Posaconazole

Marka isimleri: Noxafil
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Posaconazole

Bağışıklık Sistemi Yetmezliği Olan Bireylerde İnvazif Aspergillus ve Candida Enfeksiyonlarının Önlenmesi

Graft-versus-host hastalığı olan hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) alıcıları da dahil olmak üzere, bağışıklık sistemi ciddi şekilde zayıflamış bireylerde invaziv Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi ( GVHD) ve hematolojik maligniteleri ve uzun süreli kemoterapiye bağlı nötropenisi olan hastalar.

Posakonazol oral süspansiyonu veya gecikmeli salımlı tabletler yetişkinlerde ve 13 yaş ve üzeri ergenlerde bu tür profilaksi için kullanılabilir; üretici gecikmeli salimli tabletlerin tercih edilebileceğini belirtmektedir. Alternatif olarak, ≥18 yaşındaki yetişkinlerde IV posakonazol kullanılabilir.

Yüksek risk altındaki bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde (yani, akut miyeloid lösemi [AML] veya miyelodisplastik sendromu olan nötropenik hastalar) invazif aspergillozu önlemek amacıyla birincil profilaksi için. [MDS], GVHD'li HSCT alıcıları), IDSA posakonazolü tercih edilen ilaç olarak görmektedir; alternatifler itrakonazol veya mikafungindir.

İnvaziv kandida enfeksiyonu riskinin önemli olduğu nötropenik hastalarda (örn. allojenik HSCT alıcıları, yoğun remisyon indüksiyonu veya kurtarma tedavisi gören akut lösemili hastalar) kandida enfeksiyonlarını önlemek amacıyla birincil profilaksi için. indüksiyon kemoterapisi), IDSA bir azol antifungalini (flukonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol) veya IV ekinokandin (kaspofungin veya mikafungin) önerir. Yoğun bakım ortamlarındaki yüksek riskli yetişkinlerde invazif kandida enfeksiyonunu önlemek için birincil profilaksi kullanılıyorsa, IDSA tercih edilen ilaç olarak flukonazolü ve alternatif olarak IV ekinokandinleri (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) önermektedir.

Ek bilgi için. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesine ilişkin olarak, [Web] adresinde bulunan IDSA'nın güncel klinik uygulama kılavuzlarına başvurun.

Orofarengeal Kandidiyaz

Flukonazol ve/veya itrakonazole dirençli orofaringeal kandidiyaz dahil, yetişkinlerde orofaringeal kandidiyazın tedavisi.

IDSA, hafif orofaringeal kandidiyaz için klotrimazol pastilleri veya mikonazol bukkal tabletleri ile topikal tedaviyi önermektedir; Nistatin (oral süspansiyon veya tabletler) bir alternatiftir. Orta ve şiddetli orofaringeal kandidiyaz için IDSA oral flukonazol önermektedir. Flukonazole dirençli orofaringeal kandidiyaz için IDSA, itrakonazol oral solüsyonunu veya posakonazol oral süspansiyonunu önermektedir; alternatif olarak oral vorikonazol veya amfoterisin B oral süspansiyonu (ABD'de mevcut değildir) önerilir. Dirençli orofaringeal kandidiyaz için diğer alternatifler IV ekinokandinler (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) veya IV amfoterisin B'dir.

Orofaringeal kandidiyazı olan HIV ile enfekte yetişkinler ve ergenler için CDC, NIH ve IDSA, oral flukonazolü önermektedir. ilk ataklar için tercih edilen ilaç; Hafif ila orta dereceli atakların tedavisinde topikal tedavi kullanılıyorsa, tercih edilen ilaçlar klotrimazol pastiller veya mikonazol bukkal tabletlerdir. Sistemik tedavi alternatifleri itrakonazol oral solüsyonu veya posakonazol oral süspansiyondur; Nistatin oral süspansiyonu topikal tedaviye bir alternatiftir. HIV ile enfekte yetişkinlerde ve ergenlerde flukonazole dirençli enfeksiyonlar için posakonazol oral süspansiyon tercih edilir; itrakonazol oral solüsyonu bir alternatiftir.

Orofaringeal kandidiyaz için uygun şekilde tedavi edilen hastalarda (HIV ile enfekte kişiler dahil) nüksetmeyi veya nüksü önlemek için rutin uzun süreli baskılayıcı veya idame tedavisi (ikincil profilaksi) genellikle önerilmese de, orofaringeal kandidiyazın sık veya şiddetli nüksetmesi olan hastalar, oral flukonazol ile ikincil profilaksiden fayda görebilir; ancak azol direncinin gelişme potansiyelini göz önünde bulundurun.

Orofarengeal kandidiyazisin profilaksisi ve tedavisi hakkında ek bilgi için, [Web] adresinde bulunan IDSA'nın güncel klinik uygulama kılavuzlarına ve fırsatçı enfeksiyonların önlenmesi ve tedavisine ilişkin güncel CDC, NIH ve IDSA klinik uygulama kılavuzlarına başvurun. HIV ile enfekte bireylere [Web] adresinden ulaşılabilir.

Özofageal Kandidiyaz

Yetişkinlerde özofagus kandidiyazının† [endikasyon dışı] tedavisi; oral flukonazol ve/veya itrakonazole dirençli özofagus kandidiyazı dahil.

Özofageal kandidiyaz sistemik bir antifungal ile tedavi gerektirir (topikal bir antifungal değil).

IDSA, özofagus kandidiyazının tedavisinde tercih edilen ilaç olarak oral flukonazolü önermektedir; Oral tedavi tolere edilemiyorsa IV flukonazol veya IV ekinokandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) önerilir. Flukonazole dirençli özofageal kandidiyaz için IDSA, itrakonazol oral solüsyonunu veya IV veya oral vorikonazolü önerir; alternatifler IV ekinokandinler (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) veya IV amfoterisin B'dir. IDSA, oral posakonazolün (oral süspansiyon veya gecikmeli salımlı tabletler) flukonazole dirençli özofagus kandidiyazının tedavisi için başka bir olası alternatif olduğunu belirtir.

HIV ile enfekte yetişkinler ve özofagus kandidiyazı† [etiket dışı] olan ergenler, CDC, NIH ve IDSA, oral veya IV flukonazol veya itrakonazol oral solüsyonu önermektedir. Alternatifler arasında oral veya IV vorikonazol, IV ekinokandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) veya IV amfoterisin B bulunur. Flukonazole dirençli enfeksiyonlar da dahil olmak üzere HIV ile enfekte yetişkinlerde ve ergenlerde dirençli özofageal kandidiyaz için, itrakonazol oral solüsyonu veya posakonazol oral süspansiyon önerilir; alternatifler IV amfoterisin B, IV ekinokandin veya oral veya IV vorikonazoldür.

Her ne kadar nüksetmeyi veya tekrarlamayı önlemek için rutin uzun süreli baskılayıcı veya idame tedavisi (ikincil profilaksi), özofagus için yeterli şekilde tedavi edilen hastalarda genellikle önerilmez. kandidiyazis (HIV ile enfekte kişiler dahil), özofagus kandidiyazının sık veya şiddetli nüksetmesi olan hastalar, oral flukonazol veya posakonazol oral süspansiyon ile ikincil profilaksiden fayda görebilir; ancak azol direncinin gelişme potansiyelini göz önünde bulundurun.

Özofageal kandidiyazisin profilaksisi ve tedavisi hakkında ek bilgi için, [Web] adresinde bulunan IDSA'nın güncel klinik uygulama kılavuzlarına ve HIV ile enfekte bireylere [Web] adresinden ulaşılabilir.

Aspergilloz

Diğer antifungallerin (örn. vorikonazol, amfoterisin B, itrakonazol) etkisiz olduğu veya kullanılamadığı durumlarda invazif aspergilloz† [endikasyon dışı] tedavisinde kurtarma tedavisine alternatif.

IDSA, çoğu hastada invaziv aspergillozun birincil tedavisi için IV veya oral vorikonazolü tercih eden ilaç, IV amfoterisin B'yi ise tercih edilen alternatif olarak görmektedir. Primer antifungal tedaviye dirençli veya tolere edemeyen hastalarda kurtarma tedavisi için IDSA, IV amfoterisin B, bir ekinokandin (kaspofungin veya mikafungin), posakonazol veya itrakonazol önermektedir. Ampirik veya önleyici tedavi için IDSA, amfoterisin B, kaspofungin, itrakonazol veya vorikonazolü önerir.

HIV ile enfekte yetişkinler ve invazif aspergillozlu ergenler için CDC, NIH ve IDSA, tercih edilen ilaç olarak vorikonazolü önerir; alternatifler IV amfoterisin B, bir IV ekinokandin (anidulafungin, kaspofungin, mikafungin) veya oral posakonazoldür.

Yüksek risk altındaki, bağışıklık sistemi baskılanmış bireylerde invaziv aspergilloza karşı birincil profilaksi. (Kullanımlar bölümündeki Bağışıklık Yetmezliği Olan Bireylerde İnvaziv Aspergillus ve Candida Enfeksiyonlarının Önlenmesi bölümüne bakın.)

Aspergillozun profilaksisi ve tedavisi hakkında ek bilgi için, [Web] adresinde bulunan IDSA'nın güncel klinik uygulama kılavuzlarına ve mevcut CDC, NIH'ye bakın. ve HIV ile enfekte bireylerde fırsatçı enfeksiyonların önlenmesi ve tedavisine yönelik IDSA klinik uygulama kılavuzlarına [Web] adresinden ulaşılabilir.

Koksidioidomikoz

Coccidioides immitis'in neden olduğu koksidioidomikoz† [endikasyon dışı] tedavisinde kullanılmıştır.

Hafif, komplike olmayan koksidioidal pnömoni için antifungal tedavi gerekli olmayabilir çünkü bu tür enfeksiyonlar kendiliğinden düzelebilir; Daha şiddetli veya hızla ilerleyen enfeksiyonları olan hastalar, kronik akciğer veya yaygın enfeksiyonları olan hastalar ve bağışıklık sistemi baskılanmış veya zayıflamış kişiler (örneğin, HIV ile enfekte kişiler, organ nakli alıcıları, bağışıklık sistemini baskılayan tedavi görenler, şeker hastalığı veya kalp-akciğer hastalığı olanlar) için önerilen tedavi. .

IDSA ve diğerleri, semptomatik pulmoner koksidioidomikoz ve kronik fibrokaviter veya yayılmış (ekstrapulmoner) koksidioidomikozun başlangıç ​​tedavisi için oral azol (flukonazol veya itrakonazol) önermektedir. IV amfoterisin B bir alternatif olarak önerilir ve hipoksisi olan veya hızla ilerleyen hastalığı olan ciddi hastaların, bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerin veya azol antifungallerinin etkisiz olduğu veya kullanılamadığı durumlarda (örneğin hamile kadınlar) başlangıç ​​tedavisinde tercih edilir.

Klinik olarak hafif koksidioidomikozu (ör. fokal pnömoni) olan HIV ile enfekte yetişkinler ve ergenler için CDC, NIH ve IDSA, başlangıç ​​tedavisi olarak oral flukonazol veya oral itrakonazol önermektedir; Veriler sınırlı olmasına rağmen, flukonazol veya itrakonazole yanıt alınamadığında oral vorikonazol veya posakonazol oral süspansiyon alternatif olabilir.

Bu hastalığın önlenmesi için oral flukonazol veya oral itrakonazol ile uzun süreli baskılayıcı veya idame tedavisi (ikincil profilaksi) önerilir. hastalık için yeterli şekilde tedavi edilen HIV ile enfekte bireylerde koksidioidomikozun nüksetmesi veya nüksetmesi; başlangıçta flukonazol veya itrakonazol tedavisine yanıt vermeyen hastalarda oral vorikonazol veya posakonazol oral süspansiyon alternatif olabilir.

Koksidioidomikozun profilaksisi ve tedavisi hakkında ek bilgi için, [Web] adresinde bulunan IDSA'nın güncel klinik uygulama kılavuzlarına bakın. ve HIV ile enfekte bireylerde fırsatçı enfeksiyonların önlenmesi ve tedavisine yönelik mevcut CDC, NIH ve IDSA klinik uygulama kılavuzlarına [Web] adresinden ulaşılabilir.

Fusarium Enfeksiyonları

Bazı hastalarda Fusarium enfeksiyonlarının tedavisi için kullanılmıştır† [endikasyon dışı].

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda Fusarium enfeksiyonlarının tedavisi için amfoterisin B ve/veya vorikonazol önerilir; F. solani veya F. verticillioides için amfoterisin B tercih edilebilir.

Daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, diğer antifungallere yanıt vermeyen veya tolere edemeyen hastalarda Fusarium enfeksiyonlarının tedavisinde posakonazol alternatif olarak önerildi.

Histoplazmoz

Histoplazma capsulatum'un neden olduğu histoplazmoz† tedavisinde kullanılmıştır.

IDSA ve diğerleri histoplazmoz tedavisi için IV amfoterisin B veya oral itrakonazol önermektedir. Özellikle bağışıklığı baskılanmış hastalarda, ciddi, yaşamı tehdit eden histoplazmozun başlangıç ​​tedavisinde IV amfoterisin B tercih edilir. Diğer azol antifungalleri (flukonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol), itrakonazolün ikinci basamak alternatifleri olarak değerlendirilmektedir.

Daha az şiddetli dissemine histoplazmozu olan HIV ile enfekte yetişkinler ve ergenler için CDC, NIH ve IDSA, aşağıdakilerle başlangıç ​​tedavisini önermektedir: ağızdan itrakonazol; klinik veriler sınırlı olmasına rağmen, itrakonazolü tolere edemeyen ve orta derecede hasta olan daha az şiddetli histoplazmoz† tedavisinde alternatif olarak vorikonazol veya posakonazol kullanılabilir.

Uzun süreli baskılayıcı veya idame tedavisi (ikincil profilaksi) Histoplazmoz için uygun şekilde tedavi edilen HIV ile enfekte bireylerde nüksetmeyi veya nüksetmeyi önlemek için itrakonazol ile birlikte kullanılması önerilir. Histoplazmozun ikincil profilaksisinde posakonazolün rolü bugüne kadar değerlendirilmemiştir.

Histoplazmozun profilaksisi ve tedavisi hakkında ek bilgi için, [Web] adresinde bulunan IDSA'nın güncel klinik uygulama kılavuzlarına ve mevcut CDC, NIH ve IDSA'ya bakın. HIV ile enfekte bireylerde fırsatçı enfeksiyonların önlenmesi ve tedavisine yönelik klinik uygulama kılavuzlarına [Web] adresinden ulaşılabilir.

Mukormikoz

Diğer antifungallerin etkisiz olduğu veya kullanılamadığı durumlarda, Mucor veya Rhizopus'un neden olduğu enfeksiyonlar da dahil olmak üzere mukormikoz† tedavisinde bazı hastalarda kurtarma tedavisi olarak kullanılmıştır.

IV amfoterisin B genellikle mukormikoz tedavisinde (cerrahi müdahale olsun ya da olmasın) ilk tercih edilen ilaç olarak kabul edilir. Bazı klinisyenler posakonazolün olası bir alternatif olduğunu (örn. IV amfoterisin B etkisiz olduğunda veya kullanılamadığında) ve IV amfoterisin B ile ilk yanıt alındıktan sonra oral takip tedavisi için yararlı olabileceğini öne sürüyor.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Posaconazole

Yönetim

Ağızdan veya yavaş IV infüzyonu ile uygulanır.

Oral Uygulama

Oral olarak oral süspansiyon veya gecikmeli salımlı tabletler olarak uygulanır.

Posakonazol oral süspansiyon ve gecikmeli salımlı tabletler birbirinin yerine kullanılamaz çünkü farklı dozajlar ve uygulama sıklıkları gerektirirler. Oral süspansiyon ve gecikmeli salımlı tabletler, dozajda değişiklik yapılmadan birbirlerinin yerine kullanılamaz. (Dozaj ve Uygulama bölümündeki Dağıtım ve Dozaj ve Uygulama Önlemleri bölümüne bakın.)

Posakonazol gecikmeli salımlı tabletler, FDA tarafından yalnızca invazif Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi için etiketlenmiştir. Üretici, bu profilaksi için oral posakonazol kullanıldığında tercih edilen preparatın gecikmeli salımlı tabletler olduğunu belirtmektedir çünkü tabletler genel olarak hem tokluk hem de açlık koşullarında oral süspansiyona göre daha yüksek posakonazol maruziyeti sağlamaktadır. (Bkz. Farmakokinetik bölümündeki Plazma Konsantrasyonları.)

Şiddetli ishal veya kusması olan hastalar: Posakonazol oral süspansiyon veya gecikmeli salımlı tabletlerle tedavi sırasında ilacın plazma konsantrasyonları etkilenebileceğinden, hızla gelişen mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin. hastalar.

Oral Süspansiyon

Tam öğün sırasında veya hemen ardından (yani 20 dakika içinde) ağızdan uygulayın.

Hasta tam öğün yiyemiyorsa ve posakonazol gecikmeli salımlı tabletler ve IV posakonazol seçenek değildir, oral süspansiyonun her dozunu sıvı bir besin takviyesi veya asidik gazlı içecek (örn. zencefilli gazoz) ile birlikte uygulayın. (Bkz. Farmakokinetik bölümündeki Yiyecekler.)

İnvazif Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi için endikeyse ve hasta tam bir öğün yiyemiyorsa, posakonazol gecikmeli salımlı tabletleri kullanın.

Hasta yemek yiyemiyorsa tam bir öğün yiyor ve ağızdan alınan besin takviyesini veya asitli gazlı içeceği (ör. zencefilli gazoz) tolere edemiyorsa ve posakonazol gecikmeli salımlı tabletler ve IV posakonazol seçenek değilse, alternatif antifungal tedaviyi düşünün veya ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin.

Nazogastrik (NG) tüp† yoluyla sıvı besin takviyesiyle uygulanmıştır; sistemik maruziyet daha düşük olabileceğinden ve tedavi başarısızlığı riskinin artmasıyla ilişkili olabileceğinden, yeni mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin. (Farmakokinetik bölümündeki Plazma Konsantrasyonlarına bakın.)

Her dozdan önce oral süspansiyonu iyice çalkalayın. Oral süspansiyon, mL başına 40 mg posakonazol içerir. Dozu, üretici tarafından sağlanan ve 2,5 ve 5 mL'lik dozları ölçmek üzere tasarlanmış kalibre edilmiş ölçüm kaşığını kullanarak uygulayın. Her dozdan sonra ve saklamadan önce kalibre edilmiş kaşığı suyla durulayın.

Gecikmeli Salınımlı Tabletler

Bütün olarak yutulmalıdır; bölmeyin, ezmeyin veya çiğnemeyin.

Ağızdan emilimi artırmak ve posakonazol plazma konsantrasyonlarını optimize etmek için yiyecekle birlikte uygulayın.

FDA tarafından yalnızca yetişkinlerde invaziv Aspergillus ve Candida enfeksiyonlarının profilaksisi için etiketlenmiştir. ve 13 yaşında veya daha büyük çocuklar.

Hazırlama, Dozaj ve Uygulama Önlemleri

FDA, sağlık profesyonellerini posakonazolün oral preparatlarıyla ilgili ilaç hatası riski konusunda uyardı. Yanlış oral preparat reçete edildiğinde ve/veya diğer preparat için gereken farklı dozaj ve uygulama sıklığı dikkate alınmadan dağıtıldığında hatalar meydana geldi. Oral süspansiyon için gereken dozaj ve uygulama sıklığı dikkate alınmaksızın (gecikmeli salimli tabletler yerine) posakonazol oral süspansiyonu sağlandıktan sonra yanlış dozaj (düşük doz) alan bir hastada en az 1 ölüm meydana geldi. Diğer durumlarda, klinisyenler hastaları posakonazol oral süspansiyondan gecikmeli salımlı tabletlere geçirmiş ve gecikmeli salımlı tabletler, gecikmeli salımlı tabletler için gereken dozaja ayarlama yapılmadan reçete edilmiş ve/veya dağıtılmıştır. Muhtemelen yanlış dozaj ve daha yüksek posakonazol maruziyetinin sonucu olarak, bu hastaların bazılarında bildirilen yan etkiler (örn. bulantı, kusma, düşük serum potasyum konsantrasyonları).

Posakonazol oral süspansiyon için dozaj önerilerinin dikkate alındığını unutmayın. ve posakonazol gecikmeli salımlı tabletler aynı değildir; Spesifik oral preparat için dozaj önerilerini izleyin. (Bkz. Dozaj ve Uygulama bölümündeki Dozaj.)

Posakonazol reçetesi yazan reçete yazanlar dozaj formunu, dozunu ve uygulama sıklığını belirtmeli ve eczacılar dozaj formu, dozu veya sıklığı belirtilmediğinde reçete yazanlardan açıklama talep etmelidir. belirtildi. Ayrıca hastalar bir oral preparattan diğerine geçmeden önce sağlık uzmanlarıyla görüşmelidir.

IV İnfüzyon

Yavaş IV infüzyonla uygulayın; hızlı IV infüzyonu veya enjeksiyonu ile uygulamayın.

IV infüzyondan önce uyumlu bir seyreltici ile seyreltilmelidir.

Seyreltilmiş posakonazol IV çözeltileri 0,22 µm polietersülfon ( PES) veya poliviniliden diflorür (PVDF) filtre.

Santral venöz hatta (örn. santral venöz kateter, periferik olarak yerleştirilen santral kateter [PICC]) içine yavaş IV infüzyonu ile uygulayın.

Eğer santral venöz hat mevcut değilse, tek bir doz şu yolla uygulanabilir: Merkezi venöz hattın değiştirilmesi sırasında veya merkezi venöz hattın başka bir tedavi için kullanılması durumunda, santral venöz hattın yerleştirilmesinden önce periferik venöz kateter. İlk klinik çalışmalarda periferik venöz kateter yoluyla çoklu posakonazol dozları uygulandığında yüksek tromboflebit insidansı (%60) bildirildiğinden sonraki IV infüzyonları santral venöz yoldan uygulayın.

Seyreltme

300 ml içeren tek doz flakonu çıkarın. mg ilacı buzdolabından çıkarın ve oda sıcaklığına gelmesini bekleyin.

Uygun aseptik teknik kullanarak, 300 mg'lık flakonun (16,7 mL) içeriğini uyumlu bir seyreltici içeren bir IV torbasına veya şişeye aktarın (bkz. Uyumluluk Kararlılık altında). Partikül oluşumu oluşabileceğinden başka herhangi bir seyreltici kullanmayın. Ortaya çıkan IV solüsyonu, 1–2 mg/mL'lik nihai posakonazol konsantrasyonu içermelidir.

Posakonazol IV solüsyonlarını seyreltmeden hemen sonra kullanın; hemen kullanılmazsa, seyreltilmiş IV solüsyonları 2–8° C'de 24 saate kadar soğutulabilir.

Seyreltilmiş posakonazol IV solüsyonları renksiz ila sarı renkte görünmelidir; bu aralıktaki renk değişiklikleri kaliteyi etkilemez.

Seyreltilmiş IV solüsyonlarının kullanılmayan kısımlarını atın.

Uygulama Hızı

Merkezi venöz hatta 90 dakika boyunca yavaş IV infüzyonu ile uygulayın. (örn. santral venöz kateter, PICC).

Santral venöz kateter mevcut olmadığından periferik venöz kateter kullanılması gerekiyorsa (örn., santral venöz hattın yerleştirilmesinden önce, bu süreyi köprülemek için) Santral venöz hattın başka bir tedavi için kullanılması durumunda, santral venöz hattın değiştirildiği durumlarda), periferik venöz kateter yoluyla 30 dakika boyunca yavaş IV infüzyon yoluyla tek bir posakonazol dozu verilebilir.

Dozaj

Oral süspansiyon ve gecikmeli salımlı tabletler birbirinin yerine kullanılamaz ve dozajda ve uygulama sıklığında bir değişiklik yapılmadan birbirlerinin yerine geçemez. (Dozaj ve Uygulama bölümündeki Dağıtım ve Dozaj ve Uygulama Önlemlerine bakın.)

Belirli posakonazol preparatına yönelik dozaj tavsiyelerine uyulmalıdır.

Pediatrik Hastalar

Bağışıklık Yetmezliği Olan Bireylerde İnvaziv Aspergillus ve Candida Enfeksiyonlarının Önlenmesi Oral

13 yaş ve üzeri çocuklar (oral süspansiyon): 200 mg (40 mg/mL içeren 5 mL süspansiyon) ) günde 3 kez.

13 yaş ve üzeri çocuklar (gecikmeli salımlı tabletler): 1. günde günde iki kez 300 mg (üç adet 100 mg'lık tablet) (yükleme dozu), ardından 300 mg (üç adet 100 mg) -mg tabletler) bundan sonra günde bir kez (idame dozu).

Antifungal profilaksi süresi, hastanın immünosupresyon veya nötropeniden iyileşmesine bağlıdır. Klinik çalışmalarda posakonazol profilaksisi 12-16 haftaya kadar devam etmiştir.

Candida Enfeksiyonları Orofaringeal Kandidiyazisin Tedavisi Oral

HIV ile enfekte ergenler (oral süspansiyon): 1. günde günde iki kez 400 mg, ardından 7-14 gün boyunca günde bir kez 400 mg. Flukonazole dirençli enfeksiyonlar için, bazı hastalarda 28 gün boyunca günde iki kez 400 mg etkili olmuştur.

Özofagus Kandidiyazının Tedavisi† Oral

flukonazole dirençli enfeksiyonları olan HIV ile enfekte ergenler (oral süspansiyon): iki kez 400 mg 28 gün boyunca günlük olarak bazı hastalarda etkili olmuştur.

Özofagus Kandidiyazının Nüksetmesinin Önlenmesi (İkincil Profilaksi)† Oral

HIV ile enfekte ergenler (oral süspansiyon): günde iki kez 400 mg.

Özofageal kandidiyazın ikincil profilaksisi genellikle önerilmez; yalnızca hastanın sık veya şiddetli nüksetmesi varsa kullanın. Antiretroviral tedaviye yanıt olarak CD4+ T hücre sayısı >200/mm3'e yükselirse ikincil profilaksiyi bırakmayı düşünün.

Aspergilloz† İnvazif Aspergilloz Tedavisi† Oral

HIV ile enfekte ergenler (oral süspansiyon): 200 mg 4 kez Başlangıçta günlük, daha sonra iyileşme meydana geldikten sonra günde iki kez 400 mg. Optimum süre belirlenmedi; güçlü antiretroviral tedavinin bir sonucu olarak CD4+ T hücre sayısı >200/mm3'e çıkana ve enfeksiyonun çözüldüğüne dair kanıtlar bulunana kadar en azından devam edin.

Koksidioidomikoz† Klinik Olarak Hafif Koksidioidomikoz Tedavisi† Oral

HIV ile enfekte ergenler (oral süspansiyon): CDC, NIH ve IDSA tarafından günde iki kez 200-400 mg önerilir.

Koksidioidomikozun Nüksetmesinin Önlenmesi (İkincil Profilaksi)† Oral

Başlangıç ​​tedavisini tamamlayan (oral süspansiyon) HIV ile enfekte ergenler: CDC, NIH ve IDSA tarafından günde iki kez 200 mg önerilir.

Fokoksidiyal pnömoni tedavisi gören ve şu anda tedavi altında olan HIV ile enfekte hastalar Etkili antiretroviral tedavi almak: CD4+ T hücresi sayımı ≥250/mm3 ise, hastanın tekrarlama açısından izlenmesi (örn. seri göğüs röntgeni, koksidioidal seroloji) şartıyla, 12 ay sonra koksidioidomikoza karşı ikincil profilaksiyi bırakmayı düşünün.

HIV diffüz pulmoner, yaygın veya meningeal koksidioidomikoz tedavisi gören enfeksiyonlu hastalar: Genellikle yaşam boyu ikincil koksidioidomikoz profilaksisi gerekir.

Histoplazmoz† Daha Az Şiddetli Yaygın Histoplazmozun Tedavisi† Oral

Sadece orta derecede HIV ile enfekte ergenler hasta (oral süspansiyon): CDC, NIH ve IDSA tarafından günde iki kez 400 mg önerilir.

Yetişkinler

Bağışıklık Yetmezliği Olan Bireylerde İnvazif Aspergilloz ve Candida Enfeksiyonlarının Önlenmesi Oral

Oral süspansiyon: 200 mg (40 mg/mL içeren 5 mL süspansiyon) günde 3 kez.

Gecikmeli salımlı tabletler: 1. günde günde iki kez 300 mg (üç adet 100 mg'lık tablet) (yükleme dozu), ardından günde bir kez 300 mg (üç adet 100 mg'lık tablet) (idame dozu).

Antifungal profilaksi süresi, hastanın immünosupresyon veya nötropeniden iyileşmesine bağlıdır. Klinik çalışmalarda posakonazol profilaksisi 12-16 haftaya kadar devam etmiştir.

IV

1. günde günde iki kez 300 mg (yükleme dozu), ardından günde bir kez 300 mg (idame dozu).

Candida Enfeksiyonları Orofaringeal Kandidiyaz Tedavisi Oral

Oral süspansiyon: Üretici 1. günde günde iki kez 100 mg (40 mg/mL içeren 2,5 mL süspansiyon) (yükleme dozu), ardından 13 gün boyunca günde bir kez 100 mg (40 mg/mL içeren 2,5 mL süspansiyon) (idame dozu) önerir. Flukonazol ve/veya itrakonazole dirençli enfeksiyonlar için üretici, günde iki kez 400 mg (40 mg/mL içeren 10 mL süspansiyon) önermekte ve tedavi süresinin klinik cevaba ve altta yatan hastalığın ciddiyetine bağlı olduğunu belirtmektedir.

Flukonazole dirençli enfeksiyonlar (oral süspansiyon): IDSA, 3 gün boyunca günde iki kez 400 mg, ardından 28 güne kadar günde bir kez 400 mg önermektedir.

HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon): 1. günde günde iki kez 400 mg, ardından 7-14 gün boyunca günde bir kez 400 mg. Flukonazole dirençli enfeksiyonlarda, bazı hastalarda 28 gün boyunca günde iki kez 400 mg etkili olmuştur.

Özofagus Kandidiyazının Tedavisi† Oral

Flukonazole dirençli enfeksiyonlar (oral süspansiyon): IDSA günde iki kez 400 mg önermektedir.

Flukonazole dirençli enfeksiyonlar (gecikmeli salımlı tabletler): IDSA günde bir kez 300 mg önerir.

Flukonazole dirençli enfeksiyonları olan HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon): günde iki kez 400 mg Bazı hastalarda 28 gün etkili olmuştur.

Özofagus Kandidiyazının Nüksetmesinin Önlenmesi (İkincil Profilaksi)† Oral

HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon): günde iki kez 400 mg.

İkincil profilaksi. özofagus kandidiyazının profilaksisi genellikle önerilmez; yalnızca hastanın sık veya şiddetli nüksetmesi varsa kullanın. Antiretroviral tedaviye yanıt olarak CD4+ T hücre sayısı >200/mm3'e yükselirse ikincil profilaksiyi bırakmayı düşünün.

Aspergilloz† İnvaziv Aspergilloz Tedavisi† Oral

Kurtarma tedavisi (oral süspansiyon): IDSA 4 kez 200 mg önerir Hastalık stabil hale gelinceye kadar her gün, ardından günde iki kez 400 mg. Bir klinik çalışmada kurtarma tedavisi için yaklaşık 12 aya kadar günde iki kez 400 mg veya günde 4 kez 200 mg verilmiştir.

HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon): Başlangıçta günde 4 kez 200 mg , daha sonra iyileşme meydana geldikten sonra günde iki kez 400 mg. Optimum süre belirlenmedi; güçlü antiretroviral tedavinin bir sonucu olarak CD4+ T hücresi sayısı >200/mm3'e çıkana ve klinik yanıta dair kanıt bulunana kadar en azından devam edin.

Koksidioidomikoz† Klinik Olarak Hafif Koksidioidomikoz† Tedavisi† Oral

HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon): CDC, NIH ve IDSA tarafından günde iki kez 200-400 mg önerilir.

Koksidioidomikozun Nüksetmesinin Önlenmesi (İkincil Profilaksi)† Oral

Başlangıç ​​tedavisini tamamlayan HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon) ): CDC, NIH ve IDSA tarafından günde iki kez 200 mg önerilmektedir.

Fokal koksidioidal pnömoni tedavisi gören ve etkili antiretroviral tedavi alan HIV ile enfekte hastalar: CD4+ T hücre sayımı ≥250/mm3 ise, hastanın nüks açısından izlenmesi koşuluyla (örn. seri göğüs radyografileri, koksidioidal seroloji).

Yaygın pulmoner, dissemine veya meningeal koksidioidomikoz tedavisi gören HIV ile enfekte hastalar: Genellikle yaşam boyu ikincil profilaksi gerekir.

Fusarium Enfeksiyonları† Oral

Oral süspansiyon: Diğer antifungallerin etkisiz olduğu veya kullanılamadığı durumlarda kurtarma tedavisi için 12 aya kadar veya daha uzun süre boyunca günde iki kez 400 mg veya günde 4 kez 200 mg kullanılmıştır.

Histoplazmoz† Daha Az Şiddetli Yaygın Histoplazmoz Tedavisi† Oral

Sadece orta derecede hasta olan HIV ile enfekte yetişkinler (oral süspansiyon): CDC, NIH ve IDSA tarafından günde iki kez 400 mg önerilir.

Mukormikoz† Oral

Oral süspansiyon: Diğer antifungallerin etkisiz olduğu veya kullanılamadığı durumlarda kurtarma tedavisi için günde iki kez 400 mg veya günde 4 kez 200 mg kullanılmıştır.

Oral süspansiyon: IV amfoterisin B ile ilk yanıt alınan hastalarda takip tedavisi için günde 3-4 kez 200 mg kullanılmıştır.

Özel Popülasyonlar

Karaciğer Yetmezliği

Oral süspansiyon: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıfı A, B veya C) doz ayarlaması gerekli değildir. Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse ilacın kesilmesi düşünülmelidir. (bkz. Dikkat edilmesi gerekenler bölümündeki Karaciğer Etkileri.)

Gecikmeli salımlı tabletler: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında dozaj ayarlaması gerekli değildir; bu tür hastalarda bugüne kadar spesifik bir çalışma yapılmamıştır.

IV çözümü: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında dozaj ayarlaması gerekli değildir; bu tür hastalarda bugüne kadar spesifik bir çalışma yapılmamıştır.

Böbrek Yetmezliği

Oral süspansiyon: Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, posakonazolün EAA'ları bu hastalarda oldukça değişken olduğundan, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin. (Bkz. Emilim: Özel Popülasyonlar, Farmakokinetik başlığı altında.)

Gecikmeli salımlı tabletler: Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, posakonazolün EAA değerleri bu hastalarda oldukça değişken olabileceğinden, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanıldığında ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin. (Bkz. Emilim: Farmakokinetik bölümündeki Özel Popülasyonlar.)

IV solüsyonu: IV preparatının yararları olmadığı sürece, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalardan (tahmini glomerüler filtrasyon hızı [eGFR] <50 mL/dakika) kaçının. risklerden daha ağır basar. IV preparatında bulunan IV aracının (betadex sülfobütil eter sodyum [SBECD]) bu tür hastalarda birikmesinin beklendiğini göz önünde bulundurun. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda IV posakonazol kullanılıyorsa, Scr'yi yakından izleyin ve Scr artarsa ​​oral posakonazole geçmeyi düşünün.

Diyalize edilemez; Hemodiyalizin zamanlamasına bakılmaksızın uygulanabilir.

Geriatrik Hastalar

65 yaş ve üzeri erişkinlerde yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekli değildir.

Obez Hastalar

Farmakokinetik modelleme önermektedir >120 kg ağırlığındaki hastaların posakonazol maruziyeti daha düşük olabilir; Bu tür hastaları ani mantar enfeksiyonları açısından yakından izleyin.

Diğer Özel Popülasyonlar

Cinsiyet veya ırka dayalı olarak doz ayarlaması gerekli değildir.

Uyarılar

Kontrendikasyonlar
  • Posakonazol veya diğer azol antifungallerine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
  • Sirolimus ile birlikte kullanım. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)
  • Ergot alkaloidleri (ergotamin, dihidroergotamin) ile birlikte kullanım. (Etkileşimler başlığı altındaki Spesifik İlaçlara bakınız.)
  • CYP3A4 substratları olan ve yüksek plazma konsantrasyonlarının hıza (QTc) göre düzeltilmiş uzamış QT aralığı ile ilişkili olabileceği ilaçlarla eş zamanlı kullanım ve nadir görülen torsades de pointes (örn. pimozid, kinidin). (Etkileşimler bölümünde QT Aralığını Uzatan İlaçlar bölümüne bakın.)
  • Temel olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) (örn. atorvastatin, lovastatin, simvastatin) ile eş zamanlı kullanım. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlara bakın.)
    • Uyarılar/Önlemler

    Duyarlılık Reaksiyonları

    Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

    Döküntü ve kaşıntıyı da içeren alerjik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir.

    Çapraz aşırı duyarlılık

    Azol antifungalleri (ör. flukonazol, izavukonazol) arasındaki çapraz duyarlılığa ilişkin veriler [isavukonazonyumun aktif metaboliti], itrakonazol, posakonazol, vorikonazol) mevcut değildir. Diğer azol antifungallerine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

    Kardiyovasküler Etkiler

    Posakonazol ve diğer bazı azoller (ör. flukonazol, vorikonazol) ile bildirilen QT aralığının uzaması. Bazı hastalarda posakonazol tedavisi sırasında Torsades de pointes rapor edilmiştir; vakalardan biri, katkıda bulunmuş olabilecek çok sayıda kafa karıştırıcı risk faktörünün (örn. daha önce kardiyotoksik kemoterapi, hipokalemi, birlikte kullanılan ilaçlar) bulunduğu ciddi şekilde hasta bir hastayı içeriyordu.

    Potansiyel olarak proaritmik durumları olan hastalarda dikkatli kullanın. CYP3A4 tarafından metabolize edilen ve QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla eş zamanlı kullanmayın. (Etkileşimler bölümünde QT Aralığını Uzatan İlaçlar bölümüne bakın.)

    Posakonazole başlamadan önce potasyum, magnezyum ve kalsiyum dengesizliklerini düzeltmek için sıkı girişimlerde bulunulmalıdır.

    Hepatik Etkiler

    Altta yatan ciddi tıbbi durumları (örn. hematolojik malignite) olan hastalarda posakonazol tedavisi sırasında nadiren kolestaz veya karaciğer yetmezliği (bazen ölümcül) dahil olmak üzere ciddi karaciğer etkileri rapor edilmiştir. Klinik çalışmalarda genellikle günde 800 mg (günde iki kez 400 mg veya günde 4 kez 200 mg) posakonazol oral süspansiyon alan hastalarda şiddetli hepatik etkiler ortaya çıkmıştır.

    Hafif ila orta şiddette dahil olmak üzere daha az şiddetli hepatik etkiler ALT, AST, alkalin fosfataz, total bilirubin ve/veya klinik hepatitte yükselmeler de rapor edilmiştir. Karaciğer fonksiyon testlerindeki yükselmeler, posakonazol tedavisinin kesilmesinden sonra genellikle geri dönmüştür ve bazı vakalarda test sonuçları, tedaviyi kesmeden normal seviyelere dönmüştür; posakonazolün kesilmesi nadiren gerekli olur. Artan plazma posakonazol konsantrasyonları ile ilişkili olmayan karaciğer fonksiyon testlerindeki yükselme.

    Posakonazol tedavisi öncesinde ve sırasında karaciğer fonksiyonunu (örn. karaciğer fonksiyon testleri, bilirubin) izleyin. Tedavi sırasında anormal karaciğer fonksiyon testleri ortaya çıkarsa, uygun laboratuvar testleri kullanarak daha ciddi karaciğer hasarının gelişimi açısından izleyin.

    Posakonazolün kesilmesi, uyuşturucu.

    Etkileşimler

    Bazı ilaçlarla eş zamanlı kullanım, birlikte kullanılan ilaca daha yüksek düzeyde maruz kalmanın sonucu olarak ciddi ve/veya yaşamı tehdit eden olumsuz etkilere neden olabilir. Bazı ilaçlarla (örn. sirolimus, CYP3A4 substratı olan ve QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar, CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, ergot alkaloidleri) veya özel dikkat gerektiren ilaçlarla (örn. siklosporin, takrolimus, midazolam) eş zamanlı kullanım kontrendikedir. ). (Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki Kontrendikasyonlar ve Etkileşimler bölümüne bakın.)

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Hamilelik sırasında yalnızca potansiyel faydaların fetüse yönelik olası risklerden ağır bastığı durumlarda kullanın.

    IDSA devletleri, özellikle ilk trimesterde olmak üzere hamilelik sırasında posakonazol kullanımından kaçınır.

    İskelet malformasyonlarına (kranial malformasyonlar ve hayvanlarda eksik kaburgalar); Hayvanlarda artan rezorpsiyon, dişilerde vücut ağırlığı artışında azalma ve yavru boyutunda azalma da rapor edilmiştir.

    Laktasyon

    Sıçanlarda süte dağıtıldı; insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor.

    İlacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi veya posakonazolü bırakın.

    Pediatrik Kullanım

    Oral süspansiyon: Çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir <13 yaş.

    Gecikmeli salımlı tabletler: <13 yaş arası çocuklarda güvenlik ve etkililiği belirlenmemiştir.

    IV çözümü: <18 yaşındaki hastalarda güvenlik ve etkililiği belirlenmemiştir.

    İnvazif mantar enfeksiyonlarının profilaksisi için posakonazol oral süspansiyon (günde 3 kez 200 mg) alan 13-17 yaş arası sınırlı sayıda pediyatrik hastadan elde edilen veriler buna benzer bir güvenlik profiline işaret etmektedir yetişkinlerde.

    İnvazif mantar enfeksiyonlarının tedavisi için posakonazol oral süspansiyon (günde iki kez 400 mg veya günde 4 kez 200 mg) alan 8-17 yaş arası sınırlı sayıda pediyatrik hastadan elde edilen farmakokinetik verilerin karşılaştırılması Yetişkinlerden elde edilen farmakokinetik veriler, pediyatrik hastalarda ve yetişkinlerde ortalama kararlı durum plazma posakonazol konsantrasyonlarının benzer olduğunu göstermektedir.

    Oral süspansiyon, ≥7 yaş† sınırlı sayıda çocukta olağandışı yan etkiler olmaksızın kullanılmıştır.

    CDC, NIH, AAP ve IDSA, verilerin bu konuda yetersiz olduğunu belirtmektedir. HIV ile enfekte bebeklerde ve çocuklarda posakonazol kullanımına ilişkin önerilerde bulunmak için bir tarih.

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlere göre güvenlik ve farmakokinetik açısından genel bir farklılık yoktur, ancak duyarlılığın daha yüksek olduğu göz ardı edilemez.

    Hepatik Bozulma

    Posakonazol tedavisi sırasında karaciğer yetmezliğine ilişkin kanıtlar gelişirse (yani anormal karaciğer fonksiyon testleri), daha ciddi karaciğer hasarı gelişimi açısından dikkatle izleyin. (bkz. Dikkat edilmesi gerekenler başlığı altındaki Karaciğer Etkileri.)

    Hepatik fonksiyon bozukluğu olan bireylerde posakonazolün farmakokinetiğinde normal karaciğer fonksiyonuna sahip kişilerle karşılaştırıldığında bazı farklılıklar olmasına rağmen (bkz. Emilim: Özel Popülasyonlar ve ayrıca bkz. Farmakokinetik Kapsamında Eliminasyon), Üretici, hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasının gerekli görülmediğini belirtmektedir. (Bkz. Dozaj ve Uygulama bölümünde Karaciğer Yetmezliği.)

    Böbrek Yetmezliği

    Oral süspansiyon veya gecikmeli salımlı tabletler: Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılırsa, posakonazol EAA'ları bu hastalarda oldukça değişken olduğundan, hızla gelişen mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin. hastalar. (Bkz. Emilim: Farmakokinetik bölümündeki Özel Popülasyonlar.)

    IV solüsyonu: Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (eGFR <50 mL/dakika) potansiyel faydalar riskleri haklı çıkarmadıkça kullanmaktan kaçının. IV preparatında (SBECD) bulunan IV aracının bu tür hastalarda birikmesi beklenir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda IV posakonazol kullanılıyorsa Scr'yi yakından izleyin; Scr artarsa ​​oral posakonazole geçmeyi düşünün.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    GI etkileri (mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı, anoreksi, kabızlık, ağız kuruluğu, hazımsızlık, gaz, iştah azalması), ateş, baş ağrısı, terlemede artış, kasılmalar , titreme, mukozal inflamasyon, baş dönmesi, yorgunluk, ödem (bacaklar), asteni, halsizlik, kilo kaybı, dehidrasyon, hipertansiyon, hipotansiyon, vajinal kanama, taşikardi, bakteriyemi, zatürre, herpes simpleks enfeksiyonu, sitomegalovirüs enfeksiyonu, oral kandidiyaz, farenjit, kas-iskelet sistemi ağrı, artralji, sırt ağrısı, peteşi, uykusuzluk, öksürük, nefes darlığı, burun kanaması, döküntü, peteşi, kaşıntı. Ayrıca anemi, nötropeni, trombositopeni, hipokalsemi, hipokalemi, hipomagnezemi, hiperglisemi, AST artışı, ALT artışı, γ-glutamiltransferaz artışı (GGT, γ-glutamil transpeptidaz, GGTP), alkalin fosfataz artışı, bilirubinemi.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Posaconazole

    CYP3A4'ü inhibe eder. CYP1A2, 2C8/9, 2D6 veya 2E1'i inhibe ediyor gibi görünmüyor.

    Temel olarak üridin difosfat (UDP)-glukuronosiltransferaz glukuronidasyonu (UGT; faz 2 enzimleri) yoluyla metabolize edilir ve P-glikoprotein taşınmasının bir substratıdır sistem.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlarla potansiyel farmakokinetik etkileşim (CYP3A4 substratlarının artan plazma konsantrasyonları).

    QT Aralığını Uzatan İlaçlar

    QTc'yi uzatan CYP3A4 substratlarıyla QT aralığının uzaması ve torsades de pointes riski. Birlikte kullanımı kontrendikedir. (Dikkat Edilecek Noktalar bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.)

    P-glikoprotein Taşınmasını Etkileyen veya Bundan Etkilenen İlaçlar

    P-glikoproteinin inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlarla olası artış veya azalmayla birlikte potansiyel farmakokinetik etkileşim sırasıyla plazma posakonazol konsantrasyonları.

    Üridin Difosfat-glukuronosiltransferazı Etkileyen İlaçlar

    Üridin difosfat-glukuronosiltransferaz UDP glukuronidasyonunun (UGT; faz 2 enzimleri) inhibitörleri veya indükleyicileri olan ilaçlarla olası farmakokinetik etkileşimler plazma posakonazol konsantrasyonlarında sırasıyla olası artış veya azalma ile.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Amfoterisin B

    Aspergillus hiphalarına karşı sinerjizmin ve Aspergillus conidia'ya karşı kayıtsızlığın in vitro kanıtı

    Rhizopus oryzae'ye karşı kayıtsızlığın in vitro kanıtı; sinerjizm veya antagonizma kanıtı yok

    Klinik önemi belirsiz

    Antasitler

    Klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşim yok

    Doz ayarlaması gerekli değil

    Antikonvülsanlar (fenitoin)

    Fenitoin: Posakonazolün doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma; artan fenitoin doruk plazma konsantrasyonu ve EAA

    Fenitoin: Yararları risklerden ağır basmadığı sürece eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım gerekliyse, ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin; ayrıca fenitoin konsantrasyonlarını sık sık izleyin ve fenitoin dozajını azaltmayı düşünün

    Antimikobakteriyel ajanlar (rifabutin)

    Rifabutin: Posakonazolün doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma; rifabutinin doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da artış; rifabutin ile ilişkili olumsuz etki riskinde olası artış (örn. üveit, lökopeni)

    Rifabutin: Faydalar risklerden daha ağır basmadığı sürece eş zamanlı kullanımdan kaçının; birlikte kullanıldığında, hızla gelişen mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin; ayrıca rifabutinle ilişkili olumsuz etkileri (örn. üveit, lökopeni) sık sık izleyin ve CBC'leri sıklıkla değerlendirin

    Atazanavir

    Ritonavir ile güçlendirilmiş veya desteklenmemiş atazanavir: Artan atazanavir konsantrasyonları

    Kobisistat ile güçlendirilmiş atazanavir: Atazanavir konsantrasyonlarında olası artış

    Ritonavir ile güçlendirilmiş, kobisistat ile güçlendirilmiş veya güçlendirilmemiş atazanavir: Atazanavir ile ilişkili advers etkiler ve toksisite açısından sık sık izleyin

    Benzodiazepinler (alprazolam) , midazolam, triazolam)

    Midazolam: Midazolamın doruk plazma konsantrasyonlarını, AUC'sini ve ortalama terminal yarı ömrünü önemli ölçüde artırdı; midazolamın hipnotik ve sedatif etkilerini güçlendirebilir ve uzatabilir

    CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer benzodiazepinler (örn. alprazolam, triazolam): Benzodiazepin plazma konsantrasyonlarında olası artış

    Midazolam ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer benzodiazepinler (örn. , alprazolam, triazolam): Benzodiazepin yan etkilerini sık sık izleyin; Olası olumsuz etkileri tersine çevirmek için benzodiazepin reseptör antagonisti mevcut olmalıdır

    Kafein

    Klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşim yok

    Günde 200 mg posakonazol ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasına gerek yoktur

    Kalsiyum kanal bloke edici ajanlar (diltiazem, felodipin) , nikardipin, nifedipin, verapamil)

    CYP3A4 tarafından metabolize edilen kalsiyum kanal blokerleri (örn., diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil): Kalsiyum kanal blokerinin olası artmış plazma konsantrasyonları

    Kalsiyum kanal blokerleriyle ilişkili olumsuz etkileri ve toksisiteyi izleyin; kalsiyum kanal bloker dozajının azaltılması gerekebilir

    Daclatasvir

    Daklatasvir konsantrasyonlarında olası artış

    Posakonazol ile birlikte kullanılıyorsa, günde bir kez 30 mg daklatasvir dozajı kullanın

    Darunavir

    Ritonavir ile güçlendirilmiş veya kobisistat ile güçlendirilmiş darunavir: Posakonazol, darunavir ve ritonavir veya kobisistat konsantrasyonlarında olası artış

    Ritonavir ile güçlendirilmiş veya kobisistat ile güçlendirilmiş darunavir: Posakonazol, darunavir ve ritonavir- için izleyin veya kobisistatla ilişkili olumsuz etkiler; posakonazol konsantrasyonlarını izlemeyi düşünün

    Digoksin

    Digoksin plazma konsantrasyonlarında artış

    Digoksin plazma konsantrasyonlarını izleyin

    Efavirenz

    Düşüş posakonazolün doruk plazma konsantrasyonları ve EAA

    Faydalar risklerden ağır basmadığı sürece eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım gerekliyse, plazma posakonazol konsantrasyonlarını izleyin ve dozajı buna göre ayarlayın

    Elvitegravir

    Elvitegravir, ritonavirle güçlendirilmiş bir HIV proteaz inhibitörüyle birlikte kullanılıyor: Elvitegravir konsantrasyonlarında olası artış

    Elvitegravir, kobisistat, emtrisitabin ve tenofovirin sabit kombinasyonu (EVG/c/FTC/TDF): Posakonazol, elvitegravir ve kobisistat konsantrasyonlarında olası artış

    EVG/c/FTC/TDF: Posakonazolü izleyin konsantrasyonları

    Ergot alkaloidleri (ergotamin, dihidroergotamin)

    Ergotizme yol açan ergot alkaloitlerinin olası plazma konsantrasyonlarındaki artış

    Eş zamanlı kullanımı kontrendikedir

    Etravirin

    Etravirin plazma konsantrasyonlarında olası artış; posakonazol konsantrasyonlarında değişiklik yok

    Uzmanların durumu dozaj ayarlamasına gerek yok; etravirin üreticisi, birlikte uygulanan diğer ilaçlara bağlı olarak posakonazol dozajının ayarlanması gerekebileceğini belirtiyor

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Azalan posakonazol konsantrasyonları

    Ritonavir destekli fosamprenavir: Amprenavir (fosamprenavir'in aktif metaboliti) ve posakonazol konsantrasyonlarında olası artış

    Fosamprenavir: Ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin; posakonazol konsantrasyonlarını izleyin

    Ritonavir ile güçlendirilmiş fosamprenavir: Posakonazol konsantrasyonlarını izlemeyi düşünün; amprenavir ile ilişkili advers etkilerin izlenmesi

    Glipizid

    Klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimler yoktur; hipoglisemi bildirildi

    Dozaj ayarlamasına gerek yok; kan şekeri konsantrasyonlarını izleyin

    Histamin H2 reseptör antagonistleri (simetidin, ranitidin)

    Simetidin: Posakonazol oral süspansiyonla birlikte kullanıldığında posakonazol tepe plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma

    Diğer H2-reseptör antagonistleri (örn. ranitidin): Posakonazol oral süspansiyonu veya gecikmeli salımlı tabletlerle hiçbir farmakokinetik etkileşim bildirilmemiştir

    Simetidin: Yararları risklerden ağır basmadığı sürece posakonazol oral süspansiyonu ile eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanım gerekliyse, çığır açan mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin

    Diğer H2-reseptör antagonistleri (örn. ranitidin): Doz ayarlamasına gerek yoktur

    HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler)

    Simvastatin: Posakonazol ile birlikte kullanıldığında simvastatin konsantrasyonlarında önemli ölçüde artış Oral Süspansiyon; rabdomiyolize yol açabilir

    CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer statinler (örn. atorvastatin, lovastatin): Statin konsantrasyonlarında olası artış; rabdomiyolize yol açabilir

    Atorvastatin, lovastatin, simvastatin: Eş zamanlı kullanımı kontrendikedir

    İmmünosüpresif ajanlar (siklosporin, sirolimus, takrolimus)

    Siklosporin: Siklosporin konsantrasyonlarında artış, ancak posakonazol konsantrasyonlarında değişiklik yok; ciddi olumsuz etkilerle (örn. nefrotoksisite, lökoensefalopati, ölüm) ilişkili artan siklosporin konsantrasyonları

    Sirolimus: Sirolimus doruk plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da önemli ölçüde artış; olası sirolimus toksisitesi

    Takrolimus: Takrolimus zirve konsantrasyonlarında ve EAA'da artış

    Siklosporin: Posakonazol başlatılıyorsa siklosporin dozajını %25 azaltın; posakonazolün kesilmesi sırasında ve sonrasında siklosporin çukur konsantrasyonlarını sık sık izleyin ve siklosporin dozajını gerektiği gibi ayarlayın

    Sirolimus: Birlikte kullanımı kontrendikedir

    Takrolimus: Posakonazole başlanıyorsa takrolimus dozajını %66 azaltın; posakonazolün kesilmesi sırasında ve sonrasında takrolimus çukur konsantrasyonlarını sık sık izleyin ve takrolimus dozunu gerektiği gibi ayarlayın

    İndinavir

    Klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşim yok

    İndinavir ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasına gerek yoktur günlük posakonazol 200 mg

    Lamivudin

    Klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimler yoktur

    Günlük posakonazol 200 mg ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasına gerek yoktur

    Loperamid

    Posakonazol oral süspansiyon ile klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimler yoktur

    Dozaj ayarlaması gerekli değildir

    Lopinavir

    Lopinavir ve ritonavirin sabit kombinasyonu (lopinavir/ritonavir): Lopinavir ve posakonazol konsantrasyonlarında olası artış

    Lopinavir/ritonavir : Posakonazol konsantrasyonlarını izlemeyi düşünün; lopinavir ile ilişkili advers etkilerin izlenmesi

    Metoklopramit

    Posakonazol oral süspansiyonla birlikte kullanıldığında posakonazol ortalama pik plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma; posakonazol gecikmeli salımlı tabletlerle birlikte kullanıldığında klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimler olmaz

    Posakonazol oral süspansiyon: Ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin

    Posakonazol gecikmeli salımlı tabletler: Doz ayarlaması gerekli değildir

    Pimozid

    Olası farmakokinetik etkileşim ve ciddi veya yaşamı tehdit eden reaksiyon potansiyeli (örn. uzamış QT aralığı, torsades de pointes)

    Eşzamanlı kullanım kontrendikedir

    Proton pompası inhibitörleri (esomeprazol, omeprazol)

    Esomeprazol: Posakonazol oral süspansiyonla birlikte kullanıldığında posakonazol ortalama pik plazma konsantrasyonlarında ve EAA'da azalma; posakonazol gecikmeli salımlı tabletlerle kullanıldığında klinik açıdan önemli farmakokinetik etkileşim yoktur

    Omeprazol: Posakonazol oral süspansiyonla birlikte kullanıldığında posakonazol çukur konsantrasyonlarında azalma

    Esomeprazol: Birlikte kullanıldığında ani mantar enfeksiyonlarını yakından izleyin posakonazol oral süspansiyonu; posakonazol gecikmeli salımlı tabletlerle birlikte kullanılıyorsa doz ayarlaması gerekli değildir

    Omeprazol: Posakonazol oral süspansiyonla birlikte kullanılıyorsa posakonazol konsantrasyonlarını izleyin veya başka bir antifungal ilaca geçmeyi düşünün

    Kinidine

    Olası farmakokinetik etkileşim ve ciddi veya yaşamı tehdit eden reaksiyon potansiyeli (örn., QT aralığının uzaması, torsades de pointes)

    Eş zamanlı kullanımı kontrendikedir

    Rilpivirin

    Rilpivirin konsantrasyonlarında olası artış

    Doz ayarlaması gerekli değildir; ani mantar enfeksiyonlarını izleyin

    Ritonavir

    Ritonavir doruk plazma konsantrasyonunda ve EAA'da artış

    Ritonavirin olumsuz etkileri ve toksisitesi açısından sık sık izleyin

    Saquinavir

    Ritonavir ile güçlendirilmiş sakinavir: Sakinavir ve posakonazol konsantrasyonlarında olası artış

    Ritonavir ile güçlendirilmiş sakinavir: Posakonazol konsantrasyonlarını izlemeyi düşünün; sakinavir ile ilişkili olumsuz etkilerin izlenmesi

    Simeprevir

    Simeprevir konsantrasyonlarında olası önemli ölçüde artış

    Birlikte kullanılması önerilmez

    Tipranavir

    Ritonavir ile güçlendirilmiş tipranavir: Tipranavir ve posakonazol konsantrasyonlarında olası artış

    Ritonavir ile güçlendirilmiş tipranavir: Posakonazol konsantrasyonlarını izlemeyi düşünün; tipranavir ile ilişkili olumsuz etkileri izleyin

    Vinka alkaloidleri

    Vinka alkaloidlerinin (örn. vinkristin, vinblastin) plazma konsantrasyonlarında olası artış; olası artan nörotoksisite riski

    Vinka alkaloid toksisitesinin (nörotoksisite) belirtilerini izleyin ve vinka alkaloidinin dozajını ayarlamayı düşünün

    Zidovudin

    Klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşim yok

    Günde 200 mg posakonazol ile birlikte kullanıldığında doz ayarlamasına gerek yoktur

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler