Peginterferon Alfa

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Peginterferon Alfa

Infecção crônica por HBV

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Tratamento da infecção crônica por HBV em adultos com infecção pelo antígeno e da hepatite B (HBeAg) positiva ou negativa, doença hepática compensada e evidência de replicação viral e inflamação do fígado.

O objetivo da terapia antiviral é a supressão sustentada da replicação do VHB e a remissão da doença hepática; o objetivo a longo prazo é a prevenção da cirrose, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular.

As terapias atualmente disponíveis (por exemplo, interferon alfa, peginterferon alfa, adefovir, Entecavir, lamivudina, telbivudina, tenofovir) não erradicam o VHB e podem ter apenas eficácia limitada em longo prazo. Ao tomar decisões sobre o tratamento, considere a idade do paciente, a gravidade da doença hepática, a probabilidade de resposta, a segurança e a eficácia do medicamento, o potencial para seleção de cepas resistentes do VHB, o potencial para reações adversas, os custos, o potencial de gravidez do paciente e as preferências do paciente e do fornecedor. .

A Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD) afirma que os medicamentos de escolha para o tratamento inicial da infecção crônica pelo VHB em pacientes com doença hepática compensada são peginterferon alfa, entecavir ou tenofovir, a menos que sejam contraindicados ou ineficazes. . A eficácia do peginterferon alfa e do interferon alfa não conjugado é considerada semelhante, mas o esquema posológico de peginterferon alfa é mais conveniente e geralmente preferido.

Embora a segurança e a eficácia não estejam estabelecidas para o tratamento da infecção crônica pelo VHB em pacientes co-infectados com HIV, alguns especialistas recomendam o peginterferon alfa como uma alternativa para o tratamento do VHB em alguns adultos co-infectados com o VIH.

O tratamento da infecção crónica pelo VHB é complexo e evolui rapidamente e deve ser orientado por médicos familiarizados com a doença; consulte um especialista para obter as informações mais atualizadas.

Infecção crônica por VHC

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) e Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Tratamento da infecção crônica por VHC em adultos e pacientes pediátricos com doença hepática compensada; usado em conjunto com ribavirina oral em vários regimes de múltiplos medicamentos.

Geralmente usado em conjunto com ribavirina oral em regimes de múltiplos medicamentos que incluem um antiviral de ação direta (DAA) contra HCV. Para o tratamento da infecção crônica pelo genótipo 1 do VHC, tem sido utilizado com ribavirina oral e simeprevir (um inibidor da protease do VHC) ou sofosbuvir (um inibidor da polimerase do VHC). Para o tratamento da infecção crônica pelo HCV causada por outros genótipos (por exemplo, genótipos 3, 4, 5 ou 6), tem sido utilizado em conjunto com ribavirina oral e sofosbuvir.

O peginterferon alfa tem sido usado sozinho para o tratamento da infecção crônica pelo VHC em pacientes com doença hepática compensada, mas as taxas de resposta são melhores quando usado em conjunto com a ribavirina oral. Embora os fabricantes afirmem considerar a monoterapia com peginterferon alfa apenas em pacientes não tratados anteriormente quando a ribavirina oral for contraindicada ou não tolerada, os especialistas afirmam que a monoterapia com peginterferon alfa não é recomendada para o tratamento da infecção crônica pelo VHC em nenhum momento.

Segurança e eficácia do peginterferon alfa isoladamente ou em conjunto com ribavirina oral não estabelecido para o tratamento da infecção crônica pelo VHC em pacientes com doença hepática descompensada, coinfecção pelo VHB ou transplantes de fígado ou outros órgãos.

O objetivo da terapia antiviral é a supressão sustentada da replicação do VHC e a prevenção de complicações relacionadas ao VHC (por exemplo, necroinflamação, fibrose, cirrose, carcinoma hepatocelular) e morte. Ao tomar decisões relativas ao tratamento, considere a gravidade da doença hepática, o genótipo do VHC, o histórico de tratamento, o potencial para reações adversas graves, a probabilidade de resposta ao tratamento, a presença de condições coexistentes e a prontidão do paciente para o tratamento.

O regime de múltiplos medicamentos mais apropriado Depende do genótipo específico do VHC e da população de pacientes envolvida.

O tratamento da infecção crônica pelo VHC é complexo e evolui rapidamente; consulte um especialista para obter as informações mais atualizadas. As informações da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD), da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) e da Sociedade Antiviral Internacional – EUA (IAS – EUA) sobre o diagnóstico e tratamento da infecção pelo VHC, incluindo recomendações para o tratamento inicial, são disponível em [Web].

Infecção aguda pelo VHC

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Tratamento da infecção aguda pelo VHC† [off-label] na tentativa de prevenir a progressão para infecção crônica pelo VHC; usado sozinho ou em conjunto com ribavirina oral.

Pacientes com infecção aguda pelo VHC apresentam taxas de resposta ao tratamento mais altas do que aqueles com infecção crônica pelo VHC, e o tratamento da infecção aguda pode reduzir o risco de a doença evoluir para infecção crônica.

Aproximadamente 10–50% dos pacientes com VHC agudo apresentam doença autolimitada e eliminação espontânea do vírus sem tratamento; a taxa de resolução espontânea depende se o paciente é assintomático ou sintomático, da via de transmissão do HCV e da idade em que a infecção foi adquirida.

O regime ideal (incluindo dosagem e duração da terapia) e o momento ideal para iniciar o tratamento não foram estabelecidos. Alguns especialistas sugerem adiar o início do tratamento (especialmente em doentes sintomáticos) durante 8–12 semanas após o início agudo da hepatite, a menos que os níveis de ARN do VHC estejam elevados e não diminuam.

Consulte um especialista para obter informações mais atualizadas sobre o tratamento da infecção aguda pelo VHC.

Profilaxia pós-exposição após exposição ao HCV

Peginterferon alfa-2b: Foi usado na tentativa de fornecer profilaxia pós-exposição ao HCV† [off-label] após exposições ocupacionais a uma fonte positiva para HCV.

O CDC e outros afirmam que a profilaxia pós-exposição com antivirais (por exemplo, peginterferon alfa ou interferon alfa com ou sem ribavirina oral), imunoglobulinas ou imunomoduladores não é recomendada após exposições ocupacionais ou outras exposições conhecidas ou com probabilidade de envolver um vírus HCV- fonte positiva, incluindo lesões penetrantes ou exposições de pele não intacta em bombardeios ou outros ambientes de vítimas em massa.

O manejo pós-exposição em indivíduos expostos envolve a identificação precoce da infecção pelo HCV e tratamento antiviral apropriado, se indicado. Alguns especialistas sugerem avaliar as concentrações de ALT e anti-HCV no momento da exposição (dentro de 7 a 14 dias) e 4 a 6 meses depois e testar o RNA do HCV em 4 a 6 semanas ou em intervalos de 2 semanas.

Infecção crônica por HDV

Peginterferon alfa-2b: Tem sido usado para tratamento de infecção crônica pelo vírus da hepatite D (HDV)† [off-label] em adultos co-infectados com HBV. Foi utilizado isoladamente ou em conjunto com ribavirina ou outros antivirais (por exemplo, adefovir, emtricitabina, tenofovir).

A infecção pelo VHD ocorre apenas em indivíduos com infecção pelo VHB, uma vez que o vírus depende do VHB para a produção de proteínas do envelope. Pode ser adquirida como coinfecção com o VHB ou como superinfecção em portadores do VHB. A superinfecção por HDV em portadores de HBV quase sempre resulta em infecção crônica por ambos os vírus e está associada a alto risco de cirrose, descompensação hepática e carcinoma hepatocelular.

Infecção pelo vírus da hepatite E (HEV)

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Tratamento da infecção por HEV† [off-label]; foi usado sozinho ou em conjunto com ribavirina.

Infecção crônica por HEV relatada quase exclusivamente entre indivíduos imunocomprometidos, incluindo receptores de transplante de órgãos sólidos, pacientes recebendo quimioterapia contra câncer e pacientes com HIV. Tratamento ideal da infecção crônica por HEV não identificado.

Melanoma

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Tratamento adjuvante do melanoma em adultos com envolvimento nodal microscópico ou macroscópico que foram submetidos à ressecção cirúrgica definitiva, incluindo linfadenectomia completa. Iniciar o tratamento adjuvante com peginterferon alfa-2b nesses pacientes dentro de 84 dias após a cirurgia.

Infecções por coronavírus

Peginterferon alfa (alfa-2a) tem sido usado em conjunto com ribavirina oral para tratamento da síndrome respiratória do Oriente Médio† [off-label] (MERS) causada pela síndrome respiratória do Oriente Médio coronavírus (MERS-CoV). Nenhum tratamento específico para MERS foi identificado; algumas evidências de que o regime oral de ribavirina e peginterferon alfa-2a pode melhorar a taxa de sobrevivência em 14 dias quando usado em adição aos cuidados de suporte habituais, mas a taxa de sobrevivência em 28 dias não melhorou significativamente.

Infecções por MERS-CoV primeiro relatado em setembro de 2012 na Arábia Saudita; em 28 de agosto de 2015, 1.474 casos cOnfirmados em laboratório (incluindo 515 mortes) foram relatados em todo o mundo. A maioria dos casos notificados até à data (incluindo 2 nos EUA e um surto na República da Coreia) estão direta ou indiretamente ligados através de viagens ou residência no Médio Oriente.

Informações sobre avaliação, diagnóstico e manejo da infecção por MERS-CoV e orientações para indivíduos que viajam para áreas onde MERS foi relatado (por exemplo, Oriente Médio) estão disponíveis no site do CDC em [Web].

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Como usar Peginterferon Alfa

Geral

  • Vários subtipos de peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b), formas farmacêuticas e dosagens estão disponíveis comercialmente. Certifique-se de que a preparação correta seja usada.
  • Como existem diferenças nas indicações recomendadas e nas potências e dosagens entre as preparações de peginterferon alfa disponíveis comercialmente, recomenda-se que a preparação de peginterferon alfa selecionada para o paciente seja usada durante todo o tratamento. regime de tratamento.
  • Avise os pacientes para não mudarem de marca de peginterferon alfa sem consultar seu médico.

    • Administração

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) e peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) são administrados por injeção sub-Q uma vez por semana.

    As injeções Sub-Q de peginterferon alfa-2a devem ser aplicadas na coxa ou no abdômen. As injeções Sub-Q de peginterferon alfa-2b devem ser aplicadas na coxa, na superfície externa do braço ou no abdômen. Evite áreas do umbigo e cintura. Alterne os locais de injeção.

    Pode ser autoadministrado se o médico determinar que o paciente e/ou seu cuidador são competentes para preparar e administrar o medicamento com segurança após treinamento apropriado e com acompanhamento médico conforme necessário.

    Os pacientes e/ou seus cuidadores que administram peginterferon alfa em ambiente domiciliar devem ser cuidadosamente instruídos sobre a administração adequada do medicamento (incluindo técnicas assépticas), advertidos contra a reutilização de seringas e agulhas e fornecidos com um recipiente resistente a perfurações para o descarte adequado e seguro de tais equipamentos (com instruções sobre o descarte adequado de recipientes cheios).

    Administração Sub-Q

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Administrar não diluído.

    Deixe atingir a temperatura ambiente antes da administração; não agite. Não manter em temperatura ambiente por >24 horas.

    A solução deve ser límpida e incolor a amarelo claro; não use se a solução estiver descolorida ou se houver partículas presentes.

    Os frascos, as seringas pré-cheias e os autoinjetores são de uso único; descarte quaisquer porções não utilizadas.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Reconstitua o pó liofilizado para injeção antes da administração usando apenas água estéril para injeção fornecida pelo fabricante.

    Antes da reconstituição, deve-se aparecem como um pó branco a esbranquiçado ou um sólido em forma de comprimido inteiro ou em pedaços.

    Caneta injetável de câmara dupla pré-cheia para dose única contendo peginterferon alfa-2b liofilizado (PegIntron) e água estéril para injeção: Segure na posição vertical e pressione as 2 metades de acordo com as instruções do fabricante. Inverta suavemente para misturar; não agite. Anexe a agulha fornecida e calibre a dose de acordo com as instruções do fabricante.

    Frasco para injetáveis ​​de dose única contendo peginterferon alfa-2b liofilizado (PegIntron): Adicione lentamente 0,7 mL de diluente de água estéril fornecido pelo fabricante e agite suavemente o frasco para injetáveis; não agite. Os frascos rotulados como contendo 50, 80, 120 ou 150 mcg por 0,5 mL contêm 74, 118,4, 177,6 ou 222 mcg de peginterferon alfa-2b liofilizado, respectivamente.

    A solução reconstituída deve ser límpida e incolor; não use se a solução estiver descolorida ou turva ou se houver partículas presentes.

    Os frascos para injetáveis ​​e canetas pré-cheias são apenas para uso único; descarte quaisquer porções não utilizadas.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Reconstitua o pó liofilizado para injeção antes da administração usando apenas água estéril para injeção fornecida pelo fabricante.

    Frasco para injetáveis ​​de dose única contendo peginterferon alfa-2b liofilizado (Sylatron): Adicione lentamente 0,7 mL de diluente de água estéril fornecido pelo fabricante e agite suavemente o frasco; não agite. Os frascos rotulados como contendo 200, 300 ou 600 mcg por 0,5 mL contêm 296, 444 ou 888 mcg de peginterferon alfa-2b liofilizado, respectivamente.

    A solução reconstituída deve ser límpida e incolor; não use se a solução estiver descolorida ou turva ou se houver partículas presentes.

    Não retire mais de 0,5 mL de solução reconstituída de cada frasco.

    Os frascos são apenas para uso único; descarte quaisquer porções não utilizadas.

    Dosagem

    Pacientes pediátricos

    Tratamento de infecção crônica por HCV concomitante com Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) e Ribavirina Sub-Q oral

    Crianças ≥ 5 anos de idade: 180 mcg/1,73 m2 × área de superfície corporal (ASC) uma vez por semana (máximo 180 mcg) em conjunto com ribavirina oral.

    A duração recomendada do tratamento é de 24 semanas para o genótipo 2 ou 3 do HCV e 48 semanas para outros genótipos de VHC.

    Considere interromper o tratamento para VHC se os níveis de RNA do VHC não diminuírem ≥2 log10 em relação ao valor basal na semana 12 ou ainda forem detectáveis ​​após 24 semanas de tratamento.

    O fabricante declara segurança e eficácia além de 48 semanas de terapia não estabelecidas.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) concomitante e Ribavirina Sub-Q oral

    Crianças de 3 a 17 anos de idade: 60 mcg/m2 uma vez por semana em conjunto com ribavirina oral. Se o paciente completar 18 anos durante o tratamento, complete o tratamento usando dosagem pediátrica.

    A duração recomendada do tratamento é de 24 semanas para o genótipo 2 ou 3 do HCV e 48 semanas para o genótipo 1.

    Com exceção dos genótipos 2 e 3 do VHC, considere interromper o tratamento do VHC se os níveis de RNA do VHC não diminuírem ≥2 log10 em relação ao valor basal na semana 12 ou permanecerem detectáveis ​​após 24 semanas de tratamento.

