PONATinib (Systemic)

Avertissements

Des événements occlusifs artériels, y compris des décès, sont survenus chez des patients recevant du ponatinib dans le cadre d'essais cliniques.

Déterminez si les avantages du traitement par ponatinib l'emportent sur les risques. Surveiller les patients pour détecter les manifestations d'événements occlusifs artériels. Si une occlusion artérielle est suspectée, interrompre ou arrêter le traitement. Après l'évaluation, pesez les risques et les bénéfices de la reprise du ponatinib.

Des événements thromboemboliques veineux graves ou sévères sont survenus chez des patients recevant du ponatinib.

Surveiller les patients pour détecter les manifestations d'événements thromboemboliques veineux. Si un événement thromboembolique veineux survient, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib en fonction de la récidive/de la gravité.

Des événements d'insuffisance cardiaque graves ou sévères, y compris des décès, sont survenus.

Surveiller les manifestations d'insuffisance cardiaque ; gérer selon les indications cliniques.

En cas d'apparition ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque, interrompre le traitement et réduire la posologie à la reprise ou arrêter le ponatinib.

Risque d'hépatotoxicité, y compris insuffisance hépatique et décès. Une insuffisance hépatique fulminante entraînant la mort après 1 semaine de traitement est survenue dans de rares cas. Des élévations des enzymes hépatiques sont fréquentes.

Des décès sont survenus chez des patients atteints de LMC en phase blastique ou de LAL Ph+.

Effectuer des tests de la fonction hépatique avant le début du traitement et au moins une fois par mois par la suite ou selon les indications cliniques. .

En cas d'hépatotoxicité, interrompre le traitement et réduire la posologie, ou arrêter le ponatinib.

Autres mises en garde et précautions

Hypertension grave ou sévère, y compris crise hypertensive, observée. Des élévations de la pression artérielle sont fréquentes. Une intervention clinique urgente pour les symptômes associés à l'hypertension (par exemple, confusion, maux de tête, douleurs thoraciques, essoufflement) peut être nécessaire.

Surveillez la tension artérielle et traitez-la selon les indications cliniques. Si l'hypertension n'est pas médicalement contrôlée, interrompez le traitement, réduisez la posologie ou arrêtez le ponatinib. En cas d'aggravation significative, d'hypertension labile ou résistante au traitement, interrompez le ponatinib et envisagez une évaluation de la sténose de l'artère rénale.

Pancreatite et anomalies biologiques pancréatiques (par exemple, amylase et lipase sériques élevées) observées. La plupart des cas disparaissent dans les 2 semaines suivant l'interruption du traitement ou la réduction de la posologie.

Surveiller les concentrations sériques de lipase toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, puis mensuellement par la suite ou selon les indications cliniques ; envisager une surveillance plus fréquente chez les patients ayant des antécédents de pancréatite ou d’abus d’alcool. Si les concentrations sériques de lipase sont élevées et accompagnées de douleurs abdominales, évaluez le patient pour une pancréatite.

En cas de pancréatite, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib.

Le ponatinib n'est pas indiqué ni recommandé chez les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée. Des thromboses et occlusions artérielles et veineuses sont survenues au moins deux fois plus souvent chez les patients recevant du ponatinib que chez les patients recevant de l'imatinib. Les patients recevant du ponatinib présentaient également une incidence plus élevée de myélosuppression, de pancréatite, d'hépatotoxicité, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension et de troubles de la peau et du tissu sous-cutané.

Neuropathie périphérique et crânienne observée ; l’apparition s’est produite au cours du premier mois de traitement. Les neuropathies périphériques les plus courantes étaient les paresthésies, les hypoesthésies et la faiblesse musculaire.

Surveiller le patient pour déceler toute manifestation de neuropathie.

En cas de neuropathie, interrompre le traitement, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite. , ou arrêtez le ponatinib.

Des toxicités oculaires graves conduisant à la cécité ou à une vision floue ont été observées. Des toxicités rétiniennes (c.-à-d. œdème maculaire, dégénérescence maculaire liée à l'âge, occlusion veineuse rétinienne, hémorragie rétinienne, corps flottants du vitré), une vision floue, des douleurs oculaires et une sécheresse oculaire sont survenues.

Effectuer un examen ophtalmologique complet au départ. et périodiquement pendant le traitement.

Hémorragie, parfois grave ou mortelle, observée ; incidence accrue d'hémorragies graves chez les patients atteints de LMC en phase accélérée ou blastique ou de LAL Ph+ par rapport aux patients atteints de LMC en phase chronique. Les événements hémorragiques les plus graves étaient une hémorragie gastro-intestinale ou un hématome sous-dural. Les événements hémorragiques sont survenus principalement chez des patients présentant une thrombocytopénie de grade 4.

Surveiller les hémorragies et les prendre en charge selon les indications cliniques. En cas d'hémorragie, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib.

Risque de rétention hydrique grave (c'est-à-dire épanchement pleural, épanchement péricardique, angio-œdème) ; un œdème cérébral entraînant la mort est rarement signalé.

Surveillez les signes et symptômes de rétention d'eau. Si une rétention hydrique se développe, prendre en charge les patients comme indiqué cliniquement et interrompre le traitement, puis reprendre à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêter le ponatinib.

Événements d'arythmie cardiaque de grade 3 ou 4, nécessitant parfois une hospitalisation, rapportés , y compris fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, arythmie ventriculaire, bradyarythmie symptomatique nécessitant l'implantation d'un stimulateur cardiaque, arrêt cardiorespiratoire, extrasystoles supraventriculaires, tachycardie supraventriculaire et ventriculaire, tachycardie auriculaire, bradycardie sinusale, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, bloc auriculo-ventriculaire complet, dysfonctionnement du nœud sinusal, perte de conscience et la syncope.

Surveillez les signes et symptômes d'une fréquence cardiaque lente (par exemple, évanouissement, étourdissements) ou d'une fréquence cardiaque rapide (par exemple, douleur thoracique, palpitations, étourdissements) et prenez en charge selon les indications cliniques. Si des arythmies cardiaques surviennent, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite, ou arrêtez le ponatinib.

Risque de myélosuppression de grade 3 ou 4 (c'est-à-dire neutropénie, anémie, thrombocytopénie) ; l'incidence a augmenté chez les patients atteints de LMC blastique ou en phase accélérée ou de LAL Ph+.

Surveiller les CBC toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis mensuellement (ou selon les indications cliniques) par la suite. En cas d'intoxication hématologique, interrompez le traitement, puis reprenez-le à la même dose ou à une dose réduite.

Syndrome de lyse tumorale et hyperuricémie signalés.

Assurer une hydratation adéquate et traiter l'hyperuricémie avant initiation du ponatinib.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (LSPR) signalé. Les symptômes comprennent l'hypertension, les convulsions, les maux de tête, la diminution de la vigilance, l'altération de la fonction mentale, la perte de vision et d'autres troubles visuels et neurologiques. L'imagerie par résonance magnétique est nécessaire pour confirmer le diagnostic.

En cas de RPLS, interrompre le ponatinib jusqu'à résolution ; La sécurité de la reprise du ponatinib après résolution est inconnue.

Une cicatrisation altérée des plaies a été signalée. Suspendre le ponatinib pendant ≥ 1 semaine avant une intervention chirurgicale élective et ne pas l'administrer après une intervention chirurgicale majeure pendant ≥ 2 semaines et jusqu'à ce qu'une cicatrisation adéquate de la plaie se produise. La sécurité de la reprise du ponatinib après la résolution des complications de la cicatrisation n'a pas été établie.

Perforation gastro-intestinale ou fistule signalée. Arrêtez définitivement le ponatinib chez les patients présentant une perforation gastro-intestinale.

Peut nuire au fœtus d'après le mécanisme d'action et les résultats d'études animales. Vérifier l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informez-la du risque potentiel pour le fœtus.

Populations spécifiques

Peut nuire au fœtus selon le mécanisme d'action et les résultats d'études animales. Aucune donnée disponible sur la grossesse humaine. Vérifier l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte, informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus.

Aucune donnée sur la présence de ponatinib dans le lait maternel ou sur les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Conseillez aux patientes d'éviter d'allaiter pendant le traitement par le ponatinib et pendant les 6 jours suivant la dernière dose.

Sur la base de son mécanisme d'action et des résultats d'études animales, le ponatinib peut nuire au fœtus. Vérifiez l’état de grossesse des femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose.

Peut altérer la fertilité chez les femmes en âge de procréer ; on ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.

Sécurité et efficacité non établies.

Dans l'essai OPTIC chez des patients atteints de LMC en phase chronique, les patients ≥ 65 ans l'âge présentait des taux inférieurs de BCR-ABL1 IS ≤ 1 % à 12 mois par rapport aux patients plus jeunes (27 % contre 47 %). Les patients âgés de ≥65 ans étaient également plus susceptibles de présenter des événements occlusifs artériels que les patients plus jeunes (38 % contre 9 %).

Dans l'essai PACE, le taux de réponse cytogénétique majeur chez les patients atteints de LMC en phase chronique était de 40 % chez les patients âgés de ≥ 65 ans, contre 65 % chez les patients âgés de < 65 ans. Chez les patients atteints de LMC en phase accélérée ou blastique ou de LAL Ph+, le taux de réponse hématologique majeure était de 45 % chez les patients âgés de ≥ 65 ans, contre 44 % chez les patients âgés de < 65 ans. Des événements occlusifs artériels sont survenus chez 35 % des patients âgés de ≥65 ans et 21 % des patients âgés de <65 ans.

Certaines toxicités peuvent survenir plus fréquemment chez les patients gériatriques âgés de ≥65 ans. Sélectionnez la posologie avec prudence chez les patients gériatriques.

L'insuffisance hépatique (classe A, B ou C de Child-Pugh) n'a pas augmenté l'exposition pharmacocinétique au ponatinib, mais les patients atteints d'insuffisance hépatique sont plus susceptibles de présenter des effets indésirables. . Réduire la dose initiale de ponatinib chez les patients présentant une insuffisance hépatique préexistante.

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (Clcr 30–89 mL/min). Données manquantes chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.