PONATinib (Systemic)

Advertencias

Se han producido eventos de oclusión arterial, incluidas muertes, en pacientes que recibieron ponatinib en ensayos clínicos.

Considere si los beneficios del tratamiento con ponatinib superan los riesgos. Monitoree a los pacientes para detectar manifestaciones de eventos oclusivos arteriales. Si se sospecha oclusión arterial, interrumpa o suspenda la terapia. Después de la evaluación, evalúe los riesgos y beneficios de reiniciar ponatinib.

Se han producido eventos tromboembólicos venosos graves o graves en pacientes que reciben ponatinib.

Monitorear a los pacientes para detectar manifestaciones de eventos tromboembólicos venosos. Si se produce un evento tromboembólico venoso, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis menor o suspenda ponatinib según la recurrencia/gravedad.

Se han producido eventos de insuficiencia cardíaca graves o graves, incluidas muertes.

Monitorear las manifestaciones de insuficiencia cardíaca; maneje según esté clínicamente indicado.

Si ocurre insuficiencia cardíaca nueva o que empeora, interrumpa la terapia y reduzca la dosis al reanudar o suspenda ponatinib.

Riesgo de hepatotoxicidad, incluida insuficiencia hepática y muerte. Rara vez se ha producido insuficiencia hepática fulminante que provocó la muerte después de 1 semana de tratamiento. Las elevaciones de las enzimas hepáticas ocurren con frecuencia.

Se produjeron muertes en pacientes con LMC en fase blástica o LLA Ph+.

Realice pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y al menos una vez al mes a partir de entonces o según esté clínicamente indicado. .

Si se produce hepatotoxicidad, interrumpa el tratamiento y reduzca la dosis, o suspenda ponatinib.

Otras advertencias y precauciones

Se observa hipertensión grave o grave, incluida crisis hipertensiva. Las elevaciones de la presión arterial ocurren con frecuencia. Es posible que se requiera una intervención clínica urgente para los síntomas asociados con la hipertensión (p. ej., confusión, dolor de cabeza, dolor en el pecho, dificultad para respirar).

Monitoree la presión arterial y trátela según esté clínicamente indicado. Si la hipertensión no se controla médicamente, interrumpa el tratamiento, reduzca la dosis o suspenda el ponatinib. En caso de hipertensión que empeora significativamente, lábil o resistente al tratamiento, interrumpa el ponatinib y considere una evaluación para detectar estenosis de la arteria renal.

Se observa pancreatitis y anomalías de laboratorio pancreáticas (p. ej., niveles elevados de amilasa y lipasa séricas). La mayoría de los casos se resuelven dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

Monitoree las concentraciones de lipasa sérica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses de tratamiento y luego mensualmente o según esté clínicamente indicado; considerar un seguimiento más frecuente en pacientes con antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol. Si las concentraciones de lipasa sérica están elevadas y se acompañan de dolor abdominal, evalúe al paciente para detectar pancreatitis.

Si se produce pancreatitis, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda ponatinib.

Ponatinib no está indicado ni recomendado para su uso en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada. La trombosis y oclusiones arteriales y venosas ocurrieron al menos con el doble de frecuencia en pacientes que recibieron ponatinib en comparación con pacientes que recibieron imatinib. Los pacientes que recibieron ponatinib también tuvieron una mayor incidencia de mielosupresión, pancreatitis, hepatotoxicidad, insuficiencia cardíaca, hipertensión y trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Se observó neuropatía periférica y craneal; El inicio se ha producido durante el mes inicial de tratamiento. Las neuropatías periféricas más comunes fueron parestesia, hipoestesia y debilidad muscular.

Monitoree al paciente para detectar manifestaciones de neuropatía.

Si se produce neuropatía, interrumpa el tratamiento y luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida. o suspender ponatinib.

Se observan toxicidades oculares graves que provocan ceguera o visión borrosa. Se han producido toxicidades retinianas (es decir, edema macular, degeneración macular relacionada con la edad, oclusión de la vena retiniana, hemorragia retiniana, moscas volantes), visión borrosa, dolor ocular y ojo seco.

Realice un examen oftalmológico completo al inicio del estudio. y periódicamente durante el tratamiento.

Se observa hemorragia, a veces grave o mortal; mayor incidencia de hemorragia grave en pacientes con LMC en fase acelerada o blástica o LLA Ph+ que en pacientes con LMC en fase crónica. Los eventos hemorrágicos más graves fueron hemorragia gastrointestinal o hematoma subdural. Los eventos hemorrágicos ocurrieron principalmente en pacientes con trombocitopenia de grado 4.

Monitoree la hemorragia y manéjela según esté clínicamente indicado. Si se produce hemorragia, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda el ponatinib.

Riesgo de retención grave de líquidos (es decir, derrame pleural, derrame pericárdico, angioedema); Rara vez se ha informado de edema cerebral que provoca la muerte.

Monitoree los signos y síntomas de retención de líquidos. Si se desarrolla retención de líquidos, trate a los pacientes según esté clínicamente indicado e interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda ponatinib.

Se informaron eventos de arritmia cardíaca de grado 3 o 4, que a veces requieren hospitalización , incluyendo fibrilación auricular, aleteo auricular, arritmia ventricular, bradiarritmia sintomática que requiere implantación de marcapasos, paro cardiorrespiratorio, extrasístoles supraventriculares, taquicardia supraventricular y ventricular, taquicardia auricular, bradicardia sinusal, bradicardia, prolongación del intervalo QT, bloqueo auriculoventricular completo, disfunción del nódulo sinusal, pérdida del conocimiento. y síncope.

Monitoree los signos y síntomas de frecuencia cardíaca lenta (p. ej., desmayos, mareos) o frecuencia cardíaca rápida (p. ej., dolor en el pecho, palpitaciones, mareos) y trate según esté clínicamente indicado. Si se producen arritmias cardíacas, interrumpa el tratamiento, luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda ponatinib.

Riesgo de mielosupresión de grado 3 o 4 (es decir, neutropenia, anemia, trombocitopenia); la incidencia aumentó en pacientes con LMC en fase blástica o acelerada o LLA Ph+.

Monitoree los hemogramas cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego mensualmente (o según esté clínicamente indicado) a partir de entonces. Si se produce toxicidad hematológica, interrumpa el tratamiento y luego reanude con la misma dosis o con una dosis reducida.

Se informó síndrome de lisis tumoral e hiperuricemia.

Asegure una hidratación adecuada y trate la hiperuricemia antes de inicio de ponatinib.

Se informó síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR). Los síntomas incluyen hipertensión, convulsiones, dolor de cabeza, disminución del estado de alerta, función mental alterada, pérdida de la visión y otras alteraciones visuales y neurológicas. Es necesaria una resonancia magnética para confirmar el diagnóstico.

Si se produce RPLS, interrumpa ponatinib hasta su resolución; Se desconoce la seguridad de reanudar ponatinib una vez resuelto.

Se informó deterioro de la cicatrización de heridas. Suspender ponatinib durante ≥1 semana antes de la cirugía electiva y no administrar después de una cirugía mayor durante ≥2 semanas y hasta que se produzca una cicatrización adecuada de la herida. No se ha establecido la seguridad de la reanudación de ponatinib después de la resolución de las complicaciones de la cicatrización de la herida.

Se informó sobre perforación o fístula gastrointestinal. Suspenda permanentemente ponatinib en pacientes con perforación gastrointestinal.

Puede causar daño fetal según el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales. Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 semanas después de la última dosis. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe a la paciente sobre el posible riesgo fetal.

Poblaciones específicas

Puede causar daño fetal según el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales. No hay datos disponibles en embarazo humano. Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe a la paciente sobre el posible riesgo fetal.

No hay datos sobre la presencia de ponatinib en la leche humana ni sobre los efectos en el niño amamantado o en la producción de leche. Aconseje a las pacientes que eviten la lactancia materna durante el tratamiento con ponatinib y durante los 6 días posteriores a la última dosis.

Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, ponatinib puede causar daño fetal. Verifique el estado de embarazo de mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar la terapia. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 semanas después de la última dosis.

Puede afectar la fertilidad en mujeres con potencial reproductivo; No se sabe si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.

Seguridad y eficacia no establecidas.

En el ensayo OPTIC en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, pacientes ≥65 años de edad la edad tuvo tasas más bajas de BCR-ABL1 IS ≤1% a los 12 meses en comparación con los pacientes más jóvenes (27% versus 47%). Los pacientes ≥65 años también tenían más probabilidades de experimentar eventos de oclusión arterial en comparación con los pacientes más jóvenes (38 % versus 9 %).

En el ensayo PACE, la tasa de respuesta citogenética principal en pacientes con LMC en fase crónica fue del 40% en pacientes ≥65 años de edad en comparación con el 65% en pacientes <65 años de edad. En pacientes con LMC en fase acelerada o blástica o LLA Ph+, la tasa de respuesta hematológica principal fue del 45 % en pacientes ≥65 años de edad en comparación con el 44 % en pacientes <65 años de edad. Se produjeron eventos de oclusión arterial en el 35 % de los pacientes ≥65 años de edad y en el 21 % de los pacientes <65 años de edad.

Ciertas toxicidades pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes geriátricos ≥65 años de edad. Seleccione la dosis con precaución en pacientes geriátricos.

La insuficiencia hepática (clase A, B o C de Child-Pugh) no aumentó la exposición farmacocinética a ponatinib, pero los pacientes con insuficiencia hepática tienen más probabilidades de experimentar reacciones adversas. . Reducir la dosis inicial de ponatinib en pacientes con insuficiencia hepática preexistente.

No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (Clcr 30–89 ml/min). Faltan datos en pacientes con insuficiencia renal grave.