Pozelimab (Systemic)

Ciddi Meningokokal Enfeksiyonlar

Kompleman inhibitörleriyle tedavi edilen hem aşılanmış hem de aşılanmamış hastalarda yaşamı tehdit eden ve ölümcül meningokok enfeksiyonları meydana gelmiştir. Pozelimab-bbfg kullanımı, hastanın, gruplandırılamayan suşlar da dahil olmak üzere herhangi bir serogruptan kaynaklanan ciddi ve yaşamı tehdit eden meningokok enfeksiyonlarına (septisemi ve/veya menenjit) duyarlılığını artırır.

Meningokok aşısını tamamlayın veya güncelleyin (serogrup A için) , C, W ve Y [MenACWY] ve serogrup B [MenB]), aşı alan hastalar için en güncel Bağışıklama Uygulamaları Danışma Komitesinin (ACIP) tavsiyelerine göre pozelimab-bbfg'nin ilk dozunun uygulanmasından en az 2 hafta önce kompleman inhibitörü. Pozelimab-bbfg tedavisinin süresini dikkate alarak hastaları ACIP önerilerine uygun olarak yeniden aşılayın.

Hem MenACWY hem de MenB aşılarıyla güncel olmayan bir hastada acil pozelimab-bbfg tedavisi endikasyonu varsa ACIP önerileri, meningokok aşısını/aşılarını mümkün olan en kısa sürede uygulayın ve hastaya antibakteriyel ilaç profilaksisi sağlayın. Kompleman inhibitörleri alan hastalarda antibakteriyel ilaç profilaksisinin etkinliği, süresi ve ilaç rejimleri araştırılmamıştır.

Kompleman aktivitesinin pozelimab-bbfg tarafından inhibe edilmesinin yanı sıra gruplandırılamayan suşların neden olduğu enfeksiyon riski nedeniyle N. meningitidis'e karşı aşılama, aşılama sonrasında antikorların gelişmesine rağmen meningokok enfeksiyonu riskini ortadan kaldırmaz.

Hastaları meningokok enfeksiyonunun erken belirtileri ve semptomları açısından yakından izleyin ve enfeksiyondan şüpheleniliyorsa hastaları derhal değerlendirin. Hastaları ve bakıcılarını bu belirti ve semptomlar konusunda bilgilendirin ve hastalara, bu belirti ve semptomların ortaya çıkması durumunda derhal tıbbi yardım almaları talimatını verin. Meningokokal enfeksiyon, erken tanınıp tedavi edilmezse hızla yaşamı tehdit eden veya ölümcül hale gelebilir. Ciddi meningokok enfeksiyonu tedavisi gören hastalarda enfeksiyon çözülene kadar pozelimab-bbfg tedavisine ara verin.

Diğer Bakteriyel Enfeksiyonlar

Pozelimab-bbfg terminal tamamlayıcı aktivasyonunu bloke eder; bu nedenle hastaların kapsüllü bakteriyel enfeksiyonlara, özellikle Neisseria meningitidis'in neden olduğu enfeksiyonlara, aynı zamanda Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ve daha az ölçüde Neisseria gonorrhoeae'ye karşı duyarlılığı artmış olabilir. Pozelimab-bbfg ile tedavi edilen hastalarda Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae tip b (Hib) nedeniyle ciddi enfeksiyonlara yakalanma riski yüksek olabilir. ACIP kurallarına göre Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae Tip b (Hib) enfeksiyonlarının önlenmesi için aşıları uygulayın. Pozelimab-bbfg alan hastalar, aşılama sonrasında antikor geliştirmiş olsalar bile, bu organizmalara bağlı enfeksiyon riski altındadır. Ciddi kapsüllü bakteriyel enfeksiyon tedavisi gören hastalarda enfeksiyon çözülene kadar pozelimab-bbfg tedavisine ara verin. Hastalara bel soğukluğunun önlenmesi konusunda danışmanlık yapın ve risk altındaki hastalar için düzenli test yapılmasını önerin.

Sistemik Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Kompleman inhibitörlerinin uygulanmasıyla anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Kardiyovasküler dengesizlik veya solunum yetmezliği belirtileri ortaya çıkarsa pozelimab-bbfg'yi kesin ve uygun destekleyici önlemleri alın.

İmmun Kompleks Oluşumu

Tedavinin kompleman inhibitörleri arasında geçişi sırasında, ilaç konsantrasyonlarında geçici azalmanın yanı sıra aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren semptomlarla sonuçlanan immün kompleks oluşumu rapor edilmiştir. Ancak CD55 eksikliği olan protein kaybettiren enteropatili (PLE) diğer kompleman inhibitörlerinden pozelimaba geçiş yapan hastalarda bu durum araştırılmamıştır. Kompleman inhibitörlerini değiştirirken bağışıklık kompleksi oluşma potansiyeli dikkate alınmalıdır.

Belirli Popülasyonlar

Hamile kadınlarda ilaca bağlı majör doğum kusurları, düşük veya olumsuz anne veya fetal sonuçlar riskini bildirmek için pozelimab-bbfg kullanımına ilişkin hiçbir veri olmamasına rağmen, monoklonal antikorlar plasenta boyunca aktif olarak taşınmaktadır.

Maymunlarda yapılan bir hayvan üreme çalışmasında pozelimab-bbfg, hamileliğin onaylanmasından doğuma kadar 3,3 ila 3,8'e kadar maruziyet oluşturan dozlarda uygulandığında embriyofetal veya doğum sonrası gelişimi olumsuz etkilememiştir. tahmin edilen klinik maruziyetlerin katıdır (EAA bazında).

Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin arka planda doğum kusuru, kayıp veya başka bir sonuç riski vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde büyük doğum kusurları ve düşükle ilgili tahmini arka plan riski sırasıyla %2 ila %4 ve %15 ila %20'dir.

Gelişmiş bir doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, Hamile dişi maymunlara, hamileliğin onaylanmasından (gebeliğin 20. günü) doğuma (yaklaşık olarak gebelik günü 160) kadar haftada bir kez 5 veya 50 mg/kg dozlarında deri altından pozelimab-bbfg uygulandı. Öngörülen klinik maruziyetlerin 3,3-3,8 katına kadar dozlarda hamileliğin sürdürülmesi, hamilelik sonucu veya doğum sonrası 90. güne kadar yavruların gelişimi üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmedi.

insan veya hayvan sütünde pozelimab-bbfg'nin varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkiler veya süt üretimi üzerindeki etkiler. Endojen anne IgG ve monoklonal antikorlar insan sütüne geçer. Anne sütüyle beslenen bebekte lokal GI maruziyetinin etkileri ve sistemik maruziyetin pozelimab boyutu bilinmemektedir. Emzirmenin gelişimi ve sağlık açısından yararları, annenin klinik pozelimab-bbfg ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde ilaçtan veya altta yatan anne rahatsızlığından kaynaklanan olası olumsuz etkilerle birlikte dikkate alınmalıdır.

Güvenlik CD55 eksikliği olan protein kaybettiren enteropatinin (PLE) tedavisinde pozelimab-bbfg'nin etkinliği ve etkinliği 1 yaş ve üzeri pediatrik hastalarda belirlenmiştir. Bu endikasyon için pozelimab-bbfg'nin kullanımı, aktif hastalığı olan 10 hastada yapılan tek kollu bir çalışma ile desteklenmektedir.

Pozelimab-bbfg'nin güvenliği ve etkinliği, 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

CD55 eksikliği olan PLE, büyük ölçüde pediatrik hastaların bir hastalığıdır. Pozelimab-bbfg geriatrik popülasyonda araştırılmamıştır.