Posaconazole

Nombres de marca: Noxafil
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Posaconazole

Prevención de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida en personas inmunocomprometidas

Profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida en personas gravemente inmunocomprometidas, incluidos los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas (TCMH) con enfermedad de injerto contra huésped ( GVHD) y pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia prolongada asociada a la quimioterapia.

La suspensión oral de posaconazol o las tabletas de liberación retardada se pueden usar para dicha profilaxis en adultos y adolescentes ≥13 años de edad; El fabricante afirma que pueden ser preferibles las tabletas de liberación retardada. Alternativamente, se puede usar posaconazol intravenoso en adultos ≥18 años de edad.

Para la profilaxis primaria para prevenir la aspergilosis invasiva en personas inmunocomprometidas con alto riesgo (es decir, pacientes neutropénicos con leucemia mielógena aguda [LMA] o síndrome mielodisplásico [MDS], receptores de TCMH con EICH), IDSA considera que el posaconazol es el fármaco de elección; las alternativas son itraconazol o micafungina.

Para la profilaxis primaria para prevenir infecciones por Candida en pacientes neutropénicos cuando el riesgo de infección invasiva por Candida es sustancial (p. ej., receptores de TCMH alogénico, pacientes con leucemia aguda sometidos a inducción intensiva de remisión o tratamiento de rescate). quimioterapia de inducción), IDSA recomienda un antimicótico azólico (fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol) o equinocandina intravenosa (caspofungina o micafungina). Si se utiliza profilaxis primaria para prevenir la infección invasiva por Candida en adultos de alto riesgo en entornos de cuidados intensivos, IDSA recomienda fluconazol como fármaco de elección y equinocandinas intravenosas (anidulafungina, caspofungina, micafungina) como alternativas.

Para obtener información adicional sobre la prevención de infecciones fúngicas en pacientes inmunocomprometidos, consulte las guías de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web].

Candidiasis orofaríngea

Tratamiento de la candidiasis orofaríngea en adultos, incluida la candidiasis orofaríngea refractaria al fluconazol y/o itraconazol.

IDSA recomienda el tratamiento tópico con pastillas de clotrimazol o tabletas bucales de miconazol para la candidiasis orofaríngea leve; La nistatina (suspensión oral o tabletas) es una alternativa. Para la candidiasis orofaríngea de moderada a grave, IDSA recomienda fluconazol oral. Para la candidiasis orofaríngea resistente al fluconazol, IDSA recomienda la solución oral de itraconazol o la suspensión oral de posaconazol; Se recomiendan como alternativas voriconazol oral o suspensión oral de anfotericina B (no disponible en EE. UU.). Otras alternativas para la candidiasis orofaríngea refractaria son las equinocandinas intravenosas (anidulafungina, caspofungina, micafungina) o la anfotericina B intravenosa.

Para los adultos y adolescentes infectados por VIH con candidiasis orofaríngea, los CDC, NIH e IDSA recomiendan fluconazol oral como tratamiento. fármaco de elección preferido para los episodios iniciales; Si se utiliza terapia tópica para el tratamiento de episodios leves a moderados, los fármacos de elección son las pastillas de clotrimazol o las tabletas bucales de miconazol. Las alternativas para el tratamiento sistémico son la solución oral de itraconazol o la suspensión oral de posaconazol; La suspensión oral de nistatina es una alternativa para el tratamiento tópico. Para las infecciones refractarias al fluconazol en adultos y adolescentes infectados por el VIH, se prefiere la suspensión oral de posaconazol; La solución oral de itraconazol es una alternativa.

Aunque la terapia de mantenimiento o supresión a largo plazo de rutina (profilaxis secundaria) para prevenir la recaída o la recurrencia generalmente no se recomienda en pacientes tratados adecuadamente para la candidiasis orofaríngea (incluidos los individuos infectados por el VIH), los pacientes con recurrencias frecuentes o graves de candidiasis orofaríngea pueden beneficiarse de la profilaxis secundaria con fluconazol oral; sin embargo, considere el potencial de desarrollo de resistencia a los azoles.

Para obtener información adicional sobre la profilaxis y el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, consulte las pautas de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las pautas de práctica clínica actuales de los CDC, NIH e IDSA para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en Personas infectadas por el VIH disponibles en [Web].

Candidiasis esofágica

Tratamiento de la candidiasis esofágica† [fuera de etiqueta] en adultos, incluida la candidiasis esofágica refractaria al fluconazol oral y/o itraconazol.

La candidiasis esofágica requiere tratamiento con un antimicótico sistémico (no un antimicótico tópico).

IDSA recomienda fluconazol oral como el fármaco de elección para el tratamiento de la candidiasis esofágica; si no se tolera la terapia oral, se recomienda fluconazol intravenoso o equinocandina intravenosa (anidulafungina, caspofungina, micafungina). Para la candidiasis esofágica resistente al fluconazol, IDSA recomienda itraconazol en solución oral o intravenosa o voriconazol oral; las alternativas son equinocandinas intravenosas (anidulafungina, caspofungina, micafungina) o anfotericina B intravenosa. La IDSA afirma que el posaconazol oral (suspensión oral o tabletas de liberación retardada) es otra posible alternativa para el tratamiento de la candidiasis esofágica resistente al fluconazol.

Para Los adultos y adolescentes infectados por VIH con candidiasis esofágica† [fuera de etiqueta], los CDC, NIH e IDSA recomiendan fluconazol oral o intravenoso o solución oral de itraconazol. Las alternativas incluyen voriconazol oral o intravenoso, una equinocandina intravenosa (anidulafungina, caspofungina, micafungina) o anfotericina B intravenosa. Para la candidiasis esofágica refractaria en adultos y adolescentes infectados por el VIH, incluidas las infecciones refractarias al fluconazol, se recomienda itraconazol en solución oral o posaconazol en suspensión oral; las alternativas son anfotericina B intravenosa, una equinocandina intravenosa o voriconazol oral o intravenoso.

Aunque la terapia de mantenimiento o supresión a largo plazo de rutina (profilaxis secundaria) para prevenir la recaída o la recurrencia generalmente no se recomienda en pacientes tratados adecuadamente para la enfermedad esofágica. candidiasis (incluidos los individuos infectados por el VIH), los pacientes con recurrencias frecuentes o graves de candidiasis esofágica pueden beneficiarse de la profilaxis secundaria con fluconazol oral o suspensión oral de posaconazol; sin embargo, considere el potencial de desarrollo de resistencia a los azoles.

Para obtener información adicional sobre la profilaxis y el tratamiento de la candidiasis esofágica, consulte las pautas de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las pautas de práctica clínica actuales de los CDC, NIH e IDSA para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en Personas infectadas por el VIH disponibles en [Web].

Aspergilosis

Alternativa para la terapia de rescate para el tratamiento de la aspergilosis invasiva† [fuera de etiqueta] cuando otros antifúngicos (p. ej., voriconazol, anfotericina B, itraconazol) son ineficaces o no pueden usarse.

IDSA considera que el voriconazol intravenoso u oral es el fármaco de elección para el tratamiento primario de la aspergilosis invasiva en la mayoría de los pacientes y la anfotericina B intravenosa la alternativa preferida. Para el tratamiento de rescate en pacientes refractarios o intolerantes al tratamiento antimicótico primario, IDSA recomienda anfotericina B intravenosa, una equinocandina (caspofungina o micafungina), posaconazol o itraconazol. Para terapia empírica o preventiva, IDSA recomienda anfotericina B, caspofungina, itraconazol o voriconazol.

Para adultos y adolescentes infectados por VIH con aspergilosis invasiva, los CDC, NIH e IDSA recomiendan voriconazol como fármaco de elección; las alternativas son anfotericina B intravenosa, una equinocandina intravenosa (anidulafungina, caspofungina, micafungina) o posaconazol oral.

Profilaxis primaria contra la aspergilosis invasiva en personas inmunocomprometidas con alto riesgo. (Consulte Prevención de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida en personas inmunocomprometidas en Usos).

Para obtener información adicional sobre la profilaxis y el tratamiento de la aspergilosis, consulte las pautas de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las actuales de los CDC y NIH. y las guías de práctica clínica de IDSA para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en personas infectadas por el VIH disponibles en [Web].

Coccidioidomicosis

Se ha utilizado para el tratamiento de la coccidioidomicosis† [fuera de etiqueta] causada por Coccidioides immitis.

Es posible que el tratamiento antimicótico no sea necesario para la neumonía coccidioidal leve y no complicada, ya que dichas infecciones pueden resolverse espontáneamente; tratamiento recomendado para pacientes con infecciones más graves o que progresan rápidamente, aquellos con infecciones pulmonares crónicas o diseminadas e individuos inmunocomprometidos o debilitados (p. ej., individuos infectados por VIH, receptores de trasplantes de órganos, aquellos que reciben terapia inmunosupresora, aquellos con diabetes mellitus o enfermedad cardiopulmonar) .

IDSA y otros recomiendan un azol oral (fluconazol o itraconazol) para el tratamiento inicial de la coccidioidomicosis pulmonar sintomática y la coccidioidomicosis fibrocavitaria crónica o diseminada (extrapulmonar). La anfotericina B intravenosa se recomienda como alternativa y se prefiere para el tratamiento inicial de pacientes gravemente enfermos que tienen hipoxia o enfermedad que progresa rápidamente, para personas inmunocomprometidas o cuando los antifúngicos azólicos han sido ineficaces o no pueden usarse (p. ej., mujeres embarazadas).

Para los adultos y adolescentes infectados por el VIH con coccidioidomicosis clínicamente leve (p. ej., neumonía focal), los CDC, los NIH y la IDSA recomiendan fluconazol oral o itraconazol oral como tratamiento inicial; aunque los datos son limitados, voriconazol oral o suspensión oral de posaconazol son alternativas si no hay respuesta al fluconazol o al itraconazol.

Se recomienda terapia supresora o de mantenimiento a largo plazo (profilaxis secundaria) con fluconazol oral o itraconazol oral para prevenir recaída o recurrencia de coccidioidomicosis en personas infectadas por el VIH que han sido tratadas adecuadamente para la enfermedad; voriconazol oral o suspensión oral de posaconazol son alternativas en pacientes que inicialmente no respondieron al tratamiento con fluconazol o itraconazol.

Para obtener información adicional sobre la profilaxis y el tratamiento de la coccidioidomicosis, consulte las guías de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las pautas de práctica clínica actuales de los CDC, NIH e IDSA para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en personas infectadas por el VIH disponibles en [Web].

Infecciones por Fusarium

Se ha utilizado en algunos pacientes para el tratamiento de infecciones por Fusarium† [no indicado en la etiqueta].

Anfotericina B y/o voriconazol recomendados para el tratamiento de infecciones por Fusarium en pacientes inmunocomprometidos; la anfotericina B puede ser preferida para F. solani o F. verticillioides.

Aunque se necesitan más estudios, se sugirió el posaconazol como una alternativa para el tratamiento de las infecciones por Fusarium en pacientes que no responden o no pueden tolerar otros antifúngicos.

Histoplasmosis

Se ha utilizado para el tratamiento de la histoplasmosis† causada por Histoplasma capsulatum.

IDSA y otros recomiendan anfotericina B intravenosa o itraconazol oral para el tratamiento de la histoplasmosis. Se prefiere la anfotericina B intravenosa para el tratamiento inicial de la histoplasmosis grave y potencialmente mortal, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Otros antifúngicos azólicos (fluconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol) se consideran alternativas de segunda línea al itraconazol.

Para los adultos y adolescentes infectados por el VIH con histoplasmosis diseminada menos grave, los CDC, los NIH y la IDSA recomiendan un tratamiento inicial con itraconazol oral; aunque los datos clínicos son limitados, voriconazol o posaconazol se pueden usar como alternativas para el tratamiento de la histoplasmosis menos grave† en aquellos intolerantes al itraconazol que sólo están moderadamente enfermos.

Terapia de mantenimiento o supresión a largo plazo (profilaxis secundaria) con itraconazol se recomienda para prevenir la recurrencia o recaída en personas infectadas por el VIH que han sido tratadas adecuadamente para la histoplasmosis. El papel del posaconazol para la profilaxis secundaria de la histoplasmosis no se ha evaluado hasta la fecha.

Para obtener información adicional sobre la profilaxis y el tratamiento de la histoplasmosis, consulte las pautas de práctica clínica actuales de IDSA disponibles en [Web] y las actuales de los CDC, NIH e IDSA. Guías de práctica clínica para la prevención y el tratamiento de infecciones oportunistas en personas infectadas por el VIH disponibles en [Web].

Mucormicosis

Se ha utilizado en algunos pacientes como terapia de rescate para el tratamiento de la mucormicosis†, incluidas infecciones causadas por Mucor o Rhizopus, cuando otros antifúngicos eran ineficaces o no podían usarse.

La anfotericina B intravenosa suele considerarse el fármaco de primera elección para el tratamiento de la mucormicosis (con o sin intervención quirúrgica). Algunos médicos sugieren que el posaconazol es una posible alternativa (p. ej., cuando la anfotericina B intravenosa es ineficaz o no se puede utilizar) y puede ser útil para el tratamiento de seguimiento oral después de obtener una respuesta inicial con anfotericina B intravenosa.

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Cómo utilizar Posaconazole

Administración

Administrado por vía oral o mediante infusión intravenosa lenta.

Administración oral

Administrado por vía oral como suspensión oral o tabletas de liberación retardada.

Suspensión oral de posaconazol y Las tabletas de liberación retardada no son intercambiables porque requieren diferentes dosis y frecuencias de administración. La suspensión oral y las tabletas de liberación retardada no se pueden sustituir entre sí sin un cambio en la dosis. (Consulte Precauciones de dosificación y administración en Posología y administración).

Las tabletas de liberación retardada de posaconazol están etiquetadas por la FDA solo para la profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida. El fabricante afirma que las tabletas de liberación retardada son la preparación preferida cuando se usa posaconazol oral para dicha profilaxis, ya que las tabletas generalmente brindan exposiciones a posaconazol más altas que la suspensión oral tanto en condiciones de alimentación como en ayunas. (Consulte Concentraciones plasmáticas en Farmacocinética).

Pacientes con diarrea o vómitos intensos: vigile de cerca para detectar infecciones micóticas irruptivas durante el tratamiento con suspensión oral de posaconazol o tabletas de liberación retardada, ya que las concentraciones plasmáticas del fármaco pueden verse afectadas en tales casos. pacientes.

Suspensión oral

Administrar por vía oral durante o inmediatamente (es decir, dentro de los 20 minutos) después de una comida completa.

Si el paciente no puede comer una comida completa y si posaconazol tabletas de liberación retardada y El posaconazol intravenoso no es una opción; administre cada dosis de la suspensión oral con un suplemento nutricional líquido o una bebida carbonatada ácida (p. ej., ginger ale). (Ver Alimentos en Farmacocinética).

Si está indicado para la profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida y el paciente no puede comer una comida completa, use posaconazol en tabletas de liberación retardada.

Si el paciente no puede comer una comida completa y no puede tolerar un suplemento nutricional oral o una bebida carbonatada ácida (por ejemplo, ginger ale) y si las tabletas de liberación retardada de posaconazol y el posaconazol intravenoso no son opciones, considere una terapia antimicótica alternativa o controle de cerca las infecciones por hongos irruptivas.

Se ha administrado mediante sonda nasogástrica (NG)† con un suplemento nutricional líquido; Vigile de cerca las infecciones micóticas irruptivas, ya que la exposición sistémica puede ser menor y puede estar asociada con un mayor riesgo de fracaso del tratamiento. (Ver Concentraciones plasmáticas en Farmacocinética).

Agite bien la suspensión oral antes de cada dosis. La suspensión oral contiene 40 mg de posaconazol por ml. Administre la dosis utilizando la cuchara dosificadora calibrada proporcionada por el fabricante diseñada para medir dosis de 2,5 y 5 ml. Enjuague la cuchara calibrada con agua después de cada dosis y antes de guardarla.

Las tabletas de liberación retardada

Deben tragarse enteras; no dividir, triturar ni masticar.

Administrar con alimentos para mejorar la absorción oral y optimizar las concentraciones plasmáticas de posaconazol.

Etiquetado por la FDA solo para la profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida en adultos y niños de 13 años de edad o mayores.

Precauciones de dispensación, dosificación y administración

La FDA alertó a los profesionales de la salud sobre el riesgo de errores de medicación con las preparaciones orales de posaconazol. Se produjeron errores cuando se prescribió y/o dispensó la preparación oral incorrecta sin tener en cuenta las diferentes dosis y frecuencia de administración requeridas para la otra preparación. Al menos una muerte ocurrió en un paciente que recibió una dosis incorrecta (dosis insuficiente) después de recibir suspensión oral de posaconazol (en lugar de las tabletas de liberación retardada) sin tener en cuenta la dosis y la frecuencia de administración requeridas para la suspensión oral. En otros casos, los médicos cambiaron a los pacientes de la suspensión oral de posaconazol a las tabletas de liberación retardada y las tabletas de liberación retardada se recetaron y/o dispensaron sin ajustar la dosis a la requerida para las tabletas de liberación retardada. Se informaron efectos adversos (p. ej., náuseas, vómitos, concentraciones bajas de potasio sérico) en algunos de estos pacientes, posiblemente como resultado de una dosis incorrecta y exposiciones más altas a posaconazol.

Tenga en cuenta las recomendaciones de dosificación para la suspensión oral de posaconazol. y las tabletas de posaconazol de liberación retardada no son lo mismo; Siga las recomendaciones de dosificación para la preparación oral específica. (Consulte Posología en Posología y administración).

Los prescriptores que prescriben posaconazol deben especificar la forma de dosificación, la concentración y la frecuencia de administración y los farmacéuticos deben solicitar aclaraciones a los prescriptores cuando la forma de dosificación, la concentración o la frecuencia no son especificado. Además, los pacientes deben hablar con su proveedor de atención médica antes de cambiar de una preparación oral a otra.

Infusión intravenosa

Administrar mediante infusión intravenosa lenta; no administrar mediante infusión o inyección IV rápida.

Debe diluirse en un diluyente compatible antes de la infusión IV.

Las soluciones de posaconazol IV diluidas deben administrarse a través de una polietersulfona de 0,22 µm ( PES) o filtro de difluoruro de polivinilideno (PVDF).

Administrar mediante infusión intravenosa lenta en una vía venosa central (p. ej., catéter venoso central, catéter central de inserción periférica [PICC]).

Si no hay una vía venosa central disponible, se puede administrar una dosis única a través de un catéter venoso periférico antes de la colocación de la vía venosa central, para puentear el período durante el cual se reemplaza una vía venosa central, o si la vía venosa central está en uso para otro tratamiento. Administre infusiones intravenosas posteriores a través de una vía venosa central, ya que en los estudios clínicos iniciales se informó una alta incidencia de tromboflebitis (60%) cuando se administraron múltiples dosis de posaconazol a través de un catéter venoso periférico.

Dilución

Retire el vial de dosis única que contiene 300 mg del medicamento del refrigerador y deje que alcance la temperatura ambiente.

Utilizando una técnica aséptica adecuada, transfiera el contenido del vial de 300 mg (16,7 ml) a una bolsa o frasco intravenoso que contenga un diluyente compatible (consulte Compatibilidad). en Estabilidad). No utilice ningún otro diluyente ya que puede producirse la formación de partículas. La solución intravenosa resultante debe contener una concentración final de posaconazol de 1 a 2 mg/ml.

Utilice soluciones intravenosas de posaconazol inmediatamente después de la dilución; si no se usan inmediatamente, las soluciones intravenosas diluidas se pueden refrigerar a una temperatura de 2 a 8 °C por hasta 24 horas.

Las soluciones intravenosas de posaconazol diluidas deben tener un aspecto de incoloro a amarillo; las variaciones de color dentro de este rango no afectan la calidad.

Deseche cualquier porción no utilizada de soluciones intravenosas diluidas.

Velocidad de administración

Administrar mediante infusión intravenosa lenta durante 90 minutos a través de una vía venosa central (p. ej., catéter venoso central, PICC).

Si se debe usar un catéter venoso periférico porque no hay un catéter venoso central disponible (es decir, antes de la colocación de una vía venosa central, para cerrar el período durante en el que se está reemplazando una vía venosa central, cuando la vía venosa central está en uso para otro tratamiento), se puede administrar una dosis única de posaconazol mediante infusión intravenosa lenta durante 30 minutos a través de un catéter venoso periférico.

Dosis

La suspensión oral y las tabletas de liberación retardada no son intercambiables y no pueden sustituirse entre sí sin un cambio en la dosis y la frecuencia de administración. (Consulte Precauciones de dosificación y administración en Dosificación y administración).

Se deben seguir las recomendaciones de dosificación para la preparación específica de posaconazol.

Pacientes pediátricos

Prevención de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida en individuos inmunodeprimidos Oral

Niños ≥13 años (suspensión oral): 200 mg (5 ml de suspensión que contiene 40 mg/ml ) 3 veces al día.

Niños ≥13 años (tabletas de liberación retardada): 300 mg (tres tabletas de 100 mg) dos veces al día el día 1 (dosis de carga), luego 300 mg (tres tabletas de 100 -mg comprimidos) una vez al día a partir de entonces (dosis de mantenimiento).

Duración de la profilaxis antifúngica basada en la recuperación del paciente de la inmunosupresión o neutropenia. En los estudios clínicos, la profilaxis con posaconazol continuó hasta por 12 a 16 semanas.

Infecciones por Candida Tratamiento de la candidiasis orofaríngea Oral

Adolescentes infectados por VIH (suspensión oral): 400 mg dos veces al día el día 1, seguido de 400 mg una vez al día durante 7 a 14 días. Para las infecciones refractarias al fluconazol, 400 mg dos veces al día durante 28 días ha sido eficaz en algunos pacientes.

Tratamiento de la candidiasis esofágica† Oral

Adolescentes infectados por el VIH con infecciones refractarias al fluconazol (suspensión oral): 400 mg dos veces diariamente durante 28 días ha sido eficaz en algunos pacientes.

Prevención de la recurrencia (profilaxis secundaria) de la candidiasis esofágica† Oral

Adolescentes infectados por el VIH (suspensión oral): 400 mg dos veces al día.

Normalmente no se recomienda la profilaxis secundaria de la candidiasis esofágica; Úselo sólo si el paciente tiene recurrencias frecuentes o graves. Considere suspender la profilaxis secundaria si el recuento de células T CD4+ aumenta a >200/mm3 en respuesta a la terapia antirretroviral.

Aspergilosis† Tratamiento de la aspergilosis invasiva† Oral

Adolescentes infectados por el VIH (suspensión oral): 200 mg 4 veces al día inicialmente, luego 400 mg dos veces al día después de que se produzca la mejoría. Duración óptima no establecida; continúe al menos hasta que el recuento de células T CD4+ aumente a >200/mm3 como resultado de una terapia antirretroviral potente y haya evidencia de que la infección se ha resuelto.

Coccidioidomicosis† Tratamiento de la coccidioidomicosis clínicamente leve† Oral

Infectados por VIH adolescentes (suspensión oral): 200 a 400 mg dos veces al día recomendado por los CDC, NIH e IDSA.

Prevención de la recurrencia (profilaxis secundaria) de la coccidioidomicosis† Oral

Adolescentes infectados por el VIH que han completado el tratamiento inicial (suspensión oral): 200 mg dos veces al día recomendado por los CDC, NIH e IDSA.

Pacientes infectados por el VIH que fueron tratados por neumonía coccidioidal focal y están recibiendo terapia antirretroviral eficaz: considere suspender la profilaxis secundaria contra la coccidioidomicosis después de 12 meses si el recuento de células T CD4+ es ≥250/mm3, siempre que se controle al paciente para detectar recurrencia (p. ej., radiografías seriadas de tórax, serología coccidioidal).

VIH Pacientes infectados que fueron tratados por coccidioidomicosis pulmonar difusa, diseminada o meníngea: generalmente se requiere profilaxis de coccidioidomicosis secundaria de por vida.

Histoplasmosis† Tratamiento de la histoplasmosis diseminada menos grave† Oral

Adolescentes infectados por el VIH que sólo están moderadamente infectados ill (suspensión oral): 400 mg dos veces al día recomendado por los CDC, NIH e IDSA.

Adultos

Prevención de la aspergilosis invasiva y las infecciones por Candida en personas inmunodeprimidas Oral

Suspensión oral: 200 mg (5 ml de suspensión que contiene 40 mg/ml) 3 veces al día.

Comprimidos de liberación retardada: 300 mg (tres comprimidos de 100 mg) dos veces al día el día 1 (dosis de carga), luego 300 mg (tres comprimidos de 100 mg) una vez al día a partir de entonces (dosis de mantenimiento).

Duración de la profilaxis antifúngica basada en la recuperación del paciente de la inmunosupresión o neutropenia. En los estudios clínicos, la profilaxis con posaconazol continuó hasta por 12 a 16 semanas.

IV

300 mg dos veces al día el día 1 (dosis de carga), seguido de 300 mg una vez al día posteriormente (dosis de mantenimiento).

Infecciones por Candida Tratamiento de la candidiasis orofaríngea Oral

Suspensión oral: Fabricante recomienda 100 mg (2,5 ml de suspensión que contiene 40 mg/ml) dos veces al día el día 1 (dosis de carga), seguido de 100 mg (2,5 ml de suspensión que contiene 40 mg/ml) una vez al día durante 13 días (dosis de mantenimiento). Para infecciones refractarias al fluconazol y/o itraconazol, el fabricante recomienda 400 mg (10 ml de suspensión que contiene 40 mg/ml) dos veces al día y afirma que la duración del tratamiento depende de la respuesta clínica y la gravedad de la enfermedad subyacente.

Infecciones resistentes al fluconazol (suspensión oral): IDSA recomienda 400 mg dos veces al día durante 3 días, seguidos de 400 mg una vez al día durante un máximo de 28 días.

Adultos infectados por VIH (suspensión oral): 400 mg dos veces al día el día 1, seguido de 400 mg una vez al día durante 7 a 14 días. Para las infecciones refractarias al fluconazol, 400 mg dos veces al día durante 28 días ha sido eficaz en algunos pacientes.

Tratamiento de la candidiasis esofágica† Oral

Infecciones refractarias al fluconazol (suspensión oral): IDSA recomienda 400 mg dos veces al día.

Infecciones refractarias al fluconazol (tabletas de liberación retardada): IDSA recomienda 300 mg una vez al día.

Adultos infectados por VIH con infecciones refractarias al fluconazol (suspensión oral): 400 mg dos veces al día para 28 días ha sido eficaz en algunos pacientes.

Prevención de la recurrencia (profilaxis secundaria) de la candidiasis esofágica† Oral

Adultos infectados por el VIH (suspensión oral): 400 mg dos veces al día.

Secundario Por lo general, no se recomienda la profilaxis de la candidiasis esofágica; Úselo sólo si el paciente tiene recurrencias frecuentes o graves. Considere suspender la profilaxis secundaria si el recuento de células T CD4+ aumenta a >200/mm3 en respuesta a la terapia antirretroviral.

Aspergilosis† Tratamiento de la aspergilosis invasiva† oral

Terapia de rescate (suspensión oral): IDSA recomienda 200 mg 4 veces diariamente hasta que la enfermedad se estabilice, seguido de 400 mg dos veces al día a partir de entonces. En un ensayo clínico, se administraron 400 mg dos veces al día o 200 mg 4 veces al día durante aproximadamente 12 meses como terapia de rescate.

Adultos infectados por VIH (suspensión oral): 200 mg 4 veces al día inicialmente , luego 400 mg dos veces al día después de que se produzca la mejoría. Duración óptima no establecida; continúe al menos hasta que el recuento de células T CD4+ aumente a >200/mm3 como resultado de una terapia antirretroviral potente y haya evidencia de respuesta clínica.

Coccidioidomicosis† Tratamiento de la coccidioidomicosis clínicamente leve† Oral

Adultos infectados por VIH (suspensión oral): 200 a 400 mg dos veces al día recomendado por los CDC, NIH e IDSA.

Prevención de la recurrencia (profilaxis secundaria) de coccidioidomicosis† Oral

Adultos infectados por el VIH que hayan completado el tratamiento inicial (suspensión oral) ): 200 mg dos veces al día recomendado por los CDC, NIH e IDSA.

Pacientes infectados por VIH que fueron tratados por neumonía coccidioidal focal y están recibiendo terapia antirretroviral efectiva: considerar suspender la profilaxis secundaria contra la coccidioidomicosis después de 12 meses si el recuento de células T CD4+ es ≥250/mm3, siempre que se controle al paciente para detectar recurrencia (p. ej., radiografías seriadas de tórax, serología coccidioide).

Pacientes infectados por VIH que fueron tratados por coccidioidomicosis pulmonar difusa, diseminada o meníngea: generalmente se requiere profilaxis secundaria de por vida.

Infecciones por Fusarium† Oral

Suspensión oral: 400 mg dos veces al día o 200 mg 4 veces al día durante hasta 12 meses o más se han utilizado como terapia de rescate cuando otros antifúngicos eran ineficaces o no podían usarse.

Histoplasmosis† Tratamiento de la histoplasmosis diseminada menos grave† Oral

Adultos infectados por el VIH que sólo están moderadamente enfermos (suspensión oral): 400 mg dos veces al día recomendado por los CDC, NIH e IDSA.

Mucormicosis† Oral

Suspensión oral: 400 mg dos veces al día o 200 mg 4 veces al día se han utilizado como terapia de rescate cuando otros antimicóticos eran ineficaces o no podían usarse.

Suspensión oral: se ha utilizado 200 mg 3 a 4 veces al día para el tratamiento de seguimiento en pacientes después de obtener una respuesta inicial con anfotericina B intravenosa.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Suspensión oral: No es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (clase A, B o C de Child-Pugh). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, se debe considerar suspender el medicamento. (Consulte Efectos hepáticos en Precauciones).

Tabletas de liberación retardada: no es necesario ajustar la dosis si se usa en pacientes con insuficiencia hepática; no hay estudios específicos hasta la fecha en estos pacientes.

Solución intravenosa: no es necesario ajustar la dosis si se usa en pacientes con insuficiencia hepática; no hay estudios específicos hasta la fecha en tales pacientes.

Insuficiencia renal

Suspensión oral: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. Sin embargo, se debe vigilar de cerca la aparición de infecciones fúngicas irruptivas cuando se utiliza en personas con insuficiencia renal grave, ya que el AUC de posaconazol es muy variable en estos pacientes. (Ver Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).

Comprimidos de liberación retardada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. Sin embargo, se debe vigilar estrechamente la aparición de infecciones fúngicas irruptivas cuando se utilice en personas con insuficiencia renal grave, ya que el AUC de posaconazol puede ser muy variable en estos pacientes. (Ver Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética.)

Solución intravenosa: evitar en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <50 ml/minuto) a menos que se beneficie de la preparación intravenosa. superan los riesgos. Tenga en cuenta que se espera que el vehículo intravenoso (betadex sulfobutil éter sódico [SBECD]) contenido en la preparación intravenosa se acumule en estos pacientes. Si se usa posaconazol intravenoso en personas con insuficiencia renal moderada o grave, controle de cerca la Scr y considere cambiar a posaconazol oral si la Scr aumenta.

No dializable; puede administrarse independientemente del momento de la hemodiálisis.

Pacientes geriátricos

No es necesario ajustar la dosis en adultos ≥65 años según la edad.

Pacientes obesos

El modelo farmacocinético sugiere los pacientes que pesan >120 kg pueden tener exposiciones más bajas a posaconazol; vigile de cerca a estos pacientes para detectar infecciones micóticas irruptivas.

Otras poblaciones especiales

No son necesarios ajustes de dosis según el sexo o la raza.

Advertencias

Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida al posaconazol u otros antifúngicos azoles.
  • Uso concomitante con sirolimus. (Ver Medicamentos específicos en Interacciones).
  • Uso concomitante con alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina). (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).
  • El uso concomitante con medicamentos que son sustratos de CYP3A4 y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas pueden estar asociadas con un intervalo QT prolongado corregido por velocidad (QTc) y Apariciones raras de torsades de pointes (por ejemplo, pimozida, quinidina). (Consulte Medicamentos que prolongan el intervalo QT en Interacciones).
  • Uso concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) metabolizados principalmente por CYP3A4 (p. ej., atorvastatina, lovastatina, simvastatina). (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones).
    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se informaron reacciones alérgicas y de hipersensibilidad, incluidos sarpullido y prurito.

    Hipersensibilidad cruzada

    Datos sobre sensibilidad cruzada entre antifúngicos azólicos (p. ej., fluconazol, isavuconazol [metabolito activo de isavuconazonio], itraconazol, posaconazol, voriconazol) no disponible. Contraindicado en pacientes hipersensibles a otros antifúngicos azoles.

    Efectos cardiovasculares

    Se ha informado de un intervalo QT prolongado con posaconazol y algunos otros azoles (p. ej., fluconazol, voriconazol). Torsades de pointes reportadas durante el tratamiento con posaconazol en algunos pacientes; un caso involucró a un paciente gravemente enfermo con múltiples factores de riesgo de confusión que pueden haber contribuido (p. ej., quimioterapia cardiotóxica previa, hipopotasemia, fármacos concomitantes).

    Utilizar con precaución en pacientes con afecciones potencialmente proarrítmicas. No lo use concomitantemente con medicamentos metabolizados por CYP3A4 que se sabe que prolongan el intervalo QTc. (Consulte Medicamentos que prolongan el intervalo QT en Interacciones).

    Se deben hacer esfuerzos rigurosos para corregir los desequilibrios de potasio, magnesio y calcio antes de comenzar con posaconazol.

    Efectos hepáticos

    Efectos hepáticos graves, incluida colestasis o insuficiencia hepática (a veces mortales), que se han notificado raramente durante el tratamiento con posaconazol en pacientes con afecciones médicas subyacentes graves (p. ej., cáncer hematológico). Generalmente se produjeron efectos hepáticos graves en quienes recibieron posaconazol suspensión oral en una dosis de 800 mg al día (400 mg dos veces al día o 200 mg 4 veces al día) en ensayos clínicos.

    Efectos hepáticos menos graves, incluidos leves a moderados También se informaron elevaciones de ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total y/o hepatitis clínica. Las pruebas de función hepática elevadas fueron generalmente reversibles después de suspender el tratamiento con posaconazol y, en algunos casos, los resultados de las pruebas volvieron a niveles normales sin interrumpir el tratamiento; Rara vez se requiere la interrupción del tratamiento con posaconazol. Pruebas de función hepática elevadas no asociadas con mayores concentraciones plasmáticas de posaconazol.

    Monitoree la función hepática (p. ej., pruebas de función hepática, bilirrubina) antes y durante el tratamiento con posaconazol. Si se producen pruebas anormales de la función hepática durante el tratamiento, controle el desarrollo de una lesión hepática más grave mediante pruebas de laboratorio adecuadas.

    Se debe considerar la interrupción del tratamiento con posaconazol si se desarrollan signos y síntomas clínicos de enfermedad hepática que puedan ser atribuibles a la droga.

    Interacciones

    El uso concomitante con ciertos medicamentos puede provocar efectos adversos graves y/o potencialmente mortales como resultado de una mayor exposición al medicamento concomitante. El uso concomitante con algunos fármacos está contraindicado (p. ej., sirolimus, fármacos que son sustratos del CYP3A4 y se sabe que prolongan el intervalo QT, inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el CYP3A4, alcaloides del cornezuelo de centeno) o requiere especial precaución (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, midazolam ). (Consulte Contraindicaciones en Precauciones y consulte Interacciones).

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Úselo durante el embarazo solo cuando los beneficios potenciales superen los posibles riesgos para el feto.

    Los estados IDSA evitan el uso de posaconazol durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

    Ha causado malformaciones esqueléticas (malformaciones craneales y falta de costillas) en animales; en animales también se ha informado de un aumento de la resorción, una reducción del aumento de peso corporal en las hembras y una reducción del tamaño de la camada.

    Lactancia

    Se distribuye en la leche en ratas; no se sabe si se distribuye en la leche humana.

    Interrumpir la lactancia o posaconazol, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

    Uso pediátrico

    Suspensión oral: seguridad y eficacia no establecidas en niños <13 años.

    Comprimidos de liberación retardada: Seguridad y eficacia no establecidas en niños <13 años.

    Solución intravenosa: Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes <18 años de edad.

    Los datos de un número limitado de pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad que recibieron posaconazol suspensión oral (200 mg 3 veces al día) para la profilaxis de infecciones fúngicas invasivas indican un perfil de seguridad similar al en adultos.

    Comparación de datos farmacocinéticos de un número limitado de pacientes pediátricos de 8 a 17 años de edad que recibieron posaconazol suspensión oral (400 mg dos veces al día o 200 mg 4 veces al día) para el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas † con datos farmacocinéticos de adultos indica que las concentraciones plasmáticas medias de posaconazol en estado estacionario en pacientes pediátricos y adultos son similares.

    La suspensión oral se ha utilizado en un número limitado de niños ≥7 años de edad† sin efectos adversos inusuales.

    CDC, NIH, AAP e IDSA afirman que los datos son insuficientes para fecha para hacer recomendaciones sobre el uso de posaconazol en bebés y niños infectados por VIH.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias generales en seguridad y farmacocinética en comparación con adultos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad.

    Hepático Deterioro

    Si se desarrolla evidencia de deterioro hepático durante el tratamiento con posaconazol (es decir, pruebas anormales de la función hepática), controle cuidadosamente para detectar el desarrollo de un daño hepático más grave. (Ver Efectos hepáticos en Precauciones).

    Aunque existen algunas diferencias en la farmacocinética de posaconazol en individuos con insuficiencia hepática en comparación con aquellos con función hepática normal (ver Absorción: Poblaciones especiales y también ver Eliminación en Farmacocinética), el El fabricante afirma que no se consideran necesarios ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave. (Ver Insuficiencia hepática en Posología y administración).

    Insuficiencia renal

    Suspensión oral o tabletas de liberación retardada: si se usa en pacientes con insuficiencia renal grave, controle de cerca las infecciones fúngicas irruptivas, ya que el AUC de posaconazol es muy variable en estos casos. pacientes. (Consulte Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).

    Solución intravenosa: evite su uso en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (TFGe <50 ml/minuto) a menos que los beneficios potenciales justifiquen los riesgos. Se espera que el vehículo intravenoso contenido en la preparación intravenosa (SBECD) se acumule en dichos pacientes. Si se usa posaconazol intravenoso en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, controle estrechamente la Scr; considere cambiar a posaconazol oral si la Scr aumenta.

    Efectos adversos comunes

    Efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, disminución del apetito), fiebre, dolor de cabeza, aumento de la sudoración, escalofríos. , escalofríos, inflamación de las mucosas, mareos, fatiga, edema (piernas), astenia, debilidad, disminución de peso, deshidratación, hipertensión, hipotensión, hemorragia vaginal, taquicardia, bacteriemia, neumonía, infección por herpes simple, infección por citomegalovirus, candidiasis oral, faringitis, musculoesquelética. dolor, artralgia, dolor de espalda, petequias, insomnio, tos, disnea, epistaxis, erupción cutánea, petequias, prurito. Además, anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiperglucemia, aumento de AST, aumento de ALT, aumento de γ-glutamiltransferasa (GGT, γ-glutamil transpeptidasa, GGTP), aumento de fosfatasa alcalina, bilirrubinemia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Posaconazole

    Inhibe CYP3A4. No parece inhibir CYP1A2, 2C8/9, 2D6 o 2E1.

    Se metaboliza principalmente mediante glucuronidación de uridina difosfato (UDP)-glucuronosiltransferasa (UGT; enzimas de fase 2) y es un sustrato del transporte de glicoproteína P. sistema.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Posible interacción farmacocinética con fármacos metabolizados por CYP3A4 (aumento de las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP3A4).

    Fármacos que prolongan el intervalo QT

    Riesgo de intervalo QT prolongado y torsades de pointes con sustratos de CYP3A4 que prolongan el QTc. Uso concomitante contraindicado. (Consulte Contraindicaciones en Precauciones).

    Fármacos que afectan o se ven afectados por el transporte de la glicoproteína P

    Posible interacción farmacocinética con medicamentos que son inhibidores o inductores de la glicoproteína P con posible aumento o disminución de concentraciones plasmáticas de posaconazol, respectivamente.

    Fármacos que afectan la uridina difosfato-glucuronosiltransferasa

    Probables interacciones farmacocinéticas con fármacos que son inhibidores o inductores de la glucuronidación de la uridina difosfato-glucuronosiltransferasa UDP (UGT; enzimas de fase 2) con posible aumento o disminución de las concentraciones plasmáticas de posaconazol, respectivamente.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Anfotericina B

    Evidencia in vitro de sinergismo frente a Aspergillus hyphae e indiferencia frente a Aspergillus conidia

    Evidencia in vitro de indiferencia frente a Rhizopus oryzae; no hay evidencia de sinergismo o antagonismo

    Importancia clínica poco clara

    Antiácidos

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    No se necesitan ajustes de dosis

    Anticonvulsivos (fenitoína)

    Fenitoína: disminución de las concentraciones plasmáticas máximas de posaconazol y del AUC; aumento de la concentración plasmática máxima de fenitoína y del AUC

    Fenitoína: evite el uso concomitante a menos que los beneficios superen los riesgos; si es necesario el uso concomitante, controlar de cerca la aparición de infecciones fúngicas irruptivas; También controle con frecuencia las concentraciones de fenitoína y considere reducir la dosis de fenitoína.

    Agentes antimicobacterianos (rifabutina)

    Rifabutina: disminución de las concentraciones plasmáticas máximas de posaconazol y del AUC; aumento de las concentraciones plasmáticas máximas de rifabutina y del AUC; posible aumento del riesgo de efectos adversos asociados a la rifabutina (p. ej., uveítis, leucopenia)

    Rifabutina: evite el uso concomitante a menos que los beneficios superen los riesgos; si se usa concomitantemente, vigile de cerca la aparición de infecciones fúngicas irruptivas; también controle con frecuencia los efectos adversos asociados a la rifabutina (p. ej., uveítis, leucopenia) y evalúe con frecuencia los hemogramas

    Atazanavir

    Atazanavir potenciado o no potenciado con ritonavir: aumento de las concentraciones de atazanavir

    Atazanavir potenciado con cobicistat: posible aumento de las concentraciones de atazanavir

    Atazanavir potenciado con ritonavir, potenciado con cobicistat o no potenciado: controlar con frecuencia los efectos adversos y la toxicidad asociados al atazanavir

    Benzodiazepinas (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: concentraciones plasmáticas máximas de midazolam, AUC y vida media terminal media sustancialmente aumentadas; puede potenciar y prolongar los efectos hipnóticos y sedantes del midazolam

    Otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4 (p. ej., alprazolam, triazolam): posible aumento de las concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas

    Midazolam y otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4 (p. ej. , alprazolam, triazolam): controle con frecuencia los efectos adversos de las benzodiazepinas; Debe estar disponible un antagonista del receptor de benzodiazepinas para revertir posibles efectos adversos

    Cafeína

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con posaconazol 200 mg al día

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem, felodipino , nicardipino, nifedipino, verapamilo)

    Bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por CYP3A4 (p. ej., diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo): posible aumento de las concentraciones plasmáticas del bloqueador de los canales de calcio

    Monitorear los efectos adversos y la toxicidad asociados con los bloqueadores de los canales de calcio; puede ser necesaria una reducción de la dosis del bloqueador de los canales de calcio

    Daclatasvir

    Posible aumento de las concentraciones de daclatasvir

    Si se usa con posaconazol, use una dosis de daclatasvir de 30 mg una vez al día

    Darunavir

    Darunavir potenciado con ritonavir o cobicistat: Posible aumento de las concentraciones de posaconavir, y ritonavir o cobicistat

    Darunavir potenciado con ritonavir o cobicistat: controlar la presencia de posaconavir, darunavir y ritonavir o efectos adversos asociados a cobicistat; considerar monitorear las concentraciones de posaconazol

    Digoxina

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina

    Monitorear las concentraciones plasmáticas de digoxina

    Efavirenz

    Disminución concentraciones plasmáticas máximas de posaconazol y AUC

    Evite el uso concomitante a menos que los beneficios superen los riesgos; si es necesario el uso concomitante, controle las concentraciones plasmáticas de posaconazol y ajuste la dosis en consecuencia

    Elvitegravir

    Elvitegravir utilizado con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado con ritonavir: posible aumento de las concentraciones de elvitegravir

    Combinación fija de elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): posible aumento de las concentraciones de posaconazol, elvitegravir y cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF: controlar posaconazol concentraciones

    Alcaloides del cornezuelo de centeno (ergotamina, dihidroergotamina)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de alcaloides del cornezuelo de centeno que produce ergotismo

    Uso concomitante contraindicado

    Etravirina

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de etravirina; no hay cambios en las concentraciones de posaconazol

    Los expertos afirman que no es necesario ajustar la dosis; El fabricante de etravirina indica que puede ser necesario ajustar la dosis de posaconazol dependiendo de otros medicamentos administrados concomitantemente.

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: concentraciones reducidas de posaconazol.

    Fosamprenavir potenciado con ritonavir: posible aumento de las concentraciones de amprenavir (metabolito activo de fosamprenavir) y posaconazol

    Fosamprenavir: controle de cerca la aparición de infecciones fúngicas irruptivas; controlar las concentraciones de posaconazol

    Fosamprenavir potenciado con ritonavir: considere controlar las concentraciones de posaconazol; controlar los efectos adversos asociados con amprenavir

    Glipizida

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes; se informó hipoglucemia

    No se necesitan ajustes de dosis; controlar las concentraciones de glucosa en sangre

    Antagonistas del receptor H2 de histamina (cimetidina, ranitidina)

    Cimetidina: disminución de las concentraciones plasmáticas máximas de posaconazol y del AUC si se usa con suspensión oral de posaconazol

    Otros antagonistas de los receptores H2 (p. ej., ranitidina): no se han informado interacciones farmacocinéticas con la suspensión oral de posaconazol o las tabletas de liberación retardada.

    Cimetidina: evite el uso concomitante con la suspensión oral de posaconazol a menos que los beneficios superen los riesgos; si es necesario el uso concomitante, controle de cerca la aparición de infecciones fúngicas irruptivas

    Otros antagonistas del receptor H2 (p. ej., ranitidina): no es necesario ajustar la dosis

    Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

    Simvastatina: concentraciones de simvastatina sustancialmente aumentadas si se usa con posaconazol suspensión oral; puede provocar rabdomiólisis

    Otras estatinas metabolizadas por CYP3A4 (p. ej., atorvastatina, lovastatina): posible aumento de las concentraciones de la estatina; puede provocar rabdomiólisis

    Atorvastatina, lovastatina, simvastatina: uso concomitante contraindicado

    Agentes inmunosupresores (ciclosporina, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: aumento de las concentraciones de ciclosporina, pero ningún cambio en las concentraciones de posaconazol; aumento de las concentraciones de ciclosporina asociado con efectos adversos graves (p. ej., nefrotoxicidad, leucoencefalopatía, muerte)

    Sirolimus: concentraciones plasmáticas máximas de sirolimus y AUC sustancialmente aumentadas; posible toxicidad de sirolimus

    Tacrolimus: aumento de las concentraciones máximas de tacrolimus y del AUC

    Ciclosporina: disminuir la dosis de ciclosporina en un 25 % si se inicia posaconazol; controle las concentraciones mínimas de ciclosporina con frecuencia durante y después de suspender el posaconazol y ajuste la dosis de ciclosporina según sea necesario

    Sirolimus: uso concomitante contraindicado

    Tacrolimus: disminuir la dosis de tacrolimus en un 66% si se inicia posaconazol; controle las concentraciones mínimas de tacrolimus con frecuencia durante y después de suspender posaconazol y ajuste la dosis de tacrolimus según sea necesario

    Indinavir

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con posaconazol 200 mg al día

    Lamivudina

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con posaconazol 200 mg al día

    Loperamida

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con posaconazol suspensión oral

    No es necesario ajustar la dosis

    Lopinavir

    Combinación fija de lopinavir y ritonavir (lopinavir/ritonavir): posible aumento de las concentraciones de lopinavir y posaconazol

    Lopinavir/ritonavir : Considere monitorear las concentraciones de posaconazol; controlar los efectos adversos asociados con lopinavir

    Metoclopramida

    Disminución de las concentraciones plasmáticas máximas medias de posaconazol y del AUC si se usa con suspensión oral de posaconazol; no hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes si se usa con posaconazol en tabletas de liberación retardada.

    Suspensión oral de posaconazol: monitoree de cerca para detectar infecciones fúngicas irruptivas

    Posaconazol en tabletas de liberación retardada: no es necesario ajustar la dosis

    Pimozida

    Posible interacción farmacocinética y potencial de reacciones graves o potencialmente mortales (p. ej., intervalo QT prolongado, torsades de pointes)

    Uso concomitante contraindicado

    Inhibidores de la bomba de protones (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: disminución de las concentraciones plasmáticas máximas medias de posaconazol y del AUC si se usa con suspensión oral de posaconazol; no hay interacción farmacocinética clínicamente importante si se usa con posaconazol en tabletas de liberación retardada.

    Omeprazol: concentraciones mínimas de posaconazol reducidas si se usa con posaconazol en suspensión oral

    Esomeprazol: controle de cerca para detectar infecciones fúngicas irruptivas si se usa con suspensión oral de posaconazol; no es necesario ajustar la dosis si se usa con posaconazol en tabletas de liberación retardada

    Omeprazol: controle las concentraciones de posaconazol si se usa con posaconazol en suspensión oral o considere cambiar a otro antifúngico

    Quinidina

    Posible interacción farmacocinética y potencial de reacciones graves o potencialmente mortales (p. ej., intervalo QT prolongado, torsades de pointes)

    Uso concomitante contraindicado

    Rilpivirina

    Posible aumento de las concentraciones de rilpivirina

    No es necesario ajustar la dosis; monitorear infecciones fúngicas irruptivas

    Ritonavir

    Aumento de la concentración plasmática máxima de ritonavir y AUC

    Monitorear con frecuencia los efectos adversos y la toxicidad de ritonavir

    Saquinavir

    Saquinavir potenciado con ritonavir: posible aumento de las concentraciones de saquinavir y posaconazol

    Saquinavir potenciado con ritonavir: considerar controlar las concentraciones de posaconazol; controlar los efectos adversos asociados al saquinavir

    Simeprevir

    Posible aumento sustancial de las concentraciones de simeprevir

    No se recomienda el uso concomitante

    Tipranavir

    Tipranavir potenciado con ritonavir: posible aumento de las concentraciones de tipranavir y posaconazol

    Tipranavir potenciado con ritonavir: considerar controlar las concentraciones de posaconazol; controlar los efectos adversos asociados con tipranavir

    Alcaloides de la vinca

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de alcaloides de la vinca (p. ej., vincristina, vinblastina); posible aumento del riesgo de neurotoxicidad

    Monitorear las manifestaciones de toxicidad del alcaloide de la vinca (neurotoxicidad) y considerar ajustar la dosis del alcaloide de la vinca

    Zidovudina

    No hay interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes

    No es necesario ajustar la dosis si se usa con posaconazol 200 mg al día

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