Pozelimab (Systemic)

Infecciones meningocócicas graves

Se han producido infecciones meningocócicas mortales y potencialmente mortales tanto en pacientes vacunados como no vacunados tratados con inhibidores del complemento. El uso de pozelimab-bbfg aumenta la susceptibilidad del paciente a infecciones meningocócicas graves y potencialmente mortales (septicemia y/o meningitis) causadas por cualquier serogrupo, incluidas las cepas no agrupables.

Completar o actualizar la vacunación meningocócica (para los serogrupos A , C, W e Y [MenACWY] y serogrupo B [MenB]) al menos 2 semanas antes de administrar la primera dosis de pozelimab-bbfg, según las recomendaciones más recientes del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) para pacientes que reciben un inhibidor del complemento. Revacunar a los pacientes de acuerdo con las recomendaciones del ACIP considerando la duración del tratamiento con pozelimab-bbfg.

Si el tratamiento urgente con pozelimab-bbfg está indicado en un paciente que no está al día con las vacunas MenACWY y MenB según recomendaciones del ACIP, administrar vacuna(s) meningocócica(s) lo antes posible y proporcionar al paciente profilaxis con medicamentos antibacterianos. La eficacia, la duración y los regímenes farmacológicos para la profilaxis antibacteriana no se han estudiado en pacientes que reciben inhibidores del complemento.

Debido a la inhibición de la actividad del complemento por pozelimab-bbfg, así como al riesgo de infección causada por cepas no agrupables de N. meningitidis, la vacunación no elimina el riesgo de infecciones meningocócicas, a pesar del desarrollo de anticuerpos después de la vacunación.

Monitoree de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas tempranos de infección meningocócica y evalúe a los pacientes inmediatamente si se sospecha una infección. Informe a los pacientes y cuidadores sobre estos signos y síntomas e indique a los pacientes que busquen atención médica inmediata si se presentan estos signos y síntomas. La infección meningocócica puede convertirse rápidamente en una amenaza para la vida o mortal si no se reconoce y trata a tiempo. Interrumpa el tratamiento con pozelimab-bbfg en pacientes que estén en tratamiento por infección meningocócica grave hasta que se resuelva la infección.

Otras infecciones bacterianas

Pozelimab-bbfg bloquea la activación del complemento terminal; por lo tanto, los pacientes pueden tener una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas encapsuladas, especialmente infecciones causadas por Neisseria meningitidis pero también por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y, en menor medida, Neisseria gonorrhoeae. Los pacientes tratados con pozelimab-bbfg pueden tener un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves debido a Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo b (Hib). Administre vacunas para la prevención de infecciones por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae tipo b (Hib) de acuerdo con las pautas del ACIP. Los pacientes que reciben pozelimab-bbfg tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones debidas a estos organismos, incluso si desarrollan anticuerpos después de la vacunación. Interrumpa el tratamiento con pozelimab-bbfg en pacientes que estén en tratamiento por una infección bacteriana encapsulada grave hasta que se resuelva la infección. Aconseje a los pacientes sobre la prevención de la gonorrea y recomiende pruebas periódicas a los pacientes en riesgo.

Reacciones de hipersensibilidad sistémica

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, con la administración de inhibidores del complemento. Interrumpa pozelimab-bbfg e instituya medidas de apoyo adecuadas si se presentan signos de inestabilidad cardiovascular o compromiso respiratorio.

Formación de complejos inmunitarios

Se ha informado sobre la formación de complejos inmunitarios durante la transición de la terapia entre inhibidores del complemento, lo que resulta en una disminución transitoria en las concentraciones del fármaco, así como en síntomas que sugieren reacciones de hipersensibilidad. Sin embargo, esto no se ha estudiado en pacientes con enteropatía perdedora de proteínas (PLE) con deficiencia de CD55 que cambian de otros inhibidores del complemento a pozelimab. Se debe considerar el potencial de formación de complejos inmunes si se cambian los inhibidores del complemento.

Poblaciones específicas

Aunque no hay datos sobre el uso de pozelimab-bbfg en mujeres embarazadas para informar sobre el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos, los anticuerpos monoclonales pueden ser transportado activamente a través de la placenta.

En un estudio de reproducción animal en monos, pozelimab-bbfg no afectó negativamente el desarrollo embriofetal o posnatal cuando se administró desde la confirmación del embarazo hasta el parto en dosis que produjeron una exposición de hasta 3,3 a 3,8. veces las exposiciones clínicas previstas (según el AUC).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otro resultado. En la población general de EE. UU., el riesgo estimado de sufrir defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4 % y del 15 al 20 %, respectivamente.

En un estudio mejorado sobre el desarrollo pre y posnatal, A monas preñadas se les administró por vía subcutánea pozelimab-bbfg en dosis de 5 o 50 mg/kg una vez por semana desde la confirmación del embarazo (día 20 de gestación) hasta el parto (aproximadamente el día 160 de gestación). No se observaron efectos adversos sobre el mantenimiento del embarazo, el resultado del embarazo o el desarrollo de la descendencia hasta el día 90 posnatal en dosis de hasta 3,3 a 3,8 veces las exposiciones clínicas previstas.

No hay datos sobre la presencia de pozelimab-bbfg en la leche humana o animal, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. La IgG materna endógena y los anticuerpos monoclonales se transfieren a la leche humana. Se desconocen los efectos de la exposición gastrointestinal local y el alcance de la exposición sistémica al pozelimab en el lactante. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de pozelimab-bbfg y cualquier posible efecto adverso en el lactante debido al fármaco o a la afección materna subyacente.

La seguridad y se ha establecido la eficacia de pozelimab-bbfg para el tratamiento de la enteropatía perdedora de proteínas (PLE) por deficiencia de CD55 en pacientes pediátricos de 1 año de edad y mayores. El uso de pozelimab-bbfg para esta indicación está respaldado por un estudio de un solo grupo en 10 pacientes con enfermedad activa.

La seguridad y eficacia de pozelimab-bbfg no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad.

La PLE con deficiencia de CD55 es en gran medida una enfermedad de pacientes pediátricos. Pozelimab-bbfg no se ha estudiado en la población geriátrica.