Pacritinib (Systemic)

브랜드 이름: Vonjo
약물 종류: 항종양제

사용법 Pacritinib (Systemic)

중등도 또는 고위험 골수 섬유증

혈소판 수가 50,000/mm3 미만인 중등도 또는 고위험 1차 또는 2차(진성 적혈구증가증 후 또는 본태성 혈소판 혈증 후) 골수 섬유증 성인 치료 .

비장량이 기준선보다 35% 이상 감소한 환자 비율을 기준으로 신속 승인을 받아 승인되었습니다. 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.

이 용도로 FDA에서 희귀 의약품으로 지정했습니다.

골수 섬유증 약물 치료는 예후 위험 모델을 기반으로 합니다. 무증상 저위험 환자의 경우 관찰만 권장됩니다. 고위험 질환 환자의 경우 동종조혈모세포이식(ASCT)이 선호되는 치료법이다. 이식 대상이 아닌 환자의 경우 JAK 억제제(예: 룩소리티닙, 파크리티닙, 페드라티닙)를 사용하여 증상 기반 관리를 제공하고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.

골수 섬유증에 대해 최초로 승인된 JAK 억제제(예: 룩소리티닙, 페라티닙)는 상당한 혈액학적 독성 위험과 관련이 있습니다. 파크리티닙은 중증 혈소판 감소증이 있는 증상성 골수 섬유증 환자를 위한 추가 치료 옵션입니다. 현재 이용 가능한 JAK2 억제제의 구체적인 적응증과 독성 프로필은 다릅니다. 치료는 개별화되어야합니다.

관련 약물

사용하는 방법 Pacritinib (Systemic)

일반

치료 전 검사

  • 백혈구 감별 및 혈소판 수를 포함한 CBC를 수행합니다.
  • 응고 검사(프로트롬빈 시간[PT], 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT], 트롬빈 ​​시간[TT], 및 국제 표준화 비율[INR]).
  • 기준 ECG를 수행합니다.

    • 환자 모니터링

    • 약물 치료 중 임상적으로 지시된 대로 WBC 감별 및 혈소판 수를 포함한 CBC를 모니터링합니다.
    • 약물 치료 중 임상적으로 지시된 대로 ECG를 모니터링합니다.
    • 약물 치료 중 감염 징후 또는 증상을 모니터링합니다.

      • 기타 일반 고려 사항

    • Pacritinib을 시작하기 전에 해당 약물에 대한 구체적인 처방 정보에 따라 다른 키나제 억제제를 중단하거나 감량하세요.
    • 다음 위험으로 인해 선택적 수술이나 침습적 시술 7일 전에 pacritinib을 중단하십시오. 출혈; 지혈이 확실해진 후에만 약물을 재개하십시오.

      • 투여

      경구 투여

      경구 투여; 음식과 관계없이 섭취하세요.

      통째로 삼키세요. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.

      복용량을 놓친 경우 다음 예정된 시간에 복용해야 합니다. 추가 용량을 복용하지 마십시오.

      복용량

      파크리티닙 구연산염으로 사용 가능합니다. 복용량은 파크리티닙으로 표시됩니다.

      성인

      중등도 또는 고위험 골수 섬유증 경구

      200mg을 1일 2회.

      경구 독성에 대한 용량 조정

      파크리티닙 치료 중에 이상 반응이 발생하는 경우 일시적인 치료 중단, 용량 감소 및/또는 약물 중단이 필요할 수 있습니다. 복용량 감소가 필요한 경우, 표 1에 설명된 대로 파크리티닙의 복용량을 줄여야 합니다.

      표 1: 파크리티닙 독성에 대한 권장 복용량 감소.1

      복용량 감소 수준

      복용량 감량 후 복용량 감소 독성으로부터 회복(초기 투여량 = 200mg 하루 두 번)

      첫 번째

      100mg 하루 두 번

      두 번째

      100mg 하루 한 번

      세 번째

      약물 중단

      다음 표는 특정 부작용에 대해 중증도에 따라 권장되는 용량 조정(즉, 치료 일시 중단, 용량 감소, 치료 중단)을 나타냅니다. .

      표 2. 파크리티닙 독성에 대한 용량 조정.1

      이상반응 및 중증도

      조정

      설사

      새로운 발병: 항바이러스제 시작 - 설사약; 적절한 경구 수분공급을 장려하십시오.

      3~4등급: 설사가 1등급 이하로 호전될 때까지 치료를 보류합니다. 마지막 복용량으로 재개하십시오. 지사제를 강화하고 수분 보충을 제공합니다. 설사가 재발하는 경우 1등급 이하 또는 기준선으로 회복될 때까지 치료를 보류합니다. 독성이 해결되면 마지막 용량의 50%로 치료를 재개합니다. 약물을 재개하는 환자에게는 지사제 치료를 병행해야 합니다.

      혈소판 감소증

      7일 이상 지속되는 혈소판 감소증의 임상적으로 유의미한 악화: 혈소판 감소증이 해결될 때까지 치료를 보류합니다. 마지막 복용량의 50%에서 재개하십시오. 독성이 재발하면 혈소판 감소증이 해결될 때까지 치료를 중단합니다. 마지막 복용량의 50%로 다시 시작하세요.

      출혈

      중등도의 출혈; 개입이 필요함: 출혈이 해결될 때까지 치료를 보류합니다. 동일한 복용량으로 재개하십시오. 출혈이 재발하는 경우, 출혈이 해결될 때까지 치료를 보류합니다. 마지막 복용량의 50%로 재개

      심한 출혈; 수혈, 침습적 개입 또는 입원이 필요한 경우: 출혈이 해결될 때까지 치료를 보류합니다. 마지막 복용량의 50%에서 재개하십시오. 출혈이 재발하면 치료를 중단하십시오.

      생명을 위협하는 출혈; 긴급 개입 필요: 치료를 중단합니다.

      QT 간격 연장

      QTc 연장 >500msec 또는 기준선에서 >60msec: 치료를 보류합니다. QTc 연장이 1주 이내에 480msec 이하 또는 기준선으로 해결되면 동일한 용량으로 재개합니다. 해결까지 걸리는 시간이 1주를 초과하는 경우 복용량을 줄여 치료를 재개합니다.

      특수 집단

      간 장애

      간 장애가 있는 환자에 대한 구체적인 복용량 권장 사항은 없습니다. .

      Child-Pugh 등급 B 환자: 사용을 피하세요.

      Child-Pugh 등급 C 환자: 사용을 피하세요.

      신장 장애

      신장 장애 환자에 대한 구체적인 권장 복용량은 없습니다.

      eGFR(MDRD)이 30mL/분 미만인 환자: 사용을 피하세요.

      노인용 사용

      노인 환자에 대한 구체적인 권장 복용량은 없습니다.

      경고

      금기 사항
    • 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 병용.
      • 경고/주의사항

      출혈

      혈소판 수가 100,000/mm3 미만인 환자에서 심각하고 치명적인 출혈이 보고되었습니다.

      투여량 감소, 중단 또는 영구적 중단이 필요할 수 있습니다.

      활동성 출혈이 있는 환자에게는 사용을 피하십시오.

      계획된 수술이나 수술 시작 7일 전에 보류하세요. 침습적 절차.

      임상적으로 지시된 대로 정기적으로 혈소판 수를 평가하십시오.

      치료 중단 및 의학적 개입을 통해 출혈을 관리합니다.

      설사

      설사가 자주 발생합니다. 해결에 걸리는 평균 시간은 2주였습니다. 시간이 지남에 따라 발생률은 감소합니다. 치료를 중단해야 할 수도 있습니다.

      치료를 시작하기 전에 기존 설사를 조절하십시오. 지사제, 수액 보충, 복용량 조절로 관리하십시오.

      증상이 처음 나타나면 즉시 지사제로 치료하십시오. 최적의 지지요법에도 불구하고 심각한 설사를 보이는 환자의 경우 투여를 중단하거나 감량하세요.

      혈소판 감소증

      혈소판 감소증이 악화되고 있는 것으로 보고되었습니다. 파크리티닙 중단 및 투여량 감량이 필요할 수 있습니다.

      치료 전과 치료 중 임상적으로 지시된 대로 혈소판 수를 모니터링하십시오.

      임상적으로 유의미한 혈소판 감소증 악화가 장기간 지속되는 환자의 경우 파크리티닙을 중단하십시오. 7 일. 독성이 해결되면 마지막 투여량의 50%로 다시 시작하세요.

      독성이 재발하면 파크리티닙을 보류하세요. 독성이 해결되면 마지막 투여량의 50%로 약물을 재개합니다.

      QT 간격 연장

      QTc 간격이 연장될 수 있습니다. QTc 연장이 500msec를 초과하거나 기준선보다 60msec 이상 증가한 경우는 대조군 환자에 비해 파크리티닙 치료 환자에서 더 높았습니다.

      QTc 연장과 관련된 이상반응이 보고되었습니다. Torsades de pointes 사례는 보고되지 않았습니다.

      기준선 QTc가 480msec를 초과하는 환자에게는 사용을 피하세요. QTc 연장 가능성이 큰 약물의 병용 사용을 피하십시오.

      치료 전과 치료 중에 저칼륨혈증을 교정하십시오. 투여 중단 및 전해질 관리를 통해 QTc 연장을 관리하세요.

      주요 심혈관 사건(MACE)

      류마티스 관절염 치료를 위해 다른 JAK 억제제를 투여받은 환자에게서 보고된 심혈관 사망, MI, 뇌졸중을 포함한 주요 심혈관 사건(MACE)의 위험 증가 .

      치료를 시작하거나 지속하기 전에 특히 현재 또는 과거 흡연자이거나 다른 심혈관 위험 요인이 있는 환자의 경우 파크리티닙의 위험과 이점을 고려하십시오. 심각한 심혈관 질환 증상이 나타나면 즉시 치료를 받도록 환자에게 조언하십시오.

      혈전색전증 사례

      류마티스 관절염 치료를 위해 다른 JAK 억제제를 투여받은 환자에게서 DVT, PE, 사지의 동맥 혈전증을 비롯한 심각하고 때로는 치명적인 혈전색전증 사례가 보고되었습니다.

      파크리티닙 치료 중에 혈전증 증상이 나타나는 환자를 즉시 ​​평가하고 치료하십시오.

      2차 악성 종양

      또 다른 JAK 억제제는 류마티스 관절염 환자에서 비흑색종 피부암(NMSC)을 제외한 림프종 및 기타 악성 종양의 위험을 증가시켰습니다.

      위험과 이점을 고려하십시오. 특히 알려진 악성 종양(성공적으로 치료된 NMSC 제외) 환자, 악성 종양이 발생한 환자, 현재 또는 과거 흡연자였던 환자의 경우, 치료를 시작하기 전 또는 파크리티닙을 계속할지 여부를 고려할 때 파크리티닙을 투여해야 합니다.

      감염 위험

      또 다른 JAK 억제제는 골수 증식성 신생물 환자의 심각한 감염 위험을 증가시켰습니다(최선의 가능한 치료법과 비교).

      심각한 박테리아, 마이코박테리아, 진균 및 바이러스 감염이 발생할 수 있습니다.

      파크리티닙 투여를 시작하기 전에 활동성 심각한 감염을 해결하십시오. 환자에게 감염 징후 및/또는 증상을 관찰하고 즉시 적절한 치료를 시작합니다.

      임상 지침에 따라 적극적 감시 및 예방적 항생제를 사용합니다.

      CYP3A4 억제제 또는 유도제와의 상호작용

      강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제와의 병용은 금기입니다.

      중등도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제와의 병용 사용을 피하십시오.

      특정 집단

      임신

      동물 연구에서 사람에게 권장되는 복용량보다 훨씬 낮은 복용량에서 모체 독성과 배아 및 태아 손실이 밝혀졌습니다.

      약물을 평가할 수 있는 이용 가능한 인체 데이터는 없습니다. 주요 선천적 결손, 유산 또는 파크리티닙 사용과 관련된 산모 또는 태아에게 불리한 결과와 관련된 위험.

      임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 임산부에게 파크리티닙을 처방할 때는 산모에 대한 파크리티닙의 이점과 위험, 그리고 태아에 대한 위험 가능성을 고려하십시오.

      수유

      사람 또는 동물의 젖에 파크리티닙이 존재하는지에 대한 데이터는 없으며, 모유 수유에 미치는 영향은 없습니다. 또는 모유 생산에 미치는 영향.

      여성은 약물을 투여받는 동안과 마지막 투여 후 최소 2주 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

      가임 여성 및 남성

      생쥐의 수컷 교미 및 번식력 감소. Pacratinib은 인간의 남성 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다.

      소아용

      안전성과 효능이 확립되지 않았습니다.

      노인용

      65세 이상 환자에 대한 경험은 노인 환자가 남성 생식능력과 다르게 반응하는지 여부를 판단하기에는 불충분합니다. 젊은 개인.

      간 장애

      경증(Child-Pugh 등급 A): AUC가 8.5% 감소했습니다.

      중등도(Child-Pugh 등급 B): AUC가 36% 감소했습니다. 사용을 피하세요.

      중증 간 장애(Child-Pugh 등급 C): AUC가 45% 감소했습니다. 사용을 피하세요.

      신장 장애

      eGFR 15~29mL/분: 파크리티닙의 최고 혈장 농도와 AUC가 약 30% 증가했습니다. 사용을 피하세요.

      혈액투석 시 eGFR <15mL/분: 피크 혈장 농도와 파크리티닙의 AUC가 약 30% 증가했습니다. 사용을 자제하세요.

      일반적인 부작용

      부작용(≥20%): 설사, 혈소판 감소증, 메스꺼움, 빈혈, 말초 부종.

      다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Pacritinib (Systemic)

      주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다.

      Pacratinib은 CYP1A2, 2C19 및 3A4를 억제하고 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 및 2D6을 이보다 적은 정도로 억제합니다.

      파크리티닙은 CYP1A2와 3A4의 유도제입니다.

      파크리티닙은 유방암 저항성 단백질(BCRP), 다약제 저항성 단백질(MRP) 2, 유기 음이온 수송체(OAT) 1 및 3, 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)의 기질이 아닙니다. 1B1 및 1B3, 유기 양이온 수송체(OCT) 1 및 2, 또는 P-당단백질(P-gp).

      파크리티닙은 BCRP, OCT1, OCT2 및 P-gp의 억제제이지만 담즙염 수출 펌프(BSEP), MRP2, OAT1 또는 OAT3 억제제.

      간 미세소체 효소에 영향을 미치는 약물

      강력한 CYP3A4 억제제: 약동학적 상호작용(파크리티닙 최고 혈장 농도 및 AUC 증가) ). 병용 사용은 금기입니다.

      중등도의 CYP3A4 억제제: 약동학적 상호작용은 연구되지 않았습니다. 피하십시오.

      강력한 CYP3A4 유도제: 약동학적 상호작용(파크리티닙 최고 혈장 농도 및 AUC 감소). 병용 사용은 금기입니다.

      중등도의 CYP3A4 유도제: 약동학적 상호작용은 연구되지 않았습니다. 피하십시오.

      간 미세소체 효소에 의해 대사되는 약물

      CYP1A2 기질: 약동학적 상호작용(기질 혈장 농도 증가). 공동 투여를 피하세요.

      CYP 3A4 기질: 약동학적 상호작용(기질 혈장 농도 증가). 병용 투여를 피하십시오.

      수송 시스템에 영향을 미치거나 영향을 미치는 약물

      P-gp 기질: 약동학적 상호 작용(기질 혈장 농도 증가). 병용 투여를 피하십시오.

      BCRP 기질: 약동학적 상호작용(기질 혈장 농도 증가). 병용 투여를 피하십시오.

      OCT1 기질: 약동학적 상호작용(기질 혈장 농도 증가). 병용 투여를 피하십시오.

      QT 연장과 관련된 약물

      QTc 연장 가능성이 큰 약물과 파크리티닙의 병용 투여를 피하십시오.

      특정 약물 및 식품

      약물

      상호작용

      설명

      클라리스로마이신

      최고 혈장 농도(30%까지) 및 AUC 증가 (80%)

      금기. 병용 사용을 피하세요

      리팜핀

      최대 혈장 농도(51%) 및 AUC(87%) 감소

      금기. 병용을 피하세요

      면책조항

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      특정 약물 또는 약물 조합에 대한 경고가 없다고 해서 해당 약물 또는 약물 조합이 해당 환자에게 안전하고 효과적이거나 적절하다는 의미로 해석되어서는 안 됩니다. Drugslib.com은 Drugslib.com이 제공하는 정보의 도움으로 관리되는 의료의 모든 측면에 대해 어떠한 책임도 지지 않습니다. 여기에 포함된 정보는 가능한 모든 용도, 지시 사항, 주의 사항, 경고, 약물 상호 작용, 알레르기 반응 또는 부작용을 다루기 위한 것이 아닙니다. 복용 중인 약에 대해 궁금한 점이 있으면 담당 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하세요.

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