Peginterferon Alfa

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Peginterferon Alfa

Infection chronique par le VHB

Peginterféron alfa-2a (Pegasys) : traitement de l'infection chronique par le VHB chez les adultes présentant une infection à l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) positive ou négative, une maladie hépatique compensée et des signes de réplication virale et inflammation du foie.

L'objectif du traitement antiviral est la suppression durable de la réplication du VHB et la rémission de la maladie hépatique ; l'objectif à long terme est la prévention de la cirrhose, de l'insuffisance hépatique et du carcinome hépatocellulaire.

Les traitements actuellement disponibles (par exemple, interféron alfa, peginterféron alfa, adéfovir, entécavir, lamivudine, telbivudine, ténofovir) n'éradiquent pas le VHB et peuvent n'avoir qu'une efficacité limitée à long terme. Lorsque vous prenez des décisions concernant le traitement, tenez compte de l'âge du patient, de la gravité de la maladie hépatique, de la probabilité de réponse, de l'innocuité et de l'efficacité du médicament, du potentiel de sélection de souches résistantes du VHB, du potentiel d'effets indésirables, des coûts, du potentiel de grossesse de la patiente et des préférences du patient et du prestataire. .

L'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) déclare que les médicaments de choix pour le traitement initial de l'infection chronique par le VHB chez les patients présentant une maladie hépatique compensée sont le peginterféron alfa, l'entécavir ou le ténofovir, sauf contre-indication ou inefficacité. . L'efficacité du peginterféron alfa et de l'interféron alfa non conjugué est considérée comme similaire, mais le schéma posologique du peginterféron alfa est plus pratique et généralement préféré.

Bien que l'innocuité et l'efficacité n'aient pas été établies pour le traitement de l'infection chronique par le VHB chez les patients co-infectés par le VIH, certains experts recommander le peginterféron alfa comme alternative au traitement du VHB chez certains adultes co-infectés par le VIH.

Le traitement de l'infection chronique par le VHB est complexe et évolue rapidement et doit être dirigé par des cliniciens familiers avec la maladie ; consultez un spécialiste pour obtenir les informations les plus récentes.

Infection chronique par le VHC

Peginterféron alfa-2a (Pegasys) et peginterféron alfa-2b (PegIntron) : traitement de l'infection chronique par le VHC chez les adultes et les patients pédiatriques atteints d'une maladie hépatique compensée ; utilisé en association avec la ribavirine orale dans divers schémas thérapeutiques multi-médicaments.

Habituellement utilisé en association avec la ribavirine orale dans le cadre de schémas thérapeutiques multiples comprenant un antiviral à action directe (AAD) contre le VHC. Pour le traitement de l'infection chronique par le VHC de génotype 1, a été utilisé avec la ribavirine orale et soit le siméprévir (un inhibiteur de la protéase du VHC), soit le sofosbuvir (un inhibiteur de la polymérase du VHC). Pour le traitement de l'infection chronique par le VHC causée par d'autres génotypes (par exemple, les génotypes 3, 4, 5 ou 6), a été utilisé en association avec la ribavirine orale et le sofosbuvir.

Le peginterféron alfa a été utilisé seul pour le traitement de l'infection chronique par le VHC chez les patients présentant une maladie hépatique compensée, mais les taux de réponse sont meilleurs lorsqu'il est utilisé en association avec la ribavirine orale. Bien que les fabricants déclarent envisager d'envisager la monothérapie par le peginterféron alfa uniquement chez les patients n'ayant jamais été traités lorsque la ribavirine orale est contre-indiquée ou non tolérée, les experts déclarent que la monothérapie par le peginterféron alfa ne recommande à aucun moment le traitement de l'infection chronique par le VHC.

Sécurité et efficacité du peginterféron alfa seul ou en association avec la ribavirine orale non établie pour le traitement de l'infection chronique par le VHC chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée, d'une co-infection par le VHB ou d'une transplantation hépatique ou d'autres organes.

L'objectif du traitement antiviral est la suppression durable de la réplication du VHC et la prévention des complications liées au VHC (par exemple, nécroinflammation, fibrose, cirrhose, carcinome hépatocellulaire) et de la mort. Lorsque vous prenez des décisions concernant le traitement, tenez compte de la gravité de la maladie hépatique, du génotype du VHC, des antécédents de traitement, du risque d’effets indésirables graves, de la probabilité de réponse au traitement, de la présence d’affections coexistantes et de l’état de préparation du patient au traitement.

Le schéma thérapeutique multiple le plus approprié dépend du génotype spécifique du VHC et de la population de patients concernée.

Le traitement de l'infection chronique par le VHC est complexe et évolue rapidement ; consultez un spécialiste pour obtenir les informations les plus récentes. Les informations provenant de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) et de l'International Antiviral Society-USA (IAS-USA) concernant le diagnostic et la prise en charge de l'infection par le VHC, y compris les recommandations pour le traitement initial, sont disponible sur [Web].

Infection aiguë par le VHC

Peginterféron alfa (alfa-2a, alfa-2b) : traitement de l'infection aiguë par le VHC† [hors AMM] dans le but de prévenir la progression vers une infection chronique par le VHC ; utilisé seul ou en association avec la ribavirine orale.

Les patients atteints d'une infection aiguë par le VHC ont des taux de réponse au traitement plus élevés que ceux atteints d'une infection chronique par le VHC, et le traitement de l'infection aiguë peut réduire le risque que la maladie évolue vers une infection chronique.

Environ 10 à 50 % des patients atteints d'un VHC aigu présentent une maladie spontanément résolutive et une disparition spontanée du virus sans traitement ; Le taux de résolution spontanée dépend du fait que le patient soit asymptomatique ou symptomatique, de la voie de transmission du VHC et de l'âge auquel l'infection a été contractée.

Le schéma thérapeutique optimal (y compris la posologie et la durée du traitement) et le moment optimal pour commencer le traitement ne sont pas établis. Certains experts suggèrent de retarder le début du traitement (en particulier chez les patients symptomatiques) de 8 à 12 semaines après l’apparition aiguë de l’hépatite, à moins que les taux d’ARN du VHC ne soient élevés et ne diminuent pas.

Consultez un spécialiste pour obtenir les informations les plus récentes concernant le traitement de l'infection aiguë par le VHC.

Prophylaxie post-exposition après exposition au VHC

Peginterféron alfa-2b : a été utilisé dans le but de fournir une prophylaxie post-exposition contre le VHC† [hors AMM] à la suite d'expositions professionnelles à une source positive pour le VHC.

Les CDC et d'autres déclarent que la prophylaxie post-exposition avec des antiviraux (par exemple, peginterféron alfa ou interféron alfa avec ou sans ribavirine orale), des immunoglobulines ou des immunomodulateurs n'est pas recommandée à la suite d'expositions professionnelles ou autres connues ou susceptibles d'impliquer un virus du VHC. source positive, y compris les blessures pénétrantes ou les expositions cutanées non intactes lors d'attentats à la bombe ou d'autres situations de pertes massives.

La gestion post-exposition chez les personnes exposées implique une identification précoce de l'infection par le VHC et un traitement antiviral approprié si indiqué. Certains experts suggèrent d'évaluer les concentrations d'ALT et d'anticorps anti-VHC au moment de l'exposition (dans les 7 à 14 jours) et 4 à 6 mois plus tard, ainsi que de tester l'ARN du VHC toutes les 4 à 6 semaines ou à intervalles de 2 semaines.

Infection chronique par le VHD

Péginterféron alfa-2b : a été utilisé pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite D (VHD)† [hors AMM] chez les adultes co-infectés par le VHB. A été utilisé seul ou en association avec la ribavirine ou d'autres antiviraux (par exemple, l'adéfovir, l'emtricitabine, le ténofovir).

L'infection par le VHD ne survient que chez les individus infectés par le VHB puisque le virus dépend du VHB pour la production de protéines d'enveloppe. Peut être acquis par co-infection par le VHB ou par surinfection chez les porteurs du VHB. La surinfection par le HDV chez les porteurs du VHB entraîne presque toujours une infection chronique par les deux virus et est associée à un risque élevé de cirrhose, de décompensation hépatique et de carcinome hépatocellulaire.

