Osimertinib (Systemic)

Marka isimleri: Tagrisso
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Osimertinib (Systemic)

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK)

Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekzon 19 delesyonları (del19) veya ekzon 21 (L858R) ikame mutasyonlarını barındıran KHDAK hastalarında tümör rezeksiyonu sonrası adjuvan tedavi (FDA onaylı bir teşhis testiyle tespit edildiği üzere).

EGFR ekson 19 delesyonlarını (del19) veya ekson 21 (L858R) ikame mutasyonlarını (FDA onaylı bir teşhis testiyle tespit edildiği üzere) barındıran metastatik KHDAK'nin birinci basamak tedavisi.

EGFR tirozin kinaz inhibitör tedavisi sırasında veya sonrasında hastalığın ilerlemesi görülen hastalarda EGFR T790M mutasyonunu barındıran metastatik KHDAK'nin tedavisi (FDA onaylı bir teşhis testiyle tespit edildiği üzere).

EGFR mutasyonu pozitif KHDAK'nin tedavisi için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Osimertinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • KHDAK'nin adjuvan tedavisi: FDA onaylı bir yardımcı teşhis testi (örn. cobas EGFR Mutasyon Testi) kullanarak tümör numunelerinde epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekzon 19 delesyonları (del19) veya ekson 21 (L858R) ikame mutasyonlarının varlığını doğrulayın. ).
  • Metastatik KHDAK'nin birinci basamak tedavisi: FDA onaylı bir teşhis testi (örn. cobas EGFR) kullanarak tümör veya plazma numunelerinde EGFR del19 veya L858R ikame mutasyonlarının varlığını doğrulayın. Mutasyon Testi). Plazma del19 veya L858R mutasyonu negatif olan hastalar, tümör biyopsisinin yapılabilirliği açısından yeniden değerlendirilmelidir.
  • Daha önce tedavi edilmiş metastatik KHDAK: Tümör veya plazma örneklerinde EGFR T790M mutasyonunun varlığını doğrulayın. FDA onaylı bir teşhis testiyle (örn. cobas EGFR Mutasyon Testi). Yanlış negatif sonuçların yüksek oranı nedeniyle, plazma testi yalnızca tümör biyopsisi alınamadığında önerilir; Plazma sonucu negatif olan hastalar, tümör biyopsisinin yapılabilirliği açısından yeniden değerlendirilmelidir.
  • Kardiyak risk faktörleri olan hastalarda başlangıç ​​sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF).
  • Başlamadan önce diferansiyelli bir tam kan sayımı yapın. tedavisi.
  • Üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın.

    • Hasta İzleme

    <

    Tedavi sırasında interstisyel akciğer hastalığı ve pnömoni semptomlarını izleyin.

  • Konjenital uzun QTc sendromlu, konjestif kalp hastalarında düzeltilmiş QT (QTc) aralığı uzamasını izleyin. yetmezliği veya elektrolit anormallikleri olanlar ve QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları eş zamanlı kullananlar.
  • Konjenital uzun QTc sendromu, konjestif kalp yetmezliği, konjenital uzun QTc sendromu olan hastalarda elektrolit konsantrasyonlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir. veya elektrolit anormallikleri olanlar ve QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları eş zamanlı kullananlar.
  • Kalp riski faktörleri olan hastalar: Tedavi sırasında kardiyomiyopatinin belirti ve semptomlarını izleyin; Başlangıçta kardiyak risk faktörleri olan hastalarda ve tedavi sırasında kardiyomiyopati belirti veya semptomları gelişen hastalarda LVEF'yi değerlendirin.
  • Tedavi sırasında periyodik olarak ve klinik olarak endike ise daha sık aralıklarla diferansiyel ile tam kan sayımı gerçekleştirin.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre osimertinib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yemeklerden bağımsız olarak günde bir kez oral olarak uygulayın; Tabletleri bütün olarak yutun ve ezmeyin.

    Katıları yutmakta güçlük çeken hastalar için, tableti 60 mL (2 ons) karbonatsız su içeren bir kapta dağıtabilir (başka sıvılar kullanmayın); hemen yutun. Dozun tamamının uygulandığından emin olmak için kabı ilave 120-240 mL su ile durulayın ve hemen içirin. İlaç dispersiyonu hazırlarken tableti ezmeyin, ısıtmayın veya ultrasonikasyona tabi tutmayın.

    Alternatif olarak, nazogastrik tüp yoluyla uygulama için, tableti 15 mL karbonatsız su içeren bir kapta dağıtın ve dispersiyonu bir şırıngaya çekin; Kalıntıları şırıngaya aktarmak için kabı ilave 15 mL suyla durulayın. Elde edilen 30 mL'lik ilaç dispersiyonunu nazogastrik tüp yoluyla uygulayın, ardından tüpü uygun hacimde suyla (yaklaşık 30 mL) yıkayın.

    Bir dozu kaçırırsanız, bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda alın; kaçırılan dozu almayın.

    Dozaj

    Osimertinib mesilat olarak mevcuttur; osimertinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Yetişkinler

    KHDAK KHDAK Adjuvan Tedavisi Oral

    günde bir kez 80 mg. Tedaviye 3 yıla kadar veya hastalık tekrarlayana veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam edin.

    Metastatik KHDAK'nin Birinci Basamak Tedavisi Oral

    Günde bir kez 80 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Daha Önce Tedavi Edilen Metastatik KHDAK Oral

    Günde bir kez 80 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Doz Değişikliği İnterstisyel Akciğer Hastalığı/Pnömoni Oral

    İnterstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni meydana gelirse, ilacı kalıcı olarak bırakın.

    Kardiyak Etkiler Oral

    En az 2 ayrı EKG'de QTc aralığı >500 msn ise tedaviyi bırakın. QTc aralığı <481 msn'ye düşerse veya başlangıca dönerse (başlangıç ​​QTc aralığı ≥481 msn ise), günlük 40 mg'lık azaltılmış dozajla tedaviye devam edilebilir.

    Eğer QTc aralığı uzaması belirtiler ve semptomlarla eş zamanlı olarak ortaya çıkarsa /veya yaşamı tehdit eden aritmi semptomları varsa, ilacı kalıcı olarak bırakın.

    Semptomatik konjestif kalp yetmezliği meydana gelirse, ilacı kalıcı olarak bırakın.

    Kutanöz Toksisite Oral

    Stevens-Johnson sendromu veya eritema multiforme majör ise şüpheleniliyorsa osimertinib'i kesin. Tanı doğrulanırsa osimertinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Kutanöz vaskülitten şüpheleniliyorsa osimertinib'i kesin ve hastayı sistemik tutulum açısından değerlendirin; Bir dermatoloğa danışmayı düşünün. Başka bir etiyoloji belirlenmediğinde şiddete göre kalıcı tedaviyi bırakmayı düşünün.

    Diğer Toksisite Oral

    Diğer 3. derece veya daha yüksek olumsuz etkiler ortaya çıkarsa, tedaviyi 3 haftaya kadar durdurun.

    Olumsuz bir durum varsa.

    Tedaviyi 3 haftaya kadar bırakın. etki derece 0-2'ye kadar iyileşir, tedaviye orijinal dozajda veya azaltılmış dozajda (günde 40 mg) devam edilir; 3 hafta içinde iyileşme olmazsa, ilacı kalıcı olarak bırakın.

    CYP3A İndükleyicileri ile Eşzamanlı Kullanım Oral

    Güçlü bir CYP3A indükleyicisi ile eşzamanlı olarak kullanılıyorsa, osimertinib dozajını günlük 160 mg'a artırın.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A veya B; toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırını aşmayan ve AST konsantrasyonu normal üst sınırı aşan; veya toplam bilirubin konsantrasyonu 1-3 kat) Herhangi bir AST konsantrasyonuyla ULN): Doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Şiddetli karaciğer yetmezliği: Dozaj önerileri sağlamak için yeterli veri yok.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği (Clcr 15–89 mL/dakika): Doz ayarlamasına gerek yoktur.

    Son dönem böbrek hastalığı: Dozaj önerileri sağlamak için yeterli veri yok.

    Geriatrik Hastalar

    Belirli bir dozaj önerisi yok.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı/Pnömonit

    Şiddetli veya ölümcül interstisyel akciğer hastalığı veya pnömonit meydana gelebilir.

    İnterstisyel akciğer hastalığını düşündüren herhangi bir solunum belirtisi ortaya çıkarsa tedaviyi geçici olarak kesin ve hastayı derhal değerlendirin. ; Teşhis doğrulanırsa kalıcı olarak sonlandırılır.

    QT Aralığının Uzaması

    QTc aralığının uzaması bildirildi. Konsantrasyona bağlı bir şekilde ortaya çıktığı görülmektedir.

    Konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği veya elektrolit anormallikleri olan ve QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları birlikte alan hastalarda EKG ve serum elektrolitlerini periyodik olarak izleyin. bilinen torsades de pointes riskiyle birlikte.

    QT aralığı uzaması meydana gelirse, dozajın azaltılması, geçici olarak kesilmesi veya tedavinin kalıcı olarak durdurulması gerekli olabilir.

    QTc aralığı uzarsa kalıcı olarak sonlandırın. Uzamaya hayatı tehdit eden aritmi belirtileri ve/veya semptomları eşlik ediyor.

    Kardiyomiyopati

    Kardiyomiyopati (örn., akut veya kronik kalp yetmezliği, KKY, pulmoner ödem, azalmış ejeksiyon fraksiyonu) bildirildi.

    Kalp hastalığı olan hastalarda kalp fonksiyonunu (LVEF dahil) değerlendirin. Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak risk faktörleri. Tedavi sırasında kardiyak komplikasyon gelişen herhangi bir hastada LVEF'yi değerlendirin.

    Semptomatik KKY gelişen hastalarda tedaviyi kalıcı olarak bırakın.

    Keratit

    Keratit bildirildi. Keratiti düşündüren belirtiler (ör. göz iltihabı, gözyaşı, ışığa duyarlılık, bulanık görme, göz ağrısı, kırmızı göz) ortaya çıkarsa hastayı değerlendirme için derhal bir göz doktoruna yönlendirin.

    Erythema Multiforme ve Stevens-Johnson Sendromu

    Erythema multiforme ve Stevens-Johnson sendromu, pazarlama sonrası vaka raporlarında rapor edilmiştir.

    Erythema multiforme veya Stevens-Johnson sendromundan şüpheleniliyorsa osimertinib'i durdurun; Teşhis doğrulanırsa kalıcı olarak durdurulur.

    Kutanöz Vaskülit

    Pazarlama sonrası vaka raporlarında bildirilen kutanöz vaskülit (örn. lökositoklastik vaskülit, ürtikeryal vaskülit ve IgA vaskülit).

    Kutanöz vaskülitten şüpheleniliyorsa osimertinib tedavisini kesin ve sistemik değerlendirme yapın katılım; Bir dermatoloğa danışmayı düşünün. Başka bir etiyoloji belirlenemediğinde ciddiyete göre osimertinib'i kalıcı olarak bırakmayı düşünün.

    Aplastik Anemi

    Aplastik anemi bildirildi; bazı vakalar ölümcül sonuçlarla sonuçlandı. Hastalara aplastik aneminin belirti ve semptomları (örneğin yeni veya inatçı ateş, morarma, kanama, solgunluk) konusunda bilgi verin. Şüpheleniyorsanız osimertinib'i bırakın ve hematoloji konsültasyonu isteyin. Teşhis doğrulanırsa osimertinib'i kalıcı olarak bırakın. Tedaviye başlamadan önce, tedavi boyunca periyodik olarak ve endike ise daha sık aralıklarla diferansiyel ile CBC gerçekleştirin.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir. Hayvanlarda embriyofetal toksisite (örn. implantasyon sonrası kayıp ve erken embriyo ölümü, fetal ağırlığın azalması) gösterilmiştir.

    Tedaviye başlamadan önce hamilelik durumunu doğrulayın. Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan dişiler, tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonraki 6 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

    Üreme potansiyeli olan kadın partnerleri olan erkekler, tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonraki 4 ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

    Doğurganlığın Azalması

    Hayvan araştırmalarına göre kadın ve erkek doğurganlığını olumsuz etkileyebilir.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Hamile kadınlara ilişkin mevcut veri yoktur; hayvan çalışmaları ve ilacın etki mekanizması fetal zararın olası olduğunu göstermektedir. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta tedavi sırasında hamile kalırsa, fetal olası tehlike hakkında bilgi verin.

    Laktasyon

    İnsan sütüne geçip geçmediği veya ilacın süt üretimi veya emzirilen bebek üzerinde herhangi bir etkisi olup olmadığı bilinmiyor. Tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonraki 2 hafta boyunca emzirmeyi bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Yaşa bağlı olarak etkinlik açısından genel bir farklılık yoktur; ancak, genç yetişkinlere kıyasla 65 yaş ve üzeri hastalarda 3. veya 4. derece advers reaksiyonların insidansı daha yüksek ve advers reaksiyonlar için daha sık doz değişiklikleri gözlemlenmiştir.

    Karaciğer Yetmezliği

    Osimertinibin farmakokinetiği hafif ila orta şiddette değişmemiştir. orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A veya B; AST konsantrasyonunun ULN'yi aşmasıyla birlikte toplam bilirubin konsantrasyonunun ULN'yi aşmaması veya herhangi bir AST konsantrasyonuyla birlikte toplam bilirubin konsantrasyonunun 1-3 katı ULN).

    Hastalarda çalışılmamıştır. Şiddetli (herhangi bir AST konsantrasyonunda toplam bilirubin konsantrasyonu normalin üst sınırının 3-10 katı) karaciğer yetmezliği olan.

    Böbrek Yetmezliği

    Osimertinibin farmakokinetiği hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği ile değişmedi (Clcr 15-89 mL/dakika).

    Son dönem böbrek hastalığı (Clcr <15 mL/dakika) olan hastalarda incelenmemiştir.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Hastaların >%20'sinde bildirilen yan etkiler: İshal, döküntü, kas-iskelet ağrısı, kuru cilt, tırnak toksisitesi, stomatit, yorgunluk, öksürük. Hastaların ≥%20'sinde bildirilen laboratuvar anormallikleri: Lökopeni, lenfopeni, anemi, trombositopeni, nötropeni.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Osimertinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A tarafından metabolize edilir. P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteini (BCRP) substratı.

    CYP1A2'yi indükler. CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 veya 2E1'i inhibe etmez.

    BCRP'yi inhibe eder, ancak organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 ve OAT3, organik anyon taşıyıcı polipeptidi (OATP) inhibe etmez ) 1B1 ve OATP1B3, çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon taşıyıcısı (MATE) 1 ve MATE2K veya organik katyon taşıyıcısı (OCT) 2.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP3A indükleyicileri: Olası farmakokinetik etkileşim (azalan plazma osimertinib konsantrasyonları). Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa osimertinib dozajını günlük 160 mg'a yükseltin; Güçlü CYP3A indükleyicisinin kesilmesinden 3 hafta sonra günde 80 mg'lık dozaja devam edilir.

    Meme Kanseri Direnç Proteini Tarafından Taşınan İlaçlar

    Olası farmakokinetik etkileşim (substratın plazma konsantrasyonlarında artış). BCRP substratının olumsuz etkilerini izleyin.

    P-gp Taşıma Sisteminden Etkilenen İlaçlar

    Olası farmakokinetik etkileşim (substratın plazma konsantrasyonlarında artış). P-gp substratının olumsuz etkilerini izleyin.

    QT Aralığını Uzatan İlaçlar

    Potansiyel farmakolojik etkileşim (QT aralığı uzamasına ilave etki). Eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, EKG'yi ve elektrolitleri periyodik olarak izleyin. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki QT Aralığının Uzatılması.)

    Mide Asitliğini Etkileyen İlaçlar

    Klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşimler olası değildir.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Feksofenadin

    Feksofenadinin tepe konsantrasyonları ve EAA'sı, tek bir dozun ardından sırasıyla %76 ve %56 ve sabit dozda sırasıyla %25 veya %27 arttı durum

    Feksofenadin'in olumsuz etkilerinin izlenmesi

    İtrakonazol

    Osimertinib'in AUC'si %24 arttı ve pik plazma konsantrasyonları %20 azaldı; klinik olarak önemli kabul edilmez

    Omeprazol

    Osimertinib maruziyeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur

    Rifampin

    Osimertinib'in tepe plazma konsantrasyonları ve EAA'sı %73 oranında azaldı ve sırasıyla %78

    Eş zamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa osimertinib dozajını günlük 160 mg'a yükseltin; Rifampin kesildikten 3 hafta sonra günlük 80 mg dozuna devam edin

    Rosuvastatin

    Rosuvastatinin tepe konsantrasyonları ve EAA'sı sırasıyla %72 ve %35 arttı

    İzleme Rosuvastatinin olumsuz etkileri

    Simvastatin

    Simvastatinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yok

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler