PONATinib (Systemic)

Les noms de marques: Iclusig
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de PONATinib (Systemic)

Leucémie myéloïde chronique (LMC) ou leucémie lymphoïde aiguë (lymphoblastique) à chromosomes positifs de Philadelphie (LAL) après un échec thérapeutique

Traitement de la phase chronique, de la phase accélérée ou de l'explosion positive à la mutation T315I BCR-ABL phase CML et de la LAL à mutation T315I BCR-ABL positive au chromosome Philadelphie positif (Ph+) chez l'adulte.

Traitement de la LMC en phase accélérée, de la LMC en phase blastique ou de la LAL Ph+ chez les adultes chez lesquels aucun autre traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ne peut être utilisé ; désigné médicament orphelin par la FDA pour ces utilisations.

Traitement de la LMC en phase chronique avec résistance ou intolérance à ≥2 inhibiteurs de kinase antérieurs chez l'adulte.

Non recommandé pour le traitement de la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée.

Selon certains experts, le ponatinib est l'agent de choix chez les patients atteints de LMC et de mutation T315I, et dans les cas où d'autres Les ITK ne sont pas indiqués. Les facteurs importants à prendre en compte lors de la décision d'initier un traitement par le ponatinib dans la LMC comprennent l'état pathologique, le statut mutationnel, la ligne de traitement, la raison du changement de traitement (résistance ou intolérance) et les comorbidités spécifiques. Les patients atteints de LAL Ph+ à mutation T315I BCR-ABL positive peuvent répondre au traitement par le ponatinib.

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Comment utiliser PONATinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le ponatinib.
  • Effectuez des tests de la fonction hépatique au départ.
  • Mesurez la tension artérielle au départ.
  • Effectuez un examen de la vue complet au départ.
  • Assurez-vous d'une hydratation adéquate et traitez une uricémie élevée. niveaux d'acide avant de commencer le ponatinib.

    • Surveillance du patient

  • Surveiller les tests de la fonction hépatique au moins une fois par mois ou selon les indications cliniques.
  • Surveiller la lipase sérique toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois, puis mensuellement par la suite ou selon les indications cliniques ; envisager une surveillance supplémentaire de la lipase sérique chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d'abus d'alcool.
  • Surveiller le CBC toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois, puis mensuellement ou selon les indications cliniques.
  • Surveiller la tension artérielle selon les indications cliniques.
  • Surveiller les signes d'événements occlusifs artériels et de thromboembolie veineuse.

  • Surveillez les signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque.
  • Surveillez les signes et symptômes évocateurs d'une fréquence cardiaque lente (par ex. évanouissement, étourdissements) ou d'une fréquence cardiaque rapide (par ex. douleur thoracique, palpitations, étourdissements).
  • Surveillez les symptômes de neuropathie (par exemple, hypoesthésie, hyperesthésie, paresthésie, inconfort, sensation de brûlure, douleur ou faiblesse neuropathique).

  • Effectuer périodiquement des examens complets de la vue pendant le traitement.
  • Surveiller la présence de rétention d'eau et d'hémorragie.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Pour éviter les erreurs de médication, l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP) recommande aux prescripteurs de communiquer à la fois le nom de marque et le nom générique de ponatinib sur le formulaire de commande.
  • D'après l'ISMP, le ponatinib est un médicament de niveau d'alerte élevé qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient s'il est utilisé par erreur.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour sans égard aux repas.

    Avaler les comprimés entiers ; n'écrasez pas, ne cassez pas, ne coupez pas et ne mâchez pas les comprimés.

    Si une dose est oubliée, donnez la dose suivante à l'heure habituelle le lendemain.

    Posologie

    Disponible sous forme de chlorhydrate de ponatinib ; dose exprimée en termes de ponatinib.

    Adultes

    Phase chronique LMC orale

    Initialement, 45 mg une fois par jour ; réduire à 15 mg une fois par jour une fois que BCR-ABL1 IS est ≤ 1 %.

  • Réaugmenter la dose à une dose précédemment tolérée de 30 ou 45 mg une fois par jour si la réponse est perdue. à raison de 15 mg une fois par jour.
  • Continuer jusqu'à perte de réponse en cas de nouvelle augmentation de la dose ou jusqu'à toxicité inacceptable.
  • Envisager l'arrêt si la réponse hématologique n'est pas obtenue au bout de 3 mois.
    • Phase accélérée ou phase blastique LMC ou LAL Ph+ Orale

    Initialement, 45 mg une fois par jour ; la posologie optimale n'est pas établie.

  • Envisager une réduction de la posologie chez les patients atteints de LMC en phase accélérée qui ont obtenu une réponse cytogénétique majeure.
  • Continuer jusqu'à perte de réponse ou toxicité inacceptable.
  • Envisager l'arrêt si la réponse hématologique n'est pas obtenue au bout de 3 mois.
    • Modification de la posologie en raison de la toxicité

    En cas d'effets indésirables, une interruption temporaire du traitement, une réduction de la posologie et/ou un arrêt du ponatinib peuvent être nécessaires. Si une modification de la posologie est nécessaire, réduisez la posologie comme décrit dans le tableau 1. Arrêtez définitivement chez les patients incapables de tolérer la dose la plus faible décrite dans le tableau 1.

    Tableau 1. Réduction de la posologie recommandée en cas de toxicité du ponatinib.1

    Réduction de la dose

    LMC en phase chronique

    LMC en phase accélérée ou en phase blastique, ou LAL Ph+

    Premier

    30 mg une fois par jour

    30 mg une fois par jour

    Deuxième

    15 mg une fois par jour

    15 mg une fois par jour

    Troisième

    10 mg une fois par jour

    Arrêter définitivement si le patient est incapable de tolérer 15 mg une fois par jour

    Quatrième réduction et les suivantes

    Arrêter définitivement si le patient est incapable tolérer 10 mg une fois par jour

    Non applicable

    Si un effet indésirable survient, réduisez la dose de ponatinib ou interrompez ou arrêtez définitivement le traitement comme décrit dans le tableau 2.

    Tableau 2 . Modification posologique recommandée en cas de toxicité du ponatinib.1

    Réaction indésirable et gravité

    Modification

    Événement occlusif artériel cardiovasculaire ou cérébrovasculaire

    Niveau 1

    Retenir le ponatinib jusqu'à sa résolution, puis reprendre à la même dose

    Grade 2

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure ; arrêtez le ponatinib si l'événement se reproduit

    Grade 3 ou 4

    Arrêtez le ponatinib

    Événement vasculaire périphérique ou autre événement occlusif artériel

    Grade 1

    Retenir le ponatinib jusqu'à sa résolution, puis reprendre à la même dose

    Grade 2

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à le même dosage ; si l'événement se reproduit, suspendre le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure

    Grade 3

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure ; arrêter le ponatinib si l'événement récidive

    Grade 4

    Arrêter le ponatinib

    Thromboembolie veineuse

    Grade 1

    Retenir le ponatinib jusqu'à sa résolution, puis reprendre à la même dose

    Grade 2

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la même dose ; si l'événement se reproduit, suspendre le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure

    Grade 3

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure ; arrêter le ponatinib si l'événement se reproduit

    Grade 4

    Arrêter le ponatinib

    Insuffisance cardiaque

    Grade 2 ou 3

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure ; arrêter le ponatinib si l'événement se reproduit

    Grade 4

    Arrêter le ponatinib

    Hépatotoxicité

    AST ou ALT >3 fois LSN

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure

    AST ou ALT ≥3 fois la LSN en même temps que la bilirubine >2 fois la LSN et la phosphatase alcaline <2 fois la LSN

    Arrêtez le ponatinib

    Pancréatite ou élévation de la lipase sérique

    Lipase sérique > 1 à 1,5 fois la LSN

    Envisagez d'arrêter le ponatinib jusqu'à ce que résolution, puis reprendre au même dosage

    Lipase sérique > 1,5 à 2 fois la LSN, lipase sérique 2 à 5 fois la LSN et pancréatite radiologique asymptomatique ou asymptomatique

