PONATinib (Systemic)

Nomes de marcas: Iclusig
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de PONATinib (Systemic)

Leucemia mielóide crônica (LMC) ou leucemia linfocítica aguda (linfoblástica) positiva para o cromossomo Filadélfia (LLA) após falha do tratamento

Tratamento da fase crônica, fase acelerada ou blasto positiva para mutação T315I BCR-ABL fase LMC e de LLA T315I BCR-ABL positiva para mutação cromossoma Filadélfia positiva (Ph+) em adultos.

Tratamento de LMC em fase acelerada, LMC em fase blástica ou LLA Ph+ em adultos nos quais nenhum outro inibidor de tirosina quinase (TKI) pode ser usado; designado medicamento órfão pela FDA para esses usos.

Tratamento da LMC em fase crônica com resistência ou intolerância a ≥2 inibidores de quinase anteriores em adultos.

Não recomendado para tratamento de LMC em fase crônica recém-diagnosticada.

De acordo com alguns especialistas, o ponatinibe é o agente de escolha em pacientes com LMC e a mutação T315I, e nos casos em que outras Os TKIs não são indicados. Fatores importantes a serem considerados ao decidir iniciar o tratamento com ponatinibe na LMC incluem estado da doença, estado mutacional, linha de tratamento, motivo da mudança de terapia (resistência ou intolerância) e comorbidades específicas. Pacientes com LLA Ph+ positiva para mutação T315I BCR-ABL podem responder à terapia com ponatinibe.

Relacionar drogas

Como usar PONATinib (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Verificar o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o ponatinibe.
  • Realizar testes de função hepática no início do estudo.
  • Meça a pressão arterial no início do estudo.
  • Realize um exame oftalmológico completo no início do estudo.
  • Garanta hidratação adequada e trate níveis elevados de úrico. níveis de ácido antes de iniciar o ponatinibe.

    • Monitoramento do paciente

  • Monitore os testes de função hepática pelo menos mensalmente ou conforme indicação clínica.
  • Monitore a lipase sérica a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses e, posteriormente, mensalmente ou conforme indicado clinicamente; considere monitoramento adicional da lipase sérica em pacientes com histórico de pancreatite ou abuso de álcool.
  • Monitore o hemograma completo a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses, depois mensalmente ou conforme indicado clinicamente.
  • Monitore a pressão arterial conforme indicado clinicamente.
  • Monitore evidências de eventos oclusivos arteriais e tromboembolismo venoso.

  • Monitore sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca.
  • Monitore sinais e sintomas sugestivos de frequência cardíaca lenta (por exemplo, desmaios, tonturas) ou frequência cardíaca rápida (por exemplo, dor no peito, palpitações, tontura).
  • Monitore sintomas de neuropatia (por exemplo, hipoestesia, hiperestesia, parestesia, desconforto, sensação de queimação, dor neuropática ou fraqueza).

  • Realize exames oftalmológicos abrangentes periodicamente durante o tratamento.
  • Monitore a presença de retenção de líquidos e hemorragia.

    • Precauções de dispensação e administração

  • Para evitar erros de medicação, o Institute for Safe Medication Practices (ISMP) recomenda que os prescritores comuniquem os nomes de marca e genéricos dos medicamentos. ponatinibe no formulário de pedido de prescrição.
  • Com base no ISMP, o ponatinibe é um medicamento de alto risco que apresenta um risco elevado de causar danos significativos ao paciente quando usado erroneamente.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral uma vez ao dia, independentemente das refeições.

    Engolir os comprimidos inteiros; não esmague, quebre, corte ou mastigue os comprimidos.

    Se uma dose for esquecida, administre a próxima dose no horário programado regularmente no dia seguinte.

    Dosagem

    Disponível como cloridrato de ponatinibe; dosagem expressa em termos de ponatinibe.

    Adultos

    LMC em fase crônica Oral

    Inicialmente, 45 mg uma vez ao dia; reduzir para 15 mg uma vez ao dia após atingir BCR-ABL1 IS ≤1%.

  • Reescalar a dosagem para uma dosagem previamente tolerada de 30 ou 45 mg uma vez ao dia se a resposta for perdida em 15 mg uma vez ao dia.
  • Continue até perda de resposta com dosagem reescalada ou toxicidade inaceitável.
  • Considere a descontinuação se a resposta hematológica não for alcançada em 3 meses.
    • LMC em fase acelerada ou fase blástica ou LLA Ph+ Oral

    Inicialmente, 45 mg uma vez ao dia; dosagem ideal não estabelecida.

  • Considere a redução da dose em pacientes com LMC em fase acelerada que alcançaram resposta citogenética importante.
  • Continue até perda de resposta ou toxicidade inaceitável.
  • Considere a descontinuação se a resposta hematológica não for alcançada em 3 meses.
    • Modificação de dosagem por toxicidade

    Se ocorrerem reações adversas, pode ser necessária a interrupção temporária da terapia, redução da dose e/ou descontinuação do ponatinibe. Se for necessária modificação de dosagem, reduza a dosagem conforme descrito na Tabela 1. Descontinuar permanentemente em pacientes que não conseguem tolerar a dosagem mais baixa descrita na Tabela 1.

    Tabela 1. Redução de dose recomendada para toxicidade de ponatinibe.1

    Redução da dosagem

    LMC em fase crônica

    LMC em fase acelerada ou fase blástica, ou LLA Ph+

    Primeiro

    30 mg uma vez diariamente

    30 mg uma vez ao dia

    Segundo

    15 mg uma vez ao dia

    15 mg uma vez ao dia

    Terceiro

    10 mg uma vez ao dia

    Descontinuar permanentemente se o paciente não conseguir tolerar 15 mg uma vez ao dia

    Quarta redução e subseqüentes

    Descontinuar permanentemente se o paciente não conseguir tolerar 10 mg uma vez ao dia

    Não aplicável

    Se ocorrer uma reação adversa, reduza a dosagem de ponatinibe ou interrompa ou descontinue permanentemente a terapia conforme descrito na Tabela 2.

    Tabela 2 . Modificação de dosagem recomendada para toxicidade de ponatinibe.1

    Reação adversa e gravidade

    Modificação

    Evento oclusivo arterial cardiovascular ou cerebrovascular

    1ª série

    Suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem

    Grau 2

    Reter o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dosagem mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente

    Grau 3 ou 4

    Descontinuar o ponatinibe

    Evento vascular periférico ou outro evento oclusivo arterial

    Grau 1

    Suspender ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem

    Grau 2

    Suspender ponatinibe até grau 0 ou 1 e depois retomar em a mesma dosagem; se o evento ocorrer novamente, suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa

    Grau 3

    Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente

    Grau 4

    Descontinuar o ponatinibe

    Tromboembolismo venoso

    Grau 1

    Suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem

    Grau 2

    Reter o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a mesma dosagem; se o evento ocorrer novamente, suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e, em seguida, retomar com a próxima dosagem mais baixa

    Grau 3

    Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar na próxima dose mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente

    Grau 4

    Descontinuar o ponatinibe

    Insuficiência cardíaca

    Grau 2 ou 3

    Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa; descontinuar o ponatinibe se o evento ocorrer novamente

    Grau 4

    Descontinuar o ponatinibe

    Hepatotoxicidade

    AST ou ALT >3 vezes LSN

    Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e, em seguida, retomar com a próxima dose mais baixa

    AST ou ALT ≥3 vezes o LSN concomitantemente com bilirrubina >2 vezes o LSN e fosfatase alcalina <2 vezes o LSN

    Descontinuar o ponatinibe

    Pancreatite ou lipase sérica elevada

    Lipase sérica >1 a 1,5 vezes o LSN

    Considere suspender o ponatinibe até resolução e, em seguida, retomar na mesma dosagem

    Lipase sérica >1,5 a 2 vezes o LSN, lipase sérica 2 a 5 vezes o LSN e pancreatite radiológica assintomática ou assintomática

    Reter ponatinibe até grau 0 ou 1 (<1,5 vezes o LSN), depois retomar na próxima dose mais baixa

    Lipase sérica >2 a 5 vezes o LSN e sintomática, pancreatite sintomática de grau 3 ou lipase sérica >5 vezes o LSN e assintomática

    Suspender ponatinibe até resolução completa dos sintomas e após recuperação da elevação da lipase para grau 0 ou 1; em seguida, retome na próxima dosagem mais baixa

    Pancreatite sintomática e lipase sérica >5 vezes o LSN

    Descontinuar ponatinibe

    Mielossupressão

    CAN <1000/mm3 ou plaquetas <50.000/mm3

    Suspender ponatinibe até CAN ≥1.500/mm3 e plaquetas ≥75.000/mm3, depois retomar na mesma dosagem; se a mielossupressão recorrer, suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a próxima dosagem mais baixa

    Outros eventos adversos não hematológicos

    Grau 1

    Suspender o ponatinibe até a resolução e depois retomar com a mesma dosagem

    Grau 2

    Reter o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a mesma dosagem; se o evento ocorrer novamente, suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dosagem mais baixa

    Grau 3 ou 4

    Suspender o ponatinibe até o grau 0 ou 1 e depois retomar com a próxima dose mais baixa; se o evento ocorrer novamente, descontinuar o ponatinibe. Modificação da dosagem para uso concomitante com inibidores potentes do CYP3A

    Evite o uso concomitante de ponatinibe com inibidores potentes do CYP3A, quando possível. Se o uso concomitante não puder ser evitado, reduza a dosagem de ponatinibe conforme descrito na Tabela 3. Após descontinuar um inibidor potente do CYP3A por 3-5 meias-vidas de eliminação, retome a dosagem de ponatinibe que foi tolerada antes de iniciar o inibidor potente do CYP3A.

    Tabela 3. Dosagem recomendada para ponatinibe coadministrado com inibidores potentes do CYP3A.1

    Dosagem atual de ponatinibe

    Dosagem recomendada de ponatinibe com um inibidor potente do CYP3A

    45 mg uma vez ao dia

    30 mg uma vez ao dia

    30 mg uma vez ao dia

    15 mg uma vez ao dia

    15 mg uma vez ao dia

    10 mg uma vez ao dia

    10 mg uma vez ao dia

    Evite a administração concomitante de ponatinibe com um inibidor potente do CYP3A

    Populações Especiais

    Insuficiência hepática

    Insuficiência hepática (classe A, B ou C de Child-Pugh): reduzir a dosagem inicial de 45 mg uma vez ao dia para 30 mg uma vez ao dia.

    Insuficiência renal

    Não há recomendações posológicas específicas neste momento.

    Uso geriátrico

    Selecione a dosagem com cautela devido à maior frequência de reduções relacionadas à idade nas funções hepática, renal e/ou cardíaca. função e de doença concomitante e terapia medicamentosa.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Nenhuma.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Eventos oclusivos arteriais

    Eventos oclusivos arteriais, incluindo mortes, ocorreram em pacientes recebendo ponatinibe em ensaios clínicos.

    Considere se os benefícios da terapia com ponatinibe superam os riscos. Monitore os pacientes quanto a manifestações de eventos oclusivos arteriais. Se houver suspeita de oclusão arterial, interrompa ou interrompa a terapia. Após a avaliação, avalie os riscos e benefícios de reiniciar o ponatinibe.

    Eventos Tromboembólicos Venosos

    Ocorreram eventos tromboembólicos venosos graves ou graves em pacientes recebendo ponatinibe.

    Monitore os pacientes quanto a manifestações de eventos tromboembólicos venosos. Se ocorrer um evento tromboembólico venoso, interrompa o tratamento e, em seguida, reinicie com a mesma dose ou com uma dose menor ou interrompa o ponatinibe com base na recorrência/gravidade.

    Insuficiência cardíaca

    Ocorreram eventos de insuficiência cardíaca graves ou graves, incluindo mortes.

    Monitorar manifestações de insuficiência cardíaca; administre conforme indicado clinicamente.

    Se ocorrer insuficiência cardíaca nova ou piora, interrompa a terapia e reduza a dosagem ao reiniciar ou interrompa o ponatinibe.

    Hepatotoxicidade

    Risco de hepatotoxicidade, incluindo insuficiência hepática e morte. Insuficiência hepática fulminante resultando em morte após 1 semana de terapia ocorreu raramente. Elevações das enzimas hepáticas ocorrem comumente.

    Ocorreram fatalidades em pacientes com LMC em fase blástica ou LLA Ph+.

    Realizar testes de função hepática antes do início da terapia e pelo menos mensalmente a partir de então ou conforme clinicamente indicado .

    Se ocorrer hepatotoxicidade, interrompa a terapia e reduza a dosagem ou interrompa o ponatinibe.

    Outras Advertências e Precauções

    Hipertensão

    Observação de hipertensão grave ou grave, incluindo crise hipertensiva. Elevações da pressão arterial ocorrem comumente. Pode ser necessária intervenção clínica urgente para sintomas associados à hipertensão (por exemplo, confusão, dor de cabeça, dor no peito, falta de ar).

    Monitore a PA e trate conforme indicado clinicamente. Se a hipertensão não for controlada clinicamente, interrompa a terapia, reduza a dosagem ou interrompa o ponatinibe. Para piora significativa, hipertensão lábil ou resistente ao tratamento, interrompa o ponatinibe e considere a avaliação para estenose da artéria renal.

    Pancreatite

    Pancreatite e anormalidades laboratoriais pancreáticas (por exemplo, amilase e lipase séricas elevadas) observadas. A maioria dos casos se resolve dentro de 2 semanas após a interrupção da terapia ou redução da dose.

    Monitore as concentrações séricas de lipase a cada 2 semanas durante os primeiros 2 meses de terapia e depois mensalmente ou conforme indicação clínica; considerar monitoramento mais frequente em pacientes com histórico de pancreatite ou abuso de álcool. Se as concentrações séricas de lipase estiverem elevadas e acompanhadas de dor abdominal, avalie o paciente quanto a pancreatite.

    Se ocorrer pancreatite, interrompa a terapia e, em seguida, retome com a mesma dosagem ou com uma dose reduzida, ou interrompa o ponatinibe.

    Aumento da toxicidade na LMC em fase crônica recém-diagnosticada

    Ponatinibe não é indicado ou recomendado para uso em pacientes com LMC em fase crônica recém-diagnosticada. Trombose e oclusões arteriais e venosas ocorreram pelo menos duas vezes mais frequentemente em pacientes que receberam ponatinibe em comparação com pacientes que receberam imatinibe. Os pacientes que receberam ponatinibe também apresentaram maior incidência de mielossupressão, pancreatite, hepatotoxicidade, insuficiência cardíaca, hipertensão e doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneos.

    Neuropatia

    Neuropatia periférica e craniana observada; o início ocorreu durante o primeiro mês de terapia. As neuropatias periféricas mais comuns foram parestesia, hipoestesia e fraqueza muscular.

    Monitore o paciente quanto a manifestações de neuropatia.

    Se ocorrer neuropatia, interrompa a terapia e depois retome com a mesma dose ou com uma dosagem reduzida , ou descontinuar o ponatinibe.

    Toxicidade ocular

    Observadas toxicidades oculares graves que levam à cegueira ou visão turva. Ocorreram toxicidades retinianas (ou seja, edema macular, degeneração macular relacionada à idade, oclusão da veia retiniana, hemorragia retiniana, moscas volantes), visão turva, dor ocular e olho seco.

    Realizar exame oftalmológico abrangente no início do estudo e periodicamente durante a terapia.

    Hemorragia

    Hemorragia, às vezes grave ou fatal, observada; incidência aumentada de hemorragia grave em pacientes com LMC em fase acelerada ou blástica ou LLA Ph+ do que em pacientes com LMC em fase crônica. Os eventos hemorrágicos mais graves foram hemorragia gastrointestinal ou hematoma subdural. Eventos hemorrágicos ocorreram principalmente em pacientes com trombocitopenia de grau 4.

    Monitore a ocorrência de hemorragia e trate conforme indicado clinicamente. Se ocorrer hemorragia, interrompa a terapia e retome com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida, ou interrompa o ponatinibe.

    Retenção de líquidos

    Risco de retenção grave de líquidos (ou seja, derrame pleural, derrame pericárdico, angioedema); edema cerebral resultando em morte raramente relatado.

    Monitorar sinais e sintomas de retenção de líquidos. Se ocorrer retenção de líquidos, trate os pacientes conforme indicado clinicamente e interrompa a terapia, depois retome com a mesma dosagem ou com uma dose reduzida, ou interrompa o ponatinibe.

    Arritmias cardíacas

    Relatados eventos de arritmia cardíaca de grau 3 ou 4, às vezes exigindo hospitalização. , incluindo fibrilação atrial, flutter atrial, arritmia ventricular, bradiarritmia sintomática que requer implante de marca-passo, parada cardiorrespiratória, extra-sístoles supraventriculares, taquicardia supraventricular e ventricular, taquicardia atrial, bradicardia sinusal, bradicardia, prolongamento do intervalo QT, bloqueio atrioventricular completo, disfunção do nó sinusal, perda de consciência e síncope.

    Monitore sinais e sintomas de frequência cardíaca lenta (por exemplo, desmaios, tonturas) ou frequência cardíaca rápida (por exemplo, dor no peito, palpitações, tonturas) e administre conforme indicado clinicamente. Se ocorrerem arritmias cardíacas, interrompa a terapia e, em seguida, reinicie com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida, ou interrompa o ponatinibe.

    Mielossupressão

    Risco de mielossupressão de grau 3 ou 4 (ou seja, neutropenia, anemia, trombocitopenia); a incidência aumentou em pacientes com LMC em fase blástica ou acelerada ou LLA Ph+.

    Monitore os hemogramas a cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de terapia e depois mensalmente (ou conforme indicado clinicamente). Se ocorrer toxicidade hematológica, interrompa a terapia e retome com a mesma dosagem ou com uma dosagem reduzida.

    Síndrome de lise tumoral

    Síndrome de lise tumoral e hiperuricemia relatadas.

    Garantir hidratação adequada e tratar a hiperuricemia antes de início de ponatinib.

    Síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível

    Relatada síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS). Os sintomas incluem hipertensão, convulsões, dor de cabeça, diminuição do estado de alerta, alteração da função mental, perda de visão e outros distúrbios visuais e neurológicos. A ressonância magnética é necessária para confirmar o diagnóstico.

    Se ocorrer RPLS, interromper o ponatinibe até a resolução; a segurança da retomada do ponatinibe após a resolução é desconhecida.

    Complicações na cicatrização de feridas e perfuração GI

    Relatada cicatrização prejudicada de feridas. Suspender ponatinibe por ≥1 semana antes de cirurgia eletiva e não administrar após cirurgia de grande porte por ≥2 semanas e até que ocorra cicatrização adequada da ferida. A segurança da retomada do ponatinibe após a resolução das complicações de cicatrização de feridas não foi estabelecida.

    Perfuração gastrointestinal ou fístula relatada. Descontinuar permanentemente o ponatinibe em pacientes com perfuração gastrointestinal.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais com base no mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 3 semanas após a última dose. Se usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informe a paciente sobre o potencial risco fetal.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais com base no mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais. Não há dados disponíveis na gravidez humana. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Se utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informe a paciente sobre o potencial risco fetal.

    Aleitamento

    Não existem dados sobre a presença de ponatinib no leite humano ou efeitos na criança amamentada ou na produção de leite. Aconselhe os pacientes a evitarem amamentar durante o tratamento com ponatinibe e por 6 dias após a última dose.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Com base em seu mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais, o ponatinibe pode causar danos fetais. Verifique o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar a terapia. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e por 3 semanas após a última dose.

    Pode prejudicar a fertilidade em mulheres com potencial reprodutivo; não se sabe se esses efeitos na fertilidade são reversíveis.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso geriátrico

    No estudo OPTIC em pacientes com LMC em fase crônica, pacientes ≥65 anos de idade a idade apresentou taxas mais baixas de BCR-ABL1 IS ≤1% aos 12 meses em comparação com pacientes mais jovens (27% versus 47%). Pacientes com idade ≥65 anos também tiveram maior probabilidade de sofrer eventos oclusivos arteriais em comparação com pacientes mais jovens (38% versus 9%).

    No estudo PACE, a principal taxa de resposta citogenética em pacientes com LMC em fase crônica foi de 40% em pacientes com idade ≥65 anos em comparação com 65% em pacientes com idade <65 anos. Em pacientes com LMC em fase acelerada ou blástica ou LLA Ph+, a principal taxa de resposta hematológica foi de 45% em pacientes com idade ≥65 anos, em comparação com 44% em pacientes com idade <65 anos. Eventos oclusivos arteriais ocorreram em 35% dos pacientes com ≥65 anos de idade e 21% dos pacientes com <65 anos de idade.

    Certas toxicidades podem ocorrer com mais frequência em pacientes geriátricos com ≥65 anos de idade. Selecione a dosagem com cautela em pacientes geriátricos.

    Insuficiência hepática

    A insuficiência hepática (classe A, B ou C de Child-Pugh) não aumentou a exposição farmacocinética ao ponatinibe, mas pacientes com insuficiência hepática têm maior probabilidade de apresentar reações adversas. . Reduzir a dose inicial de ponatinibe em pacientes com insuficiência hepática pré-existente.

    Insuficiência Renal

    Não foi observada diferença clinicamente significativa na farmacocinética em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (Clcr 30–89 mL/min). Faltam dados em pacientes com insuficiência renal grave.

    Efeitos adversos comuns

    As reações adversas mais comuns (>20%) incluem erupção cutânea e condições relacionadas, artralgia, dor abdominal, dor de cabeça, prisão de ventre, pele seca, hipertensão, fadiga, retenção de líquidos e edema. , pirexia, náusea, pancreatite/elevação da lipase, hemorragia, anemia, disfunção hepática, eventos oclusivos arteriais.

    Anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 (>20%) incluem diminuição da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de glóbulos brancos. contagem de células sanguíneas.

    Que outras drogas afetarão PONATinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e, em menor extensão, pelas isoenzimas CYP 2C8, 2D6 e 3A5.

    Não inibe o metabolismo de substratos para as isoenzimas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A; não induz o metabolismo de substratos para CYP1A2, 2B6 ou 3A.

    Inibe a glicoproteína P (P-gp), a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e a bomba de exportação de sais biliares (BSEP); é um substrato fraco para P-gp e BCRP.

    Não é um substrato para polipeptídeo de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 ou OATP1B3, ou transportador de cátions orgânicos (OCT) 1; não inibe OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, transportador de ânions orgânicos (OAT) 1 ou OAT3.

    Medicamentos e alimentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores potentes do CYP3A: possível interação farmacocinética (aumento das concentrações plasmáticas de ponatinib). Evite o uso concomitante quando possível; se usado concomitantemente, reduza a dose de ponatinibe.

    Indutores potentes do CYP3A: Possível interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas de ponatinibe). O fabricante recomenda selecionar medicamentos com nenhum ou mínimo potencial de indução do CYP3A. Evite o uso concomitante com indutores potentes do CYP3A, a menos que o benefício potencial supere o possível risco de redução da exposição ao ponatinibe. Monitore sinais de redução da eficácia do ponatinibe se o uso concomitante não puder ser evitado.

    Medicamentos e alimentos específicos

    Medicamentos ou alimentos

    Interação

    Comentários

    Suco de toranja

    Possível aumento das concentrações séricas de ponatinibe

    Não consumir produtos de toranja concomitantemente com ponatinibe

    Cetoconazol

    Aumento da concentração máxima de ponatinibe em 47% e AUC em 78 %

    Evitar o uso concomitante quando possível; se usado concomitantemente, reduzir a dose de ponatinibe

    Lansoprazol

    Diminuição da concentração máxima de ponatinibe em 25% e da AUC em 6%

    Rifampicina

    Diminuição concentração máxima de ponatinibe em 42% e AUC em 62%

    Evite o uso concomitante, a menos que o benefício potencial supere o risco potencial de diminuição da exposição ao ponatinibe; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore sinais de redução da eficácia do ponatinibe

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