Pozelimab (Systemic)

Infections méningococciques graves

Des infections méningococciques potentiellement mortelles et mortelles sont survenues chez des patients vaccinés et non vaccinés traités par des inhibiteurs du complément. L'utilisation du pozelimab-bbfg augmente la sensibilité d'un patient aux infections méningococciques graves et potentiellement mortelles (septicémie et/ou méningite) causées par n'importe quel sérogroupe, y compris les souches non groupables.

Compléter ou mettre à jour la vaccination contre le méningocoque (pour les sérogroupes A). , C, W et Y [MenACWY] et sérogroupe B [MenB]) au moins 2 semaines avant l'administration de la première dose de pozelimab-bbfg, selon les recommandations les plus récentes du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) pour les patients recevant un inhibiteur du complément. Revacciner les patients conformément aux recommandations de l'ACIP en tenant compte de la durée du traitement par pozelimab-bbfg.

Si un traitement urgent par pozelimab-bbfg est indiqué chez un patient qui n'est pas à jour avec les vaccins MenACWY et MenB selon Recommandations de l'ACIP, administrer le(s) vaccin(s) contre le méningocoque dès que possible et fournir au patient une prophylaxie médicamenteuse antibactérienne. L'efficacité, la durée et les schémas thérapeutiques de la prophylaxie antibactérienne n'ont pas été étudiés chez les patients recevant des inhibiteurs du complément.

En raison de l'inhibition de l'activité du complément par le pozelimab-bbfg, ainsi que du risque d'infection provoqué par des souches non groupables. de N. meningitidis, la vaccination n'élimine pas le risque d'infection à méningocoque, malgré le développement d'anticorps après la vaccination.

Surveillez de près les patients pour déceler les premiers signes et symptômes d'une infection à méningocoque et évaluez immédiatement les patients si une infection est suspectée. Informez les patients et les soignants de ces signes et symptômes et demandez aux patients de consulter immédiatement un médecin si ces signes et symptômes apparaissent. L’infection méningococcique peut rapidement mettre la vie en danger, voire être mortelle, si elle n’est pas détectée et traitée rapidement. Interrompre le traitement par pozelimab-bbfg chez les patients qui suivent un traitement pour une infection méningococcique grave jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

Autres infections bactériennes

Le Pozelimab-bbfg bloque l'activation du complément terminal ; par conséquent, les patients peuvent présenter une susceptibilité accrue aux infections bactériennes encapsulées, en particulier aux infections causées par Neisseria meningitidis mais également par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et, dans une moindre mesure, par Neisseria gonorrhoeae. Les patients traités par pozelimab-bbfg peuvent présenter un risque accru de développer des infections graves dues à Streptococcus pneumoniae et à Haemophilus influenzae de type b (Hib). Administrer des vaccins pour la prévention des infections à Streptococcus pneumoniae et à Haemophilus influenzaeType b (Hib) conformément aux directives de l'ACIP. Les patients recevant du pozelimab-bbfg courent un risque accru d'infections dues à ces organismes, même s'ils développent des anticorps après la vaccination. Interrompre le traitement par pozelimab-bbfg chez les patients qui suivent un traitement pour une infection bactérienne encapsulée grave jusqu'à ce que l'infection soit résolue. Conseiller les patients sur la prévention de la gonorrhée et conseiller des tests réguliers aux patients à risque.

Réactions d'hypersensibilité systémique

Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées lors de l'administration d'inhibiteurs du complément. Interrompre le pozelimab-bbfg et instaurer des mesures de soutien appropriées en cas d'apparition de signes d'instabilité cardiovasculaire ou de troubles respiratoires.

Formation de complexes immuns

La formation de complexes immuns a été rapportée pendant la transition du traitement entre les inhibiteurs du complément, entraînant une diminution transitoire des concentrations de médicament ainsi que des symptômes évocateurs de réactions d'hypersensibilité. Cependant, cela n'a pas été étudié chez les patients atteints d'entéropathie avec perte de protéines (PLE) déficientes en CD55 passant d'autres inhibiteurs du complément au pozelimab. Le potentiel de formation de complexes immuns doit être pris en compte en cas de changement d'inhibiteurs du complément.

Populations spécifiques

Bien qu'il n'existe aucune donnée sur l'utilisation du pozelimab-bbfg chez les femmes enceintes permettant d'informer sur un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables, les anticorps monoclonaux peuvent être activement transporté à travers le placenta.

Dans une étude de reproduction animale chez le singe, le pozelimab-bbfg n'a pas d'effet négatif sur le développement embryofœtal ou postnatal lorsqu'il est administré depuis la confirmation de la grossesse jusqu'à la parturition à des doses produisant une exposition allant jusqu'à 3,3 à 3,8. fois les expositions cliniques prévues (sur la base de l'ASC).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses comportent un risque de fond d’anomalie congénitale, de perte ou d’autres conséquences. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche lors de grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4 % et de 15 à 20 %.

Dans une étude approfondie sur le développement pré- et postnatal, des singes femelles gravides ont reçu par voie sous-cutanée du pozelimab-bbfg à des doses de 5 ou 50 mg/kg une fois par semaine depuis la confirmation de la grossesse (20e jour de gestation) jusqu'à la parturition (environ 160 jours de gestation). Aucun effet indésirable n'a été observé sur le maintien de la grossesse, l'issue de la grossesse ou sur le développement de la progéniture jusqu'au 90e jour postnatal à des doses allant jusqu'à 3,3 à 3,8 fois les expositions cliniques prévues.

Il n'existe aucune donnée sur le présence de pozelimab-bbfg dans le lait maternel ou animal, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Les IgG maternelles endogènes et les anticorps monoclonaux sont transférés dans le lait maternel. Les effets de l'exposition gastro-intestinale locale et l'étendue de l'exposition systémique au pozelimab chez le nourrisson allaité sont inconnus. Les bénéfices de l'allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de pozelimab-bbfg de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité dû au médicament ou à l'affection maternelle sous-jacente.

La sécurité et l'efficacité du pozelimab-bbfg pour le traitement de l'entéropathie avec perte de protéines (PLE) déficiente en CD55 a été établie chez les patients pédiatriques âgés de 1 an et plus. L'utilisation du pozelimab-bbfg pour cette indication est étayée par une étude à un seul groupe menée auprès de 10 patients atteints d'une maladie active.

La sécurité et l'efficacité du pozelimab-bbfg n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins d'un an.

La PLE déficiente en CD55 est en grande partie une maladie des patients pédiatriques. Le pozelimab-bbfg n'a pas été étudié dans la population gériatrique.