PONATinib (Systemic)
Nomes de marcas: Iclusig
Classe de drogas:
Agentes Antineoplásicos
Uso de PONATinib (Systemic)
Leucemia mielóide crônica (LMC) ou leucemia linfocítica aguda (linfoblástica) positiva para o cromossomo Filadélfia (LLA) após falha do tratamento
Tratamento da fase crônica, fase acelerada ou blasto positiva para mutação T315I BCR-ABL fase LMC e de LLA T315I BCR-ABL positiva para mutação cromossoma Filadélfia positiva (Ph+) em adultos.
Tratamento de LMC em fase acelerada, LMC em fase blástica ou LLA Ph+ em adultos nos quais nenhum outro inibidor de tirosina quinase (TKI) pode ser usado; designado medicamento órfão pela FDA para esses usos.
Tratamento da LMC em fase crônica com resistência ou intolerância a ≥2 inibidores de quinase anteriores em adultos.
Não recomendado para tratamento de LMC em fase crônica recém-diagnosticada.
De acordo com alguns especialistas, o ponatinibe é o agente de escolha em pacientes com LMC e a mutação T315I, e nos casos em que outras Os TKIs não são indicados. Fatores importantes a serem considerados ao decidir iniciar o tratamento com ponatinibe na LMC incluem estado da doença, estado mutacional, linha de tratamento, motivo da mudança de terapia (resistência ou intolerância) e comorbidades específicas. Pacientes com LLA Ph+ positiva para mutação T315I BCR-ABL podem responder à terapia com ponatinibe.
Relacionar drogas
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
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- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
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- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
Como usar PONATinib (Systemic)
Geral
Triagem pré-tratamento
Monitoramento do paciente
Precauções de dispensação e administração
Administração
Administração Oral
Administrar por via oral uma vez ao dia, independentemente das refeições.
Engolir os comprimidos inteiros; não esmague, quebre, corte ou mastigue os comprimidos.
Se uma dose for esquecida, administre a próxima dose no horário programado regularmente no dia seguinte.
Dosagem
Disponível como cloridrato de ponatinibe; dosagem expressa em termos de ponatinibe.
Adultos
LMC em fase crônica OralInicialmente, 45 mg uma vez ao dia; reduzir para 15 mg uma vez ao dia após atingir BCR-ABL1 IS ≤1%.
Inicialmente, 45 mg uma vez ao dia; dosagem ideal não estabelecida.
Se ocorrerem reações adversas, pode ser necessária a interrupção temporária da terapia, redução da dose e/ou descontinuação do ponatinibe. Se for necessária modificação de dosagem, reduza a dosagem conforme descrito na Tabela 1. Descontinuar permanentemente em pacientes que não conseguem tolerar a dosagem mais baixa descrita na Tabela 1.
Tabela 1. Redução de dose recomendada para toxicidade de ponatinibe.1Redução da dosagem
LMC em fase crônica
LMC em fase acelerada ou fase blástica, ou LLA Ph+
Primeiro
30 mg uma vez diariamente
30 mg uma vez ao dia
Segundo
15 mg uma vez ao dia
15 mg uma vez ao dia
Terceiro
10 mg uma vez ao dia
Descontinuar permanentemente se o paciente não conseguir tolerar 15 mg uma vez ao dia
Quarta redução e subseqüentes
Descontinuar permanentemente se o paciente não conseguir tolerar 10 mg uma vez ao dia
Não aplicável
Se ocorrer uma reação adversa, reduza a dosagem de ponatinibe ou interrompa ou descontinue permanentemente a terapia conforme descrito na Tabela 2.
Tabela 2 . Modificação de dosagem recomendada para toxicidade de ponatinibe.1Reação adversa e gravidade
Modificação
Evento oclusivo arterial cardiovascular ou cerebrovascular
1ª série
Suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem
Grau 2
Reter o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dosagem mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente
Grau 3 ou 4
Descontinuar o ponatinibe
Evento vascular periférico ou outro evento oclusivo arterial
Grau 1
Suspender ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem
Grau 2
Suspender ponatinibe até grau 0 ou 1 e depois retomar em a mesma dosagem; se o evento ocorrer novamente, suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa
Grau 3
Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente
Grau 4
Descontinuar o ponatinibe
Tromboembolismo venoso
Grau 1 p>
Suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem
Grau 2
Reter o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a mesma dosagem; se o evento ocorrer novamente, suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e, em seguida, retomar com a próxima dosagem mais baixa
Grau 3
Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar na próxima dose mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente
Grau 4
Descontinuar o ponatinibe
Insuficiência cardíaca
Grau 2 ou 3
Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente
Grau 4
Descontinuar o ponatinibe
Hepatotoxicidade
AST ou ALT >3 vezes LSN
Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e, em seguida, retomar com a próxima dose mais baixa
AST ou ALT ≥3 vezes o LSN concomitantemente com bilirrubina >2 vezes o LSN e fosfatase alcalina <2 vezes o LSN
Descontinuar o ponatinibe
Pancreatite ou lipase sérica elevada
Lipase sérica >1 a 1,5 vezes o LSN
Considere suspender o ponatinibe até resolução e, em seguida, retomar na mesma dosagem
Lipase sérica >1,5 a 2 vezes o LSN, lipase sérica 2 a 5 vezes o LSN e pancreatite radiológica assintomática ou assintomática
Reter ponatinibe até grau 0 ou 1 (<1,5 vezes o LSN), depois retomar na próxima dose mais baixa
Lipase sérica >2 a 5 vezes o LSN e sintomática, pancreatite sintomática de grau 3 ou lipase sérica >5 vezes o LSN e assintomática
Suspender ponatinibe até resolução completa dos sintomas e após recuperação da elevação da lipase para grau 0 ou 1; em seguida, retome na próxima dosagem mais baixa
Pancreatite sintomática e lipase sérica >5 vezes o LSN
Descontinuar ponatinibe
Mielossupressão
CAN <1000/mm3 ou plaquetas <50.000/mm3
Suspender ponatinibe até CAN ≥1.500/mm3 e plaquetas ≥75.000/mm3, depois retomar na mesma dosagem; se a mielossupressão recorrer, suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a próxima dosagem mais baixa
Outros eventos adversos não hematológicos
Grau 1
Suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem
Grau 2
Reter o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a mesma dosagem; se o evento ocorrer novamente, suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dosagem mais baixa
Grau 3 ou 4
Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa; se o evento ocorrer novamente, descontinuar o ponatinibe. Modificação da dosagem para uso concomitante com inibidores potentes do CYP3A
Evite o uso concomitante de ponatinibe com inibidores potentes do CYP3A, quando possível. Se o uso concomitante não puder ser evitado, reduza a dosagem de ponatinibe conforme descrito na Tabela 3. Após descontinuar um inibidor potente do CYP3A por 3-5 meias-vidas de eliminação, retome a dosagem de ponatinibe que foi tolerada antes de iniciar o inibidor potente do CYP3A.
Tabela 3. Dosagem recomendada para ponatinibe coadministrado com inibidores potentes do CYP3A.1Dosagem atual de ponatinibe
Dosagem recomendada de ponatinibe com um inibidor potente do CYP3A
45 mg uma vez ao dia
30 mg uma vez ao dia
30 mg uma vez ao dia
15 mg uma vez ao dia
15 mg uma vez ao dia
10 mg uma vez ao dia
10 mg uma vez ao dia
Evite a administração concomitante de ponatinibe com um inibidor potente do CYP3A
Populações Especiais
Insuficiência hepática
Insuficiência hepática (classe A, B ou C de Child-Pugh): reduzir a dosagem inicial de 45 mg uma vez ao dia para 30 mg uma vez ao dia.
Insuficiência renal
Não há recomendações posológicas específicas neste momento.
Uso geriátrico
Selecione a dosagem com cautela devido à maior frequência de reduções relacionadas à idade nas funções hepática, renal e/ou cardíaca. função e de doença concomitante e terapia medicamentosa.
Avisos
Contra-indicações
Avisos/PrecauçõesAdvertências
Eventos oclusivos arteriais
Eventos oclusivos arteriais, incluindo mortes, ocorreram em pacientes recebendo ponatinibe em ensaios clínicos.
Considere se os benefícios da terapia com ponatinibe superam os riscos. Monitore os pacientes quanto a manifestações de eventos oclusivos arteriais. Se houver suspeita de oclusão arterial, interrompa ou interrompa a terapia. Após a avaliação, avalie os riscos e benefícios de reiniciar o ponatinibe.
Eventos Tromboembólicos VenososOcorreram eventos tromboembólicos venosos graves ou graves em pacientes recebendo ponatinibe.
Monitore os pacientes quanto a manifestações de eventos tromboembólicos venosos. Se ocorrer um evento tromboembólico venoso, interrompa o tratamento e, em seguida, reinicie com a mesma dose ou com uma dose menor ou interrompa o ponatinibe com base na recorrência/gravidade.
Insuficiência cardíacaOcorreram eventos de insuficiência cardíaca graves ou graves, incluindo mortes.
Monitorar manifestações de insuficiência cardíaca; administre conforme indicado clinicamente.
Se ocorrer insuficiência cardíaca nova ou piora, interrompa a terapia e reduza a dosagem ao reiniciar ou interrompa o ponatinibe.
HepatotoxicidadeRisco de hepatotoxicidade, incluindo insuficiência hepática e morte. Insuficiência hepática fulminante resultando em morte após 1 semana de terapia ocorreu raramente. Elevações das enzimas hepáticas ocorrem comumente.
Ocorreram fatalidades em pacientes com LMC em fase blástica ou LLA Ph+.
Realizar testes de função hepática antes do início da terapia e pelo menos mensalmente a partir de então ou conforme clinicamente indicado .
Se ocorrer hepatotoxicidade, interrompa a terapia e reduza a dosagem ou interrompa o ponatinibe.
Outras Advertências e Precauções
HipertensãoObservação de hipertensão grave ou grave, incluindo crise hipertensiva. Elevações da pressão arterial ocorrem comumente. Pode ser necessária intervenção clínica urgente para sintomas associados à hipertensão (por exemplo, confusão, dor de cabeça, dor no peito, falta de ar).
Monitore a PA e trate conforme indicado clinicamente. Se a hipertensão não for controlada clinicamente, interrompa a terapia, reduza a dosagem ou interrompa o ponatinibe. Para piora significativa, hipertensão lábil ou resistente ao tratamento, interrompa o ponatinibe e considere a avaliação para estenose da artéria renal.
PancreatitePancreatite e anormalidades laboratoriais pancreáticas (por exemplo, amilase e lipase séricas elevadas) observadas. A maioria dos casos se resolve dentro de 2 semanas após a interrupção da terapia ou redução da dose.
Monitore as concentrações séricas de lipase a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses de terapia e depois mensalmente ou conforme indicação clínica; considerar monitoramento mais frequente em pacientes com histórico de pancreatite ou abuso de álcool. Se as concentrações séricas de lipase estiverem elevadas e acompanhadas de dor abdominal, avalie o paciente quanto a pancreatite.
Se ocorrer pancreatite, interrompa a terapia e, em seguida, retome com a mesma dosagem ou com uma dose reduzida, ou interrompa o ponatinibe.
Aumento da toxicidade na LMC em fase crônica recém-diagnosticadaPonatinibe não é indicado ou recomendado para uso em pacientes com LMC em fase crônica recém-diagnosticada. Trombose e oclusões arteriais e venosas ocorreram pelo menos duas vezes mais frequentemente em pacientes que receberam ponatinibe em comparação com pacientes que receberam imatinibe. Os pacientes que receberam ponatinibe também apresentaram maior incidência de mielossupressão, pancreatite, hepatotoxicidade, insuficiência cardíaca, hipertensão e doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneos.
NeuropatiaNeuropatia periférica e craniana observada; o início ocorreu durante o primeiro mês de terapia. As neuropatias periféricas mais comuns foram parestesia, hipoestesia e fraqueza muscular.
Monitore o paciente quanto a manifestações de neuropatia.
Se ocorrer neuropatia, interrompa a terapia e depois retome com a mesma dose ou com uma dosagem reduzida , ou descontinuar o ponatinibe.
Toxicidade ocularObservadas toxicidades oculares graves que levam à cegueira ou visão turva. Ocorreram toxicidades retinianas (ou seja, edema macular, degeneração macular relacionada à idade, oclusão da veia retiniana, hemorragia retiniana, moscas volantes), visão turva, dor ocular e olho seco.
Realizar exame oftalmológico abrangente no início do estudo e periodicamente durante a terapia.
HemorragiaHemorragia, às vezes grave ou fatal, observada; incidência aumentada de hemorragia grave em pacientes com LMC em fase acelerada ou blástica ou LLA Ph+ do que em pacientes com LMC em fase crônica. Os eventos hemorrágicos mais graves foram hemorragia gastrointestinal ou hematoma subdural. Eventos hemorrágicos ocorreram principalmente em pacientes com trombocitopenia de grau 4.
Monitore a ocorrência de hemorragia e trate conforme indicado clinicamente. Se ocorrer hemorragia, interrompa a terapia e retome com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida, ou interrompa o ponatinibe.
Retenção de líquidosRisco de retenção grave de líquidos (ou seja, derrame pleural, derrame pericárdico, angioedema); edema cerebral resultando em morte raramente relatado.
Monitorar sinais e sintomas de retenção de líquidos. Se ocorrer retenção de líquidos, trate os pacientes conforme indicado clinicamente e interrompa a terapia, depois retome com a mesma dosagem ou com uma dose reduzida, ou interrompa o ponatinibe.
Arritmias cardíacasRelatados eventos de arritmia cardíaca de grau 3 ou 4, às vezes exigindo hospitalização. , incluindo fibrilação atrial, flutter atrial, arritmia ventricular, bradiarritmia sintomática que requer implante de marca-passo, parada cardiorrespiratória, extra-sístoles supraventriculares, taquicardia supraventricular e ventricular, taquicardia atrial, bradicardia sinusal, bradicardia, prolongamento do intervalo QT, bloqueio atrioventricular completo, disfunção do nó sinusal, perda de consciência e síncope.
Monitore sinais e sintomas de frequência cardíaca lenta (por exemplo, desmaios, tonturas) ou frequência cardíaca rápida (por exemplo, dor no peito, palpitações, tonturas) e administre conforme indicado clinicamente. Se ocorrerem arritmias cardíacas, interrompa a terapia e, em seguida, reinicie com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida, ou interrompa o ponatinibe.
MielossupressãoRisco de mielossupressão de grau 3 ou 4 (ou seja, neutropenia, anemia, trombocitopenia); a incidência aumentou em pacientes com LMC em fase blástica ou acelerada ou LLA Ph+.
Monitore os hemogramas a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e depois mensalmente (ou conforme indicado clinicamente). Se ocorrer toxicidade hematológica, interrompa a terapia e retome com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.
Síndrome de lise tumoralSíndrome de lise tumoral e hiperuricemia relatadas.
Garantir hidratação adequada e tratar a hiperuricemia antes de início de ponatinib.
Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversívelRelatada síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS). Os sintomas incluem hipertensão, convulsões, dor de cabeça, diminuição do estado de alerta, alteração da função mental, perda de visão e outros distúrbios visuais e neurológicos. A ressonância magnética é necessária para confirmar o diagnóstico.
Se ocorrer RPLS, interromper o ponatinibe até a resolução; a segurança da retomada do ponatinibe após a resolução é desconhecida.
Complicações na cicatrização de feridas e perfuração GIRelatada cicatrização prejudicada de feridas. Suspender ponatinibe por ≥1 semana antes de cirurgia eletiva e não administrar após cirurgia de grande porte por ≥2 semanas e até que ocorra cicatrização adequada da ferida. A segurança da retomada do ponatinibe após a resolução das complicações de cicatrização de feridas não foi estabelecida.
Perfuração gastrointestinal ou fístula relatada. Descontinuar permanentemente o ponatinibe em pacientes com perfuração gastrointestinal.
Morbidade e mortalidade fetal/neonatalPode causar danos fetais com base no mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 3 semanas após a última dose. Se usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informe a paciente sobre o potencial risco fetal.
Populações Específicas
GravidezPode causar danos fetais com base no mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais. Não há dados disponíveis na gravidez humana. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Se utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informe a paciente sobre o potencial risco fetal.
AleitamentoNão existem dados sobre a presença de ponatinib no leite humano ou efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. Aconselhe os pacientes a evitarem amamentar durante o tratamento com ponatinibe e por 6 dias após a última dose.
Mulheres e homens com potencial reprodutivoCom base em seu mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais, o ponatinibe pode causar danos fetais. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 3 semanas após a última dose.
Pode prejudicar a fertilidade em mulheres com potencial reprodutivo; não se sabe se esses efeitos na fertilidade são reversíveis.
Uso pediátricoSegurança e eficácia não estabelecidas.
Uso geriátricoNo estudo OPTIC em pacientes com LMC em fase crônica, pacientes ≥65 anos de idade a idade apresentou taxas mais baixas de BCR-ABL1 IS ≤1% aos 12 meses em comparação com pacientes mais jovens (27% versus 47%). Pacientes com idade ≥65 anos também tiveram maior probabilidade de sofrer eventos oclusivos arteriais em comparação com pacientes mais jovens (38% versus 9%).
No estudo PACE, a principal taxa de resposta citogenética em pacientes com LMC em fase crônica foi de 40% em pacientes com idade ≥65 anos em comparação com 65% em pacientes com idade <65 anos. Em pacientes com LMC em fase acelerada ou blástica ou LLA Ph+, a principal taxa de resposta hematológica foi de 45% em pacientes com idade ≥65 anos, em comparação com 44% em pacientes com idade <65 anos. Eventos oclusivos arteriais ocorreram em 35% dos pacientes com ≥65 anos de idade e 21% dos pacientes com <65 anos de idade.
Certas toxicidades podem ocorrer com mais frequência em pacientes geriátricos com ≥65 anos de idade. Selecione a dosagem com cautela em pacientes geriátricos.
Insuficiência hepáticaA insuficiência hepática (classe A, B ou C de Child-Pugh) não aumentou a exposição farmacocinética ao ponatinibe, mas pacientes com insuficiência hepática têm maior probabilidade de apresentar reações adversas. . Reduzir a dose inicial de ponatinibe em pacientes com insuficiência hepática pré-existente.
Insuficiência RenalNão foi observada diferença clinicamente significativa na farmacocinética em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (Clcr 30–89 mL/min). Faltam dados em pacientes com insuficiência renal grave.
Efeitos adversos comuns
As reações adversas mais comuns (>20%) incluem erupção cutânea e condições relacionadas, artralgia, dor abdominal, dor de cabeça, prisão de ventre, pele seca, hipertensão, fadiga, retenção de líquidos e edema. , pirexia, náusea, pancreatite/elevação da lipase, hemorragia, anemia, disfunção hepática, eventos oclusivos arteriais.
Anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 (>20%) incluem diminuição da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de glóbulos brancos. contagem de células sanguíneas.
Que outras drogas afetarão PONATinib (Systemic)
Metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e, em menor extensão, pelas isoenzimas CYP 2C8, 2D6 e 3A5.
Não inibe o metabolismo de substratos para as isoenzimas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A; não induz o metabolismo de substratos para CYP1A2, 2B6 ou 3A.
Inibe a glicoproteína P (P-gp), a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e a bomba de exportação de sais biliares (BSEP); é um substrato fraco para P-gp e BCRP.
Não é um substrato para polipeptídeo de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 ou OATP1B3, ou transportador de cátions orgânicos (OCT) 1; não inibe OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transportador de ânions orgânicos (OAT) 1 ou OAT3.
Medicamentos e alimentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas
Inibidores potentes do CYP3A: possível interação farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas de ponatinib). Evite o uso concomitante quando possível; se usado concomitantemente, reduza a dose de ponatinibe.
Indutores potentes do CYP3A: Possível interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas de ponatinibe). O fabricante recomenda selecionar medicamentos com nenhum ou mínimo potencial de indução do CYP3A. Evite o uso concomitante com indutores potentes do CYP3A, a menos que o benefício potencial supere o possível risco de redução da exposição ao ponatinibe. Monitore sinais de redução da eficácia do ponatinibe se o uso concomitante não puder ser evitado.
Medicamentos e alimentos específicos
Medicamentos ou alimentos
Interação
Comentários
Suco de toranja
Possível aumento das concentrações séricas de ponatinibe
Não consumir produtos de toranja concomitantemente com ponatinibe
Cetoconazol
Aumento da concentração máxima de ponatinibe em 47% e AUC em 78 %
Evitar o uso concomitante quando possível; se usado concomitantemente, reduzir a dose de ponatinibe
Lansoprazol
Diminuição da concentração máxima de ponatinibe em 25% e da AUC em 6%
Rifampicina
Diminuição concentração máxima de ponatinibe em 42% e AUC em 62%
Evite o uso concomitante, a menos que o benefício potencial supere o risco potencial de diminuição da exposição ao ponatinibe; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore sinais de redução da eficácia do ponatinibe
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