Pacritinib (Systemic)

Nazwy marek: Vonjo
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Pacritinib (Systemic)

Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka

Leczenie dorosłych z pierwotnym lub wtórnym zwłóknieniem szpiku średniego lub wysokiego ryzyka (po czerwienicy prawdziwej lub nadpłytkowości samoistnej) zwłóknieniem szpiku z liczbą płytek krwi <50 000/mm3 .

Zatwierdzono w ramach przyspieszonego zatwierdzenia na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o ≥35% w porównaniu z wartością wyjściową; dalsze zatwierdzenie może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania.

Leczenie leków na zwłóknienie szpiku opiera się na prognostycznych modelach ryzyka. W przypadku bezobjawowych pacjentów niskiego ryzyka zaleca się wyłącznie obserwację; u pacjentów z chorobą wyższego ryzyka preferowanym leczeniem jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT). U pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu można zastosować inhibitory JAK (tj. ruksolitynib, pakrytynib, fedratynib) w celu leczenia opartego na objawach i poprawy jakości życia.

Pierwsze inhibitory JAK zatwierdzone do stosowania w leczeniu zwłóknienia szpiku (np. ruksolitynib, feratynib) wiążą się ze znacznym ryzykiem wystąpienia toksyczności hematologicznej. Pakrytynib stanowi dodatkową opcję terapeutyczną dla pacjentów z objawowym zwłóknieniem szpiku i ciężką małopłytkowością. Specyficzne wskazania i profile toksyczności obecnie dostępnych inhibitorów JAK2 różnią się; leczenie powinno być zindywidualizowane.

Powiąż narkotyki

Jak używać Pacritinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Wykonaj morfologię krwi, w tym różnicę WBC i liczbę płytek krwi.
  • Wykonaj badania krzepnięcia (czas protrombinowy [PT], czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji [aPTT], czas trombinowy [TT], i międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]).
  • Wykonaj wyjściowe EKG.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj morfologię krwi, w tym różnicę WBC i liczbę płytek krwi, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas terapii lekowej.
  • Monitoruj EKG, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas terapii lekowej.
  • Monitoruj oznaki i objawy zakażenia podczas terapii lekowej.

    • Inne uwagi ogólne

  • Przerwij lub zmniejsz dawki innych inhibitorów kinaz zgodnie ze szczegółowymi informacjami dotyczącymi przepisywania tego leku przed rozpoczęciem leczenia pakrytynibem.
  • Przerwij stosowanie pakrytynibu na 7 dni przed planową operacją lub zabiegami inwazyjnymi ze względu na ryzyko krwotok; wznowić stosowanie leku dopiero po zapewnieniu hemostazy.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie; przyjmować z jedzeniem lub bez.

    Połykać w całości; nie otwierać, nie łamać ani nie żuć kapsułek.

    W przypadku pominięcia dawki należy ją przyjąć w następnym zaplanowanym terminie. Nie należy przyjmować dodatkowej dawki.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci cytrynianu pakrytynibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na pakrytynib.

    Dorośli

    Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka Doustnie

    200 mg dwa razy na dobę.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    Jeśli podczas leczenia pakrytynibem wystąpią działania niepożądane, konieczne może być tymczasowe przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki i/lub zaprzestanie podawania leku. Jeżeli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę pakrytynibu zgodnie z opisem w Tabeli 1.

    Tabela 1: Zalecane zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność pakrytynibu.1

    Poziom zmniejszenia dawki

    Zmniejszenie dawki po Powrót do zdrowia po toksyczności (dawka początkowa = 200 mg dwa razy dziennie)

    Po pierwsze

    100 mg dwa razy dziennie

    Drugie

    100 mg raz dziennie

    Trzeci

    Przerwać lek

    Poniższa tabela wskazuje zalecaną modyfikację dawkowania (tj. czasowe przerwanie terapii, zmniejszenie dawki, przerwanie terapii) w przypadku niektórych działań niepożądanych w zależności od nasilenia .

    Tabela 2. Modyfikacja dawkowania toksyczności pakrytynibu.1

    Działanie niepożądane i stopień nasilenia

    Modyfikacja

    Biegunka

    Nowy początek: rozpoczęcie leczenia przeciwnowotworowego -leki na biegunkę; zachęcaj do odpowiedniego nawodnienia jamy ustnej

    Stopień 3 lub 4: Wstrzymaj leczenie do czasu poprawy biegunki do stopnia 1 lub niższego; wznowić leczenie od ostatniej podanej dawki. Zintensyfikuj stosowanie leków przeciwbiegunkowych i uzupełniaj płyny. W przypadku nawrotu biegunki należy wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia biegunki do stopnia 1. lub niższego lub do wartości wyjściowych; wznowić leczenie 50% ostatniej dawki po ustąpieniu toksyczności. U pacjentów ponownie rozpoczynających podawanie leku wymagane jest jednoczesne leczenie przeciwbiegunkowe.

    Małopłytkowość

    Klinicznie istotne pogorszenie małopłytkowości utrzymujące się > 7 dni: Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia małopłytkowości; wznowić podawanie 50% ostatniej dawki. W przypadku nawrotu toksyczności należy wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia małopłytkowości; wznowić od 50% ostatniej dawki.

    Krwotok

    Umiarkowane krwawienie; wskazana interwencja: Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia krwawienia; wznowić w tej SAMej dawce. W przypadku nawrotu krwotoku należy wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia krwawienia; wznowić od 50% ostatniej dawki

    Poważne krwawienie; wskazana transfuzja, interwencja inwazyjna lub hospitalizacja: Wstrzymać leczenie do czasu ustąpienia krwawienia; wznowić podawanie 50% ostatniej dawki. Jeśli krwawienie nawróci, należy przerwać leczenie.

    Krwawienie zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja: Przerwać terapię.

    Wydłużony odstęp QT

    Wydłużenie QTc >500 ms lub >60 ms od wartości wyjściowych: wstrzymać terapię. Jeśli wydłużenie QTc ustąpi do ≤480 ms lub wartości początkowej w ciągu 1 tygodnia, wznowić leczenie w tej samej dawce; Jeśli czas do ustąpienia zmian wynosi > 1 tydzień, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby .

    Pacjenci z klasą B w skali Child-Pugh: unikać stosowania.

    Pacjenci z klasą C w skali Child-Pugh: unikać stosowania.

    Zaburzenie czynności nerek

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Pacjenci z eGFR (MDRD) <30 ml/minutę: unikać stosowania.

    Stosowanie w starszym wieku

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania dla pacjentów w podeszłym wieku.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Krwotok

    Poważny i śmiertelny krwotok zgłaszany u pacjentów z liczbą płytek krwi <100 000/mm3.

    Może być konieczne zmniejszenie dawki, przerwanie lub trwałe odstawienie.

    Unikać stosowania u pacjentów z aktywnym krwawieniem.

    Odczekać 7 dni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym lub procedury inwazyjne.

    Okresowo oceniaj liczbę płytek krwi, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Opanuj krwotok, przerywając leczenie i interwencję medyczną.

    Biegunka

    Biegunka występuje często; średni czas do ustąpienia problemu wynosił 2 tygodnie. Częstość występowania maleje z biegiem czasu; konieczne może być przerwanie leczenia.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy opanować istniejącą biegunkę. Stosuj leki przeciwbiegunkowe, uzupełniaj płyny i modyfikuj dawkowanie.

    Lecz lekami przeciwbiegunkowymi natychmiast po wystąpieniu pierwszych objawów. Należy przerwać lub zmniejszyć dawkowanie u pacjentów ze znaczną biegunką pomimo optymalnego leczenia wspomagającego.

    Małopłytkowość

    Zgłaszano nasilenie małopłytkowości. Może być konieczne przerwanie stosowania paketynibu i zmniejszenie dawki.

    Kontroluj liczbę płytek krwi przed leczeniem i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w trakcie leczenia.

    Przerwanie stosowania paketynibu u pacjentów z klinicznie znaczącym pogorszeniem małopłytkowości utrzymującym się > 7 dni. Gdy toksyczność ustąpi, wznowić leczenie od 50% ostatniej podanej dawki.

    Jeśli toksyczność powróci, wstrzymać leczenie pakrytynibem; wznowić podawanie leku w dawce 50% ostatniej podanej dawki, gdy toksyczność ustąpi.

    Wydłużony odstęp QT

    Może powodować wydłużenie odstępu QTc. Wydłużenie QTc o >500 ms lub wzrost w stosunku do wartości wyjściowych o ≥60 ms było większe u pacjentów leczonych pakrytynibem niż u pacjentów w grupie kontrolnej.

    Zgłaszano działania niepożądane związane z wydłużeniem odstępu QTc; nie zgłoszono żadnych przypadków torsades de pointes.

    Unikać stosowania u pacjentów z wyjściową wartością QTc >480 ms. Unikaj jednoczesnego stosowania leków o znacznym potencjale wydłużenia odstępu QTc.

    Wyrównaj hipokaliemię przed i w trakcie leczenia. Zarządzaj wydłużeniem odstępu QTc, przerywając dawkowanie i zarządzając elektrolitami.

    Poważne niekorzystne zdarzenia sercowe (MACE)

    Zwiększone ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), w tym zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca i udaru mózgu, zgłaszane u pacjentów otrzymujących inne inhibitory JAK w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów .

    Przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia należy rozważyć ryzyko i korzyści stosowania pakrytynibu, szczególnie u pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości palą papierosy oraz u osób z innymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Doradzić pacjentowi, aby natychmiast zwrócił się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią objawy poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

    Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

    Poważne i czasami śmiertelne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zakrzepica żył głębokich, PE i zakrzepica tętnicza kończyn, zgłaszane u pacjentów otrzymujących inne inhibitory JAK w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

    Niezwłocznie oceniaj i lecz każdego pacjenta, u którego podczas leczenia pakrytynibem wystąpią objawy zakrzepicy.

    Wtórne nowotwory

    Kolejny inhibitor JAK zwiększa ryzyko wystąpienia chłoniaka i innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry (NMSC), u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.

    Rozważ ryzyko i korzyści pakrytynibu przed rozpoczęciem leczenia lub rozważając kontynuację pakrytynibu, szczególnie u pacjentów ze znanym nowotworem złośliwym (innym niż skutecznie leczony nowotwór NMSC), u pacjentów, u których rozwinął się nowotwór złośliwy oraz u osób palących obecnie lub w przeszłości.

    Ryzyko infekcji

    Kolejny inhibitor JAK zwiększa ryzyko poważnych infekcji (w porównaniu z najlepszą dostępną terapią) u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi.

    Poważne infekcje bakteryjne, prątkowe, grzybicze i mogą wystąpić infekcje wirusowe.

    Aktywne, poważne zakażenia należy wyleczyć przed rozpoczęciem leczenia pakrytynibem. Obserwuj pacjentów pod kątem oznak i/lub objawów zakażenia i niezwłocznie rozpocznij odpowiednie leczenie.

    Zastosuj aktywny nadzór i antybiotyki profilaktyczne zgodnie z wytycznymi klinicznymi.

    Interakcje z inhibitorami lub induktorami CYP3A4

    Jednoczesne stosowanie z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.

    Unikaj jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.

    Specyficzne populacje

    Ciąża

    Badania na zwierzętach wykazały toksyczność u matek oraz utratę zarodków i płodów po zastosowaniu dawek znacznie niższych niż zalecana dawka u ludzi.

    Brak dostępnych danych na ludziach umożliwiających ocenę leku- związane ze stosowaniem pakrytynibu ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronienia lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu.

    Poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Przepisując pakrytynib kobiecie w ciąży, należy wziąć pod uwagę korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem pakrytynibu dla matki oraz możliwe ryzyko dla płodu.

    Laktacja

    Brak danych dotyczących obecności pakrytynibu w mleku ludzkim lub zwierzęcym, wpływu na karmione piersią dziecka lub wpływ na produkcję mleka.

    Kobiety nie powinny karmić piersią w trakcie przyjmowania leku i przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Zmniejszone krycie samców i płodność u myszy. Pakrytynib może upośledzać płodność męską u ludzi.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat jest niewystarczające, aby określić, czy reakcja pacjentów w podeszłym wieku jest inna niż młodsze osoby.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne (klasa A w skali Child-Pugh): AUC zmniejszone o 8,5%.

    Umiarkowane (klasa B w skali Child-Pugh): AUC zmniejszone o 36%. Unikać stosowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): AUC zmniejszone o 45%. Unikać stosowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    eGFR 15 do 29 ml/min: Maksymalne stężenie w osoczu i AUC pakrytynibu wzrosły o około 30%. Unikać stosowania.

    eGFR <15 ml/minutę podczas hemodializy: maksymalne stężenie w osoczu i AUC pakrytynibu wzrosły o około 30%. Unikaj używania.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane (≥20%): biegunka, małopłytkowość, nudności, niedokrwistość, obrzęki obwodowe.

    Na jakie inne leki wpłyną Pacritinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4.

    Pakrytynib hamuje CYP1A2, 2C19 i 3A4 oraz w mniejszym stopniu CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 i 2D6.

    Pakrytynib jest induktorem CYP1A2 i 3A4.

    Pakrytynib nie jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP), białka związanego z opornością wielolekową (MRP) 2, transporterów anionów organicznych (OAT) 1 i 3, polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP). 1B1 i 1B3, transportery kationów organicznych (OCT) 1 i 2 lub glikoproteina P (P-gp).

    Pakrytynib jest inhibitorem BCRP, OCT1, OCT2 i P-gp, ale nie inhibitor pompy eksportu soli żółciowych (BSEP), MRP2, OAT1 lub OAT3.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP3A4: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone maksymalne stężenie pakrytynibu w osoczu i AUC ). Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane.

    Umiarkowane inhibitory CYP3A4: nie badano interakcji farmakokinetycznych. Unikać.

    Silne induktory CYP3A4: Interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone maksymalne stężenie i AUC pakrytynibu w osoczu). Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane.

    Umiarkowane induktory CYP3A4: Nie badano interakcji farmakokinetycznych. Unikaj.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    substraty CYP1A2: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Unikaj jednoczesnego podawania.

    substraty CYP 3A4: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Unikać jednoczesnego podawania.

    Leki wpływające na układy transportowe lub na które wpływają

    substraty P-gp: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Unikać jednoczesnego podawania.

    substraty BCRP: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Unikać jednoczesnego podawania.

    Substraty OCT1: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone stężenie substratu w osoczu). Unikaj jednoczesnego podawania.

    Leki związane z wydłużeniem odstępu QT

    Unikaj jednoczesnego podawania leków o znacznym potencjale wydłużenia odstępu QTc z pakrytynibem.

    Specyficzne leki i żywność

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Klarytromycyna

    Zwiększone maksymalne stężenie w osoczu (o 30%) i AUC (o 80%)

    Przeciwwskazane. Unikać jednoczesnego stosowania

    Rifampicyna

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (o 51%) i AUC (o 87%)

    Przeciwwskazane. Unikaj jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe