Ruxolitinib (Systemic)

Nombres de marca: Jakafi
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Ruxolitinib (Systemic)

Mielofibrosis de riesgo intermedio o alto

Tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto, incluida la mielofibrosis primaria, la mielofibrosis post-policitemia vera y la mielofibrosis post-trombocitemia esencial (designada como medicamento huérfano por la FDA para este uso).

Algunos expertos recomiendan el uso de ruxolitinib como terapia de segunda línea después de hidroxiurea en pacientes con mielofibrosis de bajo riesgo, y como terapia de primera línea en pacientes con mielofibrosis de riesgo intermedio o alto que no son elegibles para tratamiento con vástago alogénico. trasplante de células.

Policitemia vera

Tratamiento de la policitemia vera en adultos con antecedentes de respuesta inadecuada o intolerancia a la hidroxiurea. Designado medicamento huérfano por la FDA para este uso.

Algunos expertos recomiendan el uso de ruxolitinib como terapia de segunda línea para el tratamiento de la policitemia vera luego del fracaso de las terapias de primera línea.

Enfermedad de injerto contra huésped aguda

Tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda refractaria a los corticosteroides en adultos y pacientes pediátricos ≥12 años (designada medicamento huérfano por FDA para su uso en esta condición).

Algunos expertos recomiendan ruxolitinib como opción de tratamiento de segunda línea en pacientes con EICH aguda que son resistentes o dependientes de los corticosteroides.

Enfermedad injerto contra huésped crónica

Tratamiento de la EICH crónica en adultos y pacientes pediátricos ≥12 años de edad que han fracasado en 1 o 2 líneas previas de terapia sistémica (designada medicamento huérfano por la FDA para uso en esta condición).

Algunos expertos recomiendan ruxolitinib como opción de tratamiento de segunda línea en pacientes con EICH crónica que ya están recibiendo corticosteroides.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Ruxolitinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Realice un hemograma completo (CSC) antes de iniciar el tratamiento.
  • Pregunte sobre infecciones pasadas, incluidas tuberculosis, herpes simple, herpes zoster y hepatitis B, antes del tratamiento. .
  • EICH aguda y crónica: realice un hemograma completo, incluido el recuento de plaquetas y el RAN, y mida las concentraciones de bilirrubina sérica antes de iniciar la terapia.

  • Evaluar a los pacientes para detectar factores de riesgo de infección por tuberculosis; prueba de infección latente en pacientes con mayor riesgo de infección por tuberculosis (p. ej., residencia previa o viaje a países con una alta prevalencia de tuberculosis, contacto cercano con una persona con tuberculosis activa, antecedentes de tuberculosis activa o latente donde no se puede realizar un tratamiento adecuado confirmarse).

  • Considere los beneficios de ruxolitinib y los riesgos de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés) antes de iniciar o continuar la terapia con el medicamento, particularmente en pacientes que están actualmente o exfumadores y pacientes con otros factores de riesgo cardiovascular.
  • Considere los beneficios de ruxolitinib y los riesgos de desarrollar neoplasias malignas secundarias antes de iniciar o continuar la terapia con el medicamento, particularmente en pacientes con neoplasia maligna secundaria conocida (que no sea un cáncer de piel no melanoma tratado con éxito), pacientes que desarrollan una neoplasia maligna y pacientes que son fumadores o ex fumadores.

    • Monitoreo del paciente

  • Realice un hemograma completo cada 2 a 4 semanas hasta obtener una dosis estable y luego según esté clínicamente indicado.
  • EICH aguda y crónica: realice un hemograma completo, incluido recuento de plaquetas y RAN, y mida las concentraciones de bilirrubina sérica cada 2 a 4 semanas hasta lograr una dosis estable y luego según esté clínicamente indicado.
  • Monitoree de cerca para detectar signos o síntomas de infección, incluyendo herpes zóster y herpes simple, durante el tratamiento con ruxolitinib.
  • Realice exámenes de la piel periódicamente durante la terapia.
  • Evaluar los parámetros lipídicos aproximadamente entre 8 y 12 semanas después del inicio de ruxolitinib.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral ; tomar con o sin alimentos.

    Sonda NG

    Dispersar la tableta en aproximadamente 40 ml de agua, agitar durante aproximadamente 10 minutos y administrar dentro de las 6 horas a través de una sonda NG (8 French o más grande) usando una jeringa adecuada. Después de la administración, enjuague el tubo con aproximadamente 75 ml de agua.

    Dosis

    Disponible como fosfato de ruxolitinib; dosis expresada en términos de ruxolitinib.

    Pacientes pediátricos

    Enfermedad de injerto contra huésped aguda Oral

    ≥12 años de edad: inicialmente, 5 mg dos veces al día; puede aumentar la dosis a 10 mg dos veces al día después de al menos 3 días de tratamiento si el RAN y el recuento de plaquetas no disminuyen ≥50 % en relación con la primera dosis de ruxolitinib.

    En pacientes que logran una respuesta y suspenden el tratamiento dosis de corticosteroides, considere reducir gradualmente ruxolitinib después de 6 meses de tratamiento; la dosis debe reducirse en un nivel de dosis aproximadamente cada 8 semanas (p. ej., 10 mg dos veces al día a 5 mg dos veces al día; 5 mg dos veces al día a 5 mg una vez al día). Si la EICH aguda reaparece durante o después de la reducción gradual de la dosis de ruxolitinib, considere volver a tratarlo.

    Cuando se suspenda el tratamiento con ruxolitinib por razones distintas a la trombocitopenia, reduzca la dosis gradualmente (p. ej., 5 mg dos veces al día semanalmente). ).

    Modificación de la dosis por toxicidad en pacientes pediátricos con EICH aguda oral

    Si se producen reacciones adversas durante el tratamiento con ruxolitinib, puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento y/o la reducción de la dosis del fármaco. Si se requiere una reducción de la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 1.

    Tabla 1. Reducción de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib en pacientes pediátricos ≥12 años de edad con EICH aguda1

    Dosis actual de ruxolitinib

    Reducción de dosis recomendada

    10 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg dos veces al día

    5 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg una vez al día

    5 mg una vez al día

    Interrumpir el tratamiento hasta que se recuperen los parámetros clínicos y/o de laboratorio

    Si se produce una reacción adversa, modifique la dosis en consecuencia (ver Tabla 2).

    Tabla 2. Modificación de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib en pacientes pediátricos ≥12 años con EICH aguda1

    Parámetro de laboratorio

    Modificación de la dosis recomendada

    Trombocitopenia clínicamente significativa a pesar de las medidas de apoyo

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis; cuando el recuento de plaquetas se recupere a los valores anteriores, regrese la dosis a la dosis anterior

    ANC <1000/mm3 se considera relacionado con la terapia con ruxolitinib

    Interrumpa temporalmente la terapia por hasta 14 días, luego reanude ruxolitinib a las una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Concentración de bilirrubina total de 3 a 5 veces el LSN en pacientes sin EICH hepática

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis hasta la recuperación de las concentraciones de bilirrubina total

    p>

    Concentración de bilirrubina total >5 a 10 veces el LSN en pacientes sin EICH hepática

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante un máximo de 14 días hasta que las concentraciones de bilirrubina total mejoren a ≤1,5 ​​veces el LSN y luego reanudarlas. ruxolitinib en la misma dosis

    Concentración de bilirrubina total >10 veces el LSN en pacientes sin EICH hepática

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante un máximo de 14 días hasta que la concentración de bilirrubina total mejore a ≤1,5 ​​veces el LSN, luego reanude ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Concentración de bilirrubina total >3 veces el LSN en pacientes con EICH hepática

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis hasta recuperar las concentraciones de bilirrubina total

    Modificación de la dosis para uso concomitante con fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas en pacientes pediátricos ≥12 años de edad con EICH aguda oral

    Se recomienda ajustar la dosis en pacientes que reciben ruxolitinib concomitantemente con un potente inhibidor de CYP3A4 o fluconazol en dosis ≤200 mg al día. Evite el uso concomitante de ruxolitinib con dosis de fluconazol >200 mg al día.

    Si es necesaria la coadministración con fluconazol ≤200 mg al día en pacientes con EICH aguda, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg una vez al día.

    Si es necesaria la coadministración con un inhibidor potente del CYP3A4 (distinto del fluconazol) en pacientes con EICH aguda, controle los hemogramas con mayor frecuencia y ajuste la dosis de ruxolitinib para detectar efectos adversos, si es necesario.

    Injerto contra huésped crónico Enfermedad Oral

    ≥12 años de edad: Inicialmente, 10 mg dos veces al día.

    En pacientes que logran una respuesta y suspenden las dosis terapéuticas de corticosteroides, considere reducir gradualmente el ruxolitinib después de 6 meses de tratamiento; la dosis debe reducirse en un nivel de dosis aproximadamente cada 8 semanas (p. ej., 10 mg dos veces al día a 5 mg dos veces al día; 5 mg dos veces al día a 5 mg una vez al día). Si la EICH crónica reaparece durante o después de la reducción gradual de la dosis de ruxolitinib, considere volver a tratar el medicamento.

    Modificación de la dosis por toxicidad en pacientes pediátricos ≥12 años de edad con EICH crónica Oral

    Si se producen reacciones adversas durante el tratamiento con ruxolitinib, Puede ser necesaria una interrupción temporal del tratamiento y/o una reducción de la dosis del fármaco. Si se requiere una reducción de la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 3.

    Tabla 3. Reducción de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib en pacientes pediátricos ≥12 años de edad con EICH crónica1

    Dosis actual de ruxolitinib

    Reducción de dosis recomendada

    10 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg dos veces al día

    5 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg una vez al día

    5 mg una vez al día

    Interrumpa el tratamiento hasta que se recuperen los parámetros clínicos y/o de laboratorio

    Si se produce una reacción adversa, modifique la dosis en consecuencia (consulte la Tabla 4).

    Tabla 4. Modificación de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib en pacientes pediátricos Pacientes ≥12 años con EICH crónica1

    Parámetros de laboratorio

    Modificación de dosis recomendada

    Recuento de plaquetas <20 000/mm3

    Continuar con ruxolitinib a una dosis reducida por 1 nivel de dosis

    Si la trombocitopenia se resuelve en 7 días, vuelva a la dosis inicial

    Si la trombocitopenia no se resuelve en 7 días, mantenga la dosis reducida de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 considerado relacionado con el tratamiento con ruxolitinib

    Continuar con ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis; cuando la neutropenia se resuelve, se puede volver a la dosis inicial

    ANC <500/mm3 se considera relacionado con el tratamiento con ruxolitinib

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante un máximo de 14 días hasta que se resuelva la neutropenia, luego reanudarlo ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Cuando el RAN mejora a >1000/mm3, puede volver al nivel de dosis inicial

    Concentración de bilirrubina total de 3 a 5 veces el LSN

    Continúe con ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis hasta que las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelvan

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelven en 14 días, aumente la dosis en 1 nivel de dosis

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total no se resuelven en 14 días, mantenga la dosis reducida de ruxolitinib

    Concentración de bilirrubina total >5 a 10 veces el LSN

    Suspenda temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante hasta 14 días hasta que las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelvan, luego reanude ruxolitinib en la misma dosis

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total no se resuelven dentro de los 14 días, reanude ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis al recuperarse

    Concentración de bilirrubina total >10 veces el LSN

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante un máximo de 14 días hasta que se resuelvan las concentraciones elevadas de bilirrubina total, luego reanudar ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total no se resuelven en 14 días, suspenda el medicamento

    Otra toxicidad de grado 3 de gravedad

    Reduzca la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis hasta que se resuelva la toxicidad

    Otra toxicidad de grado 4 de gravedad

    Discontinuar el medicamento

    Modificación de la dosis para uso concomitante con medicamentos que afectan las enzimas microsomales hepáticas en pacientes pediátricos ≥12 años con EICH crónica Oral

    Se recomienda ajustar la dosis en pacientes que reciben ruxolitinib concomitantemente con un potente inhibidor de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día. Evite el uso concomitante de ruxolitinib con fluconazol >200 mg al día.

    Si es necesaria la coadministración con fluconazol ≤200 mg al día en pacientes con EICH crónica, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg dos veces al día.

    Si es necesaria la coadministración con un inhibidor potente del CYP3A4 (distinto del fluconazol) en pacientes con EICH crónica, se deben controlar los hemogramas con mayor frecuencia para detectar toxicidad y se debe modificar la dosis de ruxolitinib para detectar efectos adversos, si se producen.

    Adultos

    Mielofibrosis oral de riesgo intermedio o alto

    La dosis inicial recomendada de ruxolitinib se basa en el recuento de plaquetas.

    Recuento de plaquetas >200 000/mm3: inicialmente, 20 mg dos veces al día.

    Recuento de plaquetas de 100 000 a 200 000/mm3: inicialmente, 15 mg dos veces al día.

    Recuento de plaquetas de 50 000/mm3 a <100 000/mm3: inicialmente, 5 mg dos veces al día diariamente.

    Individualice la dosis para optimizar la respuesta y controlar las citopenias asociadas con el fármaco.

    Cuando se suspenda ruxolitinib por motivos distintos a la trombocitopenia, reduzca la dosis gradualmente (p. ej., 5 mg dos veces al día semanalmente).

    Modificación de la dosis para los parámetros hematológicos en pacientes con mielofibrosis oral

    Se pueden considerar reducciones de dosis según el recuento de plaquetas sin interrumpir el tratamiento en pacientes con un recuento inicial de plaquetas ≥100 000/mm3 (ver Tabla 5) y en pacientes con un recuento inicial de plaquetas de 50 000 a <100 000/mm3 (ver Tabla 6). ). Sin embargo, es necesaria la interrupción temporal del tratamiento en pacientes con un recuento inicial de plaquetas ≥100 000/mm3 si el recuento de plaquetas disminuye a <50 000/mm3 o el RAN disminuye a <500/mm3.

    Tabla 5. Reducción de dosis recomendada para plaquetas Recuento en pacientes con recuento inicial de plaquetas ≥100 000/mm31

    Recuento de plaquetas actual y dosis de ruxolitinib

    Dosis recomendada de ruxolitinib

    100 000 a <125 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 25 mg dos veces al día

    20 mg dos veces al día

    100 000 a <125 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 20 mg dos veces al día

    15 mg dos veces al día

    100 000 a <125 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 5, 10 o 15 mg dos veces al día

    Sin ajuste de dosis

    75 000 a <100 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 15, 20 o 25 mg dos veces al día

    10 mg dos veces al día

    75 000 a <100 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 5 o 10 mg dos veces al día

    Sin ajuste de dosis

    50 000 a <75 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 10, 15, 20 o 25 mg dos veces al día

    5 mg dos veces al día

    50 000 a <75 000/mm3 con una dosis de ruxolitinib de 5 mg dos veces al día

    Sin ajuste de dosis

    Tabla 6. Reducción de dosis recomendada para el recuento de plaquetas en pacientes con un recuento de plaquetas inicial de 50 000 a <100 000/mm31

    Recuento de plaquetas actual

    Reducción de la dosis de ruxolitinib recomendada

    25 000 a <35 000/mm3 Y la disminución del recuento de plaquetas es <20 % durante las 4 semanas anteriores

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 5 mg una vez al día

    Para los pacientes que actualmente reciben 5 mg una vez al día, mantener la dosis

    25 000 a <35 000/mm3 Y la disminución del recuento de plaquetas es ≥20 % durante las 4 semanas anteriores

    Reducir la dosis en 5 mg dos veces al día

    Para los pacientes que actualmente reciben 5 mg dos veces al día, disminuir la dosis a 5 mg una vez al día

    Para pacientes que reciben 5 mg una vez al día, mantenga la dosis

    En pacientes con un recuento basal de plaquetas ≥100 000/mm3, interrumpa temporalmente el tratamiento con ruxolitinib si el recuento de plaquetas disminuye a <50 000/mm3 o el RAN disminuye a <500/ mm3. Cuando los recuentos de plaquetas mejoran a >50 000/mm3 y el RAN mejora a >750/mm3, se puede reanudar el tratamiento con ruxolitinib. Al reiniciar, comience con una dosis de al menos 5 mg dos veces al día por debajo de la dosis en el momento de la interrupción y siga las pautas del fabricante para conocer la dosis máxima permitida que se puede usar al reiniciar el tratamiento (consulte la Tabla 7).

    Tabla 7. Reinicio máximo Dosis de ruxolitinib después de la interrupción del tratamiento para la trombocitopenia en pacientes con un recuento inicial de plaquetas ≥100 000/mm31

    Recuento de plaquetas actual

    Dosis máxima recomendada después de la interrupción del tratamiento

    ≥125 000/mm3

    Dosis máxima de 20 mg dos veces al día

    100.000 a <125.000/mm3

    Dosis máxima de 15 mg dos veces al día

    75.000 a <100.000/mm3

    Dosis máxima de 10 mg dos veces al día durante al menos 2 semanas; si es estable, puede aumentar a 15 mg dos veces al día

    50 000 a <75 000/mm3

    Dosis máxima de 5 mg dos veces al día durante al menos 2 semanas; si es estable, puede aumentar a 10 mg dos veces al día

    <50.000/mm3

    Continuar suspendiendo el tratamiento

    Si se produce RAN <500/mm3, interrumpir temporalmente ruxolitinib terapia; cuando el RAN mejore a ≥750/mm3, reanude ruxolitinib en la dosis mayor de las siguientes: 5 mg una vez al día; o 5 mg dos veces al día por debajo de la dosis más alta durante la semana anterior a la interrupción del tratamiento.

    En pacientes con un recuento inicial de plaquetas de 50 000/mm3 a <100 000/mm3, interrumpa temporalmente el tratamiento con ruxolitinib si el recuento de plaquetas disminuye a <25 000/mm3 o el RAN disminuye a <500/mm3. Cuando los recuentos de plaquetas mejoran a >35 000/mm3 y el RAN mejora a >750/mm3, se reanuda ruxolitinib en la dosis más alta de las siguientes: 5 mg una vez al día; o 5 mg dos veces al día por debajo de la dosis más alta durante la semana anterior a la interrupción del tratamiento.

    Modificación de la dosis por respuesta clínica insuficiente en pacientes con mielofibrosis oral

    Si la respuesta clínica se considera insuficiente en pacientes con un recuento basal de plaquetas de ≥100.000/mm3, aumentar la dosis de ruxolitinib en incrementos de 5 mg dos veces al día hasta un máximo de 25 mg dos veces al día si se cumplen todas las condiciones siguientes: no lograr una reducción del tamaño inicial del bazo antes del tratamiento del 50% en longitud palpable o 35% en volumen medido por CT o MRI; recuento de plaquetas >125.000/mm3 a las 4 semanas; el recuento de plaquetas nunca se redujo a <100.000/mm3; RAN >750/mm3.

    El uso continuo a largo plazo de ruxolitinib en una dosis de 5 mg dos veces al día debe limitarse a pacientes en los que el beneficio supera el riesgo potencial.

    Si La respuesta clínica se considera insuficiente en pacientes con un recuento basal de plaquetas de 50.000/mm3 a <100.000/mm3, la dosis de ruxolitinib se puede aumentar en incrementos de 5 mg al día hasta un máximo de 10 mg dos veces al día si se han presentado las siguientes condiciones. cumplido: el recuento de plaquetas se ha mantenido ≥40 000/mm3 y no ha disminuido >20 % en las 4 semanas anteriores; El RAN es >1000/mm3; y la dosis de ruxolitinib no se ha reducido ni suspendido debido a un evento adverso o toxicidad hematológica en las 4 semanas anteriores. La continuación de ruxolitinib durante >6 meses debe limitarse a pacientes en los que el beneficio supera el riesgo potencial.

    No aumente la dosis de ruxolitinib durante las primeras 4 semanas de tratamiento ni con más frecuencia que cada 2 semanas. .

    Si el tamaño del bazo no se reduce o los síntomas no mejoran después de 6 meses de tratamiento con ruxolitinib, suspenda el medicamento.

    Modificación de la dosis para eventos hemorrágicos en pacientes con mielofibrosis oral

    Si hay un episodio hemorrágico Si ocurre un evento que requiera intervención durante el tratamiento con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis, interrumpa el tratamiento independientemente del recuento de plaquetas actual.

    Si el evento hemorrágico se resuelve y se controla la causa subyacente del sangrado, considere reanudar ruxolitinib en la dosis utilizada antes. a la interrupción del tratamiento.

    Si el evento hemorrágico se resuelve pero la causa subyacente persiste, considere reanudar ruxolitinib en una dosis reducida.

    Modificación de la dosis para uso concomitante con fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas en pacientes con mielofibrosis oral

    Se recomienda ajustar la dosis en pacientes que reciben ruxolitinib concomitantemente con un inhibidor potente de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día. Reduzca la dosis inicial de ruxolitinib según el recuento inicial de plaquetas. (Consulte la Tabla 8.) Evite el uso concomitante de ruxolitinib con fluconazol >200 mg al día.

    Tabla 8. Dosis inicial recomendada de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis que reciben inhibidores potentes de CYP3A4 concomitantes o fluconazol1

    Recuento basal de plaquetas

    Dosis inicial recomendada de ruxolitinib

    ≥100 000/mm3

    10 mg dos veces al día

    50 000 a <100 000 /mm3

    5 mg dos veces al día

    Si se ha logrado una dosis estable de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis que reciben concomitantemente inhibidores potentes de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día, la dosis de ruxolitinib debe reducirse como se describe en la Tabla 9.

    Tabla 9. Modificación de la dosis recomendada de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis que reciben concomitantemente inhibidores potentes de CYP3A4 o fluconazol1

    Dosis estable actual de ruxolitinib

    Modificación de la dosis recomendada de Ruxolitinib

    ≥10 mg dos veces al día

    Reducir la dosis de ruxolitinib en un 50 % (redondear a la siguiente concentración del comprimido disponible)

    5 mg dos veces al día

    5 mg una vez al día

    5 mg una vez al día

    Evite el tratamiento con un inhibidor potente del CYP3A4 o fluconazol o suspenda temporalmente el tratamiento con ruxolitinib mientras dure el uso del inhibidor del CYP3A4 o fluconazol

    Policitemia vera

    Inicialmente, 10 mg dos veces al día.

    Individualizar la dosis para optimizar la respuesta y controlar las citopenias asociadas al fármaco.

    Modificación de la dosis para parámetros hematológicos en pacientes con policitemia vera oral

    Se debe considerar una reducción de la dosis para concentraciones de hemoglobina <12 g/dL o recuento de plaquetas <100 000/mm3 para evitar la interrupción del tratamiento (consulte la Tabla 10).

    Tabla 10. Reducción de dosis para parámetros hematológicos en pacientes con policitemia vera1

    Recuento de hemoglobina y/o plaquetas

    Reducción de dosis recomendada de ruxolitinib

    Hemoglobina ≥12 g/dL Y recuento de plaquetas ≥100.000/mm3

    Sin ajuste de dosis

    Hemoglobina de 10 a <12 g/dL Y recuento de plaquetas de 75.000 a <100.000/mm3

    Considere reducir la dosis para evitar la interrupción del tratamiento

    Hemoglobina de 8 a <10 g/dL O recuento de plaquetas de 50 000 a <75 000/mm3

    Reducir la dosis en 5 mg dos veces al día

    Para los pacientes que actualmente reciben 5 mg dos veces al día, disminuir la dosis de ruxolitinib a 5 mg una vez al día

    Si la hemoglobina <8 g/dL, el recuento de plaquetas <50 000/mm3, o se produce RAN <1000/mm3, interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib hasta que los parámetros hematológicos se recuperen a niveles aceptables; luego puede reanudar ruxolitinib en una dosis reducida como se describe en la Tabla 11.

    Se debe utilizar el parámetro hematológico más grave para determinar la dosis máxima correspondiente.

    Continuar la terapia durante al menos 2 semanas ; si es estable, la dosis de ruxolitinib se puede aumentar en 5 mg dos veces al día.

    Tabla 11. Dosis máxima recomendada de ruxolitinib después de la interrupción del tratamiento por parámetros hematológicos en pacientes con policitemia vera1

    Parámetros hematológicos

    Dosis máxima recomendada después de la interrupción del tratamiento

    Hemoglobina de 8 a <10 g/dL O recuento de plaquetas de 50 000 a <75 000/mm3 O RAN de 1000 a <1500/ mm3

    Reanudar con una dosis máxima de 5 mg dos veces al día o no más de 5 mg dos veces al día menos que la dosis que provocó la interrupción de la dosis

    Hemoglobina de 10 a <12 g/dL O recuento de plaquetas de 75 000 a <100 000/mm3 O RAN de 1500 a <2000/mm3

    Reanudar con una dosis máxima de 10 mg dos veces al día o no más de 5 mg dos veces al día menos que la dosis que provocó la interrupción de la dosis

    Hemoglobina ≥12 g/dL O recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 O RAN ≥2000/mm3

    Reanudar con una dosis máxima de 15 mg dos veces al día o no más de 5 mg dos veces al día menos que la dosis que provocó la interrupción de la dosis

    Si es necesaria la interrupción de la dosis con una dosis reducida de 5 mg dos veces al día, reanude ruxolitinib a una dosis de 5 mg dos veces al día o 5 mg una vez al día, pero no más alta. una vez que la concentración de hemoglobina mejora a ≥10 g/dL, el recuento de plaquetas mejora a ≥75 000/mm3 y el RAN mejora a ≥1500/mm3.

    La dosis de ruxolitinib se puede ajustar después de la interrupción del tratamiento; sin embargo, la dosis diaria total máxima no debe exceder 5 mg menos que la dosis que provocó la interrupción de la dosis. El fabricante afirma que la dosis diaria total máxima de ruxolitinib no está limitada en pacientes que requirieron la interrupción del tratamiento después de una anemia asociada a una flebotomía.

    Modificación de la dosis por respuesta clínica insuficiente en pacientes con policitemia vera oral

    Si la respuesta clínica se considera insuficiente y los recuentos de plaquetas, hemoglobina y neutrófilos son adecuados, aumente la dosis de ruxolitinib en incrementos de 5 mg dos veces al día hasta un máximo de 25 mg dos veces al día si se cumplen todas las condiciones siguientes: eficacia inadecuada (demostrado por uno o más de los siguientes: necesidad continua de flebotomía, recuento de leucocitos o plaquetas por encima del LSN, o tamaño del bazo reducido en <25 % en longitud palpable desde el inicio); recuento de plaquetas ≥140.000/mm3; concentración de hemoglobina ≥12 g/dL; RAN ≥1500/mm3.

    No aumente la dosis de ruxolitinib durante las primeras 4 semanas de tratamiento o con más frecuencia que cada 2 semanas.

    Modificación de la dosis para uso concomitante con fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas en Pacientes con policitemia vera oral

    En pacientes que reciben ruxolitinib concomitantemente con un potente inhibidor de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg dos veces al día. Evite el uso concomitante de ruxolitinib con fluconazol >200 mg al día.

    Si se ha logrado una dosis estable de ruxolitinib en pacientes con policitemia vera que reciben concomitantemente inhibidores potentes de CYP3A4 de fluconazol ≤200 mg al día, reduzca la dosis de ruxolitinib como se describe en la Tabla 12.

    Tabla 12. Modificación de la dosis recomendada de ruxolitinib en pacientes con policitemia vera que reciben concomitantemente inhibidores potentes de CYP3A4 o fluconazol1

    Dosis estable actual de Ruxolitinib

    Modificación de la dosis recomendada de Ruxolitinib

    ≥10 mg dos veces al día

    Reducir la dosis de ruxolitinib en un 50 % (redondeando hacia arriba a la siguiente concentración del comprimido disponible)

    5 mg dos veces al día

    5 mg una vez al día

    5 mg una vez al día

    Evite el tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 o fluconazol o suspenda temporalmente el tratamiento con ruxolitinib mientras dure el uso de inhibidor de CYP3A4 o fluconazol

    Enfermedad aguda de injerto contra huésped Oral

    Inicialmente, 5 mg dos veces al día; puede aumentar la dosis a 10 mg dos veces al día después de ≥3 días de tratamiento si el RAN y el recuento de plaquetas no disminuyen ≥50 % en relación con la primera dosis de ruxolitinib.

    En pacientes que logran una respuesta y suspenden las dosis terapéuticas de corticosteroides, considere reducir gradualmente ruxolitinib después de 6 meses de tratamiento; la dosis debe reducirse en un nivel de dosis aproximadamente cada 8 semanas (p. ej., 10 mg dos veces al día a 5 mg dos veces al día; 5 mg dos veces al día a 5 mg una vez al día). Si la EICH aguda reaparece durante o después de la reducción gradual de la dosis de ruxolitinib, considere volver a tratarlo.

    Cuando se suspenda el tratamiento con ruxolitinib por razones distintas a la trombocitopenia, reduzca la dosis gradualmente (p. ej., 5 mg dos veces al día semanalmente). ).

    Modificación de la dosis por toxicidad en pacientes con EICH aguda oral

    Si se producen reacciones adversas durante el tratamiento con ruxolitinib, puede ser necesaria la interrupción temporal del tratamiento y/o la reducción de la dosis del fármaco. Si es necesario reducir la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 13.

    Tabla 13. Reducción de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib en pacientes con EICH1 aguda

    Dosis actual de ruxolitinib

    Reducción de la dosis recomendada

    10 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg dos veces al día

    5 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg una vez al día

    5 mg una vez al día

    Interrumpir la terapia hasta que se recuperen los parámetros clínicos y/o de laboratorio

    Si se produce una reacción adversa, modifique la dosis en consecuencia (consulte la Tabla 14).

    Tabla 14. Modificación de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib1

    Parámetro de laboratorio

    Modificación de la dosis recomendada

    Trombocitopenia clínicamente significativa a pesar de las medidas de apoyo

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis; cuando el recuento de plaquetas se recupere a los valores anteriores, regrese la dosis a la dosis anterior

    ANC <1000/mm3 se considera relacionado con la terapia con ruxolitinib

    Interrumpir temporalmente el tratamiento durante un máximo de 14 días y luego reanudar ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Concentración de bilirrubina total de 3 a 5 veces el LSN en pacientes sin EICH hepática

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis hasta la recuperación de las concentraciones de bilirrubina total

    Concentración de bilirrubina total >5 a 10 veces el LSN en pacientes sin EICH hepática

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante hasta 14 días hasta que las concentraciones de bilirrubina total mejoren a ≤1,5 ​​veces el LSN, luego reanudar ruxolitinib en la misma dosis

    Concentración de bilirrubina total >10 veces el LSN en pacientes sin EICH hepática

    Suspensión temporal de ruxolitinib terapia durante hasta 14 días hasta que la concentración de bilirrubina total mejore a ≤1,5 ​​veces el LSN, luego reanude ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Concentración de bilirrubina total >3 veces el LSN en pacientes con EICH hepática

    Reducir la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis hasta recuperar las concentraciones de bilirrubina total

    Modificación de la dosis para uso concomitante con fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas en pacientes con EICH aguda oral

    Se recomienda ajustar la dosis en pacientes que reciben ruxolitinib concomitante con un potente inhibidor de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día. Evite el uso concomitante de ruxolitinib con fluconazol >200 mg al día.

    Si es necesaria la coadministración con fluconazol en dosis de hasta 200 mg por día en pacientes con EICH aguda, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg una vez al día.

    Si la coadministración con un inhibidor potente de CYP3A4 ( distintos de fluconazol) es necesario en pacientes con EICH aguda, controlar los hemogramas con mayor frecuencia y ajustar la dosis de ruxolitinib para detectar efectos adversos, si es necesario.

    Enfermedad crónica de injerto contra huésped Oral

    Inicialmente, 10 mg dos veces al día.

    En pacientes que logran una respuesta y suspenden las dosis terapéuticas de corticosteroides, considere reducir gradualmente el ruxolitinib después de 6 meses de tratamiento; la dosis debe reducirse en un nivel de dosis aproximadamente cada 8 semanas (p. ej., 10 mg dos veces al día a 5 mg dos veces al día; 5 mg dos veces al día a 5 mg una vez al día). Si la EICH crónica reaparece durante o después de la reducción gradual de la dosis de ruxolitinib, considere volver a tratar con el medicamento.

    Modificación de la dosis por toxicidad en pacientes con EICH crónica Oral

    Si se producen reacciones adversas durante la terapia con ruxolitinib, se debe interrumpir temporalmente la terapia y/o o puede ser necesaria una reducción de la dosis del fármaco. Si se requiere una reducción de la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 15.

    Tabla 15. Reducción de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib en pacientes con EICH crónica1

    Dosis actual de ruxolitinib

    Reducción de la dosis recomendada

    10 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg dos veces al día

    5 mg dos veces al día

    Reducir la dosis a 5 mg una vez al día

    5 mg una vez al día

    Interrumpir el tratamiento hasta que se recuperen los parámetros clínicos y/o de laboratorio

    Si se produce una reacción adversa , modifique la dosis en consecuencia (consulte la Tabla 16).

    Tabla 16. Modificación de la dosis recomendada para la toxicidad de ruxolitinib1

    Parámetro de laboratorio

    Modificación de la dosis recomendada

    Recuento de plaquetas <20 000/ mm3

    Continúe con ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Si la trombocitopenia se resuelve dentro de los 7 días, regrese la dosis a la dosis inicial

    Si la trombocitopenia no se resuelve dentro de los 7 días 7 días, mantener la dosis reducida de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 se considera relacionado con el tratamiento con ruxolitinib

    Continuar con ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis; cuando la neutropenia se resuelve, se puede volver a la dosis inicial

    ANC <500/mm3 se considera relacionado con el tratamiento con ruxolitinib

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante un máximo de 14 días hasta que se resuelva la neutropenia, luego reanudarlo ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis

    Cuando el RAN mejora a >1000/mm3, puede volver al nivel de dosis inicial

    Concentración de bilirrubina total de 3 a 5 veces el LSN

    Continúe con ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis hasta que las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelvan

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelven en 14 días, aumente la dosis en 1 nivel de dosis

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total no se resuelven en 14 días, mantenga la dosis reducida de ruxolitinib

    Concentración de bilirrubina total >5 a 10 veces el LSN

    Suspenda temporalmente el tratamiento con ruxolitinib durante un máximo de 14 días hasta que las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelvan, luego reanude ruxolitinib en la misma dosis

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total no se resuelven en 14 días, reanude ruxolitinib en una dosis reducida en 1 nivel de dosis al recuperarse

    Concentración de bilirrubina total >10 veces el LSN

    Interrumpir temporalmente el tratamiento con ruxolitinib hasta por 14 días hasta que las concentraciones elevadas de bilirrubina total se resuelvan, luego reanudar ruxolitinib en una dosis reducido en 1 nivel de dosis

    Si las concentraciones elevadas de bilirrubina total no se resuelven dentro de los 14 días, suspenda el medicamento

    Otra toxicidad de grado 3 de gravedad

    Reduzca la dosis de ruxolitinib en 1 nivel de dosis hasta que se resuelva la toxicidad

    Otra toxicidad de grado 4

    Interrumpir el fármaco

    Modificación de la dosis para uso concomitante con fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas en pacientes con EICH crónica oral

    Se recomienda ajustar la dosis en pacientes que reciben ruxolitinib concomitantemente con un inhibidor potente de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día. Evite el uso concomitante de ruxolitinib con fluconazol >200 mg al día.

    Si es necesaria la coadministración con fluconazol en dosis de hasta 200 mg por día en pacientes con EICH crónica, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg dos veces al día.

    Si se coadministra con un inhibidor potente de CYP3A4 (que no sea fluconazol) es necesario en pacientes con EICH crónica, los hemogramas deben controlarse con más frecuencia para detectar toxicidad y la dosis de ruxolitinib debe modificarse para detectar efectos adversos, si se producen.

    Límites de prescripción

    Adultos

    Mielofibrosis oral de riesgo intermedio o alto

    La dosis máxima recomendada se basa en el recuento inicial de plaquetas y otros parámetros. (Consulte Mielofibrosis de riesgo intermedio o alto en Posología y administración).

    Policitemia vera oral

    La dosis máxima recomendada se basa en el recuento inicial de plaquetas y otros parámetros. (Consulte Policitemia vera en Posología y administración).

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Mielofibrosis de riesgo intermedio o alto

    En pacientes con mielofibrosis y mielofibrosis leve preexistente, insuficiencia hepática moderada o grave (clase A, B o C de Child-Pugh), el ajuste de la dosis inicial de ruxolitinib se determina según el recuento inicial de plaquetas del paciente.

    En pacientes con un recuento inicial de plaquetas >150 000/mm3, no es necesario ajustar la dosis.

    En pacientes con un recuento basal de plaquetas de 100 000 a 150 000/mm3, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 10 mg dos veces al día.

    En pacientes con con un recuento inicial de plaquetas de 50 000 a <100 000/mm3, reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg una vez al día.

    El fabricante afirma que se debe evitar ruxolitinib en pacientes con un recuento inicial de plaquetas <50 000/mm3 e insuficiencia hepática. .

    Policitemia vera

    En pacientes con policitemia vera e insuficiencia hepática leve, moderada o grave preexistente (clase A, B o C de Child-Pugh), reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg dos veces al día.EICH aguda

    En pacientes con EICH aguda (no hepática) e insuficiencia hepática leve, moderada o grave preexistente (según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]), no es necesario ajustar la dosis.

    En pacientes con EICH hepática aguda de grado 1, 2 o 3, no es necesario ajustar la dosis.

    En pacientes con EICH hepática aguda de grado 4, reduzca la dosis de ruxolitinib a 5 mg una vez al día.

    GVHD crónica

    En pacientes con GVHD crónica (no hepática) e insuficiencia hepática leve, moderada o grave preexistente (según los criterios del NCI), no es necesario ajustar la dosis.

    En pacientes con grado 1 o 2 EICH crónica del hígado, no es necesario ajustar la dosis.

    En pacientes con EICH crónica del hígado de grado 3, controle los hemogramas con más frecuencia y ajuste la dosis de ruxolitinib para detectar efectos adversos, si es necesario.

    Insuficiencia renal

    Mielofibrosis de riesgo intermedio o alto

    En pacientes con mielofibrosis e insuficiencia renal leve, moderada o grave preexistente, el ajuste de la dosis inicial de ruxolitinib se determina según el recuento basal de plaquetas del paciente. . (Consulte la Tabla 17.)

    Tabla 17. Dosis inicial recomendada de ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis e insuficiencia renal1

    Severidad de la insuficiencia renal

    Reducción de la dosis recomendada

    De moderada a insuficiencia renal grave (ClCr15–59 ml/minuto)

    Recuento basal de plaquetas >150 000/mm3: sin ajuste de dosis

    Recuento basal de plaquetas 100 000–150 000/mm3: reducir la dosis de ruxolitinib a 10 mg dos veces al día

    Recuento basal de plaquetas 50 000 a <100.000/mm3: reducir la dosis de ruxolitinib a 5 mg una vez al día

    Recuento basal de plaquetas <50.000/mm3: evitar su uso

    Enfermedad renal terminal en diálisis

    Recuento de plaquetas basal 100 000–200 000/mm3: administrar ruxolitinib 15 mg una vez después de la sesión de diálisis solo los días en los que está programada la hemodiálisis

    Recuento de plaquetas basal >200 000/mm3: administrar ruxolitinib 20 mg una vez después de la sesión de diálisis solo los días días en los que está programada la hemodiálisis

    Policitemia vera

    En pacientes con policitemia vera e insuficiencia renal de moderada a grave (ClCr15–59 ml/minuto), reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg dos veces al día.

    En pacientes con policitemia vera y enfermedad renal terminal que están recibiendo diálisis, administre ruxolitinib 10 mg una vez después de la sesión de diálisis solo en los días en que esté programada la hemodiálisis.

    EICH aguda

    En pacientes con EICH aguda y moderada a moderada insuficiencia renal grave (ClCr15–59 ml/minuto), reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg una vez al día.

    En pacientes con EICH aguda y enfermedad renal terminal que están recibiendo diálisis, administre ruxolitinib 5 mg una vez después de la sesión de diálisis solo en los días en los que esté programada la hemodiálisis.

    EICH crónica

    En pacientes con EICH crónica y insuficiencia renal de moderada a grave (ClCr15–59 ml/minuto), reduzca la dosis inicial de ruxolitinib a 5 mg dos veces al día.

    En pacientes con EICH crónica y enfermedad renal terminal que reciben diálisis, administre ruxolitinib 10 mg una vez después de la sesión de diálisis solo en los días en que está programada la hemodiálisis.

    Pacientes geriátricos

    El fabricante no hace recomendaciones de dosificación específicas en pacientes ≥65 años.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • El fabricante indica que no se conocen.
    • Advertencias/Precauciones

    Trombocitopenia, anemia y neutropenia

    Puede causar reacciones hematológicas adversas (p. ej., trombocitopenia, anemia, neutropenia). Realice hemogramas completos antes de iniciar la terapia y cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar una dosis estable del fármaco. Una vez que se haya alcanzado una dosis estable, controle los hemogramas según esté clínicamente indicado.

    La trombocitopenia generalmente se trata reduciendo la dosis o suspendiendo temporalmente la terapia. Administre transfusiones de plaquetas si está clínicamente indicado.

    Los pacientes que desarrollan anemia pueden requerir transfusiones de sangre; considere modificar la dosis en estos pacientes.

    Neutropenia (RAN <500/mm3) generalmente reversible; gestionado reteniendo temporalmente ruxolitinib.

    Complicaciones infecciosas

    Evaluar a los pacientes para detectar el riesgo de desarrollar infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas y virales graves. Resuelva las infecciones graves activas antes de iniciar ruxolitinib. Observe cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y/o síntomas de infección e inicie rápidamente el tratamiento adecuado.

    Se informó infección por tuberculosis. Evalúe a los pacientes para detectar tuberculosis antes de iniciar la terapia y evalúe a los pacientes con alto riesgo de tuberculosis para detectar una infección latente. Los factores de riesgo de tuberculosis incluyen antecedentes de residencia o viaje a un área con alta prevalencia de tuberculosis, contacto cercano con alguien con tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis latente o activa sin capacidad de verificar que se administró el tratamiento adecuado. Consulte a un especialista en tuberculosis al decidir si se debe iniciar una terapia antimicobacteriana en pacientes con tuberculosis activa o latente.

    Se informó leucoencefalopatía multifocal progresiva. Si se sospecha leucoencefalopatía multifocal progresiva, suspenda el tratamiento con ruxolitinib y evalúe al paciente.

    Se informó infección por herpes zoster. Informe a los pacientes sobre los primeros signos y síntomas del herpes zoster y aconseje a los pacientes que busquen tratamiento lo antes posible para esta afección.

    Se informó sobre la reactivación y/o diseminación del virus del herpes simple. Vigile a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección por herpes simple. Si se confirma, considerar la interrupción del tratamiento y el tratamiento inmediato de acuerdo con las guías clínicas.

    Aumentos en la carga viral de la hepatitis B, con y sin elevaciones concomitantes de alanina y aspartato aminotransferasas, informados en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B. Se desconoce el efecto de ruxolitinib sobre la replicación viral en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B. Trate a los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B y realice un seguimiento de acuerdo con las directrices clínicas actuales.

    Retiro de la terapia

    Después de la interrupción o discontinuación de la terapia, los síntomas de las neoplasias mieloproliferativas pueden regresar a los niveles previos al tratamiento dentro de aproximadamente 1 semana.

    Algunos pacientes con mielofibrosis han informado efectos adversos que incluyen fiebre, dificultad respiratoria, hipotensión, coagulación intravascular diseminada e insuficiencia multiorgánica después de la interrupción de ruxolitinib.

    Evaluar los efectos adversos durante la reducción gradual o la interrupción de ruxolitinib y considerar reiniciar o aumentar la dosis si se presenta alguno de los efectos adversos asociados con la retirada. ocurrir. Considere la posibilidad de reducir gradualmente la dosis cuando se suspenda ruxolitinib por motivos distintos de la trombocitopenia o la neutropenia.

    Malignidades y trastornos linfoproliferativos

    Se informaron cánceres de piel no melanoma, incluidos carcinomas de células basales, de células escamosas y de células de Merkel. Linfoma y otras neoplasias malignas notificadas en pacientes que reciben otros inhibidores de la Janus quinasa (JAK) para el tratamiento de la artritis reumatoide.

    Considere los riesgos y beneficios de ruxolitinib antes de iniciar el tratamiento o al considerar si continuar con ruxolitinib, especialmente en pacientes con una enfermedad maligna conocida (que no sea cáncer de piel no melanoma tratado con éxito), en aquellos que desarrollan una enfermedad maligna y en aquellos que son fumadores actuales o pasados.

    Realice exámenes dermatológicos periódicamente durante el tratamiento.

    Efectos metabólicos

    Se observan aumentos en las concentraciones de colesterol total, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos. No se han determinado los efectos potenciales de estas elevaciones sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.

    Monitorear las concentraciones de lípidos entre 8 y 12 semanas después del inicio del tratamiento con ruxolitinib. Maneje la hiperlipidemia de acuerdo con los estándares de atención actuales.

    Eventos cardiovasculares adversos importantes

    Mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes (MACE), incluida muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, informado en pacientes que reciben otros inhibidores de JAK para el tratamiento de la artritis reumatoide.

    Considere los riesgos y beneficios de ruxolitinib antes de iniciar el tratamiento, especialmente en pacientes que son fumadores actuales o exfumadores y en aquellos con otros factores de riesgo cardiovascular. Aconseje al paciente que busque atención médica inmediata si se presentan síntomas de eventos cardiovasculares graves.

    Eventos tromboembólicos

    Eventos tromboembólicos graves y, en ocasiones, mortales, como TVP, embolia pulmonar y trombosis arterial en las extremidades, notificados en pacientes que reciben otros inhibidores de JAK para el tratamiento de la artritis reumatoide.

    Evaluar y tratar con prontitud a cualquier paciente que desarrolle síntomas de trombosis durante el tratamiento con ruxolitinib.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Resultados adversos del desarrollo, incluida disminución del peso fetal, observados en estudios con animales.

    No existen estudios de ruxolitinib en mujeres embarazadas que informen sobre el riesgo asociado al fármaco.

    Lactancia

    Ruxolitinib y/o sus metabolitos se distribuyen en la leche de ratas; No se sabe si se distribuye en la leche humana. Interrumpa la lactancia durante el tratamiento con ruxolitinib y durante 2 semanas después de la dosis final del fármaco.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <12 años de edad con EICH aguda o crónica ni en pacientes pediátricos <18 años de edad para el tratamiento de mielofibrosis y policitemia vera.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias generales en seguridad o eficacia en relación con adultos más jóvenes.

    Los estudios clínicos de pacientes con EICH aguda sí lo hicieron. no incluye un número suficiente de sujetos ≥65 años de edad para determinar si responden de manera diferente en relación con los adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    EICH aguda o crónica: No se observaron efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave. deterioro según lo definido por los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). En pacientes con insuficiencia hepática de leve a grave según los criterios de Child-Pugh, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del fármaco aumentó en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh), moderada (clase A de Child-Pugh). B), o insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) en comparación con pacientes con función hepática normal. En pacientes con EICH hepática, no se observaron efectos clínicamente significativos sobre la farmacocinética de ruxolitinib en pacientes con EICH aguda de grado 1, 2 o 3 o EICH crónica de grado 1 o 2; sin embargo, el aclaramiento del fármaco se redujo en pacientes con EICH hepática aguda de grado 4 en comparación con pacientes sin EICH hepática aguda. Se desconoce el efecto de la EICH crónica de grado 3 sobre la farmacocinética de ruxolitinib.

    Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

    Insuficiencia renal

    AUC total de ruxolitinib y sus activos Los metabolitos aumentaron en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave en comparación con pacientes con función renal normal.

    El AUC total aumentó en pacientes con enfermedad renal terminal después de la diálisis.

    Dosis Se recomienda una reducción de ruxolitinib en pacientes con enfermedad renal terminal que requieren diálisis y en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (Clcr 15–59 ml/minuto).

    Efectos adversos comunes

    Mielofibrosis y policitemia vera: las reacciones hematológicas adversas más comunes (informadas en >20%) incluyen trombocitopenia y anemia. Las reacciones adversas no hematológicas más comunes (notificadas en ≥15%) incluyen hematomas, mareos, dolor de cabeza y diarrea.

    EICH aguda: las reacciones hematológicas adversas más comunes (notificadas en >50%) incluyen anemia, trombocitopenia y neutropenia. Las reacciones adversas no hematológicas más comunes (notificadas en >50%) incluyen infecciones y edema.

    EICH crónica: las reacciones hematológicas adversas más comunes (notificadas en >35%) incluyen anemia y trombocitopenia. Las reacciones adversas no hematológicas más comunes (notificadas en ≥20 %) incluyen infecciones e infecciones virales.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Ruxolitinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por CYP3A4.

    Ruxolitinib y su metabolito M18 no inhiben CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 in vitro.

    Ruxolitinib no induce CYP1A2, 2B6 o 3A4 en concentraciones clínicamente relevantes.

    No es un sustrato para la glicoproteína P (P-gp).

    Ruxolitinib y su metabolito M18 no inhiben la P-gp, la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y 1B3, los transportadores de cationes orgánicos (OCT) 1 y 2, y transportadores de aniones orgánicos (OAT) 1 y 3 in vitro en concentraciones clínicamente relevantes.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores potentes de CYP3A4: interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas máximas de ruxolitinib y del AUC) . Puede ser necesaria una modificación de la dosis de ruxolitinib.

    Inhibidores débiles o moderados de CYP3A4: interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas máximas y el AUC de ruxolitinib). No clínicamente importante; No se recomienda ajuste de dosis.

    Inductores potentes de CYP3A4: Interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones plasmáticas máximas de ruxolitinib y del AUC). No se recomienda ajuste de dosis. Vigile de cerca a los pacientes; ajustar la dosis según la seguridad y eficacia.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Antimicóticos, azol (p. ej., fluconazol, ketoconazol)

    Fluconazol: aumento del AUC de ruxolitinib (hasta en un 300 %)

    Ketoconazol: aumento concentración plasmática máxima de ruxolitinib (en un 33%), AUC (en un 91%) y vida media

    Inhibidores potentes de CYP3A4 o fluconazol ≤200 mg al día: es necesario ajustar la dosis; varía según la indicación. Consulte la información específica en Posología.

    Evite el uso concomitante con fluconazol >200 mg al día

    Eritromicina

    Aumento de la concentración plasmática máxima de ruxolitinib (en un 8%) y del AUC ( en un 27%)

    No se recomienda ajuste de dosis

    Rifampicina

    Disminución de la concentración plasmática máxima de ruxolitinib (en un 32 %) y del AUC (en un 61 %)

    No se recomienda ningún ajuste de dosis.

    Controle de cerca a los pacientes; ajustar la dosis según la seguridad y eficacia

    Descargo de responsabilidad

    Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la información proporcionada por Drugslib.com sea precisa, hasta -fecha y completa, pero no se ofrece ninguna garantía a tal efecto. La información sobre medicamentos contenida en este documento puede ser urgente. La información de Drugslib.com ha sido compilada para uso de profesionales de la salud y consumidores en los Estados Unidos y, por lo tanto, Drugslib.com no garantiza que los usos fuera de los Estados Unidos sean apropiados, a menos que se indique específicamente lo contrario. La información sobre medicamentos de Drugslib.com no respalda medicamentos, ni diagnostica a pacientes ni recomienda terapias. La información sobre medicamentos de Drugslib.com es un recurso informativo diseñado para ayudar a los profesionales de la salud autorizados a cuidar a sus pacientes y/o para servir a los consumidores que ven este servicio como un complemento y no un sustituto de la experiencia, habilidad, conocimiento y criterio de la atención médica. practicantes.

    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

    Palabras clave populares