PONATinib (Systemic)

Nombres de marca: Iclusig
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de PONATinib (Systemic)

Leucemia mielógena crónica (LMC) o leucemia linfocítica (linfoblástica) aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo después del fracaso del tratamiento

Tratamiento de la fase crónica, fase acelerada o explosión con mutación T315I BCR-ABL positiva LMC en fase positiva y de LLA con mutación T315I BCR-ABL y cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) en adultos.

Tratamiento de la LMC en fase acelerada, LMC en fase blástica o LLA Ph+ en adultos en quienes no se puede utilizar ningún otro tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa (ITC); designado medicamento huérfano por la FDA para estos usos.

Tratamiento de la LMC en fase crónica con resistencia o intolerancia a ≥2 inhibidores de quinasa previos en adultos.

No se recomienda para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada.

Según algunos expertos, ponatinib es el agente de elección en pacientes con leucemia mieloide crónica y la mutación T315I, y en los casos en los que otros Los TKI no están indicados. Los factores importantes a considerar al decidir iniciar el tratamiento con ponatinib en la leucemia mieloide crónica incluyen el estado de la enfermedad, el estado mutacional, la línea de tratamiento, el motivo del cambio de terapia (resistencia o intolerancia) y comorbilidades específicas. Los pacientes con LLA Ph+ con mutación T315I BCR-ABL positiva pueden responder al tratamiento con ponatinib.

Relacionar drogas

Cómo utilizar PONATinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Verificar el estado de embarazo de mujeres en edad fértil antes de iniciar ponatinib.
  • Realizar pruebas de función hepática al inicio del estudio.
  • Mida la presión arterial al inicio del estudio.
  • Realice un examen ocular completo al inicio del estudio.
  • Asegure una hidratación adecuada y trate el nivel alto de ácido úrico. niveles de ácido antes de iniciar ponatinib.

    • Monitoreo del paciente

  • Monitoree las pruebas de función hepática al menos una vez al mes o según esté clínicamente indicado.
  • Monitorear la lipasa sérica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses, luego mensualmente a partir de entonces o según esté clínicamente indicado; considere un control adicional de la lipasa sérica en pacientes con antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol.
  • Controle el hemograma cada 2 semanas durante los primeros 3 meses, luego mensualmente o según esté clínicamente indicado.
  • Monitorear la presión arterial según esté clínicamente indicado.
  • Monitorear la evidencia de eventos de oclusión arterial y tromboembolismo venoso.

  • Controle los signos o síntomas de insuficiencia cardíaca.
  • Controle los signos y síntomas que sugieran un ritmo cardíaco lento (p. ej., desmayos, mareos) o un ritmo cardíaco rápido (p. ej., dolor en el pecho, palpitaciones, mareos).
  • Controle los síntomas de neuropatía (p. ej., hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad).

  • Realizar exámenes oculares completos periódicamente durante el tratamiento.
  • Monitorear la presencia de retención de líquidos y hemorragia.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Para evitar errores de medicación, el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP) recomienda que los médicos comuniquen tanto la marca como el nombre genérico de ponatinib en el formulario de pedido con receta.
  • Basado en ISMP, ponatinib es un medicamento de alerta alta que tiene un mayor riesgo de causar daños significativos al paciente cuando se usa por error.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día sin tener en cuenta las comidas.

    Tragar los comprimidos enteros; no triture, rompa, corte ni mastique las tabletas.

    Si omite una dosis, administre la siguiente dosis al día siguiente a la hora habitual.

    Dosis

    Disponible como clorhidrato de ponatinib; dosis expresada en términos de ponatinib.

    Adultos

    LMC en fase crónica Oral

    Inicialmente, 45 mg una vez al día; reducir a 15 mg una vez al día al alcanzar BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Reescalar la dosis a una dosis previamente tolerada de 30 o 45 mg una vez al día si se pierde la respuesta con 15 mg una vez al día.
  • Continuar hasta la pérdida de respuesta al volver a aumentar la dosis o hasta una toxicidad inaceptable.
  • Considerar la interrupción si no se logra la respuesta hematológica en 3 meses.
    • LMC en fase acelerada o fase blástica o LLA Ph+ Oral

    Inicialmente, 45 mg una vez al día; dosis óptima no establecida.

  • Considerar la reducción de la dosis en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase acelerada que hayan logrado una respuesta citogenética importante.
  • Continuar hasta pérdida de respuesta o toxicidad inaceptable.
  • Considerar la interrupción si no se logra la respuesta hematológica en 3 meses.
    • Modificación de dosis por toxicidad

    Si se producen reacciones adversas, puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento, la reducción de la dosis y/o la suspensión de ponatinib. Si es necesario modificar la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 1. Suspenda permanentemente en pacientes que no puedan tolerar la dosis más baja descrita en la Tabla 1.

    Tabla 1. Reducción de la dosis recomendada para la toxicidad de ponatinib.1

    Reducción de dosis

    LMC en fase crónica

    LMC en fase acelerada o fase blástica, o LLA Ph+

    Primero

    30 mg una vez al día

    30 mg una vez al día

    Segundo

    15 mg una vez al día

    15 mg una vez al día

    Tercero

    10 mg una vez al día

    Interrumpir permanentemente si el paciente no puede tolerar 15 mg una vez al día

    Cuarta reducción y posteriores

    Interrumpir permanentemente si el paciente no puede para tolerar 10 mg una vez al día

    No aplicable

    Si se produce una reacción adversa, reduzca la dosis de ponatinib o interrumpa o suspenda permanentemente el tratamiento como se describe en la Tabla 2.

    Tabla 2 Modificación de la dosis recomendada para la toxicidad de ponatinib.1

    Reacción adversa y gravedad

    Modificación

    Evento de oclusión arterial cardiovascular o cerebrovascular

    Grado 1

    Retener ponatinib hasta que se resuelva, luego reanudar con la misma dosis

    Grado 2

    Retener ponatinib hasta grado 0 o 1, luego reanudar con la siguiente dosis más baja; suspender ponatinib si el evento se repite

    Grado 3 o 4

    Interrumpir ponatinib

    Evento vascular periférico u otro evento arterial oclusivo

    Grado 1

    Retener ponatinib hasta que se resuelva, luego reanudar con la misma dosis

    Grado 2

    Retener ponatinib hasta grado 0 o 1, luego reanudar en la misma dosis; si el evento se repite, suspender ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja

    Grado 3

    Retener ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja; suspender ponatinib si el evento se repite

    Grado 4

    Interrumpir ponatinib

    Tromboembolismo venoso

    Grado 1

    Retener ponatinib hasta que se resuelva, luego reanudar con la misma dosis

    Grado 2

    Retener ponatinib hasta grado 0 o 1, luego reanudar con la misma dosis; si el evento se repite, suspender ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja

    Grado 3

    Retener ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja; suspender ponatinib si el evento se repite

    Grado 4

    Interrumpir ponatinib

    Insuficiencia cardíaca

    Grado 2 o 3

    Retener ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja; suspender ponatinib si el evento se repite

    Grado 4

    Interrumpir ponatinib

    Hepatotoxicidad

    AST o ALT >3 veces LSN

    Retener ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja

    AST o ALT ≥3 veces el LSN concurrente con bilirrubina >2 veces el LSN y fosfatasa alcalina <2 veces el LSN

    Interrumpir ponatinib

    Pancreatitis o lipasa sérica elevada

    Lipasa sérica >1 a 1,5 veces el LSN

    Considerar suspender ponatinib hasta resolución, luego reanudar con la misma dosis

    Lipasa sérica >1,5 a 2 veces el LSN, lipasa sérica 2 a 5 veces el LSN y pancreatitis radiológica asintomática o asintomática

    Retener ponatinib hasta grado 0 o 1 (<1,5 veces el LSN), luego reanudar con la siguiente dosis más baja

    Lipasa sérica >2 a 5 veces el LSN y pancreatitis sintomática, sintomática de grado 3, o lipasa sérica >5 veces el LSN y asintomática

    Retener ponatinib hasta la resolución completa de los síntomas y después de la recuperación de la elevación de la lipasa a grado 0 o 1; luego reanudar con la siguiente dosis más baja

    Pancreatitis sintomática y lipasa sérica >5 veces el LSN

    Interrumpir ponatinib

    Mielosupresión

    RAN <1000/mm3 o plaquetas <50 000/mm3

    Retener ponatinib hasta que el RAN sea ≥1500/mm3 y las plaquetas ≥75 000/mm3, luego se reanude con la misma dosis; si la mielosupresión reaparece, suspenda ponatinib hasta que se resuelva y luego reanude con la siguiente dosis más baja

    Otros eventos adversos no hematológicos

    Grado 1

    Retener ponatinib hasta que se resuelva, luego reanudar con la misma dosis

    Grado 2

    Retener ponatinib hasta grado 0 o 1, luego reanudar con la misma dosis; si el evento se repite, suspender ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja

    Grado 3 o 4

    Retener ponatinib hasta el grado 0 o 1, luego reanudarlo con la siguiente dosis más baja; si el evento se repite, suspenda ponatinib

    Modificación de la dosis para uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A

    Evite el uso concomitante de ponatinib con inhibidores potentes de CYP3A cuando sea posible. Si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de ponatinib como se describe en la Tabla 3. Después de suspender un inhibidor potente de CYP3A durante 3 a 5 vidas medias de eliminación, reanude la dosis de ponatinib que se toleraba antes de iniciar el inhibidor potente de CYP3A.

    Tabla 3. Dosis recomendada de ponatinib coadministrado con inhibidores potentes de CYP3A.1

    Dosis actual de ponatinib

    Dosis recomendada de ponatinib con un inhibidor potente de CYP3A

    45 mg una vez al día

    30 mg una vez al día

    30 mg una vez al día

    15 mg una vez al día

    15 mg una vez al día

    10 mg una vez al día

    10 mg una vez al día

    Evite la coadministración de ponatinib con un inhibidor potente de CYP3A

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática (clase A, B o C de Child-Pugh): reduzca la dosis inicial de 45 mg una vez al día a 30 mg una vez al día.

    Insuficiencia renal

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento.

    Uso geriátrico

    Seleccione la dosis con precaución debido a la mayor frecuencia de disminuciones relacionadas con la edad en las funciones hepática, renal y/o cardíaca. función y de enfermedades concomitantes y terapia farmacológica.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Eventos de oclusión arterial

    Se han producido eventos de oclusión arterial, incluidas muertes, en pacientes que recibieron ponatinib en ensayos clínicos.

    Considere si los beneficios del tratamiento con ponatinib superan los riesgos. Monitoree a los pacientes para detectar manifestaciones de eventos oclusivos arteriales. Si se sospecha oclusión arterial, interrumpa o suspenda la terapia. Después de la evaluación, evalúe los riesgos y beneficios de reiniciar ponatinib.

    Eventos tromboembólicos venosos

    Se han producido eventos tromboembólicos venosos graves o graves en pacientes que reciben ponatinib.

    Monitorear a los pacientes para detectar manifestaciones de eventos tromboembólicos venosos. Si se produce un evento tromboembólico venoso, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis menor o suspenda ponatinib según la recurrencia/gravedad.

    Insuficiencia cardíaca

    Se han producido eventos de insuficiencia cardíaca graves o graves, incluidas muertes.

    Monitorear las manifestaciones de insuficiencia cardíaca; maneje según esté clínicamente indicado.

    Si ocurre insuficiencia cardíaca nueva o que empeora, interrumpa la terapia y reduzca la dosis al reanudar o suspenda ponatinib.

    Hepatotoxicidad

    Riesgo de hepatotoxicidad, incluida insuficiencia hepática y muerte. Rara vez se ha producido insuficiencia hepática fulminante que provocó la muerte después de 1 semana de tratamiento. Las elevaciones de las enzimas hepáticas ocurren con frecuencia.

    Se produjeron muertes en pacientes con LMC en fase blástica o LLA Ph+.

    Realice pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y al menos una vez al mes a partir de entonces o según esté clínicamente indicado. .

    Si se produce hepatotoxicidad, interrumpa el tratamiento y reduzca la dosis, o suspenda ponatinib.

    Otras advertencias y precauciones

    Hipertensión

    Se observa hipertensión grave o grave, incluida crisis hipertensiva. Las elevaciones de la presión arterial ocurren con frecuencia. Es posible que se requiera una intervención clínica urgente para los síntomas asociados con la hipertensión (p. ej., confusión, dolor de cabeza, dolor en el pecho, dificultad para respirar).

    Monitoree la presión arterial y trátela según esté clínicamente indicado. Si la hipertensión no se controla médicamente, interrumpa el tratamiento, reduzca la dosis o suspenda el ponatinib. En caso de hipertensión que empeora significativamente, lábil o resistente al tratamiento, interrumpa el ponatinib y considere una evaluación para detectar estenosis de la arteria renal.

    Pancreatitis

    Se observa pancreatitis y anomalías de laboratorio pancreáticas (p. ej., niveles elevados de amilasa y lipasa séricas). La mayoría de los casos se resuelven dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

    Monitoree las concentraciones de lipasa sérica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses de tratamiento y luego mensualmente o según esté clínicamente indicado; considerar un seguimiento más frecuente en pacientes con antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol. Si las concentraciones de lipasa sérica están elevadas y se acompañan de dolor abdominal, evalúe al paciente para detectar pancreatitis.

    Si se produce pancreatitis, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda ponatinib.

    Aumento de la toxicidad en la leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada

    Ponatinib no está indicado ni recomendado para su uso en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada. La trombosis y oclusiones arteriales y venosas ocurrieron al menos con el doble de frecuencia en pacientes que recibieron ponatinib en comparación con pacientes que recibieron imatinib. Los pacientes que recibieron ponatinib también tuvieron una mayor incidencia de mielosupresión, pancreatitis, hepatotoxicidad, insuficiencia cardíaca, hipertensión y trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

    Neuropatía

    Se observó neuropatía periférica y craneal; El inicio se ha producido durante el mes inicial de tratamiento. Las neuropatías periféricas más comunes fueron parestesia, hipoestesia y debilidad muscular.

    Monitoree al paciente para detectar manifestaciones de neuropatía.

    Si se produce neuropatía, interrumpa el tratamiento y luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida. o suspender ponatinib.

    Toxicidad ocular

    Se observan toxicidades oculares graves que provocan ceguera o visión borrosa. Se han producido toxicidades retinianas (es decir, edema macular, degeneración macular relacionada con la edad, oclusión de la vena retiniana, hemorragia retiniana, moscas volantes), visión borrosa, dolor ocular y ojo seco.

    Realice un examen oftalmológico completo al inicio del estudio. y periódicamente durante el tratamiento.

    Hemorragia

    Se observa hemorragia, a veces grave o mortal; mayor incidencia de hemorragia grave en pacientes con LMC en fase acelerada o blástica o LLA Ph+ que en pacientes con LMC en fase crónica. Los eventos hemorrágicos más graves fueron hemorragia gastrointestinal o hematoma subdural. Los eventos hemorrágicos ocurrieron principalmente en pacientes con trombocitopenia de grado 4.

    Monitoree la hemorragia y manéjela según esté clínicamente indicado. Si se produce hemorragia, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda el ponatinib.

    Retención de líquidos

    Riesgo de retención grave de líquidos (es decir, derrame pleural, derrame pericárdico, angioedema); Rara vez se ha informado de edema cerebral que provoca la muerte.

    Monitoree los signos y síntomas de retención de líquidos. Si se desarrolla retención de líquidos, trate a los pacientes según esté clínicamente indicado e interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda ponatinib.

    Arritmias cardíacas

    Se informaron eventos de arritmia cardíaca de grado 3 o 4, que a veces requieren hospitalización , incluyendo fibrilación auricular, aleteo auricular, arritmia ventricular, bradiarritmia sintomática que requiere implantación de marcapasos, paro cardiorrespiratorio, extrasístoles supraventriculares, taquicardia supraventricular y ventricular, taquicardia auricular, bradicardia sinusal, bradicardia, prolongación del intervalo QT, bloqueo auriculoventricular completo, disfunción del nódulo sinusal, pérdida del conocimiento. y síncope.

    Monitoree los signos y síntomas de frecuencia cardíaca lenta (p. ej., desmayos, mareos) o frecuencia cardíaca rápida (p. ej., dolor en el pecho, palpitaciones, mareos) y trate según esté clínicamente indicado. Si se producen arritmias cardíacas, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda ponatinib.

    Mielosupresión

    Riesgo de mielosupresión de grado 3 o 4 (es decir, neutropenia, anemia, trombocitopenia); la incidencia aumentó en pacientes con LMC en fase blástica o acelerada o LLA Ph+.

    Monitoree los hemogramas cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego mensualmente (o según esté clínicamente indicado) a partir de entonces. Si se produce toxicidad hematológica, interrumpa el tratamiento y luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida.

    Síndrome de lisis tumoral

    Se informó síndrome de lisis tumoral e hiperuricemia.

    Asegure una hidratación adecuada y trate la hiperuricemia antes de inicio de ponatinib.

    Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible

    Se informó síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR). Los síntomas incluyen hipertensión, convulsiones, dolor de cabeza, disminución del estado de alerta, función mental alterada, pérdida de la visión y otras alteraciones visuales y neurológicas. Es necesaria una resonancia magnética para confirmar el diagnóstico.

    Si se produce RPLS, interrumpa ponatinib hasta su resolución; Se desconoce la seguridad de reanudar ponatinib una vez resuelto.

    Complicaciones de cicatrización de heridas y perforación gastrointestinal

    Se informó deterioro de la cicatrización de heridas. Suspender ponatinib durante ≥1 semana antes de la cirugía electiva y no administrar después de una cirugía mayor durante ≥2 semanas y hasta que se produzca una cicatrización adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de ponatinib después de la resolución de las complicaciones de la cicatrización de la herida.

    Se informó sobre perforación o fístula gastrointestinal. Suspenda permanentemente ponatinib en pacientes con perforación gastrointestinal.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal según el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales. Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 semanas después de la última dosis. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe a la paciente sobre el posible riesgo fetal.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal según el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales. No hay datos disponibles en embarazo humano. Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe a la paciente sobre el posible riesgo fetal.

    Lactancia

    No hay datos sobre la presencia de ponatinib en la leche humana ni sobre los efectos en el niño amamantado o en la producción de leche. Aconseje a las pacientes que eviten la lactancia materna durante el tratamiento con ponatinib y durante los 6 días posteriores a la última dosis.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, ponatinib puede causar daño fetal. Verifique el estado de embarazo de mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 semanas después de la última dosis.

    Puede afectar la fertilidad en mujeres con potencial reproductivo; No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    En el ensayo OPTIC en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, pacientes ≥65 años de edad la edad tuvo tasas más bajas de BCR-ABL1 IS ≤1% a los 12 meses en comparación con los pacientes más jóvenes (27% versus 47%). Los pacientes ≥65 años también tenían más probabilidades de experimentar eventos de oclusión arterial en comparación con los pacientes más jóvenes (38 % versus 9 %).

    En el ensayo PACE, la tasa de respuesta citogenética principal en pacientes con LMC en fase crónica fue del 40% en pacientes ≥65 años de edad en comparación con el 65% en pacientes <65 años de edad. En pacientes con LMC en fase acelerada o blástica o LLA Ph+, la tasa de respuesta hematológica principal fue del 45 % en pacientes ≥65 años de edad en comparación con el 44 % en pacientes <65 años de edad. Se produjeron eventos de oclusión arterial en el 35 % de los pacientes ≥65 años de edad y en el 21 % de los pacientes <65 años de edad.

    Ciertas toxicidades pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes geriátricos ≥65 años de edad. Seleccione la dosis con precaución en pacientes geriátricos.

    Insuficiencia hepática

    La insuficiencia hepática (clase A, B o C de Child-Pugh) no aumentó la exposición farmacocinética a ponatinib, pero los pacientes con insuficiencia hepática tienen más probabilidades de experimentar reacciones adversas. . Reducir la dosis inicial de ponatinib en pacientes con insuficiencia hepática preexistente.

    Insuficiencia renal

    No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (Clcr 30–89 ml/min). Faltan datos en pacientes con insuficiencia renal grave.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (>20%) incluyen erupción cutánea y afecciones relacionadas, artralgia, dolor abdominal, dolor de cabeza, estreñimiento, piel seca, hipertensión, fatiga, retención de líquidos y edema. , pirexia, náuseas, pancreatitis/elevación de lipasa, hemorragia, anemia, disfunción hepática, eventos arteriales oclusivos.

    Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 (>20 %) incluyen disminución del recuento de plaquetas, disminución del recuento de neutrófilos y disminución de los leucocitos. recuento de células sanguíneas.

    ¿Qué otras drogas afectarán? PONATinib (Systemic)

    Principalmente metabolizado por CYP3A4 y, en menor medida, por las isoenzimas 2C8, 2D6 y 3A5 de CYP.

    No inhibe el metabolismo de los sustratos de las isoenzimas 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A; no induce el metabolismo de los sustratos de CYP1A2, 2B6 o 3A.

    Inhibe la glicoproteína P (P-gp), la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y la bomba exportadora de sales biliares (BSEP); es un sustrato débil para P-gp y BCRP.

    No es un sustrato para el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 o OATP1B3, ni para el transportador de cationes orgánicos (OCT) 1; no inhibe OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 ni OAT3.

    Fármacos y alimentos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores potentes de CYP3A: posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas de ponatinib). Evite el uso concomitante cuando sea posible; si se usa concomitantemente, reduzca la dosis de ponatinib.

    Inductores potentes de CYP3A: Posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones plasmáticas de ponatinib). El fabricante recomienda seleccionar medicamentos con potencial de inducción de CYP3A mínimo o nulo. Evite el uso concomitante con inductores potentes de CYP3A a menos que el beneficio potencial supere el posible riesgo de exposición reducida a ponatinib. Monitoree los signos de eficacia reducida de ponatinib si no se puede evitar el uso concomitante.

    Medicamentos y alimentos específicos

    Medicamento o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Zumo de pomelo

    Posible aumento de las concentraciones séricas de ponatinib

    No consuma productos de pomelo concomitantemente con ponatinib

    Ketoconazol

    Aumento de la concentración máxima de ponatinib en un 47 % y del AUC en un 78 %

    Evitar el uso concomitante cuando sea posible; si se usa concomitantemente, reduzca la dosis de ponatinib

    Lansoprazol

    Disminución de la concentración máxima de ponatinib en un 25 % y del AUC en un 6 %

    Rifampicina

    Disminución la concentración máxima de ponatinib en un 42 % y el AUC en un 62 %

    Evite el uso concomitante a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial de una menor exposición a ponatinib; si no se puede evitar el uso concomitante, controle los signos de eficacia reducida de ponatinib

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