Posaconazole

Nazwy marek: Noxafil
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Posaconazole

Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom Aspergillus i Candida u osób z obniżoną odpornością

Profilaktyka inwazyjnych zakażeń Aspergillus i Candida u osób z ciężkimi obniżoną odpornością, w tym u biorców przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi ( GVHD) oraz u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego i długotrwałą neutropenią związaną z chemioterapią.

W ramach takiej profilaktyki u dorosłych i młodzieży w wieku ≥13 lat można stosować pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej lub tabletek o opóźnionym uwalnianiu; producent twierdzi, że preferowane mogą być tabletki o opóźnionym uwalnianiu. Alternatywnie u osób dorosłych w wieku ≥18 lat można zastosować pozakonazol dożylnie.

W pierwotnej profilaktyce zapobiegającej inwazyjnej aspergilozie u osób z obniżoną odpornością i grupy wysokiego ryzyka (tj. pacjentów z neutropenią i ostrą białaczką szpikową [AML] lub zespołem mielodysplastycznym [MDS], biorcy HSCT z GVHD), IDSA uważa pozakonazol za lek z wyboru; alternatywami są itrakonazol lub mykafungina.

W pierwotnej profilaktyce w celu zapobiegania zakażeniom Candida u pacjentów z neutropenią, gdy ryzyko inwazyjnej infekcji Candida jest znaczne (np. biorcy allogenicznego HSCT, pacjenci z ostrą białaczką poddawani intensywnej indukcji remisji lub terapii ratunkowej) chemioterapia indukcyjna), IDSA zaleca azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol) lub echinokandynę dożylną (kaspofungina lub mykafungina). Jeśli stosowana jest pierwotna profilaktyka w celu zapobiegania inwazyjnej infekcji Candida u dorosłych z grupy wysokiego ryzyka na oddziałach intensywnej terapii, IDSA zaleca flukonazol jako lek z wyboru i echinokandyny podawane dożylnie (anidulafungina, kaspofungina, mykafungina) jako leki alternatywne.

W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczące zapobiegania infekcjom grzybiczym u pacjentów z obniżoną odpornością, należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi na stronie [Web].

Kandydoza jamy ustnej i gardła

Leczenie kandydozy jamy ustnej i gardła u dorosłych, w tym kandydozy jamy ustnej i gardła opornej na flukonazol i/lub itrakonazol.

IDSA zaleca miejscowe leczenie łagodną kandydozą jamy ustnej i gardła za pomocą klotrimazolu w postaci tabletek do ssania lub mikonazolu w postaci tabletek podpoliczkowych; nystatyna (zawiesina doustna lub tabletki) jest alternatywą. W przypadku umiarkowanej do ciężkiej kandydozy jamy ustnej i gardła IDSA zaleca doustny flukonazol. W przypadku kandydozy jamy ustnej i gardła opornej na flukonazol IDSA zaleca itrakonazol w postaci roztworu doustnego lub pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej; Jako alternatywę zaleca się doustny worykonazol lub amfoterycynę B w postaci zawiesiny doustnej (niedostępne w USA). Inną alternatywą w przypadku opornej na leczenie kandydozy jamy ustnej i gardła są echinokandyny podawane dożylnie (anidulafungina, kaspofungina, mykafungina) lub amfoterycyna B dożylnie.

W przypadku dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV z kandydozą jamy ustnej i gardła CDC, NIH i IDSA zalecają doustne podawanie flukonazolu jako preferowany lek z wyboru w początkowych epizodach; jeśli leczenie miejscowe jest stosowane w leczeniu łagodnych i umiarkowanych epizodów, lekami z wyboru są klotrimazol w postaci pastylek do ssania lub mikonazol w postaci tabletek podpoliczkowych. Alternatywą dla leczenia ogólnoustrojowego jest itrakonazol w postaci roztworu doustnego lub pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej; nystatyna w postaci zawiesiny doustnej jest alternatywą dla leczenia miejscowego. W przypadku opornych na flukonazol zakażeń u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV preferuje się pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej; Alternatywą jest itrakonazol w postaci roztworu doustnego.

Chociaż rutynowe, długotrwałe leczenie supresyjne lub podtrzymujące (profilaktyka wtórna) w celu zapobiegania nawrotom lub nawrotom, zwykle nie jest zalecane u pacjentów odpowiednio leczonych z powodu kandydozy jamy ustnej i gardła (w tym osób zakażonych wirusem HIV), pacjenci z częstymi lub ciężkimi nawrotami kandydozy jamy ustnej i gardła mogą odnieść korzyść ze stosowania profilaktyki wtórnej doustnym flukonazolem; należy jednak wziąć pod uwagę możliwość rozwoju oporności na azole.

W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat profilaktyki i leczenia kandydozy jamy ustnej i gardła, należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi na stronie [Web] oraz aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej CDC, NIH i IDSA dotyczącymi zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych w Informacje o osobach zakażonych wirusem HIV można znaleźć w [Web].

Kandydoza przełyku

Leczenie kandydozy przełyku† [off-label] u dorosłych, w tym kandydozy przełyku opornej na doustny flukonazol i/lub itrakonazol.

Kandydoza przełyku wymaga leczenia ogólnoustrojowym lekiem przeciwgrzybiczym (nie miejscowym).

IDSA zaleca doustny flukonazol jako preferowany lek z wyboru w leczeniu kandydozy przełyku; w przypadku braku tolerancji leczenia doustnego zaleca się dożylne podanie flukonazolu lub echinokandyny dożylnie (anidulafungina, kaspofungina, mykafungina). W przypadku kandydozy przełyku opornej na flukonazol IDSA zaleca itrakonazol w postaci roztworu doustnego lub dożylnego lub worykonazol doustny; alternatywami są echinokandyny podawane dożylnie (anidulafungina, kaspofungina, mykafungina) lub amfoterycyna B dożylnie. IDSA stwierdza, że ​​doustny pozakonazol (zawiesina doustna lub tabletki o opóźnionym uwalnianiu) jest kolejną możliwą alternatywą w leczeniu kandydozy przełyku opornej na flukonazol.

Dla Dorosłym i młodzieży zakażonym wirusem HIV z kandydozą przełyku† [off-label] CDC, NIH i IDSA zalecają podawanie doustne lub dożylnie flukonazolu lub itrakonazolu w roztworze doustnym. Do alternatywnych metod leczenia należą worykonazol podawany doustnie lub dożylnie, echinokandyna podawana dożylnie (anidulafungina, kaspofungina, mikafungina) lub amfoterycyna B dożylnie. W przypadku opornej na leczenie kandydozy przełyku u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV, w tym w przypadku zakażeń opornych na flukonazol, zaleca się itrakonazol w postaci roztworu doustnego lub pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej; alternatywami są amfoterycyna B dożylnie, echinokandyna dożylna lub worykonazol doustny lub dożylny.

Chociaż rutynowa, długoterminowa terapia supresyjna lub podtrzymująca (profilaktyka wtórna) w celu zapobiegania nawrotom lub nawrotom, zwykle nie jest zalecana u pacjentów odpowiednio leczonych z powodu choroby przełyku kandydoza (w tym osoby zakażone wirusem HIV), u pacjentów z częstymi lub ciężkimi nawrotami kandydozy przełyku może odnieść korzyść wtórna profilaktyka za pomocą doustnego flukonazolu lub pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej; należy jednak wziąć pod uwagę możliwość rozwoju oporności na azole.

W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat profilaktyki i leczenia kandydozy przełyku należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi na stronie [Web] oraz aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej CDC, NIH i IDSA dotyczącymi zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych w Informacje o osobach zakażonych wirusem HIV można znaleźć w [Web].

Aspergiloza

Alternatywa dla terapii ratunkowej w leczeniu inwazyjnej aspergilozy† [off-label], gdy inne leki przeciwgrzybicze (np. worykonazol, amfoterycyna B, itrakonazol) są nieskuteczne lub nie można ich zastosować.

IDSA uznaje worykonazol dożylnie lub doustnie za lek z wyboru w leczeniu podstawowym inwazyjnej aspergilozy u większości pacjentów, a preferowaną alternatywę stanowi amfoterycyna B podawana dożylnie. W leczeniu ratunkowym u pacjentów opornych lub nietolerujących pierwotnego leczenia przeciwgrzybiczego IDSA zaleca dożylną amfoterycynę B, echinokandynę (kaspofunginę lub mykafunginę), pozakonazol lub itrakonazol. W leczeniu empirycznym lub zapobiegawczym IDSA zaleca amfoterycynę B, kaspofunginę, itrakonazol lub worykonazol.

U dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV z inwazyjną aspergilozą CDC, NIH i IDSA zalecają worykonazol jako lek z wyboru; alternatywami są amfoterycyna B podawana dożylnie, echinokandyna podawana dożylnie (anidulafungina, kaspofungina, mykafungina) lub doustny pozakonazol.

Podstawowa profilaktyka przeciwko inwazyjnej aspergilozy u osób z obniżoną odpornością i grupy wysokiego ryzyka. (Patrz Zapobieganie inwazyjnym infekcjom Aspergillus i Candida u osób z obniżoną odpornością w części Zastosowania.)

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat profilaktyki i leczenia aspergilozy, zapoznaj się z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi w [internecie] oraz aktualnymi CDC, NIH oraz wytyczne dotyczące praktyki klinicznej IDSA dotyczące zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u osób zakażonych wirusem HIV, dostępne w [Web].

Kokcydioidomikoza

Stosowano go w leczeniu kokcydioidomykozy† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] wywołanej przez Coccidioides immitis.

Leczenie przeciwgrzybicze może nie być konieczne w przypadku łagodnego, niepowikłanego kokcydioidalnego zapalenia płuc, ponieważ takie zakażenia mogą ustąpić samoistnie; leczenie zalecane u pacjentów z cięższymi lub szybko postępującymi zakażeniami, z przewlekłymi lub rozsianymi zakażeniami płuc oraz u osób z obniżoną lub osłabioną odpornością (np. osoby zakażone wirusem HIV, biorcy przeszczepów narządów, osoby otrzymujące leczenie immunosupresyjne, osoby z cukrzycą lub chorobą sercowo-płucną) .

IDSA i inni zalecają doustny azol (flukonazol lub itrakonazol) do wstępnego leczenia objawowej kokcydioidomikozy płuc i przewlekłej kokcydioidomykozy włóknisto-jamowej lub rozsianej (pozapłucnej). Amfoterycyna B dożylnie jest zalecana alternatywnie i jest preferowana w początkowym leczeniu ciężko chorych pacjentów z niedotlenieniem lub szybko postępującą chorobą, osób z obniżoną odpornością lub gdy azolowe leki przeciwgrzybicze okazały się nieskuteczne lub nie można ich zastosować (np. kobiety w ciąży).

W przypadku dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV z klinicznie łagodną kokcydioidomykozą (np. ogniskowe zapalenie płuc) CDC, NIH i IDSA zalecają doustne leczenie flukonazolem lub doustnym itrakonazolem w leczeniu początkowym; chociaż dane są ograniczone, w przypadku braku odpowiedzi na flukonazol lub itrakonazol alternatywą jest doustny worykonazol lub pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej.

Długotrwała terapia supresyjna lub podtrzymująca (profilaktyka wtórna) z zastosowaniem doustnego flukonazolu lub doustnego itrakonazolu zalecana w celu zapobiegania nawrót lub nawrót kokcydioidomikozy u osób zakażonych wirusem HIV, które zostały odpowiednio leczone z powodu tej choroby; doustny worykonazol lub pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej są alternatywą dla pacjentów, którzy początkowo nie zareagowali na leczenie flukonazolem lub itrakonazolem.

Dodatkowe informacje na temat profilaktyki i leczenia kokcydioidomykozy można znaleźć w aktualnych wytycznych praktyki klinicznej IDSA dostępnych pod adresem [Web] oraz aktualne wytyczne dotyczące praktyki klinicznej CDC, NIH i IDSA dotyczące zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u osób zakażonych wirusem HIV, dostępne w [Web].

Zakażenia Fusarium

Stosowano go u niektórych pacjentów w leczeniu zakażeń Fusarium† [off-label].

Amfoterycyna B i/lub worykonazol zalecane w leczeniu zakażeń Fusarium u pacjentów z obniżoną odpornością; Amfoterycyna B może być preferowana w przypadku F. solani lub F. verticillioides.

Chociaż potrzebne są dalsze badania, pozakonazol sugeruje się jako alternatywę w leczeniu zakażeń Fusarium u pacjentów, którzy nie reagują na inne leki przeciwgrzybicze lub nie tolerują ich.

Histoplazmoza

Stosowana w leczeniu histoplazmozy† wywołanej przez Histoplasma capsulatum.

IDSA i inni zalecają dożylną amfoterycynę B lub doustny itrakonazol w leczeniu histoplazmozy. Amfoterycyna B dożylnie jest preferowana w początkowym leczeniu ciężkiej, zagrażającej życiu histoplazmozy, zwłaszcza u pacjentów z obniżoną odpornością. Inne azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol) uważane za alternatywy drugiego rzutu dla itrakonazolu.

U dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV z mniej ciężką rozsianą histoplazmozą CDC, NIH i IDSA zalecają początkowe leczenie doustny itrakonazol; chociaż dane kliniczne są ograniczone, worykonazol lub pozakonazol można stosować jako alternatywę w leczeniu mniej ciężkiej histoplazmozy† u osób nietolerujących itrakonazolu, które są umiarkowanie chore.

Długotrwała terapia supresyjna lub podtrzymująca (profilaktyka wtórna) z itrakonazolem zaleca się w celu zapobiegania nawrotom lub nawrotom choroby u osób zakażonych wirusem HIV, które zostały odpowiednio leczone z powodu histoplazmozy. Rola pozakonazolu we wtórnej profilaktyce histoplazmozy nie została dotychczas oceniona.

W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat profilaktyki i leczenia histoplazmozy, należy zapoznać się z aktualnymi wytycznymi praktyki klinicznej IDSA dostępnymi na stronie [Web] oraz aktualnymi CDC, NIH i IDSA wytyczne praktyki klinicznej dotyczące zapobiegania i leczenia zakażeń oportunistycznych u osób zakażonych wirusem HIV dostępne w [Web].

Mukormykoza

U niektórych pacjentów stosowana była jako terapia ratunkowa w leczeniu mukormykozy†, w tym zakażeń wywołanych przez Mucor lub Rhizopus, gdy inne leki przeciwgrzybicze były nieskuteczne lub nie można było ich zastosować.

Amfoterycyna B dożylnie uważana jest zwykle za lek pierwszego wyboru w leczeniu mukormykozy (z interwencją chirurgiczną lub bez). Niektórzy klinicyści sugerują, że pozakonazol jest możliwą alternatywą (np. gdy amfoterycyna B dożylnie jest nieskuteczna lub nie można jej zastosować) i może być przydatny w uzupełniającym leczeniu doustnym po uzyskaniu początkowej odpowiedzi po zastosowaniu amfoterycyny B dożylnie.

Powiąż narkotyki

Jak używać Posaconazole

Administracja

Podawane doustnie lub w powolnej infuzji dożylnej.

Podawanie doustne

Podawane doustnie w postaci zawiesiny doustnej lub tabletek o opóźnionym uwalnianiu.

Posakonazol w postaci zawiesiny doustnej i Tabletek o opóźnionym uwalnianiu nie można stosować zamiennie, ponieważ wymagają różnych dawek i częstotliwości podawania. Zawiesiny doustnej i tabletek o opóźnionym uwalnianiu nie można zastąpić sobą bez zmiany dawkowania. (Patrz Środki ostrożności dotyczące wydawania, dawkowania i podawania w części Dawkowanie i sposób podawania.)

Tabletki pozakonazolu o opóźnionym uwalnianiu są oznaczone przez FDA wyłącznie w celu zapobiegania inwazyjnym zakażeniom Aspergillus i Candida. Producent twierdzi, że tabletki o opóźnionym uwalnianiu są preferowanym preparatem, gdy w ramach takiej profilaktyki stosuje się doustny pozakonazol, ponieważ tabletki zazwyczaj zapewniają wyższą ekspozycję na pozakonazol niż zawiesina doustna, zarówno po posiłku, jak i na czczo. (Patrz Stężenia w osoczu w części Farmakokinetyka.).

Pacjenci z ciężką biegunką lub wymiotami: Podczas leczenia pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej lub tabletek o opóźnionym uwalnianiu należy uważnie monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze, ponieważ w takich przypadkach może to mieć wpływ na stężenie leku w osoczu. pacjentom.

Zawiesina doustna

Podawać doustnie podczas lub bezpośrednio (tj. w ciągu 20 minut) po pełnym posiłku.

Jeśli pacjent nie może zjeść pełnego posiłku i jeśli pozakonazol w tabletkach o opóźnionym uwalnianiu Pozakonazol dożylnie nie wchodzi w grę. Każdą dawkę zawiesiny doustnej należy podawać z płynnym suplementem diety lub kwaśnym napojem gazowanym (np. piwem imbirowym). (Patrz „Pożywienie” w części „Farmakokinetyka”).

Jeśli jest to wskazane w profilaktyce inwazyjnych zakażeń Aspergillus i Candida, a pacjent nie może zjeść pełnego posiłku, należy zastosować pozakonazol w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu.

Jeśli pacjent nie może jeść pełny posiłek i nie toleruje doustnych suplementów diety ani kwaśnych napojów gazowanych (np. piwa imbirowego), a jeśli pozakonazol w tabletkach o opóźnionym uwalnianiu i pozakonazol dożylnie nie wchodzą w grę, należy rozważyć alternatywną terapię przeciwgrzybiczą lub ściśle monitorować pod kątem przełomowych infekcji grzybiczych.

Został podany przez sondę nosowo-żołądkową (NG)† z płynnym suplementem diety; uważnie monitorować pod kątem przełomowych zakażeń grzybiczych, ponieważ narażenie ogólnoustrojowe może być mniejsze i może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem niepowodzenia leczenia. (Patrz Stężenia w osoczu w części Farmakokinetyka.)

Dokładnie wstrząsnąć zawiesiną doustną przed każdą dawką. Zawiesina doustna zawiera 40 mg pozakonazolu na ml. Podawać dawkę za pomocą skalibrowanej łyżki miarowej dostarczonej przez producenta, przeznaczonej do odmierzania dawek 2,5 i 5 ml. Po każdej dawce i przed przechowywaniem przepłucz skalibrowaną łyżkę wodą.

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu

Należy połykać w całości; nie dzielić, nie kruszyć ani nie żuć.

Podawać z jedzeniem, aby zwiększyć wchłanianie doustne i zoptymalizować stężenie pozakonazolu w osoczu.

Oznakowany przez FDA wyłącznie do zapobiegania inwazyjnym zakażeniom Aspergillus i Candida u dorosłych oraz dzieci w wieku 13 lat lub starsze.

Środki ostrożności w zakresie wydawania, dawkowania i podawania

FDA powiadomiła pracowników służby zdrowia o ryzyku błędów w stosowaniu doustnych preparatów pozakonazolu. Błędy wystąpiły, gdy przepisano i/lub wydano niewłaściwy preparat doustny bez uwzględnienia różnych dawek i częstotliwości podawania wymaganych w przypadku innego preparatu. Co najmniej 1 przypadek śmiertelny wystąpił u pacjenta, który otrzymał nieprawidłową dawkę (za małą dawkę) po zastosowaniu pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej (zamiast tabletek o opóźnionym uwalnianiu) bez uwzględnienia wymaganej dawki i częstości podawania zawiesiny doustnej. W innych przypadkach lekarze zmieniali pacjentów z pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej na tabletki o opóźnionym uwalnianiu, a tabletki o opóźnionym uwalnianiu były przepisywane i (lub) wydawane bez dostosowania dawkowania do dawki wymaganej dla tabletek o opóźnionym uwalnianiu. Działania niepożądane (np. nudności, wymioty, niskie stężenie potasu w surowicy) zgłaszane u niektórych z tych pacjentów, prawdopodobnie w wyniku nieprawidłowego dawkowania i większej ekspozycji na pozakonazol.

Należy pamiętać, że zalecenia dotyczące dawkowania pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej i pozakonazol w tabletkach o opóźnionym uwalnianiu to nie to samo; stosować się do zaleceń dotyczących dawkowania konkretnego preparatu doustnego. (Patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania).

Lekarze przepisujący pozakonazol powinni określić postać dawkowania, moc i częstotliwość podawania, a farmaceuci powinni zwracać się do lekarza przepisującego wyjaśnienia, jeśli postać dawkowania, moc lub częstotliwość podawania są niezgodne określony. Ponadto pacjenci powinni porozmawiać ze swoim lekarzem przed zmianą jednego preparatu doustnego na inny.

Wlew dożylny

Podawać w powolnej infuzji dożylnej; nie podawać w szybkiej infuzji dożylnej lub wstrzyknięciu.

Należy rozcieńczyć w zgodnym rozcieńczalniku przed infuzją dożylną.

Rozcieńczone roztwory pozakonazolu dożylnie należy podawać przez polieterosulfon o średnicy 0,22 µm ( PES) lub filtr z polifluorku winylidenu (PVDF).

Podawać w powolnej infuzji dożylnej do centralnego przewodu żylnego (np. cewnika centralnego, cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo [PICC]).

Jeśli centralny przewód żylny nie jest dostępny, pojedynczą dawkę można podać przez cewnika do żył obwodowych przed założeniem wkłucia centralnego, w celu uzupełnienia okresu wymiany centralnego wkłucia żylnego lub jeśli centralny wkłucie żylne jest wykorzystywane do innego leczenia. Podawać kolejne wlewy dożylne przez centralny przewód żylny, ponieważ w początkowych badaniach klinicznych zgłaszano dużą częstość występowania zakrzepowego zapalenia żył (60%) po podaniu wielokrotnych dawek pozakonazolu przez cewnik do żyły obwodowej.

Rozcieńczanie

Usunąć fiolkę jednodawkową zawierającą 300 ml mg leku z lodówki i pozostawić do osiągnięcia temperatury pokojowej.

Zastosowując odpowiednią technikę aseptyczną, przenieść zawartość fiolki 300 mg (16,7 ml) do worka lub butelki IV zawierającej zgodny rozcieńczalnik (patrz Zgodność w sekcji Stabilność). Nie stosować żadnych innych rozcieńczalników, ponieważ może dojść do powstania cząstek stałych. Powstały roztwór dożylny powinien zawierać końcowe stężenie pozakonazolu wynoszące 1–2 mg/ml.

Roztwory pozakonazolu dożylnego należy stosować natychmiast po rozcieńczeniu; jeśli nie zostaną natychmiast wykorzystane, rozcieńczone roztwory dożylne można przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8° C przez maksymalnie 24 godziny.

Rozcieńczone roztwory pozakonazolu dożylnego powinny być bezbarwne do żółtego; różnice koloru w tym zakresie nie mają wpływu na jakość.

Wyrzucić niewykorzystaną część rozcieńczonych roztworów dożylnych.

Szybkość podawania

Podawać w powolnej infuzji dożylnej trwającej 90 minut do centralnej linii żylnej (np. cewnik do żyły centralnej, PICC).

Jeśli konieczne jest użycie cewnika do żyły obwodowej, ponieważ cewnik do żyły centralnej nie jest dostępny (tj. przed założeniem cewnika do żyły centralnej, aby wypełnić okres podczas w przypadku wymiany centralnego przewodu żylnego, gdy centralny przewód żylny jest używany do innych celów), pojedynczą dawkę pozakonazolu można podać w powolnym wlewie dożylnym trwającym 30 minut przez cewnik do żyły obwodowej.

Dawkowanie

Zawiesina doustna i tabletki o opóźnionym uwalnianiu nie są wymienne i nie można ich wzajemnie zastępować bez zmiany dawkowania i częstotliwości podawania. (Patrz Środki ostrożności dotyczące wydawania i dawkowania oraz podawania w części Dawkowanie i podawanie.).

Należy przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania konkretnego preparatu pozakonazolu.

Pacjenci

Zapobieganie inwazyjnym zakażeniom Aspergillus i Candida u osób z obniżoną odpornością Doustnie

Dzieci w wieku ≥13 lat (zawiesina doustna): 200 mg (5 ml zawiesiny zawierającej 40 mg/ml ) 3 razy na dobę.

Dzieci ≥13. roku życia (tabletki o opóźnionym uwalnianiu): 300 mg (trzy tabletki 100 mg) dwa razy na dobę pierwszego dnia (dawka nasycająca), następnie 300 mg (trzy tabletki 100 mg) -mg tabletki) następnie raz dziennie (dawka podtrzymująca).

Czas trwania profilaktyki przeciwgrzybiczej w zależności od powrotu pacjenta do stanu immunosupresji lub neutropenii. W badaniach klinicznych profilaktykę pozakonazolem kontynuowano przez okres do 12–16 tygodni.

Zakażenia Candida Leczenie kandydozy jamy ustnej i gardła Doustnie

Młodzież zakażona wirusem HIV (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę pierwszego dnia, a następnie 400 mg raz na dobę przez 7–14 dni. W przypadku zakażeń opornych na flukonazol u niektórych pacjentów skuteczna była dawka 400 mg dwa razy na dobę przez 28 dni.

Leczenie kandydozy przełyku† Doustnie

Młodzież zakażona wirusem HIV z zakażeniami opornymi na flukonazol (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy u niektórych pacjentów była skuteczna codziennie przez 28 dni.

Zapobieganie nawrotom (profilaktyka wtórna) kandydozy przełyku† Doustnie

Młodzież zakażona wirusem HIV (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę.

Zazwyczaj nie zaleca się profilaktyki wtórnej kandydozy przełyku; stosować tylko wtedy, gdy u pacjenta występują częste lub ciężkie nawroty. Rozważyć przerwanie wtórnej profilaktyki, jeśli liczba limfocytów T CD4+ wzrośnie do >200/mm3 w odpowiedzi na leczenie przeciwretrowirusowe.

Aspergiloza† Leczenie inwazyjnej aspergilozy† Doustnie

Młodzież zakażona wirusem HIV (zawiesina doustna): 200 mg 4 razy początkowo na dobę, następnie 400 mg dwa razy na dobę po wystąpieniu poprawy. Nie ustalono optymalnego czasu trwania; kontynuować co najmniej do czasu, gdy liczba limfocytów T CD4+ wzrośnie do >200/mm3 w wyniku silnej terapii przeciwretrowirusowej i istnieją dowody na ustąpienie zakażenia.

Kokcydioidomykoza† Leczenie klinicznie łagodnej kokcydioidomykozy† Doustnie

Zakażeni wirusem HIV młodzież (zawiesina doustna): 200–400 mg dwa razy na dobę zalecane przez CDC, NIH i IDSA.

Zapobieganie nawrotom (profilaktyka wtórna) kokcydioidomikozy† Doustnie

Młodzież zarażona wirusem HIV, która ukończyła leczenie początkowe (zawiesina doustna): 200 mg dwa razy na dobę zalecana przez CDC, NIH i IDSA.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy byli leczeni z powodu ogniskowego kokcydioidalnego zapalenia płuc i są otrzymujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową: Należy rozważyć przerwanie wtórnej profilaktyki przeciw kokcydioidomikozie po 12 miesiącach, jeśli liczba limfocytów T CD4+ ≥250/mm3, pod warunkiem monitorowania pacjenta pod kątem nawrotów (np. seryjne zdjęcia RTG klatki piersiowej, badania serologiczne kokcydioidów).

HIV -zakażeni pacjenci, którzy byli leczeni z powodu rozlanej kokcydioidomikozy płucnej, rozsianej lub opon mózgowo-rdzeniowych: zwykle wymagana jest dożywotnia profilaktyka wtórnej kokcydioidomikozy.

Histoplazmoza† Leczenie mniej ciężkiej histoplazmozy rozsianej† Młodzież

doustnie zakażona wirusem HIV w stopniu umiarkowanym chory (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę zalecane przez CDC, NIH i IDSA.

Dorośli

Zapobieganie inwazyjnej aspergilozy i zakażeniom Candida u osób z obniżoną odpornością Doustnie

Zawiesina doustna: 200 mg (5 ml zawiesiny zawierającej 40 mg/ml) 3 razy dziennie.

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu: 300 mg (trzy tabletki 100 mg) dwa razy na dobę pierwszego dnia (dawka nasycająca), następnie 300 mg (trzy tabletki 100 mg) raz na dobę (dawka podtrzymująca).

Czas trwania profilaktyki przeciwgrzybiczej w zależności od powrotu pacjenta do stanu immunosupresji lub neutropenii. W badaniach klinicznych profilaktykę pozakonazolem kontynuowano przez okres do 12–16 tygodni.

IV

300 mg dwa razy na dobę pierwszego dnia (dawka nasycająca), a następnie 300 mg raz na dobę (dawka podtrzymująca).

Zakażenia Candida Leczenie kandydozy jamy ustnej i gardła. Doustnie

Zawiesina doustna: Producent zaleca 100 mg (2,5 ml zawiesiny zawierającej 40 mg/ml) dwa razy dziennie w pierwszym dniu (dawka nasycająca), a następnie 100 mg (2,5 ml zawiesiny zawierającej 40 mg/ml) raz dziennie przez 13 dni (dawka podtrzymująca). W przypadku zakażeń opornych na flukonazol i/lub itrakonazol producent zaleca 400 mg (10 ml zawiesiny zawierającej 40 mg/ml) dwa razy na dobę i stwierdza, że ​​czas trwania leczenia zależy od odpowiedzi klinicznej i ciężkości choroby podstawowej.

Zakażenia oporne na flukonazol (zawiesina doustna): IDSA zaleca 400 mg dwa razy na dobę przez 3 dni, a następnie 400 mg raz na dobę przez maksymalnie 28 dni.

Dorośli zakażeni wirusem HIV (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę pierwszego dnia, a następnie 400 mg raz na dobę przez 7–14 dni. W przypadku zakażeń opornych na flukonazol u niektórych pacjentów skuteczna była dawka 400 mg dwa razy na dobę przez 28 dni.

Leczenie kandydozy przełyku†

Zakażenia oporne na flukonazol (zawiesina doustna): IDSA zaleca 400 mg dwa razy na dobę.

Zakażenia oporne na flukonazol (tabletki o opóźnionym uwalnianiu): IDSA zaleca 300 mg raz na dobę.

Dorośli zakażeni wirusem HIV z zakażeniami opornymi na flukonazol (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę przez U niektórych pacjentów leczenie trwało 28 dni.

Zapobieganie nawrotom (profilaktyka wtórna) kandydozy przełyku† Doustnie

Dorośli zakażeni wirusem HIV (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę.

Drugorzędne leczenie zazwyczaj nie zaleca się profilaktyki kandydozy przełyku; stosować tylko wtedy, gdy u pacjenta występują częste lub ciężkie nawroty. Rozważyć przerwanie wtórnej profilaktyki, jeśli liczba limfocytów T CD4+ wzrośnie do >200/mm3 w odpowiedzi na terapię przeciwretrowirusową.

Aspergiloza† Leczenie inwazyjnej aspergilozy† Doustna

Terapia ratunkowa (zawiesina doustna): IDSA zaleca 200 mg 4 razy codziennie aż do ustabilizowania się choroby, a następnie 400 mg dwa razy na dobę. W badaniu klinicznym podawano 400 mg dwa razy na dobę lub 200 mg 4 razy na dobę w leczeniu ratunkowym przez okres do około 12 miesięcy.

Dorośli zakażeni wirusem HIV (zawiesina doustna): początkowo 200 mg 4 razy na dobę , następnie 400 mg dwa razy na dobę po wystąpieniu poprawy. Nie ustalono optymalnego czasu trwania; kontynuować co najmniej do czasu, gdy liczba limfocytów T CD4+ wzrośnie do >200/mm3 w wyniku silnej terapii przeciwretrowirusowej i pojawią się dowody odpowiedzi klinicznej.

Kokcydioidomykoza† Leczenie klinicznie łagodnej kokcydioidomykozy† Doustne

dorośli zakażoni wirusem HIV (zawiesina doustna): 200–400 mg dwa razy na dobę zalecane przez CDC, NIH i IDSA.

Zapobieganie nawrotom (profilaktyka wtórna) kokcydioidomykozy† Doustnie

Dorośli zakażeni wirusem HIV, którzy ukończyli leczenie początkowe (zawiesina doustna ): 200 mg dwa razy dziennie zalecane przez CDC, NIH i IDSA.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV, leczeni z powodu ogniskowego kokcydioidalnego zapalenia płuc i otrzymujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową: należy rozważyć przerwanie wtórnej profilaktyki przeciwko kokcydioidomykozie po 12 miesiącach, jeśli liczba limfocytów T CD4+ ≥250/mm3, pod warunkiem monitorowania pacjenta pod kątem nawrotu (np. seryjne zdjęcia RTG klatki piersiowej, badania serologiczne kokcydioidalne).

Pacjenci zakażeni wirusem HIV leczeni z powodu rozlanej kokcydioidomikozy płucnej, rozsianej lub opon mózgowo-rdzeniowych: zwykle wymagana jest wtórna profilaktyka dożywotnia.

Zakażenia Fusarium† Doustnie

Zawiesina doustna: 400 mg dwa razy na dobę lub 200 mg 4 razy na dobę przez okres do 12 miesięcy lub dłużej stosowano w leczeniu ratunkowym, gdy inne leki przeciwgrzybicze były nieskuteczne lub nie można było ich zastosować.

Histoplazmoza† Leczenie mniej ciężkiej rozsianej histoplazmozy† Doustnie

Dorośli zakażeni wirusem HIV, którzy są jedynie umiarkowanie chorzy (zawiesina doustna): 400 mg dwa razy na dobę zalecane przez CDC, NIH i IDSA.

Mukormykoza† Doustnie

Zawiesina doustna: 400 mg dwa razy na dobę lub 200 mg 4 razy na dobę stosowano w leczeniu ratunkowym, gdy inne leki przeciwgrzybicze były nieskuteczne lub nie można było ich zastosować.

Zawiesina doustna: 200 mg 3–4 razy na dobę stosowano w leczeniu uzupełniającym u pacjentów, po uzyskaniu początkowej odpowiedzi na amfoterycynę B dożylnie.

Populacje specjalne

Zaburzenia czynności wątroby

Zawiesina doustna: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh). Jeśli pojawią się objawy kliniczne wskazujące na chorobę wątroby, należy rozważyć zaprzestanie stosowania leku. (Patrz „Działanie na wątrobę” w części „Przestrogi”).

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; dotychczas nie przeprowadzono konkretnych badań u takich pacjentów.

Roztwór dożylny: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; dotychczas nie przeprowadzono specyficznych badań u takich pacjentów.

Zaburzenia czynności nerek

Zawiesina doustna: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Jednakże u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy uważnie monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze, ponieważ u tych pacjentów wartości AUC pozakonazolu są bardzo zmienne. (Patrz Wchłanianie: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu: dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Jednakże u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy uważnie monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze, ponieważ u tych pacjentów wartości AUC pozakonazolu mogą być bardzo zmienne. (Patrz Wchłanianie: Specjalne populacje, w części Farmakokinetyka.)

Roztwór dożylny: Unikać u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej [eGFR] <50 ml/minutę), chyba że preparat dożylny przynosi korzyści przewyższają ryzyko. Należy wziąć pod uwagę, że nośnik dożylny (sól sodowa eteru sulfobutylowego betadeksu [SBECD]) zawarty w preparacie dożylnym powinien kumulować się u takich pacjentów. W przypadku stosowania pozakonazolu dożylnie u osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, należy ściśle monitorować Scr i rozważyć zmianę na pozakonazol doustnie, jeśli Scr wzrośnie.

Nie podlega dializie; można podawać bez względu na czas hemodializy.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dostosowanie dawkowania u dorosłych w wieku ≥65 lat nie jest konieczne w zależności od wieku.

Pacjenci otyli

Sugeruje model farmakokinetyczny pacjenci ważący > 120 kg mogą mieć mniejszą ekspozycję na pozakonazol; ściśle monitoruj takich pacjentów pod kątem przełomowych zakażeń grzybiczych.

Inne specjalne populacje

Dostosowywanie dawkowania ze względu na płeć lub rasę nie jest konieczne.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Znana nadwrażliwość na pozakonazol lub inne azolowe leki przeciwgrzybicze.
  • Jednoczesne stosowanie z syrolimusem. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).
  • Jednoczesne stosowanie z alkaloidami sporyszu (ergotaminą, dihydroergotaminą). (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).
  • Jednoczesne stosowanie z lekami będącymi substratami CYP3A4, których podwyższone stężenia w osoczu mogą być związane z wydłużeniem odstępu QT skorygowanego o częstość (QTc) i rzadkie przypadki torsades de pointes (np. pimozyd, chinidyna). (Patrz Leki wydłużające odstęp QT w części „Interakcje”).
  • Jednoczesne stosowanie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) metabolizowanymi głównie przez CYP3A4 (np. atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna). (Patrz „Specyficzne leki” w sekcji „Interakcje”).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszane reakcje alergiczne i nadwrażliwości, w tym wysypka i świąd.

    Nadwrażliwość krzyżowa

    Dane dotyczące wrażliwości krzyżowej między azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (np. flukonazolem, izawukonazolem [aktywny metabolit izawukonazolu], itrakonazol, pozakonazol, worykonazol) niedostępne. Przeciwwskazane u pacjentów z nadwrażliwością na inne azolowe leki przeciwgrzybicze.

    Efekty sercowo-naczyniowe

    Wydłużony odstęp QT zgłaszany w przypadku pozakonazolu i niektórych innych azoli (np. flukonazolu, worykonazolu). U niektórych pacjentów podczas leczenia pozakonazolem zgłaszano zaburzenia typu torsades de pointes; jeden przypadek dotyczył ciężko chorego pacjenta, u którego mogło wystąpić wiele zakłócających czynników ryzyka (np. wcześniejsza chemioterapia kardiotoksyczna, hipokaliemia, jednocześnie stosowane leki).

    Należy zachować ostrożność u pacjentów ze schorzeniami potencjalnie proarytmicznymi. Nie stosować jednocześnie z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc. (Patrz Leki wydłużające odstęp QT w części Interakcje.)

    Przed rozpoczęciem stosowania pozakonazolu należy podjąć rygorystyczne wysiłki w celu skorygowania zaburzeń równowagi potasu, magnezu i wapnia.

    Wpływ na wątrobę

    Poważne zaburzenia na wątrobę, w tym cholestaza lub niewydolność wątroby (czasami śmiertelne), zgłaszane rzadko podczas leczenia pozakonazolem u pacjentów z poważnymi chorobami współistniejącymi (np. nowotworem układu krwiotwórczego). Ciężkie zaburzenia czynności wątroby zazwyczaj występowały w badaniach klinicznych u osób otrzymujących pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej w dawce 800 mg na dobę (400 mg dwa razy na dobę lub 200 mg 4 razy na dobę) w badaniach klinicznych.

    Mniej poważne skutki dla wątroby, w tym łagodne do umiarkowanych zgłaszano również zwiększenie aktywności AlAT, AspAT, fosfatazy zasadowej, bilirubiny całkowitej i (lub) kliniczne zapalenie wątroby. Podwyższone wyniki badań czynności wątroby były na ogół odwracalne po zaprzestaniu leczenia pozakonazolem, a w niektórych przypadkach wyniki badań powróciły do ​​normy bez przerywania leczenia; Rzadko konieczne jest odstawienie pozakonazolu. Podwyższone wyniki badań czynności wątroby niezwiązane ze zwiększonym stężeniem pozakonazolu w osoczu.

    Kontroluj czynność wątroby (np. badania czynności wątroby, stężenie bilirubiny) przed i w trakcie leczenia pozakonazolem. Jeśli podczas leczenia wystąpią nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, należy monitorować, czy nie doszło do poważniejszego uszkodzenia wątroby, stosując odpowiednie badania laboratoryjne.

    Należy rozważyć przerwanie stosowania pozakonazolu, jeśli wystąpią objawy kliniczne choroby wątroby, które można przypisać narkotyk.

    Interakcje

    Jednoczesne stosowanie z niektórymi lekami może powodować poważne i/lub zagrażające życiu działania niepożądane w wyniku większej ekspozycji na jednocześnie stosowany lek. Jednoczesne stosowanie niektórych leków jest przeciwwskazane (np. syrolimus, leki będące substratami CYP3A4, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, inhibitory reduktazy HMG-CoA metabolizowane przez CYP3A4, alkaloidy sporyszu) lub wymaga szczególnej ostrożności (np. cyklosporyna, takrolimus, midazolam ). (Patrz Przeciwwskazania w sekcji Przestrogi i Interakcje.)

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.

    Stany IDSA unikają stosowania pozakonazolu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.

    Powoduje wady rozwojowe szkieletu (wady rozwojowe czaszki i brakujące żebra) u zwierząt; zwiększoną resorpcję, zmniejszony przyrost masy ciała u samic i zmniejszenie liczebności miotu obserwowane również u zwierząt.

    Laktacja

    U szczurów przenika do mleka; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego.

    Przerwać karmienie piersią lub pozakonazol, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

    Stosowanie u dzieci

    Zawiesina doustna: bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone <13 lat.

    Tabletki o opóźnionym uwalnianiu: bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <13 lat.

    Roztwór dożylny: bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u pacjentów <18 roku życia.

    Dane pochodzące od ograniczonej liczby pacjentów pediatrycznych w wieku 13–17 lat, którzy otrzymywali pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej (200 mg 3 razy na dobę) w profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych, wskazują na profil bezpieczeństwa podobny do profilu u dorosłych.

    Porównanie danych farmakokinetycznych pochodzących z ograniczonej liczby dzieci i młodzieży w wieku 8–17 lat, które otrzymywały pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej (400 mg dwa razy na dobę lub 200 mg 4 razy na dobę) w leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych † dane farmakokinetyczne uzyskane od dorosłych wskazują, że średnie stężenia pozakonazolu w osoczu w stanie stacjonarnym u dzieci i dorosłych są podobne.

    Zawiesinę doustną stosowano u ograniczonej liczby dzieci w wieku ≥ 7 lat† bez nietypowych działań niepożądanych.

    CDC, NIH, AAP i IDSA stwierdzają, że dane są niewystarczające, aby data wydania zaleceń dotyczących stosowania pozakonazolu u niemowląt i dzieci zakażonych wirusem HIV.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie i farmakokinetyce w porównaniu z młodszymi dorosłymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości.

    Wątroba Zaburzenia czynności wątroby Jeśli podczas leczenia pozakonazolem wystąpią objawy zaburzenia czynności wątroby (tj. nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby), należy uważnie monitorować, czy nie doszło do poważniejszego uszkodzenia wątroby. (Patrz Przestrogi „Działanie na wątrobę”).

    Chociaż istnieją pewne różnice w farmakokinetyce pozakonazolu u osób z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby (patrz Wchłanianie: Populacje specjalne i także Eliminacja w części „Farmakokinetyka”), producent oświadcza, że ​​dostosowanie dawkowania nie jest uważane za konieczne u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. (Patrz Zaburzenia czynności wątroby w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Zaburzenia czynności nerek

    Zawiesina doustna lub tabletki o opóźnionym uwalnianiu: W przypadku stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy ściśle monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze, ponieważ wartości AUC pozakonazolu są w tych przypadkach bardzo zmienne. pacjenci. (Patrz Wchłanianie: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

    Roztwór dożylny: Należy unikać stosowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR <50 ml/minutę), chyba że potencjalne korzyści uzasadniają ryzyko. Oczekuje się, że nośnik dożylny zawarty w preparacie dożylnym (SBECD) będzie kumulował się u takich pacjentów. W przypadku stosowania pozakonazolu dożylnie u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, należy ściśle monitorować Scr; rozważyć zmianę na doustny pozakonazol, jeśli Scr wzrośnie.

    Częste działania niepożądane

    Działanie ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, anoreksja, zaparcia, suchość w ustach, niestrawność, wzdęcia, zmniejszenie apetytu), gorączka, ból głowy, zwiększone pocenie, dreszcze dreszcze, zapalenie błon śluzowych, zawroty głowy, zmęczenie, obrzęki (nóg), osłabienie, osłabienie, zmniejszenie masy ciała, odwodnienie, nadciśnienie, niedociśnienie, krwotok z pochwy, tachykardia, bakteriemia, zapalenie płuc, zakażenie wirusem opryszczki pospolitej, zakażenie wirusem cytomegalii, kandydoza jamy ustnej, zapalenie gardła, układ mięśniowo-szkieletowy ból, ból stawów, ból pleców, wybroczyny, bezsenność, kaszel, duszność, krwawienie z nosa, wysypka, wybroczyny, świąd. Ponadto anemia, neutropenia, trombocytopenia, hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiperglikemia, zwiększona aktywność AST, zwiększona aktywność ALT, zwiększona aktywność γ-glutamylotransferazy (GGT, γ-glutamylotranspeptydaza, GGTP), zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, bilirubinemia.

    Na jakie inne leki wpłyną Posaconazole

    Hamuje CYP3A4. Nie wydaje się hamować CYP1A2, 2C8/9, 2D6 ani 2E1.

    Głównie metabolizowany poprzez glukuronidację difosforanu urydyny (UDP)-glukuronozylotransferazy (UGT; enzymy fazy 2) i jest substratem transportu glikoproteiny P system.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4 (zwiększone stężenie substratów CYP3A4 w osoczu).

    Leki wydłużające odstęp QT

    Ryzyko wydłużenia odstępu QT i zaburzeń typu torsades de pointes w przypadku stosowania substratów CYP3A4 wydłużających odstęp QTc. Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane. (Patrz Przeciwwskazania w sekcji Przestrogi.)

    Leki wpływające lub na które wpływa transport glikoproteiny P

    Potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami będącymi inhibitorami lub induktorami glikoproteiny P z możliwym wzrostem lub spadkiem odpowiednio stężenia pozakonazolu w osoczu.

    Leki wpływające na glukuronozylotransferazę difosforanu urydyny

    Interakcje farmakokinetyczne prawdopodobne z lekami będącymi inhibitorami lub induktorami glukuronidacji difosforanu urydyny-glukuronozylotransferazy UDP (UGT; enzymy fazy 2) z możliwością odpowiednio zwiększenia lub zmniejszenia stężenia pozakonazolu w osoczu.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Amfoterycyna B

    Dowody in vitro na synergizm przeciwko strzępkom Aspergillus i obojętność na Aspergillus conidia

    Dowody in vitro na obojętność przeciwko Rhizopus oryzae; brak dowodów na synergizm lub antagonizm

    Znaczenie kliniczne niejasne

    Leki zobojętniające

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Leki przeciwdrgawkowe (fenytoina)

    Fenytoina: zmniejszone maksymalne stężenie pozakonazolu w osoczu i AUC; zwiększone maksymalne stężenie fenytoiny w osoczu i AUC

    Fenytoina: należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają ryzyko; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy ściśle monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze; również często monitoruj stężenie fenytoiny i rozważ zmniejszenie dawki fenytoiny

    Środki przeciwprątkowe (ryfabutyna)

    Ryfabutyna: zmniejszone maksymalne stężenie pozakonazolu w osoczu i AUC; zwiększone maksymalne stężenie i AUC ryfabutyny w osoczu; możliwe zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych ze stosowaniem ryfabutyny (np. zapalenie błony naczyniowej oka, leukopenia)

    Ryfabutyna: unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają ryzyko; w przypadku jednoczesnego stosowania należy ściśle monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze; należy również często monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem ryfabutyny (np. zapalenie błony naczyniowej oka, leukopenia) i często oceniać CBC

    Atazanawir

    Atazanawir wzmocniony lub niewzmocniony rytonawirem: zwiększone stężenie atazanawiru

    Atazanawir wzmocniony kobicystatem: Możliwe zwiększone stężenie atazanawiru

    Atazanawir wzmocniony rytonawirem, wzmocniony kobicystatem lub niewzmocniony atazanawir: Często monitoruj pod kątem działań niepożądanych i toksyczności związanych z atazanawirem

    Benzodiazepiny (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: znacznie zwiększone maksymalne stężenie midazolamu w osoczu, AUC i średni końcowy okres półtrwania; może nasilać i przedłużać działanie nasenne i uspokajające midazolamu.

    Inne benzodiazepiny metabolizowane przez CYP3A4 (np. alprazolam, triazolam): Możliwe zwiększone stężenie benzodiazepin w osoczu.

    Midazolam i inne benzodiazepiny metabolizowane przez CYP3A4 (np. , alprazolam, triazolam): często monitoruj pod kątem działań niepożądanych benzodiazepin; Aby odwrócić możliwe niekorzystne skutki, musi być dostępny antagonista receptora benzodiazepinowego.

    Kofeina

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z pozakonazolem w dawce 200 mg na dobę

    Środki blokujące kanały wapniowe (diltiazem, felodypina , nikardypina, nifedypina, werapamil)

    Blockery kanału wapniowego metabolizowane przez CYP3A4 (np. diltiazem, felodypina, nikardypina, nifedypina, werapamil): Możliwe zwiększone stężenie blokera kanału wapniowego w osoczu

    Monitoruj działania niepożądane i toksyczność związaną z blokerami kanału wapniowego; może być konieczne zmniejszenie dawki antagonisty kanału wapniowego

    Daklataswir

    Możliwe zwiększone stężenie daklataswiru

    W przypadku stosowania z pozakonazolem należy stosować daklataswir w dawce 30 mg raz na dobę

    Darunawir

    Darunawir wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem: Możliwe zwiększone stężenie pozakonazolu, darunawiru i rytonawiru lub kobicystatu

    Darunawir wzmocniony rytonawirem lub kobicystatem: Monitoruj obecność pozakonazolu, darunawiru i rytonawiru lub działania niepożądane związane z kobicystatem; rozważyć monitorowanie stężenia pozakonazolu

    Digoksyna

    Zwiększone stężenie digoksyny w osoczu

    Kontroluj stężenie digoksyny w osoczu

    Efawirenz

    Zmniejszenie szczytowe stężenia pozakonazolu w osoczu i AUC

    Należy unikać jednoczesnego stosowania, chyba że korzyści przewyższają ryzyko; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy monitorować stężenie pozakonazolu w osoczu i odpowiednio dostosować dawkowanie

    Elwitegrawir

    Elwitegrawir stosowany z inhibitorem proteazy HIV wzmocnionym rytonawirem: Możliwe zwiększone stężenie elwitegrawiru

    Stała kombinacja elwitegrawiru, kobicystatu, emtrycytabiny i tenofowiru (EVG/c/FTC/TDF): Możliwe zwiększone stężenia pozakonazolu, elwitegrawiru i kobicystatu

    EVG/c/FTC/TDF: Monitoruj pozakonazol stężenia

    Alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina)

    Możliwe zwiększone stężenie alkaloidów sporyszu w osoczu powodujące zatrucie sporyszem

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Etrawiryna

    Możliwe zwiększone stężenie etrawiryny w osoczu; brak zmian w stężeniu pozakonazolu

    Eksperci stwierdzają, że dostosowanie dawkowania nie jest konieczne; producent etrawiryny stwierdza, że ​​może być konieczne dostosowanie dawki pozakonazolu w zależności od innych jednocześnie podawanych leków

    Fosamprenawir

    Fosamprenawir: Zmniejszone stężenie pozakonazolu

    Fosamprenawir wzmocniony rytonawirem: możliwe zwiększenie stężenia amprenawiru (aktywnego metabolitu fosamprenawiru) i pozakonazolu

    Fosamprenawir: należy ściśle monitorować pod kątem przełomowych zakażeń grzybiczych; monitorować stężenie pozakonazolu

    Fosamprenawir wzmocniony rytonawirem: rozważyć monitorowanie stężeń pozakonazolu; monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem amprenawiru

    Glipizyd

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych; zgłoszono hipoglikemię

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne; monitorować stężenie glukozy we krwi

    Antagoniści receptora histaminowego H2 (cymetydyna, ranitydyna)

    Cymetydyna: zmniejszone maksymalne stężenie pozakonazolu w osoczu i AUC w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej

    Inni antagoniści receptora H2 (np. ranitydyna): Nie zgłoszono żadnych interakcji farmakokinetycznych z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej lub tabletkami o opóźnionym uwalnianiu.

    Cymetydyna: Należy unikać jednoczesnego stosowania pozakonazolu w postaci zawiesiny doustnej, chyba że korzyści przewyższają ryzyko; jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie, należy uważnie monitorować, czy nie występują przełomowe zakażenia grzybicze

    Inni antagoniści receptora H2 (np. ranitydyna): nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

    Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)

    Symwastatyna: znacznie zwiększone stężenie symwastatyny w przypadku stosowania z pozakonazolem zawiesina doustna; może prowadzić do rabdomiolizy.

    Inne statyny metabolizowane przez CYP3A4 (np. atorwastatyna, lowastatyna): Możliwe zwiększone stężenie statyny; może prowadzić do rabdomiolizy

    Atorwastatyna, lowastatyna, symwastatyna: jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Środki immunosupresyjne (cyklosporyna, syrolimus, takrolimus)

    Cyklosporyna: zwiększone stężenie cyklosporyny, ale brak zmian w stężeniu pozakonazolu; zwiększone stężenie cyklosporyny związane z poważnymi działaniami niepożądanymi (np. nefrotoksycznością, leukoencefalopatią, śmiercią).

    Syrolimus: znacznie zwiększone maksymalne stężenie i AUC syrolimusu w osoczu; możliwa toksyczność syrolimusu

    Takrolimus: zwiększone maksymalne stężenie i AUC takrolimusu

    Cyklosporyna: należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny o 25% w przypadku rozpoczynania stosowania pozakonazolu; często monitoruj minimalne stężenia cyklosporyny w trakcie i po odstawieniu pozakonazolu i w razie potrzeby dostosuj dawkę cyklosporyny

    Syrolimus: przeciwwskazane jednoczesne stosowanie

    Takrolimus: należy zmniejszyć dawkę takrolimusu o 66% w przypadku rozpoczynania stosowania pozakonazolu; należy często monitorować minimalne stężenia takrolimusu w trakcie i po odstawieniu pozakonazolu oraz w razie potrzeby dostosować dawkę takrolimusu

    Indynawir

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Dostosowywanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z pozakonazol 200 mg dziennie

    Lamiwudyna

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w przypadku stosowania z pozakonazolem 200 mg dziennie

    Loperamid

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej

    Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania

    Lopinawir

    Stała kombinacja lopinawiru i rytonawiru (lopinawir/rytonawir): Możliwe zwiększone stężenia lopinawiru i pozakonazolu

    Lopinawir/rytonawir : rozważyć monitorowanie stężeń pozakonazolu; monitorować działania niepożądane związane z lopinawirem

    Metoklopramid

    zmniejszone średnie maksymalne stężenie pozakonazolu w osoczu i AUC w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej; brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu

    Pozakonazol w postaci zawiesiny doustnej: uważnie monitorować pod kątem przełomowych zakażeń grzybiczych

    Posakonazol w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu: nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Pimozyd

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne i możliwość wystąpienia poważnych lub zagrażających życiu reakcji (np. wydłużenie odstępu QT, torsades de pointes)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Inhibitory pompy protonowej (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: zmniejszone średnie maksymalne stężenie pozakonazolu w osoczu i AUC w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej; brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w przypadku stosowania z pozakonazolem w tabletkach o opóźnionym uwalnianiu

    Omeprazol: zmniejszone minimalne stężenie pozakonazolu w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej

    Esomeprazol: ściśle monitorować pod kątem przełomowych zakażeń grzybiczych w przypadku stosowania z pozakonazol, zawiesina doustna; dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu

    Omeprazol: należy monitorować stężenie pozakonazolu w przypadku stosowania z pozakonazolem w postaci zawiesiny doustnej lub rozważyć zmianę na inny lek przeciwgrzybiczy

    chinidyna

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne i możliwość wystąpienia poważnych lub zagrażających życiu reakcji (np. wydłużenie odstępu QT, torsades de pointes)

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Rilpiwiryna

    Możliwe zwiększone stężenie rylpiwiryny

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne; monitorować pod kątem przełomowych zakażeń grzybiczych

    Rytonawir

    Zwiększone maksymalne stężenie rytonawiru w osoczu i AUC

    Często monitoruj pod kątem działań niepożądanych i toksyczności rytonawiru

    Sakwinawir

    Sakwinawir wzmocniony rytonawirem: możliwe zwiększenie stężeń sakwinawiru i pozakonazolu

    Sakwinawir wzmocniony rytonawirem: należy rozważyć monitorowanie stężeń pozakonazolu; monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem sakwinawiru

    Symeprewir

    Możliwe znacznie zwiększone stężenie symeprewiru

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Typranawir

    Typranawir wzmocniony rytonawirem: Możliwe zwiększenie stężeń typranawiru i pozakonazolu

    Typranawir wzmocniony rytonawirem: Należy rozważyć monitorowanie stężeń pozakonazolu; monitorować działania niepożądane związane ze stosowaniem typranawiru

    Alkaloidy barwinka

    Możliwe zwiększone stężenie alkaloidów barwinka w osoczu (np. winkrystyna, winblastyna); możliwe zwiększone ryzyko neurotoksyczności

    Monitoruj objawy toksyczności alkaloidu barwinka (neurotoksyczność) i rozważ dostosowanie dawki alkaloidu barwinka

    Zydowudyna

    Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych

    Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne w przypadku stosowania z pozakonazolem w dawce 200 mg na dobę

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe