Osimertinib (Systemic)

Nombres de marca: Tagrisso
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Osimertinib (Systemic)

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Tratamiento adyuvante después de la resección tumoral en pacientes con NSCLC que albergan deleciones en el exón 19 (del19) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución en el exón 21 (L858R) (según lo detectado por una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA).

Tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico que alberga deleciones del exón 19 del EGFR (del19) o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) (según lo detectado mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA).

Tratamiento del NSCLC metastásico que alberga la mutación EGFR T790M (detectada mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA) en pacientes que han experimentado progresión de la enfermedad durante o después de la terapia con inhibidor de la tirosina quinasa EGFR.

Designado medicamento huérfano por la FDA para el tratamiento del NSCLC con mutación positiva del EGFR.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Osimertinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Terapia adyuvante del NSCLC: confirme la presencia de deleciones del exón 19 (del19) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) en muestras de tumores mediante una prueba de diagnóstico complementaria aprobada por la FDA (p. ej., prueba de mutación cobas EGFR). ).
  • Tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico: confirme la presencia de mutaciones de sustitución del19 o L858R de EGFR en muestras de tumor o plasma mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA (p. ej., cobas EGFR Prueba de mutación). Los pacientes con un resultado negativo en la mutación del19 o L858R en plasma deben ser reevaluados para determinar la viabilidad de una biopsia del tumor.
  • CPCNP metastásico previamente tratado: confirme la presencia de la mutación EGFR T790M en muestras de tumor o plasma mediante una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA (p. ej., prueba de mutación cobas EGFR). Debido a la alta tasa de resultados falsos negativos, las pruebas de plasma se recomiendan sólo cuando no se puede obtener una biopsia del tumor; los pacientes con un resultado plasmático negativo deben ser reevaluados para determinar la viabilidad de una biopsia del tumor.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal en pacientes con factores de riesgo cardíaco.
  • Realizar un hemograma con diferencial antes de iniciar terapia.
  • Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo.

    • Monitoreo del paciente

    <

    Monitorear los síntomas de enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis durante el tratamiento.

  • Monitorear la prolongación del intervalo QT (QTc) corregido en pacientes con síndrome congénito de QTc largo, corazón congestivo insuficiencia cardíaca o anomalías electrolíticas, y aquellos que reciben medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QTc.
  • Se recomienda la monitorización periódica de las concentraciones de electrolitos en pacientes con síndrome congénito de QTc largo, insuficiencia cardíaca congestiva, o anomalías electrolíticas, y aquellos que reciben medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QTc.
  • Pacientes con factores de riesgo cardíaco: controle los signos y síntomas de miocardiopatía durante el tratamiento; evaluar la FEVI en pacientes con factores de riesgo cardíaco al inicio del estudio y en aquellos que desarrollan signos o síntomas de miocardiopatía durante el tratamiento.
  • Realice un hemograma completo con diferencial periódicamente durante el tratamiento y con mayor frecuencia si está clínicamente indicado.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Según el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP), osimertinib es un medicamento de alto nivel de alerta que tiene un mayor riesgo de causar un daño significativo al paciente cuando se usa por error.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día sin tener en cuenta las comidas; trague las tabletas enteras y no las triture.

    Para pacientes con dificultad para tragar sólidos, puede dispersar la tableta en un recipiente con 60 ml (2 onzas) de agua sin gas (no use otros líquidos); tragar inmediatamente. Para garantizar que se administre la dosis completa, enjuague el recipiente con 120 a 240 ml adicionales de agua y bébalo inmediatamente. No triture, caliente ni someta a ultrasonidos la tableta al preparar la dispersión del fármaco.

    Como alternativa, para la administración a través de una sonda nasogástrica, disperse la tableta en un recipiente con 15 ml de agua sin gas y extraiga la dispersión con una jeringa; enjuague el recipiente con 15 ml adicionales de agua para transferir cualquier residuo a la jeringa. Administre la dispersión del fármaco de 30 ml resultante a través de la sonda nasogástrica, luego enjuague la sonda con volúmenes apropiados de agua (aproximadamente 30 ml).

    Si omite una dosis, tome la siguiente dosis a la hora programada regularmente; no tome la dosis omitida.

    Dosis

    Disponible como mesilato de osimertinib; dosis expresada en términos de osimertinib.

    Adultos

    NSCLC Tratamiento adyuvante del NSCLC Oral

    80 mg una vez al día. Continúe la terapia por hasta 3 años o hasta que la enfermedad reaparezca o se produzca una toxicidad inaceptable.

    Tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico Oral

    80 mg una vez al día. Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    NSCLC metastásico previamente tratado Oral

    80 mg una vez al día. Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificación de la dosis Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis oral

    Si se produce enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, suspenda permanentemente el medicamento.

    Efectos cardíacos Oral

    Si el intervalo QTc >500 ms en al menos 2 ECG separados, suspenda la terapia. Si el intervalo QTc mejora a <481 ms o regresa al valor inicial (si el intervalo QTc inicial es ≥481 ms), se puede reanudar el tratamiento con una dosis reducida de 40 mg al día.

    Si la prolongación del intervalo QTc ocurre simultáneamente con signos y /o síntomas de arritmia potencialmente mortal, suspenda permanentemente el medicamento.

    Si se presenta insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, suspenda permanentemente el medicamento.

    Toxicidad cutánea Oral

    Si tiene síndrome de Stevens-Johnson o eritema multiforme mayor se sospecha, suspender osimertinib. Suspenda permanentemente osimertinib si se confirma el diagnóstico.

    Si se sospecha vasculitis cutánea, suspenda osimertinib y evalúe al paciente para detectar afectación sistémica; Considere la posibilidad de consultar con un dermatólogo. Considere la interrupción permanente según la gravedad cuando no se identifique otra etiología.

    Otra toxicidad oral

    Si se producen otros efectos adversos de grado 3 o superior, suspenda el tratamiento hasta por 3 semanas.

    Si es adverso el efecto mejora a grado 0-2, se reanuda el tratamiento con la dosis original o con una dosis reducida (40 mg al día); si no mejora en 3 semanas, suspenda permanentemente el medicamento.

    Uso concomitante con inductores de CYP3A por vía oral

    Si se usa concomitantemente con un inductor potente de CYP3A, aumente la dosis de osimertinib a 160 mg al día.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática de leve a moderada (clase A o B de Child-Pugh; concentración de bilirrubina total que no excede el LSN con concentración de AST que excede el LSN; o concentración de bilirrubina total de 1 a 3 veces LSN con cualquier concentración de AST): No es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia hepática grave: datos insuficientes para proporcionar recomendaciones de dosificación.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal de leve a grave (Clcr 15–89 ml/minuto): No es necesario ajustar la dosis.

    Enfermedad renal terminal: datos insuficientes para proporcionar recomendaciones de dosificación.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • El fabricante indica que no se conocen.
    • Advertencias/Precauciones

    Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis

    Puede ocurrir neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial grave o mortal.

    Interrumpa temporalmente la terapia y evalúe rápidamente al paciente si se produce alguna manifestación respiratoria que sugiera enfermedad pulmonar intersticial. ; suspender permanentemente si se confirma un diagnóstico.

    Prolongación del intervalo QT

    Se informó una prolongación del intervalo QTc. Parece ocurrir de una manera dependiente de la concentración.

    Controle periódicamente el ECG y los electrolitos séricos en pacientes con síndrome congénito de QT largo, insuficiencia cardíaca congestiva o anomalías electrolíticas y en aquellos que reciben medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT. con riesgo conocido de torsades de pointes.

    Si se produce una prolongación del intervalo QT, puede ser necesaria una reducción de la dosis, una interrupción temporal o una interrupción permanente del tratamiento.

    Interrumpir permanentemente si el intervalo QTc la prolongación se acompaña de signos y/o síntomas de arritmia potencialmente mortal.

    Miocardiopatía

    Se ha informado de miocardiopatía (p. ej., insuficiencia cardíaca aguda o crónica, ICC, edema pulmonar, disminución de la fracción de eyección).

    Evaluar la función cardíaca (incluida la FEVI) en pacientes con factores de riesgo antes de iniciar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces. Evaluar la FEVI en cualquier paciente que desarrolle complicaciones cardíacas durante el tratamiento.

    Interrumpir permanentemente en pacientes que desarrollen ICC sintomática.

    Queratitis

    Queratitis reportada. Si se producen manifestaciones sugestivas de queratitis (p. ej., inflamación ocular, lagrimeo, fotosensibilidad, visión borrosa, dolor ocular, ojos rojos), remita inmediatamente al paciente a un oftalmólogo para su evaluación.

    Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson

    Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson notificados en informes de casos posteriores a la comercialización.

    Retener osimertinib si se sospecha eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson; suspender permanentemente si se confirma el diagnóstico.

    Vasculitis cutánea

    Vasculitis cutánea (p. ej., vasculitis leucocitoclástica, vasculitis urticaria y vasculitis por IgA) notificadas en informes de casos posteriores a la comercialización.

    Sujetar osimertinib si se sospecha vasculitis cutánea y evaluar si hay vasculitis sistémica intervención; Considere la posibilidad de consultar con un dermatólogo. Considere suspender permanentemente osimertinib según la gravedad cuando no se identifique otra etiología.

    Anemia aplásica

    Se informó anemia aplásica; algunos casos tuvieron resultados fatales. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de anemia aplásica (p. ej., fiebre nueva o persistente, hematomas, sangrado, palidez). Si se sospecha, suspender osimertinib y obtener una consulta de hematología. Si se confirma el diagnóstico, suspenda permanentemente osimertinib. Realice hemograma completo con diferencial antes de iniciar la terapia, periódicamente durante todo el tratamiento y con mayor frecuencia si está indicado.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede provocar daño fetal. Toxicidad embriofetal (p. ej., pérdida posimplantación y muerte embrionaria temprana, disminución del peso fetal) demostrada en animales.

    Verifique el estado de gestación antes de iniciar la terapia. Evite el embarazo durante la terapia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 6 semanas después de la interrupción del medicamento.

    Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses después de la interrupción del medicamento.

    Deterioro de la fertilidad

    Según estudios en animales, puede afectar la fertilidad femenina y masculina.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No hay datos disponibles en mujeres embarazadas; Los estudios en animales y el mecanismo de acción del fármaco sugieren un posible daño fetal. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante la terapia, informe sobre el posible riesgo fetal.

    Lactancia

    No se sabe si se distribuye en la leche humana o si el medicamento tiene algún efecto sobre la producción de leche o sobre el lactante. Suspenda la lactancia durante el tratamiento y durante 2 semanas después de suspender el medicamento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias generales en la eficacia según la edad; sin embargo, se observó una mayor incidencia de reacciones adversas de grado 3 o 4 y modificaciones de dosis más frecuentes para las reacciones adversas en pacientes ≥65 años de edad en comparación con adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    La farmacocinética de osimertinib no se ve alterada por efectos leves a insuficiencia hepática moderada (clase A o B de Child-Pugh; concentración de bilirrubina total que no excede el LSN con concentración de AST que excede el LSN; o concentración de bilirrubina total de 1 a 3 veces el LSN con cualquier concentración de AST).

    No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (concentración de bilirrubina total de 3 a 10 veces el LSN con cualquier concentración de AST).

    Insuficiencia renal

    La farmacocinética de osimertinib no se ve alterada por insuficiencia renal de leve a grave (Clcr 15 a 89 ml/minuto).

    No estudiado en pacientes con enfermedad renal terminal (Clcr <15 ml/minuto).

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos informados en >20% de los pacientes: diarrea, erupción cutánea, dolor musculoesquelético, piel seca, toxicidad en las uñas, estomatitis, fatiga, tos. Anomalías de laboratorio informadas en ≥20 % de los pacientes: leucopenia, linfopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Osimertinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por CYP3A. Sustrato de glicoproteína P (P-gp) y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

    Induce CYP1A2. No inhibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1.

    Inhibe BCRP, pero no inhibe el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 y OAT3, polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP ) 1B1 y OATP1B3, transportador de extrusión de toxinas y multifármacos (MATE) 1 y MATE2K, o transportador de cationes orgánicos (OCT) 2.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inductores potentes de CYP3A: posibles interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones plasmáticas de osimertinib). Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante, aumente la dosis de osimertinib a 160 mg al día; reanudar la dosis de 80 mg al día 3 semanas después de suspender el potente inductor de CYP3A.

    Fármacos transportados por la proteína de resistencia al cáncer de mama

    Posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas del sustrato). Monitorear los efectos adversos del sustrato BCRP.

    Fármacos afectados por el sistema de transporte P-gp

    Posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas del sustrato). Monitorear los efectos adversos del sustrato de P-gp.

    Fármacos que prolongan el intervalo QT

    Posible interacción farmacológica (efecto aditivo sobre la prolongación del intervalo QT). Evite el uso concomitante. Si no se puede evitar el uso concomitante, controle periódicamente el ECG y los electrolitos. (Consulte Prolongación del intervalo QT en Precauciones).

    Fármacos que afectan la acidez gástrica

    Es poco probable que se produzcan interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes.

    Fármacos específicos

    Droga

    Interacción

    Comentarios

    Fexofenadina

    Aumentó las concentraciones máximas y el AUC de fexofenadina en un 76 y un 56 %, respectivamente, después de una dosis única, y en un 25 o 27 %, respectivamente, en condiciones estables. estado

    Monitorear los efectos adversos de fexofenadina

    Itraconazol

    El AUC de osimertinib aumentó en un 24 % y las concentraciones plasmáticas máximas disminuyeron en un 20 %; no se considera clínicamente importante

    Omeprazol

    Sin efectos sustanciales sobre la exposición a osimertinib

    Rifampicina

    Disminución de las concentraciones plasmáticas máximas y del AUC de osimertinib en 73 y 78%, respectivamente

    Si no se puede evitar el uso concomitante, aumente la dosis de osimertinib a 160 mg al día; reanudar la dosis de 80 mg al día 3 semanas después de suspender la rifampicina

    Rosuvastatina

    Aumento de las concentraciones máximas y el AUC de rosuvastatina en un 72 y 35 %, respectivamente

    Monitorear efectos adversos de la rosuvastatina

    Simvastatina

    No hay efectos sustanciales sobre la farmacocinética de la simvastatina

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