Peginterferon Alfa

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Peginterferon Alfa

Przewlekłe zakażenie HBV

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Leczenie przewlekłego zakażenia HBV u dorosłych z dodatnim lub ujemnym zakażeniem antygenem e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), z wyrównaną chorobą wątroby i udokumentowanymi replikacja wirusa i zapalenie wątroby.

Celem terapii przeciwwirusowej jest trwałe zahamowanie replikacji wirusa HBV i remisja choroby wątroby; celem długoterminowym jest zapobieganie marskości wątroby, niewydolności wątroby i rakowi wątrobowokomórkowemu.

Obecnie dostępne terapie (np. interferon alfa, peginterferon alfa, adefowir, entekawir, lamiwudyna, telbiwudyna, tenofowir) nie eliminują wirusa HBV i mogą mieć jedynie ograniczoną skuteczność długoterminową. Podejmując decyzje dotyczące leczenia, należy wziąć pod uwagę wiek pacjentki, stopień zaawansowania choroby wątroby, prawdopodobieństwo odpowiedzi, bezpieczeństwo i skuteczność leku, możliwość selekcji opornych szczepów HBV, możliwość wystąpienia działań niepożądanych, koszty, możliwość zajścia w ciążę przez pacjentkę oraz preferencje pacjentki i lekarza .

Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Chorób Wątroby (AASLD) stwierdza, że ​​lekami z wyboru w początkowym leczeniu przewlekłego zakażenia HBV u pacjentów z wyrównaną chorobą wątroby są peginterferon alfa, entekawir lub tenofowir, chyba że są przeciwwskazane lub nieskuteczne . Uważa się, że skuteczność peginterferonu alfa i nieskoniugowanego interferonu alfa jest podobna, ale schemat dawkowania peginterferonu alfa jest wygodniejszy i ogólnie preferowany.

Chociaż bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV u pacjentów zakażonych wirusem HIV nie zostały ustalone, niektórzy eksperci zalecić peginterferon alfa jako alternatywę w leczeniu HBV u niektórych dorosłych osób zakażonych jednocześnie wirusem HIV.

Leczenie przewlekłego zakażenia HBV jest złożone i szybko ewoluuje i powinno być prowadzone przez klinicystów zaznajomionych z tą chorobą; skonsultuj się ze specjalistą, aby uzyskać najbardziej aktualne informacje.

Przewlekłe zakażenie HCV

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) i Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Leczenie przewlekłego zakażenia HCV u dorosłych i dzieci z wyrównaną chorobą wątroby; stosowany w połączeniu z doustną rybawiryną w różnych schematach wielolekowych.

Zwykle stosowany w połączeniu z doustną rybawiryną w schematach wielolekowych obejmujących bezpośrednio działający lek przeciwwirusowy (DAA) przeciwko HCV. W leczeniu przewlekłego zakażenia HCV genotypu 1 stosowano z doustną rybawiryną i symeprewirem (inhibitor proteazy HCV) lub sofosbuwirem (inhibitor polimerazy HCV). W leczeniu przewlekłego zakażenia HCV wywołanego innymi genotypami (np. genotypami 3, 4, 5 lub 6) stosowano w połączeniu z doustną rybawiryną i sofosbuwirem.

Peginterferon alfa stosowano samodzielnie w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV u pacjentów z wyrównaną chorobą wątroby, ale odsetek odpowiedzi był lepszy w przypadku stosowania w skojarzeniu z doustną rybawiryną. Chociaż producenci twierdzą, że peginterferon alfa rozważa monoterapię peginterferonem alfa tylko u wcześniej nieleczonych pacjentów, gdy doustna rybawiryna jest przeciwwskazana lub nietolerowana, eksperci twierdzą, że peginterferon alfa w monoterapii nie jest zalecany w żadnym momencie w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV.

Bezpieczeństwo i skuteczność peginterferonu alfa samodzielnie lub w skojarzeniu z doustną rybawiryną, która nie jest zalecana w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby, współistniejącym zakażeniem HBV lub po przeszczepieniu wątroby lub innych narządów.

Celem terapii przeciwwirusowej jest trwałe zahamowanie replikacji HCV i zapobieganie powikłaniom związanym z HCV (np. martwiczemu zapaleniu, zwłóknieniu, marskości wątroby, rakowi wątrobowokomórkowemu) i śmierci. Podejmując decyzje dotyczące leczenia, należy wziąć pod uwagę ciężkość choroby wątroby, genotyp HCV, historię leczenia, możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych, prawdopodobieństwo odpowiedzi na leczenie, obecność chorób współistniejących i gotowość pacjenta do leczenia.

Najodpowiedni schemat wielolekowy zależy od konkretnego genotypu HCV i populacji pacjentów.

Leczenie przewlekłego zakażenia HCV jest złożone i szybko się rozwija; skonsultuj się ze specjalistą, aby uzyskać najbardziej aktualne informacje. Informacje Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD), Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) i Międzynarodowego Towarzystwa Antywirusowego – USA (IAS – USA) dotyczące diagnostyki i leczenia zakażenia HCV, w tym zalecenia dotyczące wstępnego leczenia, są dostępne w [internecie].

Ostre zakażenie HCV

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Leczenie ostrego zakażenia HCV† [off-label] w celu zapobiegania rozwojowi przewlekłego zakażenia HCV; stosowany samodzielnie lub w połączeniu z doustną rybawiryną.

U pacjentów z ostrym zakażeniem HCV odsetek odpowiedzi na leczenie jest wyższy niż u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV, a leczenie ostrego zakażenia może zmniejszyć ryzyko przekształcenia się choroby w zakażenie przewlekłe.

Około 10–50% pacjentów z ostrym zakażeniem HCV ma samoograniczającą się chorobę i samoistne ustąpienie wirusa bez leczenia; Szybkość samoistnego ustępowania zależy od tego, czy pacjent ma objawy czy bezobjawowe, drogę przeniesienia HCV i wiek, w którym doszło do zakażenia.

Optymalny schemat leczenia (w tym dawkowanie i czas trwania terapii) oraz optymalny czas rozpoczęcia leczenia nie zostały ustalone. Niektórzy eksperci sugerują opóźnienie rozpoczęcia leczenia (szczególnie u pacjentów objawowych) o 8–12 tygodni po ostrym wystąpieniu zapalenia wątroby, chyba że poziom RNA HCV jest wysoki i nie spada.

Skonsultuj się ze specjalistą, aby uzyskać najbardziej aktualne informacje dotyczące leczenia ostrego zakażenia HCV.

Profilaktyka poekspozycyjna po narażeniu na HCV

Peginterferon alfa-2b: zastosowano w celu zapewnienia profilaktyki poekspozycyjnej przeciwko HCV† [poza wskazaniami] po narażeniu zawodowym na źródło HCV-dodatnie.

CDC i inni twierdzą, że profilaktyka poekspozycyjna lekami przeciwwirusowymi (np. peginterferonem alfa lub interferonem alfa z doustną rybawiryną lub bez niej), immunoglobulinami lub immunomodulatorami nie jest zalecana po narażeniu zawodowym lub innym, o którym wiadomo lub może wiązać się z zakażeniem HCV dodatnie źródło, w tym urazy penetrujące lub nienaruszone narażenie skóry podczas bombardowań lub innych ofiar masowych.

Postępowanie po ekspozycji u osób narażonych obejmuje wczesną identyfikację zakażenia HCV i, jeśli jest to wskazane, odpowiednie leczenie przeciwwirusowe. Niektórzy eksperci sugerują ocenę stężeń ALT i przeciwciał anty-HCV w momencie ekspozycji (w ciągu 7–14 dni) i 4–6 miesięcy później oraz badanie RNA HCV po 4–6 tygodniach lub w odstępach 2-tygodniowych.

Przewlekłe zakażenie HDV

Peginterferon alfa-2b: stosowano w leczeniu przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV)† [off-label] u dorosłych zakażonych HBV. Stosowano go samodzielnie lub w połączeniu z rybawiryną lub innymi lekami przeciwwirusowymi (np. adefowirem, emtrycytabiną, tenofowirem).

Zakażenie HDV występuje tylko u osób zakażonych HBV, ponieważ produkcja białek otoczki jest zależna od wirusa HBV. Może wystąpić w wyniku koinfekcji HBV lub nadkażenia u nosicieli HBV. Nadkażenie HDV u nosicieli HBV prawie zawsze skutkuje przewlekłą infekcją obydwoma wirusami i wiąże się z wysokim ryzykiem marskości wątroby, dekompensacji wątroby i raka wątrobowokomórkowego.

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu E (HEV)

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Leczenie zakażenia HEV† [off-label]; stosowano samodzielnie lub w skojarzeniu z rybawiryną.

Przewlekłe zakażenie HEV zgłaszano prawie wyłącznie u osób z obniżoną odpornością, w tym biorców przeszczepów narządów miąższowych, pacjentów otrzymujących chemioterapię przeciwnowotworową i pacjentów zakażonych wirusem HIV. Nie zidentyfikowano optymalnego leczenia przewlekłego zakażenia HEV.

Czerniak

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Leczenie uzupełniające czerniaka u dorosłych z mikroskopowym lub dużym zajęciem węzłów chłonnych, którzy przeszli ostateczną resekcję chirurgiczną, w tym całkowitą limfadenektomię. U takich pacjentów należy rozpocząć leczenie uzupełniające peginterferonem alfa-2b w ciągu 84 dni od operacji.

Zakażenia koronawirusem

Peginterferon alfa (alfa-2a) stosowano w połączeniu z doustną rybawiryną w leczeniu bliskowschodniego zespołu oddechowego† [off-label] (MERS) wywołanego przez bliskowschodni zespół oddechowy koronawirus (MERS-CoV). Nie zidentyfikowano żadnego specyficznego leczenia MERS; istnieją dowody na to, że schemat obejmujący doustną rybawirynę i peginterferon alfa-2a może poprawić wskaźnik przeżycia 14-dniowego, jeśli jest stosowany jako dodatek do zwykłego leczenia wspomagającego, ale wskaźnik przeżycia 28-dniowego nie poprawił się znacząco.

Najpierw zakażenia MERS-CoV odnotowano we wrześniu 2012 r. w Arabii Saudyjskiej; na dzień 28 sierpnia 2015 r. na całym świecie zgłoszono 1474 potwierdzone laboratoryjnie przypadki (w tym 515 zgonów). Większość zgłoszonych dotychczas przypadków (w tym 2 w USA i epidemia w Republice Korei) była bezpośrednio lub pośrednio powiązana z podróżą lub pobytem na Bliskim Wschodzie.

Informacje dotyczące oceny, diagnozowania i postępowania w przypadku zakażenia MERS-CoV oraz wytyczne dla osób podróżujących do obszarów, w których odnotowano MERS (np. na Bliski Wschód), są dostępne na stronie internetowej CDC pod adresem [Web].

Powiąż narkotyki

Jak używać Peginterferon Alfa

Ogólne

  • Kilka podtypów peginterferonu alfa (alfa-2a, alfa-2b), postaci dawkowania i mocy leku jest dostępnych na rynku. Upewnij się, że zastosowano właściwe przygotowanie.
  • Ponieważ istnieją różnice w zalecanych wskazaniach oraz mocy i dawkach pomiędzy dostępnymi na rynku preparatami peginterferonu alfa, zaleca się stosowanie preparatu peginterferonu alfa wybranego dla pacjenta przez cały okres leczenia. schemat leczenia.
  • Uwaga pacjentów, aby nie zmieniali marki peginterferonu alfa bez konsultacji z lekarzem.

    • Podawanie

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) i peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) podaje się we wstrzyknięciu sub-Q raz w tygodniu.

    Zastrzyki peginterferonu alfa-2a typu Sub-Q należy wykonywać w udo lub brzuch. Wstrzyknięcia sub-Q peginterferonu alfa-2b należy wykonywać w udo, zewnętrzną powierzchnię ramienia lub brzuch. Unikaj obszarów pępka i talii. Zmieniaj miejsca wstrzyknięć.

    Można podawać samodzielnie, jeśli lekarz stwierdzi, że pacjent i/lub jego opiekun są kompetentni do przygotowania i bezpiecznego podania leku po odpowiednim przeszkoleniu i, w razie potrzeby, po obserwacji lekarskiej.

    Pacjentów i/lub ich opiekunów podających peginterferon alfa w warunkach domowych należy dokładnie poinstruować na temat prawidłowego podawania leku (w tym technik aseptycznych), przestrzec przed ponownym użyciem strzykawek i igieł oraz zaopatrzyć ich w pojemnik odporny na przekłucie umożliwiający prawidłową, bezpieczną utylizację tego sprzętu (z instrukcją prawidłowego usuwania pełnych pojemników).

    Podawanie Sub-Q

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Podawać w postaci nierozcieńczonej.

    Przed podaniem pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej; nie wstrząsaj. Nie przechowywać w temperaturze pokojowej przez >24 godziny.

    Roztwór powinien być przezroczysty i bezbarwny do jasnożółtego; nie stosować, jeśli roztwór zmienił kolor lub występują w nim cząstki stałe.

    Fiolki, ampułko-strzykawki i automatyczne wstrzykiwacze są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku; wyrzucić wszelkie niewykorzystane porcje.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Przed podaniem rozpuścić liofilizowany proszek do wstrzykiwań, używając wyłącznie sterylnej wody do wstrzykiwań dostarczonej przez producenta.

    Przed rozpuszczeniem należy ma postać białego lub prawie białego proszku lub substancji stałej w kształcie tabletki, w całości lub w kawałkach.

    Penor do wstrzykiwań, wstępnie napełniony, jednodawkowy, dwukomorowy, zawierający liofilizowany peginterferon alfa-2b (PegIntron) i sterylną wodę do wstrzykiwań: Trzymać w pozycji pionowej i ścisnąć razem obie połówki zgodnie ze wskazówkami producenta. Delikatnie odwrócić w celu wymieszania; nie wstrząsaj. Zamocuj dołączoną igłę i skalibruj dawkę zgodnie ze wskazówkami producenta.

    Fiolka jednodawkowa zawierająca liofilizowany peginterferon alfa-2b (PegIntron): Powoli dodaj 0,7 ml jałowego rozcieńczalnika wodnego dostarczonego przez producenta i delikatnie zakręć fiolką; nie wstrząsaj. Fiolki oznaczone jako zawierające 50, 80, 120 lub 150 mcg w 0,5 ml zawierają odpowiednio 74, 118,4, 177,6 lub 222 mcg liofilizowanego peginterferonu alfa-2b.

    Roztwór po rekonstytucji powinien być przezroczysty i bezbarwny; nie stosować, jeśli roztwór zmienił kolor, jest mętny lub występują cząstki stałe.

    Fiolki i wstrzykiwacze są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku; wyrzucić wszelkie niewykorzystane porcje.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Przed podaniem rozpuścić liofilizowany proszek do wstrzykiwań, używając wyłącznie sterylnej wody do wstrzykiwań dostarczonej przez producenta.

    Fiolka jednodawkowa zawierająca liofilizowany peginterferon alfa-2b (Sylatron): Powoli dodać 0,7 ml jałowego rozcieńczalnika wodnego dostarczonego przez producenta i delikatnie zakręcić fiolką; nie wstrząsaj. Fiolki oznaczone jako zawierające 200, 300 lub 600 mcg w 0,5 ml zawierają odpowiednio 296, 444 lub 888 mcg liofilizowanego peginterferonu alfa-2b.

    Rekonstytuowany roztwór powinien być przezroczysty i bezbarwny; nie stosować, jeśli roztwór zmienił kolor, jest mętny lub występują w nim cząstki stałe.

    Nie pobierać więcej niż 0,5 ml przygotowanego roztworu z każdej fiolki.

    Fiolki są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku; wyrzucić niewykorzystane porcje.

    Dawkowanie

    Pacjenci

    Leczenie przewlekłego zakażenia HCV Jednoczesne stosowanie peginterferonu Alfa-2a (Pegasys) i doustnej rybawiryny Sub-Q

    Dzieci ≥ 5. rok życia: 180 mcg/1,73 m2 × powierzchnia ciała (BSA) raz w tygodniu (maksymalnie 180 mcg) w połączeniu z doustną rybawiryną.

    Zalecany czas leczenia wynosi 24 tygodnie dla genotypu 2 lub 3 HCV oraz 48 tygodni w przypadku innych genotypów HCV.

    Rozważ przerwanie leczenia HCV, jeśli w 12. tygodniu miano RNA HCV nie zmniejszyło się o ≥2 log10 w porównaniu z wartością wyjściową lub jest nadal wykrywalne po 24 tygodniach leczenia.

    Producent twierdzi, że nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii po 48 tygodniach.

    Jednoczesne stosowanie Peginterferonu Alfa-2b (PegIntron) i doustnej rybawiryny Sub-Q

    Dzieci w wieku 3–17 lat: 60 mcg/m2 raz w tygodniu w połączeniu z doustną rybawiryną. Jeśli w trakcie leczenia pacjent skończy 18 lat, należy zakończyć leczenie dawką dla dzieci.

    Zalecany czas trwania leczenia wynosi 24 tygodnie dla genotypu 2 lub 3 HCV oraz 48 tygodni dla genotypu 1.

    Z wyjątkiem genotypów 2 i 3 HCV, należy rozważyć przerwanie leczenia HCV, jeśli miano RNA HCV nie obniżyło się o ≥2 log10 w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu leczenia lub pozostanie wykrywalne po 24 tygodniach leczenia.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych lub zmian w badaniach laboratoryjnych podczas stosowania peginterferonu alfa-2a samodzielnie lub w połączeniu z doustną rybawiryną, należy zmodyfikować dawkowanie jednego lub obu leków, jeśli to konieczne, aż do ustąpienia działań niepożądanych. Jeżeli po dostosowaniu dawki nietolerancja utrzymuje się, należy przerwać stosowanie obu leków.

    Zasadniczo, jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania peginterferonu alfa-2a z powodu umiarkowanych do ciężkich działań niepożądanych (klinicznych i/lub laboratoryjnych), zwykle wystarczające jest zmniejszenie dawki początkowej do 135 mcg/1,73 m2 × BSA; W niektórych przypadkach może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki do 90 mcg/1,73 m2 × BSA lub 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Przed rozważeniem zaprzestania leczenia można dokonać maksymalnie 3 modyfikacji dawkowania ze względu na toksyczność.

    Umiarkowana depresja: zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa-2a do 135 mcg/1,73 m2 × BSA; konieczne może być dalsze zmniejszenie dawki do 90 mcg/1,73 m2 × BSA lub 45 mcg/1,73 m2 × BSA. Jeśli objawy ustąpią po zmniejszeniu dawki i pozostaną stabilne przez 4 tygodnie, należy rozważyć dalsze zmniejszenie dawki lub zwiększenie dawki do zwykłej.

    Ciężka depresja: odstawić na stałe.

    Skutki hematologiczne: jeśli Neutropenia (< 1000/mm3) lub zmniejszona liczba płytek krwi (<50 000/mm3), należy zmniejszyć dawkę lub przerwać stosowanie (w zależności od ciężkości).

    Skonsultuj się z informacjami producenta, aby uzyskać bardziej szczegółowe zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w leczeniu depresji, skutków hematologicznych lub inne działania niepożądane.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność (Peginterferon alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych lub zmian w wynikach badań laboratoryjnych podczas stosowania peginterferonu alfa-2b samodzielnie lub w połączeniu z doustną rybawiryną, należy zmodyfikować dawkowanie jednego lub obu leków, jeśli to konieczne, aż do ustąpienia działań niepożądanych. Jeśli po dostosowaniu dawki nietolerancja utrzymuje się, należy przerwać podawanie obu leków.

    Zazwyczaj, jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania peginterferonu alfa-2b ze względu na działania niepożądane u osób otrzymujących zwykłą dawkę (60 mcg/m2), należy zastosować dawkowanie dwuetapowe redukcję (tj. początkowo zmniejszyć dawkę do 40 mcg/m2 raz na tydzień, a następnie, jeśli to konieczne, zmniejszyć dawkę do 20 mcg/m2 raz na tydzień).

    Umiarkowana depresja: zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa-2b do 40 mcg /m2 raz na tydzień i w razie potrzeby do 20 mcg/m2 raz na tydzień. Jeśli objawy ustąpią po zmniejszeniu dawki i pozostaną stabilne przez 4 tygodnie, należy rozważyć dalsze zmniejszenie dawki lub zwiększenie jej do zwykłej.

    Ciężka depresja: Należy trwale przerwać podawanie.

    Działanie hematologiczne: Jeśli liczba leukocytów wynosi od 1000 do <1500/mm3, liczba neutrofili od 500 do <750/mm3 lub liczba płytek krwi od 50 000 do <70 000/mm3, należy zmniejszyć dawkę. Należy trwale przerwać leczenie, jeśli stężenie hemoglobiny <8,5 g/dl, liczba leukocytów <1000/mm3, liczba neutrofili <500/mm3 lub liczba płytek krwi <50 000/mm3. U dzieci i młodzieży z istniejącymi wcześniej chorobami serca należy ściśle monitorować, wykonując cotygodniowe badania hematologiczne, jeśli stężenie hemoglobiny zmniejszy się o ≥2 g/dl w dowolnym okresie 4 tygodni; przerwać, jeśli stężenie hemoglobiny <8,5 g/dl (lub <12 g/dl po 4 tygodniach zmniejszonej dawki).

    Zapoznaj się z informacjami producenta, aby uzyskać bardziej szczegółowe zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku depresji, skutków hematologicznych lub innych działań niepożądanych.

    Dorośli

    Leczenie przewlekłego zakażenia HBV Peginterferon alfa-2a (Pegasys) Monoterapia Sub -Q

    180 mcg raz w tygodniu przez 48 tygodni.

    Leczenie przewlekłego zakażenia HCV w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a (Pegasys) i doustną rybawiryną Sub-Q

    Dorośli z monoinfekcją HCV (bez współistniejącego zakażenia wirusem HIV): 180 mcg raz w tygodniu w połączeniu z doustną rybawiryną. Zalecany czas leczenia zależy od genotypu HCV. (Patrz Tabela 1.)

    Tabela 1. Dawkowanie peginterferonu alfa-2a (Pegasys) u dorosłych w przypadku jednoczesnego stosowania z doustną rybawiryną w leczeniu przewlekłej monoinfekcji HCV20

    Genotyp HCV

    Dawkowanie peginterferonu alfa-2a

    Czas trwania

    1 (w przypadku stosowania bez inhibitora proteazy HCV)

    180 mcg raz w tygodniu

    48 tygodni

    4

    180 mcg raz w tygodniu

    48 tygodni

    2,3

    180 mcg raz w tygodniu

    24 tygodnie

    5,6

    Dane niewystarczające, aby zalecić dawkowanie

    Dorośli ze współistniejącym zakażeniem HCV i HIV: 180 mcg raz w tygodniu w połączeniu z doustną rybawiryną przez 48 tygodni, niezależnie od genotypu HCV .

    Rozważ przerwanie leczenia HCV, jeśli w 12. tygodniu poziom RNA HCV nie obniżył się o ≥2 log10 w porównaniu z wartością wyjściową lub jest nadal wykrywalny po 24 tygodniach leczenia.

    Producent twierdzi, że bezpieczeństwo i skuteczność przekraczają 48 nie ustalono tygodni leczenia.

    Jednoczesne podawanie peginterferonu alfa-2b (PegIntron) i doustnej rybawiryny Sub-Q

    1,5 mcg/kg raz na tydzień w skojarzeniu z doustną rybawiryną.

    Właściwa objętość odtworzonego peginterferonu alfa-2b do podawania w skojarzeniu z doustną rybawiryną zależy od zastosowanej mocy roztworu i masy ciała pacjenta. (Patrz Tabela 2.)

    Tabela 2. Dawkowanie peginterferonu alfa-2b (PegIntron) u dorosłych w przypadku jednoczesnego stosowania z doustną rybawiryną w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV

    Waga

    Wstrzykiwacz lub moc fiolki (mcg na 0,5 ml)

    Dawka raz w tygodniu (mcg)

    Objętość leku PegIntron do podania (ml)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Zmienia się

    Oblicz na podstawie masy

    Objętość może wymagać >1 fiolki

    Wcześniej nieleczona (leczenie- niedawni) dorośli: Zwykle czas leczenia wynosi 24 tygodnie dla HCV o genotypie 2 lub 3 lub 48 tygodni dla HCV o genotypie 1. Należy rozważyć przerwanie leczenia HCV, jeśli miano RNA HCV nie zmniejszyło się o ≥2 log10 w porównaniu z wartością wyjściową w 12. tygodniu lub pozostaje wykrywalne po 24 tygodniach leczenia .

    Ponowne leczenie u dorosłych po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia: Zwykle czas trwania leczenia wynosi 48 tygodni, niezależnie od genotypu HCV. Rozważyć przerwanie leczenia HCV, jeśli poziom RNA HCV jest nadal wykrywalny w 12. tygodniu lub jeśli RNA HCV pozostaje wykrywalny po 24 tygodniach leczenia.

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monoterapia Sub-Q

    Wcześniej nieleczeni (nieleczeni wcześniej) ) dorośli z monoinfekcją (bez współistniejącego zakażenia wirusem HIV), którzy nie mogą otrzymywać rybawiryny: 180 mcg raz w tygodniu przez 48 tygodni.

    Dorośli zakażeni HCV z koinfekcją HIV i klinicznie stabilną chorobą HIV z liczbą limfocytów T CD4+ > 100 komórek/mm3: 180 mcg raz w tygodniu przez 48 tygodni.

    Producent twierdzi, że bezpieczeństwo i skuteczność terapii po 48 tygodniach terapii nie zostały ustalone.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monoterapia Sub-Q

    Dorośli wcześniej nieleczeni (nieleczeni), którzy nie mogą otrzymywać rybawiryny: 1 mcg/kg raz w tygodniu przez 1 rok.

