Posaconazole

Les noms de marques: Noxafil
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Posaconazole

Prévention des infections invasives à Aspergillus et Candida chez les personnes immunodéprimées

Prophylaxie des infections invasives à Aspergillus et Candida chez les personnes gravement immunodéprimées, y compris les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) atteints de la maladie du greffon contre l'hôte ( GVHD) et les patients présentant des hémopathies malignes et une neutropénie prolongée associée à la chimiothérapie.

La suspension buvable de posaconazole ou les comprimés à libération retardée peuvent être utilisés pour une telle prophylaxie chez les adultes et les adolescents âgés de ≥ 13 ans ; le fabricant indique que les comprimés à libération retardée peuvent être préférés. Alternativement, le posaconazole IV peut être utilisé chez les adultes âgés de ≥18 ans.

En prophylaxie primaire pour prévenir l'aspergillose invasive chez les personnes immunodéprimées à haut risque (c'est-à-dire les patients neutropéniques atteints de leucémie myéloïde aiguë [LMA] ou de syndrome myélodysplasique). [MDS], receveurs de HSCT atteints de GVHD), l'IDSA considère le posaconazole comme le médicament de choix ; les alternatives sont l'itraconazole ou la micafungine.

Pour la prophylaxie primaire visant à prévenir les infections à Candida chez les patients neutropéniques lorsque le risque d'infection invasive à Candida est substantiel (par exemple, les receveurs allogéniques de HSCT, les patients atteints de leucémie aiguë subissant une induction intensive de rémission ou un sauvetage- chimiothérapie d'induction), l'IDSA recommande un antifongique azolé (fluconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole) ou de l'échinocandine IV (caspofungine ou micafungine). Si la prophylaxie primaire est utilisée pour prévenir une infection invasive à Candida chez les adultes à haut risque en soins intensifs, l'IDSA recommande le fluconazole comme médicament de choix et les échinocandines IV (anidulafungine, caspofungine, micafungine) comme alternatives.

Pour plus d'informations sur la prévention des infections fongiques chez les patients immunodéprimés, consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web].

Candidose oropharyngée

Traitement des candidoses oropharyngées chez l'adulte, y compris les candidoses oropharyngées réfractaires au fluconazole et/ou à l'itraconazole.

L'IDSA recommande un traitement topique avec des pastilles de clotrimazole ou des comprimés buccaux de miconazole pour la candidose oropharyngée légère ; la nystatine (suspension buvable ou comprimés) est une alternative. Pour la candidose oropharyngée modérée à sévère, l'IDSA recommande le fluconazole par voie orale. Pour la candidose oropharyngée réfractaire au fluconazole, l'IDSA recommande la solution buvable d'itraconazole ou la suspension buvable de posaconazole ; Le voriconazole oral ou la suspension buvable d'amphotéricine B (non disponible aux États-Unis) sont recommandés comme alternatives. D'autres alternatives pour la candidose oropharyngée réfractaire sont les échinocandines IV (anidulafungine, caspofungine, micafungine) ou l'amphotéricine B IV.

Pour les adultes et adolescents infectés par le VIH atteints de candidose oropharyngée, le CDC, le NIH et l'IDSA recommandent le fluconazole oral comme traitement. médicament préféré pour les épisodes initiaux ; si un traitement topique est utilisé pour le traitement d'épisodes légers à modérés, les médicaments de choix sont les pastilles de clotrimazole ou les comprimés buccaux de miconazole. Les alternatives au traitement systémique sont la solution buvable d'itraconazole ou la suspension buvable de posaconazole ; La suspension buvable de nystatine est une alternative au traitement topique. Pour les infections réfractaires au fluconazole chez les adultes et adolescents infectés par le VIH, la suspension buvable de posaconazole est préférable ; La solution buvable d'itraconazole est une alternative.

Bien qu'un traitement suppressif ou d'entretien systématique à long terme (prophylaxie secondaire) pour prévenir les rechutes ou les récidives ne soit généralement pas recommandé chez les patients correctement traités pour une candidose oropharyngée (y compris les individus infectés par le VIH), les patients présentant des récidives fréquentes ou sévères de candidose oropharyngée peuvent bénéficier d'une prophylaxie secondaire avec du fluconazole oral ; il faut toutefois tenir compte du risque potentiel de développement d’une résistance aux azoles.

Pour plus d'informations sur la prophylaxie et le traitement de la candidose oropharyngée, consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les directives de pratique clinique actuelles des CDC, NIH et IDSA pour la prévention et le traitement des infections opportunistes en Personnes infectées par le VIH disponibles sur [Web].

Candidose œsophagienne

Traitement de la candidose œsophagienne† [hors AMM] chez les adultes, y compris la candidose œsophagienne réfractaire au fluconazole et/ou à l'itraconazole par voie orale.

La candidose œsophagienne nécessite un traitement avec un antifongique systémique (et non un antifongique topique).

L'IDSA recommande le fluconazole oral comme médicament de choix pour le traitement de la candidose œsophagienne ; si le traitement oral n'est pas toléré, du fluconazole IV ou de l'échinocandine IV (anidulafungine, caspofungine, micafungine) est recommandé. Pour la candidose œsophagienne réfractaire au fluconazole, l'IDSA recommande une solution buvable d'itraconazole ou du voriconazole IV ou oral ; les alternatives sont les échinocandines IV (anidulafungine, caspofungine, micafungine) ou l'amphotéricine B IV. L'IDSA déclare que le posaconazole oral (suspension buvable ou comprimés à libération retardée) est une autre alternative possible pour le traitement de la candidose œsophagienne réfractaire au fluconazole.

Pour Les adultes et adolescents infectés par le VIH atteints de candidose œsophagienne† [hors AMM], les CDC, les NIH et l'IDSA recommandent une solution orale ou IV de fluconazole ou d'itraconazole. Les alternatives incluent le voriconazole oral ou IV, une échinocandine IV (anidulafungine, caspofungine, micafungine) ou l'amphotéricine B IV. Pour la candidose œsophagienne réfractaire chez les adultes et adolescents infectés par le VIH, y compris les infections réfractaires au fluconazole, la solution buvable d'itraconazole ou la suspension buvable de posaconazole sont recommandées ; Les alternatives sont l'amphotéricine B IV, l'échinocandine IV ou le voriconazole oral ou IV.

Bien qu'un traitement suppressif ou d'entretien systématique à long terme (prophylaxie secondaire) pour prévenir les rechutes ou les récidives ne soit généralement pas recommandé chez les patients traités de manière adéquate pour un trouble œsophagien candidose (y compris les personnes infectées par le VIH), les patients présentant des récidives fréquentes ou sévères de candidose œsophagienne peuvent bénéficier d'une prophylaxie secondaire avec du fluconazole oral ou une suspension buvable de posaconazole ; il faut toutefois tenir compte du risque potentiel de développement d’une résistance aux azoles.

Pour plus d'informations sur la prophylaxie et le traitement de la candidose œsophagienne, consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les directives de pratique clinique actuelles du CDC, du NIH et de l'IDSA pour la prévention et le traitement des infections opportunistes en Personnes infectées par le VIH disponibles sur [Web].

Aspergillose

Alternative à la thérapie de sauvetage pour le traitement de l'aspergillose invasive† [hors AMM] lorsque d'autres antifongiques (par exemple, le voriconazole, l'amphotéricine B, l'itraconazole) sont inefficaces ou ne peuvent pas être utilisés.

L'IDSA considère le voriconazole IV ou oral comme le médicament de choix pour le traitement primaire de l'aspergillose invasive chez la plupart des patients et l'amphotéricine B IV l'alternative privilégiée. Pour le traitement de sauvetage chez les patients réfractaires ou intolérants au traitement antifongique primaire, l'IDSA recommande l'amphotéricine B IV, une échinocandine (caspofungine ou micafungine), le posaconazole ou l'itraconazole. Pour un traitement empirique ou préventif, l'IDSA recommande l'amphotéricine B, la caspofungine, l'itraconazole ou le voriconazole.

Pour les adultes et les adolescents infectés par le VIH atteints d'aspergillose invasive, le CDC, le NIH et l'IDSA recommandent le voriconazole comme médicament de choix ; les alternatives sont l'amphotéricine B IV, l'échinocandine IV (anidulafungine, caspofungine, micafungine) ou le posaconazole oral.

Prophylaxie primaire contre l'aspergillose invasive chez les personnes immunodéprimées à haut risque. (Voir Prévention des infections invasives à Aspergillus et Candida chez les personnes immunodéprimées sous Utilisations.)

Pour plus d'informations sur la prophylaxie et le traitement de l'aspergillose, consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les CDC et NIH actuels. , et les lignes directrices de pratique clinique de l'IDSA pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les personnes infectées par le VIH, disponibles sur [Web].

Coccidioïdomycose

A été utilisé pour le traitement de la coccidioïdomycose† [hors AMM] causée par Coccidioides immitis.

Un traitement antifongique peut ne pas être nécessaire en cas de pneumonie coccidioïde légère et non compliquée, car de telles infections peuvent se résoudre spontanément ; traitement recommandé pour les patients présentant des infections plus graves ou à évolution rapide, ceux souffrant d'infections pulmonaires chroniques ou disséminées et les personnes immunodéprimées ou affaiblies (par exemple, les personnes infectées par le VIH, les receveurs de greffe d'organe, ceux qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, ceux atteints de diabète sucré ou de maladie cardio-pulmonaire). .

L'IDSA et d'autres recommandent un azole oral (fluconazole ou itraconazole) pour le traitement initial de la coccidioïdomycose pulmonaire symptomatique et de la coccidioïdomycose fibrocavitaire chronique ou disséminée (extrapulmonaire). L'amphotéricine B IV est recommandée comme alternative et est préférable pour le traitement initial des patients gravement malades qui souffrent d'hypoxie ou d'évolution rapide de la maladie, des personnes immunodéprimées ou lorsque les antifongiques azolés ont été inefficaces ou ne peuvent pas être utilisés (par exemple, les femmes enceintes).

Pour les adultes et adolescents infectés par le VIH atteints de coccidioïdomycose cliniquement légère (par exemple, pneumonie focale), les CDC, les NIH et l'IDSA recommandent le fluconazole oral ou l'itraconazole oral pour le traitement initial ; bien que les données soient limitées, le voriconazole oral ou la suspension buvable de posaconazole sont des alternatives s'il n'y a pas de réponse au fluconazole ou à l'itraconazole.

Un traitement suppressif ou d'entretien à long terme (prophylaxie secondaire) avec du fluconazole oral ou de l'itraconazole oral est recommandé pour prévenir rechute ou récidive de la coccidioïdomycose chez les personnes infectées par le VIH qui ont été correctement traitées pour la maladie ; Le voriconazole oral ou la suspension buvable de posaconazole sont des alternatives chez les patients qui n'ont pas répondu initialement au traitement par le fluconazole ou l'itraconazole.

Pour plus d'informations sur la prophylaxie et le traitement de la coccidioïdomycose, consulter les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les directives de pratique clinique actuelles des CDC, NIH et IDSA pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les personnes infectées par le VIH, disponibles sur [Web].

Infections à Fusarium

A été utilisé chez certains patients pour le traitement des infections à Fusarium† [hors AMM].

L'amphotéricine B et/ou le voriconazole sont recommandés pour le traitement des infections à Fusarium chez les patients immunodéprimés ; L'amphotéricine B peut être préférée pour F. solani ou F. verticillioides.

Bien que des études plus approfondies soient nécessaires, le posaconazole a été suggéré comme alternative pour le traitement des infections à Fusarium chez les patients qui ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer d'autres antifongiques.

Histoplasmose

A été utilisé pour le traitement de l'histoplasmose† causée par Histoplasma capsulatum.

L'IDSA et d'autres recommandent l'amphotéricine B IV ou l'itraconazole oral pour le traitement de l'histoplasmose. L'amphotéricine B IV est préférée pour le traitement initial de l'histoplasmose grave et potentiellement mortelle, en particulier chez les patients immunodéprimés. D'autres antifongiques azolés (fluconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole) sont considérés comme des alternatives de deuxième intention à l'itraconazole.

Pour les adultes et les adolescents infectés par le VIH présentant une histoplasmose disséminée moins grave, les CDC, les NIH et l'IDSA recommandent un traitement initial par itraconazole oral; bien que les données cliniques soient limitées, le voriconazole ou le posaconazole peuvent être utilisés comme alternatives pour le traitement de l'histoplasmose† moins grave chez les personnes intolérantes à l'itraconazole qui ne sont que modérément malades.

Thérapie suppressive ou d'entretien à long terme (prophylaxie secondaire) avec l'itraconazole recommandé pour prévenir la récidive ou la rechute chez les personnes infectées par le VIH qui ont été correctement traitées pour l'histoplasmose. Le rôle du posaconazole dans la prophylaxie secondaire de l'histoplasmose n'a pas été évalué à ce jour.

Pour plus d'informations sur la prophylaxie et le traitement de l'histoplasmose, consultez les directives de pratique clinique actuelles de l'IDSA disponibles sur [Web] et les CDC, NIH et IDSA actuels. lignes directrices de pratique clinique pour la prévention et le traitement des infections opportunistes chez les personnes infectées par le VIH, disponibles sur [Web].

Mucormycose

A été utilisé chez certains patients comme thérapie de sauvetage pour le traitement de la mucormycose†, y compris les infections causées par Mucor ou Rhizopus, lorsque d'autres antifongiques étaient inefficaces ou ne pouvaient pas être utilisés.

L'amphotéricine B IV est généralement considérée comme un médicament de premier choix pour le traitement de la mucormycose (avec ou sans intervention chirurgicale). Certains cliniciens suggèrent que le posaconazole est une alternative possible (par exemple, lorsque l'amphotéricine B IV est inefficace ou ne peut pas être utilisée) et peut être utile pour un traitement de suivi oral après l'obtention d'une réponse initiale avec l'amphotéricine B IV.

Relier les médicaments

Comment utiliser Posaconazole

Administration

Administré par voie orale ou par perfusion IV lente.

Administration orale

Administré par voie orale sous forme de suspension buvable ou de comprimés à libération retardée.

Suspension buvable de posaconazole et les comprimés à libération retardée ne sont pas interchangeables car ils nécessitent des dosages et des fréquences d'administration différents. La suspension buvable et les comprimés à libération retardée ne peuvent pas être remplacés sans modification de la posologie. (Voir Précautions de distribution, de posologie et d'administration sous Posologie et administration.)

Les comprimés de posaconazole à libération retardée sont étiquetés par la FDA uniquement pour la prophylaxie des infections invasives à Aspergillus et Candida. Le fabricant déclare que les comprimés à libération retardée sont la préparation préférée lorsque le posaconazole oral est utilisé pour une telle prophylaxie, car les comprimés fournissent généralement des expositions au posaconazole plus élevées que la suspension orale, à la fois dans des conditions d'alimentation et à jeun. (Voir Concentrations plasmatiques sous Pharmacocinétique.)

Patients souffrant de diarrhée ou de vomissements sévères : Surveiller de près les infections fongiques percées pendant le traitement par la suspension buvable de posaconazole ou les comprimés à libération retardée, car les concentrations plasmatiques du médicament peuvent être affectées dans de tels cas. patients.

Suspension orale

Administrer par voie orale pendant ou immédiatement (c'est-à-dire dans les 20 minutes) après un repas complet.

Si le patient ne peut pas manger un repas complet et si les comprimés de posaconazole à libération retardée et Le posaconazole IV n'est pas une option, administrer chaque dose de la suspension buvable avec un supplément nutritionnel liquide ou une boisson gazeuse acide (par exemple, du soda au gingembre). (Voir Aliments sous Pharmacocinétique.)

Si indiqué pour la prophylaxie des infections invasives à Aspergillus et Candida et que le patient ne peut pas manger un repas complet, utiliser les comprimés de posaconazole à libération retardée.

Si le patient ne peut pas manger un repas complet et ne peut pas tolérer un supplément nutritionnel oral ou une boisson gazeuse acide (par exemple, du soda au gingembre) et si les comprimés de posaconazole à libération retardée et le posaconazole IV ne sont pas des options, envisagez un traitement antifongique alternatif ou surveillez de près les infections fongiques percées.

A été administré par sonde nasogastrique (NG)† avec un supplément nutritionnel liquide ; surveiller de près les infections fongiques percées, car l'exposition systémique peut être plus faible et peut être associée à un risque accru d'échec du traitement. (Voir Concentrations plasmatiques sous Pharmacocinétique.)

Agitez bien la suspension buvable avant chaque dose. La suspension buvable contient 40 mg de posaconazole par mL. Administrer la dose à l’aide de la cuillère doseuse calibrée fournie par le fabricant, conçue pour mesurer des doses de 2,5 et 5 ml. Rincer la cuillère calibrée avec de l'eau après chaque dose et avant conservation.

Comprimés à libération retardée

Doivent être avalés entiers ; ne pas diviser, écraser ou mâcher.

Administrer avec de la nourriture pour améliorer l'absorption orale et optimiser les concentrations plasmatiques de posaconazole.

Étiqueté par la FDA uniquement pour la prophylaxie des infections invasives à Aspergillus et Candida chez les adultes. et les enfants de 13 ans ou plus.

Précautions de distribution, de posologie et d'administration

La FDA a alerté les professionnels de la santé du risque d'erreurs médicamenteuses liées aux préparations orales de posaconazole. Des erreurs se produisaient lorsqu’une mauvaise préparation orale était prescrite et/ou délivrée sans tenir compte des différences de dosage et de fréquence d’administration requises pour l’autre préparation. Au moins un décès est survenu chez un patient qui avait reçu une posologie incorrecte (sous-dosage) après avoir reçu une suspension buvable de posaconazole (au lieu de comprimés à libération retardée), sans tenir compte de la posologie et de la fréquence d'administration requises pour la suspension buvable. Dans d’autres cas, les cliniciens ont fait passer la suspension buvable de posaconazole aux comprimés à libération retardée et les comprimés à libération retardée ont été prescrits et/ou délivrés sans ajuster la posologie à celle requise pour les comprimés à libération retardée. Effets indésirables (par exemple nausées, vomissements, faibles concentrations sériques de potassium) signalés chez certains de ces patients, probablement en raison d'une posologie incorrecte et d'une exposition plus élevée au posaconazole.

Sachez que les recommandations posologiques pour la suspension buvable de posaconazole et les comprimés de posaconazole à libération retardée ne sont pas les mêmes ; suivre les recommandations posologiques pour la préparation orale spécifique. (Voir Posologie sous Posologie et administration.)

Les prescripteurs rédigeant des ordonnances de posaconazole doivent préciser la forme posologique, le dosage et la fréquence d'administration et les pharmaciens doivent demander des éclaircissements aux prescripteurs lorsque la forme posologique, le dosage ou la fréquence ne correspondent pas. spécifié. De plus, les patients doivent parler à leur professionnel de la santé avant de passer d'une préparation orale à une autre.

Perfusion IV

Administrer par perfusion IV lente ; ne pas administrer par perfusion ou injection IV rapide.

Doivent être dilués dans un diluant compatible avant la perfusion IV.

Les solutions diluées de posaconazole IV doivent être administrées à l'aide d'un polyéthersulfone de 0,22 µm ( PES) ou filtre au difluorure de polyvinylidène (PVDF).

Administrer par perfusion IV lente dans une ligne veineuse centrale (par exemple, cathéter veineux central, cathéter central inséré en périphérie [PICC]).

Si une ligne veineuse centrale n'est pas disponible, une dose unique peut être administrée par voie veineuse centrale. un cathéter veineux périphérique avant la pose d'un cathéter veineux central, pour combler la période pendant laquelle un cathéter veineux central est remplacé, ou si le cathéter veineux central est utilisé pour un autre traitement. Administrer des perfusions IV ultérieures via un cathéter veineux central car une incidence élevée de thrombophlébite (60 %) a été rapportée lorsque plusieurs doses de posaconazole ont été administrées via un cathéter veineux périphérique lors des études cliniques initiales.

Dilution

Retirer le flacon unidose contenant 300 mg du médicament du réfrigérateur et laisser atteindre la température ambiante.

En utilisant une technique aseptique appropriée, transférer le contenu du flacon de 300 mg (16,7 ml) dans une poche ou un flacon IV contenant un diluant compatible (voir Compatibilité sous Stabilité). N'utilisez aucun autre diluant car des particules peuvent se former. La solution IV obtenue doit contenir une concentration finale de posaconazole de 1 à 2 mg/mL.

Utilisez les solutions IV de posaconazole immédiatement après dilution ; si elles ne sont pas utilisées immédiatement, les solutions IV diluées peuvent être réfrigérées entre 2 et 8 °C pendant 24 heures maximum.

Les solutions IV diluées de posaconazole doivent être incolores à jaunes ; les variations de couleur dans cette plage n'affectent pas la qualité.

Jeter toute portion inutilisée des solutions IV diluées.

Vitesse d'administration

Administrer par perfusion IV lente pendant 90 minutes dans une ligne veineuse centrale (par exemple, cathéter veineux central, PICC).

Si un cathéter veineux périphérique doit être utilisé parce qu'un cathéter veineux central n'est pas disponible (c'est-à-dire, avant la mise en place d'un cathéter veineux central, pour combler la période pendant pour lequel un cathéter veineux central est remplacé, lorsque le cathéter veineux central est utilisé pour un autre traitement), une dose unique de posaconazole peut être administrée par perfusion IV lente pendant 30 minutes à travers un cathéter veineux périphérique.

Posologie

La suspension buvable et les comprimés à libération retardée ne sont pas interchangeables et ne peuvent pas être remplacés sans modifier la posologie et la fréquence d'administration. (Voir Précautions de distribution et de posologie et d'administration sous Posologie et administration.)

Les recommandations posologiques pour la préparation spécifique de posaconazole doivent être suivies.

Patients pédiatriques

Prévention des infections invasives à Aspergillus et Candida chez les personnes immunodéprimées Orale

Enfants ≥ 13 ans (suspension buvable) : 200 mg (5 mL de suspension contenant 40 mg/mL ) 3 fois par jour.

Enfants ≥ 13 ans (comprimés à libération retardée) : 300 mg (trois comprimés de 100 mg) deux fois par jour le jour 1 (dose de charge), puis 300 mg (trois comprimés de 100 mg) -mg comprimés) une fois par jour par la suite (posologie d'entretien).

Durée de la prophylaxie antifongique basée sur la guérison du patient après une immunosuppression ou une neutropénie. La prophylaxie au posaconazole s'est poursuivie pendant 12 à 16 semaines dans les études cliniques.

Infections à Candida Traitement de la candidose oropharyngée Orale

Adolescents infectés par le VIH (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour le premier jour, suivi de 400 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Pour les infections réfractaires au fluconazole, 400 mg deux fois par jour pendant 28 jours ont été efficaces chez certains patients.

Traitement de la candidose œsophagienne† Orale

Adolescents infectés par le VIH présentant des infections réfractaires au fluconazole (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour pendant 28 jours a été efficace chez certains patients.

Prévention de la récidive (prophylaxie secondaire) de la candidose œsophagienne† Orale

Adolescents infectés par le VIH (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour.

La prophylaxie secondaire de la candidose œsophagienne n'est généralement pas recommandée ; utiliser uniquement si le patient présente des récidives fréquentes ou graves. Envisager d'arrêter la prophylaxie secondaire si le nombre de lymphocytes T CD4+ augmente à > 200/mm3 en réponse au traitement antirétroviral.

Aspergillose† Traitement de l'aspergillose invasive† Orale

Adolescents infectés par le VIH (suspension orale) : 200 mg 4 fois par jour initialement, puis 400 mg deux fois par jour après une amélioration. Durée optimale non établie ; continuer au moins jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes T CD4+ augmente à > 200/mm3 suite à un traitement antirétroviral puissant et qu'il existe des preuves que l'infection est résolue.

Coccidioïdomycose† Traitement de la coccidioïdomycose cliniquement bénigne† Orale

Infectée par le VIH adolescents (suspension buvable) : 200 à 400 mg deux fois par jour recommandés par les CDC, les NIH et l'IDSA.

Prévention de la récidive (prophylaxie secondaire) de la coccidioïdomycose† Orale

Adolescents infectés par le VIH ayant terminé le traitement initial (suspension buvable) : 200 mg deux fois par jour recommandés par les CDC, les NIH et l'IDSA.

Patients infectés par le VIH qui ont été traités pour une pneumonie coccidioïde focale et qui sont recevant un traitement antirétroviral efficace : envisager d'arrêter la prophylaxie secondaire contre la coccidioïdomycose après 12 mois si le nombre de lymphocytes T CD4+ est ≥ 250/mm3, à condition que le patient soit surveillé pour détecter toute récidive (par exemple, radiographies thoraciques en série, sérologie coccidioïde).

VIH -patients infectés qui ont été traités pour une coccidioïdomycose pulmonaire diffuse, disséminée ou méningée : une prophylaxie secondaire à vie contre la coccidioïdomycose est généralement requise.

Histoplasmose† Traitement de l'histoplasmose disséminée moins grave† Orale

Adolescents infectés par le VIH qui ne sont que modérément infectés malade (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour recommandé par les CDC, les NIH et l'IDSA.

Adultes

Prévention de l'aspergillose invasive et des infections à Candida chez les individus immunodéprimés Orale

Suspension buvable : 200 mg (5 mL de suspension contenant 40 mg/mL) 3 fois par jour.

Comprimés à libération retardée : 300 mg (trois comprimés de 100 mg) deux fois par jour le premier jour (dose de charge), puis 300 mg (trois comprimés de 100 mg) une fois par jour par la suite (dose d'entretien).

Durée de la prophylaxie antifongique basée sur la guérison du patient après une immunosuppression ou une neutropénie. La prophylaxie au posaconazole s'est poursuivie pendant 12 à 16 semaines dans les études cliniques.

IV

300 mg deux fois par jour le jour 1 (dose de charge), suivi de 300 mg une fois par jour par la suite (dose d'entretien).

Infections à Candida Traitement de la candidose oropharyngée Orale

Suspension buvable : Fabricant recommande 100 mg (2,5 mL de suspension contenant 40 mg/mL) deux fois par jour le jour 1 (dose de charge), suivi de 100 mg (2,5 mL de suspension contenant 40 mg/mL) une fois par jour pendant 13 jours (dose d'entretien). Pour les infections réfractaires au fluconazole et/ou à l'itraconazole, le fabricant recommande 400 mg (10 mL de suspension contenant 40 mg/mL) deux fois par jour et indique que la durée du traitement dépend de la réponse clinique et de la gravité de la maladie sous-jacente.

Infections réfractaires au fluconazole (suspension buvable) : l'IDSA recommande 400 mg deux fois par jour pendant 3 jours, suivis de 400 mg une fois par jour pendant 28 jours maximum.

Adultes infectés par le VIH (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour le premier jour, suivi de 400 mg une fois par jour pendant 7 à 14 jours. Pour les infections réfractaires au fluconazole, 400 mg deux fois par jour pendant 28 jours ont été efficaces chez certains patients.

Traitement de la candidose œsophagienne†

Infections orales réfractaires au fluconazole (suspension orale) : l'IDSA recommande 400 mg deux fois par jour.

Infections réfractaires au fluconazole (comprimés à libération retardée) : l'IDSA recommande 300 mg une fois par jour.

Adultes infectés par le VIH présentant des infections réfractaires au fluconazole (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour pendant 28 jours ont été efficaces chez certains patients.

Prévention de la récidive (prophylaxie secondaire) de la candidose œsophagienne† Orale

Adultes infectés par le VIH (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour.

Secondaire la prophylaxie de la candidose œsophagienne n'est généralement pas recommandée ; utiliser uniquement si le patient présente des récidives fréquentes ou graves. Envisagez d'arrêter la prophylaxie secondaire si le nombre de lymphocytes T CD4+ augmente à > 200/mm3 en réponse au traitement antirétroviral.

Aspergillose† Traitement de l'aspergillose invasive† Thérapie de sauvetage orale (suspension orale) : l'IDSA recommande 200 mg 4 fois quotidiennement jusqu'à ce que la maladie se stabilise, suivi de 400 mg deux fois par jour par la suite. Dans un essai clinique, 400 mg deux fois par jour ou 200 mg 4 fois par jour ont été administrés pendant environ 12 mois pour un traitement de sauvetage.

Adultes infectés par le VIH (suspension buvable) : 200 mg 4 fois par jour initialement , puis 400 mg deux fois par jour après amélioration. Durée optimale non établie ; continuer au moins jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes T CD4+ augmente à > 200/mm3 suite à un traitement antirétroviral puissant et qu'il y ait des signes de réponse clinique.

Coccidioïdomycose† Traitement de la coccidioïdomycose cliniquement bénigne† Orale

Adultes infectés par le VIH (suspension buvable) : 200 à 400 mg deux fois par jour recommandés par les CDC, les NIH et l'IDSA.

Prévention de la récidive (prophylaxie secondaire) de la coccidioïdomycose† Orale

Adultes infectés par le VIH qui ont terminé le traitement initial (suspension buvable) ) : 200 mg deux fois par jour recommandés par les CDC, les NIH et l'IDSA.

Patients infectés par le VIH qui ont été traités pour une pneumonie coccidioïdale focale et qui reçoivent un traitement antirétroviral efficace : envisager d'arrêter la prophylaxie secondaire contre la coccidioïdomycose après 12 mois si le nombre de lymphocytes T CD4+ est ≥ 250/mm3, à condition que le patient soit surveillé pour détecter toute récidive (par ex. radiographies thoraciques en série, sérologie coccidioïde).

Patients infectés par le VIH qui ont été traités pour une coccidioïdomycose pulmonaire diffuse, disséminée ou méningée : une prophylaxie secondaire à vie est généralement requise.

Infections à Fusarium† Orale

Suspension buvable : 400 mg deux fois par jour ou 200 mg 4 fois par jour pendant une période allant jusqu'à 12 mois ou plus a été utilisée pour un traitement de rattrapage lorsque d'autres antifongiques étaient inefficaces ou ne pouvaient pas être utilisés.

Histoplasmose† Traitement de l'histoplasmose disséminée moins grave† Orale

Adultes infectés par le VIH qui ne sont que modérément malades (suspension buvable) : 400 mg deux fois par jour recommandés par les CDC, les NIH et l'IDSA.

Mucormycose† Orale

Suspension buvable : 400 mg deux fois par jour ou 200 mg 4 fois par jour a été utilisée comme traitement de rattrapage lorsque d'autres antifongiques étaient inefficaces ou ne pouvaient pas être utilisés.

Suspension buvable : 200 mg 3 à 4 fois par jour a été utilisée pour le traitement de suivi chez les patients après l'obtention d'une réponse initiale avec l'amphotéricine B IV.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Suspension buvable : aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (classe A, B ou C de Child-Pugh). Si des signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie se développent, il faut envisager d'arrêter le médicament. (Voir Effets hépatiques sous Mises en garde.)

Comprimés à libération retardée : des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires s'ils sont utilisés chez des patients présentant une insuffisance hépatique ; aucune étude spécifique à ce jour chez ces patients.

Solution IV : aucun ajustement posologique n'est nécessaire si elle est utilisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ; aucune étude spécifique à ce jour chez ces patients.

Insuffisance rénale

Suspension buvable : des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Cependant, surveiller étroitement les infections fongiques percées lorsqu'il est utilisé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère, car l'ASC du posaconazole est très variable chez ces patients. (Voir Absorption : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

Comprimés à libération retardée : des ajustements posologiques ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Cependant, surveiller étroitement les infections fongiques percées lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, car l'ASC du posaconazole peut être très variable chez ces patients. (Voir Absorption : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

Solution IV : à éviter chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] <50 mL/minute), à ​​moins que la préparation IV ne présente des avantages. l’emportent sur les risques. Considérez que le véhicule IV (bêtadex sulfobutyl éther sodique [SBECD]) contenu dans la préparation IV devrait s'accumuler chez ces patients. Si le posaconazole IV est utilisé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale modérée ou sévère, surveillez attentivement la Scr et envisagez de passer au posaconazole oral si la Scr augmente.

Non dialysable ; peut être administré sans égard au moment de l’hémodialyse.

Patients gériatriques

Ajustements posologiques non nécessaires chez les adultes de ≥65 ans en fonction de l'âge.

Patients obèses

La modélisation pharmacocinétique suggère les patients pesant > 120 kg peuvent avoir des expositions plus faibles au posaconazole ; surveiller de près ces patients pour détecter toute infection fongique révolutionnaire.

Autres populations particulières

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe ou de la race.

Avertissements

Contre-indications
  • Hypersensibilité connue au posaconazole ou à d'autres antifongiques azolés.
  • Utilisation concomitante avec le sirolimus. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)
  • Utilisation concomitante avec des alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, dihydroergotamine). (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)
  • Utilisation concomitante avec des médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées peuvent être associées à un intervalle QT prolongé corrigé de la fréquence (QTc) et de rares occurrences de torsades de pointes (par ex. pimozide, quinidine). (Voir Médicaments qui prolongent l'intervalle QT sous Interactions.)
  • Utilisation concomitante avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) principalement métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, atorvastatine, lovastatine, simvastatine). (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)
    • Avertissements/Précautions

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions allergiques et d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée et prurit, signalées.

    Hypersensibilité croisée

    Données concernant la sensibilité croisée entre les antifongiques azolés (par ex. fluconazole, isavuconazole [métabolite actif de l'isavuconazonium], itraconazole, posaconazole, voriconazole) non disponible. Contre-indiqué chez les patients hypersensibles aux autres antifongiques azolés.

    Effets cardiovasculaires

    Intervalle QT prolongé signalé avec le posaconazole et certains autres azoles (par exemple, le fluconazole, le voriconazole). Torsades de pointes signalées pendant le traitement par le posaconazole chez certains patients ; un cas concernait un patient gravement malade présentant de multiples facteurs de risque confondants qui auraient pu y contribuer (par exemple, chimiothérapie cardiotoxique antérieure, hypokaliémie, médicaments concomitants).

    À utiliser avec prudence chez les patients présentant des conditions potentiellement proarythmiques. Ne pas utiliser en concomitance avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour prolonger l'intervalle QTc. (Voir Médicaments qui prolongent l'intervalle QT sous Interactions.)

    Des efforts rigoureux doivent être faits pour corriger les déséquilibres en potassium, magnésium et calcium avant de commencer le posaconazole.

    Effets hépatiques

    Des effets hépatiques graves, y compris une cholestase ou une insuffisance hépatique (parfois mortelles), ont été rarement rapportés pendant le traitement par le posaconazole chez des patients présentant des problèmes médicaux sous-jacents graves (par exemple, une hémopathie maligne). Des effets hépatiques graves sont généralement survenus chez les personnes recevant une suspension buvable de posaconazole à la dose de 800 mg par jour (400 mg deux fois par jour ou 200 mg 4 fois par jour) lors des essais cliniques.

    Effets hépatiques moins graves, notamment légers à modérés. des élévations des taux d'ALT, d'AST, de phosphatase alcaline, de bilirubine totale et/ou d'hépatite clinique ont également été rapportées. Les tests de la fonction hépatique élevés étaient généralement réversibles après l'arrêt du traitement par le posaconazole et, dans certains cas, les résultats des tests sont revenus à la normale sans interrompre le traitement ; l’arrêt du posaconazole est rarement nécessaire. Tests de la fonction hépatique élevés non associés à une augmentation des concentrations plasmatiques de posaconazole.

    Surveiller la fonction hépatique (par exemple, tests de la fonction hépatique, bilirubine) avant et pendant le traitement par le posaconazole. Si des tests anormaux de la fonction hépatique surviennent pendant le traitement, surveiller l'apparition de lésions hépatiques plus graves à l'aide d'analyses de laboratoire appropriées.

    L'arrêt du posaconazole doit être envisagé si des signes et symptômes cliniques d'une maladie hépatique apparaissent pouvant être imputables au drogue.

    Interactions

    L'utilisation concomitante avec certains médicaments peut entraîner des effets indésirables graves et/ou potentiellement mortels en raison d'expositions plus élevées au médicament concomitant. L'utilisation concomitante avec certains médicaments est contre-indiquée (par exemple, le sirolimus, les médicaments qui sont des substrats du CYP3A4 et connus pour prolonger l'intervalle QT, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par le CYP3A4, les alcaloïdes de l'ergot de seigle) ou nécessite une prudence particulière (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus, le midazolam). ). (Voir Contre-indications sous Précautions et voir Interactions.)

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Il n'existe aucune étude adéquate et bien contrôlée chez les femmes enceintes. Utiliser pendant la grossesse uniquement lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques possibles pour le fœtus.

    Les États IDSA évitent l'utilisation du posaconazole pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre.

    A provoqué des malformations du squelette (malformations crâniennes et côtes manquantes) chez les animaux ; augmentation des résorptions, réduction du gain de poids corporel chez les femelles et réduction de la taille des portées également signalées chez les animaux.

    Lactation

    Distribué dans le lait chez le rat ; on ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel.

    Arrêtez l'allaitement ou le posaconazole, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

    Utilisation pédiatrique

    Suspension orale : sécurité et efficacité non établies chez les enfants <13 ans.

    Comprimés à libération retardée : sécurité et efficacité non établies chez les enfants de <13 ans.

    Solution IV : sécurité et efficacité non établies chez les patients <18 ans. ans.

    Les données provenant d'un nombre limité de patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans ayant reçu une suspension buvable de posaconazole (200 mg 3 fois par jour) pour la prophylaxie des infections fongiques invasives indiquent un profil d'innocuité similaire à celui chez l'adulte.

    Comparaison des données pharmacocinétiques d'un nombre limité de patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans ayant reçu une suspension buvable de posaconazole (400 mg deux fois par jour ou 200 mg 4 fois par jour) pour le traitement d'infections fongiques invasives † avec des données pharmacocinétiques provenant d'adultes indiquent que les concentrations plasmatiques moyennes de posaconazole à l'état d'équilibre chez les patients pédiatriques et les adultes sont similaires.

    La suspension buvable a été utilisée chez un nombre limité d'enfants de ≥7 ans† sans effets indésirables inhabituels.

    Le CDC, le NIH, l'AAP et l'IDSA déclarent que les données sont insuffisantes pour date pour formuler des recommandations concernant l'utilisation du posaconazole chez les nourrissons et les enfants infectés par le VIH.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité et de pharmacocinétique par rapport aux adultes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité ne peut être exclue.

    Hépatique. Insuffisance

    Si des signes d'insuffisance hépatique apparaissent pendant le traitement par le posaconazole (c'est-à-dire des tests de fonction hépatique anormaux), surveillez attentivement l'apparition d'une lésion hépatique plus grave. (Voir Effets hépatiques sous Mises en garde.)

    Bien qu'il existe certaines différences dans la pharmacocinétique du posaconazole chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique par rapport à celles ayant une fonction hépatique normale (voir Absorption : Populations particulières et également voir Élimination sous Pharmacocinétique), le Le fabricant déclare que des ajustements posologiques ne sont pas considérés comme nécessaires chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère. (Voir Insuffisance hépatique sous Posologie et mode d'administration.)

    Insuffisance rénale

    Suspension buvable ou comprimés à libération retardée : en cas d'utilisation chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère, surveiller étroitement l'apparition d'infections fongiques percées, car les ASC du posaconazole sont très variables chez ces patients. les patients. (Voir Absorption : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

    Solution IV : éviter d'utiliser chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (DFGe < 50 ml/minute) à moins que les avantages potentiels justifient les risques. Le véhicule IV contenu dans la préparation IV (SBECD) devrait s'accumuler chez ces patients. Si le posaconazole IV est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, surveiller étroitement Scr ; envisagez de passer au posaconazole oral si la Scr augmente.

    Effets indésirables courants

    Effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, anorexie, constipation, bouche sèche, dyspepsie, flatulences, diminution de l'appétit), fièvre, maux de tête, transpiration accrue, frissons , frissons, inflammation des muqueuses, étourdissements, fatigue, œdème (jambes), asthénie, faiblesse, perte de poids, déshydratation, hypertension, hypotension, hémorragie vaginale, tachycardie, bactériémie, pneumonie, infection à herpès simplex, infection à cytomégalovirus, candidose buccale, pharyngite, troubles musculo-squelettiques douleur, arthralgie, mal de dos, pétéchies, insomnie, toux, dyspnée, épistaxis, éruption cutanée, pétéchies, prurit. En outre, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyperglycémie, augmentation de l'AST, augmentation de l'ALT, augmentation de la γ-glutamyltransférase (GGT, γ-glutamyl transpeptidase, GGTP), augmentation de la phosphatase alcaline, bilirubinémie.

    Quels autres médicaments affecteront Posaconazole

    Inhibe le CYP3A4. Ne semble pas inhiber les CYP1A2, 2C8/9, 2D6 ou 2E1.

    Principalement métabolisé via la glucuronidation de l'uridine diphosphate (UDP)-glucuronosyltransférase (UGT ; enzymes de phase 2) et est un substrat du transport de la glycoprotéine P. système.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Interaction pharmacocinétique potentielle avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 (augmentation des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4).

    Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

    Risque d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes avec les substrats du CYP3A4 qui prolongent l'intervalle QTc. Utilisation concomitante contre-indiquée. (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

    Médicaments affectant ou affectés par le transport de la glycoprotéine P

    Interaction pharmacocinétique potentielle avec des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de la glycoprotéine P avec une augmentation ou une diminution possible du concentrations plasmatiques de posaconazole, respectivement.

    Médicaments affectant l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase

    Interactions pharmacocinétiques probables avec des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de la glucuronidation de l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase UDP (UGT ; enzymes de phase 2) avec augmentation ou diminution possible des concentrations plasmatiques de posaconazole, respectivement.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Amphotéricine B

    Preuve in vitro de synergie contre les hyphes d'Aspergillus et d'indifférence contre les conidies d'Aspergillus

    Preuve in vitro d'indifférence contre Rhizopus oryzae ; aucune preuve de synergie ou d'antagonisme

    Importance clinique incertaine

    Antiacides

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Ajustements posologiques non nécessaires

    Anticonvulsivants (phénytoïne)

    Phénytoïne : diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du posaconazole ; augmentation de la concentration plasmatique maximale de phénytoïne et de l'ASC

    Phénytoïne : éviter l'utilisation concomitante à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques ; si une utilisation concomitante est nécessaire, surveiller de près les infections fongiques révolutionnaires ; surveillez également fréquemment les concentrations de phénytoïne et envisagez de réduire la dose de phénytoïne

    Agents antimycobactériens (rifabutine)

    Rifabutine : diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du posaconazole ; augmentation des concentrations plasmatiques maximales de rifabutine et de l'ASC ; risque accru possible d'effets indésirables associés à la rifabutine (par exemple, uvéite, leucopénie)

    Rifabutine : éviter l'utilisation concomitante à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques ; en cas d'utilisation concomitante, surveiller de près les infections fongiques percées ; surveillez également fréquemment les effets indésirables associés à la rifabutine (par exemple, uvéite, leucopénie) et évaluez fréquemment les CBC

    Atazanavir

    Atazanavir boosté ou non par le ritonavir : augmentation des concentrations d'atazanavir

    Atazanavir boosté par le cobicistat : augmentation possible des concentrations d'atazanavir

    Atazanavir boosté par le ritonavir, boosté par le cobicistat ou non boosté : surveiller fréquemment les effets indésirables et la toxicité associés à l'atazanavir

    Benzodiazépines (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam : augmentation substantielle des concentrations plasmatiques maximales de midazolam, de l'ASC et de la demi-vie terminale moyenne ; peut potentialiser et prolonger les effets hypnotiques et sédatifs du midazolam.

    Autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (par ex. alprazolam, triazolam) : Augmentation possible des concentrations plasmatiques de benzodiazépines

    Le midazolam et d'autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (par ex. , alprazolam, triazolam) : surveiller fréquemment les effets indésirables des benzodiazépines ; Un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines doit être disponible pour inverser d'éventuels effets indésirables.

    Caféine

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Ajustement posologique non nécessaire en cas d'utilisation avec le posaconazole 200 mg par jour

    Agents inhibiteurs calciques (diltiazem, félodipine , nicardipine, nifédipine, vérapamil)

    Inhibiteurs des canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, diltiazem, félodipine, nicardipine, nifédipine, vérapamil) : augmentation possible des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur des canaux calciques

    Surveiller les effets indésirables et la toxicité associés aux inhibiteurs calciques ; une réduction de la dose de l'inhibiteur calcique peut être nécessaire.

    Daclatasvir

    Augmentation possible des concentrations de daclatasvir

    En cas d'utilisation avec le posaconazole, utiliser une dose de daclatasvir de 30 mg une fois par jour.

    Darunavir

    Darunavir boosté par le ritonavir ou le cobicistat : augmentation possible des concentrations de posaconazole, de darunavir et de ritonavir ou de cobicistat

    Darunavir boosté par le ritonavir ou le cobicistat : surveiller la présence de posaconazole, de darunavir et de ritonavir- ou effets indésirables associés au cobicistat ; envisager de surveiller les concentrations plasmatiques de posaconazole

    Digoxine

    Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine

    Surveiller les concentrations plasmatiques de digoxine

    Éfavirenz

    Diminution Concentrations plasmatiques maximales et ASC du posaconazole

    Éviter l'utilisation concomitante à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques ; si une utilisation concomitante est nécessaire, surveiller les concentrations plasmatiques de posaconazole et ajuster la posologie en conséquence

    Elvitégravir

    Elvitégravir utilisé avec un inhibiteur de la protéase du VIH boosté par le ritonavir : augmentation possible des concentrations d'elvitégravir

    Association fixe d'elvitégravir, de cobicistat, d'emtricitabine et de ténofovir (EVG/c/FTC/TDF) : augmentation possible des concentrations de posaconazole, d'elvitégravir et de cobicistat

    EVG/c/FTC/TDF : surveiller le posaconazole concentrations plasmatiques

    Alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine)

    Possibilité d'augmentation des concentrations plasmatiques d'alcaloïdes de l'ergot de seigle entraînant un ergotisme

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Étravirine

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'étravirine ; aucun changement dans les concentrations de posaconazole

    Les experts déclarent qu'un ajustement posologique n'est pas nécessaire ; Le fabricant de l'étravirine indique qu'un ajustement de la posologie du posaconazole peut être nécessaire en fonction d'autres médicaments administrés de manière concomitante.

    Fosamprénavir

    Fosamprénavir : diminution des concentrations de posaconazole

    Fosamprénavir boosté par le ritonavir : augmentation possible des concentrations d'amprénavir (métabolite actif du fosamprénavir) et de posaconazole

    Fosamprénavir : surveiller de près les infections fongiques percées ; surveiller les concentrations de posaconazole

    Fosamprénavir boosté par le ritonavir : envisager de surveiller les concentrations de posaconazole ; surveiller les effets indésirables associés à l'amprénavir

    Glipizide

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante ; hypoglycémie signalée

    Ajustements posologiques non nécessaires ; surveiller les concentrations de glucose dans le sang

    Antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine (cimétidine, ranitidine)

    Cimétidine : diminution des concentrations plasmatiques maximales du posaconazole et de l'ASC en cas d'utilisation avec la suspension buvable de posaconazole

    Autres antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, ranitidine) : Aucune interaction pharmacocinétique rapportée avec la suspension buvable de posaconazole ou les comprimés à libération retardée

    Cimétidine : éviter l'utilisation concomitante avec la suspension buvable de posaconazole à moins que les bénéfices ne l'emportent sur les risques ; si une utilisation concomitante est nécessaire, surveiller de près les infections fongiques percées

    Autres antagonistes des récepteurs H2 (par exemple, ranitidine) : aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

    Simvastatine : concentrations de simvastatine considérablement augmentées en cas d'utilisation avec le posaconazole. suspension buvable; peut entraîner une rhabdomyolyse

    Autres statines métabolisées par le CYP3A4 (par exemple, atorvastatine, lovastatine) : augmentation possible des concentrations de la statine ; peut entraîner une rhabdomyolyse

    Atorvastatine, lovastatine, simvastatine : utilisation concomitante contre-indiquée

    Agents immunosuppresseurs (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus)

    Cyclosporine : augmentation des concentrations de cyclosporine, mais aucun changement dans les concentrations de posaconazole ; augmentation des concentrations de cyclosporine associée à des effets indésirables graves (par exemple, néphrotoxicité, leucoencéphalopathie, décès)

    Sirolimus : augmentation substantielle des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du sirolimus ; toxicité possible du sirolimus

    Tacrolimus : augmentation des concentrations maximales et de l'ASC du tacrolimus

    Cyclosporine : diminuer la dose de cyclosporine de 25 % si vous commencez à prendre du posaconazole ; surveiller fréquemment les concentrations minimales de cyclosporine pendant et après l'arrêt du posaconazole et ajuster la posologie de cyclosporine si nécessaire

    Sirolimus : utilisation concomitante contre-indiquée

    Tacrolimus : diminuer la dose de tacrolimus de 66 % si vous commencez à prendre du posaconazole ; surveiller fréquemment les concentrations minimales de tacrolimus pendant et après l'arrêt du posaconazole et ajuster la dose de tacrolimus si nécessaire

    Indinavir

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Ajustement posologique non nécessaire s'il est utilisé avec posaconazole 200 mg par jour

    Lamivudine

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Ajustement posologique non nécessaire en cas d'utilisation avec le posaconazole 200 mg par jour

    Lopéramide

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante avec la suspension buvable de posaconazole

    Ajustements posologiques non nécessaires

    Lopinavir

    Association fixe de lopinavir et de ritonavir (lopinavir/ritonavir) : augmentation possible des concentrations de lopinavir et de posaconazole

    Lopinavir/ritonavir : Envisager de surveiller les concentrations de posaconazole ; surveiller les effets indésirables associés au lopinavir

    Métoclopramide

    Diminution des concentrations plasmatiques maximales moyennes du posaconazole et de l'ASC en cas d'utilisation avec la suspension buvable de posaconazole ; aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante en cas d'utilisation avec les comprimés de posaconazole à libération retardée

    Suspension buvable de posaconazole : surveiller étroitement les infections fongiques révolutionnaires

    Comprimés de posaconazole à libération retardée : aucun ajustement posologique n'est nécessaire

    Pimozide

    Interaction pharmacocinétique possible et potentiel de réactions graves, voire potentiellement mortelles (par ex. allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes)

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Inhibiteurs de la pompe à protons (ésoméprazole, oméprazole)

    Ésoméprazole : diminution des concentrations plasmatiques maximales moyennes et de l'ASC du posaconazole en cas d'utilisation avec la suspension buvable de posaconazole ; aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante s'il est utilisé avec les comprimés de posaconazole à libération retardée

    Oméprazole : diminution des concentrations minimales de posaconazole s'il est utilisé avec la suspension buvable de posaconazole

    Esoméprazole : surveiller étroitement les infections fongiques révolutionnaires s'il est utilisé avec suspension buvable de posaconazole ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire s'il est utilisé avec les comprimés de posaconazole à libération retardée

    Oméprazole : surveiller les concentrations de posaconazole s'il est utilisé avec la suspension buvable de posaconazole ou envisager de passer à un autre antifongique

    Quinidine

    Interaction pharmacocinétique possible et potentiel de réactions graves, voire potentiellement mortelles (par exemple, intervalle QT prolongé, torsades de pointes)

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Rilpivirine

    Augmentation possible des concentrations de rilpivirine

    Ajustements posologiques non nécessaires ; surveiller les infections fongiques révolutionnaires

    Ritonavir

    Augmentation de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC du ritonavir

    Surveiller fréquemment les effets indésirables et la toxicité du ritonavir

    Saquinavir

    Saquinavir boosté par le ritonavir : augmentation possible des concentrations de saquinavir et de posaconazole

    Saquinavir boosté par le ritonavir : envisager de surveiller les concentrations de posaconazole ; surveiller les effets indésirables associés au saquinavir

    Siméprévir

    Possibilité d'une augmentation substantielle des concentrations de siméprévir

    Utilisation concomitante déconseillée

    Tipranavir

    Tipranavir boosté par le ritonavir : augmentation possible des concentrations de tipranavir et de posaconazole

    Tipranavir boosté par le ritonavir : envisager de surveiller les concentrations de posaconazole ; surveiller les effets indésirables associés au tipranavir

    Alcaloïdes de Vinca

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'alcaloïdes de Vinca (par ex., vincristine, vinblastine) ; risque accru possible de neurotoxicité

    Surveiller les manifestations de toxicité des alcaloïdes vinca (neurotoxicité) et envisager d'ajuster la posologie de l'alcaloïde vinca

    Zidovudine

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importante

    Ajustement posologique non nécessaire en cas d'utilisation avec le posaconazole 200 mg par jour

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