Omadacycline (Systemic)

Reações de Sensibilidade

Reações de hipersensibilidade relatadas. Reações de hipersensibilidade (anafiláticas) com risco de vida relatadas com outras tetraciclinas. Como a omadaciclina é estruturalmente semelhante a outras tetraciclinas, é contraindicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer tetraciclina.

Descontinuar a omadaciclina se ocorrer reação alérgica.

Aumento da mortalidade

Desequilíbrio de mortalidade observado em ensaio clínico que avaliou a omadaciclina em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. Mortes foram relatadas em mais pacientes que receberam omadaciclina (2%) do que naqueles que receberam o medicamento comparador (1%). Causa da diferença nas taxas de mortalidade não estabelecida. Todas as mortes em ambos os grupos de tratamento ocorreram em pacientes com idade >65 anos e a maioria dos pacientes apresentava múltiplas comorbidades. As causas de morte incluíram complicações e/ou agravamento da infecção e condições subjacentes.

Quando a omadaciclina for usada para tratamento de pneumonia adquirida na comunidade, monitore de perto a resposta clínica, especialmente naqueles com maior risco de mortalidade.

Descoloração dentária e hipoplasia do esmalte

O uso de tetraciclinas, incluindo omadaciclina, durante o desenvolvimento dentário (ou seja, última metade da gravidez, infância, infância até 8 anos de idade) pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelo-cinza-marrom). A descoloração dentária é mais comum durante o uso prolongado de tetraciclinas, mas também observada após uso repetido de curto prazo. Hipoplasia do esmalte também foi relatada com tetraciclinas.

Inibição do crescimento ósseo

O uso de tetraciclinas, incluindo omadaciclina, durante o segundo ou terceiro trimestre da gravidez, infância ou infância até os 8 anos de idade pode causar inibição reversível do crescimento ósseo. As tetraciclinas formam um complexo de cálcio estável em qualquer tecido formador de osso. Diminuição da taxa de crescimento da fíbula observada em prematuros recebendo tetraciclina oral; esse efeito foi reversível quando o medicamento foi descontinuado.

Efeitos da classe das tetraciclinas

Como a omadaciclina é estruturalmente semelhante às tetraciclinas convencionais, efeitos adversos relatados com tetraciclinas (por exemplo, fotossensibilidade, pseudotumor cerebral, ação antianabólica levando ao aumento de BUN, azotemia, acidose, hiperfosfatemia , pancreatite, testes de função hepática anormais). Interrompa a omadaciclina se houver suspeita de algum desses efeitos adversos.

C. Diarréia e colite associadas a difficile

O tratamento com anti-infecciosos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridioides difficile (anteriormente Clostridium difficile). Infecção por C. difficile (CDI) e diarreia e colite associada a C. difficile (CDAD; também conhecida como diarreia e colite associada a antibióticos ou colite pseudomembranosa) relatadas com quase todos os anti-infecciosos, incluindo omadaciclina, e podem variar em gravidade de leve diarréia a colite fatal. C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD; cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile estão associadas ao aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que podem ser refratárias a antiinfecciosos e colectomia pode ser necessária.

Considere CDAD se a diarreia se desenvolver durante ou após a terapia e trate adequadamente. Obtenha um histórico médico cuidadoso, uma vez que CDAD pode ocorrer até ≥2 meses após a descontinuação da terapia anti-infecciosa.

Se houver suspeita ou cOnfirmação de CDAD, interrompa os anti-infecciosos não direcionados contra C. difficile o mais rápido possível. Iniciar terapia anti-infecciosa apropriada dirigida contra C. difficile (por exemplo, vancomicina, Fidaxomicina, metronidazol), terapia de suporte (por exemplo, gerenciamento de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas) e avaliação cirúrgica conforme indicação clínica.

Seleção e uso de antiinfecciosos

Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia da omadaciclina e de outros antibacterianos, use apenas para tratamento de infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis . A prescrição de omadaciclina na ausência de infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita provavelmente não trará benefícios ao paciente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos.

Ao selecionar ou modificar a terapia anti-infecciosa, use os resultados da cultura e testes de suscetibilidade in vitro. Na ausência de tais dados, considere a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade ao selecionar anti-infecciosos para terapia empírica.

Informações sobre métodos de teste e padrões de controle de qualidade para testes de sensibilidade in vitro de agentes antibacterianos e critérios interpretativos específicos para tais testes reconhecidos pela FDA estão disponíveis em [Web].

Populações Específicas

O fabricante recomenda que mulheres com potencial para engravidar usem uma forma eficaz de contracepção enquanto recebem omadaciclina.

A omadaciclina, como outras tetraciclinas, pode causar descoloração permanente da folha caduca. dentes e inibição reversível do crescimento ósseo se administrado durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez.

Dados insuficientes sobre o uso de omadaciclina em mulheres grávidas para informar um risco associado ao medicamento de grandes defeitos congênitos e abortos espontâneos.

Em animais, as tetraciclinas atravessam a placenta e são encontradas em tecidos fetais. , e pode ter efeitos tóxicos no feto em desenvolvimento (por exemplo, retardo do desenvolvimento do esqueleto). Evidência de embriotoxicidade também foi observada em animais que receberam tetraciclinas no início da gravidez.

Em ratos e coelhos, o uso de omadaciclina durante a organogênese resultou em perda fetal e/ou malformações congênitas. Descoloração dentária observada em ratos.

Aconselhe os pacientes sobre riscos potenciais para o feto se a omadaciclina for usada durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez.

Não se sabe se a omadaciclina é distribuída no leite humano, afeta bebês amamentados ou afeta a produção de leite.

As tetraciclinas são distribuídas no leite humano; no entanto, a extensão da absorção de tetraciclinas, incluindo a omadaciclina, por bebês amamentados não é conhecida.

Porque outras opções antibacterianas estão disponíveis para tratar pneumonia adquirida na comunidade e infecções de pele e estrutura da pele em mulheres lactantes e por causa de o potencial para efeitos adversos graves no lactente amamentado, amamentação não recomendada durante o tratamento com omadaciclina e durante 4 dias após a última dose do medicamento.

Embora os dados humanos não estejam disponíveis, estudos em animais indicam omadaciclina pode afetar a fertilidade.

Em estudos de fertilidade em ratos machos, a omadaciclina causou lesões nos testículos e reduziu a contagem e a motilidade dos espermatozoides, mas não teve efeito nos parâmetros de fertilidade. Em estudos de toxicidade geral em ratos, ocorreu inibição da espermatogénese quando a omadaciclina foi administrada durante ≥37 dias em doses que resultaram em exposições 6–8 vezes superiores às exposições humanas; tais efeitos não ocorreram com doses mais baixas ou períodos de tratamento mais curtos (≤4 semanas).

Em estudos de fertilidade em ratas, foi relatada redução da ovulação e aumento da perda embrionária em exposições semelhantes às exposições humanas.

Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos <18 anos de idade.

O uso em pacientes pediátricos <8 anos de idade não é recomendado devido aos efeitos adversos das tetraciclinas no desenvolvimento dentário e no crescimento ósseo.

Em um estudo em adultos com pneumonia adquirida na comunidade, a taxa de sucesso clínico foi menor em pacientes com idade ≥65 anos do que naqueles com idade <65 anos; todas as mortes neste estudo ocorreram em pacientes com mais de 65 anos de idade.

Farmacocinética em indivíduos com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (classe A, B ou C de Child-Pugh) semelhante à de indivíduos saudáveis.

Não são necessários ajustes posológicos em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave.

Farmacocinética em adultos com doença renal em estágio terminal recebendo hemodiálise semelhante à observada em indivíduos saudáveis .

Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave, incluindo aqueles com doença renal em estágio terminal em hemodiálise.