Infection par le virus de l'hépatite E (VHE)

Peginterféron alfa (alfa-2a, alfa-2b) : traitement de l'infection par le VHE† [hors AMM] ; a été utilisé seul ou en association avec la ribavirine.

L'infection chronique par le VHE est signalée presque exclusivement chez les personnes immunodéprimées, notamment les receveurs de greffe d'organe solide, les patients recevant une chimiothérapie anticancéreuse et les patients atteints du VIH. Traitement optimal de l’infection chronique par le VHE non identifié.

Mélanome

Peginterféron alfa-2b (Sylatron) : Traitement adjuvant du mélanome chez les adultes présentant une atteinte ganglionnaire microscopique ou macroscopique ayant subi une résection chirurgicale définitive comprenant un lymphadénectomie complète. Initier un traitement adjuvant par peginterféron alfa-2b chez ces patients dans les 84 jours suivant la chirurgie.

Infections à coronavirus

Le peginterféron alfa (alfa-2a) a été utilisé en association avec la ribavirine orale pour le traitement du syndrome respiratoire du Moyen-Orient† [hors AMM] (MERS) causé par le syndrome respiratoire du Moyen-Orient. coronavirus (MERS-CoV). Aucun traitement spécifique pour le MERS n’a été identifié ; Certaines preuves indiquent qu'un traitement par ribavirine orale et peginterféron alfa-2a peut améliorer le taux de survie à 14 jours lorsqu'il est utilisé en complément des soins de soutien habituels, mais le taux de survie à 28 jours ne s'est pas amélioré de manière significative.

Les infections par le MERS-CoV sont les premières. signalé en septembre 2012 en Arabie Saoudite ; au 28 août 2015, 1 474 cas cOnfirmés en laboratoire (dont 515 décès) signalés dans le monde. La plupart des cas signalés à ce jour (dont 2 aux États-Unis et une épidémie en République de Corée) sont directement ou indirectement liés à un voyage ou à une résidence au Moyen-Orient.

Des informations concernant l'évaluation, le diagnostic et la gestion de l'infection par le MERS-CoV ainsi que des conseils pour les personnes voyageant dans des zones où le MERS a été signalé (par exemple, le Moyen-Orient) sont disponibles sur le site Web du CDC à l'adresse [Web].

Relier les médicaments

Comment utiliser Peginterferon Alfa

Général

  • Plusieurs sous-types de peginterféron alfa (alfa-2a, alfa-2b), formes posologiques et dosages sont disponibles dans le commerce. Assurez-vous que la préparation correcte est utilisée.
  • Étant donné qu'il existe des différences dans les indications recommandées ainsi que dans les puissances et les dosages entre les préparations de peginterféron alfa disponibles dans le commerce, il est recommandé que la préparation de peginterféron alfa sélectionnée pour le patient soit utilisée pendant toute la durée du traitement. schéma thérapeutique.
  • Attention aux patients de ne pas changer de marque de peginterféron alfa sans consulter leur clinicien.

    • Administration

    Le peginterféron alfa-2a (Pegasys) et le peginterféron alfa-2b (PegIntron, Sylatron) sont administrés par injection sub-Q une fois par semaine.

    Les injections Sub-Q de peginterféron alfa-2a doivent être effectuées dans la cuisse ou l'abdomen. Les injections Sub-Q de peginterféron alfa-2b doivent être effectuées dans la cuisse, la surface externe du haut du bras ou l’abdomen. Évitez les zones du nombril et de la taille. Faites pivoter les sites d’injection.

    Peut être auto-administré si le clinicien détermine que le patient et/ou son soignant sont compétents pour préparer et administrer le médicament en toute sécurité après une formation appropriée et avec un suivi médical si nécessaire.

    Les patients et/ou leurs soignants qui administrent le peginterféron alfa à domicile doivent être soigneusement instruits sur la bonne administration du médicament (y compris les techniques aseptiques), mis en garde contre la réutilisation des seringues et des aiguilles et recevoir un conteneur résistant à la perforation pour une élimination appropriée et sûre de ce type d'équipement (avec des instructions sur l'élimination appropriée des conteneurs pleins).

    Administration Sub-Q

    Peginterféron Alfa-2a (Pegasys)

    Administrer non dilué.

    Laisser atteindre la température ambiante avant l'administration ; ne secouez pas. Ne pas conserver à température ambiante pendant plus de 24 heures.

    La solution doit être claire et incolore à jaune clair ; ne pas utiliser si la solution est décolorée ou si des particules sont présentes.

    Les flacons, les seringues préremplies et les auto-injecteurs sont à usage unique uniquement ; jeter toutes les portions inutilisées.

    Peginterféron Alfa-2b (PegIntron)

    Reconstituer la poudre lyophilisée pour injection avant l'administration en utilisant uniquement de l'eau stérile pour injection fournie par le fabricant.

    Avant la reconstitution, doit se présentent sous la forme d'une poudre blanche à blanc cassé ou d'un solide en forme de comprimé entier ou en morceaux.

    Stylo injecteur unidose prérempli à double chambre contenant du peginterféron alfa-2b lyophilisé (PegIntron) et de l'eau stérile. pour injection : Tenez le produit droit et pressez les 2 moitiés ensemble selon les instructions du fabricant. Retourner délicatement pour mélanger; ne secouez pas. Fixez l'aiguille fournie et calibrez la dose selon les instructions du fabricant.

    Flacon unidose contenant du peginterféron alfa-2b lyophilisé (PegIntron) : ajoutez lentement 0,7 ml de diluant d'eau stérile fourni par le fabricant et faites tourner doucement le flacon ; ne secouez pas. Les flacons étiquetés comme contenant 50, 80, 120 ou 150 mcg par 0,5 mL contiennent respectivement 74, 118,4, 177,6 ou 222 mcg de peginterféron alfa-2b lyophilisé.

    La solution reconstituée doit être claire et incolore ; ne pas utiliser si la solution est décolorée ou trouble ou si des particules sont présentes.

    Les flacons et stylos préremplis sont à usage unique uniquement ; jeter toutes les portions inutilisées.

    Peginterféron Alfa-2b (Sylatron)

    Reconstituer la poudre lyophilisée pour injection avant l'administration en utilisant uniquement de l'eau stérile pour injection fournie par le fabricant.

    Flacon unidose contenant peginterféron alfa-2b lyophilisé (Sylatron) : ajoutez lentement 0,7 ml de diluant d'eau stérile fourni par le fabricant et remuez doucement le flacon ; ne secouez pas. Les flacons étiquetés comme contenant 200, 300 ou 600 mcg par 0,5 mL contiennent respectivement 296, 444 ou 888 mcg de peginterféron alfa-2b lyophilisé.

    La solution reconstituée doit être claire et incolore ; ne pas utiliser si la solution est décolorée ou trouble ou si des particules sont présentes.

    Ne retirez pas plus de 0,5 mL de solution reconstituée de chaque flacon.

    Les flacons sont à usage unique uniquement ; jeter toutes les portions inutilisées.

    Posologie

    Patients pédiatriques

    Traitement de l'infection chronique par le VHC Peginterféron alfa-2a (Pegasys) et ribavirine orale Sub-Q concomitants

    Enfants ≥ 5 ans : 180 mcg/1,73 m2 × surface corporelle (BSA) une fois par semaine (maximum 180 mcg) en association avec la ribavirine orale.

    La durée de traitement recommandée est de 24 semaines pour le VHC de génotype 2 ou 3 et 48 semaines pour les autres génotypes du VHC.

    Envisagez d'arrêter le traitement contre le VHC si les taux d'ARN du VHC n'ont pas diminué de ≥ 2 log10 par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 ou sont toujours détectables après 24 semaines de traitement.

    Le fabricant déclare que la sécurité et l'efficacité au-delà de 48 semaines de traitement ne sont pas établies.

    Peginterféron alfa-2b (PegIntron) et ribavirine orale Sub-Q concomitants

    Enfants de 3 à 17 ans : 60 mcg/m2 une fois par semaine en association avec de la ribavirine orale. Si le patient atteint 18 ans pendant le traitement, terminer le traitement en utilisant la posologie pédiatrique.

    La durée de traitement recommandée est de 24 semaines pour le génotype 2 ou 3 du VHC et de 48 semaines pour le génotype 1.

