PONATinib (Systemic)

Nazwy marek: Iclusig
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie PONATinib (Systemic)

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) lub ostra białaczka limfocytowa (limfoblastyczna) z dodatnim chromosomem Philadelphia (ALL) po niepowodzeniu leczenia

Leczenie fazy przewlekłej, fazy akceleracji lub blastu z mutacją T315I BCR-ABL faza CML i ALL T315I BCR-ABL z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych.

Leczenie CML w fazie akceleracji, CML w fazie blastycznej lub ALL Ph+ u dorosłych, u których nie można stosować innego leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI); uznany przez FDA za lek sierocy do tych zastosowań.

Leczenie CML w fazie przewlekłej z opornością lub nietolerancją na ≥2 wcześniejsze inhibitory kinaz u dorosłych.

Nie zaleca się leczenia nowo zdiagnozowanej CML w fazie przewlekłej.

Według niektórych ekspertów ponatynib jest lekiem z wyboru u pacjentów z CML i mutacją T315I oraz w przypadkach, gdy inne TKI nie są wskazane. Do ważnych czynników, które należy wziąć pod uwagę podejmując decyzję o rozpoczęciu leczenia ponatynibem w CML, zalicza się stan chorobowy, status mutacji, linię leczenia, przyczynę zmiany terapii (oporność lub nietolerancja) oraz określone choroby współistniejące. Pacjenci z ALL Ph+ z mutacją T315I BCR-ABL mogą odpowiedzieć na leczenie ponatynibem.

Powiąż narkotyki

Jak używać PONATinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed rozpoczęciem stosowania ponatynibu należy sprawdzić stan ciąży u samic w wieku rozrodczym.
  • Wyjściowo wykonać badania czynności wątroby.
  • Zmierz ciśnienie krwi na początku badania.
  • Przeprowadź kompleksowe badanie oczu na początku badania.
  • Zapewnij odpowiednie nawodnienie i lecz wysoki poziom moczu stężenia kwasu żołądkowego przed rozpoczęciem stosowania ponatynibu.

    • Monitorowanie stanu pacjenta

  • Kontroluj badania czynności wątroby co najmniej raz na miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Kontroluj lipazę w surowicy co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące, a następnie co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; rozważyć dodatkowe monitorowanie lipazy w surowicy u pacjentów z zapaleniem trzustki lub nadużywaniem alkoholu w wywiadzie.
  • Kontroluj CBC co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, następnie co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Monitoruj ciśnienie krwi zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Monitoruj pod kątem oznak zdarzeń okluzyjnych tętnic i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów niewydolności serca.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów sugerujących wolne tętno (np. omdlenia, zawroty głowy) lub szybkie tętno (np. ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, zawroty głowy).
  • Monitoruj objawy neuropatii (np. niedoczulica, przeczulica, parestezje, dyskomfort, uczucie pieczenia, ból lub osłabienie neuropatyczne).

  • W trakcie leczenia okresowo przeprowadzaj kompleksowe badania oczu.
  • Monitoruj pod kątem zatrzymania płynów i krwotoku.

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Aby uniknąć błędów w stosowaniu leków, Instytut Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) zaleca, aby lekarze przepisujący leki przekazywali zarówno markę, jak i nazwę rodzajową leków ponatynib na formularzu zamówienia na receptę.
  • Na podstawie ISMP można stwierdzić, że ponatynib jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego użycia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie, niezależnie od posiłków.

    Tabletki należy połykać w całości; nie kruszyć, nie łamać, nie przecinać ani nie żuć tabletek.

    W przypadku pominięcia dawki następną dawkę należy podać następnego dnia o zwykłej porze.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci chlorowodorku ponatynibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na ponatynib.

    Dorośli

    Faza przewlekła CML Doustnie

    Początkowo 45 mg raz na dobę; zmniejszyć do 15 mg raz na dobę po osiągnięciu BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • W przypadku utraty odpowiedzi należy ponownie zwiększyć dawkę do poprzednio tolerowanej dawki 30 lub 45 mg raz na dobę na dawce 15 mg raz na dobę.
  • Kontynuować aż do utraty odpowiedzi po ponownym zwiększeniu dawki lub nieakceptowalnej toksyczności.
  • Rozważyć przerwanie leczenia jeśli odpowiedź hematologiczna nie zostanie osiągnięta w ciągu 3 miesięcy.
    • Faza akceleracji lub faza blastyczna CML lub Ph+ ALL Doustnie

    Początkowo 45 mg raz na dobę; nie ustalono optymalnej dawki.

  • Rozważ zmniejszenie dawki u pacjentów z CML w fazie akceleracji, u których uzyskano większą odpowiedź cytogenetyczną.
  • Kontynuować do momentu utrata odpowiedzi lub niedopuszczalna toksyczność.
  • Rozważ przerwanie leczenia, jeśli odpowiedź hematologiczna nie zostanie osiągnięta w ciągu 3 miesięcy.
    • Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych może być konieczne tymczasowe przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki i (lub) zaprzestanie stosowania ponatynibu. Jeśli wymagana jest modyfikacja dawkowania, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z opisem w Tabeli 1. Należy trwale odstawić leczenie u pacjentów, którzy nie tolerują najniższej dawki opisanej w Tabeli 1.

    Tabela 1. Zalecane zmniejszenie dawki w przypadku toksyczności ponatynibu.1

    Zmniejszenie dawki

    Faza przewlekła CML

    Faza akceleracji lub faza blastyczna CML lub Ph+ ALL

    Po pierwsze

    30 mg raz dziennie

    30 mg raz dziennie

    Drugie

    15 mg raz dziennie

    15 mg raz dziennie

    Trzecie

    10 mg raz na dobę

    Odstawić na stałe, jeśli pacjent nie toleruje dawki 15 mg raz na dobę

    Czwarte i kolejne zmniejszenie dawki

    Przerwać na stałe, jeśli pacjent nie jest w stanie tolerować 10 mg raz na dobę

    Nie dotyczy

    W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy zmniejszyć dawkę ponatynibu albo przerwać lub trwale zaprzestać leczenia zgodnie z opisem w Tabeli 2.

    Tabela 2 Zalecana modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność ponatynibu.1

    Działanie niepożądane i stopień nasilenia

    Modyfikacja

    Zdarzenie niedrożności tętnic sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych

    Klasa 1

    Wstrzymać ponatynib do czasu ustąpienia, następnie wznowić w tej samej dawce

    Stopień 2

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić leczenie w kolejnej niższej dawce; przerwać ponatynib, jeśli zdarzenie się powtórzy

    Stopień 3 lub 4

    Przerwać ponatynib

    Zdarzenie dotyczące naczyń obwodowych lub innego zdarzenia niedrożności tętnic

    Stopień 1

    Wstrzymać ponatynib do czasu ustąpienia, następnie wznowić w tej samej dawce

    Stopień 2

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić w ta sama dawka; jeśli zdarzenie się powtórzy, wstrzymaj ponatynib do stopnia 0 lub 1, a następnie wznów stosowanie kolejnej niższej dawki

    Stopień 3

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić leczenie w kolejnej niższej dawce; przerwać ponatynib, jeśli zdarzenie się powtórzy

    Stopień 4

    Przerwać ponatynib

    Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

    Stopień 1

    Wstrzymać ponatynib do czasu ustąpienia, następnie wznowić w tej samej dawce

    Stopień 2

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić w tej samej dawce; jeśli zdarzenie się powtórzy, wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, a następnie wznowić leczenie w kolejnej niższej dawce

    Stopień 3

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić leczenie w kolejnej niższej dawce; przerwać ponatynib, jeśli zdarzenie się powtórzy

    Stopień 4

    Przerwać ponatynib

    Niewydolność serca

    Stopień 2 lub 3

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić leczenie w kolejnej niższej dawce; przerwać ponatynib, jeśli zdarzenie się powtórzy

    Stopień 4

    Przerwać ponatynib

    Hepatotoksyczność

    AST lub ALT >3 razy ULN

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić od kolejnej niższej dawki

    AspAT lub ALT ≥3 razy GGN jednocześnie z bilirubiną >2 razy GGN i fosfatazą alkaliczną <2 razy GGN

    Przerwać ponatynib

    Zapalenie trzustki lub zwiększona aktywność lipazy w surowicy

    Lipaza w surowicy >1 do 1,5-krotność GGN

    Rozważ wstrzymanie ponatynibu do czasu ustąpi, następnie wznów tę samą dawkę

    Lipaza w surowicy >1,5 do 2 razy GGN, lipaza w surowicy 2 do 5 razy GGN i bezobjawowe lub bezobjawowe radiologiczne zapalenie trzustki

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1 (<1,5-krotność GGN), następnie wznowić podawanie kolejnej niższej dawki

    Lipaza w surowicy >2 do 5-krotność GGN i objawowe, objawowe zapalenie trzustki 3. stopnia lub lipaza w surowicy >5-krotność GGN i bezobjawowość

    Wstrzymać ponatynib do czasu całkowitego ustąpienia objawów i po powrocie zwiększenia aktywności lipazy do stopnia 0 lub 1; następnie wznów stosowanie kolejnej niższej dawki

    Objawowe zapalenie trzustki i lipaza w surowicy >5 razy GGN

    Przerwać ponatynib

    Mielosupresja

    ANC <1000/mm3 lub płytki krwi <50 000/mm3

    Wstrzymać ponatynib do czasu, aż ANC ≥1500/mm3 i liczba płytek krwi ≥75 000/mm3, następnie wznowić leczenie w tej samej dawce; w przypadku nawrotu mielosupresji należy wstrzymać ponatynib do czasu ustąpienia, a następnie wznowić stosowanie kolejnej niższej dawki

    Inne niehematologiczne działania niepożądane

    Stopień 1

    Wstrzymać ponatynib do czasu ustąpienia, następnie wznowić w tej samej dawce

    Stopień 2

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić w tej samej dawce; jeśli zdarzenie się powtórzy, wstrzymaj ponatynib do stopnia 0 lub 1, a następnie wznów stosowanie kolejnej niższej dawki

    Stopień 3 lub 4

    Wstrzymać ponatynib do stopnia 0 lub 1, następnie wznowić leczenie w kolejnej niższej dawce; jeśli zdarzenie się powtórzy, należy przerwać stosowanie ponatynibu.

    Modyfikacja dawkowania w celu jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami CYP3A.

    Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania ponatynibu z silnymi inhibitorami CYP3A. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę ponatynibu zgodnie z opisem w Tabeli 3. Po odstawieniu silnego inhibitora CYP3A na okres półtrwania wynoszący 3–5, wznowić dawkę ponatynibu, która była tolerowana przed rozpoczęciem podawania silnego inhibitora CYP3A.

    Tabela 3. Zalecane dawkowanie ponatynibu podawanego w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP3A.1

    Aktualne dawkowanie ponatynibu

    Zalecane dawkowanie ponatynibu z silnym inhibitorem CYP3A

    45 mg raz na dobę

    30 mg raz dziennie

    30 mg raz dziennie

    15 mg raz dziennie

    15 mg raz dziennie

    10 mg raz dziennie

    10 mg raz dziennie

    Unikać jednoczesnego podawania ponatynibu z silnym inhibitorem CYP3A

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Zaburzenia czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh): zmniejszyć dawkę początkową z 45 mg raz na dobę do 30 mg raz na dobę.

    Zaburzenia czynności nerek

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Stosowanie u osób w podeszłym wieku

    Dawkowanie wybieraj ostrożnie ze względu na większą częstość związanego z wiekiem osłabienia czynności wątroby, nerek i/lub serca funkcji oraz współistniejących chorób i terapii lekowej.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Zdarzenia związane z niedrożnością tętnic

    U pacjentów otrzymujących ponatynib w badaniach klinicznych występowały przypadki niedrożności tętnic, w tym przypadki śmiertelne.

    Należy rozważyć, czy korzyści z leczenia ponatynibem przewyższają ryzyko. Monitoruj pacjentów pod kątem objawów zdarzeń związanych z niedrożnością tętnic. W przypadku podejrzenia niedrożności tętnicy należy przerwać lub przerwać leczenie. Po ocenie należy rozważyć ryzyko i korzyści ponownego rozpoczęcia leczenia ponatynibem.

    Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

    U pacjentów otrzymujących ponatynib wystąpiły poważne lub ciężkie żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe.

    Monitoruj pacjentów pod kątem objawów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. W przypadku wystąpienia żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego należy przerwać leczenie, następnie wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce lub przerwać ponatynib w zależności od nawrotu/ciężkości.

    Niewydolność serca

    Wystąpiły poważne lub ciężkie zdarzenia związane z niewydolnością serca, w tym przypadki śmiertelne.

    Monitoruj objawy niewydolności serca; postępować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    W przypadku wystąpienia nowej lub nasilającej się niewydolności serca należy przerwać leczenie i zmniejszyć dawkę po wznowieniu leczenia lub zaprzestać stosowania ponatynibu.

    Hepatotoksyczność

    Ryzyko hepatotoksyczności, w tym niewydolności wątroby i śmierci. Rzadko zdarzały się przypadki piorunującej niewydolności wątroby prowadzącej do śmierci po 1 tygodniu leczenia. Często występuje zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.

    Śmiertelność występowała u pacjentów z CML w fazie blastycznej lub Ph+ ALL.

    Przed rozpoczęciem leczenia i następnie co najmniej raz w miesiącu lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wykonać badania czynności wątroby .

    W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności należy przerwać leczenie i zmniejszyć dawkę lub przerwać ponatynib.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Nadciśnienie

    Zaobserwowano poważne lub ciężkie nadciśnienie, w tym przełom nadciśnieniowy. Często występuje podwyższenie ciśnienia krwi. Może być wymagana pilna interwencja kliniczna w przypadku objawów związanych z nadciśnieniem (np. splątanie, ból głowy, ból w klatce piersiowej, duszność).

    Monitoruj ciśnienie krwi i lecz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Jeżeli nadciśnienie nie jest kontrolowane medycznie, należy przerwać leczenie, zmniejszyć dawkę lub zaprzestać stosowania ponatynibu. W przypadku znacznego pogorszenia, labilnego lub opornego na leczenie nadciśnienia należy przerwać ponatynib i rozważyć ocenę w kierunku zwężenia tętnicy nerkowej.

    Zapalenie trzustki

    Zaobserwowano zapalenie trzustki i nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych trzustki (np. podwyższone stężenie amylazy i lipazy w surowicy). Większość przypadków ustępuje w ciągu 2 tygodni od przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki.

    Kontroluj stężenie lipazy w surowicy co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; rozważyć częstsze monitorowanie u pacjentów z zapaleniem trzustki lub nadużywających alkoholu w wywiadzie. Jeśli stężenie lipazy w surowicy jest podwyższone i towarzyszy mu ból brzucha, należy zbadać pacjenta pod kątem zapalenia trzustki.

    W przypadku wystąpienia zapalenia trzustki należy przerwać leczenie, następnie wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce lub przerwać ponatynib.

    Zwiększona toksyczność w nowo zdiagnozowanej CML w fazie przewlekłej

    Ponatynib nie jest wskazany ani zalecany do stosowania u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej. Zakrzepica i niedrożność tętnic i żył występowała co najmniej dwukrotnie częściej u pacjentów otrzymujących ponatynib w porównaniu do pacjentów otrzymujących imatynib. U pacjentów otrzymujących ponatynib częściej występowała mielosupresja, zapalenie trzustki, hepatotoksyczność, niewydolność serca, nadciśnienie oraz zaburzenia skóry i tkanki podskórnej.

    Neuropatia

    Zaobserwowano neuropatię obwodową i czaszkową; początek wystąpił w pierwszym miesiącu leczenia. Najczęstszymi neuropatiami obwodowymi były parestezje, niedoczulica i osłabienie mięśni.

    Monitoruj pacjenta pod kątem objawów neuropatii.

    W przypadku wystąpienia neuropatii należy przerwać leczenie, a następnie wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce lub zaprzestać stosowania ponatynibu.

    Toksyczność dla oka

    Zaobserwowano poważne działania toksyczne dla oczu prowadzące do ślepoty lub niewyraźnego widzenia. Wystąpiły objawy toksyczne dla siatkówki (tj. obrzęk plamki, zwyrodnienie plamki związane z wiekiem, niedrożność żył siatkówki, krwotok w siatkówce, męty w ciele szklistym), niewyraźne widzenie, ból oka i suchość oka.

    Na początku należy wykonać kompleksowe badanie okulistyczne i okresowo w trakcie leczenia.

    Krwotok

    Obserwowano krwotok, czasami poważny lub śmiertelny; zwiększona częstość występowania poważnych krwotoków u pacjentów z CML w fazie akceleracji lub blastycznej lub Ph+ ALL w porównaniu z pacjentami z CML w fazie przewlekłej. Najpoważniejszymi zdarzeniami krwotocznymi były krwotok z przewodu pokarmowego lub krwiak podtwardówkowy. Zdarzenia krwotoczne występowały głównie u pacjentów z małopłytkowością 4. stopnia.

    Monitoruj pod kątem krwotoku i postępuj zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku wystąpienia krwotoku należy przerwać leczenie, następnie wznowić tę samą lub zmniejszoną dawkę lub przerwać ponatynib.

    Zatrzymanie płynów

    Ryzyko poważnego zatrzymania płynów (tj. wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, obrzęk naczynioruchowy); Rzadko zgłaszany obrzęk mózgu prowadzący do śmierci.

    Monitoruj pod kątem oznak i objawów zatrzymania płynów. Jeśli wystąpi zatrzymanie płynów, należy postępować zgodnie ze wskazaniami klinicznymi i przerwać leczenie, a następnie wznowić leczenie w tej samej lub zmniejszonej dawce lub przerwać ponatynib.

    Zaburzenia rytmu serca

    Zgłaszano zdarzenia arytmii serca stopnia 3. lub 4., czasami wymagające hospitalizacji w tym migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, arytmia komorowa, objawowa bradyarytmia wymagająca wszczepienia stymulatora, zatrzymanie krążenia i oddechu, dodatkowe skurcze nadkomorowe, częstoskurcz nadkomorowy i komorowy, częstoskurcz przedsionkowy, bradykardia zatokowa, bradykardia, wydłużenie odstępu QT, całkowity blok przedsionkowo-komorowy, dysfunkcja węzła zatokowego, utrata przytomności i omdlenia.

    Monitoruj pod kątem oznak i objawów wolnej akcji serca (np. omdlenia, zawroty głowy) lub szybkiej akcji serca (np. ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, zawroty głowy) i postępuj zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Jeśli wystąpią zaburzenia rytmu serca, należy przerwać leczenie, następnie wznowić tę samą lub zmniejszoną dawkę lub przerwać ponatynib.

    Supresja szpiku

    Ryzyko supresji szpiku stopnia 3. lub 4. (tj. neutropenia, niedokrwistość, małopłytkowość); częstość występowania wzrosła u pacjentów z CML blastyczną lub w fazie akceleracji lub ALL Ph+.

    Kontroluj CBC co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi). W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej należy przerwać leczenie, a następnie wznowić je w tej samej lub zmniejszonej dawce.

    Zespół rozpadu guza

    Zgłaszano zespół rozpadu guza i hiperurykemię.

    Zapewnij odpowiednie nawodnienie i wylecz hiperurykemię przed leczeniem rozpoczęcia leczenia ponatynibem.

    Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii

    Zgłaszano zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS). Objawy obejmują nadciśnienie, drgawki, ból głowy, zmniejszoną czujność, zaburzenia funkcji umysłowych, utratę wzroku i inne zaburzenia wzroku i neurologiczne. W celu potwierdzenia diagnozy konieczne jest wykonanie rezonansu magnetycznego.

    W przypadku wystąpienia RPLS należy przerwać ponatynib do czasu ustąpienia; bezpieczeństwo wznowienia ponatynibu po ustąpieniu nie jest znane.

    Powikłania w gojeniu ran i perforacja przewodu pokarmowego

    Zgłaszano zaburzenia gojenia się ran. Wstrzymać ponatynib na ≥1 tydzień przed planowym zabiegiem chirurgicznym i nie podawać go po poważnym zabiegu chirurgicznym przez ≥2 tygodnie i do czasu odpowiedniego zagojenia się ran. Nie ustalono bezpieczeństwa wznowienia leczenia ponatynibem po ustąpieniu powikłań gojenia się ran.

    Zgłoszono perforację lub przetokę przewodu pokarmowego. Należy trwale przerwać ponatynib u pacjentów z perforacją przewodu pokarmowego.

    Zachorowalność i śmiertelność u płodu/noworodka

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach. Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży u samic w wieku rozrodczym. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach. Brak danych dotyczących ciąży u ludzi. Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży u samic w wieku rozrodczym. W przypadku stosowania leku w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować ją o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Laktacja

    Brak danych dotyczących obecności ponatynibu w mleku kobiecym lub wpływu na dziecko karmione piersią lub na produkcję mleka. Należy zalecić pacjentom unikanie karmienia piersią w trakcie leczenia ponatynibem i przez 6 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    W oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach ponatynib może powodować uszkodzenie płodu. Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stan ciąży samic w wieku rozrodczym. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki.

    Może upośledzać płodność u kobiet w wieku rozrodczym; nie wiadomo, czy ten wpływ na płodność jest odwracalny.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    W badaniu OPTIC u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, pacjenci w wieku ≥65 lat w wieku 12 miesięcy charakteryzował się niższym odsetkiem BCR-ABL1 IS ≤1% w porównaniu z młodszymi pacjentami (27% w porównaniu z 47%). Pacjenci w wieku ≥65 lat byli również bardziej narażeni na zdarzenia związane z niedrożnością tętnic w porównaniu z młodszymi pacjentami (38% w porównaniu z 9%).

    W badaniu PACE zaobserwowano główny odsetek odpowiedzi cytogenetycznej u pacjentów z CML w fazie przewlekłej wynosił 40% u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z 65% u pacjentów w wieku <65 lat. U pacjentów z CML w fazie akceleracji lub blastycznej lub ALL Ph+ odsetek głównych odpowiedzi hematologicznych wyniósł 45% u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z 44% u pacjentów w wieku < 65 lat. Zdarzenia związane z niedrożnością tętnic wystąpiły u 35% pacjentów w wieku ≥65 lat i u 21% pacjentów w wieku <65 lat.

    Niektóre działania toksyczne mogą występować częściej u pacjentów w podeszłym wieku ≥65 lat. U pacjentów w podeszłym wieku należy ostrożnie wybierać dawkowanie.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Zaburzenia czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh) nie zwiększały ekspozycji farmakokinetycznej na ponatynib, ale u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest większe . Zmniejsz początkową dawkę ponatynibu u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie zaobserwowano klinicznie istotnej różnicy w farmakokinetyce u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (Clcr 30–89 ml/min). Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (>20%) obejmują wysypkę i schorzenia pokrewne, bóle stawów, bóle brzucha, bóle głowy, zaparcia, suchość skóry, nadciśnienie, zmęczenie, zatrzymanie płynów i obrzęki , gorączka, nudności, zapalenie trzustki/podwyższone stężenie lipazy, krwotok, niedokrwistość, zaburzenia czynności wątroby, zdarzenia związane z okluzją tętnic.

    Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. lub 4. (>20%) obejmują zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby neutrofilów, zmniejszenie liczby białych krwinek liczba krwinek.

    Na jakie inne leki wpłyną PONATinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4 oraz w mniejszym stopniu przez izoenzymy CYP 2C8, 2D6 i 3A5.

    Nie hamuje metabolizmu substratów dla izoenzymów CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2K6 lub 3A; nie indukuje metabolizmu substratów dla CYP1A2, 2B6 ani 3A.

    Hamuje glikoproteinę P (P-gp), białko oporności raka piersi (BCRP) i pompę eksportu soli żółciowych (BSEP); jest słabym substratem dla P-gp i BCRP.

    Nie jest substratem dla polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 lub OATP1B3 ani transportera kationów organicznych (OCT) 1; nie hamuje OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transportera anionów organicznych (OAT) 1 ani OAT3.

    Leki i żywność wpływające na enzymy mikrosomalne wątroby

    Silne inhibitory CYP3A: Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie ponatynibu w osoczu). Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania; w przypadku jednoczesnego stosowania należy zmniejszyć dawkę ponatynibu.

    Silne induktory CYP3A: Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zmniejszone stężenie ponatynibu w osoczu). Producent zaleca wybieranie leków, które nie mają potencjału indukującego CYP3A lub mają minimalny potencjał indukcji CYP3A. Należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi induktorami CYP3A, chyba że potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko związane ze zmniejszoną ekspozycją na ponatynib. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować objawy zmniejszonej skuteczności ponatynibu.

    Określone leki i żywność

    Lek lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Sok grejpfrutowy

    Możliwe zwiększone stężenie ponatynibu w surowicy

    Nie należy spożywać produktów grejpfrutowych jednocześnie z ponatynibem

    Ketokonazol

    Zwiększone maksymalne stężenie ponatynibu o 47% i AUC o 78 %

    Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania; w przypadku jednoczesnego stosowania należy zmniejszyć dawkę ponatynibu

    Lansoprazol

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia ponatynibu o 25% i AUC o 6%

    Rifampicyna

    Zmniejszenie maksymalne stężenie ponatynibu o 42% i AUC o 62%

    Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko związane ze zmniejszoną ekspozycją na ponatynib; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy monitorować objawy zmniejszonej skuteczności ponatynibu

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe