PONATinib (Systemic)

Marka isimleri: Iclusig
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı PONATinib (Systemic)

Tedavi Başarısızlığını Takip Eden Kronik Miyeloid Lösemi (CML) veya Philadelphia Kromozom-Pozitif Akut Lenfositik (Lenfoblastik) Lösemi (ALL)

T315I BCR-ABL mutasyonu pozitif kronik fazın, akselere fazın veya patlamanın tedavisi yetişkinlerde faz CML ve T315I BCR-ABL mutasyonu pozitif Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) ALL.

Başka hiçbir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) tedavisinin kullanılamadığı yetişkinlerde hızlandırılmış faz CML, patlama fazı CML veya Ph+ ALL tedavisi; bu kullanımlar için FDA tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

Yetişkinlerde daha önce ≥2 kinaz inhibitörüne karşı direnç veya intoleransı olan kronik faz KML'nin tedavisi.

Yeni teşhis edilen kronik faz KML'nin tedavisi için önerilmez.

Bazı uzmanlara göre ponatinib, KML ve T315I mutasyonu olan hastalarda ve diğer bazı durumlarda tercih edilen ajandır. TKI'ler belirtilmemiştir. KML'de ponatinib tedavisini başlatmaya karar verirken dikkate alınması gereken önemli faktörler arasında hastalık durumu, mutasyon durumu, tedavi yöntemi, tedavi değişikliği nedeni (direnç veya intolerans) ve spesifik komorbiditeler yer alır. T315I BCR-ABL mutasyonu pozitif Ph+ ALL hastaları ponatinib tedavisine yanıt verebilir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır PONATinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Ponatinib'e başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınların hamilelik durumunu doğrulayın.
  • Başlangıçta karaciğer fonksiyon testleri yapın.
  • Başlangıçta kan basıncını ölçün.
  • Başlangıçta kapsamlı bir göz muayenesi yapın.
  • Yeterli sıvı alımını sağlayın ve yüksek üriği tedavi edin. ponatinib'e başlamadan önceki asit seviyeleri.

    • Hastanın Takibi

  • Karaciğer fonksiyon testlerini en az ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda izleyin.
  • Serum lipazını ilk 2 ay boyunca her 2 haftada bir, ardından ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda izleyin; Pankreatit veya alkol kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda ek serum lipaz izlemesi yapmayı düşünün.
  • CBC'yi ilk 3 ay boyunca her 2 haftada bir, ardından ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda izleyin.
  • Tam kan sayımı izleyin.

  • Klinik olarak endike olduğu şekilde kan basıncını izleyin.
  • Arteriyel tıkayıcı olaylar ve venöz tromboembolizm kanıtlarını izleyin.

    .
  • Kalp yetmezliği belirti ve semptomlarını izleyin.
  • Yavaş kalp atış hızını (ör. bayılma, baş dönmesi) veya hızlı kalp atış hızını (ör. göğüs ağrısı, çarpıntı, baş dönmesi).
  • Nöropati semptomlarını izleyin (ör. hipoestezi, hiperestezi, parestezi, rahatsızlık, yanma hissi, nöropatik ağrı veya güçsüzlük).

  • Tedavi sırasında periyodik olarak kapsamlı göz muayeneleri yapın.
  • Sıvı tutulması ve kanama olup olmadığını izleyin.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • İlaç hatalarını önlemek için Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü (ISMP), reçete yazanların ilaçların hem markasını hem de jenerik adlarını iletmelerini önerir. Reçete sipariş formunda ponatinib.
  • ISMP'ye göre ponatinib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yemeklerden bağımsız olarak günde bir kez ağızdan uygulayın.

    Tabletleri bütün olarak yutun; Tabletleri ezmeyin, kırmayın, kesmeyin veya çiğnemeyin.

    Bir dozu kaçırırsanız, bir sonraki dozu ertesi gün düzenli olarak planlanan saatte verin.

    Dozaj

    Ponatinib hidroklorür olarak mevcuttur; ponatinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Yetişkinler

    Kronik Faz KML Oral

    Başlangıçta günde bir kez 45 mg; BCR-ABL1 IS ≤%1'e ulaşıldığında günde bir kez 15 mg'a azaltın.

  • Yanıt kaybolursa dozajı daha önce tolere edilen günde bir kez 30 veya 45 mg'a yeniden yükseltin. günde bir kez 15 mg.
  • Yeniden artırılan dozajda yanıt kaybı veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar devam edin.
  • Sonlandırmayı düşünün 3 ay içerisinde hematolojik yanıt alınamazsa.
    • Hızlandırılmış Faz veya Blast Faz CML veya Ph+ ALL Oral

    Başlangıçta günde bir kez 45 mg; optimal dozaj belirlenmedi.

  • Büyük sitogenetik yanıt elde eden hızlandırılmış faz KML hastalarında dozajın azaltılmasını düşünün.
  • Tana kadar devam edin yanıt kaybı veya kabul edilemez toksisite.
  • 3 ay içerisinde hematolojik yanıt alınamazsa tedaviyi bırakmayı düşünün.
    • Toksisite için Doz Değişikliği

    Advers reaksiyonlar meydana gelirse tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya ponatinibin kesilmesi gerekli olabilir. Dozaj değişikliği gerekiyorsa, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozu azaltın. Tablo 1'de açıklanan en düşük dozu tolere edemeyen hastalarda kalıcı olarak tedaviyi bırakın.

    Tablo 1. Ponatinib Toksisitesi için Önerilen Doz Azaltımı.1

    Dozajın Azaltılması

    Kronik Fazlı CML

    Hızlandırılmış Faz veya Blast Fazlı CML veya Ph+ ALL

    İlk

    30 mg bir kez günlük

    Günde bir kez 30 mg

    İkinci

    Günde bir kez 15 mg

    Günde bir kez 15 mg

    Üçüncü

    Günde bir kez 10 mg

    Hasta günde bir kez 15 mg'ı tolere edemiyorsa kalıcı olarak kes

    Dördüncü ve sonraki azaltımlar

    Hasta tolere edemiyorsa kalıcı olarak kes günde bir kez 10 mg'ı tolere etmek

    Geçerli değil

    Bir advers reaksiyon meydana gelirse, ponatinib dozajını azaltın veya Tablo 2'de açıklandığı gibi tedaviyi kesin veya kalıcı olarak sonlandırın.

    Tablo 2 Ponatinib Toksisitesi için Önerilen Dozaj Değişikliği.1

    Advers Reaksiyon ve Şiddet

    Modifikasyon

    Kardiyovasküler veya Serebrovasküler Arteriyel Tıkayıcı Olay

    1. Sınıf

    Ponatinib'i çözümlenene kadar bırakın, ardından aynı dozda devam edin

    Derece 2

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar durdurun, ardından bir sonraki daha düşük dozda devam edin; olay tekrarlanırsa ponatinib'i bırakın

    3. veya 4. Derece

    Ponatinib'i bırakın

    Periferik Vasküler veya Diğer Arteriyel Tıkayıcı Olay

    Derece 1

    Ponatinib'i çözümlenene kadar durdurun, ardından aynı dozda devam edin

    Derece 2

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar durdurun, ardından aynı dozda devam edin aynı dozaj; olay tekrarlanırsa derece 0 veya 1'e kadar ponatinib'e ara verin, ardından bir sonraki daha düşük dozajla devam edin

    Derece 3

    Derece 0 veya 1'e kadar ponatinib'e ara verin, ardından bir sonraki daha düşük dozda devam edin; Olay tekrarlanırsa ponatinib'i bırakın

    4. Derece

    Ponatinib'i bırakın

    Venöz Tromboembolizm

    1. Derece

    p>

    Ponatinib'i çözümlenene kadar bırakın, ardından aynı dozda devam edin

    Derece 2

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar bırakın, ardından aynı dozda devam edin; olay tekrarlanırsa ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar bırakın, ardından bir sonraki daha düşük dozajla devam edin

    Derece 3

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar bırakın, ardından bir sonraki daha düşük dozda devam edin; Olay tekrarlanırsa ponatinib'i bırakın

    4. Derece

    Ponatinib'i bırakın

    Kalp Yetmezliği

    2. veya 3. Derece

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar bırakın, ardından bir sonraki daha düşük dozda devam edin; Olay tekrarlanırsa ponatinib'i bırakın

    4. Derece

    Ponatinib'i bırakın

    Hepatotoksisite

    AST veya ALT >3 çarpı ULN

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar bırakın, ardından bir sonraki düşük dozda devam edin

    AST veya ALT ≥3 kat normal üst sınır, bilirubin >2 kat normal üst sınır ve alkalin fosfataz <2 kat üst sınır

    Ponatinib'i bırakın

    Pankreatit veya Yüksek Serum Lipaz

    Serum lipazı >1 ila 1,5 kat normal üst sınır

    Ponatinib'i, şu ana kadar durdurmayı düşünün: düzelir, ardından aynı dozajda devam edilir

    Serum lipazı normal üst sınırın 1,5 ila 2 katı, serum lipazı normal üst sınırın 2 ila 5 katı ve asemptomatik veya asemptomatik radyolojik pankreatit

    Derece 0 veya ponatinib'e kadar ara verin veya 1 (<1,5 kat NÜS), ardından bir sonraki düşük dozda devam edin

    Serum lipazı >2 ila 5 kat NÜS ve semptomatik, semptomatik derece 3 pankreatit veya serum lipazı >5 kat NÜS ve asemptomatik

    Semptomlar tamamen çözülene ve lipaz düzeyi 0 veya 1'e yükselene kadar ponatinib'i durdurun; daha sonra bir sonraki daha düşük dozaja devam edin

    Semptomatik pankreatit ve serum lipazı >5 kat normal üst sınır

    Ponatinib'i bırakın

    Miyelosupresyon

    ANC <1000/mm3 veya trombositler <50.000/mm3

    ANC ≥1500/mm3 ve trombositler ≥75.000/mm3 oluncaya kadar ponatinib'e ara verin, ardından aynı dozda devam edin; miyelosüpresyon tekrarlanırsa, düzelene kadar ponatinib'e ara verin, ardından bir sonraki daha düşük dozajla devam edin

    Diğer Hematolojik Olmayan Olumsuz Olaylar

    Derece 1

    Çözülene kadar ponatinib'i durdurun, ardından aynı dozda devam edin

    Derece 2

    Ponatinib'i derece 0 veya 1'e kadar durdurun, ardından aynı dozda devam edin; olay tekrarlanırsa derece 0 veya 1'e kadar ponatinib'e ara verin, ardından bir sonraki daha düşük dozajla devam edin

    Derece 3 veya 4

    Derece 0 veya 1'e kadar ponatinib'e ara verin, ardından bir sonraki daha düşük dozda devam edin; olay tekrarlanırsa, ponatinib'i durdurun

    Güçlü CYP3A İnhibitörleri ile Eşzamanlı Kullanım için Dozaj Modifikasyonunu

    Mümkünse ponatinib'in güçlü CYP3A inhibitörleriyle eşzamanlı kullanımından kaçının. Eşzamanlı kullanım kaçınılmazsa, Tablo 3'te açıklandığı gibi ponatinib dozajını azaltın. Güçlü bir CYP3A inhibitörünü 3-5 eliminasyon yarı ömrü boyunca kestikten sonra, güçlü CYP3A inhibitörüne başlamadan önce tolere edilen ponatinib dozajına devam edin.

    Tablo 3. Güçlü CYP3A İnhibitörleriyle Birlikte Uygulanan Ponatinib için Önerilen Dozaj.1

    Mevcut Ponatinib Dozajı

    Potantinib Potent CYP3A İnhibitörleriyle Birlikte Önerilen Ponatinib Dozajı

    Günde bir kez 45 mg

    Günde bir kez 30 mg

    Günde bir kez 30 mg

    Günde bir kez 15 mg

    Günde bir kez 15 mg

    Günde bir kez 10 mg

    Günde bir kez 10 mg

    Ponatinibin güçlü bir CYP3A inhibitörüyle birlikte uygulanmasından kaçının

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıfı A, B veya C): başlangıç ​​dozajını günde bir kez 45 mg'dan günde bir kez 30 mg'a düşürün.

    Böbrek Yetmezliği

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Geriatrik Kullanım

    Hepatik, renal ve/veya kardiyak bozukluklarda yaşa bağlı azalmaların daha sık görülmesi nedeniyle dozajı dikkatli seçin. işlevi ve eşlik eden hastalık ve ilaç tedavisi.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Arteriyel Tıkayıcı Olaylar

    Klinik çalışmalarda ponatinib alan hastalarda ölümler de dahil olmak üzere arteriyel tıkayıcı olaylar meydana geldi.

    Ponatinib tedavisinin yararlarının risklerden daha ağır basıp basmadığını değerlendirin. Hastaları arteriyel tıkayıcı olayların belirtileri açısından izleyin. Arteriyel tıkanıklıktan şüpheleniliyorsa tedaviyi kesin veya sonlandırın. Değerlendirmenin ardından, ponatinib'e yeniden başlamanın risklerini ve faydalarını tartın.

    Venöz Tromboembolik Olaylar

    Ponatinib alan hastalarda ciddi veya şiddetli venöz tromboembolik olaylar meydana geldi.

    Venöz tromboembolik olayların belirtileri açısından hastaları izleyin. Venöz tromboembolik bir olay meydana gelirse tedaviyi kesin, ardından aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edin veya nüksetme/şiddete göre ponatinib'i bırakın.

    Kalp Yetmezliği

    Ölümle sonuçlanan ciddi veya ciddi kalp yetmezliği olayları meydana geldi.

    Kalp yetmezliği belirtilerini izleyin; klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin.

    Yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği meydana gelirse, tedaviyi kesin ve yeniden başladıktan sonra dozu azaltın veya ponatinib'i bırakın.

    Hepatotoksisite

    Karaciğer yetmezliği ve ölüm dahil hepatotoksisite riski. 1 haftalık tedaviyi takiben ölümle sonuçlanan fulminan karaciğer yetmezliği nadiren meydana gelmiştir. Karaciğer enzimlerinde yükselmeler sıklıkla görülür.

    Blast fazı KML veya Ph+ ALL hastalarında ölümler meydana geldi.

    Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında en az ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda karaciğer fonksiyon testleri yapın. .

    Hepatotoksisite meydana gelirse tedaviyi kesin ve dozu azaltın veya ponatinib'i bırakın.

    Diğer Uyarılar ve Önlemler

    Hipertansiyon

    Hipertansif kriz de dahil olmak üzere ciddi veya şiddetli hipertansiyon gözlendi. Kan basıncı yükselmeleri sıklıkla görülür. Hipertansiyonla ilişkili semptomlara (ör. konfüzyon, baş ağrısı, göğüs ağrısı, nefes darlığı) yönelik acil klinik müdahale gerekebilir.

    Kan basıncını izleyin ve klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin. Hipertansiyon tıbbi olarak kontrol edilemiyorsa tedaviyi kesin, dozu azaltın veya ponatinib'i bırakın. Önemli ölçüde kötüleşen, kararsız veya tedaviye dirençli hipertansiyon durumunda ponatinib'i kesin ve renal arter stenozu açısından değerlendirmeyi düşünün.

    Pankreatit

    Pankreatit ve pankreatik laboratuvar anormallikleri (örn. yüksek serum amilaz ve lipaz) gözlendi. Vakaların çoğu tedavinin kesilmesinden veya dozajın azaltılmasından sonraki 2 hafta içinde düzelir.

    Serum lipaz konsantrasyonlarını tedavinin ilk 2 ayı boyunca her 2 haftada bir ve sonrasında ayda bir veya klinik olarak endike olduğunda izleyin; pankreatit veya alkol bağımlılığı öyküsü olan hastalarda daha sık izlemeyi düşünün. Serum lipaz konsantrasyonları yükselirse ve buna karın ağrısı da eşlik ediyorsa, hastayı pankreatit açısından değerlendirin.

    Pankreatit meydana gelirse tedaviyi kesin, ardından aynı dozda veya daha düşük bir dozda devam edin veya ponatinib'i bırakın.

    Yeni Teşhis Edilen Kronik Faz KML'de Artan Toksisite

    Ponatinib'in yeni teşhis edilen kronik faz KML hastalarında kullanılması endike değildir veya önerilmemektedir. Arteriyel ve venöz tromboz ve tıkanmalar, imatinib alan hastalara kıyasla ponatinib alan hastalarda en az iki kat daha sık meydana geldi. Ponatinib alan hastalarda ayrıca miyelosupresyon, pankreatit, hepatotoksisite, kalp yetmezliği, hipertansiyon ve deri ve deri altı doku bozuklukları insidansı daha yüksekti.

    Nöropati

    Periferik ve kranyal nöropati gözlendi; Başlangıç ​​tedavinin ilk ayında meydana geldi. En yaygın periferik nöropatiler parestezi, hipoestezi ve kas zayıflığıydı.

    Nöropati belirtileri açısından hastayı izleyin.

    Nöropati ortaya çıkarsa tedaviyi kesin, ardından aynı veya azaltılmış dozajla devam edin. veya ponatinib'i bırakın.

    Oküler Toksisite

    Körlüğe veya bulanık görmeye yol açan ciddi oküler toksisiteler gözlendi. Retina toksisiteleri (yani makula ödemi, yaşa bağlı makula dejenerasyonu, retina damar tıkanıklığı, retina kanaması, vitreusta uçuşan cisimler), bulanık görme, göz ağrısı ve kuru göz meydana geldi.

    Başlangıçta kapsamlı oftalmolojik muayene yapın ve tedavi sırasında periyodik olarak.

    Kanama

    Bazen ciddi veya ölümcül olan kanama gözlendi; Hızlandırılmış veya patlama fazı KML'si veya Ph+ ALL hastalarında ciddi kanama insidansının kronik faz KML hastalarına göre arttığı görülmüştür. En ciddi hemorajik olaylar GI kanaması veya subdural hematomdu. Hemorajik olaylar esas olarak 4. derece trombositopenisi olan hastalarda meydana geldi.

    Kanamayı izleyin ve klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin. Kanama meydana gelirse tedaviyi kesin, ardından aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edin veya ponatinib'i kesin.

    Sıvı Tutulması

    Ciddi sıvı tutulması riski (örn. plevral efüzyon, perikardiyal efüzyon, anjiyoödem); Ölümle sonuçlanan beyin ödemi nadiren rapor edilmiştir.

    Sıvı tutulumuna ilişkin belirti ve semptomları izleyin. Sıvı tutulumu gelişirse, hastaları klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin ve tedaviyi kesin, ardından aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edin veya ponatinib'i bırakın.

    Kardiyak Aritmiler

    Bazen hastaneye kaldırılmayı gerektiren 3. veya 4. derece kardiyak aritmi olayları rapor edildi Atriyal fibrilasyon, atriyal flutter, ventriküler aritmi, kalp pili implantasyonu gerektiren semptomatik bradiaritmi, kardiyorespiratuvar arest, supraventriküler ekstrasistoller, supraventriküler ve ventriküler taşikardi, atriyal taşikardi, sinüs bradikardisi, bradikardi, QT uzaması, atriyoventriküler tam blok, sinüs düğümü disfonksiyonu, bilinç kaybı dahil ve senkop.

    Yavaş kalp hızı (ör. bayılma, baş dönmesi) veya hızlı kalp atış hızı (ör. göğüs ağrısı, çarpıntı, baş dönmesi) belirti ve semptomlarını izleyin ve klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin. Kardiyak aritmiler meydana gelirse tedaviyi kesin, ardından aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edin veya ponatinib'i bırakın.

    Miyelosupresyon

    3. veya 4. derece miyelosupresyon riski (örn. nötropeni, anemi, trombositopeni); Blast veya hızlandırılmış faz KML veya Ph+ ALL hastalarında insidans arttı.

    CBC'leri tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 2 haftada bir ve sonrasında ayda bir (veya klinik olarak endike olduğunda) izleyin. Hematolojik toksisite meydana gelirse tedaviyi kesin ve ardından aynı veya azaltılmış dozajla devam edin.

    Tümör Lizis Sendromu

    Tümör lizis sendromu ve hiperürisemi bildirildi.

    Yeterli hidrasyon sağlayın ve tedaviden önce hiperürisemiyi tedavi edin. ponatinib tedavisinin başlatılması.

    Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu

    Geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS) bildirildi. Semptomlar hipertansiyon, nöbet, baş ağrısı, uyanıklığın azalması, zihinsel işlevlerde değişiklik, görme kaybı ve diğer görsel ve nörolojik bozuklukları içerir. Teşhisi doğrulamak için manyetik rezonans görüntüleme gereklidir.

    RPLS meydana gelirse düzelene kadar ponatinib'e ara verin; Sorun çözüldükten sonra ponatinib'e devam etmenin güvenliği bilinmiyor.

    Yara İyileşmesi Komplikasyonları ve GI Perforasyonu

    Yara iyileşmesinde bozulma rapor edildi. Ponatinib'i elektif cerrahiden ≥1 hafta önce kesin ve majör cerrahiyi takiben ≥2 hafta boyunca ve yeterli yara iyileşmesi sağlanana kadar uygulamayın. Yara iyileşmesi komplikasyonlarının çözülmesinden sonra ponatinib'e yeniden başlamanın güvenliği belirlenmemiştir.

    Gastrointestinal perforasyon veya fistül bildirildi. GI perforasyonu olan hastalarda ponatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite

    Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre fetal zarara neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınların hamilelik durumunu doğrulayın. Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 3 hafta boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, hastayı potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre fetal zarara neden olabilir. İnsan hamileliğiyle ilgili veri mevcut değildir. Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınların hamilelik durumunu doğrulayın. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, hastayı potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Emzirme

    İnsan sütünde ponatinib varlığına veya emzirilen çocuk veya süt üretimi üzerindeki etkilerine ilişkin veri yok. Ponatinib tedavisi sırasında ve son dozu takip eden 6 gün boyunca hastalara emzirmekten kaçınmalarını önerin.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre, ponatinib fetal zarara neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınların hamilelik durumunu doğrulayın. Üreme potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 3 hafta boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

    Üreme potansiyeli olan kadınlarda doğurganlığı olumsuz etkileyebilir; doğurganlık üzerindeki bu etkilerin geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmiyor.

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Kronik faz KML hastalarında yapılan OPTIC çalışmasında, 65 yaş ve üzeri hastalar 12 ayda BCR-ABL1 IS ≤%1 oranları genç hastalara kıyasla daha düşüktü (%27'ye karşı %47). Ayrıca 65 yaş ve üzeri hastaların genç hastalara kıyasla arteriyel tıkayıcı olaylar yaşama olasılığı daha yüksekti (%38'e karşı %9).

    PACE çalışmasında kronik faz KML'li hastalarda majör sitogenetik yanıt oranı ≥65 yaş hastalarda %40 iken, <65 yaş hastalarda bu oran %65 idi. Hızlandırılmış veya patlama fazı KML veya Ph+ ALL hastalarında majör hematolojik yanıt oranı, 65 yaş ve üzeri hastalarda %45 iken, 65 yaş altı hastalarda bu oran %44'tür. Arteriyel tıkayıcı olaylar 65 yaş ve üzeri hastaların %35'inde ve 65 yaş altı hastaların %21'inde meydana geldi.

    Bazı toksisiteler 65 yaş ve üzeri geriatrik hastalarda daha sık ortaya çıkabilir. Geriatrik hastalarda dozajı dikkatli seçin.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A, B veya C), ponatinib'in farmakokinetik maruziyetini artırmamıştır, ancak karaciğer yetmezliği olan hastaların advers reaksiyonlarla karşılaşma olasılığı daha yüksektir . Önceden karaciğer yetmezliği olan hastalarda ponatinib başlangıç ​​dozajını azaltın.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (Clcr 30-89 mL/dak) olan hastalarda farmakokinetikte klinik olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara ilişkin veriler eksik.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    En yaygın yan etkiler (>%20) döküntü ve ilgili durumlar, artralji, karın ağrısı, baş ağrısı, kabızlık, kuru cilt, hipertansiyon, yorgunluk, sıvı tutulumu ve ödemi içerir , ateş, mide bulantısı, pankreatit/lipaz yükselmesi, kanama, anemi, hepatik fonksiyon bozukluğu, arteriyel tıkayıcı olaylar.

    Derece 3 veya 4 laboratuvar anormallikleri (>%20), azalmış trombosit sayısını, azalmış nötrofil sayısını, azalmış beyaz rengi içerir. kan hücresi sayımı.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir PONATinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP izoenzimleri 2C8, 2D6 ve 3A5 tarafından metabolize edilir.

    CYP izoenzimleri 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 için substratların metabolizmasını inhibe etmez. 2D6 veya 3A; CYP1A2, 2B6 veya 3A substratlarının metabolizmasını tetiklemez.

    P-glikoproteini (P-gp), meme kanseri direnç proteinini (BCRP) ve safra tuzu ihraç pompasını (BSEP) inhibe eder; P-gp ve BCRP için zayıf bir substrattır.

    Organik anyon taşıma polipeptidi (OATP) 1B1 veya OATP1B3 veya organik katyon taşıyıcı (OCT) 1 için bir substrat değildir; OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 veya OAT3'ü inhibe etmez.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar ve Gıdalar

    Güçlü CYP3A inhibitörleri: Olası farmakokinetik etkileşim (Ponatinib'in plazma konsantrasyonlarında artış). Mümkün olduğunda eşzamanlı kullanımdan kaçının; eşzamanlı kullanıldığında ponatinib dozajını azaltın.

    Güçlü CYP3A indükleyicileri: Olası farmakokinetik etkileşim (ponatinibin plazma konsantrasyonlarında azalma). Üretici, CYP3A indüksiyon potansiyeli olmayan veya minimum düzeyde olan ilaçların seçilmesini önerir. Potansiyel fayda, ponatinib maruziyetinin azalmasına ilişkin olası riskten daha ağır basmadığı sürece, güçlü CYP3A indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımdan kaçının. Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, ponatinibin etkinliğinde azalma belirtileri olup olmadığını izleyin.

    Belirli İlaçlar ve Gıda

    İlaç veya Gıda

    Etkileşim

    Yorumlar

    Greyfurt suyu

    Ponatinib'in serum konsantrasyonlarında olası artış

    Greyfurt ürünlerini ponatinib ile aynı anda tüketmeyin

    Ketokonazol

    Ponatinib zirve konsantrasyonunda %47 ve EAA'da %78 artış %

    Mümkün olduğunda eş zamanlı kullanımdan kaçının; birlikte kullanıldığında ponatinib dozajını azaltın

    Lansoprazol

    Ponatinib pik konsantrasyonunu %25 ve EAA'yı %6 azalttı

    Rifampin

    Azaldı ponatinib pik konsantrasyonu %42 ve EAA %62

    Potansiyel fayda, ponatinib maruziyetinin azalmasına ilişkin potansiyel riskten daha ağır basmadığı sürece, eşzamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa ponatinibin etkinliğinde azalma belirtileri olup olmadığını izleyin

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler