Osimertinib (Systemic)

Nazwy marek: Tagrisso
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Osimertinib (Systemic)

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Leczenie uzupełniające po resekcji guza u pacjentów z NSCLC z delecją w eksonie 19 (del19) lub substytucji w eksonie 21 (L858R) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (wykryte w teście diagnostycznym zatwierdzonym przez FDA).

Leczenie pierwszego rzutu u przerzutowego NSCLC z delecjami w eksonie 19 (del19) lub substytucji w eksonie 21 (L858R) EGFR (wykrywanymi za pomocą testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA).

Leczenie NSCLC z przerzutami z mutacją EGFR T790M (wykrytą w teście diagnostycznym zatwierdzonym przez FDA) u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do leczenia NSCLC z mutacją EGFR.

Powiąż narkotyki

Jak używać Osimertinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Terapia uzupełniająca NSCLC: potwierdzić obecność delecji w eksonie 19 (del19) lub podstawienia w eksonie 21 (L858R) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w próbkach nowotworu za pomocą towarzyszącego testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (np. cobas EGFR Mutation Test) ).
  • Leczenie pierwszego rzutu NSCLC z przerzutami: potwierdzić obecność mutacji substytucyjnych EGFR del19 lub L858R w próbkach nowotworu lub osocza za pomocą testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (np. cobas EGFR Test Mutacji). Pacjentów z ujemnym wynikiem del19 lub mutacji L858R w osoczu należy ponownie ocenić pod kątem wykonalności biopsji guza.
  • Wcześniej leczony NSCLC z przerzutami: potwierdzić obecność mutacji EGFR T790M w próbkach guza lub osocza za pomocą testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (np. test mutacji cobas EGFR). Ze względu na dużą liczbę wyników fałszywie ujemnych badanie osocza zaleca się tylko wtedy, gdy nie można uzyskać biopsji guza; pacjentów z ujemnym wynikiem badania osocza należy ponownie ocenić pod kątem możliwości wykonania biopsji guza.
  • Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) u pacjentów z kardiologicznymi czynnikami ryzyka.
  • Przed rozpoczęciem należy wykonać morfologię krwi z różnicą terapii.
  • Sprawdzanie stanu ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie pacjentki

    <

    Monitoruj objawy śródmiąższowej choroby płuc i zapalenia płuc podczas leczenia.

  • Monitoruj skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego QTc, zastoinową chorobą serca niewydolnością lub zaburzeniami elektrolitowymi oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QTc.
  • Okresowe monitorowanie stężenia elektrolitów zalecane u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QTc, zastoinową niewydolnością serca, lub zaburzenia elektrolitowe oraz osoby otrzymujące jednocześnie leki wydłużające odstęp QTc.
  • Pacjenci z kardiologicznymi czynnikami ryzyka: podczas leczenia należy monitorować objawy przedmiotowe i podmiotowe kardiomiopatii; oceniać LVEF u pacjentów z kardiologicznymi czynnikami ryzyka na początku leczenia oraz u tych, u których w trakcie leczenia wystąpiły objawy przedmiotowe lub podmiotowe kardiomiopatii.
  • W trakcie terapii okresowo wykonuj CBC z różnicą, a jeśli jest to wskazane klinicznie, częściej.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Na podstawie Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) stwierdzono, że ozymertynib jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie, niezależnie od posiłków; tabletki połykać w całości i nie kruszyć.

    W przypadku pacjentów mających trudności z połykaniem ciał stałych, tabletkę można rozpuścić w pojemniku z 60 ml (2 uncje) niegazowanej wody (nie używać innych płynów); natychmiast połknąć. Aby zapewnić podanie pełnej dawki, należy przepłukać pojemnik dodatkowymi 120–240 ml wody i natychmiast wypić. Podczas przygotowywania dyspersji leku nie należy kruszyć, podgrzewać ani poddawać ultradźwiękom tabletki.

    Alternatywnie, w przypadku podawania przez sondę nosowo-żołądkową, rozpuścić tabletkę w pojemniku z 15 ml niegazowanej wody i pobrać dyspersję do strzykawki; przepłukać pojemnik dodatkowymi 15 ml wody, aby przenieść pozostałości do strzykawki. Podać powstałą 30 ml zawiesinę leku przez zgłębnik nosowo-żołądkowy, następnie przepłukać sondę odpowiednią ilością wody (około 30 ml).

    W przypadku pominięcia dawki następną dawkę należy przyjąć o ustalonej porze; nie należy przyjmować pominiętej dawki.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci mesylanu ozymertynibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na ozymertynib.

    Dorośli

    Leczenie uzupełniające NSCLC w leczeniu NSCLC Doustnie

    80 mg raz na dobę. Kontynuuj leczenie przez okres do 3 lat lub do czasu nawrotu choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Leczenie pierwszego rzutu NSCLC z przerzutami Doustnie

    80 mg raz na dobę. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Wcześniej leczony NDRP z przerzutami Doustnie

    80 mg raz na dobę. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc Doustna

    W przypadku wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc należy trwale odstawić lek.

    Skutki kardiologiczne Doustnie

    Jeśli odstęp QTc > 500 ms w co najmniej 2 oddzielnych zapisach EKG, należy przerwać leczenie. Jeśli odstęp QTc poprawi się do <481 ms lub powróci do wartości wyjściowych (jeśli wyjściowy odstęp QTc ≥481 ms), można wznowić leczenie zmniejszoną dawką 40 mg na dobę.

    Jeśli wydłużenie odstępu QTc występuje jednocześnie z objawami i objawami /lub objawy zagrażającej życiu arytmii, należy trwale odstawić lek.

    Jeśli wystąpi objawowa zastoinowa niewydolność serca, należy trwale odstawić lek.

    Toksyczność skórna Doustnie

    Jeśli występuje zespół Stevensa-Johnsona lub poważny rumień wielopostaciowy podejrzewa się, należy wstrzymać leczenie ozymertynibem. W przypadku potwierdzenia diagnozy należy trwale przerwać podawanie ozymertynibu.

    W przypadku podejrzenia zapalenia naczyń skóry należy wstrzymać ozymertynib i ocenić pacjenta pod kątem zmian ogólnoustrojowych; rozważ konsultację z dermatologiem. Rozważ trwałe odstawienie leku na podstawie ciężkości, jeśli nie ustalono żadnej innej etiologii.

    Inna toksyczność Doustnie

    Jeśli wystąpią inne działania niepożądane stopnia 3 lub wyższego, należy wstrzymać leczenie na okres do 3 tygodni.

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych efekt poprawia się do stopnia 0–2, wznowić leczenie w pierwotnej dawce lub zmniejszonej dawce (40 mg na dobę); jeśli nie ma poprawy w ciągu 3 tygodni, należy trwale odstawić lek.

    Jednoczesne stosowanie z induktorami CYP3A Doustnie

    W przypadku jednoczesnego stosowania z silnym induktorem CYP3A należy zwiększyć dawkę ozymertynibu do 160 mg na dobę.

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh; stężenie bilirubiny całkowitej nie przekraczające GGN ze stężeniem AST przekraczającym GGN; lub stężenie bilirubiny całkowitej 1–3-krotne GGN z dowolnym stężeniem AST): Nie ma potrzeby dostosowywania dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby: niewystarczające dane, aby podać zalecenia dotyczące dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne do ciężkich zaburzenia czynności nerek (Clcr 15–89 ml/min): Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    Schyłkowa niewydolność nerek: niewystarczające dane, aby podać zalecenia dotyczące dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc

    Może wystąpić ciężka lub śmiertelna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc.

    Tymczasowo przerwij leczenie i niezwłocznie zbadaj pacjenta, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy ze strony układu oddechowego sugerujące śródmiąższową chorobę płuc ; całkowicie zaprzestać stosowania, jeśli diagnoza zostanie potwierdzona.

    Wydłużenie odstępu QT

    Zgłaszano wydłużenie odstępu QTc. Wydaje się, że występuje w sposób zależny od stężenia.

    Okresowo monitoruj EKG i stężenie elektrolitów w surowicy u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, zastoinową niewydolnością serca lub zaburzeniami elektrolitowymi oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QT ze znanym ryzykiem wystąpienia torsades de pointes.

    W przypadku wydłużenia odstępu QT konieczne może być zmniejszenie dawki, tymczasowe przerwanie lub trwałe przerwanie leczenia.

    W przypadku wystąpienia odstępu QTc należy przerwać leczenie na stałe. przedłużeniu towarzyszą oznaki i/lub objawy zagrażającej życiu arytmii.

    Kardiomiopatia

    Zgłaszano kardiomiopatię (np. ostrą lub przewlekłą niewydolność serca, CHF, obrzęk płuc, zmniejszoną frakcję wyrzutową).

    Oceń czynność serca (w tym LVEF) u pacjentów z chorobą serca czynników ryzyka przed rozpoczęciem leczenia i okresowo po nim. Oceniaj LVEF u każdego pacjenta, u którego w trakcie leczenia wystąpią powikłania kardiologiczne.

    Zaprzestać stosowania na stałe u pacjentów, u których rozwinie się objawowa CHF.

    Zapalenie rogówki

    Zgłoszono zapalenie rogówki. Jeśli wystąpią objawy sugerujące zapalenie rogówki (np. zapalenie oka, łzawienie, nadwrażliwość na światło, niewyraźne widzenie, ból oka, zaczerwienienie oka), należy natychmiast skierować pacjenta do okulisty w celu oceny.

    Rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona

    Rumień wielopostaciowy i zespół Stevensa-Johnsona zgłaszane w opisach przypadków po wprowadzeniu do obrotu.

    Wstrzymać ozymertynib, jeśli podejrzewa się rumień wielopostaciowy lub zespół Stevensa-Johnsona; zaprzestać na stałe, jeśli diagnoza zostanie potwierdzona.

    Zapalenie naczyń skórnych

    Zapalenie naczyń skóry (np. leukocytoklastyczne zapalenie naczyń, pokrzywkowe zapalenie naczyń i zapalenie naczyń IgA) zgłaszane w opisach przypadków po wprowadzeniu do obrotu.

    Wstrzymać ozymertynib, jeśli podejrzewa się zapalenie naczyń skórnych i ocenić pod kątem ogólnoustrojowego uwikłanie; rozważ konsultację z dermatologiem. Rozważ trwałe odstawienie ozymertynibu na podstawie ciężkości, jeśli nie ustalono żadnej innej etiologii.

    Niedokrwistość aplastyczna

    Zgłoszono niedokrwistość aplastyczną; niektóre przypadki kończyły się zgonem. Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach niedokrwistości aplastycznej (np. nowa lub utrzymująca się gorączka, siniaki, krwawienie, bladość). W przypadku podejrzenia należy wstrzymać podawanie ozymertynibu i zasięgnąć konsultacji hematologicznej. Jeśli diagnoza zostanie potwierdzona, należy trwale przerwać podawanie ozymertynibu. Wykonuj CBC z różnicowaniem przed rozpoczęciem terapii, okresowo w trakcie leczenia i częściej, jeśli jest to wskazane.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu. Toksyczność dla zarodka i płodu (np. utrata poimplantacyjna i wczesna śmierć zarodka, zmniejszenie masy płodu) wykazano u zwierząt.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży. Podczas terapii należy unikać ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 tygodni po odstawieniu leku.

    Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po odstawieniu leku.

    Upośledzenie płodności

    Na podstawie badań na zwierzętach może upośledzać płodność kobiet i mężczyzn.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak dostępnych danych dotyczących kobiet w ciąży; badania na zwierzętach i mechanizm działania leku sugerują możliwe uszkodzenie płodu. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego ani czy lek ma jakikolwiek wpływ na produkcję mleka lub karmione dziecko. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez 2 tygodnie po odstawieniu leku.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Brak ogólnych różnic w skuteczności w zależności od wieku; jednakże większą częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3 lub 4 i częstsze modyfikacje dawkowania działań niepożądanych obserwowano u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Farmakokinetyka ozymertynibu nie zmienia się od łagodnego do łagodnego umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh; stężenie bilirubiny całkowitej nieprzekraczające GGN przy stężeniu AST przekraczające GGN; lub stężenie bilirubiny całkowitej 1–3-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST).

    Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (całkowite stężenie bilirubiny 3–10-krotność GGN przy dowolnym stężeniu AST) zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Farmakokinetyka ozymertynibu nie zmienia się w przypadku łagodnych do ciężkich zaburzeń czynności nerek (Clcr 15–89 ml/min).

    Nie badano u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (Clcr <15 ml/minutę).

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane u >20% pacjentów: biegunka, wysypka, ból mięśniowo-szkieletowy, suchość skóry, toksyczność paznokci, zapalenie jamy ustnej, zmęczenie, kaszel. Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych zgłaszane u ≥20% pacjentów: leukopenia, limfopenia, niedokrwistość, trombocytopenia, neutropenia.

    Na jakie inne leki wpłyną Osimertinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A. Substrat glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności raka piersi (BCRP).

    Indukuje CYP1A2. Nie hamuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1.

    Hamuje BCRP, ale nie hamuje transportera anionów organicznych (OAT) 1 i OAT3, polipeptydu transportera anionów organicznych (OATP ) 1B1 i OATP1B3, transporter wielolekowy i transporter do wytłaczania toksyn (MATE) 1 i MATE2K lub transporter kationów organicznych (OCT) 2.

    Leki wpływające na mikrosomalne enzymy wątrobowe

    Silne induktory CYP3A: Możliwe interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie ozymertynibu w osoczu). Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zwiększyć dawkę ozymertynibu do 160 mg na dobę; wznowić dawkę 80 mg na dobę 3 tygodnie po odstawieniu silnego induktora CYP3A.

    Leki transportowane przez białko oporności raka piersi

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Monitoruj niekorzystne skutki substratu BCRP.

    Leki, na które wpływa układ transportu P-gp

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Monitoruj niekorzystne skutki substratu P-gp.

    Leki wydłużające odstęp QT

    Potencjalne interakcje farmakologiczne (addytywny wpływ na wydłużenie odstępu QT). Unikaj jednoczesnego stosowania. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy okresowo monitorować EKG i elektrolity. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT.)

    Leki wpływające na kwaśność żołądka

    Klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne są mało prawdopodobne.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Feksofenadyna

    Zwiększone maksymalne stężenie i AUC feksofenadyny odpowiednio o 76 i 56% po pojedynczej dawce oraz odpowiednio o 25 lub 27% w stanie stacjonarnym stan

    Monitor pod kątem działań niepożądanych feksofenadyny

    Itrakonazol

    AUC ozymertynibu wzrosło o 24%, a maksymalne stężenie w osoczu zmniejszyło się o 20%; nie jest uważane za istotne klinicznie

    Omeprazol

    Brak istotnego wpływu na ekspozycję na ozymertynib

    Rifampicyna

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu i AUC ozymertynibu o 73 i 78%, odpowiednio

    Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zwiększyć dawkę ozymertynibu do 160 mg na dobę; wznowić dawkę 80 mg na dobę 3 tygodnie po odstawieniu ryfampicyny

    Rosuwastatyna

    Zwiększone maksymalne stężenie i AUC rozuwastatyny odpowiednio o 72 i 35%

    Monitoruj działania niepożądane rozuwastatyny

    Symwastatyna

    Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę symwastatyny

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe