Posaconazole

Nomes de marcas: Noxafil
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Posaconazole

Prevenção de infecções invasivas por Aspergillus e Candida em indivíduos imunocomprometidos

Profilaxia de infecções invasivas por Aspergillus e Candida em indivíduos gravemente imunocomprometidos, incluindo receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) com doença do enxerto contra hospedeiro ( GVHD) e pacientes com malignidades hematológicas e neutropenia prolongada associada à quimioterapia.

A suspensão oral de posaconazol ou comprimidos de liberação retardada podem ser usados ​​para essa profilaxia em adultos e adolescentes com idade ≥13 anos; o fabricante afirma que os comprimidos de liberação retardada podem ser preferidos. Alternativamente, posaconazol IV pode ser usado em adultos ≥18 anos de idade.

Para profilaxia primária para prevenir aspergilose invasiva em indivíduos imunocomprometidos de alto risco (ou seja, pacientes neutropênicos com leucemia mielóide aguda [LMA] ou síndrome mielodisplásica [MDS], receptores de TCTH com DECH), a IDSA considera o posaconazol o medicamento de escolha; as alternativas são itraconazol ou micafungina.

Para profilaxia primária para prevenir infecções por Candida em pacientes neutropênicos quando o risco de infecção invasiva por Candida é substancial (por exemplo, receptores de TCTH alogênico, pacientes com leucemia aguda submetidos a indução de remissão intensiva ou salvamento- quimioterapia de indução), a IDSA recomenda um antifúngico azólico (fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol) ou equinocandina IV (caspofungina ou micafungina). Se a profilaxia primária for usada para prevenir infecção invasiva por Candida em adultos de alto risco em ambientes de terapia intensiva, a IDSA recomenda fluconazol como medicamento de escolha e equinocandinas intravenosas (anidulafungina, caspofungina, micafungina) como alternativas.

Para informações adicionais sobre prevenção de infecções fúngicas em pacientes imunocomprometidos, consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web].

Candidíase Orofaríngea

Tratamento da candidíase orofaríngea em adultos, incluindo candidíase orofaríngea refratária ao fluconazol e/ou itraconazol.

A IDSA recomenda tratamento tópico com pastilhas de clotrimazol ou comprimidos bucais de miconazol para candidíase orofaríngea leve; a nistatina (suspensão oral ou comprimidos) é uma alternativa. Para candidíase orofaríngea moderada a grave, a IDSA recomenda fluconazol oral. Para candidíase orofaríngea refratária ao fluconazol, a IDSA recomenda solução oral de itraconazol ou suspensão oral de posaconazol; voriconazol oral ou suspensão oral de anfotericina B (não disponível nos EUA) são recomendados como alternativas. Outras alternativas para candidíase orofaríngea refratária são equinocandinas intravenosas (anidulafungina, caspofungina, micafungina) ou anfotericina B intravenosa.

Para adultos e adolescentes infectados pelo HIV com candidíase orofaríngea, CDC, NIH e IDSA recomendam fluconazol oral como o droga preferida para episódios iniciais; se a terapia tópica for usada para tratamento de episódios leves a moderados, os medicamentos de escolha são pastilhas de clotrimazol ou comprimidos bucais de miconazol. As alternativas para tratamento sistêmico são solução oral de itraconazol ou suspensão oral de posaconazol; suspensão oral de nistatina é uma alternativa para tratamento tópico. Para infecções refratárias ao fluconazol em adultos e adolescentes infectados pelo HIV, a suspensão oral de posaconazol é preferida; a solução oral de itraconazol é uma alternativa.

Embora a terapia supressiva ou de manutenção de longo prazo (profilaxia secundária) para prevenir recaídas ou recorrências geralmente não seja recomendada em pacientes adequadamente tratados para candidíase orofaríngea (incluindo indivíduos infectados pelo HIV), pacientes com recorrências frequentes ou graves de candidíase orofaríngea podem se beneficiar de profilaxia secundária com fluconazol oral; no entanto, considere o potencial de desenvolvimento de resistência aos azóis.

Para obter informações adicionais sobre profilaxia e tratamento da candidíase orofaríngea, consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e as diretrizes de prática clínica atuais do CDC, NIH e IDSA para a prevenção e tratamento de infecções oportunistas em Indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web].

Candidíase Esofágica

Tratamento da candidíase esofágica† [off-label] em adultos, incluindo candidíase esofágica refratária ao fluconazol e/ou itraconazol oral.

A candidíase esofágica requer tratamento com um antifúngico sistêmico (não um antifúngico tópico).

A IDSA recomenda o fluconazol oral como medicamento de escolha para o tratamento da candidíase esofágica; se a terapia oral não for tolerada, recomenda-se fluconazol IV ou equinocandina IV (anidulafungina, caspofungina, micafungina). Para candidíase esofágica refratária ao fluconazol, a IDSA recomenda solução oral de itraconazol ou voriconazol intravenoso ou oral; as alternativas são equinocandinas IV (anidulafungina, caspofungina, micafungina) ou anfotericina B IV. A IDSA afirma que o posaconazol oral (suspensão oral ou comprimidos de liberação retardada) é outra alternativa possível para o tratamento da candidíase esofágica refratária ao fluconazol.

Para Adultos e adolescentes infectados pelo HIV com candidíase esofágica† [off-label], CDC, NIH e IDSA recomendam fluconazol oral ou IV ou solução oral de itraconazol. As alternativas incluem voriconazol oral ou IV, uma equinocandina IV (anidulafungina, caspofungina, micafungina) ou anfotericina B IV. Para candidíase esofágica refratária em adultos e adolescentes infectados pelo HIV, incluindo infecções refratárias ao fluconazol, recomenda-se solução oral de itraconazol ou suspensão oral de posaconazol; as alternativas são anfotericina B intravenosa, uma equinocandina intravenosa ou voriconazol oral ou intravenoso. candidíase (incluindo indivíduos infectados pelo VIH), os doentes com recorrências frequentes ou graves de candidíase esofágica podem beneficiar de profilaxia secundária com fluconazol oral ou suspensão oral de posaconazol; no entanto, considere o potencial de desenvolvimento de resistência aos azóis.

Para obter informações adicionais sobre profilaxia e tratamento da candidíase esofágica, consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e as diretrizes de prática clínica atuais do CDC, NIH e IDSA para a prevenção e tratamento de infecções oportunistas em Indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web].

Aspergilose

Alternativa para terapia de resgate para tratamento de aspergilose invasiva† [off-label] quando outros antifúngicos (por exemplo, voriconazol, anfotericina B, itraconazol) são ineficazes ou não podem ser usados.

A IDSA considera o voriconazol IV ou oral o medicamento de escolha para o tratamento primário da aspergilose invasiva na maioria dos pacientes e a anfotericina B IV a alternativa preferida. Para terapia de resgate em pacientes refratários ou intolerantes à terapia antifúngica primária, a IDSA recomenda anfotericina B IV, uma equinocandina (caspofungina ou micafungina), posaconazol ou itraconazol. Para terapia empírica ou preemptiva, a IDSA recomenda anfotericina B, caspofungina, itraconazol ou voriconazol.

Para adultos e adolescentes infectados pelo HIV com aspergilose invasiva, o CDC, o NIH e a IDSA recomendam o voriconazol como medicamento de escolha; as alternativas são anfotericina B IV, uma equinocandina IV (anidulafungina, caspofungina, micafungina) ou posaconazol oral.

Profilaxia primária contra aspergilose invasiva em indivíduos imunocomprometidos com alto risco. (Consulte Prevenção de infecções invasivas por Aspergillus e Candida em indivíduos imunocomprometidos em Usos.)

Para obter informações adicionais sobre profilaxia e tratamento da aspergilose, consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e CDC, NIH atuais. e diretrizes de prática clínica da IDSA para a prevenção e tratamento de infecções oportunistas em indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web].

Coccidioidomicose

Tem sido usada para tratamento de coccidioidomicose† [off-label] causada por Coccidioides immitis.

O tratamento antifúngico pode não ser necessário para pneumonia coccidioide leve e não complicada, uma vez que tais infecções podem resolver-se espontaneamente; tratamento recomendado para pacientes com infecções mais graves ou de progressão rápida, aqueles com infecções pulmonares crônicas ou disseminadas e indivíduos imunocomprometidos ou debilitados (por exemplo, indivíduos infectados pelo HIV, receptores de transplantes de órgãos, aqueles que recebem terapia imunossupressora, aqueles com diabetes mellitus ou doença cardiopulmonar) .

IDSA e outros recomendam um azol oral (fluconazol ou itraconazol) para o tratamento inicial da coccidioidomicose pulmonar sintomática e da coccidioidomicose crônica fibrocavitária ou disseminada (extrapulmonar). A anfotericina B IV é recomendada como alternativa e é preferida para o tratamento inicial de pacientes gravemente enfermos que apresentam hipóxia ou doença de rápida progressão, para indivíduos imunocomprometidos ou quando os antifúngicos azólicos foram ineficazes ou não podem ser usados ​​(por exemplo, mulheres grávidas).

Para adultos e adolescentes infectados pelo HIV com coccidioidomicose clinicamente leve (por exemplo, pneumonia focal), o CDC, o NIH e a IDSA recomendam fluconazol oral ou itraconazol oral para tratamento inicial; embora os dados sejam limitados, voriconazol oral ou suspensão oral de posaconazol são alternativas se não houver resposta ao fluconazol ou itraconazol.

Recomenda-se terapia supressiva ou de manutenção de longo prazo (profilaxia secundária) com fluconazol oral ou itraconazol oral para prevenir recidiva ou recorrência de coccidioidomicose em indivíduos infectados pelo HIV que foram tratados adequadamente para a doença; voriconazol oral ou suspensão oral de posaconazol são alternativas em pacientes que não responderam inicialmente ao tratamento com fluconazol ou itraconazol.

Para obter informações adicionais sobre profilaxia e tratamento da coccidioidomicose, consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e diretrizes atuais de prática clínica do CDC, NIH e IDSA para a prevenção e tratamento de infecções oportunistas em indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web].

Infecções por Fusarium

Tem sido usado em alguns pacientes para tratamento de infecções por Fusarium† [off-label].

Anfotericina B e/ou voriconazol recomendados para tratamento de infecções por Fusarium em pacientes imunocomprometidos; a anfotericina B pode ser preferida para F. solani ou F. verticillioides.

Embora sejam necessários mais estudos, o posaconazol é sugerido como uma alternativa para o tratamento de infecções por Fusarium em pacientes que não respondem ou não toleram outros antifúngicos.

Histoplasmose

Tem sido usada para tratamento de histoplasmose† causada por Histoplasma capsulatum.

IDSA e outros recomendam anfotericina B IV ou itraconazol oral para tratamento de histoplasmose. Anfotericina B IV preferida para tratamento inicial de histoplasmose grave com risco de vida, especialmente em pacientes imunocomprometidos. Outros antifúngicos azólicos (fluconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol) são considerados alternativas de segunda linha ao itraconazol.

Para adultos e adolescentes infectados pelo HIV com histoplasmose disseminada menos grave, o CDC, o NIH e a IDSA recomendam o tratamento inicial com itraconazol oral; embora os dados clínicos sejam limitados, voriconazol ou posaconazol podem ser usados ​​como alternativas para o tratamento de histoplasmose menos grave† em pessoas intolerantes ao itraconazol que estão apenas moderadamente doentes.

Terapia supressiva ou de manutenção de longo prazo (profilaxia secundária) com itraconazol recomendado para prevenir recorrência ou recidiva em indivíduos infectados pelo HIV que foram tratados adequadamente para histoplasmose. O papel do posaconazol na profilaxia secundária da histoplasmose não foi avaliado até o momento.

Para obter informações adicionais sobre profilaxia e tratamento da histoplasmose, consulte as diretrizes de prática clínica atuais da IDSA disponíveis em [Web] e CDC, NIH e IDSA atuais. diretrizes de prática clínica para a prevenção e tratamento de infecções oportunistas em indivíduos infectados pelo HIV disponíveis em [Web].

Mucormicose

Tem sido usada em alguns pacientes como terapia de resgate para tratamento de mucormicose†, incluindo infecções causadas por Mucor ou Rhizopus, quando outros antifúngicos eram ineficazes ou não podiam ser usados.

Anfotericina B IV geralmente considerada droga de primeira escolha para tratamento de mucormicose (com ou sem intervenção cirúrgica). Alguns médicos sugerem que o posaconazol é uma alternativa possível (por exemplo, quando a anfotericina B intravenosa é ineficaz ou não pode ser usada) e pode ser útil para terapia de acompanhamento oral após a obtenção de uma resposta inicial com anfotericina B intravenosa.

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Como usar Posaconazole

Administração

Administrado por via oral ou por infusão intravenosa lenta.

Administração oral

Administrado por via oral como suspensão oral ou comprimidos de liberação retardada.

Posaconazol suspensão oral e os comprimidos de liberação retardada não são intercambiáveis ​​porque requerem dosagens e frequências de administração diferentes. A suspensão oral e os comprimidos de libertação retardada não podem ser substituídos entre si sem alteração da dosagem. (Consulte Dispensação e Dosagem e Precauções de Administração em Dosagem e Administração.)

Os comprimidos de liberação retardada de posaconazol são rotulados pelo FDA apenas para profilaxia de infecções invasivas por Aspergillus e Candida. O fabricante afirma que os comprimidos de libertação retardada são a preparação preferida quando o posaconazol oral é utilizado para tal profilaxia, uma vez que os comprimidos geralmente proporcionam exposições mais elevadas ao posaconazol do que a suspensão oral, tanto em condições de alimentação como em jejum. (Consulte Concentrações plasmáticas em Farmacocinética.)

Pacientes com diarréia grave ou vômito: Monitore atentamente quanto a infecções fúngicas durante o tratamento com posaconazol suspensão oral ou comprimidos de liberação retardada, uma vez que as concentrações plasmáticas do medicamento podem ser afetadas em tais casos. pacientes.

Suspensão Oral

Administrar por via oral durante ou imediatamente (ou seja, dentro de 20 minutos) após uma refeição completa.

Se o paciente não puder comer uma refeição completa e se posaconazol comprimidos de liberação retardada e Posaconazol IV não é uma opção, administre cada dose da suspensão oral com um suplemento nutricional líquido ou bebida carbonatada ácida (por exemplo, ginger ale). (Consulte Alimentos em Farmacocinética.)

Se indicado para profilaxia de infecções invasivas por Aspergillus e Candida e o paciente não puder comer uma refeição completa, use comprimidos de liberação retardada de posaconazol.

Se o paciente não puder comer uma refeição completa e não pode tolerar um suplemento nutricional oral ou bebida carbonatada ácida (por exemplo, ginger ale) e se os comprimidos de liberação retardada de posaconazol e posaconazol intravenoso não forem opções, considere terapia antifúngica alternativa ou monitore de perto infecções fúngicas emergentes.

Foi administrado por sonda nasogástrica (NG)† com suplemento nutricional líquido; monitorar de perto infecções fúngicas emergentes, uma vez que a exposição sistêmica pode ser menor e estar associada a um risco aumentado de falha do tratamento. (Veja Concentrações Plasmáticas em Farmacocinética.)

Agite bem a suspensão oral antes de cada dose. A suspensão oral contém 40 mg de posaconazol por mL. Administre a dose usando a colher medidora calibrada fornecida pelo fabricante, projetada para medir doses de 2,5 e 5 mL. Enxágue a colher calibrada com água após cada dose e antes de armazená-la.

Comprimidos de liberação retardada

Devem ser engolidos inteiros; não divida, esmague ou mastigue.

Administrar com alimentos para aumentar a absorção oral e otimizar as concentrações plasmáticas de posaconazol.

Rotulado pela FDA apenas para profilaxia de infecções invasivas por Aspergillus e Candida em adultos e crianças com 13 anos de idade ou mais.

Dispensação, dosagem e precauções de administração

A FDA alertou os profissionais de saúde sobre o risco de erros de medicação com preparações orais de posaconazol. Ocorreram erros quando a preparação oral errada foi prescrita e/ou dispensada sem considerar a diferente dosagem e frequência de administração necessária para a outra preparação. Ocorreu pelo menos 1 caso fatal num doente que recebeu dosagem incorreta (subdosagem) após ter recebido suspensão oral de posaconazol (em vez dos comprimidos de libertação retardada) sem ter em consideração a dosagem e frequência de administração necessárias para a suspensão oral. Noutros casos, os médicos mudaram os doentes da suspensão oral de posaconazol para os comprimidos de libertação retardada e os comprimidos de libertação retardada foram prescritos e/ou dispensados ​​sem ajuste da dose à necessária para os comprimidos de libertação retardada. Efeitos adversos (por exemplo, náuseas, vômitos, baixas concentrações séricas de potássio) relatados em alguns desses pacientes, possivelmente como resultado da dosagem incorreta e exposições mais altas ao posaconazol.

Esteja ciente de que as recomendações de dosagem para a suspensão oral de posaconazol e os comprimidos de liberação retardada de posaconazol não são iguais; siga as recomendações de dosagem para a preparação oral específica. (Consulte Dosagem em Dosagem e Administração.)

Os prescritores que prescrevem posaconazol devem especificar a forma farmacêutica, a dosagem e a frequência de administração e os farmacêuticos devem solicitar esclarecimentos aos prescritores quando a forma farmacêutica, a dosagem ou a frequência não são Especificadas. Além disso, os pacientes devem conversar com seu médico antes de mudar de uma preparação oral para outra.

Infusão IV

Administrar por infusão intravenosa lenta; não administre por infusão ou injeção intravenosa rápida.

Deve ser diluída em um diluente compatível antes da infusão intravenosa.

As soluções diluídas de posaconazol IV devem ser administradas através de uma polietersulfona de 0,22 µm ( PES) ou filtro de difluoreto de polivinilideno (PVDF).

Administrar por infusão intravenosa lenta em um acesso venoso central (por exemplo, cateter venoso central, cateter central de inserção periférica [PICC]).

Se um acesso venoso central não estiver disponível, uma dose única pode ser administrada através um cateter venoso periférico antes da colocação do cateter venoso central, para preencher o período durante o qual um cateter venoso central é substituído ou se o cateter venoso central estiver em uso para outro tratamento. Administre infusões intravenosas subsequentes através de um acesso venoso central, uma vez que foi relatada alta incidência de tromboflebite (60%) quando múltiplas doses de posaconazol foram administradas através de um cateter venoso periférico em estudos clínicos iniciais.

Diluição

Remova o frasco para injetáveis ​​de dose única contendo 300 mg do medicamento da geladeira e deixe atingir a temperatura ambiente.

Usando técnica asséptica adequada, transfira o conteúdo do frasco para injetáveis ​​de 300 mg (16,7 mL) para uma bolsa ou frasco intravenoso contendo um diluente compatível (consulte Compatibilidade em Estabilidade). Não utilize quaisquer outros diluentes, pois pode ocorrer formação de partículas. A solução IV resultante deve conter uma concentração final de posaconazol de 1–2 mg/mL.

Use soluções IV de posaconazol imediatamente após a diluição; se não forem usadas imediatamente, as soluções IV diluídas podem ser refrigeradas entre 2 e 8 °C por até 24 horas.

As soluções IV diluídas de posaconazol devem ter uma aparência incolor a amarela; variações de cor dentro desta faixa não afetam a qualidade.

Descarte qualquer porção não utilizada de soluções intravenosas diluídas.

Taxa de administração

Administrar por infusão intravenosa lenta durante 90 minutos em uma linha venosa central (por exemplo, cateter venoso central, PICC).

Se for necessário usar um cateter venoso periférico porque um cateter venoso central não está disponível (ou seja, antes da colocação de um cateter venoso central, para preencher o período durante (quando um acesso venoso central está sendo substituído, quando o acesso venoso central está em uso para outro tratamento), uma dose única de posaconazol pode ser administrada por infusão intravenosa lenta durante 30 minutos através de um cateter venoso periférico.

Dosagem

A suspensão oral e os comprimidos de liberação retardada não são intercambiáveis ​​e não podem ser substituídos entre si sem alteração na dosagem e na frequência de administração. (Consulte Dispensação e Dosagem e Precauções de Administração em Dosagem e Administração.)

As recomendações posológicas para a preparação específica de posaconazol devem ser seguidas.

Pacientes pediátricos

Prevenção de infecções invasivas por Aspergillus e Candida em indivíduos imunocomprometidos Oral

Crianças ≥13 anos de idade (suspensão oral): 200 mg (5 mL de suspensão contendo 40 mg/mL ) 3 vezes ao dia.

Crianças ≥13 anos de idade (comprimidos de liberação retardada): 300 mg (três comprimidos de 100 mg) duas vezes ao dia no dia 1 (dose de ataque), depois 300 mg (três comprimidos de 100 mg) -mg comprimidos) uma vez ao dia a partir de então (dosagem de manutenção).

Duração da profilaxia antifúngica com base na recuperação do paciente da imunossupressão ou neutropenia. A profilaxia com posaconazol continuou por até 12–16 semanas em estudos clínicos.

Infecções por Candida Tratamento da candidíase orofaríngea Oral

Adolescentes infectados pelo HIV (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia no dia 1, seguido de 400 mg uma vez ao dia durante 7–14 dias. Para infecções refratárias ao fluconazol, 400 mg duas vezes ao dia durante 28 dias tem sido eficaz em alguns pacientes.

Tratamento da candidíase esofágica† Oral Adolescentes infectados pelo HIV com infecções refratárias ao fluconazol (suspensão oral): 400 mg duas vezes diariamente durante 28 dias tem sido eficaz em alguns pacientes.

Prevenção da recorrência (profilaxia secundária) de candidíase esofágica† Oral

Adolescentes infectados pelo HIV (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia.

A profilaxia secundária da candidíase esofágica geralmente não é recomendada; use somente se o paciente tiver recorrências frequentes ou graves. Considere descontinuar a profilaxia secundária se a contagem de células T CD4+ aumentar para >200/mm3 em resposta à terapia antirretroviral.

Aspergilose† Tratamento da Aspergilose Invasiva† Oral

Adolescentes infectados pelo HIV (suspensão oral): 200 mg 4 vezes diariamente inicialmente, depois 400 mg duas vezes ao dia após ocorrer melhora. Duração ideal não estabelecida; continue pelo menos até que a contagem de células T CD4+ aumente para >200/mm3 como resultado de terapia antirretroviral potente e haja evidências de que a infecção foi resolvida.

Coccidioidomicose† Tratamento de Coccidioidomicose clinicamente leve† Oral

infectado pelo HIV adolescentes (suspensão oral): 200–400 mg duas vezes ao dia recomendado pelo CDC, NIH e IDSA.

Prevenção da recorrência (profilaxia secundária) de coccidioidomicose† Oral

Adolescentes infectados pelo HIV que completaram o tratamento inicial (suspensão oral): 200 mg duas vezes ao dia recomendado pelo CDC, NIH e IDSA.

Pacientes infectados pelo HIV que foram tratados para pneumonia coccidioidal focal e estão recebendo terapia antirretroviral eficaz: Considere descontinuar a profilaxia secundária contra coccidioidomicose após 12 meses se a contagem de células T CD4+ for ≥250/mm3, desde que o paciente seja monitorado quanto a recorrência (por exemplo, radiografias de tórax seriadas, sorologia coccidioide).

HIV). -pacientes infectados que foram tratados para coccidioidomicose pulmonar difusa, disseminada ou meníngea: Geralmente é necessária profilaxia vitalícia para coccidioidomicose secundária.

Histoplasmose† Tratamento de histoplasmose disseminada menos grave† Oral

Adolescentes infectados pelo HIV que são apenas moderadamente doente (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia recomendado pelo CDC, NIH e IDSA.

Adultos

Prevenção de aspergilose invasiva e infecções por Candida em indivíduos imunocomprometidos Oral

Suspensão oral: 200 mg (5 mL de suspensão contendo 40 mg/mL) 3 vezes ao dia.

Comprimidos de liberação retardada: 300 mg (três comprimidos de 100 mg) duas vezes ao dia no dia 1 (dosagem de ataque), depois 300 mg (três comprimidos de 100 mg) uma vez ao dia a partir de então (dosagem de manutenção).

Duração da profilaxia antifúngica com base na recuperação do paciente da imunossupressão ou neutropenia. A profilaxia com posaconazol continuou por até 12–16 semanas em estudos clínicos.

IV

300 mg duas vezes ao dia no dia 1 (dose de ataque), seguido de 300 mg uma vez ao dia a partir de então (dosagem de manutenção).

Infecções por Candida Tratamento de Candidíase Orofaríngea Oral

Suspensão oral: Fabricante recomenda 100 mg (2,5 mL de suspensão contendo 40 mg/mL) duas vezes ao dia no dia 1 (dosagem de ataque), seguido de 100 mg (2,5 mL de suspensão contendo 40 mg/mL) uma vez ao dia durante 13 dias (dosagem de manutenção). Para infecções refratárias ao fluconazol e/ou itraconazol, o fabricante recomenda 400 mg (10 mL de suspensão contendo 40 mg/mL) duas vezes ao dia e afirma que a duração do tratamento depende da resposta clínica e da gravidade da doença subjacente.

Infecções refratárias ao fluconazol (suspensão oral): a IDSA recomenda 400 mg duas vezes ao dia durante 3 dias, seguido de 400 mg uma vez ao dia por até 28 dias.

Adultos infectados pelo HIV (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia no dia 1, seguido de 400 mg uma vez ao dia durante 7–14 dias. Para infecções refratárias ao fluconazol, 400 mg duas vezes ao dia durante 28 dias tem sido eficaz em alguns pacientes.

Tratamento da candidíase esofágica† Oral

Infecções refratárias ao fluconazol (suspensão oral): a IDSA recomenda 400 mg duas vezes ao dia.

Infecções refratárias ao fluconazol (comprimidos de liberação retardada): a IDSA recomenda 300 mg uma vez ao dia.

Adultos infectados pelo HIV com infecções refratárias ao fluconazol (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia para 28 dias foi eficaz em alguns pacientes.

Prevenção da recorrência (profilaxia secundária) de candidíase esofágica† Oral

Adultos infectados pelo HIV (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia.

Secundário profilaxia de candidíase esofágica geralmente não é recomendada; use somente se o paciente tiver recorrências frequentes ou graves. Considere descontinuar a profilaxia secundária se a contagem de células T CD4+ aumentar para >200/mm3 em resposta à terapia antirretroviral.

Aspergilose† Tratamento da Aspergilose Invasiva† Oral

Terapia de resgate (suspensão oral): IDSA recomenda 200 mg 4 vezes diariamente até a doença se estabilizar, seguido de 400 mg duas vezes ao dia a partir de então. Em um ensaio clínico, 400 mg duas vezes ao dia ou 200 mg 4 vezes ao dia foram administrados por até aproximadamente 12 meses para terapia de resgate.

Adultos infectados pelo HIV (suspensão oral): 200 mg 4 vezes ao dia inicialmente , depois 400 mg duas vezes ao dia após ocorrer melhora. Duração ideal não estabelecida; continue pelo menos até que a contagem de células T CD4+ aumente para >200/mm3 como resultado de terapia antirretroviral potente e haja evidência de resposta clínica.

Coccidioidomicose† Tratamento de Coccidioidomicose Clinicamente Leve† Oral

Adultos infectados pelo HIV (suspensão oral): 200–400 mg duas vezes ao dia recomendado pelo CDC, NIH e IDSA.

Prevenção da recorrência (profilaxia secundária) de coccidioidomicose† Oral

Adultos infectados pelo HIV que completaram o tratamento inicial (suspensão oral ): 200 mg duas vezes ao dia recomendado pelo CDC, NIH e IDSA.

Pacientes infectados pelo HIV que foram tratados para pneumonia coccidioidal focal e estão recebendo terapia antirretroviral eficaz: considerar a descontinuação da profilaxia secundária contra coccidioidomicose após 12 meses se a contagem de células T CD4+ for ≥250/mm3, desde que o paciente seja monitorado quanto à recorrência (por exemplo, radiografias de tórax seriadas, sorologia coccidioidal).

Pacientes infectados pelo HIV que foram tratados para coccidioidomicose pulmonar difusa, disseminada ou meníngea: geralmente é necessária profilaxia secundária vitalícia.

Infecções por Fusarium† Oral

Suspensão oral: 400 mg duas vezes ao dia ou 200 mg 4 vezes ao dia por até 12 meses ou mais foi usado para terapia de resgate quando outros antifúngicos foram ineficazes ou não puderam ser usados.

Histoplasmose† Tratamento de histoplasmose disseminada menos grave† Oral

Adultos infectados pelo HIV que estão apenas moderadamente doentes (suspensão oral): 400 mg duas vezes ao dia recomendado pelo CDC, NIH e IDSA.

Mucormicose† Oral

Suspensão oral: 400 mg duas vezes ao dia ou 200 mg 4 vezes ao dia tem sido usada para terapia de resgate quando outros antifúngicos foram ineficazes ou não puderam ser usados.

Suspensão oral: 200 mg 3–4 vezes ao dia tem sido usada para terapia de acompanhamento em pacientes após uma resposta inicial ter sido obtida com anfotericina B IV.

Populações Especiais

Insuficiência Hepática

Suspensão oral: Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática (classe A, B ou C de Child-Pugh). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática, deve-se considerar a descontinuação do medicamento. (Veja Efeitos Hepáticos em Cuidados.)

Comprimidos de liberação retardada: Não são necessários ajustes de dose se usados ​​em pacientes com insuficiência hepática; não há estudos específicos até o momento nesses pacientes.

Solução IV: Não são necessários ajustes de dose se usado em pacientes com insuficiência hepática; não há estudos específicos até o momento nesses pacientes.

Insuficiência Renal

Suspensão oral: Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave. No entanto, monitorize de perto a ocorrência de infecções fúngicas emergentes quando utilizado em doentes com compromisso renal grave, uma vez que as AUCs do posaconazol são altamente variáveis ​​nestes doentes. (Consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Comprimidos de liberação retardada: Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave. No entanto, monitorize de perto a ocorrência de infecções fúngicas emergentes quando utilizado em doentes com compromisso renal grave, uma vez que as AUCs do posaconazol podem ser altamente variáveis ​​nestes doentes. (Consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Solução IV: Evitar em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] <50 mL/minuto), a menos que haja benefícios da preparação IV superam os riscos. Considere que o veículo IV (betadex sulfobutil éter sódico [SBECD]) contido na preparação IV deverá se acumular nesses pacientes. Se posaconazol IV for usado em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, monitore de perto a Scr e considere mudar para posaconazol oral se a Scr aumentar.

Não dialisável; pode administrar independentemente do momento da hemodiálise.

Pacientes geriátricos

Ajustes de dose não são necessários em adultos ≥65 anos de idade com base na idade.

Pacientes obesos

Modelos farmacocinéticos sugerem pacientes com peso >120 kg podem ter exposições mais baixas ao posaconazol; monitore de perto esses pacientes quanto a infecções fúngicas emergentes.

Outras populações especiais

Ajustes de dosagem não são necessários com base no sexo ou raça.

Avisos

Contra-indicações
  • Hipersensibilidade conhecida ao posaconazol ou outros antifúngicos azólicos.
  • Uso concomitante com sirolimus. (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)
  • Uso concomitante com alcalóides do ergotamina (ergotamina, diidroergotamina). (Consulte Medicamentos Específicos em Interações.)
  • O uso concomitante com medicamentos que são substratos do CYP3A4 e para os quais concentrações plasmáticas elevadas podem estar associadas ao intervalo QT prolongado corrigido para frequência (QTc) e ocorrências raras de torsades de pointes (por exemplo, pimozida, quinidina). (Consulte Medicamentos que prolongam o intervalo QT em Interações.)
  • Uso concomitante com inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) metabolizados principalmente pelo CYP3A4 (por exemplo, atorvastatina, lovastatina, sinvastatina). (Veja Medicamentos Específicos em Interações.)
    • Avisos/Precauções

    Reações de sensibilidade

    Reações de hipersensibilidade

    Reações alérgicas e de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea e prurido, relatadas.

    Hipersensibilidade cruzada

    Dados sobre sensibilidade cruzada entre antifúngicos azólicos (por exemplo, fluconazol, isavuconazol [metabólito ativo do isavuconazônio], itraconazol, posaconazol, voriconazol) não disponível. Contra-indicado em pacientes hipersensíveis a outros antifúngicos azólicos.

    Efeitos cardiovasculares

    Intervalo QT prolongado relatado com posaconazol e alguns outros azóis (por exemplo, fluconazol, voriconazol). Torsades de pointes notificadas durante a terapêutica com posaconazol em alguns doentes; um caso envolveu um paciente gravemente doente com múltiplos fatores de risco confusos que podem ter contribuído (por exemplo, quimioterapia cardiotóxica prévia, hipocalemia, medicamentos concomitantes).

    Use com cautela em pacientes com condições potencialmente pró-arrítmicas. Não use concomitantemente com medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 que prolongam o intervalo QTc. (Consulte Medicamentos que prolongam o intervalo QT em Interações.)

    Devem ser feitas tentativas rigorosas para corrigir os desequilíbrios de potássio, magnésio e cálcio antes de iniciar posaconazol.

    Efeitos Hepáticos

    Efeitos hepáticos graves, incluindo colestase ou insuficiência hepática (às vezes fatal), relatados raramente durante a terapia com posaconazol em pacientes com condições médicas subjacentes graves (por exemplo, malignidade hematológica). Efeitos hepáticos graves geralmente ocorreram naqueles que receberam suspensão oral de posaconazol em uma dosagem de 800 mg por dia (400 mg duas vezes ao dia ou 200 mg 4 vezes ao dia) em ensaios clínicos.

    Efeitos hepáticos menos graves, incluindo leves a moderados elevações de ALT, AST, fosfatase alcalina, bilirrubina total e/ou hepatite clínica também foram relatadas. Os testes de função hepática elevados foram geralmente reversíveis após a interrupção do tratamento com posaconazol e, em alguns casos, os resultados dos testes retornaram aos níveis normais sem interromper a terapia; a descontinuação do posaconazol raramente é necessária. Testes de função hepática elevados não associados a concentrações plasmáticas aumentadas de posaconazol.

    Monitore a função hepática (por exemplo, testes de função hepática, bilirrubina) antes e durante a terapia com posaconazol. Se ocorrerem testes de função hepática anormais durante a terapia, monitore o desenvolvimento de lesão hepática mais grave usando testes laboratoriais apropriados.

    A descontinuação do posaconazol deve ser considerada se houver desenvolvimento de sinais e sintomas clínicos de doença hepática que possam ser atribuíveis ao droga.

    Interações

    O uso concomitante com certos medicamentos pode resultar em efeitos adversos graves e/ou potencialmente fatais como resultado de exposições mais elevadas do medicamento concomitante. O uso concomitante com alguns medicamentos é contra-indicado (por exemplo, sirolimus, medicamentos que são substratos do CYP3A4 e são conhecidos por prolongar o intervalo QT, inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pelo CYP3A4, alcalóides do ergot) ou requer cautela especial (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, midazolam ). (Consulte Contra-indicações em Cuidados e consulte Interações.)

    Populações Específicas

    Gravidez

    Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Use durante a gravidez somente quando os benefícios potenciais superam os possíveis riscos para o feto.

    A IDSA declara evitar o uso de posaconazol durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre.

    Causou malformações esqueléticas (malformações cranianas e costelas faltantes) em animais; aumento de reabsorções, redução do ganho de peso corporal em fêmeas e redução no tamanho da ninhada também relatados em animais.

    Lactação

    Distribuído no leite em ratos; não se sabe se é distribuído no leite humano.

    Descontinuar a amamentação ou posaconazol, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

    Uso Pediátrico

    Suspensão oral: Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <13 anos de idade.

    Comprimidos de liberação retardada: segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <13 anos de idade.

    Solução intravenosa: segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes <18 anos de idade.

    Solução intravenosa: segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes <18 anos de idade. anos de idade.

    Dados de um número limitado de pacientes pediátricos de 13 a 17 anos de idade que receberam suspensão oral de posaconazol (200 mg 3 vezes ao dia) para profilaxia de infecções fúngicas invasivas indicam um perfil de segurança semelhante ao em adultos.

    Comparação de dados farmacocinéticos de um número limitado de pacientes pediátricos de 8 a 17 anos de idade que receberam suspensão oral de posaconazol (400 mg duas vezes ao dia ou 200 mg 4 vezes ao dia) para tratamento de infecções fúngicas invasivas † com dados farmacocinéticos de adultos indica que as concentrações plasmáticas médias de posaconazol no estado estacionário em doentes pediátricos e adultos são semelhantes.

    A suspensão oral foi usada em um número limitado de crianças ≥7 anos de idade† sem efeitos adversos incomuns.

    CDC, NIH, AAP e IDSA afirmam que os dados são insuficientes para data para fazer recomendações sobre o uso de posaconazol em bebês e crianças infectados pelo HIV.

    Uso geriátrico

    Não há diferenças gerais na segurança e na farmacocinética em relação aos adultos mais jovens, mas uma maior sensibilidade não pode ser descartada.

    Hepático Insuficiência

    Se houver evidência de insuficiência hepática durante a terapia com posaconazol (ou seja, testes de função hepática anormais), monitore cuidadosamente o desenvolvimento de lesão hepática mais grave. (Ver Efeitos Hepáticos em Cuidados.)

    Embora existam algumas diferenças na farmacocinética do posaconazol em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com aqueles com função hepática normal (ver Absorção: Populações Especiais e também ver Eliminação em Farmacocinética), o o fabricante afirma que ajustes posológicos não são considerados necessários em pacientes com insuficiência hepática leve, moderada ou grave. (Consulte Insuficiência Hepática em Dosagem e Administração.)

    Insuficiência Renal

    Suspensão oral ou comprimidos de liberação retardada: Se usado em pacientes com insuficiência renal grave, monitore atentamente quanto a infecções fúngicas emergentes, uma vez que as AUCs do posaconazol são altamente variáveis ​​nestes casos. pacientes. (Consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

    Solução IV: Evite usar em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave (TFGe <50 mL/minuto), a menos que os benefícios potenciais justifiquem os riscos. Espera-se que o veículo IV contido na preparação IV (SBECD) se acumule nesses pacientes. Se posaconazol IV for usado em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, monitore de perto a Scr; considere mudar para posaconazol oral se a Scr aumentar.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal, anorexia, prisão de ventre, boca seca, dispepsia, flatulência, diminuição do apetite), febre, dor de cabeça, aumento da sudorese, calafrios , calafrios, inflamação da mucosa, tontura, fadiga, edema (pernas), astenia, fraqueza, diminuição de peso, desidratação, hipertensão, hipotensão, hemorragia vaginal, taquicardia, bacteremia, pneumonia, infecção por herpes simplex, infecção por citomegalovírus, candidíase oral, faringite, problemas musculoesqueléticos dor, artralgia, dor nas costas, petéquias, insônia, tosse, dispnéia, epistaxe, erupção cutânea, petéquias, prurido. Além disso, anemia, neutropenia, trombocitopenia, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiperglicemia, aumento de AST, aumento de ALT, aumento de γ-glutamiltransferase (GGT, γ-glutamil transpeptidase, GGTP), aumento de fosfatase alcalina, bilirrubinemia.

    Que outras drogas afetarão Posaconazole

    Inibe o CYP3A4. Não parece inibir CYP1A2, 2C8/9, 2D6 ou 2E1.

    Metabolizado principalmente via uridina difosfato (UDP)-glucuronosiltransferase glucuronidação (UGT; enzimas de fase 2) e é um substrato do transporte da glicoproteína-P sistema.

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Potencial interação farmacocinética com medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 (aumento das concentrações plasmáticas de substratos do CYP3A4).

    Medicamentos que prolongam o intervalo QT

    Risco de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes com substratos do CYP3A4 que prolongam o QTc. Uso concomitante contraindicado. (Consulte Contra-indicações em Cuidados.)

    Medicamentos que afetam ou são afetados pelo transporte da glicoproteína-P

    Potencial interação farmacocinética com medicamentos que são inibidores ou indutores da glicoproteína-P com possível aumento ou diminuição na concentrações plasmáticas de posaconazol, respectivamente.

    Medicamentos que afetam a uridina difosfato-glucuronosiltransferase

    Prováveis ​​interações farmacocinéticas com medicamentos que são inibidores ou indutores da uridina difosfato-glucuronosiltransferase UDP glicuronidação (UGT; enzimas de fase 2) com possível aumento ou diminuição nas concentrações plasmáticas de posaconazol, respectivamente.

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Anfotericina B

    Evidência in vitro de sinergismo contra hifas de Aspergillus e indiferença contra conídios de Aspergillus

    Evidência in vitro de indiferença contra Rhizopus oryzae; nenhuma evidência de sinergismo ou antagonismo

    A importância clínica não está clara

    Antácidos

    Não há interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Ajustes de dose não são necessários

    Anticonvulsivantes (fenitoína)

    Fenitoína: Diminuição das concentrações plasmáticas máximas de posaconazol e da AUC; aumento da concentração plasmática máxima e AUC da fenitoína

    Fenitoína: Evitar o uso concomitante, a menos que os benefícios superem os riscos; se o uso concomitante for necessário, monitore de perto infecções fúngicas emergentes; também monitore frequentemente as concentrações de fenitoína e considere reduzir a dosagem de fenitoína

    Agentes antimicobacterianos (rifabutina)

    Rifabutina: diminuição das concentrações plasmáticas máximas de posaconazol e da AUC; aumento das concentrações plasmáticas máximas e AUC da rifabutina; possível aumento do risco de efeitos adversos associados à rifabutina (por exemplo, uveíte, leucopenia)

    Rifabutina: Evitar o uso concomitante, a menos que os benefícios superem os riscos; se usado concomitantemente, monitore de perto infecções fúngicas emergentes; também monitoram frequentemente os efeitos adversos associados à rifabutina (por exemplo, uveíte, leucopenia) e avaliam frequentemente os hemogramas

    Atazanavir

    Atazanavir potenciado ou não potenciado com ritonavir: Concentrações aumentadas de atazanavir

    Atazanavir potenciado por cobicistate: Possíveis concentrações aumentadas de atazanavir

    Atazanavir potenciado por ritonavir, potenciado por cobicistate ou não potenciado: Monitorizar frequentemente quanto a efeitos adversos e toxicidade associados ao atazanavir

    Benzodiazepínicos (alprazolam , midazolam, triazolam)

    Midazolam: concentrações plasmáticas máximas de midazolam, AUC e meia-vida terminal média substancialmente aumentadas; pode potencializar e prolongar os efeitos hipnóticos e sedativos do midazolam

    Outros benzodiazepínicos metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, alprazolam, triazolam): Possível aumento das concentrações plasmáticas de benzodiazepínicos

    Midazolam e outros benzodiazepínicos metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, , alprazolam, triazolam): Monitore frequentemente os efeitos adversos dos benzodiazepínicos; antagonista do receptor de benzodiazepínico deve estar disponível para reverter possíveis efeitos adversos

    Cafeína

    Não há interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Não é necessário ajuste posológico se usado com posaconazol 200 mg por dia

    Agentes bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem, felodipina , nicardipina, nifedipina, verapamil)

    Bloqueadores dos canais de cálcio metabolizados pelo CYP3A4 (por exemplo, diltiazem, felodipina, nicardipina, nifedipina, verapamil): Possível aumento das concentrações plasmáticas do bloqueador dos canais de cálcio

    Monitorar efeitos adversos e toxicidade associados aos bloqueadores dos canais de cálcio; pode ser necessária redução da dosagem do bloqueador dos canais de cálcio

    Daclatasvir

    Possíveis concentrações aumentadas de daclatasvir

    Se usado com posaconazol, use a dose de daclatasvir de 30 mg uma vez ao dia

    Darunavir

    Darunavir potenciado com ritonavir ou potenciado com cobicistate: Possível aumento das concentrações de posaconazol, darunavir e ritonavir ou cobicistate

    Darunavir potenciado com ritonavir ou potenciado com cobicistate: Monitorizar posaconazol-, darunavir- e ritonavir- ou efeitos adversos associados ao cobicistate; considere monitorar as concentrações de posaconazol

    Digoxina

    Concentrações plasmáticas de digoxina aumentadas

    Monitorar as concentrações plasmáticas de digoxina

    Efavirenz

    Diminuição concentrações plasmáticas máximas de posaconazol e AUC

    Evite o uso concomitante, a menos que os benefícios superem os riscos; se o uso concomitante for necessário, monitore as concentrações plasmáticas de posaconazol e ajuste a dosagem adequadamente

    Elvitegravir

    Elvitegravir usado com um inibidor da protease do HIV potencializado com ritonavir: Possível aumento das concentrações de elvitegravir

    Combinação fixa de elvitegravir, cobicistate, emtricitabina e tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): Possível aumento das concentrações de posaconazol, elvitegravir e cobicistate

    EVG/c/FTC/TDF: Monitorar posaconazol concentrações

    Alcalóides do ergot (ergotamina, di-hidroergotamina)

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de alcalóides do ergot, resultando em ergotismo

    Uso concomitante contra-indicado

    Etravirina

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de etravirina; nenhuma alteração nas concentrações de posaconazol

    Especialistas afirmam que não é necessário ajuste de dose; o fabricante da etravirina afirma que o ajuste da dose de posaconazol pode ser necessário dependendo de outros medicamentos administrados concomitantemente

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: concentrações diminuídas de posaconazol

    Fosamprenavir potenciado com ritonavir: Possível aumento das concentrações de amprenavir (metabolito activo do fosamprenavir) e posaconazol

    Fosamprenavir: Monitorizar de perto infecções fúngicas emergentes; monitorar as concentrações de posaconazol

    Fosamprenavir potencializado com ritonavir: considerar monitorar as concentrações de posaconazol; monitorar efeitos adversos associados ao amprenavir

    Glipizida

    Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes; hipoglicemia relatada

    Não são necessários ajustes de dose; monitorar as concentrações de glicose no sangue

    Antagonistas dos receptores H2 da histamina (cimetidina, ranitidina)

    Cimetidina: Diminuição das concentrações plasmáticas máximas de posaconazol e AUC se usado com suspensão oral de posaconazol

    Outros antagonistas dos receptores H2 (por exemplo, ranitidina): Nenhuma interação farmacocinética relatada com suspensão oral de posaconazol ou comprimidos de liberação retardada

    Cimetidina: Evite o uso concomitante com suspensão oral de posaconazol, a menos que os benefícios superem os riscos; se o uso concomitante for necessário, monitore de perto infecções fúngicas emergentes

    Outros antagonistas dos receptores H2 (por exemplo, ranitidina): Não é necessário ajuste de dose

    Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

    Sinvastatina: concentrações de sinvastatina substancialmente aumentadas se usada com posaconazol suspensão oral; pode levar à rabdomiólise

    Outras estatinas metabolizadas pelo CYP3A4 (por exemplo, atorvastatina, lovastatina): Possível aumento das concentrações da estatina; pode causar rabdomiólise

    Atorvastatina, lovastatina, sinvastatina: Uso concomitante contraindicado

    Agentes imunossupressores (ciclosporina, sirolimus, tacrolimus)

    Ciclosporina: Aumento das concentrações de ciclosporina, mas nenhuma alteração nas concentrações de posaconazol; concentrações aumentadas de ciclosporina associadas a efeitos adversos graves (por exemplo, nefrotoxicidade, leucoencefalopatia, morte)

    Sirolimus: concentrações plasmáticas máximas e AUC de sirolimus substancialmente aumentadas; possível toxicidade do sirolimus

    Tacrolimus: Aumento das concentrações máximas e da AUC do tacrolimus

    Ciclosporina: Diminuir a dose de ciclosporina em 25% se iniciar posaconazol; monitorar as concentrações mínimas de ciclosporina frequentemente durante e após a descontinuação de posaconazol e ajustar a dosagem de ciclosporina conforme necessário

    Sirolimus: Uso concomitante contraindicado

    Tacrolimus: Diminuir a dosagem de tacrolimus em 66% se iniciar posaconazol; monitorar as concentrações mínimas de tacrolimus frequentemente durante e após a descontinuação de posaconazol e ajustar a dose de tacrolimus conforme necessário

    Indinavir

    Não há interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Ajuste de dose não é necessário se usado com posaconazol 200 mg por dia

    Lamivudina

    Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Não é necessário ajuste de dose se usado com posaconazol 200 mg por dia

    Loperamida

    Não há interações farmacocinéticas clinicamente importantes com posaconazol suspensão oral

    Ajustes posológicos não necessários

    Lopinavir

    Combinação fixa de lopinavir e ritonavir (lopinavir/ritonavir): Possível aumento das concentrações de lopinavir e posaconazol

    Lopinavir/ritonavir : Considerar monitorar as concentrações de posaconazol; monitorar os efeitos adversos associados ao lopinavir

    Metoclopramida

    Redução das concentrações plasmáticas máximas médias e da AUC de posaconazol se usado com suspensão oral de posaconazol; não há interações farmacocinéticas clinicamente importantes se usado com comprimidos de liberação retardada de posaconazol

    Suspensão oral de posaconazol: monitore de perto infecções fúngicas emergentes

    Comprimidos de liberação retardada de posaconazol: não são necessários ajustes de dose

    Pimozida

    Possível interação farmacocinética e potencial para reações graves ou potencialmente fatais (por exemplo, intervalo QT prolongado, torsades de pointes)

    Uso concomitante contraindicado

    Inibidores da bomba de prótons (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: Diminuição das concentrações plasmáticas máximas médias de posaconazol e da AUC se usado com suspensão oral de posaconazol; nenhuma interação farmacocinética clinicamente importante se usado com posaconazol comprimidos de liberação retardada

    Omeprazol: Concentrações mínimas de posaconazol diminuídas se usado com suspensão oral de posaconazol

    Esomeprazol: Monitore de perto infecções fúngicas emergentes se usado com suspensão oral de posaconazol; ajustes posológicos não são necessários se usado com comprimidos de liberação retardada de posaconazol

    Omeprazol: Monitore as concentrações de posaconazol se usado com suspensão oral de posaconazol ou considere mudar para outro antifúngico

    Quinidina

    Possível interação farmacocinética e potencial para reações graves ou potencialmente fatais (por exemplo, intervalo QT prolongado, torsades de pointes)

    Uso concomitante contraindicado

    Rilpivirina

    Possível aumento das concentrações de rilpivirina

    Não são necessários ajustes posológicos; monitorar infecções fúngicas emergentes

    Ritonavir

    Aumento da concentração plasmática máxima e AUC do ritonavir

    Monitorar frequentemente os efeitos adversos e toxicidade do ritonavir

    Saquinavir

    Saquinavir potenciado com ritonavir: Possível aumento das concentrações de saquinavir e posaconazol

    Saquinavir potenciado com ritonavir: Considerar a monitorização das concentrações de posaconazol; monitorar os efeitos adversos associados ao saquinavir

    Simeprevir

    Possíveis concentrações de simeprevir substancialmente aumentadas

    Uso concomitante não recomendado

    Tipranavir

    Tipranavir potenciado com ritonavir: Possível aumento das concentrações de tipranavir e posaconazol

    Tipranavir potenciado com ritonavir: Considerar monitorizar as concentrações de posaconazol; monitorar os efeitos adversos associados ao tipranavir

    Alcalóides da vinca

    Possíveis concentrações plasmáticas aumentadas de alcalóides da vinca (por exemplo, vincristina, vinblastina); possível aumento do risco de neurotoxicidade

    Monitorar as manifestações de toxicidade do alcalóide da vinca (neurotoxicidade) e considerar ajustar a dosagem do alcalóide da vinca

    Zidovudina

    Sem interações farmacocinéticas clinicamente importantes

    Não é necessário ajuste de dose se usado com posaconazol 200 mg por dia

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