Ruxolitinib (Systemic)

Nazwy marek: Jakafi
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Ruxolitinib (Systemic)

Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka

Leczenie zwłóknienia szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku po czerwienicy prawdziwej i zwłóknienia szpiku po nadpłytkowości samoistnej (wyznaczonego przez FDA jako lek sierocy do tego zastosowania).

Niektórzy eksperci zalecają stosowanie ruksolitynibu jako terapii drugiego rzutu po hydroksymoczniku u pacjentów z włóknieniem szpiku niskiego ryzyka oraz jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z włóknieniem szpiku średniego lub wysokiego ryzyka, którzy nie kwalifikują się do allogenicznego zwłóknienia szpiku przeszczep komórek.

Czerwonica prawdziwa

Leczenie czerwienicy prawdziwej u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na hydroksymocznik w wywiadzie. Uznany przez FDA za lek sierocy do tego zastosowania.

Niektórzy eksperci zalecają stosowanie ruksolitynibu jako terapii drugiego rzutu w leczeniu czerwienicy prawdziwej po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu.

Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

Leczenie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) opornej na kortykosteroidy u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat (oznaczonej jako lek sierocy przez FDA do stosowania w tym stanie).

Niektórzy eksperci zalecają ruksolitynib jako opcję leczenia drugiego rzutu u pacjentów z ostrą GVHD, którzy są oporni na kortykosteroidy lub są od nich uzależnieni.

Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

Leczenie przewlekłej GVHD u dorosłych i dzieci w wieku ≥12 lat, u których nie powiodła się 1 lub 2 wcześniejsze linie terapii systemowej (oznaczonej przez FDA jako lek sierocy) do użytku w tym stanie).

Niektórzy eksperci zalecają ruksolitynib jako opcję leczenia drugiego rzutu u pacjentów z przewlekłą GVHD, którzy już otrzymują kortykosteroidy.

Powiąż narkotyki

Jak używać Ruxolitinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać pełną morfologię krwi.
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy zapytać o przebyte zakażenia, w tym gruźlicę, opryszczkę pospolitą, półpasiec i wirusowe zapalenie wątroby typu B .
  • Ostra i przewlekła GVHD: Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać CBC, w tym liczbę płytek krwi i ANC, oraz zmierzyć stężenie bilirubiny w surowicy.

  • Ocena pacjentów pod kątem czynników ryzyka zakażenia gruźlicą; test na obecność utajonego zakażenia u pacjentów o podwyższonym ryzyku zakażenia gruźlicą (np. wcześniejszy pobyt lub podróż do krajów o dużej częstości występowania gruźlicy, bliski kontakt z osobą chorą na aktywną gruźlicę, historia aktywnej lub utajonej gruźlicy, w przypadku której nie można zastosować odpowiedniego leczenia) zostać potwierdzone).

  • Przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia lekiem należy rozważyć korzyści ze stosowania ruksolitynibu i ryzyko wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), szczególnie u pacjentów aktualnie lub palacze w przeszłości i pacjenci z innymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
  • Przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem leczenia należy rozważyć korzyści ze stosowania ruksolitynibu i ryzyko rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych, szczególnie u pacjentów z znany wtórny nowotwór złośliwy (inny niż skutecznie leczony rak skóry niebędący czerniakiem), pacjenci, u których rozwinął się nowotwór złośliwy oraz pacjenci, którzy obecnie lub w przeszłości palą papierosy.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Wykonuj morfologię krwi co 2 do 4 tygodni aż do ustalenia stałej dawki, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Ostra i przewlekła GVHD: Wykonuj morfologię, w tym liczbę płytek krwi i ANC oraz mierzyć stężenie bilirubiny w surowicy co 2–4 tygodnie aż do osiągnięcia stabilnej dawki, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Ściśle monitoruj pod kątem oznak i objawów zakażenia, w tym półpasiec i opryszczka pospolita, podczas leczenia ruksolitynibem.
  • W trakcie leczenia należy okresowo wykonywać badania skóry.
  • Ocenić parametry lipidowe po około 8–12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia ruksolitynibem.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie ; przyjmować z jedzeniem lub bez.

    Tube NG

    Rozpuścić tabletkę w około 40 ml wody, mieszać przez około 10 minut i podać w ciągu 6 godzin przez probówkę NG (8 francuskich lub większą) przy użyciu odpowiedniej strzykawki. Po podaniu przepłukać probówkę około 75 ml wody.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci fosforanu ruksolitynibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na ruksolitynib.

    Pacjenci

    Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi Doustnie

    ≥12 lat: początkowo 5 mg dwa razy na dobę; może zwiększyć dawkę do 10 mg dwa razy na dobę po co najmniej 3 dniach leczenia, jeśli ANC i liczba płytek krwi nie zmniejszą się o ≥50% w porównaniu z pierwszą dawką ruksolitynibu.

    U pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź i przerwali leczenie dawek kortykosteroidów należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki ruksolitynibu po 6 miesiącach terapii; należy zmniejszać dawkę o jeden poziom co około 8 tygodni (np. 10 mg dwa razy na dobę do 5 mg dwa razy na dobę; 5 mg dwa razy na dobę do 5 mg raz na dobę). Jeśli ostra GVHD nawróci w trakcie lub po zmniejszaniu dawki ruksolitynibu, należy rozważyć ponowne podawanie leku.

    W przypadku odstawiania ruksolitynibu z powodów innych niż małopłytkowość, należy stopniowo zmniejszać dawkę (np. o 5 mg dwa razy na dobę co tydzień) ).

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność u dzieci i młodzieży z ostrą GVHD Doustnie

    Jeśli podczas leczenia ruksolitynibem wystąpią działania niepożądane, konieczne może być tymczasowe przerwanie leczenia i/lub zmniejszenie dawki leku. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z opisem w Tabeli 1.

    Tabela 1. Zalecane zmniejszenie dawki w przypadku toksyczności ruksolitynibu u dzieci w wieku ≥12 lat z ostrą GVHD1

    Aktualne dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecane zmniejszenie dawki

    10 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg dwa razy dziennie

    5 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg raz dziennie

    5 mg raz na dobę

    Przerwać leczenie do czasu poprawy parametrów klinicznych i/lub laboratoryjnych

    W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy odpowiednio zmodyfikować dawkowanie (patrz Tabela 2).

    Tabela 2. Zalecana modyfikacja dawkowania toksyczności ruksolitynibu u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat z ostrą GVHD1

    Parametr laboratoryjny

    Zalecana modyfikacja dawkowania

    Małopłytkowość istotna klinicznie pomimo leczenia wspomagającego

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 1 poziom dawki; gdy liczba płytek krwi powróci do poprzednich wartości, należy powrócić do poprzedniej dawki

    ANC <1000/mm3 uznane za związane z terapią ruksolitynibem

    Tymczasowo przerwać leczenie na okres do 14 dni, następnie wznowić ruksolitynib w dawce dawka zmniejszona o 1 poziom dawki

    Stężenie bilirubiny całkowitej 3–5-krotność GGN u pacjentów bez GVHD wątroby

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 1 poziom dawki aż do odzyskania całkowitego stężenia bilirubiny

    p>

    Stężenie bilirubiny całkowitej >5 do 10 razy większe od GVN u pacjentów bez GVHD wątroby

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na maksymalnie 14 dni do czasu, aż stężenie bilirubiny całkowitej poprawi się do ≤1,5-krotności GVN, następnie wznów leczenie ruksolitynib w tej samej dawce

    Całkowite stężenie bilirubiny > 10-krotność GGN u pacjentów bez GVHD wątroby

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na okres do 14 dni, aż stężenie bilirubiny całkowitej poprawi się ≤1,5-krotność GGN, następnie wznowić stosowanie ruksolitynibu w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Całkowite stężenie bilirubiny >3-krotność GGN u pacjentów z GVHD wątroby

    Zmniejszenie dawki ruksolitynibu o 1 poziom dawki aż do odzyskania całkowitego stężenia bilirubiny

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątrobowe u dzieci w wieku ≥ 12 lat z ostrą GVHD Doustnie

    Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie ruksolitynib z silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem w dawce ≤200 mg na dobę. Należy unikać jednoczesnego stosowania ruksolitynibu z flukonazolem w dawce >200 mg na dobę.

    Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie flukonazolu w dawce ≤200 mg na dobę u pacjentów z ostrą GVHD, należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę.

    p>

    Jeśli u pacjentów z ostrą GVHD konieczne jest jednoczesne podawanie z silnym inhibitorem CYP3A4 (innym niż flukonazol), należy częściej monitorować morfologię krwi i, jeśli to konieczne, dostosować dawkę ruksolitynibu pod kątem działań niepożądanych.

    Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi Choroba Doustnie

    ≥12 lat: początkowo 10 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź i zaprzestali podawania terapeutycznych dawek kortykosteroidów, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki ruksolitynibu po 6 miesiącach leczenia; dawkę należy zmniejszać o jeden poziom co około 8 tygodni (np. 10 mg dwa razy na dobę do 5 mg dwa razy na dobę; 5 mg dwa razy na dobę do 5 mg raz na dobę). Jeśli w trakcie lub po zmniejszaniu dawki ruksolitynibu nawróci przewlekła GVHD, należy rozważyć ponowne podawanie leku.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat z przewlekłą GVHD Doustnie

    Jeśli podczas leczenia ruksolitynibem wystąpią działania niepożądane, należy konieczne może być tymczasowe przerwanie leczenia i (lub) zmniejszenie dawki leku. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z opisem w Tabeli 3.

    Tabela 3. Zalecane zmniejszenie dawki w przypadku toksyczności ruksolitynibu u dzieci i młodzieży w wieku ≥12 lat z przewlekłą GVHD1

    Aktualne dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecane zmniejszenie dawki

    10 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg dwa razy dziennie

    5 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg raz dziennie

    5 mg raz dziennie

    Przerwać leczenie do czasu poprawy parametrów klinicznych i/lub laboratoryjnych

    W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy odpowiednio zmodyfikować dawkowanie (patrz Tabela 4).

    Tabela 4. Zalecana modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności ruksolitynibu u dzieci i młodzieży Pacjenci w wieku ≥12 lat z przewlekłą GVHD1

    Parametr laboratoryjny

    Zalecana modyfikacja dawkowania

    Liczba płytek krwi <20 000/mm3

    Kontynuowanie ruksolitynibu w zmniejszonej dawce o 1 poziom dawki

    Jeśli małopłytkowość ustąpi w ciągu 7 dni, należy powrócić do dawki początkowej

    Jeśli małopłytkowość nie ustąpi w ciągu 7 dni, należy utrzymać zmniejszoną dawkę ruksolitynibu

    ANC <750/mm3 związane z terapią ruksolitynibem

    Kontynuować ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki; po ustąpieniu neutropenii można powrócić do dawki początkowej

    ANC <500/mm3 uznane za związane z terapią ruksolitynibem

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na okres do 14 dni do ustąpienia neutropenii, następnie wznów leczenie ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Gdy ANC poprawi się do >1000/mm3, można powrócić do początkowego poziomu dawkowania

    Całkowite stężenie bilirubiny 3–5-krotność GGN

    Kontynuować ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki, aż do ustąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej ustąpi w ciągu 14 dni, zwiększyć dawkę o 1 poziom dawki

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie ustąpi w ciągu 14 dni, należy utrzymać zmniejszoną dawkę ruksolitynibu

    Stężenie bilirubiny całkowitej > 5 do 10-krotności GGN

    Tymczasowo wstrzymać leczenie ruksolitynibem na czas do 14 dni do ustąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej, następnie wznowić stosowanie ruksolitynibu w tej samej dawce

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie ustąpi w ciągu 14 dni, po wyzdrowieniu wznowić stosowanie ruksolitynibu w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    p>

    Stężenie bilirubiny całkowitej >10-krotność GGN

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na okres do 14 dni do czasu ustąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej, następnie wznów leczenie ruksolitynibem w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie ustąpi w ciągu 14 dni, należy przerwać stosowanie leku

    Inna toksyczność 3. stopnia

    Zmniejszać dawkę ruksolitynibu o 1 poziom dawki aż do ustąpienia toksyczności

    p>

    Inna toksyczność o nasileniu 4.

    Przerwać lek

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątrobowe u dzieci w wieku ≥ 12 lat z przewlekłą GVHD Doustnie

    Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie ruksolitynib z silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazol ≤200 mg na dobę. Unikaj jednoczesnego stosowania ruksolitynibu z flukonazolem >200 mg na dobę.

    Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie flukonazolu w dawce ≤200 mg na dobę u pacjentów z przewlekłą GVHD, należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg dwa razy na dobę.

    Jeśli u pacjentów z przewlekłą GVHD konieczne jest jednoczesne podawanie z silnym inhibitorem CYP3A4 (innym niż flukonazol), należy częściej monitorować morfologię krwi pod kątem toksyczności, a dawkę ruksolitynibu należy zmodyfikować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych, jeśli wystąpią.

    Dorośli

    Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka Doustnie

    Zalecana dawka początkowa ruksolitynibu opiera się na liczbie płytek krwi.

    Liczba płytek krwi >200 000/mm3: początkowo 20 mg dwa razy na dobę.

    Liczba płytek krwi 100 000–200 000/mm3: początkowo 15 mg dwa razy na dobę.

    Liczba płytek krwi od 50 000/mm3 do <100 000/mm3: początkowo 5 mg dwa razy na dobę. codziennie.

    Indywidualizuj dawkowanie, aby zoptymalizować odpowiedź i opanować cytopenie związane z lekiem.

    W przypadku odstawiania ruksolitynibu z powodów innych niż małopłytkowość należy stopniowo zmniejszać dawkę (np. o 5 mg dwa razy na dobę w odstępach tygodniowych).

    Modyfikacja dawkowania ze względu na parametry hematologiczne u pacjentów z zwłóknieniem szpiku Doustnie

    Można rozważyć zmniejszenie dawki na podstawie liczby płytek krwi bez przerywania leczenia u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi ≥100 000/mm3 (patrz Tabela 5) oraz u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi od 50 000 do <100 000/mm3 (patrz Tabela 6) ). Jednakże tymczasowe przerwanie leczenia jest konieczne u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi ≥100 000/mm3, jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do <50 000/mm3 lub ANC zmniejszy się do <500/mm3.

    Tabela 5. Zalecane zmniejszenie dawki płytek krwi Liczba pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi ≥100 000/mm31

    Aktualna liczba płytek krwi i dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecane dawkowanie ruksolitynibu

    100 000 do <125 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu wynoszącej 25 mg dwa razy dziennie

    20 mg dwa razy dziennie

    100 000 do <125 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu 20 mg dwa razy dziennie

    15 mg dwa razy dziennie

    100 000 do <125 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu wynoszącej 5, 10 lub 15 mg dwa razy na dobę

    Bez zmiany dawkowania

    75 000 do <100 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu wynoszącej 15, 20 lub 25 mg dwa razy na dobę

    10 mg dwa razy dziennie

    75 000 do <100 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu 5 lub 10 mg dwa razy dziennie

    Bez zmiany dawkowania

    50 000 do <75 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu wynoszącej 10, 15, 20 lub 25 mg dwa razy na dobę

    5 mg dwa razy dziennie

    50 000 do <75 000/mm3 przy dawce ruksolitynibu wynoszącej 5 mg dwa razy na dobę

    Bez zmiany dawkowania

    Tabela 6. Zalecane zmniejszenie dawki ze względu na liczbę płytek krwi u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi od 50 000 do <100 000/mm31

    Aktualna liczba płytek krwi

    Zalecane zmniejszenie dawki ruksolitynibu

    25 000 do <35 000/mm3 ORAZ spadek liczby płytek krwi wynosi <20% w ciągu poprzednich 4 tygodni

    Zmniejsz dawkę ruksolitynibu o 5 mg raz na dobę

    W przypadku pacjentów otrzymujących obecnie 5 mg raz na dobę utrzymaj dawkę

    25 000 do <35 000/mm3 ORAZ zmniejszenie liczby płytek krwi o ≥20 % w ciągu poprzednich 4 tygodni

    Zmniejsz dawkę o 5 mg dwa razy na dobę

    W przypadku pacjentów otrzymujących obecnie 5 mg dwa razy na dobę zmniejsz dawkę do 5 mg raz na dobę

    W przypadku pacjentów otrzymujących 5 mg raz na dobę należy utrzymać dawkę

    U pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi ≥100 000/mm3 należy czasowo przerwać leczenie ruksolitynibem, jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do <50 000/mm3 lub ANC zmniejszy się do <500/mm3 mm3. Kiedy liczba płytek krwi poprawi się do >50 000/mm3, a ANC poprawi się do >750/mm3, można wznowić leczenie ruksolitynibem. Wznawiając leczenie, należy rozpocząć od dawki co najmniej 5 mg dwa razy na dobę niższej od dawki podawanej przy przerwaniu i postępować zgodnie z wytycznymi producenta dotyczącymi maksymalnej dopuszczalnej dawki, jaką można zastosować po wznowieniu leczenia (patrz Tabela 7).

    Tabela 7. Maksymalne ponowne rozpoczęcie leczenia Dawkowanie ruksolitynibu po przerwaniu leczenia małopłytkowości u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi ≥100 000/mm31

    Aktualna liczba płytek krwi

    Maksymalna zalecana dawka po przerwaniu leczenia

    ≥125 000/mm3

    Maksymalna dawka 20 mg dwa razy dziennie

    100 000 do <125 000/mm3

    Maksymalna dawka 15 mg dwa razy dziennie

    75 000 do <100 000/mm3

    Maksymalna dawka 10 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 2 tygodnie; jeśli się ustabilizuje, może zostać zwiększona do 15 mg dwa razy na dobę

    50 000 do <75 000/mm3

    Maksymalna dawka 5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 2 tygodnie; jeśli się ustabilizuje, może zostać zwiększona do 10 mg dwa razy na dobę

    <50 000/mm3

    Nadal wstrzymywać leczenie

    Jeśli wystąpi ANC <500/mm3, tymczasowo przerwać ruksolitynib terapia; gdy ANC poprawi się do ≥750/mm3, wznowić stosowanie ruksolitynibu w wyższej z następujących dawek: 5 mg raz na dobę; lub 5 mg dwa razy na dobę poniżej najwyższej dawki w tygodniu poprzedzającym przerwanie leczenia.

    U pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi od 50 000/mm3 do <100 000/mm3 należy tymczasowo przerwać leczenie ruksolitynibem, jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do <25 000/mm3 lub ANC zmniejszy się do <500/mm3. Kiedy liczba płytek krwi poprawi się do >35 000/mm3, a ANC poprawi się do >750/mm3, należy wznowić stosowanie ruksolitynibu w wyższej z następujących dawek: 5 mg raz na dobę; lub 5 mg dwa razy na dobę poniżej najwyższej dawki w tygodniu poprzedzającym przerwanie leczenia.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku niewystarczającej odpowiedzi klinicznej u pacjentów z włóknieniem szpiku Doustnie

    Jeśli odpowiedź kliniczna zostanie uznana za niewystarczającą u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi wynoszącą ≥100 000/mm3, należy zwiększać dawkę ruksolitynibu o 5 mg dwa razy na dobę aż do maksymalnej dawki 25 mg dwa razy na dobę, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki: nieosiągnięto zmniejszenia wielkości śledziony w stosunku do wartości początkowej przed leczeniem o 50% w zakresie wyczuwalnej długości lub 35% objętości mierzonej za pomocą CT lub MRI; liczba płytek krwi >125 000/mm3 po 4 tygodniach; liczba płytek krwi nigdy nie spadła do <100 000/mm3; ANC >750/mm3.

    Kontynuowanie, długotrwałe stosowanie ruksolitynibu w dawce 5 mg dwa razy na dobę powinno być ograniczone do pacjentów, u których korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

    Jeśli odpowiedź kliniczną uważa się za niewystarczającą u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi od 50 000/mm3 do <100 000/mm3, dawkę ruksolitynibu można zwiększać o 5 mg na dobę aż do maksymalnej dawki 10 mg dwa razy na dobę, jeśli spełnione są następujące warunki: met: liczba płytek krwi utrzymuje się na poziomie ≥40 000/mm3 i nie zmniejszyła się o >20% w ciągu ostatnich 4 tygodni; ANC wynosi >1000/mm3; oraz w ciągu ostatnich 4 tygodni nie zmniejszono ani nie wstrzymano dawki ruksolitynibu z powodu zdarzenia niepożądanego lub toksyczności hematologicznej. Kontynuację stosowania ruksolitynibu przez okres > 6 miesięcy należy ograniczyć do pacjentów, u których korzyści przewyższają potencjalne ryzyko.

    Nie należy zwiększać dawki ruksolitynibu w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia lub częściej niż co 2 tygodnie .

    Jeśli wielkość śledziony nie zmniejszy się lub objawy nie ustąpią po 6 miesiącach leczenia ruksolitynibem, należy przerwać stosowanie leku.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku zdarzeń krwotocznych u pacjentów z włóknieniem szpiku Doustnie

    W przypadku krwotoku zdarzenie wymagające interwencji wystąpi podczas leczenia ruksolitynibem u pacjentów z zwłóknieniem szpiku, należy przerwać leczenie niezależnie od aktualnej liczby płytek krwi.

    Jeśli zdarzenie krwotoczne ustąpi, a podstawowa przyczyna krwawienia zostanie opanowana, należy rozważyć wznowienie leczenia ruksolitynibem w dawce stosowanej wcześniej do przerwania leczenia.

    Jeśli zdarzenie krwotoczne ustąpi, ale podstawowa przyczyna nie ustąpi, należy rozważyć wznowienie leczenia ruksolitynibem w zmniejszonej dawce.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątroby u pacjentów z włóknieniem szpiku Doustnie

    Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie ruksolitynib z silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem w dawce ≤200 mg na dobę. Zmniejsz początkową dawkę ruksolitynibu na podstawie wyjściowej liczby płytek krwi. (Patrz Tabela 8.) Należy unikać jednoczesnego stosowania ruksolitynibu z flukonazolem w dawce >200 mg na dobę.

    Tabela 8. Zalecane początkowe dawkowanie ruksolitynibu u pacjentów z włóknieniem szpiku otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub flukonazol1

    Wyjściowa liczba płytek krwi

    Zalecana początkowa dawka ruksolitynibu

    ≥100 000/mm3

    10 mg dwa razy na dobę

    50 000 do <100 000 /mm3

    5 mg dwa razy na dobę

    Jeśli osiągnięta została stabilna dawka ruksolitynibu u pacjentów z włóknieniem szpiku otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub flukonazol w dawce ≤200 mg na dobę, dawka ruksolitynibu powinna należy zmniejszyć zgodnie z opisem w Tabeli 9.

    Tabela 9. Zalecana modyfikacja dawkowania ruksolitynibu u pacjentów z włóknieniem szpiku otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub flukonazol1

    Aktualne stabilne dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecana modyfikacja dawkowania ruksolitynibu

    ≥10 mg dwa razy na dobę

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 50% (zaokrąglij w górę do następnej dostępnej mocy tabletki)

    5 mg dwa razy na dobę

    5 mg raz na dobę

    5 mg raz na dobę

    Unikać leczenia silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem lub czasowo wstrzymać leczenie ruksolitynibem na czas stosowania inhibitora CYP3A4 lub flukonazolu

    Czerwienica prawdziwa

    Początkowo 10 mg dwa razy na dobę.

    Indywidualizuj dawkowanie, aby zoptymalizować odpowiedź i opanować cytopenie związane z lekiem.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na parametry hematologiczne u pacjentów z czerwienicą prawdziwą Doustnie

    Należy rozważyć zmniejszenie dawki w przypadku stężenia hemoglobiny <12 g/dl lub liczby płytek krwi <100 000/mm3, aby uniknąć przerwania leczenia (patrz Tabela 10).

    Tabela 10. Zmniejszenie dawki ze względu na parametry hematologiczne u pacjentów z czerwienicą Vera1

    Hemoglobina i/lub liczba płytek krwi

    Zalecane zmniejszenie dawki ruksolitynibu

    Hemoglobina ≥12 g/dL ORAZ liczba płytek krwi ≥100 000/mm3

    Bez modyfikacji dawkowania

    Hemoglobina 10 do <12 g/dL ORAZ liczba płytek krwi 75 000 do <100 000/mm3

    Rozważ zmniejszenie dawki, aby uniknąć przerwania leczenia

    Hemoglobina od 8 do <10 g/dl LUB liczba płytek krwi od 50 000 do <75 000/mm3

    Zmniejsz dawkę 5 mg dwa razy na dobę

    W przypadku pacjentów otrzymujących obecnie 5 mg dwa razy na dobę zmniejsz dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę

    Jeśli stężenie hemoglobiny <8 g/dl, liczba płytek krwi <50 000/mm3, lub wystąpi ANC <1000/mm3, należy czasowo przerwać leczenie ruksolitynibem do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnego poziomu; może następnie wznowić stosowanie ruksolitynibu w zmniejszonej dawce, jak opisano w Tabeli 11.

    W celu ustalenia odpowiedniej dawki maksymalnej należy zastosować najcięższy parametr hematologiczny.

    Kontynuować leczenie przez co najmniej 2 tygodnie ; jeśli jest stabilny, dawkę ruksolitynibu można zwiększyć o 5 mg dwa razy na dobę.

    Tabela 11. Maksymalne zalecane dawkowanie ruksolitynibu po przerwaniu leczenia ze względu na parametry hematologiczne u pacjentów z czerwienicą prawdziwą1

    Parametry hematologiczne

    Maksymalna zalecana dawka po przerwaniu leczenia

    Hemoglobina 8 do <10 g/dl LUB liczba płytek krwi 50 000 do <75 000/mm3 LUB ANC 1000 do <1500/ mm3

    Wznów stosowanie maksymalnej dawki 5 mg dwa razy na dobę lub nie więcej niż 5 mg dwa razy na dobę, mniejszej niż dawka, która spowodowała przerwanie dawkowania

    Hemoglobina 10 do <12 g/dL LUB liczba płytek krwi 75 000 do <100 000/mm3 LUB ANC 1500 do <2000/mm3

    Wznów stosowanie maksymalnej dawki 10 mg dwa razy na dobę lub nie więcej niż 5 mg dwa razy na dobę, mniejszej niż dawka, która spowodowała przerwanie dawkowania

    Hemoglobina ≥12 g/dl LUB liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 LUB ANC ≥2000/mm3

    Wznów stosowanie maksymalnej dawki 15 mg dwa razy na dobę lub nie więcej niż 5 mg dwa razy na dobę mniej niż dawka, która spowodowała przerwanie dawkowania

    Jeśli konieczne jest przerwanie dawkowania w przypadku zmniejszonej dawki 5 mg dwa razy na dobę, należy wznowić ruksolitynib w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub 5 mg raz na dobę, ale nie wyższej, gdy stężenie hemoglobiny poprawi się do ≥10 g/dl, liczba płytek krwi poprawi się do ≥75 000/mm3, a ANC poprawi się do ≥1500/mm3.

    Dawkę ruksolitynibu można zwiększać po przerwaniu leczenia; jednakże maksymalna całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 5 mg mniej niż dawka, która spowodowała przerwanie dawkowania. Producent twierdzi, że maksymalna całkowita dobowa dawka ruksolitynibu nie jest ograniczona u pacjentów, którzy wymagali przerwania leczenia w związku z niedokrwistością związaną z upuszczeniem krwi.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku niewystarczającej odpowiedzi klinicznej u pacjentów z czerwienicą prawdziwą Doustnie

    Jeśli odpowiedź kliniczną uzna się za niewystarczającą, a liczba płytek krwi, hemoglobiny i neutrofili jest odpowiednia, należy zwiększać dawkę ruksolitynibu o 5 mg dwa razy na dobę aż do maksymalnej dawki 25 mg dwa razy na dobę, jeśli spełnione są wszystkie następujące warunki: niewystarczająca skuteczność (wykazywane przez co najmniej jeden z poniższych: ciągła potrzeba upuszczania krwi, liczba białych krwinek lub płytek krwi powyżej GGN lub wielkość śledziony zmniejszona o <25% w palpacyjnej długości w stosunku do wartości wyjściowych); liczba płytek krwi ≥140 000/mm3; stężenie hemoglobiny ≥12 g/dL; ANC ≥1500/mm3.

    Nie należy zwiększać dawki ruksolitynibu podczas pierwszych 4 tygodni leczenia ani częściej niż co 2 tygodnie.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątrobowe w Pacjenci z czerwienicą prawdziwą Doustnie

    U pacjentów otrzymujących jednocześnie ruksolitynib z silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem w dawce ≤200 mg na dobę, należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg dwa razy na dobę. Należy unikać jednoczesnego stosowania ruksolitynibu z flukonazolem >200 mg na dobę.

    Jeśli osiągnięta została stabilna dawka ruksolitynibu u pacjentów z czerwienicą prawdziwą otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 flukonazolu w dawce ≤200 mg na dobę, należy zmniejszyć dawkę ruksolitynibu w miarę opisano w Tabeli 12.

    Tabela 12. Zalecana modyfikacja dawkowania ruksolitynibu u pacjentów z czerwienicą prawdziwą otrzymujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4 lub flukonazol1

    Aktualne stabilne dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecana modyfikacja dawkowania ruksolitynibu

    ≥10 mg dwa razy na dobę

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 50% (zaokrąglić w górę do następnej dostępnej mocy tabletki)

    5 mg dwa razy na dobę

    5 mg raz dziennie

    5 mg raz na dobę

    Unikać leczenia silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem lub czasowo wstrzymać leczenie ruksolitynibem na czas stosowania inhibitora CYP3A4 lub flukonazolu

    Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi Doustnie

    Początkowo 5 mg dwa razy dziennie; może zwiększyć dawkę do 10 mg dwa razy na dobę po ≥3 dniach leczenia, jeśli ANC i liczba płytek krwi nie zmniejszą się o ≥50% w porównaniu z pierwszą dawką ruksolitynibu.

    U pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź i przerwali stosowanie dawek terapeutycznych kortykosteroidów, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki ruksolitynibu po 6 miesiącach leczenia; należy zmniejszać dawkę o jeden poziom co około 8 tygodni (np. 10 mg dwa razy na dobę do 5 mg dwa razy na dobę; 5 mg dwa razy na dobę do 5 mg raz na dobę). Jeśli ostra GVHD nawróci w trakcie lub po zmniejszaniu dawki ruksolitynibu, należy rozważyć ponowne podawanie leku.

    W przypadku odstawiania ruksolitynibu z powodów innych niż małopłytkowość, należy stopniowo zmniejszać dawkę (np. o 5 mg dwa razy na dobę co tydzień) ).

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność u pacjentów z ostrą GVHD Doustnie

    Jeśli podczas leczenia ruksolitynibem wystąpią działania niepożądane, konieczne może być tymczasowe przerwanie leczenia i/lub zmniejszenie dawki leku. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z Tabelą 13.

    Tabela 13. Zalecane zmniejszenie dawki w przypadku toksyczności ruksolitynibu u pacjentów z ostrą GVHD1

    Aktualne dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecane zmniejszenie dawki

    10 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg dwa razy dziennie

    5 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg raz dziennie

    5 mg raz dziennie

    Przerwać leczenie do czasu poprawy parametrów klinicznych i/lub laboratoryjnych

    W przypadku wystąpienia działania niepożądanego należy odpowiednio zmodyfikować dawkowanie (patrz Tabela 14).

    Tabela 14. Zalecana modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność ruksolitynibu1

    Parametr laboratoryjny

    Zalecana modyfikacja dawkowania

    Klinicznie istotna małopłytkowość pomimo leczenia wspomagającego

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 1 poziom dawki; gdy liczba płytek krwi powróci do poprzednich wartości, należy powrócić do poprzedniej dawki

    ANC <1000/mm3 uznawany za związany z terapią ruksolitynibem

    Tymczasowo przerwać leczenie na okres do 14 dni, następnie wznowić leczenie ruksolitynibem w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Stężenie bilirubiny całkowitej 3–5-krotność GGN u pacjentów bez GVHD wątroby

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 1 poziom dawki aż do odzyskania całkowitego stężenia bilirubiny

    Całkowite stężenie bilirubiny > 5 do 10 razy wyższe niż górna granica normy u pacjentów bez GVHD wątroby

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na maksymalnie 14 dni do czasu, aż stężenie bilirubiny całkowitej poprawi się do ≤1,5-krotności GGN, następnie wznowić stosowanie ruksolitynibu w tej samej dawce

    Całkowite stężenie bilirubiny >10-krotności GGN u pacjentów bez GVHD wątroby

    Tymczasowo wstrzymać ruksolitynib leczenie przez maksymalnie 14 dni, aż stężenie bilirubiny całkowitej poprawi się do ≤1,5-krotności GGN, następnie wznów leczenie ruksolitynibem w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Całkowite stężenie bilirubiny >3-krotności GGN u pacjentów z GVHD wątroby

    Zmniejszenie dawki ruksolitynibu o 1 poziom dawki aż do odzyskania całkowitego stężenia bilirubiny

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątrobowe u pacjentów z ostrą GVHD Doustnie

    Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów otrzymujących jednoczesne stosowanie ruksolitynibu z silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem w dawce ≤200 mg na dobę. Należy unikać jednoczesnego stosowania ruksolitynibu i flukonazolu w dawce >200 mg na dobę.

    Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach do 200 mg na dobę u pacjentów z ostrą GVHD, należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę.

    W przypadku jednoczesnego stosowania z silnym inhibitorem CYP3A4 ( inne niż flukonazol) jest konieczne u pacjentów z ostrą GVHD, należy częściej monitorować morfologię krwi i, jeśli to konieczne, dostosować dawkę ruksolitynibu pod kątem działań niepożądanych.

    Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi Doustnie

    Początkowo 10 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź i zaprzestali podawania terapeutycznych dawek kortykosteroidów, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki ruksolitynibu po 6 miesiącach leczenia; dawkę należy zmniejszać o jeden poziom co około 8 tygodni (np. 10 mg dwa razy na dobę do 5 mg dwa razy na dobę; 5 mg dwa razy na dobę do 5 mg raz na dobę). Jeśli w trakcie lub po zmniejszaniu dawki ruksolitynibu nawróci przewlekła GVHD, należy rozważyć ponowne podawanie leku.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność u pacjentów z przewlekłą GVHD Doustnie

    Jeśli podczas leczenia ruksolitynibem wystąpią działania niepożądane, tymczasowe przerwanie leczenia i/lub lub może być konieczne zmniejszenie dawki leku. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z Tabelą 15.

    Tabela 15. Zalecane zmniejszenie dawki w przypadku toksyczności ruksolitynibu u pacjentów z przewlekłą GVHD1

    Aktualne dawkowanie ruksolitynibu

    Zalecane zmniejszenie dawki

    10 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg dwa razy dziennie

    5 mg dwa razy dziennie

    Zmniejsz dawkę do 5 mg raz na dobę

    5 mg raz na dobę

    Przerwij leczenie do czasu poprawy parametrów klinicznych i/lub laboratoryjnych

    W przypadku wystąpienia działania niepożądanego , odpowiednio zmodyfikuj dawkowanie (patrz Tabela 16).

    Tabela 16. Zalecana modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności ruksolitynibu1

    Parametry laboratoryjne

    Zalecana modyfikacja dawkowania

    Liczba płytek krwi <20 000/ mm3

    Kontynuuj ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Jeśli małopłytkowość ustąpi w ciągu 7 dni, wróć do dawki początkowej

    Jeśli małopłytkowość nie ustąpi w ciągu 7 dni, należy utrzymać zmniejszoną dawkę ruksolitynibu

    ANC <750/mm3 uznawany za związany z terapią ruksolitynibem

    Kontynuować ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki; po ustąpieniu neutropenii można powrócić do dawki początkowej

    ANC <500/mm3 uznane za związane z terapią ruksolitynibem

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na okres do 14 dni do ustąpienia neutropenii, następnie wznów leczenie ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki

    Gdy ANC poprawi się do >1000/mm3, można powrócić do początkowego poziomu dawkowania

    Całkowite stężenie bilirubiny 3–5-krotność GGN

    Kontynuować ruksolitynib w dawce zmniejszonej o 1 poziom dawki, aż do ustąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej ustąpi w ciągu 14 dni, zwiększyć dawkę o 1 poziom dawki

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie ustąpi w ciągu 14 dni, należy utrzymać zmniejszoną dawkę ruksolitynibu

    Stężenie bilirubiny całkowitej >5 do 10-krotności GGN

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na okres do 14 dni do czasu ustąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej, następnie wznów leczenie ruksolitynibem w tej samej dawce

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie ustąpi w ciągu 14 dni, wznowij leczenie ruksolitynibem w zmniejszonej dawce o 1 poziom dawki po wyzdrowieniu

    Całkowite stężenie bilirubiny > 10-krotność GGN

    Tymczasowo wstrzymaj leczenie ruksolitynibem na okres do 14 dni do czasu ustąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej, następnie wznów leczenie ruksolitynibem w dawce zmniejszony o 1 poziom dawki

    Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej nie ustąpi w ciągu 14 dni, należy przerwać stosowanie leku

    Inna toksyczność o nasileniu 3.

    Zmniejszej dawkę ruksolitynibu o 1 poziom dawki do ustąpienia toksyczności

    Inna toksyczność stopnia 4.

    Przerwać stosowanie leku

    Modyfikacja dawkowania w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na enzymy mikrosomalne wątroby u pacjentów z przewlekłą GVHD Doustnie

    Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie ruksolitynib z silnym inhibitorem CYP3A4 lub flukonazolem w dawce ≤200 mg na dobę. Należy unikać jednoczesnego stosowania ruksolitynibu i flukonazolu w dawce >200 mg na dobę.

    Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach do 200 mg na dobę u pacjentów z przewlekłą GVHD, należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg dwa razy na dobę.

    W przypadku jednoczesnego podawania z silnym inhibitorem CYP3A4 (inny niż flukonazol) jest konieczny u pacjentów z przewlekłą GVHD, należy częściej monitorować morfologię krwi pod kątem toksyczności, a dawkę ruksolitynibu należy zmodyfikować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych, jeśli wystąpią.

    Limity przepisywania leku

    Dorośli

    Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka Doustnie

    Maksymalna zalecana dawka opiera się na wyjściowej liczbie płytek krwi i innych parametrach. (Patrz Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Czerwienica prawdziwa Doustnie

    Maksymalna zalecana dawka opiera się na wyjściowej liczbie płytek krwi i innych parametrach. (Patrz Czerwienica prawdziwa w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka

    U pacjentów z włóknieniem szpiku i istniejącym wcześniej łagodnym, łagodnym, z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh), dostosowanie dawki początkowej ruksolitynibu ustala się na podstawie wyjściowej liczby płytek krwi u pacjenta.

    U pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi >150 000/mm3, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    U pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi 100 000–150 000/mm3 należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 10 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów z przy wyjściowej liczbie płytek krwi od 50 000 do <100 000/mm3, należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę.

    Producent twierdzi, że należy unikać ruksolitynibu u pacjentów z wyjściową liczbą płytek krwi <50 000/mm3 i zaburzeniami czynności wątroby .

    Czerwienica prawdziwa

    U pacjentów z czerwienicą prawdziwą i istniejącymi wcześniej łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh) należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg dwa razy na dobę.

    p> Ostra GVHD

    U pacjentów z ostrą GVHD (nie wątrobową) i istniejącymi wcześniej łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (w oparciu o kryteria National Cancer Institute [NCI]) nie jest konieczne dostosowanie dawkowania.

    U pacjentów z ostrą GVHD wątroby stopnia 1, 2 lub 3, dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

    U pacjentów z ostrą GVHD wątroby stopnia 4 należy zmniejszyć dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę.

    Przewlekła GVHD

    U pacjentów z przewlekłą GVHD (nie wątrobową) i istniejącą wcześniej łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (w oparciu o kryteria NCI) nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    U pacjentów w stopniu 1. lub 2 przewlekłą GVHD wątroby, nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    U pacjentów z przewlekłą GVHD wątroby stopnia 3 należy częściej monitorować morfologię krwi i, jeśli to konieczne, dostosować dawkę ruksolitynibu pod kątem działań niepożądanych.

    Zaburzenia czynności nerek

    Zwłóknienie szpiku średniego lub wysokiego ryzyka

    U pacjentów z włóknieniem szpiku i istniejącą wcześniej łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek dostosowanie dawki początkowej ruksolitynibu ustala się na podstawie wyjściowej liczby płytek krwi u pacjenta . (Patrz Tabela 17.)

    Tabela 17. Zalecane początkowe dawkowanie ruksolitynibu u pacjentów z włóknieniem szpiku i zaburzeniami czynności nerek1

    Silność zaburzeń czynności nerek

    Zalecane zmniejszenie dawki

    Umiarkowane do umiarkowanego ciężkie zaburzenia czynności nerek (ClCr15–59 ml/min).

    Wyjściowa liczba płytek krwi >150 000/mm3: brak dostosowania dawkowania

    Wyjściowa liczba płytek krwi 100 000–150 000/mm3: Zmniejszyć dawkę ruksolitynibu do 10 mg dwa razy na dobę

    Wyjściowa liczba płytek krwi od 50 000 do <100 000/mm3: Zmniejszyć dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę

    Wyjściowa liczba płytek krwi <50 000/mm3: Unikać stosowania

    Schyłkowa niewydolność nerek podczas dializy

    Wyjściowa liczba płytek krwi 100 000–200 000/mm3: Podawać ruksolitynib w dawce 15 mg jednorazowo po sesji dializ tylko w dni, w których planowana jest hemodializa

    Wyjściowa liczba płytek krwi >200 000/mm3: Podawać ruksolitynib w dawce 20 mg jednorazowo po sesji dializ tylko w dniu dni, w których planowana jest hemodializa

    Czerwienica prawdziwa

    U pacjentów z czerwienicą prawdziwą i umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek (ClCr15–59 ml/min) należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów z czerwienicą prawdziwą i schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie należy podawać ruksolitynib w dawce 10 mg raz po sesji dializy tylko w dni, w których planowana jest hemodializa.

    Ostra GVHD

    U pacjentów z ostrą GVHD i umiarkowaną do umiarkowanej ciężkie zaburzenia czynności nerek (ClCr15–59 ml/min), należy zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg raz na dobę.

    U pacjentów z ostrą GVHD i schyłkową niewydolnością nerek poddawanych dializie ruksolitynib należy podawać w dawce 5 mg raz po sesji dializy tylko w dni, w których planowana jest hemodializa.

    Przewlekła GVHD

    U pacjentów z przewlekłą GVHD i umiarkowane do ciężkiego zaburzenia czynności nerek (ClCr15–59 ml/min), zmniejszyć początkową dawkę ruksolitynibu do 5 mg dwa razy na dobę.

    U pacjentów z przewlekłą GVHD i schyłkową chorobą nerek poddawanych dializie należy podawać ruksolitynib w dawce 10 mg raz po sesji dializy tylko w dni, w których zaplanowana jest hemodializa.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    Producent nie podaje żadnych konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w wieku ≥65 lat.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Małopłytkowość, niedokrwistość i neutropenia

    Może powodować niepożądane reakcje hematologiczne (np. małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenię). Wykonuj morfologię krwi przed rozpoczęciem leczenia i co 2–4 tygodnie, aż do osiągnięcia stabilnej dawki leku. Po osiągnięciu stabilnej dawki należy monitorować CBC zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Trombocytopenię zwykle leczy się poprzez zmniejszenie dawki lub tymczasowe wstrzymanie leczenia. Jeżeli jest to wskazane klinicznie, należy przeprowadzić transfuzję płytek krwi.

    Pacjenci, u których rozwinęła się niedokrwistość, mogą wymagać transfuzji krwi; rozważyć modyfikację dawkowania u takich pacjentów.

    Neutropenia (ANC <500/mm3) na ogół odwracalna; można sobie poradzić poprzez tymczasowe wstrzymanie leczenia ruksolitynibem.

    Powikłania infekcyjne

    Oceń pacjentów pod kątem ryzyka wystąpienia poważnych infekcji bakteryjnych, prątkowych, grzybiczych i wirusowych. Przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem należy wyleczyć aktywne, ciężkie zakażenia. Uważnie obserwuj pacjentów pod kątem oznak i/lub objawów zakażenia i niezwłocznie rozpocznij odpowiednie leczenie.

    Zgłoszono zakażenie gruźlicą. Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić pacjentów pod kątem gruźlicy i przebadać pacjentów z wysokim ryzykiem gruźlicy pod kątem utajonego zakażenia. Czynniki ryzyka gruźlicy obejmują historię pobytu lub podróży do obszaru o dużej częstości występowania gruźlicy, bliski kontakt z osobą chorą na aktywną gruźlicę lub historię utajonej lub aktywnej gruźlicy bez możliwości sprawdzenia, czy zastosowano odpowiednie leczenie. Aby podjąć decyzję o rozpoczęciu leczenia przeciwprątkowego u pacjentów z aktywną lub utajoną gruźlicą, należy skonsultować się ze specjalistą ds. gruźlicy.

    Zgłaszano postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię. W przypadku podejrzenia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii należy przerwać leczenie ruksolitynibem i ocenić stan pacjenta.

    Zgłoszono zakażenie półpaścem. Poinformuj pacjentów o wczesnych oznakach i objawach półpaśca i zaleć im, aby jak najszybciej zgłosili się na leczenie tej choroby.

    Zgłoszono reaktywację i/lub rozprzestrzenianie się wirusa opryszczki pospolitej. Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów zakażenia opryszczką pospolitą. W przypadku potwierdzenia należy rozważyć przerwanie terapii i natychmiastowe rozpoczęcie leczenia zgodnie z wytycznymi klinicznymi.

    Zwiększenie miana wirusa zapalenia wątroby typu B, zarówno z towarzyszącym zwiększeniem aktywności aminotransferaz alaninowych i asparaginianowych, jak i bez niego, zgłaszane u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B. Wpływ ruksolitynibu na replikację wirusa u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B jest nieznany. Leczyć pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i monitorować zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.

    Przerwanie leczenia

    Po przerwaniu lub zaprzestaniu leczenia objawy nowotworów mieloproliferacyjnych mogą powrócić do stanu sprzed leczenia w ciągu około 1 tygodnia.

    Niektórzy pacjenci z zwłóknieniem szpiku zgłaszali działania niepożądane, w tym gorączka, niewydolność oddechowa, niedociśnienie, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i niewydolność wielonarządowa po odstawieniu ruksolitynibu.

    Ocenić działania niepożądane podczas zmniejszania dawki lub odstawienia ruksolitynibu i rozważyć wznowienie lub zwiększenie dawki, jeśli którekolwiek z działań niepożądanych związanych z odstawieniem zdarzać się. Należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki w przypadku odstawienia ruksolitynibu z powodów innych niż małopłytkowość lub neutropenia.

    Nowotworowe nowotwory i zaburzenia limfoproliferacyjne

    Zgłoszono nieczerniakowe nowotwory skóry, w tym raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego i raka z komórek Merkla. Chłoniaki i inne nowotwory złośliwe zgłaszane u pacjentów otrzymujących inne inhibitory kinazy janusowej (JAK) w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

    Przed rozpoczęciem leczenia lub rozważając kontynuację leczenia ruksolitynibem, należy rozważyć ryzyko i korzyści ze stosowania ruksolitynibu, szczególnie u pacjentów ze znanym nowotworem złośliwym (innym niż skutecznie wyleczony rak skóry niebędący czerniakiem), u osób, u których rozwinął się nowotwór złośliwy oraz u osób, które obecnie lub w przeszłości palą papierosy.

    W trakcie terapii należy okresowo wykonywać badania dermatologiczne.

    Efekty metaboliczne

    Zaobserwowano wzrost stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) i trójglicerydów. Nie określono potencjalnego wpływu tego zwiększenia na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

    Kontroluj stężenie lipidów 8–12 tygodni po rozpoczęciu leczenia ruksolitynibem. Postępuj z hiperlipidemią zgodnie z aktualnymi standardami opieki.

    Poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe

    Zgłaszane u pacjentów otrzymujących inne inhibitory JAK w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, zwiększone ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), w tym zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

    Przed rozpoczęciem leczenia należy rozważyć ryzyko i korzyści stosowania ruksolitynibu, szczególnie u pacjentów, którzy obecnie lub w przeszłości palą papierosy oraz u osób z innymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Doradzić pacjentowi, aby natychmiast zwrócił się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią objawy poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych.

    Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

    Poważne i czasami śmiertelne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna i zakrzepica tętnicza kończyn, zgłaszane u pacjentów otrzymujących inne inhibitory JAK w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

    Niezwłocznie oceniaj i lecz każdego pacjenta, u którego wystąpią objawy zakrzepicy podczas leczenia ruksolitynibem.

    Określone populacje

    Ciąża

    Niekorzystne skutki rozwojowe, w tym zmniejszona masa płodu, zaobserwowane w badaniach na zwierzętach.

    Brak badań dotyczących ruksolitynibu u kobiet w ciąży, które pozwalałyby określić ryzyko związane z lekiem.

    Laktacja

    Ruksolitynib i/lub jego metabolity przenikają do mleka szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia ruksolitynibem i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <12 lat z ostrą lub przewlekłą GVHD lub u dzieci i młodzieży <18. roku życia w leczeniu zwłóknienia szpiku i czerwienicy prawdziwej.

    Stosowanie u osób starszych

    Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Badania kliniczne pacjentów z ostrą GVHD nie wykazały nie obejmuje wystarczającej liczby pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy odpowiedź jest inna w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ostra lub przewlekła GVHD: Nie obserwowano klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę u pacjentów z łagodną do ciężkiej niewydolnością wątroby upośledzenie w rozumieniu kryteriów National Cancer Institute (NCI). U pacjentów z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby według kryteriów Child-Pugh, średnie pole pod krzywą stężenia leku w osoczu w czasie (AUC) zwiększało się u pacjentów z łagodnymi (klasa A w skali Child-Pugh), umiarkowanymi (klasa Child-Pugh B) lub ciężkie (klasa C w skali Childa-Pugha) zaburzenia czynności wątroby w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. U pacjentów z GVHD wątroby nie obserwowano klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę ruksolitynibu u pacjentów z ostrą GVHD stopnia 1, 2 lub 3 lub przewlekłą GVHD stopnia 1 lub 2; jednakże klirens leku był zmniejszony u pacjentów z ostrą GVHD wątroby stopnia 4 w porównaniu z pacjentami bez ostrej GVHD wątroby. Wpływ przewlekłej GVHD stopnia 3 na farmakokinetykę ruksolitynibu nie jest znany.

    Może być konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Całkowite AUC ruksolitynibu i jego substancji czynnej zwiększenie stężenia metabolitów u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek.

    Całkowite AUC zwiększone u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek po dializie.

    Dawkowanie zmniejszenie dawki ruksolitynibu zalecane u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagających dializy oraz u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 15–59 ml/min).

    Częste działania niepożądane

    Zwłóknienie szpiku i czerwienica prawdziwa: Najczęstsze niepożądane reakcje hematologiczne (zgłaszane u >20%) obejmują trombocytopenię i niedokrwistość. Najczęstsze niehematologiczne działania niepożądane (zgłaszane u ≥15%) obejmują siniaki, zawroty głowy, ból głowy i biegunkę.

    Ostra GVHD: najczęstsze niepożądane reakcje hematologiczne (zgłaszane u >50%) obejmują niedokrwistość, trombocytopenię i neutropenia. Do najczęstszych niehematologicznych działań niepożądanych (zgłaszanych u >50%) należą zakażenia i obrzęki.

    Przewlekła GVHD: Do najczęstszych działań niepożądanych hematologicznych (zgłaszanych u >35%) należą niedokrwistość i małopłytkowość. Do najczęstszych niehematologicznych działań niepożądanych (zgłaszanych u ≥20%) należą zakażenia i infekcje wirusowe.

    Na jakie inne leki wpłyną Ruxolitinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4.

    Ruksolitynib i jego metabolit M18 nie hamują CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4 in vitro.

    Ruksolitynib nie indukuje CYP1A2, 2B6 ani 3A4 w klinicznie istotne stężenia.

    Nie jest substratem dla glikoproteiny P (P-gp).

    Ruksolitynib i jego metabolit M18 nie hamują P-gp, białka oporności raka piersi (BCRP), polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) 1B1 i 1B3, transporterów kationów organicznych (OCT) 1 i 2 oraz organiczne transportery anionów (OAT) 1 i 3 in vitro w klinicznie istotnych stężeniach.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP3A4: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone maksymalne stężenie ruksolitynibu w osoczu i AUC) . Może być konieczna modyfikacja dawkowania ruksolitynibu.

    Słabe lub umiarkowane inhibitory CYP3A4: interakcja farmakokinetyczna (zwiększone maksymalne stężenie ruksolitynibu w osoczu i AUC). Nieistotne klinicznie; nie zaleca się dostosowania dawkowania.

    Silne induktory CYP3A4: interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone maksymalne stężenie ruksolitynibu w osoczu i AUC). Nie zaleca się dostosowania dawkowania. Uważnie monitoruj pacjentów; dostosuj dawkę w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwgrzybicze, azole (np. flukonazol, ketokonazol)

    Flukonazol: zwiększone AUC ruksolitynibu (nawet o 300%)

    Ketokonazol: zwiększone maksymalne stężenie ruksolitynibu w osoczu (o 33%), AUC (o 91%) i okres półtrwania

    Silne inhibitory CYP3A4 lub flukonazol ≤200 mg na dobę: konieczne dostosowanie dawkowania; różni się w zależności od wskazania. Szczegółowe informacje znajdują się w części Dawkowanie.

    Unikaj jednoczesnego stosowania z flukonazolem >200 mg na dobę

    Erytromycyna

    Zwiększenie maksymalnego stężenia ruksolitynibu w osoczu (o 8%) i AUC ( o 27%)

    Nie zaleca się dostosowywania dawkowania

    Rifampicyna

    Zmniejszenie maksymalnego stężenia ruksolitynibu w osoczu (o 32%) i AUC (o 61%)

    Nie zaleca się modyfikacji dawkowania

    Należy ściśle monitorować pacjentów; dostosować dawkę w oparciu o bezpieczeństwo i skuteczność

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe