edad) puede causar una decoloración permanente de los dientes. (amarillo-gris-marrón). La decoloración de los dientes es más común durante el uso prolongado de tetraciclinas, pero también se observa después del uso repetido a corto plazo. También se ha informado de hipoplasia del esmalte con tetraciclinas.

Inhibición del crecimiento óseo

El uso de tetraciclinas, incluida la omadaciclina, durante el segundo o tercer trimestre del embarazo, la infancia o la niñez hasta los 8 años de edad puede causar una inhibición reversible del crecimiento óseo. Las tetraciclinas forman un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de hueso. Disminución de la tasa de crecimiento del peroné observada en bebés prematuros que reciben tetraciclina oral; este efecto fue reversible cuando se suspendió el medicamento.

Efectos de clase de tetraciclina

Debido a que la omadaciclina es estructuralmente similar a las tetraciclinas convencionales, se han informado efectos adversos con las tetraciclinas (por ejemplo, fotosensibilidad, pseudotumor cerebral, acción antianabólica que conduce a un aumento del BUN, azotemia, acidosis, hiperfosfatemia). , pancreatitis, pruebas anormales de la función hepática). Suspenda la omadaciclina si se sospecha alguno de estos efectos adversos.

C. Diarrea y colitis asociadas a Diarrea difficile

El tratamiento con antiinfecciosos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile). La infección por C. difficile (CDI) y la diarrea y colitis asociadas a C. difficile (CDAD; también conocidas como diarrea y colitis asociadas a antibióticos o colitis pseudomembranosa) se han notificado con casi todos los antiinfecciosos, incluida la omadaciclina, y su gravedad puede variar desde leve desde diarrea hasta colitis mortal. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD; Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad, ya que pueden ser refractarias a los antiinfecciosos y puede ser necesaria una colectomía.

Considere la CDAD si se desarrolla diarrea durante o después del tratamiento y trate en consecuencia. Obtenga un historial médico cuidadoso, ya que la CDAD puede ocurrir hasta ≥2 meses después de suspender la terapia antiinfecciosa.

Si se sospecha o se cOnfirma CDAD, suspenda los antiinfecciosos no dirigidos contra C. difficile lo antes posible. Iniciar una terapia antiinfecciosa adecuada dirigida contra C. difficile (p. ej., vancomicina, Fidaxomicina, metronidazol), terapia de apoyo (p. ej., manejo de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos) y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Selección y uso de antiinfecciosos

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de la omadaciclina y otros antibacterianos, úselo solo para el tratamiento de infecciones que se haya comprobado o se sospeche fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. . Es poco probable que prescribir omadaciclina en ausencia de una infección bacteriana comprobada o fuertemente sospechada proporcione beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Al seleccionar o modificar la terapia antiinfecciosa, utilice los resultados del cultivo y Pruebas de susceptibilidad in vitro. En ausencia de tales datos, considere la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad al seleccionar antiinfecciosos para la terapia empírica.

Información sobre métodos de prueba y estándares de control de calidad para pruebas de susceptibilidad in vitro de agentes antibacterianos y criterios interpretativos específicos para dichas pruebas reconocidas por la FDA están disponibles en [Web].

Poblaciones específicas

El fabricante recomienda que las mujeres en edad fértil utilicen un método anticonceptivo eficaz mientras reciben omadaciclina.

La omadaciclina, al igual que otras tetraciclinas, puede provocar una decoloración permanente de los tejidos de hoja caduca. dientes e inhibición reversible del crecimiento óseo si se administra durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

No hay datos suficientes sobre el uso de omadaciclina en mujeres embarazadas para informar sobre el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos.

En los animales, las tetraciclinas atraviesan la placenta y se encuentran en los tejidos fetales. y puede tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (p. ej., retraso del desarrollo esquelético). También se observó evidencia de embriotoxicidad en animales que recibieron tetraciclinas al comienzo del embarazo.

En ratas y conejos, el uso de omadaciclina durante la organogénesis resultó en pérdida fetal y/o malformaciones congénitas. Decoloración de los dientes observada en ratas.

Advierta a los pacientes sobre los riesgos potenciales para el feto si se usa omadaciclina durante el segundo o tercer trimestre del embarazo.

No se sabe si la omadaciclina se distribuye en la leche humana, afecta al lactante o afecta la producción de leche.

Las tetraciclinas se distribuyen en la leche humana; sin embargo, se desconoce el grado de absorción de las tetraciclinas, incluida la omadaciclina, en los lactantes.

Porque hay otras opciones antibacterianas disponibles para tratar la neumonía adquirida en la comunidad y las infecciones de la piel y de las estructuras de la piel en mujeres lactantes y debido a la posibilidad de efectos adversos graves en el lactante, no se recomienda amamantar durante el tratamiento con omadaciclina y durante 4 días después de la última dosis del medicamento.

Aunque no hay datos disponibles en humanos, los estudios en animales indican omadaciclina puede afectar la fertilidad.

En estudios de fertilidad en ratas macho, la omadaciclina causó lesiones en los testículos y redujo el recuento y la motilidad de los espermatozoides, pero no tuvo ningún efecto sobre los parámetros de fertilidad. En estudios de toxicidad general en ratas, se produjo inhibición de la espermatogénesis cuando se administró omadaciclina durante ≥37 días en dosis que dieron como resultado exposiciones 6 a 8 veces mayores que las exposiciones humanas; tales efectos no ocurrieron con dosis más bajas o períodos de tratamiento más cortos (≤4 semanas).

En estudios de fertilidad en ratas hembra, se informó una reducción de la ovulación y un aumento de la pérdida embrionaria con exposiciones similares a las exposiciones humanas.

Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <18 años de edad.

No se recomienda el uso en pacientes pediátricos <8 años de edad debido a los efectos adversos de las tetraciclinas sobre el desarrollo dental y el crecimiento óseo.

En un estudio en adultos con neumonía adquirida en la comunidad, la tasa de éxito clínico fue menor en pacientes ≥65 años que en aquellos <65 años; Todas las muertes en este estudio ocurrieron en pacientes >65 años de edad.

Farmacocinética en individuos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clase Child-Pugh A, B o C) similar a la de individuos sanos.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave.

La farmacocinética en adultos con enfermedad renal terminal que reciben hemodiálisis es similar a la observada en individuos sanos. .

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, incluidos aquellos con enfermedad renal terminal que reciben hemodiálisis.