Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate

Nombres de marca: Myfembree
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate

El acetato de relugolix, estradiol y noretindrona tiene los siguientes usos:

El acetato de relugolix, estradiol y noretindrona es una combinación de relugolix, un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), y estradiol, un estrógeno. y acetato de noretindrona, una progestina, y está indicado para el tratamiento del sangrado menstrual abundante asociado con leiomiomas uterinos (fibromas) en mujeres premenopáusicas.

Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona tiene las siguientes limitaciones de uso:

El uso de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona debe limitarse a 24 meses debido al riesgo de pérdida ósea continua, que puede no ser reversible.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate

Generalidades

El acetato de relugolix, estradiol y noretindrona está disponible en las siguientes formas farmacéuticas y concentraciones:

Tabletas: combinación de dosis fija que contiene 40 mg de relugolix, 1 mg de estradiol y noretindrona. acetato 0,5 mg

Dosificación

Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre la dosificación y administración de este medicamento. Resumen de posología:

Adultos

Posología y administración
  • Excluir el embarazo y suspender los anticonceptivos hormonales antes de iniciar el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona.
  • Comience a tomar relugolix, estradiol y acetato de noretindrona lo antes posible después del inicio de la menstruación, pero a más tardar siete días después de que haya comenzado la menstruación.
  • Tome una tableta por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días, con o sin alimentos.
  • Si se administra una dosis de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona Si omite la dosis omitida, tome la dosis olvidada lo antes posible el mismo día y luego reanude la dosis regular al día siguiente a la hora habitual.
  • Evite el uso concomitante de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona con inhibidores orales de la gp-P. Si es inevitable el uso concomitante de inhibidores orales de la gp-P, tome primero relugolix, estradio y acetato de noretindrona, al menos 6 horas antes de tomar el inhibidor de la gp-P.
  • Advertencias

    Contraindicaciones
  • Alto riesgo de sufrir trastornos trombóticos, arteriales, venosos o tromboembólicos.
  • Embarazo.

  • Osteoporosis conocida.
  • Actual o antecedentes de cáncer de mama u otras neoplasias malignas sensibles a hormonas.
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    Insuficiencia o enfermedad hepática conocida.

  • Sangrado uterino anormal no diagnosticado.
  • Hipersensibilidad conocida al relugolix y al estradiol o acetato de noretindrona.
  • Advertencias/Precauciones

    Trastornos tromboembólicos y eventos vasculares

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona están contraindicados en mujeres con antecedentes o antecedentes de trastornos trombóticos o tromboembólicos y en mujeres con mayor riesgo de sufrir estos eventos.

    Suspenda inmediatamente el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si se produce o se sospecha un evento trombótico, cardiovascular o cerebrovascular arterial o venoso. Suspenda el relugolix, el estradiol y el acetato de noretindrona al menos de 4 a 6 semanas antes de las cirugías asociadas con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada, si es posible.

    Descontinue el relugolix, el estradiol y el acetato de noretindrona inmediatamente si hay pérdida repentina e inexplicable de la visión, parcial o completa, proptosis, diplopía, papiledema o lesiones vasculares de la retina y evalúe si hay trombosis de la vena retiniana, ya que se han informado en pacientes que reciben estrógenos y progestágenos.

    Estrógeno y progestágeno Las combinaciones, incluido el componente de estradiol/acetato de noretindrona de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona, aumentan el riesgo de trastornos trombóticos o tromboembólicos, como embolia pulmonar (EP), trombosis venosa profunda (TVP), accidente cerebrovascular e infarto de miocardio, especialmente en mujeres con alto riesgo de sufrir estos eventos. En general, el riesgo es mayor entre las mujeres mayores de 35 años que fuman y las mujeres con hipertensión no controlada, dislipidemia, enfermedad vascular u obesidad.

    En ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo en 1066 mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona para otra indicación, ocurrieron 2 eventos tromboembólicos (TVP y EP) en 1 mujer con factores de riesgo de obesidad y una lesión previa en la rodilla y se notificó un caso para una mujer tratada con relugolix en monoterapia en el período poscomercialización. .

    Pérdida ósea

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona están contraindicados en mujeres con osteoporosis conocida. Considere los beneficios y riesgos del tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en pacientes con antecedentes de fractura por traumatismo leve o factores de riesgo de osteoporosis o pérdida ósea, incluida la toma de medicamentos que pueden disminuir la densidad mineral ósea (DMO) (p. ej., medicamentos sistémicos). o corticosteroides inhalados crónicos, anticonvulsivos o uso crónico de inhibidores de la bomba de protones).

    Se recomienda la evaluación de la DMO mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) al inicio del estudio y periódicamente a partir de entonces. Considere suspender relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si el riesgo asociado con la pérdida ósea excede el beneficio potencial del tratamiento. Aunque no se estudió el efecto de la suplementación con calcio y vitamina D, dicha suplementación en pacientes con una ingesta dietética inadecuada puede ser beneficiosa. Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona pueden provocar una disminución de la DMO en algunos pacientes. La pérdida de DMO puede ser mayor a medida que aumenta la duración del uso y puede no ser completamente reversible después de suspender el tratamiento. Se desconoce el impacto de la DMO en la salud ósea a largo plazo y en el riesgo de fracturas futuras en mujeres premenopáusicas.

    En los ensayos clínicos de fase 3, las mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona durante hasta 52 semanas tuvieron una disminución de la DMO de la columna lumbar del 0,8%.

    Necesidades malignas sensibles a hormonas

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona están contraindicados en mujeres con neoplasias malignas sensibles a hormonas actuales o con antecedentes (p. ej., cáncer de mama) y en mujeres con mayor riesgo de neoplasias malignas sensibles a hormonas. neoplasias malignas sensibles. Suspenda el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si se diagnostica una enfermedad maligna sensible a hormonas.

    Se recomiendan medidas de vigilancia de acuerdo con el estándar de atención, como exámenes de mama y mamografía. Se ha informado que el uso de estrógeno solo o estrógeno más progestina produce un aumento de mamografías anormales que requieren una evaluación adicional.

    Depresión, trastornos del estado de ánimo e ideación suicida

    Evaluar rápidamente a los pacientes con cambios de humor y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento, para determinar si los riesgos de continuar el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona son superan los beneficios. Los pacientes con depresión, ansiedad u otros cambios de humor nuevos o que empeoran deben ser remitidos a un profesional de salud mental según corresponda. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata en caso de ideación y comportamiento suicida. Reevaluar los beneficios y riesgos de continuar con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si se producen tales eventos.

    En los ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo, en comparación con placebo, una mayor proporción de mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona informaron depresión (incluyendo depresión, cambios de humor y estado de ánimo deprimido) (2,4 % frente a 0,8 %), irritabilidad (2,4 % frente a 0 %) y ansiedad (1,2 % frente a 0,8 %). Se produjeron ideas suicidas en mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en ensayos clínicos controlados con placebo realizados para una indicación diferente.

    Insuficiencia hepática y elevaciones de las transaminasas

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona están contraindicados en pacientes con insuficiencia o enfermedad hepática conocida. Las hormonas esteroides pueden metabolizarse deficientemente en pacientes con insuficiencia hepática.

    Indique a las mujeres que busquen atención médica de inmediato ante síntomas o signos que puedan reflejar una lesión hepática, como ictericia o dolor en la parte superior derecha del abdomen. Las anomalías agudas de las pruebas hepáticas pueden requerir la interrupción del tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona hasta que las pruebas hepáticas vuelvan a la normalidad y se haya excluido la causa de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona.

    En la fase 3 clínica controlada con placebo En los ensayos clínicos, se produjeron elevaciones (≥3 veces el límite superior normal [LSN] del rango de referencia) en la alanina aminotransferasa (ALT) en el 0,4% (1/254) de las mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en comparación con ninguna. elevaciones en mujeres tratadas con placebo. Se produjeron elevaciones ≥3 veces el LSN en aspartato aminotransferasa (AST) en el 0,8% (2/254) de las mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en comparación con el 0,4% (1/256) de las mujeres tratadas con placebo. No se identificó ningún patrón en el tiempo hasta la aparición de estas elevaciones de las transaminasas hepáticas.

    Enfermedad de la vesícula biliar o antecedentes de ictericia colestásica

    Interrumpa el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si se presentan signos o síntomas de enfermedad de la vesícula biliar o ictericia. Para las mujeres con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el uso previo de estrógenos o con el embarazo, evalúe el riesgo-beneficio de continuar la terapia. Los estudios entre usuarias de estrógeno sugieren un pequeño aumento del riesgo relativo de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar.

    Presión arterial elevada

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona están contraindicados en mujeres con hipertensión no controlada. Para las mujeres con hipertensión bien controlada, continúe monitoreando la presión arterial y suspenda el uso de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si la presión arterial aumenta significativamente.

    En uno de los dos ensayos clínicos de fase 3 (Estudio L1), más las mujeres experimentaron la reacción adversa de hipertensión nueva o que empeoró con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en comparación con placebo (7 % frente a 0,8 %).

    Cambio en el patrón de sangrado menstrual y reducción de la capacidad para reconocer el embarazo

    Excluir el embarazo antes de iniciar relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. Inicie el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona lo antes posible después del inicio de la menstruación, pero a más tardar 7 días después del inicio de la menstruación. Si se inicia el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona más adelante en el ciclo menstrual, inicialmente puede ocurrir sangrado irregular y/o abundante. Las mujeres que toman relugolix, estradiol y acetato de noretindrona pueden experimentar amenorrea o una reducción en la cantidad, intensidad o duración del sangrado menstrual, lo que puede retrasar la capacidad de reconocer el embarazo. Realice una prueba de embarazo si se sospecha que está embarazada y suspenda el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si se confirma el embarazo.

    Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. y durante una semana después de la dosis final. Evite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. El uso de anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos puede aumentar los niveles de estrógeno, lo que puede aumentar el riesgo de eventos adversos asociados con los estrógenos y disminuir la eficacia de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona.

    Riesgo de pérdida temprana del embarazo

    El uso de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona está contraindicado durante el embarazo. Según los hallazgos de estudios en animales y su mecanismo de acción, relugolix, estradiol y acetato de noretindrona pueden provocar la pérdida temprana del embarazo. Sin embargo, tanto en conejos como en ratas, no se presentaron malformaciones fetales en ningún nivel de dosis probado que se asociaran con exposiciones a relugolix de aproximadamente la mitad y aproximadamente 300 veces las exposiciones en mujeres a la dosis humana recomendada, respectivamente.

    Prolapso o expulsión de fibromas uterinos

    Aconseje a las mujeres con fibromas uterinos submucosos conocidos o sospechados sobre la posibilidad de prolapso o expulsión de fibromas uterinos e indíqueles que se comuniquen con su médico si se produce sangrado intenso y/o calambres mientras están tratado con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. En los ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo, se informó prolapso y expulsión de fibromas uterinos en mujeres tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona.

    Alopecia

    Considere suspender el relugolix, el estradiol y el acetato de noretindrona si la caída del cabello se convierte en un problema.

    En los ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo, más mujeres experimentaron alopecia y caída del cabello. y adelgazamiento del cabello (3,5%) con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona, en comparación con placebo (0,8%). En 3 de las 11 mujeres afectadas tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en los ensayos clínicos de fase 3, se informó que la alopecia era moderada. Para una mujer tratada con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en el ensayo de extensión, la alopecia fue un motivo para suspender el tratamiento.

    No se describió ningún patrón específico de pérdida de cabello. La mayoría de las mujeres afectadas completaron el estudio reportando pérdida de cabello continua. Se desconoce si la caída del cabello es reversible.

    Efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos y los lípidos

    Puede ser necesario un control más frecuente en mujeres con prediabetes y diabetes tratadas con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona pueden disminuir la tolerancia a la glucosa y provocar un aumento de las concentraciones de glucosa en sangre.

    Controle los niveles de lípidos y considere suspender relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si la hipercolesterolemia o la hipertrigliceridemia empeoran. En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, la terapia con estrógenos puede estar asociada con elevaciones en los niveles de triglicéridos que conducen a pancreatitis. El uso de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona se asocia con aumentos del colesterol total y del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C).

    Efecto sobre otros resultados de laboratorio

    Las pacientes con hipotiroidismo e hipoadrenalismo pueden requerir dosis más altas de hormona tiroidea o terapia de reemplazo de cortisol.

    El uso de combinaciones de estrógeno y progestina puede aumentar las concentraciones séricas de proteínas fijadoras (por ejemplo, globulina fijadora de tiroides, globulina fijadora de corticosteroides), que pueden reducir los niveles de hormonas tiroideas libres o corticosteroides.

    El uso de estrógeno y progestina también puede afectar los niveles de proteínas fijadoras de hormonas sexuales. globulina y factores de coagulación.

    Reacciones de hipersensibilidad

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona está contraindicado en mujeres con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al relugolix o cualquier componente de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. Suspenda inmediatamente el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona si se produce una reacción de hipersensibilidad.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Registro de exposición durante el embarazo: existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a relugolix, estradiol y acetato de noretindrona durante el embarazo. Se recomienda a las mujeres embarazadas expuestas a relugolix, estradiol y acetato de noretindrona y a los proveedores de atención médica que llamen al Registro de exposición durante el embarazo de Myfembree al 1-(855) 428-0707.

    Resumen de riesgos: Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona está contraindicado en el embarazo. Según los hallazgos de estudios en animales y su mecanismo de acción, relugolix, estradiol y acetato de noretindrona pueden provocar la pérdida temprana del embarazo. Suspenda el relugolix, el estradiol y el acetato de noretindrona si se produce un embarazo durante el tratamiento.

    Los datos limitados en humanos sobre el uso de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona en mujeres embarazadas son insuficientes para evaluar el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos importantes, abortos espontáneos o resultados maternos o fetales adversos.

    En estudios de reproducción animal, la administración oral de relugolix en conejas preñadas durante la organogénesis resultó en aborto espontáneo y pérdida total de camada con exposiciones a relugolix, aproximadamente la mitad que en el momento de la exposición. Dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg. Tanto en conejos como en ratas, no se presentaron malformaciones fetales en ningún nivel de dosis probado que se asociaran con exposiciones a relugolix aproximadamente la mitad y aproximadamente 300 veces las exposiciones en mujeres con la MRHD, respectivamente.

    Estudios epidemiológicos y metanálisis no han encontrado un mayor riesgo de defectos congénitos genitales o no genitales (incluidas anomalías cardíacas y defectos de reducción de las extremidades) después de la exposición a estrógenos y progestágenos antes de la concepción o durante las primeras etapas del embarazo.

    El riesgo de fondo estimado de anomalías graves Se desconocen los defectos de nacimiento y los abortos espontáneos en la población indicada. No hay datos suficientes para concluir si la presencia de fibromas uterinos reduce la probabilidad de lograr un embarazo o aumenta el riesgo de resultados adversos del embarazo. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los Estados Unidos, los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos son del 2% al 4% y del 15% al ​​20%, respectivamente.

    Datos en animales: en un desarrollo embriofetal estudio, la administración oral de relugolix a conejas preñadas durante el período de organogénesis (días 6 a 18 de gestación) resultó en aborto, pérdida total de camada o disminución del número de fetos vivos a una dosis de 9 mg/kg/día (aproximadamente la mitad de la dosis). exposición humana a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 40 mg al día, según el AUC). No se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento en los fetos supervivientes. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento con 3 mg/kg/día (aproximadamente 0,1 veces la MRHD) o menos. Se desconoce la afinidad de unión de relugolix por los receptores de GnRH de conejo.

    En un estudio de desarrollo embriofetal similar, la administración oral de relugolix a ratas preñadas durante el período de organogénesis (días 6 a 17 de gestación) no afectó el embarazo. estado o criterios de valoración fetales en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (300 veces la MRHD), una dosis en la que se observó toxicidad materna (disminución del aumento de peso corporal y del consumo de alimentos). Un nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) para la toxicidad materna fue de 200 mg/kg/día (86 veces la MRHD). En ratas, la afinidad de unión de relugolix por los receptores de GnRH es más de 1000 veces menor que en humanos, y este estudio representa una evaluación de los objetivos no farmacológicos de relugolix durante el embarazo. No se observaron malformaciones relacionadas con el tratamiento hasta 1000 mg/kg/día.

    En un estudio de desarrollo pre y posnatal en ratas preñadas y lactantes, la administración oral de relugolix a ratas durante la última etapa del embarazo y la lactancia (día 6 desde la gestación hasta el día 20 de la lactancia) no tuvo efectos sobre el desarrollo pre y posnatal en dosis de hasta 1000 mg/kg/día (300 veces la MRHD), dosis en la que se observó toxicidad materna (efectos sobre el aumento de peso corporal). El NOAEL de toxicidad materna fue de 100 mg/kg/día (34 veces la MRHD).

    Lactancia

    Resumen de riesgos: no hay datos sobre la presencia de relugolix o sus metabolitos en la leche humana, los efectos sobre la niño amamantado, o los efectos sobre la producción de leche. Se detectó Relugolix en la leche de ratas lactantes. Cuando un fármaco está presente en la leche animal, es probable que esté presente en la leche humana.

    Se han identificado cantidades detectables de estrógeno y progestina en la leche materna de mujeres que reciben terapia de estrógeno más progestina y Puede reducir la producción de leche en mujeres que amamantan. Esta reducción puede ocurrir en cualquier momento, pero es menos probable que ocurra una vez que la lactancia esté bien establecida.

    Se deben considerar los beneficios de la lactancia para el desarrollo y la salud junto con la necesidad clínica de la mujer de relugolix, estradiol. y acetato de noretindrona y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado por relugolix, estradiol y acetato de noretindrona o por la afección materna subyacente.

    Datos en animales: en ratas lactantes se les administró una dosis oral única de 30 mg/ kg de relugolix radiomarcado en el día 14 posparto, relugolix y/o sus metabolitos estaban presentes en la leche en concentraciones hasta 10 veces mayores que en el plasma 2 horas después de la dosis.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Basado Según los datos en animales y el mecanismo de acción, relugolix, estradiol y acetato de noretindrona pueden provocar la pérdida temprana del embarazo si se administra relugolix, estradiol y acetato de noretindrona a mujeres embarazadas.

    Pruebas de embarazo: Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona El acetato de noretindrona puede retrasar la capacidad de reconocer el embarazo porque puede reducir la intensidad, la duración y la cantidad del sangrado menstrual. Descartar el embarazo antes de iniciar el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. Realice una prueba de embarazo si se sospecha que está embarazada durante el tratamiento con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona y suspenda el tratamiento si se confirma el embarazo.

    Anticoncepción: aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento con relugolix, estradiol. y acetato de noretindrona y durante 1 semana después de la interrupción. Evite el uso concomitante de anticonceptivos hormonales con relugolix, estradiol y acetato de noretindrona. El uso de anticonceptivos hormonales que contienen estrógenos puede aumentar el riesgo de eventos adversos asociados con los estrógenos y se espera que disminuya la eficacia de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia de relugolix, estradiol y el acetato de noretindrona en pacientes pediátricos.

    Insuficiencia hepática

    Relugolix, estradiol y acetato de noretindrona están contraindicados en mujeres con insuficiencia o enfermedad hepática. Se espera que el uso de estradiol (un componente del fármaco) en pacientes con insuficiencia hepática aumente la exposición al estradiol y aumente el riesgo de reacciones adversas asociadas al estradiol.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥3%) son sofocos, hiperhidrosis o sudores nocturnos, sangrado uterino, alopecia y disminución de la libido.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate

    Medicamentos específicos

    Es esencial consultar el etiquetado del fabricante para obtener información más detallada sobre las interacciones con este medicamento, incluidos posibles ajustes de dosis. Interacciones destacadas:

  • Evite el uso de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona con inhibidores orales de la gp-P.
  • Evite el uso con inductores combinados de P-gp e inductores potentes de CYP3A, ya que puede disminuir la exposición de los componentes de relugolix, estradiol y acetato de noretindrona.
  • Descargo de responsabilidad

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