    À l'exception des génotypes 2 et 3 du VHC, envisager d'arrêter le traitement contre le VHC si les taux d'ARN du VHC n'ont pas diminué de ≥ 2 log10 par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 ou restent détectables après 24 semaines de traitement.

    Modification de la posologie en raison de la toxicité (Peginterféron Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Si des effets indésirables graves ou des modifications de laboratoire surviennent lors de l'utilisation du peginterféron alfa-2a seul ou en association avec la ribavirine orale, modifiez la posologie de l'un ou des deux médicaments, le cas échéant, jusqu'à ce que les effets indésirables disparaissent. Si l'intolérance persiste après ajustement posologique, arrêtez les deux médicaments.

    En général, si une modification de la posologie du peginterféron alfa-2a est nécessaire en raison d'effets indésirables modérés à sévères (cliniques et/ou laboratoires), une réduction de la posologie initiale à 135 mcg/1,73 m2 × surface corporelle est généralement adéquate ; une réduction supplémentaire à 90 mcg/1,73 m2 × BSA ou 45 mcg/1,73 m2 × BSA peut être nécessaire dans certains cas. Jusqu'à 3 modifications posologiques en cas de toxicité peuvent être apportées avant d'envisager l'arrêt.

    Dépression modérée : réduire la dose de peginterféron alfa-2a à 135 mcg/1,73 m2 × BSA ; des réductions supplémentaires à 90 mcg/1,73 m2 × BSA ou 45 mcg/1,73 m2 × BSA peuvent être nécessaires. Si les symptômes s'améliorent avec une dose réduite et restent stables pendant 4 semaines, envisagez de continuer à réduire la dose ou à augmenter la dose habituelle.

    Dépression sévère : arrêter définitivement.

    Effets hématologiques : en cas de Neutropénie (< 1 000/mm3) ou une diminution du nombre de plaquettes (<50 000/mm3), réduisez la posologie ou arrêtez-la (selon la gravité).

    Consultez les informations du fabricant pour des recommandations plus spécifiques concernant la modification de la posologie en cas de dépression, d'effets hématologiques ou autres effets indésirables.

    Modification de la posologie en raison de la toxicité (peginterféron alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Si des effets indésirables graves ou des changements de laboratoire surviennent lorsque le peginterféron alfa-2b est utilisé seul ou en association avec la ribavirine orale, modifier dosage d'un ou des deux médicaments, le cas échéant, jusqu'à ce que les effets indésirables disparaissent. Si l'intolérance persiste après l'ajustement de la posologie, arrêtez les deux médicaments.

    En général, si une modification de la posologie du peginterféron alfa-2b est nécessaire en raison d'effets indésirables chez les personnes recevant la posologie habituelle (60 mcg/m2), utilisez une posologie en 2 étapes. réduction (c'est-à-dire réduire la dose à 40 mcg/m2 une fois par semaine au début, puis, si nécessaire, réduire la dose à 20 mcg/m2 une fois par semaine).

    Dépression modérée : réduire la dose de peginterféron alfa-2b à 40 mcg /m2 une fois par semaine et, si nécessaire, à 20 mcg/m2 une fois par semaine. Si les symptômes s'améliorent avec une dose réduite et restent stables pendant 4 semaines, envisagez de continuer à réduire la dose ou d'augmenter la dose habituelle.

    Dépression sévère : Arrêter définitivement.

    Effets hématologiques : si le nombre de leucocytes est compris entre 1 000 et < 1 500/mm3, le nombre de neutrophiles entre 500 et < 750/mm3 ou le nombre de plaquettes entre 50 000 et < 70 000/mm3, réduisez la dose. Arrêtez définitivement si le taux d'hémoglobine <8,5 g/dL, le nombre de leucocytes <1 000/mm3, le nombre de neutrophiles <500/mm3 ou le nombre de plaquettes <50 000/mm3. Chez les patients pédiatriques souffrant de maladies cardiaques préexistantes, surveiller étroitement avec des évaluations hématologiques hebdomadaires si l'hémoglobine diminue de ≥ 2 g/dL au cours d'une période de 4 semaines ; arrêter si le taux d'hémoglobine est < 8,5 g/dL (ou < 12 g/dL après 4 semaines de dose réduite).

    Consultez les informations du fabricant pour des recommandations plus spécifiques concernant la modification de la posologie en cas de dépression, d'effets hématologiques ou d'autres effets indésirables.

    Adultes

    Traitement de l'infection chronique par le VHB Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) en monothérapie Sub -Q

    180 mcg une fois par semaine pendant 48 semaines.

    Traitement de l'infection chronique par le VHC Peginterféron alfa-2a (Pegasys) et ribavirine orale Sub-Q concomitants

    Adultes atteints d'une mono-infection par le VHC (sans infection coexistante par le VIH) : 180 mcg une fois par semaine en association avec la ribavirine orale. La durée de traitement recommandée dépend du génotype du VHC. (Voir Tableau 1.)

    Tableau 1. Posologie chez l'adulte du peginterféron alfa-2a (Pegasys) pour une utilisation concomitante avec la ribavirine orale pour la monoinfection chronique par le VHC20

    Génotype du VHC

    Posologie du peginterféron alfa-2a

    Durée

    1 (lorsqu'il est utilisé sans inhibiteur de protéase du VHC)

    180 mcg une fois par semaine

    48 semaines

    4

    180 mcg une fois par semaine

    48 semaines

    2,3

    180 mcg une fois par semaine

    24 semaines

    5,6

    Données insuffisantes pour formuler des recommandations posologiques

    Adultes co-infectés par le VHC et le VIH : 180 mcg une fois par semaine en association avec la ribavirine orale pendant 48 semaines, quel que soit le génotype du VHC .

    Envisagez d'arrêter le traitement contre le VHC si les taux d'ARN du VHC n'ont pas diminué de ≥ 2 log10 par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 ou sont toujours détectables après 24 semaines de traitement.

    Le fabricant déclare l'innocuité et l'efficacité au-delà de 48 semaines. semaines de traitement non établies.

    Peginterféron alfa-2b (PegIntron) et ribavirine orale Sub-Q concomitants

    1,5 mcg/kg une fois par semaine en association avec la ribavirine orale.

    Le volume approprié de peginterféron alfa-2b reconstitué à administrer en association avec la ribavirine orale dépend de la concentration de la solution utilisée et du poids du patient. (Voir Tableau 2.)

    Tableau 2. Posologie chez l'adulte du peginterféron alfa-2b (PegIntron) pour une utilisation concomitante avec la ribavirine orale pour l'infection chronique par le VHC

    Poids

    Stylo d'injection prérempli ou concentration du flacon (mcg par 0,5 ml)

    Dose hebdomadaire (mcg)

    Volume de PegIntron à administrer (mL)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40 à 50 kg

    80

    64

    0,4

    51 à 60 kg

    80

    80

    0,5

    61-75 kg

    120

    96

    0,4

    76-85 kg

    120

    120

    0,5

    86-105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Varie

    Calculer en fonction du poids

    Le volume peut nécessiter >1 flacon

    Non traité auparavant (traitement- naïfs) adultes : la durée habituelle du traitement est de 24 semaines pour le génotype 2 du VHC ou 3 ou de 48 semaines pour le génotype 1 du VHC. Envisager d'arrêter le traitement contre le VHC si l'ARN du VHC n'a pas diminué de ≥ 2 log10 par rapport à la valeur initiale à la semaine 12 ou reste détectable après 24 semaines de traitement. .

    Retraitement chez l'adulte après échec d'un traitement antérieur : la durée habituelle du traitement est de 48 semaines, quel que soit le génotype du VHC. Envisagez d'arrêter le traitement contre le VHC si les taux d'ARN du VHC sont toujours détectables à la semaine 12 ou si l'ARN du VHC reste détectable après 24 semaines de traitement.

    Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) en monothérapie Sub-Q

    Non traité auparavant (naïf de traitement ) adultes atteints d'une monoinfection (sans infection coexistante par le VIH) qui ne peuvent pas recevoir de ribavirine : 180 mcg une fois par semaine pendant 48 semaines.

    Adultes infectés par le VHC présentant une co-infection par le VIH et une maladie à VIH cliniquement stable avec un nombre de lymphocytes T CD4+ > 100 cellules/mm3 : 180 mcg une fois par semaine pendant 48 semaines.

    Le fabricant déclare que la sécurité et l'efficacité au-delà de 48 semaines de traitement ne sont pas établies.

    Peginterféron Alfa-2b (PegIntron) en monothérapie Sub-Q

    Adultes naïfs de traitement (naïfs de traitement) qui ne peuvent pas recevoir de ribavirine : 1 mcg/kg une fois par semaine pendant 1 an.

    Le volume approprié de peginterféron alfa-2b reconstitué dépend du dosage de la solution utilisée et du poids du patient. (Voir Tableau 3.)

    Tableau 3. Posologie chez l'adulte du peginterféron alfa-2b (PegIntron) en monothérapie pour l'infection chronique par le VHC

    Poids (kg)

    Stylo d'injection prérempli ou concentration du flacon (mcg par 0,5 mL)

    Dose hebdomadaire (mcg)

    Volume de PegIntron à administrer (mL)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46-56

    50

    50

    0,5

    57-72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89-106

    120

    96

    0,4

    107-136

    120

    120

    0,5

    137-160

    150

    150

    0,5

    Modification de la posologie en raison de la toxicité (Peginterféron Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    En cas d'effets indésirables graves ou de changements de laboratoire surviennent lorsque Pegasys est utilisé seul ou en association avec la ribavirine orale, modifier la posologie de l'un ou des deux médicaments, le cas échéant, jusqu'à ce que les effets indésirables disparaissent. Si l'intolérance persiste après l'ajustement de la posologie, arrêtez les deux médicaments.

    En général, si une modification de la posologie du peginterféron alfa-2a est nécessaire en raison d'effets indésirables (cliniques et/ou de laboratoire), une réduction initiale de la posologie à 135 mcg une fois par semaine est recommandée. recommandé; une réduction supplémentaire à 90 mcg une fois par semaine peut être nécessaire si l'effet indésirable persiste ou réapparaît. Envisager une réaugmentation de la dose si l'effet indésirable s'atténue.

    Dépression modérée : réduire la dose de peginterféron alfa-2a à 135 mcg une fois par semaine ; une réduction supplémentaire à 90 mcg une fois par semaine peut être nécessaire. Si les symptômes s'améliorent avec une dose réduite et restent stables pendant 4 semaines, envisagez de continuer à réduire la dose ou à augmenter la dose habituelle.

    Dépression sévère : arrêter définitivement.

    Effets hématologiques : réduire le peginterféron alfa- Dosage 2a à 135 mcg une fois par semaine si ANC <750/mm3. Si l'ANC <500/mm3, suspendre le traitement ; Si l'ANC augmente jusqu'à > 1 000/mm3, reprenez le traitement en utilisant une dose réduite de 90 mcg une fois par semaine sous surveillance étroite. Si le nombre de plaquettes est <50 000/mm3, réduisez la dose à 90 mcg une fois par semaine ; si le nombre de plaquettes est <25 000/mm3, arrêtez le traitement.

    Consultez les informations du fabricant pour des recommandations plus spécifiques concernant la modification de la posologie en cas de dépression, d'effets hématologiques ou d'autres effets indésirables.

    Modification de la posologie en cas de toxicité (peginterféron Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Si des effets indésirables graves ou des changements de laboratoire surviennent lorsque PegIntron est utilisé seul ou en association avec la ribavirine orale, modifiez la posologie de l'un ou des deux médicaments, le cas échéant, jusqu'à ce que les effets indésirables disparaissent. Si l'intolérance persiste après ajustement posologique, arrêtez les deux médicaments.

    En règle générale, si une modification de la posologie du peginterféron alfa-2b est nécessaire en raison d'effets indésirables chez les personnes recevant la dose habituelle (1,5 mcg/kg une fois par semaine) et de la ribavirine orale en concomitance, utilisez une réduction de dose en 2 étapes (c'est-à-dire, réduisez initialement le peginterféron alfa-2b). 2b (dose à 1 mcg/kg une fois par semaine puis, si nécessaire, réduire la dose à 0,5 mcg/kg une fois par semaine). Chez les personnes recevant la dose habituelle de peginterféron alfa-2b en monothérapie (1 mcg/kg une fois par semaine), réduire la dose à 0,5 mcg/kg une fois par semaine.

    Dépression modérée : si vous utilisez le peginterféron alfa-2b en concomitance avec la ribavirine orale, réduire la dose de peginterféron alfa-2b à 1 mcg/kg une fois par semaine et, si nécessaire, à 0,5 mcg/kg une fois par semaine. Si vous utilisez le peginterféron alfa-2b en monothérapie, réduisez la dose à 0,5 mcg/kg une fois par semaine. Si les symptômes s'améliorent avec une dose réduite et restent stables pendant 4 semaines, envisagez de continuer à réduire la dose ou à augmenter la dose habituelle.

    Dépression sévère : arrêter définitivement.

    Effets hématologiques : si le nombre de leucocytes est de 1 000. à <1 500/mm3, nombre de neutrophiles 500 à <750/mm3 ou nombre de plaquettes 25 000 à <50 000/mm3, réduire la posologie. Arrêtez définitivement si le taux d'hémoglobine <8,5 g/dL, le nombre de leucocytes <1 000/mm3, le nombre de neutrophiles <500/mm3 ou le nombre de plaquettes <25 000/mm3. Chez les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque stable, diminuer la dose de peginterféron alfa-2b de 50 % si l'hémoglobine diminue de ≥ 2 g/dL au cours d'une période de 4 semaines ; arrêter si le taux d'hémoglobine est <8,5 g/dL (ou <12 g/dL après 4 semaines de dose réduite).

    Consulter les informations du fabricant pour des recommandations plus spécifiques concernant la modification de la posologie en cas de dépression, d'effets hématologiques ou d'autres effets indésirables. .

    Traitement de l'infection aiguë par le VHC† Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Certains experts recommandent 180 mcg une fois par semaine pendant 24 semaines.

    Moment optimal pour commencer le traitement et régime optimal (par exemple, avec ou sans ribavirine orale, posologie, durée du traitement) non établi. La durée recommandée varie de 12 à 48 semaines selon le génotype du VHC, la réponse à l'ARN du VHC et les conditions coexistantes (par exemple, infection par le VIH).

    Si la réponse n'est pas obtenue, certains experts recommandent un retraitement avec les soins standard en cas d'infection chronique par le VHC.

    Peginterféron Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Certains experts recommandent 1,5 mcg/kg une fois chaque semaine pendant 24 semaines.

    Le moment optimal pour commencer le traitement et le schéma thérapeutique optimal (par exemple, avec ou sans ribavirine orale, posologie, durée du traitement) ne sont pas établis. La durée recommandée varie de 12 à 48 semaines selon le génotype du VHC, la réponse à l'ARN du VHC et les conditions coexistantes (par exemple, infection par le VIH).

    Si la réponse n'est pas obtenue, certains experts recommandent un retraitement avec les soins standard pour l'infection chronique par le VHC.

    Traitement de l'infection chronique par le VHD† Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    A été administré à une dose de 180 mcg une fois par semaine pendant 48 semaines.

    Peginterféron Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    A été administré à une dose de 1,5 mcg/kg une fois par semaine pendant 48 ou 52 semaines.

    Mélanome Peginterféron Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg une fois par semaine pour 8 doses (induction), suivi de 3 mcg/kg une fois par semaine pendant 5 ans maximum (entretien). Initier le peginterféron alfa-2b pour le traitement adjuvant du mélanome dans les 84 jours suivant la résection chirurgicale définitive, y compris une lymphadénectomie complète.

    L'administration d'un antipyrétique au coucher peut minimiser les effets indésirables pseudo-grippaux. Le fabricant recommande l'acétaminophène 0,5 à 1 g par voie orale 30 minutes avant la première dose et au besoin pour les doses suivantes.

    Modification de la posologie en raison de la toxicité (peginterféron alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Arrêter définitivement en cas de persistance ou d'aggravation des troubles neuropsyChiatriques graves ou une toxicité non hématologique de grade 4 surviennent ou le patient est incapable de tolérer une dose de 1 mcg/kg une fois par semaine ou développe une rétinopathie nouvelle ou qui s'aggrave.

    Refuser si l'ANC <500/mm3 ou la numération plaquettaire <50 000/ mm3 ou si l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est ≥2 ou si le grade de toxicité non hématologique est ≥3.

    Peut reprendre l'utilisation d'une dose réduite lorsque le patient présente tous les éléments suivants : ANC ≥500/mm3, numération plaquettaire ≥50 000/mm3, indice de performance ECOG 0 ou 1 et la toxicité non hématologique s'est complètement résolue ou s'est améliorée au grade. 1.

    Si une modification de la posologie est nécessaire au cours des semaines 1 à 8 du traitement (induction) en raison d'effets indésirables, une diminution en 3 étapes par rapport à la posologie initiale (6 mcg/kg une fois par semaine) est recommandée (c'est-à-dire, diminuer la posologie à 3 mcg/kg une fois par semaine ; si nécessaire, diminuer à 2 mcg/kg une fois par semaine ; puis, si nécessaire, diminuer encore à 1 mcg/kg une fois par semaine). Arrêtez définitivement si 1 mcg/kg une fois par semaine n'est pas toléré.

    Si une modification de la posologie est nécessaire au cours des semaines 9 à 260 du traitement (entretien) en raison d'effets indésirables, une diminution de 2 étapes par rapport à la posologie initiale (3 mcg/kg une fois par semaine). kg une fois par semaine) recommandé (c'est-à-dire diminuer la dose à 2 mcg/kg une fois par semaine ; si nécessaire, diminuer à 1 mcg/kg une fois par semaine). Arrêter définitivement si 1 mcg/kg une fois par semaine n'est pas toléré.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Traitement de l'infection chronique par le VHB Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adultes présentant des concentrations d'ALT élevées (> 5 fois la LSN) : envisager de réduire la dose à 135 mcg une fois par semaine ou d'arrêter temporairement le traitement et de surveiller la fonction hépatique plus fréquemment ; reprendre le traitement après la disparition des poussées d'ALT.

    Concentrations d'ALT persistantes ou fortement augmentées (> 10 fois la LSN) : envisager d'arrêter le traitement.

    Augmentation progressive de l'ALT malgré la réduction de la posologie : arrêter immédiatement le traitement.

    L'ALT augmente accompagnée d'une augmentation de la bilirubine ou de signes de décompensation hépatique : arrêtez immédiatement le traitement.

    Traitement de l'infection chronique par le VHC Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adultes présentant une augmentation progressive de l'ALT au-dessus de valeurs de base : réduire la posologie à 135 mcg une fois par semaine et surveiller la fonction hépatique plus fréquemment ; reprendre le traitement après la disparition des poussées d'ALT.

    Augmentation progressive de l'ALT malgré la réduction de la dose : arrêtez immédiatement le traitement.

    Augmentation de l'ALT accompagnée d'une augmentation de la bilirubine ou de signes de décompensation hépatique : arrêtez immédiatement le traitement.

    p> Mélanome Peginterféron Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Non étudié pour le traitement adjuvant du mélanome chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Contre-indiqué chez les personnes présentant une décompensation hépatique (score de Child-Pugh > 6, classes B et C).

    Insuffisance rénale

    Traitement de l'infection chronique par le VHC Peginterféron Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adultes avec Clcr 30–50 mL/minute : Utiliser la dose habituelle de 180 mcg une fois par semaine.

    Adultes avec Clcr <30 mL/minute (y compris ceux atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse) : Réduire la dose à 135 mcg une fois par semaine.

    Adultes présentant des effets indésirables graves ou des anomalies de laboratoire : peuvent réduire la dose à 90 mcg ; arrêter si l'intolérance persiste.

    Patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale : données non disponibles pour formuler des recommandations posologiques.

    Peginterféron Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monothérapie chez les adultes avec Clcr 30– 50 mL/minute : Réduire la dose de 25 %.

    Monothérapie chez les adultes atteints de Clcr de 10 à 29 mL/minute (y compris ceux sous hémodialyse) : Réduire la dose de 50 %.

    Arrêter traitement si la fonction rénale diminue pendant le traitement.

    Patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale : arrêter le traitement si Scr > 2 mg/dL.

    Mélanome Peginterféron Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Adultes avec Clcr 30 à 50 ml/minute par 1,73 m2 : réduire la posologie pour le traitement adjuvant du mélanome à 4,5 mcg/kg une fois par semaine pour 8 doses (induction), suivi de 2,25 mcg/kg une fois par semaine pendant 5 ans maximum (entretien).

    Adultes avec Clcr <30 mL/minute par 1,73 m2 et adultes atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse : Réduire la posologie pour le traitement adjuvant du mélanome à 3 mcg/kg une fois par semaine pendant 8 doses (induction), suivi de 1,5 mcg/kg une fois par semaine pendant un maximum de 5 ans (entretien).

    Patients gériatriques

    Sélection posologique prudente en raison de la diminution de la fonction rénale liée à l'âge. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Réactions d'hypersensibilité connues (par ex. urticaire, angio-œdème, bronchoconstriction, anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) au peginterféron alfa (alfa-2a, alfa-2b) ou tout ingrédient de la formulation.
  • Hépatite auto-immune.
  • Patients cirrhotiques présentant une décompensation hépatique (score de Child-Pugh > 6, classes B et C) avant ou pendant le traitement.
  • Utilisation du peginterféron alfa-2a (Pegasys) chez les patients cirrhotiques atteints d'une infection chronique par le VHC, co-infectés par le VIH et présentant une décompensation hépatique (score de Child-Pugh ≥6) avant le traitement .
  • Utilisation du peginterféron alfa-2a (Pegasys) chez les nouveau-nés et les nourrissons (cette préparation contient de l'alcool benzylique). (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)
  • L'utilisation concomitante de ribavirine est contre-indiquée chez les femmes qui sont ou pourraient le devenir, les hommes dont la partenaire féminine est enceinte, les patients présentant une hypersensibilité connue (par ex. , urticaire, angio-œdème, bronchoconstriction, anaphylaxie) à la ribavirine ou à tout ingrédient de la formulation, aux patients atteints d'hémoglobinopathies (par exemple, thalassémie majeure, drépanocytose), aux patients recevant un traitement concomitant par didanosine et généralement contre-indiqué chez les patients avec Clcr < 50 ml/minute. .
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Troubles graves

    Peut provoquer ou aggraver des troubles neuropsychiatriques, auto-immuns, ischémiques et infectieux mortels ou potentiellement mortels. Surveiller de près avec des évaluations cliniques et de laboratoire périodiques ; arrêter le traitement chez les personnes présentant des signes ou des symptômes persistants graves ou qui s'aggravent de ces troubles. Dans de nombreux cas, mais pas dans tous les cas, ces troubles disparaissent après l'arrêt du traitement par peginterféron alfa. (Voir Autres avertissements/précautions sous Mises en garde.)

    Précautions liées aux schémas thérapeutiques combinés contre le VHC

    Lorsqu'il est utilisé en association avec la ribavirine orale, tenez compte des mises en garde, des précautions et des contre-indications associées aux deux médicaments.

    La ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et/ou la mort du fœtus. Si la ribavirine orale est utilisée en association avec le peginterféron alfa, des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et chez les partenaires féminines des patients de sexe masculin.

    La ribavirine provoque une anémie hémolytique, qui peut entraîner une aggravation d'une maladie cardiaque.

    Lorsqu'il est utilisé en association avec la ribavirine orale et un AAD du VHC, y compris le siméprévir (un inhibiteur de la protéase du VHC) ou le sofosbuvir (un inhibiteur de la polymérase du VHC), tenez également compte des mises en garde, des précautions et des contre-indications associées à l'AAD du VHC.

    Effets neuropsychiatriques

    Le risque de dépression grave, avec idées suicidaires et suicides complets, ainsi que d'autres troubles neuropsychiatriques graves (par exemple, idées homicides, risque accru de rechute chez les toxicomanes en convalescence) sont augmentés avec les interférons alpha. Psychoses, hallucinations, comportements agressifs, troubles bipolaires, manie rapportés chez des patients recevant de l'interféron alfa non conjugué. Depuis la commercialisation, des effets neuropsychiatriques indésirables ont été rapportés jusqu'à 6 mois après l'arrêt du peginterféron alfa-2b (Sylatron).

    Des symptômes exacerbés de troubles psychiatriques peuvent survenir chez les patients présentant à la fois des troubles psychiatriques et liés à l'usage de substances. Si ce traitement est initié chez un patient souffrant de troubles psychiatriques actuels ou antérieurs ou d'antécédents de troubles liés à l'usage de substances, envisager la nécessité d'un dépistage des drogues et d'une évaluation périodique de l'état de santé, y compris la surveillance des symptômes psychiatriques. Intervention précoce en cas de symptômes neuropsychiatriques nouveaux ou réémergents et de consommation de substances recommandée.

    Utiliser avec une extrême prudence chez tout patient ayant des antécédents de dépression ou de troubles psychiatriques. Surveiller tous les patients pour détecter tout signe de dépression et d'autres symptômes psychiatriques (toutes les 3 semaines pendant les 8 premières semaines de traitement, tous les 6 mois par la suite ; poursuivre la surveillance pendant au moins 6 mois après la dernière dose). Conseillez aux patients de signaler tout signe ou symptôme de dépression ou d’idées suicidaires à leur clinicien.

    Si une dépression légère se développe, la posologie habituelle peut être poursuivie si le patient est évalué une fois par semaine et si la dépression reste stable ou s'améliore ; réduction de la posologie recommandée chez ceux qui développent une dépression modérée. (Voir Posologie sous Posologie et administration.)

    Si une dépression sévère persistante survient, si des symptômes psychiatriques persistent ou s'aggravent, ou si des idées suicidaires ou un comportement agressif envers autrui sont identifiés, arrêtez immédiatement, fournissez une intervention psychiatrique et orientez le patient vers évaluation psychiatrique. Ne pas réinitier chez ces patients. Ces troubles peuvent ne pas disparaître après l'arrêt du médicament.

    Réactions de sensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité aiguës graves (urticaire, angio-œdème, bronchoconstriction, anaphylaxie) et des éruptions cutanées (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) ont été rarement rapportées au cours d'un traitement par interféron alfa.

    En cas de réaction d'hypersensibilité, arrêtez immédiatement le peginterféron alfa et la ribavirine orale et prodiguez des soins de soutien et symptomatiques appropriés. Une éruption cutanée transitoire ne nécessite pas l'interruption du traitement, mais arrêtez le médicament si des signes ou des symptômes de réactions cutanées graves apparaissent.

    Autres mises en garde/précautions

    Effets cardiovasculaires

    Effets cardiovasculaires cliniquement importants (par exemple, hypotension, hypertension, arythmie supraventriculaire, tachycardie ventriculaire, cardiomyopathie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc de branche) signalés.

    À utiliser avec prudence et sous surveillance étroite chez les personnes souffrant d'une maladie cardiovasculaire préexistante, y compris des antécédents d'infarctus du myocarde et d'arythmies cardiaques. Effectuer un ECG avant de commencer le peginterféron alfa chez ces patients. Arrêtez définitivement le traitement en cas d'apparition d'une arythmie ventriculaire ou d'une décompensation cardiovasculaire.

    Étant donné que la maladie cardiaque peut être aggravée par une anémie associée à la ribavirine, les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement importante ou instable ne doivent pas recevoir de ribavirine orale en concomitance.

    Myélosuppression

    Supprime la fonction de la moelle osseuse et peut provoquer de graves cytopénies ; l'anémie aplasique a été rarement rapportée. L'administration concomitante de ribavirine orale peut potentialiser la neutropénie et la lymphopénie induites par les interférons alfa, y compris le peginterféron alfa.

    La thrombocytopénie et la neutropénie sévères surviennent plus fréquemment chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH chroniques que chez ceux non co-infectés par le VIH ; des infections graves ou des saignements peuvent survenir.

    Utilisez en concomitance le peginterféron alfa et la ribavirine orale avec prudence chez les patients présentant un nombre initial de neutrophiles < 1 500/mm3, un nombre initial de plaquettes < 90 000/mm3, un taux d'hémoglobine initial < 10 g/dL, ou un risque de base d'anémie sévère (par exemple, sphérocytose, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale).

    Effectuer des CBC avant et systématiquement pendant le traitement. Ajustez la posologie ou arrêtez le médicament si nécessaire. (Voir Posologie sous Posologie et administration.)

    Maladie auto-immune

    Développement ou exacerbation d'une maladie auto-immune (par exemple, thyroïdite, purpura thrombocytopénique thrombotique ou idiopathique, polyarthrite rhumatoïde, myosite, néphrite interstitielle, hépatite, lupus érythémateux systémique, psoriasis ) signalé.

    À utiliser avec prudence chez les patients atteints de maladies auto-immunes.

    Effets endocriniens et métaboliques

    Peut provoquer ou aggraver l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie ou le diabète sucré.

    Mesurez les taux de TSH dans les 4 semaines précédant le début du traitement par peginterféron alfa-2b (Sylatron), 3 et 6 mois après le début du traitement, et tous les 6 mois par la suite jusqu'à son arrêt.

    Les patients souffrant d'hypothyroïdie, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré dont la maladie ne peut être traitée efficacement ne doivent pas recevoir de peginterféron alfa.

    Arrêter définitivement si ces conditions se développent pendant le traitement par peginterféron et ne peuvent pas être contrôlées efficacement.

    Effets oculaires

    Une diminution ou une perte de vision, une rétinopathie incluant un œdème maculaire, une thrombose artérielle ou veineuse rétinienne, des hémorragies rétiniennes et des taches cotonneuses, une névrite optique, un œdème papillaire et un décollement séreux de la rétine sont induits ou aggravés par le peginterféron alfa. ou d'autres préparations d'interféron alfa.

    Effectuer un examen ophtalmologique de base chez tous les patients avant le début du traitement par peginterféron alfa. Effectuer périodiquement des examens ophtalmologiques (par exemple, acuité visuelle et photographie du fond d'œil par ophtalmoscopie indirecte) pendant le traitement chez les personnes présentant des troubles ophtalmologiques préexistants (par exemple, rétinopathie diabétique ou hypertensive).

    Effectuez un examen oculaire rapide et complet chez tout patient qui développe des symptômes oculaires.

    Arrêter définitivement chez les patients qui développent des troubles ophtalmologiques nouveaux ou qui s'aggravent.

    Troubles cérébrovasculaires

    Événements cérébrovasculaires ischémiques et hémorragiques rapportés avec les interférons alfa, y compris le peginterféron alfa. De tels événements sont survenus chez des patients présentant peu ou pas de facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral, y compris des patients de moins de 45 ans. Les estimations de la fréquence et de la relation causale ne sont pas établies.

    Insuffisance hépatique et exacerbations de l'hépatite

    Les patients atteints d'une infection chronique par le VHC et d'une cirrhose peuvent présenter un risque de décompensation hépatique et de décès pendant un traitement par interféron alfa (y compris le peginterféron alfa). Les patients cirrhotiques VHC co-infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) en association avec un traitement par interféron alfa (avec ou sans ribavirine orale) semblent présenter un risque accru de développement d'une décompensation hépatique par rapport aux patients ne recevant pas de HAART. Dans la plupart des cas signalés, les patients recevaient un HAART comprenant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, zidovudine). (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Surveiller de près l'état clinique et la fonction hépatique. Arrêtez immédiatement le peginterféron alfa en cas de décompensation (score de Child-Pugh ≥6).

    Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB peuvent présenter des exacerbations du VHB (caractérisées par des augmentations transitoires et potentiellement sévères de l'ALT) pendant le traitement. Des poussées marquées de transaminases au cours du traitement par peginterféron alfa-2a ont été accompagnées d'autres anomalies des tests hépatiques. Si des poussées d’ALT surviennent, surveillez la fonction hépatique plus fréquemment et envisagez de réduire la posologie. Arrêtez immédiatement le traitement si les augmentations d'ALT sont progressives malgré la réduction de la dose ou s'accompagnent d'une augmentation de la bilirubine ou de signes de décompensation hépatique.

    Le peginterféron alfa-2b (Sylatron) augmente le risque de décompensation hépatique et de décès chez les patients atteints de cirrhose. Surveiller la fonction hépatique (c'est-à-dire la bilirubine sérique, l'ALT, l'AST, la phosphatase alcaline, la LDH) 2 semaines, 8 semaines, 2 mois et 3 mois après le début du traitement, puis tous les 6 mois par la suite pendant le traitement. Arrêter définitivement si des signes de lésion hépatique grave (grade 3) ou de décompensation hépatique (score de Child-Pugh > 6, classes B et C) apparaissent.

    Effets pulmonaires

    Peut aggraver ou induire une dyspnée ou une pneumonie potentiellement mortelle. , bronchiolite oblitérante, infiltrats pulmonaires, pneumopathie interstitielle, hypertension pulmonaire et sarcoïdose.

    Arrêtez le traitement par le peginterféron alfa et la ribavirine orale chez les patients qui développent des infiltrats pulmonaires ou une altération de la fonction pulmonaire. Une récidive d'insuffisance respiratoire s'est produite lors d'une nouvelle provocation par interféron. Surveillez étroitement le patient si le traitement est repris.

    Utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire (par exemple BPCO) ou d'autres affections débilitantes, en raison de symptômes pseudo-grippaux. peuvent survenir.

    Complications infectieuses

    Des infections graves et sévères (bactériennes, virales, fongiques), incluant certains décès, rapportées chez les patients traités par interférons alfa, y compris le peginterféron alfa.

    Bien que de la fièvre puisse survenir. être associé au syndrome grippal fréquemment rapporté pendant le traitement par interféron, exclure d'autres causes de fièvre élevée ou persistante, en particulier chez les patients présentant une neutropénie.

    Initier un traitement anti-infectieux approprié et envisager d'arrêter le peginterféron alfa chez les patients qui développent des infections graves.

    Colite

    Colite ulcéreuse et hémorragique/ischémique potentiellement mortelle signalée dans les 12 semaines suivant le début du traitement par interféron alfa.

    Arrêtez immédiatement chez les patients qui développent des signes et des symptômes de colite (par exemple, douleurs abdominales, diarrhée sanglante, fièvre) ; la colite disparaît généralement dans les 1 à 3 semaines suivant l'arrêt du traitement par interféron alfa.

    Pancréatite

    Une pancréatite potentiellement mortelle est survenue chez des patients recevant un traitement par interféron alfa.

    Arrêter chez les patients suspectés de pancréatite ; arrêter définitivement si le diagnostic de pancréatite est établi.

    Neuropathie périphérique

    Neuropathie périphérique signalée chez des patients recevant de la telbivudine avec un interféron alfa. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Triglycérides

    Augmentation des concentrations de triglycérides signalées chez les patients recevant des interférons alfa, y compris le peginterféron alfa.

    Gérer les taux de triglycérides élevés selon les besoins cliniques.

    Envisager d'arrêter le traitement chez les patients présentant des taux de triglycérides élevés de manière persistante (par exemple, triglycérides > 1 000 mg/dL) et des symptômes de pancréatite potentielle (par exemple, douleurs abdominales, nausées, vomissements).

    Troubles dentaires et parodontaux

    Troubles dentaires et parodontaux signalés chez les patients recevant du peginterféron alfa et de la ribavirine orale ; la bouche sèche peut contribuer à endommager les dents et les muqueuses buccales lors d'un traitement à long terme.

    Recommandez aux patients de subir des examens dentaires réguliers pendant le traitement, de se brosser soigneusement les dents deux fois par jour et de se rincer soigneusement la bouche après avoir vomi.

    Formation d'anticorps

    Des anticorps neutralisants peuvent se développer chez les patients recevant des interférons alfa, y compris le peginterféron alfa.

    Importance clinique et pathologique du développement d'anticorps neutralisants sériques inconnue. Aucune corrélation apparente entre le développement d'anticorps et la réponse clinique ou les événements indésirables.

    Receveurs de greffes d'organes

    Comme avec d'autres interférons alfa, des rejets de greffes hépatiques et rénales ont été rapportés lorsque le peginterféron alfa (avec ou sans ribavirine orale) était utilisé chez des receveurs de greffe d'organe.

    La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients ayant subi une transplantation hépatique ou autre.

    Surveillance en laboratoire

    Évaluer les fonctions des systèmes organiques, y compris les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques, avant et pendant le traitement par peginterféron alfa (avec ou sans ribavirine orale concomitante).

    Surveiller périodiquement les concentrations de triglycérides.

    Dans les études cliniques chez l'adulte, les CBC et les paramètres chimiques (tests de la fonction hépatique, acide urique) ont été mesurés à 1, 2, 4, 6 et 8 semaines. ou 2, 4, 8 et 12 semaines après le début du traitement, puis toutes les 4 à 6 semaines ou plus fréquemment si des anomalies ont été détectées. De plus, la TSH a été mesurée toutes les 12 semaines.

    Dans une étude clinique menée auprès de patients pédiatriques, des évaluations hématologiques et chimiques ont été réalisées 1, 3, 5 et 8 semaines après le début du traitement par peginterféron alfa, puis toutes les 4 semaines.

    Effectuer tests de dépistage de grossesse chez toutes les femmes en âge de procréer avant le début du traitement ; chez celles recevant de la ribavirine orale en concomitance, répéter les tests de grossesse une fois par mois pendant et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peginterféron alfa en monothérapie : catégorie C.

    Peginterféron alfa concomitant et ribavirine orale : catégorie X. (Voir Ribavirine orale concomitante sous Mises en garde.)

    Allaitement

    On ne sait pas si le peginterféron alfa est distribué dans le lait maternel ; des études chez la souris indiquent que les interférons de souris sont distribués dans le lait.

    Arrêtez l'allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    Peginterféron alfa-2a (Pegasys) : sécurité et efficacité non établies chez les enfants de moins de 5 ans.

    Peginterféron alfa-2b (PegIntron) : sécurité et efficacité non établies chez les enfants de moins de 3 ans. Ne pas utiliser de manière concomitante des gélules ou une solution buvable de peginterféron alfa-2b et de ribavirine (Rebetol) chez les patients pédiatriques présentant une Scr > 2 mg/dL.

    Peginterféron alfa-2b (Sylatron) : sécurité et efficacité non établies dans enfants de moins de 18 ans.

    Effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques généralement similaires à ceux rapportés chez les adultes. De plus, le retard de poids et de taille augmente par rapport à la valeur initiale rapporté chez les patients pédiatriques recevant du peginterféron alfa et de la ribavirine orale.

    Diminution du poids et de la taille pour les scores z d'âge ainsi que les percentiles de la population normative signalés ; reviennent généralement aux percentiles normatifs de la courbe de croissance de base pour le poids et la taille à la fin du suivi de 2 ans après la fin du traitement. Peut induire une inhibition de la croissance entraînant une réduction de la taille adulte chez certains patients.

    Peginterféron alfa-2a (Pegasys) : Contre-indiqué chez les nouveau-nés et les nourrissons ; chaque ml contient 10 mg d'alcool benzylique comme conservateur. Bien qu'une relation causale n'ait pas été établie, l'administration d'injections conservées avec de l'alcool benzylique a été associée à une toxicité (par exemple neurologique) chez les nouveau-nés et les nourrissons, qui est parfois mortelle.

    Utilisation gériatrique

    L'expérience chez les personnes âgées de 65 ans et plus est insuffisante pour déterminer si elles réagissent différemment des adultes plus jeunes.

    Les effets indésirables liés aux interférons alpha, tels que les effets sur le SNC, cardiaques et systémiques (par exemple pseudo-grippaux), peuvent être plus graves chez les patients gériatriques que chez les adultes plus jeunes. Utiliser avec précaution.

    Étant donné que les patients gériatriques peuvent présenter une diminution de la fonction rénale et que les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent présenter un risque accru de toxicité induite par le médicament, surveillez-les de près et ajustez la posologie en conséquence. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

    Insuffisance hépatique

    Les patients chroniques atteints du VHB peuvent présenter un risque d'exacerbations aiguës transitoires (poussées) de l'infection par le VHB. (Voir Insuffisance hépatique et exacerbations de l'hépatite sous Mises en garde.)

    Les patients chroniques atteints de VHC et de cirrhose peuvent présenter un risque de décompensation hépatique et de décès. Surveiller de près l'état clinique et la fonction hépatique ; arrêter immédiatement le traitement en cas de décompensation (score de Child-Pugh ≥6). (Voir Insuffisance hépatique et exacerbations de l'hépatite sous Précautions.)

    En cas de concentrations plasmatiques élevées d'ALT, surveillez la fonction hépatique plus fréquemment ; envisager des ajustements posologiques ou un arrêt si nécessaire. (Voir Insuffisance hépatique sous Posologie et administration.)

    Peginterféron alfa-2b (Sylatron) : Non étudié chez les patients atteints de mélanome présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child-Pugh > 6, classes B et C). Contre-indiqué chez ces patients ; arrêter si une décompensation hépatique (score de Child-Pugh > 6, classes B et C) survient pendant le traitement.

    Insuffisance rénale

    Utiliser avec prudence et une surveillance clinique étroite chez les patients présentant une insuffisance rénale.

    Ajustements posologiques requis si Clcr <30 ml/minute (peginterféron alfa-2a [Pegasys]) ou Clcr ≤ 50 ml/minute (peginterféron alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

    Utilisez en concomitance le peginterféron alfa-2a (Pegasys) et les comprimés oraux de ribavirine (Copegus) avec prudence si Clcr ≤ 50 ml/minute. Autres préparations de ribavirine contre-indiquées si Clcr <50 mL/minute.

    L'association concomitante de peginterféron alfa-2b (PegIntron) et de ribavirine orale est contre-indiquée si Clcr <50 mL/minute.

    Race

    Dans les études évaluant le peginterféron alfa-2b (PegIntron) pour le traitement de l'infection chronique par le VHC, les taux de réponse étaient plus faibles chez les patients noirs et hispaniques et plus élevés chez les patients asiatiques que chez les patients blancs. Bien que les patients noirs présentaient une proportion plus élevée de facteurs de mauvais pronostic que les patients blancs, l'expérience avec ces patients était insuffisante pour permettre de tirer des conclusions significatives sur les différences dans les taux de réponse après ajustement pour ces facteurs pronostiques.

    Effets indésirables courants

    Peginterféron alfa-2a (Pegasys), peginterféron alfa-2b (PegIntron) : symptômes pseudo-grippaux (fatigue/asthénie, maux de tête, myalgie, pyrexie, frissons) ; effets neuropsychiatriques (insomnie, dépression, anxiété/labilité émotionnelle/irritabilité) ; effets hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie). Presque tous (> 96 %) les patients atteints d'une infection chronique par le VHC recevant du peginterféron alfa (alfa-2a, alfa-2b) ressentent des effets indésirables à un moment donné au cours du traitement.

    Peginterféron alfa-2b (Sylatron) : Symptômes pseudo-grippaux (fatigue, maux de tête, myalgie, pyrexie, frissons), anorexie, arthralgie, réaction au site d'injection, dépression, nausées, concentrations élevées d'AST et d'ALT. Pratiquement tous les patients recevant le médicament pour le traitement adjuvant du mélanome subissent des effets indésirables à un moment donné au cours du traitement.

    Quels autres médicaments affecteront Peginterferon Alfa

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Peginterféron alfa-2a (Pegasys) : peut inhiber le CYP1A2. Interactions pharmacocinétiques potentielles avec les médicaments métabolisés par le CYP1A2 ; interactions peu probables avec les médicaments métabolisés par le CYP2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.

    Peginterféron alfa-2b (PegIntron) : effets variables sur l'activité du CYP2C8/9 et du CYP2D6 (y compris des augmentations possibles) ; aucun effet cliniquement important sur le CYP1A2 ou le CYP3A4. Effet sur l'activité du CYP2C19 non évalué.

    Peginterféron alfa-2b (Sylatron) : interactions pharmacocinétiques potentielles avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9 ou le 2D6 ; aucun effet cliniquement important sur le CYP1A2 ou le 3A4. L'effet sur la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les enzymes CYP n'a pas été étudié lorsqu'ils sont administrés aux doses recommandées pour le traitement adjuvant du mélanome (6 mcg/kg une fois par semaine et 3 mcg/kg une fois par semaine).

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Antirétroviraux, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) du VIH

    Risque accru possible d'accident potentiellement mortel décompensation hépatique chez les patients cirrhotiques atteints d'un VHC chronique co-infecté par le VIH qui reçoivent du peginterféron alfa (avec ou sans ribavirine orale) et des régimes antirétroviraux comprenant des INTI

    Didanosine : insuffisance hépatique mortelle et neuropathie périphérique, pancréatite et hyperlactatémie symptomatique /acidose lactique rapportée en cas d'utilisation concomitante avec le peginterféron alfa et la ribavirine orale

    Zidovudine : risque accru possible de neutropénie sévère (ANC <500/mm3) et d'anémie sévère (hémoglobine <8 g/dL) en cas d'utilisation concomitante avec peginterféron alfa et ribavirine orale

    S'il est utilisé chez des patients co-infectés par le VIH qui reçoivent des INTI, surveiller étroitement les toxicités ; si une aggravation des toxicités est observée, envisager d'arrêter ou de réduire la dose de peginterféron et/ou de ribavirine ; en cas de décompensation (score de Child-Pugh ≥6), arrêter

    Didanosine : ne pas utiliser en concomitance avec le peginterféron alfa et la ribavirine orale

    Zidovudine : envisager d'arrêter la zidovudine si cela est médicalement approprié ; en cas d'aggravation des toxicités cliniques (par exemple, décompensation hépatique), envisager de réduire la dose ou d'arrêter le peginterféron alfa et la ribavirine orale.

    Azathioprine

    Pancytopénie sévère et suppression de la moelle osseuse signalées chez les patients recevant du peginterféron alfa et du peginterféron alfa. ribavirine orale; peut être dû à une interaction avec la ribavirine qui peut augmenter l'accumulation du métabolite de l'azathioprine associée à une myélotoxicité.

    En cas d'utilisation concomitante avec le peginterféron alfa et la ribavirine orale, effectuer des CBC (y compris la numération plaquettaire) une fois par semaine pendant le premier mois, deux fois par mois pendant le deuxième. et le troisième mois, puis mensuellement ou plus fréquemment si nécessaire

    Si une pancytopénie se développe, arrêtez les 3 médicaments (azathioprine, peginterféron alfa, ribavirine) et ne réinitiez pas le peginterféron alfa et la ribavirine en concomitance avec l'azathioprine

    Daclatasvir

    Interactions cliniquement importantes non attendues

    Méthadone

    Possibilité d'augmentation des concentrations de méthadone

    Importance clinique inconnue

    Surveiller les signes et symptômes de toxicité de la méthadone

    Ribavirine

    Décompensation hépatique, y compris certains décès, rapportés chez des patients cirrhotiques infectés par le VHC co-infectés par le VIH recevant de la ribavirine, du peginterféron alfa et des INTI

    La ribavirine peut potentialiser les effets hématologiques (anémie, neutropénie, lymphopénie) du peginterféron alfa

    Non preuve d'interaction pharmacocinétique

    Peginterféron alfa-2a (Pegasys) : utiliser les comprimés de ribavirine (Copegus) en concomitance avec prudence si Clcr ≤ 50 mL/minute ; réduire la dose de ribavirine si Clcr ≤ 50 mL/minute ; réduire la dose de peginterféron alfa-2a si Clcr ≤ 30 mL/minute ; ne pas utiliser d'autres préparations de ribavirine si Clcr <50 mL/minute

    Peginterféron alfa-2b (PegIntron) : utilisation concomitante avec la ribavirine orale contre-indiquée si Clcr <50 mL/minute

    Siméprévir

    Aucun effet sur les concentrations ou l'ASC du siméprévir lorsqu'il est utilisé avec la ribavirine et le peginterféron alfa

    Aucune preuve in vitro d'un antagonisme des effets antiviraux entre le siméprévir et l'interféron contre le VHC lors de tests utilisant l'interféron non conjugué

    Sofosbuvir

    Aucune preuve in vitro d'antagonisme des effets antiviraux entre le sofosbuvir et l'interféron contre le VHC lors de tests utilisant l'interféron alfa non conjugué

    Telbivudine

    Telbivudine et peginterféron alfa concomitants -2a associé à un risque accru et à une gravité accrue de la neuropathie périphérique

    La sécurité et l'efficacité de la telbivudine et de tout interféron concomitant pour le traitement de l'infection chronique par le VHB ne sont pas établies

    Théophylline

    Augmentation possible de l'ASC de la théophylline

    Surveiller les concentrations plasmatiques de théophylline ; ajuster la posologie si nécessaire

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