Pacritinib (Systemic)

Marka isimleri: Vonjo
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Pacritinib (Systemic)

Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz

Trombosit sayısı <50.000/mm3 olan, orta veya yüksek riskli birincil veya ikincil (polisitemi sonrası vera veya esansiyel trombositemi sonrası) miyelofibrozlu yetişkinlerin tedavisi .

Dalak hacminde başlangıca göre ≥%35 azalma elde eden hastaların oranı temel alınarak hızlandırılmış onayla onaylanmıştır; sürekli onay, doğrulayıcı araştırma(lar)da klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

Bu kullanım için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Miyelofibroz ilaç tedavisi prognostik risk modellerine dayanmaktadır. Asemptomatik düşük riskli hastalar için yalnızca gözlem önerilir; yüksek riskli hastalığı olan hastalar için allojenik hematopoietik kök hücre nakli (ASCT) tercih edilen tedavidir. Transplantasyona aday olmayan hastalarda, JAK inhibitörleri (örn., ruxolitinib, Pacritinib, Fedratinib) semptom bazlı tedavi sağlamak ve yaşam kalitesini iyileştirmek için kullanılabilir.

Miyelofibroz için onaylanan ilk JAK inhibitörleri (örn., ruxolitinib, feratinib) önemli hematolojik toksisite riskleriyle ilişkilidir. Pakritinib, şiddetli trombositopenisi olan semptomatik miyelofibrozlu hastalar için ek bir tedavi seçeneğidir. Şu anda mevcut olan JAK2 inhibitörlerinin spesifik endikasyonları ve toksisite profilleri farklılık göstermektedir; tedavi bireyselleştirilmelidir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Pacritinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • WBC diferansiyelini ve trombosit sayısını içeren tam kan sayımı yapın.
  • Pıhtılaşma testi yapın (protrombin zamanı [PT], aktive kısmi tromboplastin zamanı [aPTT], trombin zamanı [TT], ve uluslararası normalleştirilmiş oran [INR]).
  • Temel EKG gerçekleştirin.

    • Hasta İzleme

    • İlaç tedavisi sırasında klinik olarak endike olduğu şekilde WBC diferansiyelini ve trombosit sayısını içeren CBC'yi izleyin.
    • İlaç tedavisi sırasında klinik olarak endike olduğu şekilde EKG'yi izleyin.
    • İlaç tedavisi sırasında enfeksiyon belirti ve semptomlarını izleyin.

      • Diğer Genel Hususlar

    • Pakritinibe başlamadan önce o ilacın özel reçeteleme bilgilerine göre diğer kinaz inhibitörlerini bırakın veya azaltın.
    • Elektif cerrahi veya invazif prosedürlerden 7 gün önce pakritinib'i, kanama; ilaca ancak hemostaz sağlandıktan sonra devam edin.

      • Uygulama

      Oral Uygulama

      Ağızdan uygulayın; yiyecekle birlikte veya yemeksiz alın.

      Bütün yutun; Kapsülleri açmayın, kırmayın veya çiğnemeyin.

      Bir dozun atlanması durumunda, doz bir sonraki planlanan zamanda alınmalıdır. Ek bir doz almayın.

      Dozaj

      Pakritinib sitrat olarak mevcuttur; Pakritinib cinsinden ifade edilen dozaj.

      Yetişkinler

      Orta veya Yüksek Riskli Miyelofibroz Oral

      Günde iki kez 200 mg.

      Oral Toksisite için Doz Değişikliği

      Pakritinib tedavisi sırasında advers reaksiyonlar meydana gelirse, tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya ilacın kesilmesi gerekli olabilir. Dozajın azaltılması gerekiyorsa, pakritinib dozajı Tablo 1'de açıklandığı gibi azaltılmalıdır.

      Tablo 1: Pakritinib Toksisitesi için Önerilen Doz Azaltımı.1

      Doz Azaltma Düzeyi

      Sonrasında Doz Azaltma Toksisiteden Kurtulma (İlk Dozaj = günde iki kez 200 mg)

      İlk

      günde iki kez 100 mg

      İkinci

      günde bir kez 100 mg

      Üçüncü

      İlacı bırakın

      Aşağıdaki tablo, ciddiyetine göre belirli olumsuz etkiler için önerilen dozaj değişikliğini (yani tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması, tedavinin kesilmesi) göstermektedir. .

      Tablo 2. Pakritinib Toksisitesi için Dozaj Modifikasyonu.1

      Advers Reaksiyon ve Şiddet

      Modifikasyon

      İshal

      Yeni başlangıç: Anti-inflamatuar tedaviyi başlat - ishal ilaçları; yeterli oral hidrasyonu teşvik edin

      Derece 3 veya 4: İshal derece 1 veya altına düşene kadar tedaviyi bırakın; Son verilen dozda devam edin. İshal önleyici ilaçları yoğunlaştırın ve sıvı replasmanı sağlayın. İshal tekrarlanırsa, derece 1 veya daha düşük veya başlangıca gerileyene kadar tedaviyi bırakın; Toksisite ortadan kalktıktan sonra tedaviye son dozun %50'si ile devam edin. İlaca yeniden başlayan hastalarda eş zamanlı antidiyare tedavisi gereklidir.

      Trombositopeni

      7 günden fazla süren trombositopenide klinik olarak anlamlı kötüleşme: Trombositopeni düzelene kadar tedaviyi bırakın; Son dozajın %50'si ile devam edin. Toksisite tekrar ortaya çıkarsa, trombositopeni düzelene kadar tedaviyi bırakın; son dozajın %50'siyle devam edin.

      Kanama

      Orta derecede kanama; müdahale endikedir: Kanama düzelene kadar tedaviyi bırakın; aynı dozda devam edin. Kanama tekrarlanırsa kanama düzelene kadar tedaviyi bırakın; son dozajın %50'siyle devam edin

      Şiddetli kanama; Transfüzyon, invazif müdahale veya hastaneye yatış endike ise: Kanama düzelene kadar tedaviyi durdurun; Son dozajın %50'si ile devam edin. Kanama tekrarlanırsa tedaviyi bırakın.

      Hayatı tehdit eden kanama; acil müdahale endikedir: Tedaviyi bırakın.

      Uzamış QT Aralığı

      QTc uzaması >500 msn veya başlangıca göre >60 msn: Tedaviyi durdurun. QTc uzaması 1 hafta içinde ≤480 milisaniyeye veya başlangıca gerilerse aynı dozda devam edin; Çözüme ulaşma süresi 1 haftadan uzunsa tedaviye azaltılmış dozajla devam edin.

      Özel Popülasyonlar

      Karaciğer Yetmezliği

      Karaciğer yetmezliği olan hastalar için özel bir dozaj önerisi yoktur. .

      Child-Pugh sınıf B olan hastalar: Kullanmaktan kaçının.

      Child-Pugh sınıf C olan hastalar: Kullanmaktan kaçının.

      Böbrek Yetmezliği

      Böbrek yetmezliği olan hastalar için özel bir dozaj önerisi yoktur.

      eGFR (MDRD) <30 mL/dakika olan hastalar: Kullanmaktan kaçının.

      Geriatrik Kullanım

      Geriatrik hastalar için özel bir dozaj önerisi yoktur.

      Uyarılar

      Kontrendikasyonlar
    • Güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya indükleyicilerinin eş zamanlı kullanımı.
      • Uyarılar/Önlemler

      Kanama

      Trombosit sayımı <100.000/mm3 olan hastalarda ciddi ve ölümcül kanama rapor edilmiştir.

      Dozajın azaltılması, kesilmesi veya kalıcı olarak kesilmesi gerekebilir.

      Aktif kanaması olan hastalarda kullanımdan kaçının.

      Planlanan herhangi bir cerrahi müdahaleden 7 gün önce bekleyin veya invaziv prosedürler.

      Klinik olarak belirtildiği şekilde trombosit sayımlarını periyodik olarak değerlendirin.

      Tedavinin kesilmesi ve tıbbi müdahale yoluyla kanamayı yönetin.

      İshal

      İshal sıklıkla görülür; çözüme kadar geçen ortalama süre 2 haftaydı. İnsidans zamanla azalır; tedavinin kesilmesi gerekebilir.

      Tedaviye başlamadan önce mevcut ishali kontrol altına alın. İshal önleyici ilaçlarla, sıvı takviyesiyle ve dozaj değişikliğiyle durumu yönetin.

      Semptomların ilk başlangıcında derhal ishal önleyici ilaçlarla tedavi edin. Optimum destekleyici bakıma rağmen belirgin ishali olan hastalarda dozu kesin veya azaltın.

      Trombositopeni

      Kötüleşen trombositopeni bildirildi. Pakritinib'e ara verilmesi ve dozajın azaltılması gerekebilir.

      Tedaviden önce ve tedavi sırasında klinik olarak endike olduğu şekilde trombosit sayısını izleyin.

      Trombositopenisinde klinik olarak anlamlı kötüleşmenin > > süre devam ettiği hastalarda pakritinibe ara verin. 7 gün. Toksisite çözüldükten sonra, son verilen dozajın %50'si ile yeniden başlayın.

      Toksisite tekrarlanırsa pakritinib'i bırakın; Toksisite ortadan kalktıktan sonra ilaca son verilen dozun %50'si ile devam edin.

      Uzamış QT Aralığı

      QTc aralığının uzamasına neden olabilir. QTc'nin >500 milisaniye uzaması veya başlangıca göre ≥60 milisaniyelik artış, pakritinib ile tedavi edilen hastalarda kontrol grubundaki hastalara göre daha yüksekti.

      QTc uzamasıyla ilişkili advers reaksiyonlar bildirildi; hiçbir torsades de pointes vakası bildirilmemiştir.

      Başlangıç ​​QTc'si >480 milisaniye olan hastalarda kullanımdan kaçının. QTc uzaması açısından önemli potansiyele sahip ilaçların eş zamanlı kullanımından kaçının.

      Tedavi öncesinde ve tedavi sırasında hipokalemiyi düzeltin. Doz kesintisi ve elektrolit yönetimi ile QTc uzamasını yönetin.

      Majör Advers Kardiyak Olaylar (MACE)

      Romatoid artrit tedavisi için diğer JAK inhibitörlerini alan hastalarda bildirilen, kardiyovasküler ölüm, MI ve felç dahil olmak üzere majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) riskinde artış .

      Özellikle halihazırda veya geçmişte sigara içmiş olan ve diğer kardiyovasküler risk faktörleri bulunan hastalarda, tedaviye başlamadan veya tedaviye devam etmeden önce pakritinib'in risklerini ve faydalarını göz önünde bulundurun. Ciddi kardiyovasküler olay belirtileri ortaya çıkarsa hastaya derhal tıbbi yardım almasını önerin.

      Tromboembolik Olaylar

      Romatoid artrit tedavisi için diğer JAK inhibitörlerini alan hastalarda bildirilen, DVT, PE ve ekstremitelerdeki arteriyel tromboz dahil olmak üzere ciddi ve bazen ölümcül tromboembolik olaylar.

      Pakritinib tedavisi sırasında tromboz semptomları gelişen hastaları derhal değerlendirin ve tedavi edin.

      İkincil Maligniteler

      Başka bir JAK inhibitörü, romatoid artritli hastalarda melanom dışı cilt kanseri (NMSC) hariç olmak üzere lenfoma ve diğer malignite riskini artırdı.

      Riskleri ve faydaları göz önünde bulundurun Özellikle bilinen bir malignitesi olan hastalarda (başarılı bir şekilde tedavi edilen NMSC dışında), malignite gelişenlerde ve halen sigara içmiş veya geçmişte sigara içmiş olanlarda, tedaviye başlamadan önce veya pacritinib'e devam edilip edilmeyeceği değerlendirilirken pacritinib kullanımı.

      Enfeksiyon Riski

      Başka bir JAK inhibitörü, miyeloproliferatif neoplazmları olan hastalarda ciddi enfeksiyon riskini artırdı (mevcut en iyi tedaviyle karşılaştırıldığında).

      Ciddi bakteriyel, mikobakteriyel, fungal ve viral enfeksiyonlar meydana gelebilir.

      Pakritinibe başlamadan önce aktif ciddi enfeksiyonları çözümleyin. Hastaları enfeksiyon belirtileri ve/veya semptomları açısından gözlemleyin ve derhal uygun tedaviye başlayın.

      Klinik kılavuzlara göre aktif gözetim ve profilaktik antibiyotik uygulayın.

      CYP3A4 İnhibitörleri veya İndükleyicileri ile Etkileşimler

      Güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya indükleyicileri ile eş zamanlı kullanım kontrendikedir.

      Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri veya indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımdan kaçının.

      Belirli Popülasyonlar

      Gebelik

      Hayvan çalışmaları, önerilen insan dozundan önemli ölçüde daha düşük dozajlarda anne toksisitesi ile embriyonik ve fetal kaybı ortaya çıkardı.

      Bir ilaç için değerlendirilecek mevcut insan verisi yok- Pakritinib kullanımına bağlı büyük doğum kusurları, düşük veya olumsuz anne veya fetus sonuçlarıyla ilişkili risk.

      Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Hamile bir kadına pakritinib reçete ederken pakritinib'in anne açısından yararları ve riskleri ile fetüse yönelik olası riskleri göz önünde bulundurun.

      Emzirme

      İnsan veya hayvan sütünde pakritinib varlığına ilişkin veri yok, emzirilenler üzerindeki etkileri çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkiler.

      Kadınlar ilacı alırken ve son dozdan sonra en az 2 hafta emzirmemelidir.

      Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

      Farelerde erkek çiftleşmesi ve doğurganlığın azalması. Pakritinib, insanlarda erkek üremesine zarar verebilir.

      Pediyatrik Kullanım

      Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

      Geriatrik Kullanım

      65 yaş ve üzeri hastalardaki deneyim, geriatrik hastaların, geriatrik hastalardan farklı yanıt verip vermediğini belirlemek için yetersizdir. daha genç bireyler.

      Karaciğer Yetmezliği

      Hafif (Child-Pugh sınıf A): EAA %8,5 azaldı.

      Orta (Child-Pugh sınıf B): EAA %36 azaldı. Kullanmaktan kaçının.

      Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C): EAA %45 azaldı. Kullanmaktan kaçının.

      Böbrek Yetmezliği

      eGFR 15 ila 29 mL/dakika: Pakritinib'in doruk plazma konsantrasyonu ve EAA'sı yaklaşık %30 arttı. Kullanmaktan kaçının.

      eGFR <15 mL/dakika hemodiyalizde: Pakritinib'in doruk plazma konsantrasyonu ve EAA'sı yaklaşık %30 arttı. Kullanmaktan kaçının.

      Yaygın Yan Etkiler

      Olumsuz etkiler (≥%20): İshal, trombositopeni, bulantı, anemi, periferik ödem.

      Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Pacritinib (Systemic)

      Temel olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir.

      Pakritinib, CYP1A2, 2C19 ve 3A4'ü ve daha az ölçüde CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9 ve 2D6'yı inhibe eder.

      Pakritinib, CYP1A2 ve 3A4'ün bir indükleyicisidir.

      Pakritinib, meme kanseri direnç proteini (BCRP), çoklu ilaç direnciyle ilişkili protein (MRP) 2, organik anyon taşıyıcıları (OAT) 1 ve 3, organik anyon taşıyıcı polipeptitlerin (OATP) bir substratı değildir 1B1 ve 1B3, organik katyon taşıyıcıları (OCT) 1 ve 2 veya P-glikoprotein (P-gp).

      Pakritinib, BCRP, OCT1, OCT2 ve P-gp'nin bir inhibitörüdür ancak bir safra tuzu aktarım pompası (BSEP), MRP2, OAT1 veya OAT3 inhibitörü.

      Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

      Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: Farmakokinetik etkileşim (pakritinib doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da artış) ). Eş zamanlı kullanım kontrendikedir.

      Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri: Farmakokinetik etkileşim çalışılmamıştır. Kaçının.

      Güçlü CYP3A4 indükleyicileri: Farmakokinetik etkileşim (pakritinibin doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma). Eş zamanlı kullanım kontrendikedir.

      Orta düzeyde CYP3A4 indükleyicileri: Farmakokinetik etkileşim çalışılmamıştır. Kaçının.

      Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

      CYP1A2 substratları: Farmakokinetik etkileşim (artmış substrat plazma konsantrasyonu). Birlikte uygulamadan kaçının.

      CYP 3A4 substratları: Farmakokinetik etkileşim (artmış substrat plazma konsantrasyonu). Birlikte uygulamadan kaçının.

      Taşıma Sistemlerini Etkileyen veya Bunlardan Etkilenen İlaçlar

      P-gp substratları: Farmakokinetik etkileşim (artmış substrat plazma konsantrasyonu). Birlikte uygulamadan kaçının.

      BCRP substratları: Farmakokinetik etkileşim (artmış substrat plazma konsantrasyonu). Birlikte uygulamadan kaçının.

      OCT1 substratları: Farmakokinetik etkileşim (artmış substrat plazma konsantrasyonu). Birlikte kullanımdan kaçının.

      QT Uzaması ile İlişkili İlaçlar

      QTc uzaması için önemli potansiyele sahip ilaçların pakritinib ile birlikte uygulanmasından kaçının.

      Belirli İlaçlar ve Gıdalar

      İlaç

      Etkileşim

      Yorumlar

      Klaritromisin

      En yüksek plazma konsantrasyonlarında (%30 oranında) ve EAA'da artış (%80 oranında)

      Kontraendikedir. Eşzamanlı kullanımdan kaçının

      Rifampin

      En yüksek plazma konsantrasyonlarında (%51 oranında) ve EAA'da (%87 oranında) azalma

      Kontraendikedir. Eşzamanlı kullanımdan kaçının

      Sorumluluk reddi beyanı

      Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

      Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

      Popüler Anahtar Kelimeler