Ruxolitinib (Systemic)

Les noms de marques: Jakafi
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Ruxolitinib (Systemic)

Myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé

Traitement de la myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé, y compris la myélofibrose primaire, la myélofibrose post-polyglobulie vraie et la myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (désignée médicament orphelin par la FDA pour cet usage).

Certains experts recommandent l'utilisation du ruxolitinib comme traitement de deuxième intention après l'hydroxyurée chez les patients atteints de myélofibrose à faible risque, et comme traitement de première intention chez les patients atteints de myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé qui ne sont pas éligibles à la tige allogénique. transplantation cellulaire.

Polycythémie vraie

Traitement de la polyglobulie vraie chez les adultes ayant des antécédents de réponse inadéquate ou d'intolérance à l'hydroxyurée. Désigné médicament orphelin par la FDA pour cet usage.

Certains experts recommandent l'utilisation du ruxolitinib comme traitement de deuxième intention pour le traitement de la polycythémie essentielle après l'échec des traitements de première intention.

Maladie aiguë du greffon contre l'hôte

Traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) réfractaire aux corticostéroïdes chez les adultes et les patients pédiatriques de ≥ 12 ans (désigné médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans ces conditions).

Certains experts recommandent le ruxolitinib comme option thérapeutique de deuxième intention chez les patients atteints de GVHD aiguë qui sont résistants ou dépendants des corticostéroïdes.

Maladie chronique du greffon contre l'hôte

Traitement de la GVH chronique chez les adultes et les patients pédiatriques de ≥12 ans qui ont échoué à 1 ou 2 lignes antérieures de traitement systémique (désigné médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans ces conditions).

Certains experts recommandent le ruxolitinib comme option thérapeutique de deuxième intention chez les patients atteints de GVH chronique qui reçoivent déjà des corticostéroïdes.

Relier les médicaments

Comment utiliser Ruxolitinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Effectuez une formule sanguine complète (CBC) avant le début du traitement.
  • Renseignez-vous sur les infections antérieures, notamment la tuberculose, l'herpès simplex, le zona et l'hépatite B, avant le traitement. .
  • GVHD aiguë et chronique : effectuez une CBC, y compris la numération plaquettaire et l'ANC, et mesurez les concentrations sériques de bilirubine avant le début du traitement.

  • Évaluer les patients pour les facteurs de risque d'infection tuberculeuse ; test d'infection latente chez les patients présentant un risque plus élevé d'infection tuberculeuse (par exemple, résidence antérieure ou voyage dans des pays à forte prévalence de tuberculose, contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active, antécédents de tuberculose active ou latente pour lesquels un traitement adéquat ne peut pas être effectué) être confirmé).

  • Considérez les bénéfices du ruxolitinib et les risques d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) avant de commencer ou de poursuivre le traitement par le médicament, en particulier chez les patients qui sont actuellement ou anciens fumeurs et patients présentant d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.
  • Considérez les avantages du ruxolitinib et les risques de développer des tumeurs malignes secondaires avant de commencer ou de poursuivre un traitement avec le médicament, en particulier chez les patients présentant un tumeur maligne secondaire connue (autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome traité avec succès), les patients qui développent une tumeur maligne et les patients qui sont des fumeurs actuels ou anciens.

    • Suivi des patients

  • Effectuer une CBC toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à obtenir une posologie stable, puis selon les indications cliniques.
  • GVHD aiguë et chronique : Effectuer une CBC, y compris la numération plaquettaire et l'ANC, et mesurer les concentrations sériques de bilirubine toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce qu'une dose stable soit obtenue, puis selon les indications cliniques.
  • Surveiller de près les signes ou symptômes d'infection, y compris le zona et l'herpès simplex, pendant le traitement par ruxolitinib.
  • Effectuer des examens cutanés périodiquement pendant le traitement.
  • Évaluer les paramètres lipidiques environ 8 à 12 semaines après le début du traitement par le ruxolitinib.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale ; prendre avec ou sans nourriture.

    Tube NG

    Disperser le comprimé dans environ 40 ml d'eau, remuer pendant environ 10 minutes et administrer dans les 6 heures à travers un tube NG (8 French ou plus) à l'aide d'une seringue appropriée. Après l'administration, rincer le tube avec environ 75 ml d'eau.

    Posologie

    Disponible sous forme de phosphate de ruxolitinib ; posologie exprimée en termes de ruxolitinib.

    Patients pédiatriques

    Maladie aiguë du greffon contre l'hôte Orale

    ≥12 ans : initialement, 5 mg deux fois par jour ; peut augmenter la posologie à 10 mg deux fois par jour après au moins 3 jours de traitement si l'ANC et la numération plaquettaire ne diminuent pas de ≥ 50 % par rapport à la première dose de ruxolitinib.

    Chez les patients qui obtiennent une réponse et arrêtent le traitement doses de corticostéroïdes, envisager de réduire progressivement le ruxolitinib après 6 mois de traitement ; La posologie doit être progressivement réduite d'un niveau de dose environ toutes les 8 semaines (par exemple, 10 mg deux fois par jour à 5 mg deux fois par jour ; 5 mg deux fois par jour à 5 mg une fois par jour). Si une GVH aiguë réapparaît pendant ou après la réduction progressive de la dose de ruxolitinib, envisagez de reprendre le médicament.

    Lors de l'arrêt du ruxolitinib pour des raisons autres que la thrombocytopénie, réduisez progressivement la dose (par exemple, de 5 mg deux fois par jour sur une base hebdomadaire). ).

    Modification de la posologie en cas de toxicité chez les patients pédiatriques atteints de GVHD aiguë par voie orale

    Si des effets indésirables surviennent pendant le traitement par ruxolitinib, une interruption temporaire du traitement et/ou une réduction de la posologie du médicament peuvent être nécessaires. Si une réduction de la posologie est nécessaire, réduisez la posologie comme décrit dans le tableau 1.

    Tableau 1. Réduction de la posologie recommandée pour la toxicité du ruxolitinib chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans atteints de GVHD1 aiguë

    Posologie actuelle du ruxolitinib

    Réduction de dose recommandée

    10 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg deux fois par jour

    5 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg une fois par jour

    5 mg une fois par jour

    Interrompre le traitement jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou de laboratoire se rétablissent

    Si un effet indésirable survient, modifiez la posologie en conséquence (voir Tableau 2).

    Tableau 2. Modification posologique recommandée pour la toxicité du ruxolitinib chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 12 ans atteints de GVHD1 aiguë.

    Paramètre de laboratoire

    Modification posologique recommandée

    Thrombocytopénie cliniquement significative malgré les mesures de soutien

    Réduire la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose ; lorsque le nombre de plaquettes revient aux valeurs précédentes, revenir à la dose précédente

    ANC <1 000/mm3 considéré comme lié au traitement par ruxolitinib

    Interrompre temporairement le traitement pendant 14 jours maximum, puis reprendre le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Concentration de bilirubine totale 3 à 5 fois supérieure à la LSN chez les patients sans GVH hépatique

    Réduire la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose jusqu'à récupération des concentrations de bilirubine totale

    Concentration de bilirubine totale > 5 à 10 fois la LSN chez les patients sans GVH hépatique

    Suspendre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que les concentrations de bilirubine totale s'améliorent à ≤ 1,5 fois la LSN, puis reprendre ruxolitinib à la même dose

    Concentration de bilirubine totale > 10 fois la LSN chez les patients sans GVHD hépatique

    Suspendre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que la concentration de bilirubine totale s'améliore à ≤ 1,5 fois la LSN, puis reprendre le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Concentration de bilirubine totale > 3 fois la LSN chez les patients atteints de GVHD hépatique

    Réduire la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose jusqu'à ce que les concentrations de bilirubine totale soient rétablies

    Modification de la posologie en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans atteints de GVHD aiguë par voie orale

    Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients recevant du ruxolitinib en concomitance avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole à une dose ≤ 200 mg par jour. Évitez l'utilisation concomitante de ruxolitinib avec une dose de fluconazole > 200 mg par jour.

    Si une co-administration avec du fluconazole ≤ 200 mg par jour est nécessaire chez les patients atteints de GVH aiguë, réduisez la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour.

    Si l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (autre que le fluconazole) est nécessaire chez les patients atteints de GVHD aiguë, surveillez les CBC plus fréquemment et ajustez la posologie du ruxolitinib en cas d'effets indésirables, si nécessaire.

    Chronique du greffon contre l'hôte Maladie Orale

    ≥12 ans : initialement, 10 mg deux fois par jour.

    Chez les patients qui obtiennent une réponse et arrêtent les doses thérapeutiques de corticostéroïdes, envisager de réduire progressivement le ruxolitinib après 6 mois de traitement ; la posologie doit être réduite d'un niveau de dose environ toutes les 8 semaines (par exemple, 10 mg deux fois par jour à 5 mg deux fois par jour ; 5 mg deux fois par jour à 5 mg une fois par jour). Si la GVHD chronique réapparaît pendant ou après la diminution de la dose de ruxolitinib, envisagez de retraiter le médicament.

    Modification de la posologie en raison de la toxicité chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans atteints de GVHD chronique par voie orale

    Si des effets indésirables surviennent pendant le traitement par ruxolitinib, une interruption temporaire du traitement et/ou une réduction de la posologie du médicament peuvent être nécessaires. Si une réduction de la posologie est nécessaire, réduisez la posologie comme décrit dans le tableau 3.

    Tableau 3. Réduction de la posologie recommandée pour la toxicité du ruxolitinib chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans atteints de GVHD1 chronique

    Posologie actuelle du ruxolitinib

    Réduction de dose recommandée

    10 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg deux fois par jour

    5 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg une fois par jour

    5 mg une fois par jour

    Interrompre le traitement jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou de laboratoire se rétablissent

    Si un effet indésirable survient, modifier la posologie en conséquence (voir Tableau 4).

    Tableau 4. Modification posologique recommandée pour la toxicité du ruxolitinib chez l'enfant Patients âgés de ≥ 12 ans atteints de GVHD1 chronique

    Paramètres de laboratoire

    Modification posologique recommandée

    Numération plaquettaire <20 000/mm3

    Continuer le ruxolitinib à une dose réduite par 1 niveau de dose

    Si la thrombocytopénie disparaît dans les 7 jours, revenez à la posologie initiale

    Si la thrombocytopénie ne disparaît pas dans les 7 jours, maintenez la dose réduite de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 envisagé liés au traitement par ruxolitinib

    Continuer le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose ; lorsque la neutropénie disparaît, la posologie peut être rétablie à la dose initiale

    ANC <500/mm3 considéré comme lié au traitement par ruxolitinib

    Suspendre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que la neutropénie disparaisse, puis reprendre ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Lorsque l'ANC s'améliore à > 1 000/mm3, peut revenir au niveau de dose initial

    Concentration de bilirubine totale 3 à 5 fois la LSN

    Continuer le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose jusqu'à ce que les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent dans les 14 jours, augmenter la dose d'un niveau de dose

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale ne disparaissent pas dans les 14 jours, maintenir la dose réduite de ruxolitinib

    Concentration de bilirubine totale > 5 à 10 fois la LSN

    Interrompre temporairement le traitement par ruxolitinib pendant jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent, puis reprenez le ruxolitinib à la même dose

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale ne disparaissent pas dans les 14 jours, reprenez le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose lors de la récupération

    Concentration de bilirubine totale > 10 fois la LSN

    Interrompre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent, puis reprendre le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale ne disparaissent pas dans les 14 jours, arrêtez le traitement

    Autre toxicité de grade 3

    Réduisez la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose jusqu'à ce que la toxicité disparaisse

    Autre toxicité de gravité 4

    Arrêter le médicament

    Modification de la posologie en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques chez les patients pédiatriques de ≥ 12 ans atteints de GVHD chronique par voie orale

    Un ajustement posologique est recommandé chez les patients recevant du ruxolitinib en concomitance avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou fluconazole ≤ 200 mg par jour. Évitez l'utilisation concomitante de ruxolitinib avec du fluconazole > 200 mg par jour.

    Si une co-administration avec du fluconazole ≤ 200 mg par jour est nécessaire chez les patients atteints de GVH chronique, réduisez la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour.

    Si l'administration concomitante avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (autre que le fluconazole) est nécessaire chez les patients atteints de GVH chronique, les CBC doivent être surveillés plus fréquemment pour détecter toute toxicité et la posologie du ruxolitinib doit être modifiée en cas d'effets indésirables, s'ils surviennent.

    Adultes

    Myélofibrose orale à risque intermédiaire ou élevé

    La posologie initiale recommandée de ruxolitinib est basée sur la numération plaquettaire.

    Numération plaquettaire > 200 000/mm3 : initialement 20 mg deux fois par jour.

    Numération plaquettaire de 100 000 à 200 000/mm3 : initialement, 15 mg deux fois par jour.

    Numération plaquettaire de 50 000/mm3 à <100 000/mm3 : initialement, 5 mg deux fois par jour. quotidiennement.

    individualisez la posologie pour optimiser la réponse et gérer les cytopénies associées au médicament.

    Lors de l'arrêt du ruxolitinib pour des raisons autres que la thrombocytopénie, réduire progressivement la dose (par exemple, de 5 mg deux fois par jour sur une base hebdomadaire).

    Modification de la posologie en fonction des paramètres hématologiques chez les patients atteints de myélofibrose orale

    Des réductions de posologie peuvent être envisagées en fonction de la numération plaquettaire sans interrompre le traitement chez les patients ayant une numération plaquettaire initiale ≥ 100 000/mm3 (voir Tableau 5) et chez les patients ayant une numération plaquettaire initiale comprise entre 50 000 et < 100 000/mm3 (voir Tableau 6). ). Cependant, une interruption temporaire du traitement est nécessaire chez les patients présentant une numération plaquettaire initiale ≥ 100 000/mm3 si la numération plaquettaire diminue à < 50 000/mm3 ou si l'ANC diminue à < 500/mm3.

    Tableau 5. Réduction de la posologie recommandée pour les plaquettes Numération plaquettaire chez les patients ayant une numération plaquettaire initiale ≥ 100 000/mm31

    Numération plaquettaire actuelle et posologie du ruxolitinib

    Posologie recommandée du ruxolitinib

    100 000 à <125 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 25 mg deux fois par jour

    20 mg deux fois par jour

    100 000 à <125 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 20 mg deux fois par jour

    15 mg deux fois par jour

    100 000 à <125 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 5, 10 ou 15 mg deux fois par jour

    Aucun ajustement posologique

    75 000 à <100 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 15, 20 ou 25 mg deux fois par jour

    10 mg deux fois par jour

    75 000 à <100 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 5 ou 10 mg deux fois par jour

    Aucun ajustement posologique

    50 000 à <75 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 10, 15, 20 ou 25 mg deux fois par jour

    5 mg deux fois par jour

    50 000 à <75 000/mm3 avec une dose de ruxolitinib de 5 mg deux fois par jour

    Aucun ajustement posologique

    Tableau 6. Réduction de la posologie recommandée pour la numération plaquettaire chez les patients dont la numération plaquettaire de base est comprise entre 50 000 et < 100 000/mm31

    Numération plaquettaire actuelle

    Réduction recommandée de la posologie du ruxolitinib

    25 000 à <35 000/mm3 ET la diminution de la numération plaquettaire est <20 % au cours des 4 semaines précédentes

    Réduire la dose de ruxolitinib de 5 mg une fois par jour

    Pour les patients recevant actuellement 5 mg une fois par jour, maintenir la dose

    25 000 à <35 000/mm3 ET la diminution de la numération plaquettaire est ≥20 % au cours des 4 semaines précédentes

    Réduire la dose de 5 mg deux fois par jour

    Pour les patients recevant actuellement 5 mg deux fois par jour, diminuer la dose à 5 mg une fois par jour

    Pour les patients recevant 5 mg une fois par jour, maintenir la posologie.

    Chez les patients ayant une numération plaquettaire initiale ≥ 100 000/mm3, interrompre temporairement le traitement par ruxolitinib si la numération plaquettaire diminue à < 50 000/mm3 ou si l'ANC diminue à < 500/ mm3. Lorsque le nombre de plaquettes s'améliore à > 50 000/mm3 et que l'ANC s'améliore à > 750/mm3, le ruxolitinib peut être repris. Lors du redémarrage, commencez avec une dose d'au moins 5 mg deux fois par jour inférieure à la dose d'interruption et suivez les directives du fabricant pour connaître la dose maximale autorisée qui peut être utilisée lors de la reprise du traitement (voir Tableau 7).

    Tableau 7. Redémarrage maximum Posologie du ruxolitinib après l'interruption du traitement pour thrombocytopénie chez les patients présentant une numération plaquettaire initiale ≥ 100 000/mm31

    Numération plaquettaire actuelle

    Posologie maximale recommandée après une interruption du traitement

    ≥ 125 000/mm3

    Posologie maximale de 20 mg deux fois par jour

    100 000 à <125 000/mm3

    Posologie maximale de 15 mg deux fois par jour

    75 000 à <100 000/mm3

    Posologie maximale de 10 mg deux fois par jour pendant au moins 2 semaines ; si stable, peut augmenter jusqu'à 15 mg deux fois par jour

    50 000 à <75 000/mm3

    Posologie maximale de 5 mg deux fois par jour pendant au moins 2 semaines ; si stable, peut augmenter jusqu'à 10 mg deux fois par jour

    <50 000/mm3

    Continuer à suspendre le traitement

    En cas d'ANC <500/mm3, interrompre temporairement le ruxolitinib thérapie; lorsque l'ANC s'améliore à ≥ 750/mm3, reprendre le ruxolitinib à la plus élevée des doses suivantes : 5 mg une fois par jour ; ou 5 mg deux fois par jour en dessous de la dose la plus élevée au cours de la semaine précédant l'interruption du traitement.

    Chez les patients dont le nombre de plaquettes de base est compris entre 50 000/mm3 et < 100 000/mm3, interrompez temporairement le traitement par ruxolitinib si le nombre de plaquettes diminue à < 25 000/mm3 ou si l'ANC diminue à < 500/mm3. Lorsque le nombre de plaquettes s'améliore à > 35 000/mm3 et que l'ANC s'améliore à > 750/mm3, reprenez le ruxolitinib à la plus élevée des doses suivantes : 5 mg une fois par jour ; ou 5 mg deux fois par jour en dessous de la dose la plus élevée au cours de la semaine précédant l'interruption du traitement.

    Modification de la posologie en cas de réponse clinique insuffisante chez les patients atteints de myélofibrose orale

    Si la réponse clinique est considérée comme insuffisante chez les patients ayant une numération plaquettaire de base de ≥ 100 000/mm3, augmenter la dose de ruxolitinib par incréments de 5 mg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 25 mg deux fois par jour si toutes les conditions suivantes sont remplies : échec de réduction de la taille de la rate par rapport à la valeur initiale avant le traitement de 50 % en longueur palpable ou 35 % en volume tel que mesuré par tomodensitométrie ou IRM ; nombre de plaquettes > 125 000/mm3 à 4 semaines ; le nombre de plaquettes n'a jamais été réduit à <100 000/mm3 ; ANC >750/mm3.

    L'utilisation continue à long terme du ruxolitinib à la dose de 5 mg deux fois par jour doit être limitée aux patients chez lesquels le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel.

    Si la réponse clinique est considérée comme insuffisante chez les patients ayant une numération plaquettaire initiale comprise entre 50 000/mm3 et < 100 000/mm3, la posologie du ruxolitinib peut être augmentée par paliers de 5 mg par jour jusqu'à un maximum de 10 mg deux fois par jour si les conditions suivantes ont été atteint : la numération plaquettaire est restée ≥40 000/mm3 et n'a pas diminué de >20 % au cours des 4 semaines précédentes ; L'ANC est >1 000/mm3 ; et la posologie du ruxolitinib n'a pas été réduite ou suspendue en raison d'un événement indésirable ou d'une toxicité hématologique au cours des 4 semaines précédentes. La poursuite du traitement par le ruxolitinib pendant une durée > 6 mois doit être limitée aux patients chez lesquels le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel.

    N'augmentez pas la posologie du ruxolitinib pendant les 4 premières semaines de traitement ou plus fréquemment que toutes les 2 semaines. .

    Si la taille de la rate ne diminue pas ou si les symptômes ne s'améliorent pas après 6 mois de traitement par le ruxolitinib, arrêtez le médicament.

    Modification posologique en cas d'événements hémorragiques chez les patients atteints de myélofibrose orale

    En cas d'hémorragie Si un événement nécessitant une intervention survient pendant le traitement par ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose, interrompez le traitement quel que soit le nombre actuel de plaquettes.

    Si l'événement hémorragique disparaît et que la cause sous-jacente du saignement est contrôlée, envisagez de reprendre le ruxolitinib à la posologie utilisée auparavant. à l'interruption du traitement.

    Si l'événement hémorragique disparaît mais que la cause sous-jacente persiste, envisagez de reprendre le ruxolitinib à une dose réduite.

    Modification posologique en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques chez les patients atteints de myélofibrose orale

    Un ajustement posologique est recommandé chez les patients recevant du ruxolitinib en concomitance avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole ≤ 200 mg par jour. Réduisez la dose initiale de ruxolitinib en fonction de la numération plaquettaire de base. (Voir Tableau 8.) Évitez l'utilisation concomitante de ruxolitinib avec du fluconazole > 200 mg par jour.

    Tableau 8. Posologie initiale recommandée de ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose recevant de manière concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou du fluconazole1

    Numération plaquettaire de base

    Posologie initiale recommandée de Ruxolitinib

    ≥100 000/mm3

    10 mg deux fois par jour

    50 000 à <100 000 /mm3

    5 mg deux fois par jour

    Si une dose stable de ruxolitinib a été obtenue chez des patients atteints de myélofibrose recevant de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du fluconazole ≤ 200 mg par jour, la dose de ruxolitinib doit être réduit comme décrit dans le tableau 9.

    Tableau 9. Modification posologique recommandée du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose recevant de manière concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou du fluconazole1

    Posologie stable actuelle du ruxolitinib

    Modification posologique recommandée du ruxolitinib

    ≥10 mg deux fois par jour

    Diminuer la dose de ruxolitinib de 50 % (arrondir au dosage supérieur disponible)

    5 mg deux fois par jour

    5 mg une fois par jour

    5 mg une fois par jour

    Évitez le traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou le fluconazole ou suspendez temporairement le traitement par le ruxolitinib pendant la durée de l'utilisation de l'inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole

    Polyglobulie vraie

    Initialement, 10 mg deux fois par jour.

    individualisez la posologie pour optimiser la réponse et gérer les cytopénies associées au médicament.

    Modification de la posologie pour les paramètres hématologiques chez les patients atteints de polycythémie essentielle par voie orale

    Une réduction de la posologie doit être envisagée pour une concentration d'hémoglobine <12 g/dL ou une numération plaquettaire <100 000/mm3 pour éviter l'interruption du traitement (voir Tableau 10).

    Tableau 10. Réduction de la posologie pour les paramètres hématologiques chez les patients atteints de polycythémie essentielle1

    Numération d'hémoglobine et/ou de plaquettes

    Réduction de la posologie recommandée pour le ruxolitinib

    Hémoglobine ≥12 g/dL ET numération plaquettaire ≥100 000/mm3

    Aucun ajustement posologique

    Hémoglobine 10 à <12 g/dL ET numération plaquettaire 75 000 à <100 000/mm3

    Envisager de réduire la dose pour éviter l'interruption du traitement

    Hémoglobine 8 à <10 g/dL OU nombre de plaquettes 50 000 à <75 000/mm3

    Réduire la dose de 5 mg deux fois par jour

    Pour les patients recevant actuellement 5 mg deux fois par jour, diminuer la dose de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour

    Si le taux d'hémoglobine est < 8 g/dL, la numération plaquettaire < 50 000/mm3, ou un ANC <1 000/mm3 se produit, interrompre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à ce que les paramètres hématologiques reviennent à des niveaux acceptables ; peut alors reprendre le ruxolitinib à une dose réduite comme décrit dans le tableau 11.

    Le paramètre hématologique le plus sévère doit être utilisé pour déterminer la dose maximale correspondante.

    Poursuivre le traitement pendant au moins 2 semaines. ; si elle est stable, la posologie du ruxolitinib peut être augmentée de 5 mg deux fois par jour.

    Tableau 11. Posologie maximale recommandée du ruxolitinib après l'interruption du traitement pour les paramètres hématologiques chez les patients atteints de polyglobulie essentielle1

    Paramètres hématologiques

    Posologie maximale recommandée après une interruption du traitement

    Hémoglobine 8 à <10 g/dL OU nombre de plaquettes 50 000 à <75 000/mm3 OU ANC 1 000 à <1 500/ mm3

    Reprendre à la dose maximale de 5 mg deux fois par jour ou pas plus de 5 mg deux fois par jour de moins que la dose ayant entraîné l'interruption du dosage

    Hémoglobine 10 à <12 g/dL OU nombre de plaquettes 75 000 à <100 000/mm3 OU ANC 1 500 à <2 000/mm3

    Reprendre à la dose maximale de 10 mg deux fois par jour ou pas plus de 5 mg deux fois par jour de moins que la dose ayant entraîné l'interruption du traitement

    Hémoglobine ≥12 g/dL OU numération plaquettaire ≥100 000/mm3 OU ANC ≥2000/mm3

    Reprendre à la dose maximale de 15 mg deux fois par jour ou pas plus de 5 mg deux fois par jour de moins supérieure à la dose ayant entraîné l'interruption du dosage.

    Si une interruption du dosage est nécessaire avec une dose réduite de 5 mg deux fois par jour, reprendre le ruxolitinib à une dose de 5 mg deux fois par jour ou de 5 mg une fois par jour, mais pas plus, une fois que la concentration d'hémoglobine s'améliore à ≥10 g/dL, la numération plaquettaire s'améliore à ≥75 000/mm3 et l'ANC s'améliore à ≥1 500/mm3.

    La posologie du ruxolitinib peut être augmentée après l'interruption du traitement ; cependant, la dose quotidienne totale maximale ne doit pas dépasser 5 mg de moins que la dose ayant entraîné l'interruption du traitement. Le fabricant déclare que la dose quotidienne totale maximale de ruxolitinib n'est pas limitée chez les patients ayant nécessité une interruption du traitement à la suite d'une anémie associée à une phlébotomie.

    Modification de la posologie en cas de réponse clinique insuffisante chez les patients atteints de polyglobulie vraie par voie orale.

    Si la réponse clinique est considérée comme insuffisante et que les taux de plaquettes, d'hémoglobine et de neutrophiles sont adéquats, augmenter la dose de ruxolitinib par paliers de 5 mg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 25 mg deux fois par jour si toutes les conditions suivantes sont remplies : efficacité insuffisante (démontré par un ou plusieurs des éléments suivants : nécessité continue d'une phlébotomie, numération leucocytaire ou plaquettaire supérieure à la LSN, ou taille de la rate réduite de <25 % en longueur palpable par rapport à la ligne de base ); nombre de plaquettes ≥140 000/mm3 ; concentration d'hémoglobine ≥12 g/dL ; NAN ≥1 500/mm3.

    N'augmentez pas la dose de ruxolitinib pendant les 4 premières semaines de traitement ou plus fréquemment que toutes les 2 semaines.

    Modification posologique en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques dans Patients atteints de polycythémie vraie par voie orale

    Chez les patients recevant du ruxolitinib en concomitance avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole ≤ 200 mg par jour, réduire la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour. Évitez l'utilisation concomitante de ruxolitinib avec du fluconazole > 200 mg par jour.

    Si une dose stable de ruxolitinib a été obtenue chez des patients atteints de polyglobulie vraie recevant en concomitance des inhibiteurs puissants du CYP3A4 du fluconazole ≤ 200 mg par jour, réduisez la dose de ruxolitinib car décrit dans le tableau 12.

    Tableau 12. Modification posologique recommandée du ruxolitinib chez les patients atteints de polycythémie essentielle recevant de manière concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou du fluconazole1

    Posologie stable actuelle du ruxolitinib

    Modification posologique recommandée du ruxolitinib

    p>

    ≥10 mg deux fois par jour

    Diminuer la dose de ruxolitinib de 50 % (arrondir au dosage supérieur disponible)

    5 mg deux fois par jour

    5 mg une fois par jour

    5 mg une fois par jour

    Éviter le traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou le fluconazole ou suspendre temporairement le traitement par le ruxolitinib pendant la durée de l'utilisation de l'inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole

    Maladie aiguë du greffon contre l'hôte par voie orale

    Initialement, 5 mg deux fois par jour ; peut augmenter la posologie à 10 mg deux fois par jour après ≥ 3 jours de traitement si l'ANC et la numération plaquettaire ne diminuent pas ≥ 50 % par rapport à la première dose de ruxolitinib.

    Chez les patients qui obtiennent une réponse et arrêtent les doses thérapeutiques. des corticostéroïdes, envisager de réduire progressivement le ruxolitinib après 6 mois de traitement ; La posologie doit être progressivement réduite d'un niveau de dose environ toutes les 8 semaines (par exemple, 10 mg deux fois par jour à 5 mg deux fois par jour ; 5 mg deux fois par jour à 5 mg une fois par jour). Si une GVH aiguë réapparaît pendant ou après la réduction progressive de la dose de ruxolitinib, envisagez de reprendre le médicament.

    Lors de l'arrêt du ruxolitinib pour des raisons autres que la thrombocytopénie, réduisez progressivement la dose (par exemple, de 5 mg deux fois par jour sur une base hebdomadaire). ).

    Modification de la posologie en cas de toxicité chez les patients atteints de GVHD aiguë par voie orale

    Si des effets indésirables surviennent pendant le traitement par ruxolitinib, une interruption temporaire du traitement et/ou une réduction de la posologie du médicament peuvent être nécessaires. Si une réduction de la posologie est nécessaire, réduisez la posologie comme décrit dans le tableau 13.

    Tableau 13. Réduction de la posologie recommandée pour la toxicité du ruxolitinib chez les patients atteints de GVHD1 aiguë

    Posologie actuelle du ruxolitinib

    Réduction de la posologie recommandée

    10 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg deux fois par jour

    5 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg une fois par jour

    5 mg une fois par jour

    Interrompre le traitement jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou de laboratoire se rétablissent

    Si un effet indésirable survient, modifiez la posologie en conséquence (voir Tableau 14).

    Tableau 14. Modification posologique recommandée pour la toxicité du ruxolitinib1

    Paramètre de laboratoire

    Modification posologique recommandée

    Thrombocytopénie cliniquement significative malgré les mesures de soutien

    Réduire la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose ; lorsque le nombre de plaquettes revient aux valeurs précédentes, revenir à la dose précédente

    ANC <1 000/mm3 considéré comme lié au traitement par ruxolitinib

    Interrompre temporairement le traitement jusqu'à 14 jours, puis reprendre le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Concentration de bilirubine totale 3 à 5 fois la LSN chez les patients sans GVHD hépatique

    Réduire la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose jusqu'à récupération des concentrations de bilirubine totale

    Concentration de bilirubine totale >5 à 10 fois la LSN chez les patients sans GVH hépatique

    Interrompre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que les concentrations de bilirubine totale s'améliorent à ≤ 1,5 fois la LSN, puis reprendre le ruxolitinib à la même dose.

    Concentration de bilirubine totale > 10 fois la LSN chez les patients sans GVH hépatique

    Retenir temporairement le ruxolitinib traitement jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que la concentration de bilirubine totale s'améliore à ≤ 1,5 fois la LSN, puis reprendre le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Concentration de bilirubine totale > 3 fois la LSN chez les patients atteints de GVH hépatique

    Réduire la dose de ruxolitinib d'un niveau de dose jusqu'à récupération des concentrations totales de bilirubine

    Modification de la posologie en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques chez les patients atteints de GVHD aiguë par voie orale

    Un ajustement posologique est recommandé chez les patients recevant ruxolitinib concomitant avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole ≤ 200 mg par jour. Évitez l'utilisation concomitante de ruxolitinib avec du fluconazole > 200 mg par jour.

    Si la co-administration avec le fluconazole à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour est nécessaire chez les patients atteints de GVHD aiguë, réduisez la posologie initiale du ruxolitinib à 5 mg une fois par jour.

    En cas de co-administration avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ( autre que le fluconazole) est nécessaire chez les patients atteints de GVHD aiguë, surveiller les CBC plus fréquemment et ajuster la posologie du ruxolitinib en cas d'effets indésirables, si nécessaire.

    Maladie chronique du greffon contre l'hôte Orale

    Initialement, 10 mg deux fois par jour.

    Chez les patients qui obtiennent une réponse et arrêtent les doses thérapeutiques de corticostéroïdes, envisager de réduire progressivement le ruxolitinib après 6 mois de traitement ; la posologie doit être réduite d'un niveau de dose environ toutes les 8 semaines (par exemple, 10 mg deux fois par jour à 5 mg deux fois par jour ; 5 mg deux fois par jour à 5 mg une fois par jour). Si la GVHD chronique réapparaît pendant ou après la diminution de la dose de ruxolitinib, envisagez de reprendre le médicament.

    Modification de la posologie en cas de toxicité chez les patients atteints de GVHD chronique par voie orale

    Si des effets indésirables surviennent pendant le traitement par ruxolitinib, une interruption temporaire du traitement et/ ou une réduction de la posologie du médicament peut être nécessaire. Si une réduction de la posologie est nécessaire, réduisez la posologie comme décrit dans le tableau 15.

    Tableau 15. Réduction de la posologie recommandée pour la toxicité du ruxolitinib chez les patients atteints de GVHD1 chronique

    Posologie actuelle du ruxolitinib

    Réduction de la posologie recommandée

    10 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg deux fois par jour

    5 mg deux fois par jour

    Réduire la dose à 5 mg une fois par jour

    5 mg une fois par jour

    Interrompre le traitement jusqu'à ce que les paramètres cliniques et/ou de laboratoire se rétablissent

    Si un effet indésirable survient , modifiez la posologie en conséquence (voir Tableau 16).

    Tableau 16. Modification posologique recommandée pour la toxicité du ruxolitinib1

    Paramètre de laboratoire

    Modification posologique recommandée

    Numération plaquettaire <20 000/ mm3

    Continuer le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Si la thrombocytopénie disparaît dans les 7 jours, revenir à la dose initiale

    Si la thrombocytopénie ne disparaît pas dans les 7 jours 7 jours, maintenir la dose réduite de ruxolitinib

    ANC <750/mm3 considéré comme lié au traitement par ruxolitinib

    Continuer le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose ; lorsque la neutropénie disparaît, la posologie peut être rétablie à la dose initiale

    ANC <500/mm3 considéré comme lié au traitement par ruxolitinib

    Suspendre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que la neutropénie disparaisse, puis reprendre ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose

    Lorsque l'ANC s'améliore à > 1 000/mm3, peut revenir au niveau de dose initial

    Concentration de bilirubine totale 3 à 5 fois la LSN

    Continuer le ruxolitinib à une dose réduite d'un niveau de dose jusqu'à ce que les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent dans les 14 jours, augmenter la dose d'un niveau de dose

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale ne disparaissent pas dans les 14 jours, maintenir la dose réduite de ruxolitinib

    Concentration de bilirubine totale >5 à 10 fois la LSN

    Suspendre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent, puis reprendre le ruxolitinib à la même dose.

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale ne disparaissent pas dans les 14 jours, reprendre le ruxolitinib à une dose réduite. par 1 niveau de dose après récupération

    Concentration de bilirubine totale > 10 fois la LSN

    Interrompre temporairement le traitement par ruxolitinib jusqu'à 14 jours jusqu'à ce que les concentrations élevées de bilirubine totale disparaissent, puis reprendre le ruxolitinib à une dose réduit d'un niveau de dose

    Si les concentrations élevées de bilirubine totale ne disparaissent pas dans les 14 jours, arrêter le médicament

    Autre toxicité de grade 3

    Réduire la dose de ruxolitinib de 1 niveau de dose jusqu'à ce que la toxicité disparaisse

    Autre toxicité de gravité de grade 4

    Arrêtez le médicament

    Modification de la posologie en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques chez les patients atteints de GVHD chronique par voie orale

    Un ajustement posologique est recommandé chez les patients recevant en concomitance du ruxolitinib avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du fluconazole ≤ 200 mg par jour. Évitez l'utilisation concomitante de ruxolitinib avec du fluconazole > 200 mg par jour.

    Si la co-administration avec le fluconazole à des doses allant jusqu'à 200 mg par jour est nécessaire chez les patients atteints de GVH chronique, réduisez la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour.

    En cas de co-administration avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 (autre que le fluconazole) est nécessaire chez les patients atteints de GVHD chronique, les CBC doivent être surveillés plus fréquemment pour détecter toute toxicité et la posologie du ruxolitinib doit être modifiée en cas d'effets indésirables, s'ils surviennent.

    Limites de prescription

    Adultes

    Myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé par voie orale

    La posologie maximale recommandée est basée sur la numération plaquettaire de base et d'autres paramètres. (Voir Myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé sous Posologie et administration.)

    Polyglobulie vraie orale

    La posologie maximale recommandée est basée sur la numération plaquettaire de base et d'autres paramètres. (Voir Polyglobulie vraie sous Posologie et administration.)

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé

    Chez les patients atteints de myélofibrose et de myélofibrose préexistante légère, en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe A, B ou C de Child-Pugh), l'ajustement posologique de la dose initiale de ruxolitinib est déterminé par la numération plaquettaire initiale du patient.

    Chez les patients présentant une numération plaquettaire initiale >150 000/mm3, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Chez les patients ayant une numération plaquettaire initiale de 100 000 à 150 000/mm3, réduisez la posologie initiale de ruxolitinib à 10 mg deux fois par jour.

    Chez les patients présentant Si le nombre de plaquettes de base est compris entre 50 000 et < 100 000/mm3, réduisez la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour.

    Le fabricant déclare que le ruxolitinib doit être évité chez les patients présentant un nombre de plaquettes de base < 50 000/mm3 et une insuffisance hépatique. .

    Polyglobulie vraie

    Chez les patients atteints de polycythémie vraie et présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère préexistante (classe A, B ou C de Child-Pugh), réduire la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour.

    p> GVHD aiguë

    Chez les patients présentant une GVH aiguë (pas hépatique) et une insuffisance hépatique préexistante légère, modérée ou sévère (selon les critères du National Cancer Institute [NCI]), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Chez les patients en cas de GVHD hépatique aiguë de grade 1, 2 ou 3, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Chez les patients présentant une GVHD hépatique aiguë de grade 4, réduisez la dose de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour.

    GVHD chronique

    Chez les patients présentant une GVHD chronique (pas hépatique) et une insuffisance hépatique préexistante légère, modérée ou sévère (selon les critères du NCI), aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Chez les patients présentant un grade 1 ou 2 GVHD chronique du foie, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Chez les patients présentant une GVHD chronique du foie de grade 3, surveillez les CBC plus fréquemment et ajustez la posologie du ruxolitinib en cas d'effets indésirables, si nécessaire.

    Insuffisance rénale

    Myélofibrose à risque intermédiaire ou élevé

    Chez les patients atteints de myélofibrose et présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère préexistante, l'ajustement posologique de la dose initiale de ruxolitinib est déterminé par la numération plaquettaire de base du patient. . (Voir Tableau 17.)

    Tableau 17. Posologie initiale recommandée du ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose et d'insuffisance rénale1

    Gravité de l'insuffisance rénale

    Réduction de la posologie recommandée

    Modérée à insuffisance rénale sévère (ClCr15–59 mL/minute)

    Numération plaquettaire de base > 150 000/mm3 : aucun ajustement posologique

    Numération plaquettaire de base 100 000 à 150 000/mm3 : réduire la dose de ruxolitinib à 10 mg deux fois par jour

    Numération plaquettaire de base 50 000 à <100 000/mm3 : réduire la dose de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour

    Numération plaquettaire de base <50 000/mm3 : éviter l'utilisation

    Insuffisance rénale terminale sous dialyse

    Numération plaquettaire de base > 200 000/mm3 : Administrer 15 mg de ruxolitinib une fois après la séance de dialyse uniquement les jours où l'hémodialyse est programmée.

    Numération plaquettaire de base > 200 000/mm3 : Administrer 20 mg de ruxolitinib une fois après la séance de dialyse uniquement jours où l'hémodialyse est programmée

    Polyglobulie vraie

    Chez les patients atteints de polycythémie vraie et présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (ClCr15–59 ml/minute), réduire la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour.

    Chez les patients atteints de polyglobulie essentielle et d'insuffisance rénale terminale sous dialyse, administrer du ruxolitinib 10 mg une fois après la séance de dialyse uniquement les jours où l'hémodialyse est programmée.

    GVHD aiguë

    Chez les patients atteints de GVHD aiguë et modérée à insuffisance rénale sévère (ClCr15–59 mL/minute), réduire la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour.

    Chez les patients atteints de GVH aiguë et d'insuffisance rénale terminale qui sont dialysés, administrer 5 mg de ruxolitinib une fois après la séance de dialyse uniquement les jours où l'hémodialyse est programmée.

    GVH chronique

    Chez les patients atteints de GVH chronique et insuffisance rénale modérée à sévère (ClCr15–59 mL/minute), réduire la dose initiale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour.

    Chez les patients atteints de GVH chronique et d'insuffisance rénale terminale sous dialyse, administrer du ruxolitinib 10 mg une fois après la séance de dialyse uniquement les jours où l'hémodialyse est programmée.

    Patients gériatriques

    Le fabricant ne fait aucune recommandation posologique spécifique chez les patients âgés de ≥65 ans.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Thrombocytopénie, anémie et neutropénie

    Peut provoquer des réactions hématologiques indésirables (par exemple, thrombocytopénie, anémie, neutropénie). Effectuez des CBC avant de commencer le traitement et toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce qu'une dose stable du médicament soit atteinte. Une fois qu'une dose stable a été atteinte, surveillez les CBC comme indiqué cliniquement.

    La thrombocytopénie est généralement gérée en réduisant la dose ou en suspendant temporairement le traitement. Administrer des transfusions de plaquettes si cela est cliniquement indiqué.

    Les patients qui développent une anémie peuvent avoir besoin de transfusions sanguines ; envisager une modification posologique chez ces patients.

    Neutropénie (ANC <500/mm3) généralement réversible ; géré en suspendant temporairement le ruxolitinib.

    Complications infectieuses

    Évaluez chez les patients le risque de développer des infections bactériennes, mycobactériennes, fongiques et virales graves. Résolvez les infections graves actives avant de commencer le ruxolitinib. Observez attentivement les patients à la recherche de signes et/ou de symptômes d'infection et instaurez rapidement un traitement approprié.

    Infection tuberculeuse signalée. Évaluer les patients pour la tuberculose avant de commencer le traitement et tester les patients à haut risque de tuberculose pour une infection latente. Les facteurs de risque de tuberculose comprennent des antécédents de résidence ou de voyage dans une zone à forte prévalence de tuberculose, un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active ou des antécédents de tuberculose latente ou active sans possibilité de vérifier qu'un traitement adéquat a été administré. Consultez un spécialiste de la tuberculose pour décider si un traitement antimycobactérien doit être instauré chez les patients atteints de tuberculose active ou latente.

    Leucoencéphalopathie multifocale progressive signalée. Si une leucoencéphalopathie multifocale progressive est suspectée, arrêtez le traitement par ruxolitinib et évaluez le patient.

    Une infection par le zona a été signalée. Informez les patients des premiers signes et symptômes du zona et conseillez-leur de rechercher un traitement dès que possible pour cette affection.

    Réactivation et/ou dissémination du virus de l'herpès simplex signalées. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes d’une infection par l’herpès simplex. Si cela est confirmé, envisagez l’interruption du traitement et un traitement rapide conformément aux directives cliniques.

    Augmentations de la charge virale de l'hépatite B, avec ou sans augmentation concomitante des taux d'alanine et d'aspartate aminotransférases, rapportées chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B. L'effet du ruxolitinib sur la réplication virale chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B est inconnu. Traitez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B et surveillez-les conformément aux directives cliniques en vigueur.

    Arrêt du traitement

    Après une interruption ou un arrêt du traitement, les symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs peuvent revenir aux niveaux d'avant le traitement en une semaine environ.

    Certains patients atteints de myélofibrose ont signalé des effets indésirables, notamment fièvre, détresse respiratoire, hypotension, coagulation intravasculaire disséminée et défaillance multiviscérale après l'arrêt du ruxolitinib.

    Évaluer les effets indésirables lors de la diminution progressive ou de l'arrêt du ruxolitinib et envisager de reprendre ou d'augmenter la posologie en cas d'effets indésirables associés à l'arrêt. se produire. Envisagez une diminution progressive de la posologie lorsque le ruxolitinib est arrêté pour des raisons autres que la thrombocytopénie ou la neutropénie.

    Traitements malins et troubles lymphoprolifératifs

    Cancers de la peau autres que le mélanome, notamment les carcinomes basocellulaires, épidermoïdes et à cellules de Merkel, signalés. Lymphome et autres tumeurs malignes signalés chez les patients recevant d'autres inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

    Considérez les risques et les bénéfices du ruxolitinib avant de commencer le traitement ou avant d'envisager de poursuivre le ruxolitinib, en particulier chez les patients. présentant une tumeur maligne connue (autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome traité avec succès), chez ceux qui développent une tumeur maligne et chez ceux qui sont des fumeurs actuels ou anciens.

    Effectuer périodiquement des examens dermatologiques pendant le traitement.

    Effets métaboliques

    Augmentations des concentrations de cholestérol total, de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et de triglycérides observées. Les effets potentiels de ces élévations sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires ne sont pas déterminés.

    Surveiller les concentrations de lipides 8 à 12 semaines après le début du traitement par ruxolitinib. Gérer l'hyperlipidémie selon les normes de soins actuelles.

    Événements cardiovasculaires indésirables majeurs

    Risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), notamment décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, rapportés chez les patients recevant d'autres inhibiteurs de JAK pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

    Évaluez les risques et les bénéfices du ruxolitinib avant de commencer le traitement, en particulier chez les patients qui sont des fumeurs actuels ou anciens et chez ceux présentant d'autres facteurs de risque cardiovasculaire. Conseillez au patient de consulter immédiatement un médecin si des symptômes d'événements cardiovasculaires graves apparaissent.

    Événements thromboemboliques

    Événements thromboemboliques graves et parfois mortels, notamment TVP, embolie pulmonaire et thrombose artérielle des extrémités, rapportés chez des patients recevant d'autres inhibiteurs de JAK pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

    Évaluez et traitez rapidement tout patient qui développe des symptômes de thrombose pendant le traitement par ruxolitinib.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Résultats indésirables sur le développement, y compris une diminution du poids fœtal, observés dans les études animales.

    Aucune étude sur le ruxolitinib chez les femmes enceintes n'existe pour éclairer un risque associé au médicament.

    Lactation

    Ruxolitinib et/ou ses métabolites distribués dans le lait chez le rat ; on ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement pendant le traitement par ruxolitinib et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament.

    Utilisation pédiatrique

    Innocuité et efficacité non établies chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans atteints de GVH aiguë ou chronique ou chez les patients pédiatriques <18 ans pour le traitement de la myélofibrose et de la polycythémie essentielle.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité par rapport aux adultes plus jeunes.

    Des études cliniques menées auprès de patients atteints de GVH aiguë ont montré n'inclut pas un nombre suffisant de sujets âgés de ≥65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment par rapport aux adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    GVH aiguë ou chronique : aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique n'a été observé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à sévère. déficience telle que définie par les critères du National Cancer Institute (NCI). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère selon les critères de Child-Pugh, l'aire moyenne sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du médicament a été augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), modérée (classe de Child-Pugh). B) ou une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Chez les patients atteints de GVHD hépatique, aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du ruxolitinib n'a été observé chez les patients présentant une GVHD aiguë de grade 1, 2 ou 3 ou une GVHD chronique de grade 1 ou 2 ; cependant, la clairance du médicament a été réduite chez les patients présentant une GVHD hépatique aiguë de grade 4 par rapport aux patients sans GVHD hépatique aiguë. L'effet de la GVHD chronique de grade 3 sur la pharmacocinétique du ruxolitinib n'est pas connu.

    Un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut être nécessaire.

    Insuffisance rénale

    ASC totale du ruxolitinib et de son actif les métabolites ont augmenté chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

    L'ASC totale a augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale après dialyse.

    Posologie réduction du ruxolitinib recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse et chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (Clcr 15–59 ml/minute).

    Effets indésirables courants

    Myélofibrose et polycythémie essentielle : les effets hématologiques indésirables les plus courants (rapportés chez > 20 %) comprennent la thrombocytopénie et l'anémie. Les effets indésirables non hématologiques les plus courants (rapportés chez ≥ 15 %) comprennent les ecchymoses, les étourdissements, les maux de tête et la diarrhée.

    GVH aiguë : les effets hématologiques indésirables les plus courants (rapportés chez > 50 %) comprennent l'anémie, la thrombocytopénie et neutropénie. Les effets indésirables non hématologiques les plus courants (rapportés chez > 50 %) comprennent les infections et les œdèmes.

    GVH chronique : les effets hématologiques indésirables les plus courants (rapportés chez > 35 %) comprennent l'anémie et la thrombocytopénie. Les effets indésirables non hématologiques les plus courants (rapportés chez ≥ 20 %) comprennent les infections et les infections virales.

    Quels autres médicaments affecteront Ruxolitinib (Systemic)

    Métabolisé principalement par le CYP3A4.

    Le ruxolitinib et son métabolite M18 n'inhibent pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 in vitro.

    Le ruxolitinib n'induit pas les CYP1A2, 2B6 ou 3A4 à concentrations cliniquement pertinentes.

    Pas un substrat pour la glycoprotéine P (P-gp).

    Le ruxolitinib et son métabolite M18 n'inhibent pas la P-gp, la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), les polypeptides de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3, les transporteurs de cations organiques (OCT) 1 et 2, et transporteurs d'anions organiques (OAT) 1 et 3 in vitro à des concentrations cliniquement pertinentes.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique (augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du ruxolitinib) . Une modification posologique du ruxolitinib peut être nécessaire.

    Inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique (augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du ruxolitinib). Pas cliniquement important ; ajustement posologique non recommandé.

    Inducteurs puissants du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique (diminution des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC du ruxolitinib). Ajustement posologique déconseillé. Surveiller de près les patients ; titrez la posologie en fonction de la sécurité et de l'efficacité.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Antifongiques, azole (par ex. fluconazole, kétoconazole)

    Fluconazole : augmentation de l'ASC du ruxolitinib (jusqu'à 300 %)

    Kétoconazole : augmentation Concentration plasmatique maximale du ruxolitinib (de 33 %), ASC (de 91 %) et demi-vie

    Inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou fluconazole ≤ 200 mg par jour : ajustement posologique nécessaire ; varie selon les indications. Voir les informations spécifiques sous Posologie.

    Éviter l'utilisation concomitante avec du fluconazole > 200 mg par jour

    Érythromycine

    Augmentation de la concentration plasmatique maximale du ruxolitinib (de 8 %) et de l'ASC ( de 27 %)

    Aucun ajustement posologique recommandé

    Rifampine

    Diminution de la concentration plasmatique maximale du ruxolitinib (de 32 %) et de l'ASC (de 61 %)

    Aucun ajustement posologique recommandé

    Surveiller de près les patients ; titrer la dose en fonction de la sécurité et de l'efficacité

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