Osimertinib (Systemic)

Les noms de marques: Tagrisso
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Osimertinib (Systemic)

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Traitement adjuvant après résection tumorale chez les patients atteints d'un CPNPC hébergeant des délétions de l'exon 19 (del19) ou des mutations de substitution de l'exon 21 (L858R) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (tel que détecté par un test de diagnostic approuvé par la FDA).

Traitement de première intention du CPNPC métastatique hébergeant des délétions de l'exon 19 (del19) de l'EGFR ou des mutations de substitution de l'exon 21 (L858R) (telles que détectées par un test de diagnostic approuvé par la FDA).

Traitement du CPNPC métastatique hébergeant la mutation EGFR T790M (telle que détectée par un test de diagnostic approuvé par la FDA) chez les patients qui ont connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR.

Désigné médicament orphelin par la FDA pour le traitement du CPNPC à mutation EGFR positive.

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Comment utiliser Osimertinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Thérapie adjuvante du CPNPC : confirmer la présence de délétions de l'exon 19 (del19) ou de mutations de substitution de l'exon 21 (L858R) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans les échantillons de tumeurs à l'aide d'un test de diagnostic compagnon approuvé par la FDA (par exemple, le test de mutation cobas EGFR ).
  • Traitement de première intention du CPNPC métastatique : confirmer la présence de mutations de substitution EGFR del19 ou L858R dans des échantillons de tumeur ou de plasma à l'aide d'un test de diagnostic approuvé par la FDA (par exemple, cobas EGFR Test de mutation). Les patients présentant un résultat négatif de mutation plasmatique del19 ou L858R doivent être réévalués pour déterminer la faisabilité d'une biopsie tumorale.
  • CPNPC métastatique précédemment traité : confirmer la présence d'une mutation EGFR T790M dans des échantillons de tumeur ou de plasma. par un test de diagnostic approuvé par la FDA (par exemple, test de mutation cobas EGFR). En raison du taux élevé de résultats faussement négatifs, les tests plasmatiques ne sont recommandés que lorsqu'une biopsie tumorale ne peut être obtenue ; les patients avec un résultat plasmatique négatif doivent être réévalués pour déterminer la faisabilité d'une biopsie tumorale.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaque.
  • Effectuer une NFS avec différentiel avant de commencer thérapie.
  • Vérifier l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer.

    • Suivi des patients

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    Surveiller les symptômes de maladie pulmonaire interstitielle et de pneumopathie pendant le traitement.

  • Surveiller l'allongement corrigé de l'intervalle QT (QTc) chez les patients atteints du syndrome congénital du QTc long, cœur congestif ou d'anomalies électrolytiques, et ceux recevant des médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QTc.
  • Une surveillance périodique des concentrations d'électrolytes est recommandée chez les patients présentant un syndrome congénital du QTc long, une insuffisance cardiaque congestive, ou des anomalies électrolytiques, et ceux qui reçoivent des médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QTc.
  • Patients présentant des facteurs de risque cardiaque : surveiller les signes et symptômes de cardiomyopathie pendant le traitement ; évaluer la FEVG chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaque au départ et chez ceux qui développent des signes ou des symptômes de cardiomyopathie pendant le traitement.
  • Effectuer périodiquement une CBC avec différentiel pendant le traitement, et plus fréquemment si cela est cliniquement indiqué.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Selon l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), l'osimertinib est un médicament de niveau d'alerte élevé qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient s'il est utilisé par erreur.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour sans égard aux repas ; avaler les comprimés entiers et ne pas les écraser.

    Pour les patients ayant des difficultés à avaler des solides, peut disperser le comprimé dans un récipient contenant 60 ml (2 onces) d'eau non gazeuse (ne pas utiliser d'autres liquides) ; avaler immédiatement. Pour garantir que la dose complète est administrée, rincez le récipient avec 120 à 240 ml supplémentaires d'eau et buvez immédiatement. Ne pas écraser, chauffer ou passer aux ultrasons le comprimé lors de la préparation de la dispersion du médicament.

    Alternativement, pour l'administration par sonde nasogastrique, disperser le comprimé dans un récipient contenant 15 ml d'eau non gazeuse et aspirer la dispersion dans une seringue ; rincer le récipient avec 15 ml supplémentaires d’eau pour transférer tout résidu dans la seringue. Administrer la dispersion de médicament obtenue à travers la sonde nasogastrique, puis rincer la sonde avec des volumes d'eau appropriés (environ 30 ml).

    Si une dose est oubliée, prenez la dose suivante à l'heure prévue ; ne prenez pas la dose oubliée.

    Posologie

    Disponible sous forme de mésylate d'osimertinib ; dose exprimée en termes d'osimertinib.

    Adultes

    Traitement adjuvant du CPNPC par voie orale

    80 mg une fois par jour. Continuer le traitement jusqu'à 3 ans ou jusqu'à ce qu'une récidive de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Traitement de première intention du CPNPC métastatique par voie orale

    80 mg une fois par jour. Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    CPNPC métastatique précédemment traité par voie orale

    80 mg une fois par jour. Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite orale

    En cas de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie, arrêtez définitivement le médicament.

    Effets cardiaques par voie orale

    Si l'intervalle QTc > 500 ms sur au moins 2 ECG séparés, suspendez le traitement. Si l'intervalle QTc s'améliore à <481 msec ou revient à la ligne de base (si l'intervalle QTc de base ≥481 msec), le traitement peut reprendre à une dose réduite de 40 mg par jour.

    Si un allongement de l'intervalle QTc survient en même temps que des signes et /ou des symptômes d'arythmie potentiellement mortelle, arrêter définitivement le traitement.

    En cas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arrêter définitivement le traitement.

    Toxicité cutanée Orale

    En cas de syndrome de Stevens-Johnson ou d'érythème polymorphe majeur est suspecté, suspendez l'osimertinib. Arrêtez définitivement l'osimertinib si le diagnostic est confirmé.

    Si une vascularite cutanée est suspectée, suspendez l'osimertinib et évaluez le patient pour une atteinte systémique ; envisager de consulter un dermatologue. Envisager un arrêt définitif en fonction de la gravité lorsqu'aucune autre étiologie n'est identifiée.

    Autres toxicités orales

    Si d'autres effets indésirables de grade 3 ou plus surviennent, suspendre le traitement jusqu'à 3 semaines.

    En cas d'effets indésirables l'effet s'améliore jusqu'au grade 0–2, reprendre le traitement à la dose initiale ou à une dose réduite (40 mg par jour) ; en l'absence d'amélioration dans les 3 semaines, arrêter définitivement le médicament.

    Utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A par voie orale

    En cas d'utilisation concomitante avec un inducteur puissant du CYP3A, augmenter la dose d'osimertinib à 160 mg par jour.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère à modérée (classe A ou B de Child-Pugh ; concentration de bilirubine totale ne dépassant pas la LSN avec concentration d'AST dépassant la LSN ; ou concentration de bilirubine totale 1 à 3 fois LSN avec n'importe quelle concentration d'AST) : aucun ajustement posologique nécessaire.

    Insuffisance hépatique sévère : données insuffisantes pour fournir des recommandations posologiques.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère à sévère (Clcr 15–89 ml/minute) : aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance rénale terminale : données insuffisantes pour fournir des recommandations posologiques.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite

    Une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie grave ou mortelle peut survenir.

    Interrompre temporairement le traitement et évaluer rapidement le patient si des manifestations respiratoires évocatrices d'une maladie pulmonaire interstitielle apparaissent. ; arrêter définitivement si un diagnostic est confirmé.

    Prolongation de l'intervalle QT

    Rallongement de l'intervalle QTc signalé. Cela semble se produire de manière dépendante de la concentration.

    Surveiller périodiquement l'ECG et les électrolytes sériques chez les patients présentant un syndrome congénital du QT long, une insuffisance cardiaque congestive ou des anomalies électrolytiques et chez ceux recevant des médicaments concomitants connus pour prolonger l'intervalle QT. avec risque connu de torsades de pointes.

    En cas d'allongement de l'intervalle QT, une réduction de la posologie, une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement peut être nécessaire.

    Arrêter définitivement en cas d'intervalle QTc. la prolongation s'accompagne de signes et/ou de symptômes d'arythmie potentiellement mortelle.

    Cardiomyopathie

    Cardiomyopathie (par exemple, insuffisance cardiaque aiguë ou chronique, ICC, œdème pulmonaire, diminution de la fraction d'éjection) rapportée.

    Évaluer la fonction cardiaque (y compris la FEVG) chez les patients atteints de facteurs de risque avant le début du traitement et périodiquement par la suite. Évaluez la FEVG chez tout patient qui développe des complications cardiaques pendant le traitement.

    Arrêter définitivement chez les patients qui développent une ICC symptomatique.

    Kératite

    Kératite signalée. Si des manifestations évocatrices d'une kératite (par exemple, inflammation oculaire, larmoiement, photosensibilité, vision floue, douleur oculaire, yeux rouges) surviennent, orientez rapidement le patient vers un ophtalmologiste pour évaluation.

    Érythème multiforme et syndrome de Stevens-Johnson

    Érythème multiforme et syndrome de Stevens-Johnson signalés dans les rapports de cas post-commercialisation.

    Refuser l'osimertinib en cas de suspicion d'érythème multiforme ou de syndrome de Stevens-Johnson ; arrêter définitivement si le diagnostic est confirmé.

    Vasculite cutanée

    Vasculite cutanée (par exemple, vascularite leucocytoclasique, vascularite urticarienne et vascularite à IgA) signalée dans les rapports de cas post-commercialisation.

    Refuser l'osimertinib si une vascularite cutanée est suspectée et évaluer la présence d'une vascularite systémique. participation; envisager de consulter un dermatologue. Envisagez d'arrêter définitivement l'osimertinib en fonction de la gravité lorsqu'aucune autre étiologie n'est identifiée.

    Anémie aplasique

    Anémie aplasique signalée ; certains cas ont entraîné une issue fatale. Informez les patients des signes et symptômes de l'anémie aplasique (par exemple, fièvres nouvelles ou persistantes, ecchymoses, saignements, pâleur). En cas de suspicion, suspendez l'osimertinib et obtenez une consultation en hématologie. Si le diagnostic est confirmé, arrêtez définitivement l'osimertinib. Effectuez une CBC avec différentiel avant de commencer le traitement, périodiquement tout au long du traitement et plus fréquemment si indiqué.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus. Toxicité embryofœtale (par exemple, perte post-implantation et mort embryonnaire précoce, diminution du poids fœtal) démontrée chez les animaux.

    Vérifiez l'état de grossesse avant de commencer le traitement. Évitez toute grossesse pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement.

    Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 4 mois après l'arrêt du traitement.

    Affaiblissement de la fertilité

    Basé sur des études animales, peut altérer la fertilité féminine et masculine.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune donnée disponible chez les femmes enceintes ; les études sur les animaux et le mécanisme d'action du médicament suggèrent un possible préjudice au fœtus. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Allaitement

    On ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel ou si le médicament a un effet sur la production de lait ou sur le nourrisson. Arrêtez l'allaitement pendant le traitement et pendant 2 semaines après l'arrêt du médicament.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale d'efficacité en fonction de l'âge ; cependant, une incidence plus élevée d'effets indésirables de grade 3 ou 4 et des modifications posologiques plus fréquentes pour les effets indésirables ont été observées chez les patients âgés de ≥ 65 ans par rapport aux adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de l'osimertinib n'est pas modifiée par des effets légers à insuffisance hépatique modérée (classe A ou B de Child-Pugh ; concentration de bilirubine totale ne dépassant pas la LSN avec une concentration d'AST dépassant la LSN ; ou concentration de bilirubine totale 1 à 3 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST).

    Non étudié chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (concentration de bilirubine totale 3 à 10 fois la LSN avec n'importe quelle concentration d'AST).

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique de l'osimertinib n'est pas altérée par une insuffisance rénale légère à sévère (Clcr 15-89 mL/minute).

    Non étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (Clcr <15 mL/minute).

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables rapportés chez >20 % des patients : diarrhée, éruption cutanée, douleurs musculo-squelettiques, peau sèche, toxicité des ongles, stomatite, fatigue, toux. Anomalies biologiques signalées chez ≥20 % des patients : leucopénie, lymphopénie, anémie, thrombocytopénie, neutropénie.

    Quels autres médicaments affecteront Osimertinib (Systemic)

    Métabolisé principalement par le CYP3A. Substrat de glycoprotéine P (P-gp) et de protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

    Induit le CYP1A2. N'inhibe pas les CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1.

    Inhibe la BCRP, mais n'inhibe pas le transporteur d'anions organiques (OAT) 1 et l'OAT3, polypeptide transporteur d'anions organiques (OATP). ) 1B1 et OATP1B3, transporteur d'extrusion multidrogue et toxine (MATE) 1 et MATE2K, ou transporteur de cations organiques (OCT) 2.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inducteurs puissants du CYP3A : possibles interaction pharmacocinétique (diminution des concentrations plasmatiques d'osimertinib). Évitez l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, augmenter la posologie de l'osimertinib à 160 mg par jour ; reprendre la dose de 80 mg par jour 3 semaines après l'arrêt du puissant inducteur du CYP3A.

    Médicaments transportés par la protéine de résistance du cancer du sein

    Interaction pharmacocinétique possible (augmentation des concentrations plasmatiques du substrat). Surveiller les effets indésirables du substrat BCRP.

    Médicaments affectés par le système de transport P-gp

    Interaction pharmacocinétique possible (augmentation des concentrations plasmatiques du substrat). Surveiller les effets indésirables du substrat de la P-gp.

    Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Interaction pharmacologique potentielle (effet additif sur l'allongement de l'intervalle QT). Évitez l'utilisation concomitante. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveillez périodiquement l'ECG et les électrolytes. (Voir Prolongation de l'intervalle QT sous Précautions.)

    Médicaments affectant l'acidité gastrique

    Des interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes sont peu probables.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Fexofénadine

    Augmentation des concentrations maximales et de l'ASC de la fexofénadine de 76 et 56 %, respectivement, après une dose unique, et de 25 ou 27 %, respectivement, à dose stable. état

    Surveiller les effets indésirables de la fexofénadine

    Itraconazole

    L'ASC de l'osimertinib a augmenté de 24 % et les concentrations plasmatiques maximales ont diminué de 20 % ; non considéré comme cliniquement important

    Oméprazole

    Aucun effet substantiel sur l'exposition à l'osimertinib

    Rifampine

    Diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC de l'osimertinib de 73 et 78 %, respectivement

    Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, augmenter la dose d'osimertinib à 160 mg par jour ; reprendre la posologie de 80 mg par jour 3 semaines après l'arrêt de la rifampicine

    Rosuvastatine

    Augmentation des concentrations maximales et de l'ASC de la rosuvastatine de 72 et 35 %, respectivement

    Surveiller effets indésirables de la rosuvastatine

    Simvastatine

    Aucun effet substantiel sur la pharmacocinétique de la simvastatine

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