    Modificação de dosagem para toxicidade (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-Q

    Se ocorrerem efeitos adversos graves ou alterações laboratoriais quando o peginterferon alfa-2a for usado sozinho ou em conjunto com ribavirina oral, modifique a dosagem de um ou ambos os medicamentos, se apropriado, até que os efeitos adversos diminuam. Se a intolerância persistir após o ajuste posológico, interrompa ambos os medicamentos.

    Geralmente, se for necessária modificação da dose de peginterferon alfa-2a devido a reações adversas moderadas a graves (clínicas e/ou laboratoriais), a redução inicial da dose para 135 mcg/1,73 m2 × ASC geralmente é adequada; redução adicional para 90 mcg/1,73 m2 × BSA ou 45 mcg/1,73 m2 × BSA pode ser necessária em alguns casos. Podem ser feitas até 3 modificações de dosagem devido à toxicidade antes de considerar a descontinuação.

    Depressão moderada: reduzir a dosagem de peginterferon alfa-2a para 135 mcg/1,73 m2 × BSA; reduções adicionais para 90 mcg/1,73 m2 × BSA ou 45 mcg/1,73 m2 × BSA podem ser necessárias. Se os sintomas melhorarem com a dosagem reduzida e permanecerem estáveis ​​por 4 semanas, considere continuar com a dosagem reduzida ou aumentar para a dosagem habitual.

    Depressão grave: descontinuar permanentemente.

    Efeitos hematológicos: se Neutropenia (< 1.000/mm3) ou diminuição da contagem de plaquetas (<50.000/mm3), reduza a dosagem ou interrompa (dependendo da gravidade).

    Consulte as informações do fabricante para recomendações mais específicas sobre modificação de dosagem para depressão, efeitos hematológicos ou outros efeitos adversos.

    Modificação da dosagem para toxicidade (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Se ocorrerem efeitos adversos graves ou alterações laboratoriais quando o peginterferon alfa-2b for usado sozinho ou em conjunto com ribavirina oral, modifique dosagem de um ou ambos os medicamentos, se apropriado, até que os efeitos adversos diminuam. Se a intolerância persistir após o ajuste posológico, interrompa ambos os medicamentos.

    Geralmente, se for necessária modificação posológica do peginterferon alfa-2b devido a reações adversas naqueles que recebem a dosagem habitual (60 mcg/m2), use a dosagem em 2 etapas. redução (ou seja, reduzir a dosagem para 40 mcg/m2 uma vez por semana inicialmente e depois, se necessário, reduzir a dosagem para 20 mcg/m2 uma vez por semana).

    Depressão moderada: reduzir a dosagem de peginterferon alfa-2b para 40 mcg /m2 uma vez por semana e, se necessário, até 20 mcg/m2 uma vez por semana. Se os sintomas melhorarem com a dosagem reduzida e permanecerem estáveis ​​por 4 semanas, considere continuar com a dosagem reduzida ou aumentar para a dosagem habitual.

    Depressão grave: Descontinuar permanentemente.

    Efeitos hematológicos: Se a contagem de leucócitos for de 1.000 a <1.500/mm3, a contagem de neutrófilos for de 500 a <750/mm3 ou a contagem de plaquetas for de 50.000 a <70.000/mm3, reduzir a dose. Descontinuar permanentemente se hemoglobina <8,5 g/dL, contagem de leucócitos <1.000/mm3, contagem de neutrófilos <500/mm3 ou contagem de plaquetas <50.000/mm3. Em pacientes pediátricos com doenças cardíacas preexistentes, monitore de perto com avaliações hematológicas semanais se a hemoglobina diminuir ≥2 g/dL durante qualquer período de 4 semanas; descontinuar se a hemoglobina for <8,5 g/dL (ou <12 g/dL após 4 semanas de dosagem reduzida).

    Consulte as informações do fabricante para recomendações mais específicas sobre modificação de dosagem para depressão, efeitos hematológicos ou outros efeitos adversos.

    Adultos

    Tratamento da infecção crônica por HBV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monoterapia Sub -Q

    180 mcg uma vez por semana durante 48 semanas.

    Tratamento da infecção crônica por HCV concomitante com Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) e ribavirina oral Sub-Q

    Adultos com monoinfecção por HCV (sem infecção coexistente por HIV): 180 mcg uma vez por semana em conjunto com ribavirina oral. A duração recomendada do tratamento depende do genótipo do VHC. (Ver Tabela 1.) Tabela 1. Dosagem em adultos de Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) para uso concomitante com ribavirina oral para monoinfecção crônica por HCV20

    Genótipo de HCV

    Dosagem de Peginterferon Alfa-2a

    Duração

    1 (quando usado sem inibidor de protease do HCV)

    180 mcg uma vez por semana

    48 semanas

    4

    180 mcg uma vez por semana

    48 semanas

    2,3

    180 mcg uma vez por semana

    24 semanas

    5,6

    Dados insuficientes para fazer recomendações posológicas

    Adultos com coinfecção por VHC e HIV: 180 mcg uma vez por semana em conjunto com ribavirina oral durante 48 semanas, independentemente do genótipo do VHC .

    Considere interromper o tratamento do VHC se os níveis de RNA do VHC não diminuírem ≥2 log10 em relação ao valor basal na semana 12 ou ainda forem detectáveis ​​após 24 semanas de tratamento.

    O fabricante declara segurança e eficácia além de 48 semanas de terapia não estabelecidas.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) concomitante e Ribavirina Sub-Q Oral

    1,5 mcg/kg uma vez por semana em conjunto com ribavirina oral.

    O volume apropriado de peginterferon alfa-2b reconstituído a ser administrado em conjunto com ribavirina oral é baseado na dosagem da solução utilizada e no peso do paciente. (Ver Tabela 2.) Tabela 2. Dosagem em adultos de Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) para uso concomitante com ribavirina oral para infecção crônica por HCV

    Peso

    Caneta de injeção pré-cheia ou dosagem do frasco (mcg por 0,5 mL)

    Dose uma vez por semana (mcg)

    Volume de PegIntron a ser administrado (mL)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Varia

    Calcular com base no peso

    O volume pode exigir >1 frasco

    Não tratado anteriormente (tratamento- adultos virgens de tratamento: A duração habitual do tratamento é de 24 semanas para o genótipo 2 do VHC ou 3 ou 48 semanas para o genótipo 1 do VHC. Considere interromper o tratamento do VHC se o RNA do VHC não tiver diminuído ≥2 log10 em relação ao valor basal na semana 12 ou permanecer detectável após 24 semanas de tratamento .

    Retratamento em adultos após falha da terapia anterior: A duração habitual do tratamento é de 48 semanas, independentemente do genótipo do VHC. Considere interromper o tratamento do VHC se os níveis de RNA do VHC ainda forem detectáveis ​​na semana 12 ou se o RNA do VHC permanecer detectável após 24 semanas de tratamento.

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monoterapia Sub-Q

    Anteriormente não tratado (sem tratamento prévio) ) adultos com monoinfecção (sem infecção coexistente por HIV) que não podem receber ribavirina: 180 mcg uma vez por semana durante 48 semanas.

    Adultos infectados por HCV com coinfecção por HIV e doença por HIV clinicamente estável com contagens de células T CD4+ >100 células/mm3: 180 mcg uma vez por semana durante 48 semanas.

    O fabricante declara segurança e eficácia além de 48 semanas de terapia não estabelecidas.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monoterapia Sub-Q

    Adultos previamente não tratados (sem tratamento prévio) que não podem receber ribavirina: 1 mcg/kg uma vez por semana durante 1 ano.

    O volume apropriado de peginterferão alfa-2b reconstituído baseia-se na dosagem da solução utilizada e no peso do doente. (Ver Tabela 3.) Tabela 3. Dosagem em Adultos de Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monoterapia para Infecção Crônica por HCV

    Peso (kg)

    Caneta de injeção pré-cheia ou força do frasco (mcg) por 0,5 mL)

    Dose uma vez por semana (mcg)

    Volume de PegIntron a ser administrado (mL)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Modificação de dosagem para toxicidade (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Se houver efeitos adversos graves ou alterações laboratoriais ocorrer quando Pegasys usado sozinho ou em conjunto com ribavirina oral, modifique a dosagem de um ou ambos os medicamentos, se apropriado, até que os efeitos adversos diminuam. Se a intolerância persistir após o ajuste posológico, descontinuar ambos os medicamentos.

    Geralmente, se for necessária modificação posológica do peginterferon alfa-2a devido a reações adversas (clínicas e/ou laboratoriais), a redução inicial da dose para 135 mcg uma vez por semana é recomendada. recomendado; redução adicional para 90 mcg uma vez por semana pode ser necessária se a reação adversa persistir ou recorrer. Considere o reescalonamento da dose se a reação adversa diminuir.

    Depressão moderada: reduzir a dose de peginterferon alfa-2a para 135 mcg uma vez por semana; pode ser necessária uma redução adicional para 90 mcg uma vez por semana. Se os sintomas melhorarem com a dosagem reduzida e permanecerem estáveis ​​por 4 semanas, considere continuar com a dosagem reduzida ou aumentar para a dosagem habitual.

    Depressão grave: descontinuar permanentemente.

    Efeitos hematológicos: reduzir o peginterferon alfa- 2a dosagem de 135 mcg uma vez por semana se CAN <750/mm3. Se CAN <500/mm3, suspender o medicamento; Se a CAN aumentar para >1.000/mm3, retomar o medicamento usando dosagem reduzida de 90 mcg uma vez por semana com monitoramento rigoroso. Se a contagem de plaquetas for <50.000/mm3, reduzir a dose para 90 mcg uma vez por semana; se a contagem de plaquetas for <25.000/mm3, interrompa o medicamento.

    Consulte as informações do fabricante para recomendações mais específicas sobre modificação de dosagem para depressão, efeitos hematológicos ou outros efeitos adversos.

    Modificação de dosagem para toxicidade (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Se ocorrerem efeitos adversos graves ou alterações laboratoriais quando PegIntron for usado sozinho ou em conjunto com ribavirina oral, modifique a dosagem de um ou ambos os medicamentos, se apropriado, até que os efeitos adversos diminuam. Se a intolerância persistir após o ajuste posológico, interrompa ambos os medicamentos.

    Geralmente, se a modificação da dose do peginterferon alfa-2b for necessária devido a reações adversas naqueles que recebem a dose usual (1,5 mcg/kg uma vez por semana) e ribavirina oral concomitante, use redução da dose em 2 etapas (ou seja, reduza inicialmente o peginterferon alfa- 2b para 1 mcg/kg uma vez por semana e depois, se necessário, reduzir a dosagem para 0,5 mcg/kg uma vez por semana). Naqueles que recebem dose usual de peginterferon alfa-2b em monoterapia (1 mcg/kg uma vez por semana), reduza a dose para 0,5 mcg/kg uma vez por semana.

    Depressão moderada: Se estiver usando peginterferon alfa-2b concomitantemente com ribavirina oral, reduzir a dosagem de peginterferon alfa-2b para 1 mcg/kg uma vez por semana e, se necessário, para 0,5 mcg/kg uma vez por semana. Se estiver usando monoterapia com peginterferon alfa-2b, reduza a dose para 0,5 mcg/kg uma vez por semana. Se os sintomas melhorarem com a dosagem reduzida e permanecerem estáveis ​​por 4 semanas, considere continuar com a dosagem reduzida ou aumentar para a dosagem habitual.

    Depressão grave: descontinuar permanentemente.

    Efeitos hematológicos: se a contagem de leucócitos for 1000 para <1.500/mm3, contagem de neutrófilos 500 a <750/mm3 ou contagem de plaquetas 25.000 a <50.000/mm3, reduzir a dosagem. Descontinuar permanentemente se hemoglobina <8,5 g/dL, contagem de leucócitos <1.000/mm3, contagem de neutrófilos <500/mm3 ou contagem de plaquetas <25.000/mm3. Naqueles com histórico de doença cardíaca estável, diminuir a dose de peginterferon alfa-2b em 50% se a hemoglobina diminuir ≥2 g/dL durante qualquer período de 4 semanas; descontinuar se a hemoglobina for <8,5 g/dL (ou <12 g/dL após 4 semanas de dosagem reduzida).

    Consulte as informações do fabricante para recomendações mais específicas sobre modificação de dosagem para depressão, efeitos hematológicos ou outros efeitos adversos .

    Tratamento da infecção aguda pelo VHC† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Alguns especialistas recomendam 180 mcg uma vez por semana durante 24 semanas.

    Momento ideal para iniciar o tratamento e regime ideal (por exemplo, com ou sem ribavirina oral, dosagem, duração do tratamento) não estabelecido. A duração recomendada varia de 12 a 48 semanas, dependendo do genótipo do VHC, da resposta do RNA do VHC e das condições coexistentes (por exemplo, infecção pelo HIV).

    Se a resposta não for obtida, alguns especialistas recomendam novo tratamento com tratamento padrão para infecção crônica por HCV.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Alguns especialistas recomendam 1,5 mcg/kg uma vez semanalmente durante 24 semanas.

    O momento ideal para iniciar o tratamento e o regime ideal (por exemplo, com ou sem ribavirina oral, dosagem, duração do tratamento) não foram estabelecidos. A duração recomendada varia de 12 a 48 semanas, dependendo do genótipo do VHC, da resposta do RNA do VHC e das condições coexistentes (por exemplo, infecção pelo HIV).

    Se a resposta não for obtida, alguns especialistas recomendam novo tratamento com tratamento padrão para infecção crônica por HCV.

    Tratamento da infecção crônica por HDV† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Foi administrado em uma dosagem de 180 mcg uma vez por semana durante 48 semanas.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Foi administrado na dosagem de 1,5 mcg/kg uma vez por semana durante 48 ou 52 semanas.

    Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 mcg/kg uma vez por semana para 8 doses (indução), seguido de 3 mcg/kg uma vez por semana por até 5 anos (manutenção). Iniciar peginterferon alfa-2b para tratamento adjuvante de melanoma dentro de 84 dias após a ressecção cirúrgica definitiva, incluindo linfadenectomia completa.

    A administração com antipirético na hora de dormir pode minimizar efeitos adversos semelhantes aos da gripe. O fabricante recomenda paracetamol 0,5–1 g por via oral 30 minutos antes da primeira dose e conforme necessário para as doses subsequentes.

    Modificação da dosagem para toxicidade (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Descontinuar permanentemente se persistir ou piorar ocorrem distúrbios neuropsiquiátricos graves ou toxicidade não hematológica de grau 4 ou o paciente é incapaz de tolerar a dosagem de 1 mcg/kg uma vez por semana ou desenvolve retinopatia nova ou piora.

    Reter se CAN <500/mm3 ou contagem de plaquetas <50.000/ mm3 ou se o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) for ≥2 ou o grau de toxicidade não hematológica for ≥3.

    Pode retomar o uso de dosagem reduzida quando o paciente apresentar todos os seguintes: CAN ≥500/mm3, contagem de plaquetas ≥50.000/mm3, status de desempenho ECOG 0 ou 1 e toxicidade não-hematológica tiver sido completamente resolvida ou melhorada para grau 1.

    Se for necessária modificação da dosagem durante as semanas 1 a 8 do tratamento (indução) devido a reações adversas, recomenda-se uma redução em 3 etapas da dosagem original (6 mcg/kg uma vez por semana) (ou seja, diminuir a dosagem para 3 mcg/kg uma vez por semana; se necessário, diminuir para 2 mcg/kg uma vez por semana; depois, se necessário, diminuir ainda mais para 1 mcg/kg uma vez por semana). Descontinuar permanentemente se 1 mcg/kg uma vez por semana não for tolerado.

    Se for necessária modificação da dosagem durante as semanas 9–260 do tratamento (manutenção) devido a reações adversas, uma redução em 2 etapas da dosagem original (3 mcg/ kg uma vez por semana) recomendado (ou seja, diminuir a dosagem para 2 mcg/kg uma vez por semana; se necessário, diminuir para 1 mcg/kg uma vez por semana). Descontinuar permanentemente se 1 mcg/kg uma vez por semana não for tolerado.

    Populações Especiais

    Insuficiência hepática

    Tratamento da infecção crônica pelo VHB Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adultos com concentrações aumentadas de ALT (>5 vezes o LSN): Considere reduzir a dose para 135 mcg uma vez por semana ou interromper temporariamente o tratamento e monitorar a função hepática com mais frequência; retomar o tratamento após o desaparecimento das crises de ALT.

    Concentrações de ALT persistentes ou gravemente aumentadas (>10 vezes o LSN): Considere interromper o tratamento.

    Aumentos progressivos de ALT apesar da redução da dose: Interromper imediatamente o tratamento.

    Aumentos de ALT acompanhados de aumento de bilirrubina ou evidência de descompensação hepática: Interrompa imediatamente o tratamento.

    Tratamento da infecção crônica por HCV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adultos com aumentos progressivos de ALT acima valores basais: reduzir a dosagem para 135 mcg uma vez por semana e monitorar a função hepática com mais frequência; retomar o tratamento após o desaparecimento das crises de ALT.

    Aumentos progressivos de ALT apesar da redução da dose: Interromper imediatamente o tratamento.

    Aumentos de ALT acompanhados de aumento de bilirrubina ou evidência de descompensação hepática: Interromper imediatamente o tratamento. Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Não estudado para tratamento adjuvante de melanoma em pacientes com insuficiência hepática. Contra-indicado em pacientes com descompensação hepática (escore de Child-Pugh >6, classes B e C).

    Insuficiência renal

    Tratamento da infecção crônica por HCV Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Adultos com Clcr 30–50 mL/minuto: Usar a dosagem usual de 180 mcg uma vez por semana.

    Adultos com Clcr <30 mL/minuto (incluindo aqueles com doença renal em estágio terminal que necessitam de hemodiálise): Reduzir a dosagem para 135 mcg uma vez por semana.

    Adultos com reações adversas graves ou anomalias laboratoriais: podem reduzir a dosagem para 90 mcg; interrompa se a intolerância persistir.

    Pacientes pediátricos com insuficiência renal: dados não disponíveis para fazer recomendações de dosagem.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monoterapia em adultos com Clcr 30– 50 mL/minuto: reduzir a dosagem em 25%.

    Monoterapia em adultos com Clcr 10–29 mL/minuto (incluindo aqueles em hemodiálise): reduzir a dosagem em 50%.

    Descontinuar tratamento se a função renal diminuir durante o tratamento.

    Pacientes pediátricos com insuficiência renal: interromper o tratamento se Scr >2 mg/dL.

    Melanoma Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Adultos com Clcr 30–50 mL/minuto por 1,73 m2: Reduzir a dosagem para tratamento adjuvante de melanoma para 4,5 mcg/kg uma vez por semana durante 8 doses (indução), seguida de 2,25 mcg/kg uma vez por semana por até 5 anos (manutenção).

    Adultos com Clcr <30 mL/minuto por 1,73 m2 e adultos com doença renal em estágio terminal que necessitam de diálise: reduzir a dosagem para tratamento adjuvante de melanoma para 3 mcg/kg uma vez por semana para 8 doses (indução), seguido de 1,5 mcg/kg uma vez por semana por até 5 anos (manutenção).

    Pacientes geriátricos

    Seleção de dosagem cautelosa devido à diminuição da função renal relacionada à idade. (Consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração.)

    Avisos

    Contra-indicações
  • Reações de hipersensibilidade conhecidas (por exemplo, urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) ao peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) ou qualquer ingrediente da formulação.
  • Hepatite autoimune.
  • Pacientes cirróticos com descompensação hepática (escore de Child-Pugh >6, classe B e C) antes ou durante o tratamento.
  • Uso de peginterferon alfa-2a (Pegasys) em pacientes cirróticos com infecção crônica por HCV que estão coinfectados com HIV e apresentam descompensação hepática (pontuação de Child-Pugh ≥6) antes do tratamento .
  • Uso de peginterferon alfa-2a (Pegasys) em neonatos e bebês (esta preparação contém álcool benzílico). (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)
  • O uso concomitante de ribavirina é contraindicado em mulheres que estão ou podem engravidar, homens cujas parceiras estão grávidas, pacientes com hipersensibilidade conhecida (por exemplo, , urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) à ribavirina ou a qualquer ingrediente da formulação, pacientes com hemoglobinopatias (por exemplo, talassemia maior, anemia falciforme), pacientes recebendo terapia concomitante com didanosina e geralmente contraindicado em pacientes com Clcr <50 mL/minuto .
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Distúrbios graves

    Pode causar ou agravar distúrbios neuropsiquiátricos, autoimunes, isquêmicos e infecciosos fatais ou potencialmente fatais. Monitorar de perto com avaliações clínicas e laboratoriais periódicas; descontinuar naqueles com sinais ou sintomas persistentemente graves ou agravados desses distúrbios. Em muitos casos, mas não em todos, estes distúrbios remitem após a descontinuação do peginterferão alfa. (Consulte Outras Advertências/Precauções em Precauções.)

    Precauções relacionadas aos regimes combinados de tratamento para VHC

    Quando usado em conjunto com ribavirina oral, considere os cuidados, precauções e contra-indicações associados a ambos os medicamentos.

    A ribavirina pode causar defeitos congênitos e/ou morte do feto. Se a ribavirina oral for utilizada em conjunto com o peginterferão alfa, deve tomar-se extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino e em parceiras de doentes do sexo masculino.

    A ribavirina causa anemia hemolítica, que pode resultar no agravamento da doença cardíaca.

    Quando usado em conjunto com ribavirina oral e um AAD do VHC, incluindo simeprevir (um inibidor da protease do VHC) ou sofosbuvir (um inibidor da polimerase do VHC), considere também os cuidados, precauções e contra-indicações associados ao AAD do VHC.

    Efeitos neuropsiquiátricos

    O risco de depressão grave, com ideação suicida e suicídios consumados, e outros distúrbios neuropsiquiátricos graves (por exemplo, ideação homicida, aumento do risco de recaída em viciados em drogas em recuperação) aumentam com interferons alfa. Psicoses, alucinações, comportamento agressivo, transtornos bipolares, mania relatados em pacientes recebendo interferon alfa não conjugado. Na experiência pós-comercialização, foram relatadas reações neuropsiquiátricas adversas até 6 meses após a descontinuação do peginterferon alfa-2b (Sylatron).

    Sintomas exacerbados de transtornos psiquiátricos podem ocorrer em pacientes com transtornos psiquiátricos e por uso de substâncias. Se iniciado em um paciente com condições psiquiátricas atuais ou anteriores ou histórico de transtornos por uso de substâncias, considere a necessidade de triagem de drogas e avaliação periódica de saúde, incluindo monitoramento de sintomas psiquiátricos. Recomenda-se intervenção precoce para sintomas neuropsiquiátricos novos ou reemergentes e uso de substâncias.

    Use com extrema cautela em qualquer paciente com histórico de depressão ou transtorno psiquiátrico. Monitore todos os pacientes quanto a evidências de depressão e outros sintomas psiquiátricos (a cada 3 semanas durante as primeiras 8 semanas de tratamento, a cada 6 meses a partir de então; continue monitorando por pelo menos 6 meses após a última dose). Aconselhe os pacientes a relatar qualquer sinal ou sintoma de depressão ou ideação suicida ao seu médico.

    Se houver desenvolvimento de depressão leve, a dosagem usual poderá ser continuada se o paciente for avaliado uma vez por semana e a depressão permanecer estável ou melhorar; redução da dosagem recomendada naqueles que desenvolvem depressão moderada. (Consulte Dosagem em Dosagem e Administração.)

    Se ocorrer depressão grave e persistente, os sintomas psiquiátricos persistirem ou piorarem, ou for identificada ideação suicida ou comportamento agressivo em relação a outras pessoas, interrompa imediatamente, forneça intervenção psiquiátrica e encaminhe o paciente para avaliação psiquiátrica. Não reinicie nesses pacientes. Esses distúrbios podem não desaparecer após a descontinuação do medicamento.

    Reações de sensibilidade

    Reações graves de hipersensibilidade aguda (urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) e erupções cutâneas (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica) relatadas raramente durante a terapia com interferon alfa.

    Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade, interrompa imediatamente o peginterferon alfa e a ribavirina oral e forneça cuidados de suporte e sintomáticos adequados. A erupção cutânea transitória não requer interrupção do tratamento, mas interrompa o medicamento se ocorrerem sinais ou sintomas de reações cutâneas graves.

    Outras Advertências/Precauções

    Efeitos Cardiovasculares

    Relatados efeitos cardiovasculares clinicamente importantes (por exemplo, hipotensão, hipertensão, arritmia supraventricular, taquicardia ventricular, cardiomiopatia, angina de peito, infarto do miocárdio, bloqueio de ramo).

    Use com cautela e monitoramento rigoroso em pessoas com doença cardiovascular preexistente, incluindo histórico de infarto do miocárdio e arritmias cardíacas. Realize um ECG antes de iniciar o peginterferon alfa nesses pacientes. Descontinuar permanentemente se ocorrer novo aparecimento de arritmia ventricular ou descompensação cardiovascular.

    Como a doença cardíaca pode ser agravada pela anemia associada à ribavirina, os pacientes com histórico de doença cardíaca clinicamente importante ou instável não devem receber ribavirina oral concomitante.

    Mielossupressão

    Suprime a função da medula óssea e pode causar citopenias graves; anemia aplástica relatada raramente. A ribavirina oral concomitante pode potencializar a neutropenia e a linfopenia induzidas pelos interferons alfa, incluindo o peginterferon alfa.

    Trombocitopenia e neutropenia graves ocorrem com mais frequência em pacientes co-infectados com VHC e HIV crônicos do que naqueles não co-infectados com HIV; podem ocorrer infecções graves ou sangramento.

    Use concomitantemente peginterferon alfa e ribavirina oral com cautela em pacientes com contagens basais de neutrófilos <1.500/mm3, contagens basais de plaquetas <90.000/mm3, hemoglobinas basais <10 g/dL, ou um risco basal de anemia grave (por exemplo, esferocitose, história de sangramento gastrointestinal).

    Realize hemogramas antes e rotineiramente durante a terapia. Ajuste a dosagem ou interrompa o medicamento, se necessário. (Consulte Dosagem em Dosagem e Administração.)

    Doença Autoimune

    Desenvolvimento ou exacerbação de doença autoimune (por exemplo, tireoidite, púrpura trombocitopênica trombótica ou idiopática, artrite reumatóide, miosite, nefrite intersticial, hepatite, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase ) relatado.

    Use com cautela em pacientes com doenças autoimunes.

    Efeitos endócrinos e metabólicos

    Pode causar ou agravar hipotireoidismo, hipertireoidismo ou diabetes mellitus.

    Medir os níveis de TSH nas 4 semanas anteriores ao início do peginterferon alfa-2b (Sylatron), 3 e 6 meses após o início do medicamento e a cada 6 meses a partir de então até a descontinuação.

    Pacientes com hipotireoidismo, hipertireoidismo ou diabetes mellitus cuja doença não possa ser tratada de forma eficaz não devem receber peginterferon alfa.

    Descontinuar permanentemente se essas condições se desenvolverem durante a terapia com peginterferon e não puderem ser controladas de forma eficaz.

    Efeitos oculares

    Diminuição ou perda de visão, retinopatia incluindo edema macular, trombose de artéria ou veia retiniana, hemorragias retinianas e manchas algodonosas, neurite óptica, papiledema e descolamento seroso de retina são induzidos ou agravados pelo peginterferon alfa ou outras preparações de interferon alfa.

    Realizar exame oftalmológico inicial em todos os pacientes antes do início do peginterferon alfa. Realize exames oftalmológicos (por exemplo,., acuidade visual e fotografia indireta do fundo oftalmológico) periodicamente durante o tratamento em pessoas com distúrbios oftalmológicos preexistentes (por exemplo,., retinopatia diabética ou hipertensiva).

    Realize um exame oftalmológico imediato e completo em qualquer paciente que desenvolva sintomas oculares.

    Descontinuar permanentemente em pacientes que desenvolverem distúrbios oftalmológicos novos ou agravados.

    Distúrbios cerebrovasculares

    Eventos cerebrovasculares isquêmicos e hemorrágicos relatados com interferons alfa, incluindo peginterferon alfa. Tais eventos ocorreram em pacientes com poucos ou nenhum fator de risco relatado para acidente vascular cerebral, incluindo pacientes com menos de 45 anos de idade. Estimativas de frequência e relação causal não estabelecidas.

    Insuficiência hepática e exacerbações da hepatite

    Pacientes com infecção crônica por VHC e cirrose podem estar em risco de descompensação hepática e morte durante a terapia com interferon alfa (incluindo peginterferon alfa). Os doentes cirróticos com VHC co-infectados com VIH que recebem terapêutica anti-retroviral altamente activa (HAART) em conjunto com terapêutica com interferão alfa (com ou sem ribavirina oral) parecem ter um risco aumentado de desenvolvimento de descompensação hepática em comparação com doentes que não recebem HAART. Na maioria dos casos relatados, os pacientes estavam recebendo HAART que incluía inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (abacavir, didanosina, lamivudina, estavudina, zidovudina). (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)

    Monitore de perto o estado clínico e a função hepática. Interrompa imediatamente o peginterferon alfa se ocorrer descompensação (pontuação de Child-Pugh ≥6).

    Pacientes com infecção crônica pelo VHB podem apresentar exacerbações do VHB (caracterizadas por aumentos transitórios e potencialmente graves na ALT) durante o tratamento. Os aumentos acentuados das transaminases durante o tratamento com peginterferão alfa-2a foram acompanhados por outras anomalias nos testes hepáticos. Se ocorrerem crises de ALT, monitore a função hepática com mais frequência e considere a redução da dose. Interrompa imediatamente o tratamento se os aumentos de ALT forem progressivos apesar da redução da dose ou forem acompanhados por aumento da bilirrubina ou evidência de descompensação hepática.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) aumenta o risco de descompensação hepática e morte em pacientes com cirrose. Monitore a função hepática (ou seja, bilirrubina sérica, ALT, AST, fosfatase alcalina, LDH) 2 semanas, 8 semanas, 2 meses e 3 meses após o início do medicamento e, a seguir, a cada 6 meses durante a terapia. Descontinuar permanentemente se ocorrer evidência de lesão hepática grave (grau 3) ou descompensação hepática (pontuação de Child-Pugh >6, classe B e C).

    Efeitos Pulmonares

    Pode agravar ou induzir dispneia e pneumonia potencialmente fatais , bronquiolite obliterante, infiltrados pulmonares, pneumonite intersticial, hipertensão pulmonar e sarcoidose.

    Descontinuar a terapia com peginterferon alfa e ribavirina oral em pacientes que desenvolverem infiltrados pulmonares ou comprometimento da função pulmonar. Ocorreu recorrência de insuficiência respiratória com a reintrodução de interferon, monitore de perto o paciente se a terapia for reiniciada.

    Use com cautela em pacientes com histórico de doença pulmonar (por exemplo, DPOC) ou outras condições debilitantes, uma vez que sintomas semelhantes aos da gripe pode ocorrer.

    Complicações infecciosas

    Infecções graves e graves (bacterianas, virais, fúngicas), incluindo algumas mortes, relatadas em pacientes tratados com interferons alfa, incluindo peginterferon alfa.

    Embora possa ocorrer febre estar associada à síndrome semelhante à gripe comumente relatada durante a terapia com interferon, descartar outras causas de febre alta ou persistente, particularmente em pacientes com neutropenia.

    Iniciar terapia anti-infecciosa apropriada e considerar a descontinuação do peginterferon alfa em pacientes que desenvolvem infecções graves.

    Colite

    Colite ulcerativa e hemorrágica/isquêmica potencialmente fatal relatada dentro de 12 semanas após o início do tratamento com interferon alfa.

    Descontinuar imediatamente em pacientes que desenvolverem sinais e sintomas de colite (por exemplo, dor abdominal, diarreia com sangue, febre); a colite geralmente desaparece dentro de 1–3 semanas após a descontinuação da terapia com interferon alfa.

    Pancreatite

    Ocorreu pancreatite potencialmente fatal em pacientes recebendo terapia com interferon alfa.

    Descontinuar em pacientes com suspeita de pancreatite; descontinuar permanentemente se o diagnóstico de pancreatite for estabelecido.

    Neuropatia Periférica

    Neuropatia periférica relatada em pacientes recebendo telbivudina com interferon alfa. (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)

    Triglicerídeos

    Concentrações aumentadas de triglicerídeos relatadas em pacientes recebendo interferons alfa, incluindo peginterferon alfa.

    Trate os triglicerídeos elevados conforme clinicamente apropriado.

    Considere a interrupção em pacientes com triglicerídeos persistentemente elevados (por exemplo, triglicerídeos >1000 mg/dL) e sintomas de potencial pancreatite (por exemplo, dor abdominal, náuseas, vômitos).

    Distúrbios dentários e periodontais

    Doenças dentárias e periodontais relatadas em pacientes recebendo peginterferon alfa e ribavirina oral; a boca seca pode contribuir para danos aos dentes e às membranas mucosas orais durante o tratamento a longo prazo.

    Aconselhe os pacientes a fazer exames dentários regulares durante o tratamento, escovar bem os dentes duas vezes ao dia e enxaguar bem a boca após vomitar.

    Formação de Anticorpos

    Podem se desenvolver anticorpos neutralizantes em pacientes que recebem interferons alfa, incluindo peginterferon alfa.

    Importância clínica e patológica do desenvolvimento de anticorpos neutralizantes séricos é desconhecida. Nenhuma correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com a resposta clínica ou eventos adversos.

    Receptores de transplante de órgãos

    Tal como acontece com outros interferons alfa, foram relatadas rejeições de enxertos hepáticos e renais quando peginterferon alfa (com ou sem ribavirina oral) foi usado em receptores de transplante de órgãos.

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes com fígado ou outros transplantes.

    Monitoramento laboratorial

    Avalie as funções do sistema orgânico, incluindo renal, hepática e hematopoiética, antes e durante a terapia com peginterferon alfa (com ou sem ribavirina oral concomitante).

    Monitore periodicamente as concentrações de triglicerídeos.

    Em estudos clínicos em adultos, os hemogramas e os exames químicos (testes de função hepática, ácido úrico) foram medidos em 1, 2, 4, 6 e 8 semanas. ou 2, 4, 8 e 12 semanas após o início da terapia e depois a cada 4–6 semanas ou mais frequentemente se forem encontradas anormalidades. Além disso, o TSH foi medido a cada 12 semanas.

    Em um estudo clínico em pacientes pediátricos, avaliações hematológicas e químicas foram realizadas 1, 3, 5 e 8 semanas após o início do peginterferon alfa e depois a cada 4 semanas.

    Realizar testes de rastreio de gravidez em todas as mulheres com potencial para engravidar antes do início do tratamento; naqueles que recebem ribavirina oral concomitante, repita os testes de gravidez uma vez por mês durante e por 6 meses após a interrupção da terapia.

    Populações específicas

    Gravidez

    Monoterapia com peginterferon alfa: Categoria C.

    Peginterferon alfa concomitante e ribavirina oral: Categoria X. (Consulte Ribavirina oral concomitante em Cuidados.)

    Aleitamento

    Não se sabe se o peginterferão alfa é distribuído no leite humano; estudos em camundongos indicam que os interferons de camundongos são distribuídos no leite.

    Interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso Pediátrico

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <5 anos de idade.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <3 anos de idade. Não use terapia concomitante com cápsulas de peginterferon alfa-2b e ribavirina ou solução oral (Rebetol) em pacientes pediátricos com Scr >2 mg/dL.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <18 anos de idade.

    Os efeitos adversos relatados em pacientes pediátricos são geralmente semelhantes aos relatados em adultos. Além disso, o atraso no peso e na altura aumenta em comparação com os valores basais relatados em pacientes pediátricos recebendo peginterferon alfa e ribavirina oral.

    Diminuição de peso e altura para escores z de idade, bem como percentis da população normativa relatada; geralmente retornam aos percentis da curva de crescimento normativa basal para peso e altura no final do acompanhamento de 2 anos após a conclusão do tratamento. Pode induzir inibição do crescimento, resultando na redução da altura adulta em alguns pacientes.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Contraindicado em neonatos e bebês; cada mL contém 10 mg de álcool benzílico como conservante. Embora uma relação causal não tenha sido estabelecida, a administração de injeções preservadas com álcool benzílico tem sido associada à toxicidade (por exemplo, neurológica) em neonatos e bebês, que às vezes é fatal.

    Uso geriátrico

    A experiência em pessoas com 65 anos de idade ou mais é insuficiente para determinar se eles respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens.

    As reações adversas relacionadas aos interferons alfa, como efeitos no SNC, cardíacos e sistêmicos (por exemplo, semelhantes aos da gripe), podem ser mais graves em pacientes geriátricos do que em adultos jovens. Use com cuidado.

    Como os pacientes geriátricos podem ter função renal diminuída e como os pacientes com insuficiência renal podem apresentar risco aumentado de toxicidade induzida por medicamentos, monitore de perto e ajuste a dosagem de acordo. (Consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração.)

    Insuficiência Hepática

    Os pacientes crônicos com VHB podem estar em risco de exacerbações agudas transitórias (crises) de infecção por HBV. (Consulte Insuficiência Hepática e Exacerbações de Hepatite em Cuidados.)

    Pacientes com VHC crônico e cirrose podem estar em risco de descompensação hepática e morte. Monitorar de perto o estado clínico e a função hepática; interrompa imediatamente o tratamento se ocorrer descompensação (pontuação de Child-Pugh ≥6). (Consulte Insuficiência hepática e exacerbações de hepatite em Cuidados.)

    Se ocorrerem concentrações plasmáticas elevadas de ALT, monitore a função hepática com mais frequência; considere ajustes de dose ou descontinuação, se necessário. (Consulte Insuficiência Hepática em Posologia e Administração.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Não estudado em pacientes com melanoma com insuficiência hepática moderada ou grave (pontuação de Child-Pugh >6, classes B e C). Contraindicado nesses pacientes; descontinuar se ocorrer descompensação hepática (pontuação de Child-Pugh >6, classes B e C) durante o tratamento.

    Insuficiência Renal

    Usar com cautela e monitoramento clínico rigoroso em pacientes com insuficiência renal.

    Ajustes de dose serão necessários se Clcr <30 mL/minuto (peginterferon alfa-2a [Pegasys]) ou Clcr ≤50 mL/minuto (peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração.)

    Use concomitantemente peginterferon alfa-2a (Pegasys) e comprimidos orais de ribavirina (Copegus) com cautela se Clcr ≤50 mL/minuto. Outras preparações de ribavirina são contraindicadas se Clcr <50 mL/minuto.

    Peginterferon alfa-2b concomitante (PegIntron) e ribavirina oral contraindicada se Clcr <50 mL/minuto.

    Raça

    Em estudos que avaliaram o peginterferon alfa-2b (PegIntron) para o tratamento da infecção crônica pelo VHC, as taxas de resposta foram mais baixas em pacientes negros e hispânicos e mais altas em pacientes asiáticos em comparação com pacientes brancos. Embora os pacientes negros tivessem uma proporção maior de fatores de mau prognóstico em comparação com os pacientes brancos, a experiência com esses pacientes foi insuficiente para permitir conclusões significativas sobre as diferenças nas taxas de resposta após o ajuste para esses fatores prognósticos.

    Efeitos adversos comuns

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (PegIntron): Sintomas semelhantes aos da gripe (fadiga/astenia, dor de cabeça, mialgia, pirexia, calafrios); efeitos neuropsiquiátricos (insônia, depressão, ansiedade/labilidade emocional/irritabilidade); efeitos hematológicos (neutropenia, trombocitopenia). Quase todos (>96%) dos pacientes com infecção crônica pelo VHC que recebem peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) apresentam efeitos adversos em algum momento durante o tratamento.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): sintomas semelhantes aos da gripe (fadiga, dor de cabeça, mialgia, pirexia, calafrios), anorexia, artralgia, reação no local da injeção, depressão, náusea, concentrações elevadas de AST e ALT. Essencialmente, todos os pacientes que recebem o medicamento para tratamento adjuvante do melanoma apresentam efeitos adversos em algum momento durante o tratamento.

    Que outras drogas afetarão Peginterferon Alfa

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): pode inibir o CYP1A2. Potenciais interações farmacocinéticas com medicamentos metabolizados pelo CYP1A2; interações improváveis ​​com medicamentos metabolizados pelo CYP2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Efeitos variáveis ​​na atividade do CYP2C8/9 e CYP2D6 (incluindo possíveis aumentos); sem efeitos clinicamente importantes no CYP1A2 ou CYP3A4. Efeito na atividade do CYP2C19 não avaliado.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Potenciais interações farmacocinéticas com medicamentos metabolizados pelo CYP2C9 ou 2D6; sem efeitos clinicamente importantes no CYP1A2 ou 3A4. O efeito na farmacocinética de medicamentos metabolizados pelas enzimas CYP não foi estudado quando administrados nas dosagens recomendadas para o tratamento adjuvante do melanoma (6 mcg/kg uma vez por semana e 3 mcg/kg uma vez por semana).

    Medicamentos Específicos

    Medicamento

    Interação

    Comentários

    Antirretrovirais, inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) do HIV

    Possível risco aumentado de risco potencialmente fatal descompensação hepática em pacientes cirróticos com VHC crônico coinfectados com HIV que estão recebendo peginterferon alfa (com ou sem ribavirina oral) e regimes antirretrovirais que incluem NRTIs

    Didanosina: insuficiência hepática fatal e neuropatia periférica, pancreatite e hiperlactatemia sintomática /acidose láctica relatada quando usado concomitantemente com peginterferon alfa e ribavirina oral

    Zidovudina: Possível risco aumentado de neutropenia grave (ANC <500/mm3) e anemia grave (hemoglobina <8 g/dL) se usado concomitantemente com peginterferon alfa e ribavirina oral

    Se usado em pacientes co-infectados com HIV que estejam recebendo NRTIs, monitore de perto quanto a toxicidades; se for observado agravamento da toxicidade, considerar descontinuar ou reduzir a dosagem de peginterferon e/ou ribavirina; se ocorrer descompensação (pontuação de Child-Pugh ≥6), descontinuar

    Didanosina: Não usar concomitantemente com peginterferon alfa e ribavirina oral

    Zidovudina: considerar descontinuar a zidovudina conforme clinicamente apropriado; se ocorrer agravamento de toxicidades clínicas (por exemplo, descompensação hepática), considere reduzir a dose ou descontinuar peginterferon alfa e ribavirina oral

    Azatioprina

    Pancitopenia grave e supressão da medula óssea relatadas em pacientes recebendo peginterferon alfa e ribavirina oral; pode ser devido à interação com a ribavirina, que pode aumentar o acúmulo do metabólito da azatioprina associado à mielotoxicidade

    Se usado concomitantemente com peginterferon alfa e ribavirina oral, realizar hemogramas (incluindo contagem de plaquetas) semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro mês, e depois mensalmente ou com mais frequência, se necessário

    Se ocorrer pancitopenia, descontinuar todos os 3 medicamentos (azatioprina, peginterferon alfa, ribavirina) e não reiniciar peginterferon alfa e ribavirina concomitantemente com azatioprina

    Daclatasvir

    Interações clinicamente importantes não esperadas

    Metadona

    Possível aumento das concentrações de metadona

    Importância clínica desconhecida

    Monitorar sinais e sintomas de toxicidade por metadona

    Ribavirina

    Descompensação hepática, incluindo algumas mortes, relatadas em pacientes cirróticos com VHC coinfectados com HIV recebendo ribavirina, peginterferon alfa e NRTIs

    A ribavirina pode potencializar os efeitos hematológicos (anemia, neutropenia, linfopenia) do peginterferon alfa

    Não evidência de interação farmacocinética

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Use comprimidos concomitantes de ribavirina (Copegus) com cautela se Clcr ≤50 mL/minuto; reduzir a dosagem de ribavirina se Clcr ≤50 mL/minuto; reduzir a dosagem de peginterferon alfa-2a se Clcr ≤30 mL/minuto; não use outras preparações de ribavirina se Clcr <50 mL/minuto

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): O uso concomitante com ribavirina oral é contraindicado se Clcr <50 mL/minuto

    Simeprevir

    Nenhum efeito nas concentrações ou AUC de simeprevir quando usado com ribavirina e peginterferon alfa

    Não há evidência in vitro de antagonismo de efeitos antivirais entre simeprevir e interferon contra HCV quando testado usando interferon não conjugado

    Sofosbuvir

    Não há evidência in vitro de antagonismo de efeitos antivirais entre sofosbuvir e interferon contra o HCV quando testado usando interferon alfa não conjugado

    Telbivudina

    Telbivudina e peginterferon alfa concomitantes -2a associado ao aumento do risco e gravidade da neuropatia periférica

    Segurança e eficácia da telbivudina concomitante e qualquer interferon para o tratamento da infecção crônica pelo VHB não estabelecida

    Teofilina

    Possível aumento da AUC da teofilina

    Monitorar as concentrações plasmáticas de teofilina; ajuste a dosagem se necessário

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