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1 (<1,5 fois la LSN), puis reprendre à la dose immédiatement inférieure

    Lipase sérique >2 à 5 fois la LSN et pancréatite symptomatique de grade 3, ou lipase sérique >5 fois la LSN et asymptomatique

    Retenir le ponatinib jusqu'à la résolution complète des symptômes et après le rétablissement de l'élévation de la lipase au grade 0 ou 1 ; puis reprenez à la dose immédiatement inférieure

    Pancréatite symptomatique et lipase sérique > 5 fois la LSN

    Arrêter le ponatinib

    Myélosuppression

    ANC <1 000/mm3 ou plaquettes <50 000/mm3

    Retenir le ponatinib jusqu'à ce que l'ANC soit ≥ 1 500/mm3 et les plaquettes ≥ 75 000/mm3, puis reprendre au même dosage ; si la myélosuppression réapparaît, suspendre le ponatinib jusqu'à la résolution, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure

    Autres événements indésirables non hématologiques

    Grade 1

    Retenir le ponatinib jusqu'à sa résolution, puis reprendre à la même dose

    Grade 2

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la même dose ; si l'événement se reproduit, suspendre le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure

    Grade 3 ou 4

    Retenir le ponatinib jusqu'au grade 0 ou 1, puis reprendre à la dose immédiatement inférieure ; si l'événement se reproduit, arrêtez le ponatinib

    Modification de la posologie en cas d'utilisation concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP3A

    Évitez l'utilisation concomitante de ponatinib avec de puissants inhibiteurs du CYP3A lorsque cela est possible. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, réduisez la dose de ponatinib comme décrit dans le tableau 3. Après avoir arrêté un puissant inhibiteur du CYP3A pendant 3 à 5 demi-vies d'élimination, reprenez la dose de ponatinib qui était tolérée avant d'instaurer le puissant inhibiteur du CYP3A.

    Tableau 3. Posologie recommandée pour le ponatinib co-administré avec de puissants inhibiteurs du CYP3A.1

    Posologie actuelle du ponatinib

    Posologie recommandée du ponatinib avec un puissant inhibiteur du CYP3A

    45 mg une fois par jour

    30 mg une fois par jour

    30 mg une fois par jour

    15 mg une fois par jour

    15 mg une fois par jour

    10 mg une fois par jour

    10 mg une fois par jour

    Éviter l'administration concomitante de ponatinib avec un puissant inhibiteur du CYP3A

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique (classe Child-Pugh A, B ou C) : réduire la dose initiale de 45 mg une fois par jour à 30 mg une fois par jour.

    Insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Utilisation gériatrique

    Choisissez la posologie avec prudence en raison de la plus grande fréquence de diminutions liées à l'âge des troubles hépatiques, rénaux et/ou cardiaques. fonction et des maladies concomitantes et du traitement médicamenteux.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Événements occlusifs artériels

    Des événements occlusifs artériels, y compris des décès, sont survenus chez des patients recevant du ponatinib dans le cadre d'essais cliniques.

    Déterminez si les avantages du traitement par ponatinib l'emportent sur les risques. Surveiller les patients pour détecter les manifestations d'événements occlusifs artériels. Si une occlusion artérielle est suspectée, interrompre ou arrêter le traitement. Après l'évaluation, pesez les risques et les bénéfices de la reprise du ponatinib.

    Événements thromboemboliques veineux

    Des événements thromboemboliques veineux graves ou sévères sont survenus chez des patients recevant du ponatinib.

    Surveiller les patients pour détecter les manifestations d'événements thromboemboliques veineux. Si un événement thromboembolique veineux survient, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib en fonction de la récidive/de la gravité.

    Insuffisance cardiaque

    Des événements d'insuffisance cardiaque graves ou sévères, y compris des décès, sont survenus.

    Surveiller les manifestations d'insuffisance cardiaque ; gérer selon les indications cliniques.

    En cas d'apparition ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque, interrompre le traitement et réduire la posologie à la reprise ou arrêter le ponatinib.

    Hépatotoxicité

    Risque d'hépatotoxicité, y compris insuffisance hépatique et décès. Une insuffisance hépatique fulminante entraînant la mort après 1 semaine de traitement est survenue dans de rares cas. Des élévations des enzymes hépatiques sont fréquentes.

    Des décès sont survenus chez des patients atteints de LMC en phase blastique ou de LAL Ph+.

    Effectuer des tests de la fonction hépatique avant le début du traitement et au moins une fois par mois par la suite ou selon les indications cliniques. .

    En cas d'hépatotoxicité, interrompre le traitement et réduire la posologie, ou arrêter le ponatinib.

    Autres mises en garde et précautions

    Hypertension

    Hypertension grave ou sévère, y compris crise hypertensive, observée. Des élévations de la pression artérielle sont fréquentes. Une intervention clinique urgente pour les symptômes associés à l'hypertension (par exemple, confusion, maux de tête, douleurs thoraciques, essoufflement) peut être nécessaire.

    Surveillez la tension artérielle et traitez-la selon les indications cliniques. Si l'hypertension n'est pas médicalement contrôlée, interrompez le traitement, réduisez la posologie ou arrêtez le ponatinib. En cas d'aggravation significative, d'hypertension labile ou résistante au traitement, interrompez le ponatinib et envisagez une évaluation de la sténose de l'artère rénale.

    Pancréatite

    Pancreatite et anomalies biologiques pancréatiques (par exemple, amylase et lipase sériques élevées) observées. La plupart des cas disparaissent dans les 2 semaines suivant l'interruption du traitement ou la réduction de la posologie.

    Surveiller les concentrations sériques de lipase toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement par la suite ou selon les indications cliniques ; envisager une surveillance plus fréquente chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d’abus d’alcool. Si les concentrations sériques de lipase sont élevées et accompagnées de douleurs abdominales, évaluez le patient pour une pancréatite.

    En cas de pancréatite, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib.

    Toxicité accrue dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée

    Le ponatinib n'est pas indiqué ni recommandé chez les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée. Des thromboses et occlusions artérielles et veineuses sont survenues au moins deux fois plus souvent chez les patients recevant du ponatinib que chez les patients recevant de l'imatinib. Les patients recevant du ponatinib présentaient également une incidence plus élevée de myélosuppression, de pancréatite, d'hépatotoxicité, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de troubles de la peau et du tissu sous-cutané.

    Neuropathie

    Neuropathie périphérique et crânienne observée ; l’apparition s’est produite au cours du premier mois de traitement. Les neuropathies périphériques les plus courantes étaient les paresthésies, les hypoesthésies et la faiblesse musculaire.

    Surveiller le patient pour déceler toute manifestation de neuropathie.

    En cas de neuropathie, interrompre le traitement, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite. , ou arrêtez le ponatinib.

    Toxicité oculaire

    Des toxicités oculaires graves conduisant à la cécité ou à une vision floue ont été observées. Des toxicités rétiniennes (c.-à-d. œdème maculaire, dégénérescence maculaire liée à l'âge, occlusion veineuse rétinienne, hémorragie rétinienne, corps flottants du vitré), une vision floue, des douleurs oculaires et une sécheresse oculaire sont survenues.

    Effectuer un examen ophtalmologique complet au départ. et périodiquement pendant le traitement.

    Hémorragie

    Hémorragie, parfois grave ou mortelle, observée ; incidence accrue d'hémorragies graves chez les patients atteints de LMC en phase accélérée ou blastique ou de LAL Ph+ par rapport aux patients atteints de LMC en phase chronique. Les événements hémorragiques les plus graves étaient une hémorragie gastro-intestinale ou un hématome sous-dural. Les événements hémorragiques sont survenus principalement chez des patients présentant une thrombocytopénie de grade 4.

    Surveiller les hémorragies et les prendre en charge selon les indications cliniques. En cas d'hémorragie, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib.

    Rétention hydrique

    Risque de rétention hydrique grave (c'est-à-dire épanchement pleural, épanchement péricardique, angio-œdème) ; un œdème cérébral entraînant la mort est rarement signalé.

    Surveillez les signes et symptômes de rétention d'eau. Si une rétention hydrique se développe, prendre en charge les patients comme indiqué cliniquement et interrompre le traitement, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêter le ponatinib.

    Arythmies cardiaques

    Événements d'arythmie cardiaque de grade 3 ou 4, nécessitant parfois une hospitalisation, rapportés , y compris fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, arythmie ventriculaire, bradyarythmie symptomatique nécessitant l'implantation d'un stimulateur cardiaque, arrêt cardiorespiratoire, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie supraventriculaire et ventriculaire, tachycardie auriculaire, bradycardie sinusale, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, bloc auriculo-ventriculaire complet, dysfonctionnement du nœud sinusal, perte de conscience et la syncope.

    Surveillez les signes et symptômes d'une fréquence cardiaque lente (par exemple, évanouissement, étourdissements) ou d'une fréquence cardiaque rapide (par exemple, douleur thoracique, palpitations, étourdissements) et prenez en charge selon les indications cliniques. Si des arythmies cardiaques surviennent, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib.

    Myélosuppression

    Risque de myélosuppression de grade 3 ou 4 (c'est-à-dire neutropénie, anémie, thrombocytopénie) ; l'incidence a augmenté chez les patients atteints de LMC blastique ou en phase accélérée ou de LAL Ph+.

    Surveiller les CBC toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis mensuellement (ou selon les indications cliniques) par la suite. En cas d'intoxication hématologique, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite.

    Syndrome de lyse tumorale

    Syndrome de lyse tumorale et hyperuricémie signalés.

    Assurer une hydratation adéquate et traiter l'hyperuricémie avant initiation du ponatinib.

    Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

    Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LSPR) signalé. Les symptômes comprennent l'hypertension, les convulsions, les maux de tête, la diminution de la vigilance, l'altération de la fonction mentale, la perte de vision et d'autres troubles visuels et neurologiques. L'imagerie par résonance magnétique est nécessaire pour confirmer le diagnostic.

    En cas de RPLS, interrompre le ponatinib jusqu'à résolution ; La sécurité de la reprise du ponatinib après résolution est inconnue.

    Complications de cicatrisation des plaies et perforation gastro-intestinale

    Une cicatrisation altérée des plaies a été signalée. Suspendre le ponatinib pendant ≥ 1 semaine avant une intervention chirurgicale élective et ne pas l'administrer après une intervention chirurgicale majeure pendant ≥ 2 semaines et jusqu'à ce qu'une cicatrisation adéquate de la plaie se produise. La sécurité de la reprise du ponatinib après la résolution des complications de la cicatrisation n'a pas été établie.

    Perforation gastro-intestinale ou fistule signalée. Arrêtez définitivement le ponatinib chez les patients présentant une perforation gastro-intestinale.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus d'après le mécanisme d'action et les résultats d'études animales. Vérifier l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informez-la du risque potentiel pour le fœtus.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus selon le mécanisme d'action et les résultats d'études animales. Aucune donnée disponible sur la grossesse humaine. Vérifier l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte, informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus.

    Allaitement

    Aucune donnée sur la présence de ponatinib dans le lait maternel ou sur les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Conseillez aux patientes d'éviter d'allaiter pendant le traitement par le ponatinib et pendant les 6 jours suivant la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats d'études animales, le ponatinib peut nuire au fœtus. Vérifiez l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose.

    Peut altérer la fertilité chez les femmes en âge de procréer ; on ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Dans l'essai OPTIC chez des patients atteints de LMC en phase chronique, les patients ≥ 65 ans l'âge présentait des taux inférieurs de BCR-ABL1 IS ≤ 1 % à 12 mois par rapport aux patients plus jeunes (27 % contre 47 %). Les patients âgés de ≥65 ans étaient également plus susceptibles de présenter des événements occlusifs artériels que les patients plus jeunes (38 % contre 9 %).

    Dans l'essai PACE, le taux de réponse cytogénétique majeur chez les patients atteints de LMC en phase chronique était de 40 % chez les patients âgés de ≥ 65 ans, contre 65 % chez les patients âgés de < 65 ans. Chez les patients atteints de LMC en phase accélérée ou blastique ou de LAL Ph+, le taux de réponse hématologique majeure était de 45 % chez les patients âgés de ≥ 65 ans, contre 44 % chez les patients âgés de < 65 ans. Des événements occlusifs artériels sont survenus chez 35 % des patients âgés de ≥65 ans et 21 % des patients âgés de <65 ans.

    Certaines toxicités peuvent survenir plus fréquemment chez les patients gériatriques âgés de ≥65 ans. Sélectionnez la posologie avec prudence chez les patients gériatriques.

    Insuffisance hépatique

    L'insuffisance hépatique (classe A, B ou C de Child-Pugh) n'a pas augmenté l'exposition pharmacocinétique au ponatinib, mais les patients atteints d'insuffisance hépatique sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables. . Réduire la dose initiale de ponatinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique préexistante.

    Insuffisance rénale

    Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (Clcr 30–89 mL/min). Données manquantes chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (> 20 %) comprennent les éruptions cutanées et les affections associées, l'arthralgie, les douleurs abdominales, les maux de tête, la constipation, la peau sèche, l'hypertension, la fatigue, la rétention d'eau et l'œdème. , pyrexie, nausées, élévation de la pancréatite/lipase, hémorragie, anémie, dysfonctionnement hépatique, événements artériels occlusifs.

    Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 (> 20 %) incluent une diminution du nombre de plaquettes, une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du nombre de cellules blanches. nombre de cellules sanguines.

    Quels autres médicaments affecteront PONATinib (Systemic)

    Principalement métabolisé par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par les isoenzymes CYP 2C8, 2D6 et 3A5.

    N'inhibe pas le métabolisme des substrats des isoenzymes CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A ; n'induit pas le métabolisme des substrats du CYP1A2, 2B6 ou 3A.

    Inhibe la glycoprotéine P (P-gp), la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) ; est un substrat faible pour la P-gp et la BCRP.

    Pas un substrat pour le polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 ou OATP1B3, ni pour le transporteur de cations organiques (OCT) 1 ; n'inhibe pas l'OATP1B1, l'OATP1B3, l'OCT1, l'OCT2, le transporteur d'anions organiques (OAT) 1 ou l'OAT3.

    Médicaments et aliments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs puissants du CYP3A : interaction pharmacocinétique possible (augmentation des concentrations plasmatiques de ponatinib). Évitez l'utilisation concomitante lorsque cela est possible ; en cas d'utilisation concomitante, réduire la dose de ponatinib.

    Inducteurs puissants du CYP3A : interaction pharmacocinétique possible (diminution des concentrations plasmatiques de ponatinib). Le fabricant recommande de sélectionner des médicaments avec un potentiel d'induction nul ou minime du CYP3A. Évitez l'utilisation concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte sur le risque possible d'une exposition réduite au ponatinib. Surveiller les signes d'efficacité réduite du ponatinib si l'utilisation concomitante ne peut être évitée.

    Médicaments et aliments spécifiques

    Médicament ou aliment

    Interaction

    Commentaires

    Jus de pamplemousse

    Possibilité d'augmentation des concentrations sériques de ponatinib

    Ne consommez pas de produits à base de pamplemousse en concomitance avec le ponatinib

    Kétoconazole

    Augmentation de la concentration maximale du ponatinib de 47 % et de l'ASC de 78 %

    Éviter l'utilisation concomitante lorsque cela est possible ; en cas d'utilisation concomitante, réduire la dose de ponatinib

    Lansoprazole

    Diminution de la concentration maximale du ponatinib de 25 % et de l'ASC de 6 %

    Rifampine

    Diminution de la concentration maximale du ponatinib de 42 % et ASC de 62 %

    Éviter l'utilisation concomitante à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte sur le risque potentiel de diminution de l'exposition au ponatinib ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les signes d'efficacité réduite du ponatinib

    Avis de non-responsabilité

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