    Odpowiednia objętość odtworzonego peginterferonu alfa-2b zależy od zastosowanej mocy roztworu i masy ciała pacjenta. (Patrz Tabela 3.)

    Tabela 3. Dawkowanie peginterferonu alfa-2b (PegIntron) u dorosłych w monoterapii przewlekłego zakażenia HCV

    Waga (kg)

    Wstrzykiwacz lub moc fiolki (mcg) na 0,5 ml)

    Dawka raz na tydzień (mcg)

    Objętość leku PegIntron do podania (ml)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    W przypadku poważnych działań niepożądanych lub zmian w wynikach badań laboratoryjnych wystąpić podczas stosowania leku Pegasys samodzielnie lub w skojarzeniu z doustną rybawiryną, należy w razie potrzeby zmodyfikować dawkowanie jednego lub obu leków, aż do ustąpienia działań niepożądanych. Jeśli po dostosowaniu dawki nietolerancja utrzymuje się, należy przerwać podawanie obu leków.

    Zazwyczaj, jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania peginterferonu alfa-2a ze względu na działania niepożądane (kliniczne i/lub laboratoryjne), zaleca się zmniejszenie dawki początkowej do 135 mcg raz na tydzień. Zalecana; Jeśli działanie niepożądane utrzymuje się lub nawraca, może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki do 90 mcg raz na tydzień. Rozważ ponowne zwiększenie dawki, jeśli objawy niepożądane ustąpią.

    Umiarkowana depresja: Zmniejsz dawkę peginterferonu alfa-2a do 135 mcg raz w tygodniu; może być konieczne dalsze zmniejszenie dawki do 90 mcg raz na tydzień. Jeśli objawy ustąpią po zmniejszeniu dawki i pozostaną stabilne przez 4 tygodnie, należy rozważyć kontynuację zmniejszonej dawki lub zwiększenie jej do zwykłej.

    Ciężka depresja: odstawić na stałe.

    Działanie hematologiczne: zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa- 2a dawka do 135 mcg raz w tygodniu, jeśli ANC <750/mm3. Jeżeli ANC <500/mm3, wstrzymać podawanie leku; Jeżeli ANC wzrośnie do >1000/mm3, należy wznowić podawanie leku, stosując zmniejszoną dawkę 90 mcg raz na tydzień, pod ścisłą kontrolą. Jeżeli liczba płytek krwi <50 000/mm3, należy zmniejszyć dawkę do 90 mcg raz na tydzień; jeśli liczba płytek krwi <25 000/mm3, należy przerwać stosowanie leku.

    Zapoznaj się z informacjami producenta, aby uzyskać bardziej szczegółowe zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku depresji, skutków hematologicznych lub innych działań niepożądanych.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    W przypadku wystąpienia poważnych działań niepożądanych lub zmian w wynikach badań laboratoryjnych podczas stosowania leku PegIntron samodzielnie lub w połączeniu z doustną rybawiryną, należy zmodyfikować dawkowanie jednego lub obu leków, jeśli to konieczne, aż do ustąpienia działań niepożądanych. Jeżeli po dostosowaniu dawki nietolerancja utrzymuje się, należy przerwać stosowanie obu leków.

    Zasadniczo, jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania peginterferonu alfa-2b ze względu na działania niepożądane u osób otrzymujących zwykłą dawkę (1,5 mcg/kg raz na tydzień) i jednocześnie doustną rybawirynę, należy zastosować dwustopniowe zmniejszenie dawki (tj. początkowo zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa-2b). 2b dawkę do 1 mcg/kg raz w tygodniu, a następnie, jeśli to konieczne, zmniejszyć dawkę do 0,5 mcg/kg raz w tygodniu). U osób otrzymujących zwykłą dawkę peginterferonu alfa-2b w monoterapii (1 mcg/kg raz na tydzień), należy zmniejszyć dawkę do 0,5 mcg/kg raz na tydzień.

    Umiarkowana depresja: W przypadku stosowania peginterferonu alfa-2b jednocześnie z doustną rybawiryną, zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa-2b do 1 mcg/kg raz na tydzień i, jeśli to konieczne, do 0,5 mcg/kg raz na tydzień. W przypadku stosowania peginterferonu alfa-2b w monoterapii należy zmniejszyć dawkę do 0,5 mcg/kg mc. raz w tygodniu. Jeśli objawy ustąpią po zmniejszeniu dawki i pozostaną stabilne przez 4 tygodnie, należy rozważyć kontynuację zmniejszonej dawki lub zwiększenie jej do zwykłej.

    Ciężka depresja: odstawić na stałe.

    Efekty hematologiczne: jeśli liczba leukocytów wynosi 1000 do <1500/mm3, liczba neutrofilów od 500 do <750/mm3 lub liczba płytek krwi od 25 000 do <50 000/mm3, zmniejszyć dawkę. Należy trwale przerwać leczenie, jeśli stężenie hemoglobiny <8,5 g/dl, liczba leukocytów <1000/mm3, liczba neutrofili <500/mm3 lub liczba płytek krwi <25 000/mm3. U osób ze stabilną chorobą serca w wywiadzie należy zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa-2b o 50%, jeśli stężenie hemoglobiny zmniejszy się o ≥2 g/dl w dowolnym okresie 4 tygodni; przerwać stosowanie, jeśli stężenie hemoglobiny <8,5 g/dl (lub <12 g/dl po 4 tygodniach zmniejszonej dawki).

    Zapoznaj się z informacjami producenta, aby uzyskać bardziej szczegółowe zalecenia dotyczące modyfikacji dawkowania w przypadku depresji, skutków hematologicznych lub innych działań niepożądanych .

    Leczenie ostrego zakażenia HCV† Peginterferon alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Niektórzy eksperci zalecają 180 mcg raz w tygodniu przez 24 tygodnie.

    Optymalny czas na rozpoczęcie leczenia i optymalny schemat leczenia (np. z lub bez doustnej rybawiryny, dawkowanie, czas trwania leczenia) nie ustalono. Zalecany czas trwania wynosi od 12 do 48 tygodni, w zależności od genotypu HCV, odpowiedzi RNA HCV i współistniejących schorzeń (np. zakażenia wirusem HIV).

    W przypadku braku odpowiedzi niektórzy eksperci zalecają ponowne leczenie w ramach standardowego leczenia przewlekłego zakażenia HCV.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Niektórzy eksperci zalecają jednorazową dawkę 1,5 mcg/kg co tydzień przez 24 tygodnie.

    Nie ustalono optymalnego czasu rozpoczęcia leczenia i optymalnego schematu leczenia (np. z doustną rybawiryną lub bez niej, dawkowanie, czas trwania leczenia). Zalecany czas trwania wynosi od 12 do 48 tygodni, w zależności od genotypu HCV, odpowiedzi RNA HCV i współistniejących schorzeń (np. zakażenia wirusem HIV).

    W przypadku braku odpowiedzi niektórzy eksperci zalecają ponowne leczenie w ramach standardowego leczenia przewlekłego zakażenia HCV.

    Leczenie przewlekłego zakażenia HDV† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Podawany jest w dawce 180 mcg raz w tygodniu przez 48 tygodni.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Podawany jest w dawce 1,5 mcg/kg raz w tygodniu przez 48 lub 52 tygodnie.

    Czerniak Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg raz w tygodniu przez 8 dawek (indukcja), następnie 3 mcg/kg raz w tygodniu przez okres do 5 lat (podtrzymanie). Rozpocząć peginterferon alfa-2b w leczeniu uzupełniającym czerniaka w ciągu 84 dni od ostatecznej resekcji chirurgicznej, w tym całkowitej limfadenektomii.

    Podawanie leku przeciwgorączkowego przed snem może zminimalizować niekorzystne skutki grypopodobne. Producent zaleca acetaminofen w dawce 0,5–1 g doustnie 30 minut przed pierwszą dawką oraz w razie potrzeby w przypadku kolejnych dawek.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Zaprzestać stosowania na stałe w przypadku utrzymywania się lub pogorszenia występują ciężkie zaburzenia neuropsyChiatryczne lub toksyczność niehematologiczna 4. stopnia lub pacjent nie jest w stanie tolerować dawki 1 mcg/kg raz w tygodniu lub rozwija się nowa lub pogarszająca się retinopatia.

    Odstawić, jeśli ANC <500/mm3 lub liczba płytek krwi <50 000/ mm3 lub jeśli stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≥2 lub stopień toksyczności niehematologicznej wynosi ≥3.

    Można wznowić stosowanie zmniejszonej dawki, gdy u pacjenta wystąpią wszystkie poniższe objawy: ANC ≥500/mm3, liczba płytek krwi ≥50 000/mm3, stan sprawności ECOG 0 lub 1 oraz toksyczność niehematologiczna całkowicie ustąpiła lub poprawiła się do stopnia 1.

    Jeśli konieczna jest modyfikacja dawkowania w 1–8 tygodniu leczenia (indukcja) ze względu na działania niepożądane, zalecane jest 3-stopniowe zmniejszenie pierwotnej dawki (6 mcg/kg raz w tygodniu) (tj. zmniejszenie dawki do 3 mcg/kg raz w tygodniu; w razie potrzeby zmniejszyć do 2 mcg/kg raz w tygodniu, a następnie, jeśli to konieczne, dalej zmniejszyć do 1 mcg/kg raz w tygodniu). Należy trwale przerwać leczenie, jeśli dawka 1 mcg/kg raz na tydzień nie jest tolerowana.

    Jeśli wymagana jest modyfikacja dawkowania w 9.–260. tygodniu leczenia (podtrzymująca) z powodu działań niepożądanych, należy zmniejszyć o 2 stopnie dawkę pierwotną (3 mcg/ kg raz w tygodniu) zalecane (tj. zmniejszyć dawkę do 2 mcg/kg raz w tygodniu; w razie potrzeby zmniejszyć do 1 mcg/kg raz w tygodniu). W przypadku braku tolerancji 1 mcg/kg raz na tydzień należy przerwać podawanie leku na stałe.

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Leczenie przewlekłego zakażenia HBV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dorośli ze zwiększonym stężeniem AlAT (>5-krotność GGN): rozważyć zmniejszenie dawki do 135 mcg raz w tygodniu lub czasowe przerwanie leczenia i częstsze monitorowanie czynności wątroby; wznowić leczenie po ustąpieniu nawrotów aktywności AlAT.

    Utrzymujące się lub znacznie zwiększone stężenie ALT (>10-krotność GGN): rozważyć przerwanie leczenia.

    Postępujący wzrost aktywności AlAT pomimo zmniejszenia dawki: natychmiast przerwać leczenie.

    Zwiększenie aktywności AlAT połączone ze zwiększeniem stężenia bilirubiny lub oznakami dekompensacji czynności wątroby: natychmiast przerwać leczenie.

    Leczenie przewlekłego zakażenia HCV Peginterferon alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dorośli z postępującym zwiększeniem aktywności AlAT powyżej wartości wyjściowe: Zmniejszyć dawkę do 135 mcg raz na tydzień i częściej monitorować czynność wątroby; wznowić leczenie po ustąpieniu nawrotów aktywności AlAT.

    Postępujące zwiększenie aktywności AlAT pomimo zmniejszenia dawki: natychmiast przerwać leczenie.

    Podwyższenie aktywności AlAT z towarzyszącym zwiększeniem stężenia bilirubiny lub objawami dekompensacji czynności wątroby: Natychmiast przerwać leczenie.

    p> Czerniak Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Nie badano pod kątem leczenia uzupełniającego czerniaka u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Przeciwwskazane u osób z dekompensacją czynności wątroby (wynik w skali Child-Pugh > 6, klasa B i C).

    Zaburzenie czynności nerek

    Leczenie przewlekłego zakażenia HCV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Dorośli z Clcr 30–50 ml/min: Stosuj zwykłą dawkę 180 mcg raz w tygodniu.

    Dorośli z Clcr <30 ml/minutę (w tym osoby ze schyłkową chorobą nerek wymagającą hemodializy): Zmniejsz dawkowanie do 135 mcg raz w tygodniu.

    Dorośli z poważnymi działaniami niepożądanymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych: można zmniejszyć dawkę do 90 mcg; przerwać leczenie, jeśli nietolerancja utrzymuje się.

    Dzieci z zaburzeniami czynności nerek: brak danych pozwalających na ustalenie zaleceń dotyczących dawkowania.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapia u dorosłych z Clcr 30– 50 ml/min: Zmniejszyć dawkę o 25%.

    Monoterapia u dorosłych z Clcr 10–29 ml/min (w tym u pacjentów poddawanych hemodializie): Zmniejszyć dawkę o 50%.

    Przerwać leczenie, jeśli w trakcie leczenia czynność nerek ulegnie pogorszeniu.

    Dzieci z zaburzeniami czynności nerek: przerwać leczenie, jeśli Scr >2 mg/dl.

    Czerniak Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Dorośli z Clcr 30–50 ml/min na 1,73 m2: Zmniejszyć dawkę w leczeniu uzupełniającym czerniaka do 4,5 mcg/kg raz w tygodniu przez 8 dawek (indukcja), a następnie 2,25 mcg/kg raz w tygodniu przez okres do 5 lat (podtrzymanie).

    Dorośli z Clcr <30 ml/min na 1,73 m2 i dorośli ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą dializy: Zmniejszyć dawkę w leczeniu uzupełniającym czerniaka do 3 mcg/kg raz w tygodniu przez 8 dawek (indukcja), następnie 1,5 mcg/kg raz w tygodniu przez okres do 5 lat (podtrzymująca).

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Ostrożny dobór dawkowania ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek. (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Znane reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zwężenie oskrzeli, anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka) na peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) lub dowolny składnik preparatu.
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
  • Pacjenci z marskością wątroby i dekompensacją wątroby (punktacja w skali Child-Pugh > 6, klasa B i C) przed lub w trakcie leczenia.
  • Stosowanie peginterferonu alfa-2a (Pegasys) u pacjentów z marskością wątroby i przewlekłym zakażeniem HCV, którzy są jednocześnie zakażoni wirusem HIV i u których przed leczeniem występuje dekompensacja wątroby (wskaźnik Child-Pugh ≥6) .
  • Stosowanie peginterferonu alfa-2a (Pegasys) u noworodków i niemowląt (preparat zawiera alkohol benzylowy). (Patrz Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci).
  • Jednoczesne stosowanie rybawiryny jest przeciwwskazane u kobiet, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę, u mężczyzn, których partnerki są w ciąży, u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością (np. pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zwężenie oskrzeli, anafilaksja) na rybawirynę lub którykolwiek składnik preparatu, pacjenci z hemoglobinopatiami (np. talasemia, anemia sierpowatokrwinkowa), pacjenci otrzymujący jednocześnie terapię dydanozyną i zwykle przeciwwskazane u pacjentów z Clcr <50 ml/min .
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Poważne zaburzenia

    Mogą powodować lub zaostrzać śmiertelne lub zagrażające życiu zaburzenia neuropsychiatryczne, autoimmunologiczne, niedokrwienne i zakaźne. Ściśle monitoruj, przeprowadzając okresowe oceny kliniczne i laboratoryjne; przerwać stosowanie u osób, u których występują utrzymujące się ciężkie lub nasilające się objawy przedmiotowe lub podmiotowe tych zaburzeń. W wielu przypadkach, choć nie we wszystkich przypadkach, zaburzenia te ustępują po odstawieniu peginterferonu alfa. (Patrz Inne ostrzeżenia/środki ostrożności w części Przestrogi).

    Środki ostrożności związane ze skojarzonym schematem leczenia HCV

    W przypadku stosowania w skojarzeniu z doustną rybawiryną należy wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania związane z obydwoma lekami.

    Rybawiryna może powodować wady wrodzone i/lub śmierć płodu. Jeśli doustna rybawiryna jest stosowana w skojarzeniu z peginterferonem alfa, należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć zajścia w ciążę u pacjentek i partnerek pacjentów.

    Rybawiryna powoduje niedokrwistość hemolityczną, która może powodować pogorszenie choroby serca.

    W przypadku stosowania w połączeniu z doustną rybawiryną i DAA HCV, w tym symeprewirem (inhibitorem proteazy HCV) lub sofosbuwirem (inhibitorem polimerazy HCV), należy również wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności i przeciwwskazania związane z DAA HCV.

    Skutki neuropsychiatryczne

    Ryzyko poważnej depresji z myślami samobójczymi i samobójstwami, a także innych poważnych zaburzeń neuropsychiatrycznych (np. myśli samobójcze, zwiększone ryzyko nawrotu choroby u osób uzależnionych od narkotyków) zwiększa się w przypadku interferonów alfa. Psychozy, omamy, agresywne zachowanie, choroba afektywna dwubiegunowa, mania zgłaszane u pacjentów otrzymujących nieskoniugowany interferon alfa. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano niepożądane reakcje neuropsychiatryczne do 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania peginterferonu alfa-2b (Sylatron).

    Zaostrzenie objawów zaburzeń psychicznych może wystąpić zarówno u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, jak i zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych. Jeżeli leczenie zostanie rozpoczęte u pacjenta z obecnymi lub wcześniejszymi schorzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych w przeszłości, należy rozważyć potrzebę przeprowadzenia badań przesiewowych na obecność narkotyków i okresowej oceny stanu zdrowia, w tym monitorowania objawów psychiatrycznych. Zalecana jest wczesna interwencja w przypadku nowych lub nawracających objawów neuropsychiatrycznych i używania substancji psychoaktywnych.

    Należy zachować szczególną ostrożność u każdego pacjenta z depresją lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie. Monitoruj wszystkich pacjentów pod kątem objawów depresji i innych objawów psychicznych (co 3 tygodnie przez pierwsze 8 tygodni leczenia, a następnie co 6 miesięcy; kontynuuj monitorowanie przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce). Należy zalecić pacjentom, aby zgłaszali lekarzowi wszelkie oznaki lub objawy depresji lub myśli samobójczych.

    Jeśli rozwinie się łagodna depresja, można kontynuować zwykłe dawkowanie, jeśli pacjent będzie badany raz w tygodniu i okaże się, że depresja utrzymuje się na stałym poziomie lub ulega poprawie; zalecane zmniejszenie dawki u osób, u których rozwinęła się umiarkowana depresja. (Patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Jeśli wystąpi uporczywa, ciężka depresja, objawy psychiczne utrzymują się lub nasilają, pojawią się myśli samobójcze lub agresywne zachowanie wobec innych, należy natychmiast przerwać stosowanie leku, zapewnić interwencję psychiatryczną i skierować pacjenta do lekarza. ocena psychiatryczna. Nie rozpoczynać ponownie leczenia u takich pacjentów. Zaburzenia te mogą nie ustąpić po odstawieniu leku.

    Reakcje nadwrażliwości

    Poważne ostre reakcje nadwrażliwości (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zwężenie oskrzeli, anafilaksja) i wykwity skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka) zgłaszane rzadko podczas leczenia interferonem alfa.

    W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie peginterferonu alfa i doustnej rybawiryny oraz zapewnić odpowiednie leczenie wspomagające i objawowe. Przejściowa wysypka nie wymaga przerwania leczenia, ale należy przerwać stosowanie leku, jeśli wystąpią oznaki lub objawy ciężkich reakcji skórnych.

    Inne ostrzeżenia/środki ostrożności

    Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

    Zgłaszano istotne klinicznie skutki sercowo-naczyniowe (np. niedociśnienie, nadciśnienie, nadkomorowe zaburzenia rytmu, częstoskurcz komorowy, kardiomiopatia, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, blok odnogi pęczka Hisa).

    Stosuj ostrożnie i pod ścisłą obserwacją u osób z istniejącą wcześniej chorobą sercowo-naczyniową, w tym z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie i zaburzeniami rytmu serca. U takich pacjentów przed rozpoczęciem stosowania peginterferonu alfa należy wykonać EKG. Należy trwale przerwać stosowanie leku, jeśli wystąpią nowe komorowe zaburzenia rytmu lub dekompensacja układu sercowo-naczyniowego.

    Ponieważ niedokrwistość związana ze stosowaniem rybawiryny może pogorszyć chorobę serca, pacjenci z klinicznie istotną lub niestabilną chorobą serca w wywiadzie nie powinni jednocześnie otrzymywać doustnej rybawiryny.

    Supresja szpiku

    Upośledza czynność szpiku kostnego i może powodować ciężkie cytopenie; niedokrwistość aplastyczna zgłaszana rzadko. Jednoczesna doustna rybawiryna może nasilać neutropenię i limfopenię wywołaną przez interferony alfa, w tym peginterferon alfa.

    Ciężka małopłytkowość i neutropenia występują częściej u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem przewlekłym HCV i HIV niż u osób niezakażonych wirusem HIV; mogą wystąpić poważne zakażenia lub krwawienia.

    Ostrożnie stosuj jednocześnie peginterferon alfa i doustną rybawirynę u pacjentów z wyjściową liczbą neutrofilów <1500/mm3, wyjściową liczbą płytek krwi <90 000/mm3 i wyjściową hemoglobiną <10 g/dl, lub wyjściowe ryzyko ciężkiej niedokrwistości (np. sferocytoza, krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie).

    Wykonuj morfologię krwi przed leczeniem i rutynowo w jego trakcie. Dostosuj dawkowanie lub w razie potrzeby odstaw lek. (Patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Choroba autoimmunologiczna

    Rozwój lub zaostrzenie choroby autoimmunologicznej (np. zapalenie tarczycy, zakrzepowa lub idiopatyczna plamica małopłytkowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie mięśni, śródmiąższowe zapalenie nerek, zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca ) zgłoszono.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi.

    Wpływ na układ hormonalny i metabolizm

    Może powodować lub zaostrzać niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy lub cukrzycę.

    Zmierz poziom TSH w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie stosowania peginterferonu alfa-2b (Sylatron), po 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a następnie co 6 miesięcy aż do przerwania leczenia.

    Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, nadczynnością tarczycy lub cukrzycą, których choroby nie można skutecznie leczyć, nie powinni otrzymywać peginterferonu alfa.

    Zaprzestać stosowania leku na stałe, jeśli w trakcie leczenia peginterferonem wystąpią takie stany, których nie można skutecznie kontrolować.

    Objawy oczne

    Pogorszenie lub utrata wzroku, retinopatia, w tym obrzęk plamki, zakrzepica tętnicy lub żyły siatkówki, krwotoki do siatkówki i plamki wacikowe, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk brodawek wzrokowych i surowicze odwarstwienie siatkówki są wywoływane lub nasilane przez peginterferon alfa lub inne preparaty interferonu alfa.

    Przed rozpoczęciem leczenia peginterferonem alfa należy przeprowadzić podstawowe badanie okulistyczne u wszystkich pacjentów. W trakcie leczenia pacjentów z istniejącymi wcześniej chorobami okulistycznymi (np. retinopatią cukrzycową lub nadciśnieniową) należy okresowo wykonywać badania okulistyczne (np. badanie ostrości wzroku i badanie dna oka metodą oftalmoskopii pośredniej).

    Przeprowadź natychmiastowe i pełne badanie wzroku u każdego pacjenta, u którego wystąpią objawy oczne.

    Zaprzestać stosowania na stałe u pacjentów, u których wystąpią nowe lub pogłębiające się zaburzenia okulistyczne.

    Zaburzenia naczyniowo-mózgowe

    Zgłaszane podczas stosowania interferonów alfa, w tym peginterferonu alfa, zdarzenia niedokrwienne i krwotoczne naczyniowo-mózgowe. Takie zdarzenia występowały u pacjentów z niewielką liczbą zgłoszonych czynników ryzyka udaru lub bez nich, w tym u pacjentów w wieku <45 lat. Nie ustalono szacunków częstotliwości i związku przyczynowego.

    Niewydolność wątroby i zaostrzenia zapalenia wątroby

    Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV i marskością wątroby mogą być narażeni na ryzyko dekompensacji czynności wątroby i zgonu podczas leczenia interferonem alfa (w tym peginterferonem alfa). Wydaje się, że u pacjentów z marskością wątroby i wirusem HCV współzakażonych wirusem HIV, otrzymujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) w skojarzeniu z terapią interferonem alfa (z doustną rybawiryną lub bez niej) ryzyko wystąpienia dekompensacji czynności wątroby jest zwiększone w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi HAART. W większości zgłoszonych przypadków pacjenci otrzymywali HAART, który zawierał nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (abakawir, dydanozyna, lamiwudyna, stawudyna, zydowudyna). (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).

    Ściśle monitoruj stan kliniczny i czynność wątroby. W przypadku wystąpienia dekompensacji (≥6 punktów w skali Child-Pugh) należy natychmiast przerwać stosowanie peginterferonu alfa.

    U pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV podczas leczenia może wystąpić zaostrzenie zakażenia HBV (charakteryzujące się przejściowym i potencjalnie poważnym wzrostem aktywności AlAT). Znacznemu zwiększeniu aktywności aminotransferaz podczas leczenia peginterferonem alfa-2a towarzyszą inne nieprawidłowości w wynikach badań wątroby. W przypadku wystąpienia zaostrzeń AlAT należy częściej monitorować czynność wątroby i rozważyć zmniejszenie dawki. Należy natychmiast przerwać leczenie, jeśli zwiększenie aktywności AlAT postępuje pomimo zmniejszenia dawki lub towarzyszy mu zwiększenie stężenia bilirubiny lub objawy dekompensacji wątroby.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) zwiększa ryzyko dekompensacji czynności wątroby i zgonu u pacjentów z marskością wątroby. Należy monitorować czynność wątroby (tj. stężenie bilirubiny w surowicy, AlAT, AspAT, fosfatazę alkaliczną, LDH) po 2 tygodniach, 8 tygodniach, 2 miesiącach i 3 miesiącach od rozpoczęcia podawania leku, a następnie co 6 miesięcy w trakcie leczenia. Należy trwale przerwać stosowanie, jeśli wystąpią objawy ciężkiego (stopnia 3) uszkodzenia wątroby lub dekompensacji wątroby (wynik w skali Child-Pugh > 6, klasa B i C).

    Skutki dla płuc

    Mogą nasilić lub wywołać potencjalnie zagrażającą życiu duszność, zapalenie płuc zarostowe zapalenie oskrzelików, nacieki w płucach, śródmiąższowe zapalenie płuc, nadciśnienie płucne i sarkoidozę.

    Przerwać leczenie peginterferonem alfa i doustną rybawiryną u pacjentów, u których wystąpią nacieki w płucach lub zaburzenia czynności płuc. Po ponownym podaniu interferonu wystąpił nawrót niewydolności oddechowej. Należy uważnie monitorować pacjenta, jeśli leczenie zostanie wznowione.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów z chorobą płuc w wywiadzie (np. POChP) lub innymi wyniszczającymi schorzeniami, ponieważ objawy grypopodobne mogą wystąpić.

    Powikłania infekcyjne

    Poważne i ciężkie zakażenia (bakteryjne, wirusowe, grzybicze), w tym niektóre przypadki śmiertelne, zgłaszane u pacjentów leczonych interferonami alfa, w tym peginterferonem alfa.

    Chociaż może wystąpić gorączka może być związane z zespołem grypopodobnym często zgłaszanym podczas leczenia interferonem, należy wykluczyć inne przyczyny wysokiej lub utrzymującej się gorączki, szczególnie u pacjentów z neutropenią.

    Rozpocznij odpowiednie leczenie przeciwinfekcyjne i rozważ przerwanie leczenia peginterferonem alfa u pacjentów u których rozwinęły się ciężkie zakażenia.

    Zapalenie jelita grubego

    Potencjalnie zagrażające życiu wrzodziejące i krwotoczne/niedokrwienne zapalenie jelita grubego zgłaszane w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia interferonem alfa.

    Natychmiast przerwać leczenie u pacjentów, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia okrężnicy (np. ból brzucha, krwawa biegunka, gorączka); zapalenie okrężnicy zwykle ustępuje w ciągu 1–3 tygodni od przerwania leczenia interferonem alfa.

    Zapalenie trzustki

    U pacjentów otrzymujących interferon alfa występowało potencjalnie zagrażające życiu zapalenie trzustki.

    Przerwać stosowanie u pacjentów z podejrzeniem zapalenia trzustki; należy całkowicie przerwać w przypadku ustalenia rozpoznania zapalenia trzustki.

    Neuropatia obwodowa

    Neuropatia obwodowa zgłaszana u pacjentów otrzymujących telbiwudynę z interferonem alfa. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”)

    Trójglicerydy

    Zgłaszano zwiększone stężenie trójglicerydów u pacjentów otrzymujących interferony alfa, w tym peginterferon alfa.

    Podwyższone stężenie trójglicerydów należy leczyć zgodnie z klinicznie uzasadnionymi wskazaniami.

    Rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów ze stale podwyższonym stężeniem trójglicerydów (np. trójglicerydami > 1000 mg/dl) i objawami potencjalnego zapalenia trzustki (np. bólem brzucha, nudności, wymioty).

    Zaburzenia zębów i przyzębia

    Zaburzenia zębów i przyzębia zgłaszane u pacjentów otrzymujących peginterferon alfa i doustnie rybawirynę; suchość w jamie ustnej może przyczynić się do uszkodzenia zębów i błon śluzowych jamy ustnej podczas długotrwałego leczenia.

    Zalecaj pacjentom regularne kontrole stomatologiczne w trakcie leczenia, dokładne mycie zębów dwa razy dziennie i dokładne płukanie jamy ustnej po wymiotach.

    Tworzenie przeciwciał

    U pacjentów otrzymujących interferony alfa, w tym peginterferon alfa, mogą powstać przeciwciała neutralizujące.

    Kliniczne i patologiczne znaczenie rozwoju przeciwciał neutralizujących surowicę nieznane. Brak wyraźnej korelacji rozwoju przeciwciał z odpowiedzią kliniczną lub zdarzeniami niepożądanymi.

    Biorcy przeszczepów narządów

    Podobnie jak w przypadku innych interferonów alfa, zgłaszano przypadki odrzucenia przeszczepów wątroby i nerki, gdy peginterferon alfa (z doustną rybawiryną lub bez niej) stosowano u biorców przeszczepów narządów.

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u pacjentów po przeszczepach wątroby lub innych przeszczepach.

    Monitorowanie badań laboratoryjnych

    Ocenić czynność narządów, w tym nerek, wątroby i układu krwiotwórczego, przed i w trakcie leczenia peginterferonem alfa (z jednoczesnym podawaniem doustnej rybawiryny lub bez).

    Okresowo monitoruj stężenie trójglicerydów.

    W badaniach klinicznych u dorosłych mierzono morfologię krwi i parametry chemiczne (testy czynności wątroby, kwas moczowy) po 1, 2, 4, 6 i 8 tygodniach lub 2, 4, 8 i 12 tygodni od rozpoczęcia terapii, a następnie co 4–6 tygodni lub częściej w przypadku stwierdzenia nieprawidłowości. Dodatkowo co 12 tygodni mierzono TSH.

    W badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży ocenę hematologiczną i chemiczną przeprowadzono po 1, 3, 5 i 8 tygodniach od rozpoczęcia podawania peginterferonu alfa, a następnie co 4 tygodnie.

    Wykonuj badania przesiewowe w kierunku ciąży u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia; u pacjentek otrzymujących jednocześnie doustnie rybawirynę, należy powtarzać testy ciążowe raz w miesiącu w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

    Specyficzne populacje

    Ciąża

    Monoterapia peginterferonem alfa: Kategoria C.

    Jednoczesne stosowanie peginterferonu alfa i rybawiryny doustnej: Kategoria X. (Patrz Przestrogi dotyczące jednoczesnego stosowania rybawiryny doustnej.)

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy peginterferon alfa przenika do mleka ludzkiego; badania na myszach wskazują, że interferony mysie przenikają do mleka.

    Przerwij karmienie piersią lub zażywaj lek.

    Stosowanie u dzieci

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <5 lat.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <3 lat. Nie stosować jednocześnie peginterferonu alfa-2b i rybawiryny w kapsułkach lub w postaci roztworu doustnego (Rebetol) u dzieci i młodzieży ze Scr >2 mg/dl.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone w dzieci w wieku <18 lat.

    Działania niepożądane zgłaszane u dzieci i młodzieży są na ogół podobne do tych zgłaszanych u dorosłych. Ponadto u dzieci i młodzieży otrzymujących peginterferon alfa i doustnie rybawirynę zgłaszano opóźnienie zwiększenia masy ciała i wzrostu w porównaniu z wartością wyjściową.

    Zgłoszona zmniejszona masa ciała i wzrost według wieku z-score oraz percentyli populacji normatywnej; na ogół powracają do wyjściowych, normatywnych percentylów krzywej wzrostu dla masy ciała i wzrostu na koniec 2-letniej obserwacji po zakończeniu leczenia. Może powodować zahamowanie wzrostu, powodując u niektórych pacjentów zmniejszenie wzrostu w wieku dorosłym.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Przeciwwskazany u noworodków i niemowląt; każdy ml zawiera 10 mg alkoholu benzylowego jako środek konserwujący. Chociaż nie ustalono związku przyczynowego, podawanie zastrzyków konserwowanych alkoholem benzylowym wiąże się z działaniem toksycznym (np. neurologicznym) u noworodków i niemowląt, co czasami kończy się śmiercią.

    Stosowanie w geriatrii

    Doświadczenie osób w wieku 65 lat i starszych jest niewystarczające, aby określić, czy reagują one inaczej niż młodsi dorośli.

    Działania niepożądane związane z interferonami alfa, takie jak działania na ośrodkowy układ nerwowy, na serce i ogólnoustrojowe (np. grypopodobne) mogą być poważniejsze u pacjentów w podeszłym wieku niż u młodszych dorosłych. Używaj ostrożnie.

    Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić zmniejszona czynność nerek, a u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może występować zwiększone ryzyko toksyczności polekowej, należy uważnie monitorować i odpowiednio dostosowywać dawkowanie. (Patrz „Zaburzenie czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Zaburzenie czynności wątroby

    Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV mogą być narażeni na ryzyko przejściowego, ostrego zaostrzenia (zaostrzeń) zakażenia HBV. (Patrz Przestrogi dotyczące niewydolności wątroby i zaostrzeń zapalenia wątroby.)

    Pacjenci z przewlekłą HCV z marskością wątroby mogą być narażeni na ryzyko dekompensacji wątroby i śmierci. Ściśle monitoruj stan kliniczny i czynność wątroby; należy natychmiast przerwać leczenie, jeśli wystąpi dekompensacja (wskaźnik Child-Pugh ≥6). (Patrz „Niewydolność wątroby i zaostrzenia zapalenia wątroby” w części „Przestrogi”).

    W przypadku wystąpienia podwyższonego stężenia ALT w osoczu należy częściej monitorować czynność wątroby; jeśli to konieczne, należy rozważyć zmianę dawkowania lub przerwanie leczenia. (Patrz „Zaburzenia czynności wątroby” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Nie badano u pacjentów z czerniakiem i umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (punktacja w skali Child-Pugh > 6, klasa B i C). Przeciwwskazane u takich pacjentów; przerwać stosowanie, jeśli w trakcie leczenia wystąpi dekompensacja czynności wątroby (wskaźnik Child-Pugh > 6, klasa B i C).

    Zaburzenia czynności nerek

    U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy stosować ostrożnie i ściśle monitorować klinicznie.

    Konieczne dostosowanie dawkowania, jeśli Clcr <30 ml/minutę (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) lub Clcr ≤50 ml/minutę (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Stosuj jednocześnie peginterferon alfa-2a (Pegasys) i doustne tabletki rybawiryny (Copegus), zachowując ostrożność, jeśli Clcr ≤50 ml/minutę. Inne preparaty rybawiryny są przeciwwskazane, jeśli Clcr <50 ml/min.

    Jednoczesne podawanie peginterferonu alfa-2b (PegIntron) i doustnej rybawiryny jest przeciwwskazane, jeśli Clcr <50 ml/minutę.

    Rasa

    W badaniach oceniających peginterferon alfa-2b (PegIntron) w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV wskaźniki odpowiedzi były niższe u pacjentów rasy czarnej i latynoskiej oraz wyższe u pacjentów azjatyckich w porównaniu z pacjentami rasy białej. Chociaż u pacjentów rasy czarnej występował większy odsetek niekorzystnych czynników prognostycznych w porównaniu z pacjentami rasy białej, doświadczenie z tymi pacjentami było niewystarczające, aby umożliwić wyciągnięcie znaczących wniosków na temat różnic we wskaźnikach odpowiedzi po uwzględnieniu tych czynników prognostycznych.

    Częste działania niepożądane

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): Objawy grypopodobne (zmęczenie/osłabienie, ból głowy, bóle mięśni, gorączka, dreszcze); skutki neuropsychiatryczne (bezsenność, depresja, lęk/chwiejność emocjonalna/drażliwość); skutki hematologiczne (neutropenia, trombocytopenia). Prawie u wszystkich (>96%) pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV otrzymujących peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) na pewnym etapie leczenia występują działania niepożądane.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): objawy grypopodobne (zmęczenie, ból głowy, bóle mięśni, gorączka, dreszcze), anoreksja, bóle stawów, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, depresja, nudności, podwyższone stężenia AST i ALT. Zasadniczo wszyscy pacjenci otrzymujący lek w leczeniu uzupełniającym czerniaka doświadczają działań niepożądanych na pewnym etapie leczenia.

    Na jakie inne leki wpłyną Peginterferon Alfa

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne w wątrobie

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): może hamować CYP1A2. Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi przez CYP1A2; mało prawdopodobne interakcje z lekami metabolizowanymi przez CYP2C9, 2C19, 2D6 lub 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): zmienny wpływ na aktywność CYP2C8/9 i CYP2D6 (w tym możliwe zwiększenie); brak klinicznie istotnego wpływu na CYP1A2 lub CYP3A4. Nie oceniano wpływu na aktywność CYP2C19.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 lub 2D6; brak klinicznie istotnego wpływu na CYP1A2 lub 3A4. Wpływ na farmakokinetykę leków metabolizowanych przez enzymy CYP, których nie badano, podawanych w dawkach zalecanych w leczeniu uzupełniającym czerniaka (6 mcg/kg raz w tygodniu i 3 mcg/kg raz w tygodniu).

    Specyficzne leki

    Interakcja leków

    Komentarze

    Leki przeciwretrowirusowe, nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV (NRTI)

    Możliwe zwiększone ryzyko potencjalnie śmiertelnego dekompensacja czynności wątroby u pacjentów z marskością wątroby i przewlekłym HCV współzakażonym wirusem HIV, którzy otrzymują peginterferon alfa (z doustną rybawiryną lub bez) i schematy leczenia przeciwretrowirusowego obejmujące NRTI Dydanozyna: śmiertelna niewydolność wątroby i neuropatia obwodowa, zapalenie trzustki i objawowa hiperlaktatemia /kwasica mleczanowa zgłaszana podczas jednoczesnego stosowania z peginterferonem alfa i doustną rybawiryną

    Zydowudyna: Możliwe zwiększone ryzyko ciężkiej neutropenii (ANC <500/mm3) i ciężkiej niedokrwistości (hemoglobina <8 g/dl) w przypadku jednoczesnego stosowania peginterferon alfa i doustna rybawiryna

    W przypadku stosowania u pacjentów zakażonych wirusem HIV przyjmujących NRTI, należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności; w przypadku zaobserwowania nasilających się objawów toksyczności należy rozważyć przerwanie lub zmniejszenie dawki peginterferonu i/lub rybawiryny; jeśli wystąpi dekompensacja (wskaźnik Child-Pugh ≥6), należy przerwać podawanie

    Dydanozyna: Nie stosować jednocześnie z peginterferonem alfa i doustną rybawiryną.

    Zydowudyna: Rozważyć zaprzestanie stosowania zydowudyny, jeśli jest to uzasadnione z medycznego punktu widzenia; w przypadku wystąpienia nasilających się objawów klinicznych (np. dekompensacji czynności wątroby) należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania peginterferonu alfa i doustnej rybawiryny

    Azatiopryna

    Ciężka pancytopenia i supresja szpiku kostnego zgłaszane u pacjentów otrzymujących peginterferon alfa i doustna rybawiryna; może wynikać z interakcji z rybawiryną, która może zwiększać akumulację metabolitu azatiopryny związaną z mielotoksycznością

    W przypadku jednoczesnego stosowania z peginterferonem alfa i doustną rybawiryną, należy wykonywać morfologię krwi (w tym liczbę płytek krwi) co tydzień przez pierwszy miesiąc, dwa razy w miesiącu przez drugi i trzecim miesiącu, a następnie co miesiąc lub w razie potrzeby częściej

    W przypadku wystąpienia pancytopenii należy odstawić wszystkie 3 leki (azatioprynę, peginterferon alfa, rybawirynę) i nie rozpoczynać ponownie leczenia peginterferonem alfa i rybawiryną jednocześnie z azatiopryną

    Daklataswir

    Nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji

    Metadon

    Możliwe zwiększone stężenie metadonu

    Znaczenie kliniczne nieznane

    Monitoruj oznaki i objawy toksyczności metadonu

    Rybawiryna

    Dekompensacja wątroby, w tym kilka zgonów, zgłaszane u pacjentów z marskością wątroby HCV zakażonych jednocześnie wirusem HIV otrzymujących rybawirynę, peginterferon alfa i NRTI. Rybawiryna może nasilać działanie hematologiczne (niedokrwistość, neutropenia, limfopenia) peginterferonu alfa. dowody interakcji farmakokinetycznej

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania rybawiryny w tabletkach (Copegus), jeśli Clcr ≤50 ml/minutę; zmniejszyć dawkę rybawiryny, jeśli Clcr ≤50 ml/min; zmniejszyć dawkę peginterferonu alfa-2a, jeśli Clcr ≤30 ml/min; nie stosować innych preparatów rybawiryny, jeśli Clcr <50 ml/minutę

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Jednoczesne stosowanie z doustną rybawiryną jest przeciwwskazane, jeśli Clcr <50 ml/minutę

    Simeprewir

    Brak wpływu na stężenia lub AUC symeprewiru w przypadku stosowania z rybawiryną i peginterferonem alfa

    Brak dowodów in vitro na antagonizm działania przeciwwirusowego pomiędzy symeprewirem i interferonem przeciwko HCV w badaniach z użyciem nieskoniugowanego interferonu

    Sofosbuwir

    Brak dowodów in vitro na antagonizm działania przeciwwirusowego między sofosbuwirem i interferonem przeciwko HCV w badaniach z użyciem nieskoniugowanego interferonu alfa

    Telbivudyna

    Jednoczesne stosowanie telbiwudyny i peginterferonu alfa -2a związane ze zwiększonym ryzykiem i ciężkością neuropatii obwodowej

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności jednoczesnego stosowania telbiwudyny i dowolnego interferonu w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV

    Teofilina

    Możliwe zwiększone AUC teofiliny

    Monitoruj stężenie teofiliny w osoczu; w razie potrzeby dostosuj dawkowanie

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe